5-O-咖啡酰莽草酸在制备用于预防或治疗脑卒中的药物中的用途的制作方法

本发明涉及化合物的新用途，具体涉及5-o-咖啡酰莽草酸在制备用于预防或治疗脑卒中的药物中的用途。

背景技术：

1、卒中，俗称中风，是因颅内血液循环障碍而造成脑组织损伤的一组疾病。世界卒中组织（wso）的报告显示，全球每年有约600万人死于卒中，我国每年有超190万人死于卒中，且因该病具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、恢复慢以及并发症多、患者生活质量严重降低等特点，被认为是威胁人类健康的三大疾病之一。卒中一般分为缺血性和出血性两类，其中缺血性脑卒中占脑卒中患者总数的80%以上。缺血性脑卒中是指由于脑的供血动脉（颈动脉和椎动脉）狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。缺血性脑卒中可由多种因素诱发，熬夜、酗酒等不良生活习惯、年龄因素以及高血压、高血脂等基础疾病都可能诱发缺血性卒中。目前，缺血性脑卒中缺少有效治疗药物。寻找预防和治疗缺血性脑卒中的合理用药靶点，开发相应的治疗药物任重而道远。

2、5-o-咖啡酰莽草酸是天然存在于咖啡豆、茶叶和其他多种植物中的咖啡酰基糖苷类化合物，其cas号为73263-62-4，分子式为c16h16o8。5-o-咖啡酰莽草酸是一种黄色结晶固体，微溶于水，可溶于酒精和乙醚。5-o-咖啡酰莽草酸能够下调nf-κb/mapk通路，降低tnf-α、il-6等炎症因子释放；靶向结合新冠病毒3clpro蛋白酶，阻断病毒复制。目前还未见到5-o-咖啡酰莽草酸治疗缺血性脑卒中的相关报道。

技术实现思路

1、本发明提供5-o-咖啡酰莽草酸在制备用于预防或治疗脑卒中的药物中的用途，所述药物的活性成分包含5-o-咖啡酰莽草酸。

2、5-o-咖啡酰莽草酸的iupac命名为(3r,4r,5r)-5-[(e)-3-(3,4-二羟基苯基)丙烯酰基]氧基-3,4-二羟基环己烯-1-羧酸，其分子结构如式i所示：

3、（i）。

4、所述脑卒中可以是缺血性脑卒中。

5、所述药物可以是单一活性成分药物，其活性成分为5-o-咖啡酰莽草酸。

6、所述药物可以是复方药物，其活性成分包含5-o-咖啡酰莽草酸。

7、所述药物还可以包含药学上可接受的载体。

8、所述药物的剂型可以是注射剂或口服剂。

9、所述注射剂可以是溶液型、混悬型或注射用无菌粉末。所述口服剂可以是片剂、胶囊剂、丸剂或口服液。

10、所述注射剂的给药剂量可以是每天每千克体重2-4毫克5-o-咖啡酰莽草酸。

11、所述注射剂的给药时间可以是连续5-7天。

12、所述药物能够缩小25%以上的脑梗死体积。

13、经细胞试验证明，5-o-咖啡酰莽草酸对ogd/r损伤后的sh-sy5y细胞和ht22细胞表现出明显的保护作用，能显著逆转ogd/r实验中sh-sy5y细胞和ht22细胞的活力降低，且效果优于现有的‌急性脑梗塞辅助治疗药物依达拉奉（edaravone）。经动物实验证明，5-o-咖啡酰莽草酸对mcao/r损伤后的sd大鼠表现出了明显的神经保护作用，能显著逆转mcao/r实验中sd大鼠神经功能缺损，按照每天3 mg/kg体重的给药剂量连续给药5天，可缩小sd大鼠29%以上的脑梗死体积，对缺血性脑卒中具有显著的预防和治疗作用。

14、本申请首次发现并验证了5-o-咖啡酰莽草酸治疗缺血性脑卒中的有效性，为脑卒中新药开发提供了新的活性成分。

1.5-o-咖啡酰莽草酸在制备用于预防或治疗脑卒中的药物中的用途，其特征在于，所述药物的活性成分包含5-o-咖啡酰莽草酸。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脑卒中为缺血性脑卒中。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为单一活性成分药物，其活性成分为5-o-咖啡酰莽草酸。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为复方药物，其活性成分包含5-o-咖啡酰莽草酸。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂或口服剂。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述注射剂为溶液型、混悬型或注射用无菌粉末，或所述口服剂为片剂、胶囊剂、丸剂或口服液。

8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述注射剂的给药剂量为每天每千克体重2-4毫克5-o-咖啡酰莽草酸。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述注射剂的给药时间为连续5-7天。

10.根据权利要求1-9任一所述的用途，其特征在于，所述药物能够缩小25%以上的脑梗死体积。