红景天苷与骨髓间充质干细胞联合在治疗缺血性脑损伤中的应用的制作方法

本发明属于生物医药领域，具体是一种红景天苷与骨髓间充质干细胞联合在治疗缺血性脑损伤中的应用。

背景技术：

1、缺血性脑损伤是缺血性脑卒中的主要病理基础，其发病率高、致残率和致死率高，严重威胁人类健康。脑缺血发生后，局部脑组织因血供中断而出现能量代谢障碍、氧化应激反应增强、炎症级联反应激活以及神经细胞凋亡或坏死等一系列病理改变。目前临床治疗主要包括溶栓、抗血小板聚集及神经保护治疗，但受限于严格的时间窗、疗效有限及潜在副作用，难以有效促进受损神经组织的长期修复与功能恢复。因此，探索安全、有效、具有多靶点作用的新型治疗策略，是脑缺血损伤研究领域的热点与难点。

2、骨髓间充质干细胞（bm-mscs）因其来源广泛、免疫原性低、具有自我更新及多向分化潜能的特点，近年来被广泛应用于中枢神经系统损伤的修复研究。然而，单纯bmscs移植在脑缺血后局部微环境恶化（如高炎症、高氧化应激）环境中的存活率较低，细胞迁移、定植及长期功能改善效果仍不稳定，严重限制了其治疗潜能的充分发挥。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的上述问题，本发明提供了一种红景天苷与骨髓间充质干细胞（bm-mscs）联合在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用，具有显著改善脑缺血动物模型的神经保护作用，并且发现，红景天苷联合bm-mscs应用的效果显著优于红景天苷单独应用或bm-mscs单独应用，在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用具备良好的开发价值。

2、本发明的技术方案如下：

3、本发明提供了红景天苷与骨髓间充质干细胞联合在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用。

4、所述的应用中，红景天苷与骨髓间充质干细胞联合可通过显著降低血清il-6水平来有效抑制缺血诱导的炎症反应从而治疗缺血性脑损伤。

5、进一步地，所述的应用包括红景天苷与骨髓间充质干细胞的组合物在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用。

6、所述的应用中，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

7、所述的应用中，所述药物的制剂为注射剂。

8、所述的应用中，所述药物还包括药学上可接受的溶剂、ph调节剂、等渗调节剂、增溶剂或助溶剂、助悬剂、稳定剂、抑菌剂。

9、本发明通过建立大鼠大脑颈动脉阻塞（mcao）模型，系统探讨了红景天苷联合骨髓间充质干细胞（bm-mscs）移植对脑缺血再灌注神经损伤的治疗作用与潜在机制。

10、cell tracker荧光追踪结果显示，bm-mscs移植后可在缺血半暗带及梗死边缘区定植。组织学观察进一步证实了联合治疗的神经保护作用：he染色显示，联合组脑组织结构较为完整，水肿及炎性细胞浸润明显减轻，神经元变性和坏死程度降低；尼氏染色结果显示，联合组缺血半暗带存活神经元数量明显增加，尼氏体结构保存较好，提示神经元损伤得到有效缓解。ttc染色结果显示，联合治疗组脑梗死体积明显缩小，且优于单用红景天苷或bm-mscs组。炎症及氧化应激相关指标检测结果显示，脑缺血后大鼠血清il-6水平显著升高，而红景天苷联合bm-mscs移植可显著降低血清il-6水平，提示联合治疗能够有效抑制缺血诱导的炎症反应。同时，结合抗氧化相关蛋白检测结果显示，分别仅尾静脉注射（iv）bm-mscs、仅腹腔注射（ip）sal以及联合给药均能降低大鼠缺血再灌注后炎症水平，从而抗氧化蛋白保持低水平。

11、单纯脑缺血可导致明显的脑梗死形成、神经元结构破坏及炎症和氧化应激反应增强，而红景天苷或bm-mscs单独干预均可在一定程度上减轻脑损伤。联合疗法相较于单一疗法，能更有效地促进神经功能恢复。其次，联合疗法创造了更有利的神经修复微环境。红景天苷本身具备的抗氧化、抗凋亡及抗炎特性，与bm-mscs的旁分泌作用产生协同效应，共同抑制了促炎因子的释放，减轻了神经元凋亡和氧化应激损伤，红景天苷联合bm-mscs应用的效果显著优于红景天苷单独应用或bm-mscs单独应用。

12、本发明的有益效果如下：本发明提供了一种红景天苷与骨髓间充质干细胞（bm-mscs）联合在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用，具有显著改善脑缺血动物模型的神经保护作用，并且发现，红景天苷联合bm-mscs应用的效果显著优于红景天苷单独应用或bm-mscs单独应用，在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用具备良好的开发价值。

1.红景天苷与骨髓间充质干细胞联合在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于红景天苷与骨髓间充质干细胞联合可通过显著降低血清il-6水平来有效抑制缺血诱导的炎症反应从而治疗缺血性脑损伤。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于红景天苷与骨髓间充质干细胞的组合物在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物还包括药学上可接受的辅料。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物的制剂为注射剂。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述药物还包括药学上可接受的溶剂、ph调节剂、等渗调节剂、增溶剂或助溶剂、助悬剂、稳定剂、抑菌剂。