ORM2蛋白在制备预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭药物中的应用

本发明涉及生物医药，特别涉及orm2蛋白在制备预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭药物中的应用。

背景技术：

1、射血分数保留型心力衰竭（hfpef）是临床高发的心力衰竭亚型，心肌代谢紊乱、能量代谢障碍是驱动其发生发展的核心关键病理机制，心肌糖脂代谢失衡、线粒体功能异常会直接引发心肌舒张功能障碍、心功能受损，是hfpef进展的重要诱因。

2、肝脏作为机体核心代谢调控器官，可通过分泌循环蛋白经肝心内分泌轴远程调控心肌代谢与心脏生理功能，肝源性分泌因子在心脏代谢稳态调控中的作用日益受到重视。然而，目前缺乏可用于改善hfpef心脏代谢的内源性肝脏源性功能蛋白靶点，新型生物治疗候选分子匮乏，限制了hfpef靶向生物治疗技术的研发与转化。

3、类黏蛋白2（orosomucoid 2，orm2）是主要由肝脏合成分泌的循环蛋白，参与机体代谢稳态与生理稳态调节。但现有研究对orm2的功能研究，主要集中于全身炎症反应、机体糖脂代谢紊乱、肝脏局部病理改变等方向。针对肝心交互调控的研究，多集中于经典激素、炎症因子及代谢小分子，尚未有研究报道肝脏来源orm2对hfpef心脏代谢的调控作用，也未公开orm2用于改善hfpef心肌代谢异常、保护心功能的相关技术与应用。

4、因此，现有技术仍有待改进和发展。

技术实现思路

1、鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供orm2蛋白在制备预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭药物中的应用，旨在为射血分数保留型心力衰竭的治疗提供一种新的策略。

2、本发明的技术方案如下：

3、第一方面，提供orm2蛋白在制备预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭药物中的应用。

4、优选的技术方案，所述orm2蛋白的氨基酸序列与seq id no.7或seq id no.8具有至少80%、85%、90%或95%的同一性。

5、优选的技术方案，所述orm2蛋白的氨基酸序列如seq id no.7或seq id no.8所示。

6、优选的技术方案，所述预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭药物用于改善射血分数保留型心力衰竭的心脏舒张功能、减轻心肌纤维化与脂毒性损伤、缓解心脏代谢紊乱中的一种或多种。

7、第二方面，提供一种用于预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭的药物，所述药物包括：orm2蛋白、表达orm2蛋白的mrna、orm2蛋白的转录激动剂、orm2蛋白的分泌促进剂中的一种或多种。

8、优选的技术方案，所述orm2蛋白的氨基酸序列与seq id no.7或seq id no.8具有至少80%、85%、90%或95%的同一性。

9、优选的技术方案，所述orm2蛋白的氨基酸序列如seq id no.7或seq id no.8所示。

10、优选的技术方案，所述药物还包括：药学上可接受的载体和/或辅料。

11、优选的技术方案，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括：粘合剂、缓冲剂、抗氧化剂、增溶剂、增稠剂、润滑剂、崩解剂、稀释剂、稳定剂、防腐剂、着色剂、调味剂、溶解助剂、乳化剂、等渗剂、填充剂、表面活性剂和吸附载体中的一种或多种。

12、优选的技术方案，所述药物的剂型选自注射剂、片剂、脂质体、纳米粒、外泌体中的一种或多种。

13、有益效果：现有hfpef的治疗均围绕心脏局部、全身代谢对症干预，从未提出“用肝脏分泌蛋白靶向治疗心脏”的跨器官干预思路，且未发现orm2对hfpef心脏的保护作用，同时缺乏hfpef特异性诊断、病情分层及预后评估的生物标志物，难以实现疾病精准诊疗。与现有技术相比，本发明的优势具体包括：

14、（1）机理创新：首次证实肝脏来源的orm2蛋白可通过肝-心轴直接靶向作用于心脏，改善hfpef心脏代谢紊乱，突破现有仅聚焦心脏局部病理的研究与干预局限。

15、（2）靶点创新：首次发现orm2是hfpef的全新治疗靶点，现有技术未揭示orm2对该疾病心脏功能的调控与修复作用。

16、（3）疗效创新：orm2蛋白可针对性修复hfpef的核心病变（心肌脂毒性、心脏舒张功能障碍），区别于现有药物仅缓解症状、无靶向修复作用的缺陷。

17、（4）临床创新：首次为合并代谢功能障碍相关的脂肪性肝病的hfpef心脏提供肝-心轴同源靶向的治疗方案，填补该类患者无专属精准治疗手段的临床空白。

1. orm2蛋白在制备预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述orm2蛋白的氨基酸序列与seq idno.7或seq id no.8具有至少80%、85%、90%或95%的同一性。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述orm2蛋白的氨基酸序列如seq idno.7或seq id no.8所示。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭药物用于改善射血分数保留型心力衰竭的心脏舒张功能、减轻心肌纤维化与脂毒性损伤、缓解心脏代谢紊乱中的一种或多种。

5.一种用于预防和/或治疗射血分数保留型心力衰竭的药物，其特征在于，所述药物包括：orm2蛋白、表达orm2蛋白的mrna、orm2蛋白的转录激动剂、orm2蛋白的分泌促进剂中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述orm2蛋白的氨基酸序列与seq idno.7或seq id no.8具有至少80%、85%、90%或95%的同一性。

7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述orm2蛋白的氨基酸序列如seq idno.7或seq id no.8所示。

8.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物还包括：药学上可接受的载体和/或辅料。

9.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括：粘合剂、缓冲剂、抗氧化剂、增溶剂、增稠剂、润滑剂、崩解剂、稀释剂、稳定剂、防腐剂、着色剂、调味剂、溶解助剂、乳化剂、等渗剂、填充剂、表面活性剂和吸附载体中的一种或多种。

10.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型选自注射剂、片剂、脂质体、纳米粒、外泌体中的一种或多种。