用于药品的口和鼻递送的胶囊的制作方法

本发明涉及一种施用药物组合物的方法。所述方法包括将包含活性剂的药物填充组合物从软凝胶胶囊中分散到患者的鼻腔中以供鼻吸收或分散到所述患者的口腔中以供胃前吸收。

背景技术：

1、在香水和化妆品领域，常见的做法是向公众分发含有单剂量的产品的免费样品以提供试用产品的机会。此外，液态载体中的营养补充剂或药剂也经常在单剂量容器中分发。与如散装液体制剂等其它剂型相比，这些单剂量剂型有许多优点。例如，呈单剂量形式的内容物可以是可单独完全识别的，并且在实际施用之前，剂型的完整性受到保护。如果内容物（例如，化妆品、营养补充剂、药品等）未被使用并且容器完好无损，则可在保持其完整性的情况下取回并使用容器。

2、在制药行业，软凝胶胶囊可用于递送药物活性成分。通常通过口服途径吞咽整粒胶囊来施用软凝胶胶囊。不过，一些患者在吞咽整粒胶囊时会遇到困难。

3、此外，在单剂量容器中供应药剂允许单位剂量的精确递送。当必须递送相对少量的药剂时，这是重要且有利的。此外，一些药物活性成分需要递送到颊腔或鼻腔以发挥局部作用或被颊或鼻吸收。这种均匀性更难通过压片工艺来实现，在压片工艺中，固体必须均匀混合和压缩，或者更难通过将总剂量的活性成分掺入到散装液体载体中来实现，这需要在每次施用前对每个剂量进行精确测量。因此，为了满足患者的需求，有必要采用递送药品的替代方式。

4、单剂量化妆品、营养补充剂或药品传统上包装在带有可拆卸瓶塞的小瓶、喷雾装置或带有可撕开标签或带有用于递送这些产品的弱线的小袋中。这些单剂量容器通常需要用手撕开或拧开。对于一些人来说，这种容器可能难以操作，因为需要用两只手才能打开。此外，提供可喷雾递送的许多此类容器不可生物降解，而许多可生物降解的容器却不提供可喷雾递送，可喷雾递送对许多应用来说都是有利的。

5、因此，需要提供一种替代方法以实现将药品口服递送到颊腔或鼻腔和/或递送活性剂以供胃前吸收或颊吸收，并且无需吞咽整粒胶囊，从而提高患者依从性。

技术实现思路

1、在本发明的一实施例中，提供了一种方法。所述方法可以包括施用药物组合物。在一些实施例中，所述施用可以包括将可以包括活性剂的药物填充组合物从软凝胶胶囊中分散到患者的鼻腔中以供鼻吸收或分散到所述患者的口腔中以供胃吸收。

2、在一些实施例中，所述药物填充组合物可以分散到所述患者的鼻腔中。在其它实施例中，所述药物填充组合物可以分散到所述患者的口腔中。

3、在一些实施例中，所述药物组合物的所述施用绕过所述患者的肝脏首关代谢。

4、在一些实施例中，所述药物填充组合物可以是经颊或舌下分散的。

5、在一些实施例中，所述软凝胶胶囊可以包括外壳和所述药物填充组合物。所述外壳可以包括外壳组合物，所述外壳组合物包括至少一种选自蛋白质和多糖的胶凝剂。所述外壳可以进一步包括具有第一外壳厚度的区域，其中具有所述第一外壳厚度的所述区域呈长圆形，并且具有限定边界的两个突起。在一些实施例中，所述外壳可以包括相对于所述第一外壳厚度，一个或多个外壳厚度减薄的区域，其中所述一个或多个外壳厚度减薄的区域位于由所述两个突起限定的所述边界内。在一些实施例中，所述一个或多个外壳厚度减薄的区域被配置成通过对所述外壳的长圆形部分施加压缩力而破裂，以在所述外壳的所述一个或多个厚度减薄的区域中提供开口，所述药物填充组合物可以穿过所述开口分散到鼻腔或口腔中，并且所述外壳的所述一个或多个厚度减薄的区域中的所述开口可以受由所述两个突起限定的所述边界限制。

6、在一些实施例中，所述活性剂可以在胃吸收后进行肝脏首关代谢。在一些实施例中，至少95%的所述药物填充组合物可以是从软凝胶胶囊中分散的。

7、在一些实施例中，所述药物填充组合物可以包括亲水性或亲脂性赋形剂。在一些实施例中，所述亲水性或亲脂性赋形剂可以包括聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、中链甘油三酯、植物油或其组合。

8、在一些实施例中，所述药物填充组合物可以进一步包括抗氧化剂。在一些实施例中，所述药物填充组合物可以进一步包括表面活性剂。所述表面活性剂可以包括维生素etpgs、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、span 80、labrafil、卵磷脂或其组合。

9、在一些实施例中，所述药物填充组合物可以进一步包括调味剂。所述调味剂可以包括冬青、薄荷油、柠檬油或其组合。

10、在一些实施例中，所述药物填充组合物可以进一步包括甜味剂。

11、在一些实施例中，所述一个或多个厚度减薄的区域可以包括所述外壳中的所述突起之间的最深点。在一些实施例中，所述一个或多个厚度减薄的区域可以是密封厚度减薄的区域。在一些实施例中，所述一个或多个厚度减薄的区域可以相对于在所述软凝胶胶囊内部并且邻近所述一个或多个厚度减薄的区域的区域是凸起的。在一些实施例中，所述两个突起可以相对于在所述软凝胶胶囊内部的区域相对于所述一个或多个厚度减薄的区域是凹陷的。

12、在一些实施例中，所述突起可以在所述一个或多个厚度减薄的区域上产生背压。在一些实施例中，所述一个或多个厚度减薄的区域可以比所述外壳的所述第一厚度薄约30%至约70%。

13、在一些实施例中，所述突起和所述一个或多个厚度减薄的区域以喷雾的形式分散所述药物填充组合物。在一些实施例中，所述外壳可以具有两个或更多个厚度减薄的区域，其中所述喷雾可以多个流的形式分散。

14、在一些实施例中，所述一个或多个厚度减薄的区域的大小可以被设定成向口腔或鼻腔提供所需的分散。

15、在一些实施例中，所述软凝胶胶囊可以是可生物降解的。

16、在一些实施例中，所述一个或多个厚度减薄的区域可以为圆形或线性的。在一些实施例中，每个突起可以从所述外壳的具有所述第一厚度的所述区域延伸小于约0.55 mm。

17、在一些实施例中，所述软凝胶胶囊的内部容积可以为约0.005 ml至约5 ml。

18、在一些实施例中，所述外壳组合物的所述至少一种胶凝剂可以是选自由以下组成的组的基于蛋白质的胶凝剂：胶原蛋白、明胶、蛋清和基于牛奶的蛋白质。在一些实施例中，所述外壳组合物的所述至少一种胶凝剂可以是选自由以下组成的组的基于多糖的胶凝剂：基于纤维素的材料、淀粉、改性淀粉、果胶、树胶、糊精、藻酸盐、卡拉胶及其混合物。

19、在一些实施例中，所述至少一种胶凝剂可以是明胶，其中所述明胶可以基于外壳的总重量约25重量%至约45重量%的量被包括在内。在一些实施例中，所述明胶可以是动物基明胶或植物基明胶。

20、在一些实施例中，所述外壳组合物可以进一步包括卡拉胶、淀粉、普鲁兰多糖、纤维素、麦芽糊精或其组合。

21、在一些实施例中，所述软凝胶胶囊可以进一步包括位于所述软凝胶胶囊的中心区域中的气孔。

22、在一些实施例中，所述软凝胶胶囊可以具有包括椭圆形、长圆形或泪滴形的形状。

23、在一些实施例中，包括了一种制备软凝胶胶囊的方法。所述方法可以包括使用旋转模具将填充组合物封装在外壳组合物中以形成胶囊；以及干燥所述胶囊，其中所述封装在所述软凝胶胶囊的外壳上形成厚度减薄的区域。在一些实施例中，所述厚度减薄的区域可以是密封厚度减薄的区域。