一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物及其应用

本发明涉及医药应用，具体是涉及一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物及其应用。

背景技术：

1、溃疡性结肠炎是一类以结肠黏膜持续性或反复性炎症损伤为特征的慢性肠道疾病，临床上常见腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重等表现，病程迁延，易复发，严重时甚至可影响患者营养状态和生活质量。现有认识认为，uc的发生与免疫反应失衡、肠黏膜屏障功能破坏、氧化应激增强、炎症因子异常释放以及细胞凋亡调控紊乱等密切相关，其发病机制复杂，因而现有治疗策略往往难以兼顾疗效、复发控制和长期使用安全性。

2、目前，uc的药物治疗主要包括5-氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂或jak抑制剂等。aga指南仍将5-asa作为轻中度uc的重要基础治疗手段，但对部分患者而言，单用5-asa仍难以获得理想缓解；而对于中重度或难治性患者，则常需进一步应用抗tnf等生物制剂或jak抑制剂。现有治疗的问题在于，一方面疗效存在明显个体差异，另一方面长期或强化治疗往往伴随额外安全性负担。以英夫利昔单抗为例，fda标签明确提示存在严重感染等风险；对于jak抑制剂，fda亦要求增加关于严重心血管事件、癌症、血栓和死亡风险的警示。因此，开发新的、成分明确且具有较好应用基础的候选药物仍具有现实必要性。

3、在天然药物研究领域，茯苓来源活性成分因具有抗炎、免疫调节及多靶点干预潜力而受到关注。茯苓酸是茯苓中的重要三萜类单体之一。目前关于uc的治疗存在以下不足：其一，临床现有uc药物在疗效持续性、复发控制及长期使用安全性方面仍有不足；其二，与uc相关的天然药物专利多集中于复方、药材提取物或多成分组合，缺乏以单一明确活性成分为基础的、便于质量控制和重复验证的技术方案；其三，虽然茯苓酸已有其他药用用途公开，且在uc动物模型方面已有文献提示其潜在价值，但围绕其对疾病活动表现、结肠组织损伤、黏膜屏障状态、氧化应激、炎症反应及细胞凋亡等多个关键环节的系统性评价和应用转化，仍有进一步研究和完善空间。对此，我们提出了一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物及其应用。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，提供一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物及其应用，本技术方案解决了所述的问题。

2、为达到以上目的，本发明采用的技术方案为：一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，由如下份数材料制备而成：

3、茯苓酸100-500份、羧甲基纤维素溶液10-100份、药用辅料10-120份、增效辅料10-100份、溶剂10-50份与纯化水100-120份。

4、优选的，所述茯苓酸为茯苓药材、茯苓酸纯品与茯苓新酸其中的一种。

5、优选的，所述羧甲基纤维素溶液为医药级羧甲基纤维素钠溶液；所述溶剂为乙醇、甲醇、乙酸乙酯与二氯甲烷其中的一种。

6、优选的，所述药用辅料包括淀粉、乳糖、粘合剂、崩解剂、增塑剂、致孔剂、润滑剂与抗氧剂。

7、优选的，所述增效辅料包括谷氨酰胺、黄芪多糖、炒白术、山药与陈皮。

8、优选的，所述防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物具体制备步骤为：

9、s1、将茯苓酸粉碎过筛后备用，将药用辅料放置恒温干燥箱中干燥处理，取羧甲基纤维素溶液，加入纯化水，置于磁力搅拌器中，常温搅拌15-20min，搅拌至溶液均匀、无沉淀、无结块，制成羧甲基纤维素稀释液，备用；

10、s2、将预处理后的茯苓酸、药用辅料细粉与增效辅料一同置于混合机中，调节混合转速为200-300r/min，混合30-40min；将调配好的羧甲基纤维素稀释液与溶剂，加入混合机中，低速搅拌20-25min，将液体组分与固体组分融合，得到组合物；

11、s3、基于临床实际用药需求，将组合物进行成型处理，成型处理方式包括颗粒剂成型、片剂成型与胶囊剂成型；

12、s4、将成型后的组合物进行干燥并杀菌处理，进行指标检测，检测合格后进行包装处理。

13、优选的，s1步骤中茯苓酸粉碎为80-100目细粉，干燥箱干燥温度为60-80℃，干燥时间为2-3h。

14、优选的，s2步骤中低速搅拌转速为100-150r/min；在搅拌期间内，每隔10min停机观察混合均匀度。

15、优选的，s3步骤中颗粒剂成型将组合物置于摇摆式颗粒机中，选用18-20目筛网，挤压制粒压力控制在0.3-0.5mpa，制得均匀湿颗粒；

16、片剂成型通过将组合物制成湿颗粒，干燥后加入硬脂酸镁，混合均匀后送入压片机，调节压片压力为8-12mpa，片剂厚度控制在2-3mm，片重差异≤±5%；采用肠溶包衣工艺，包衣温度40-50℃，包衣厚度0.1-0.2mm；

17、胶囊剂成型通过将组合物制成干燥颗粒，颗粒粒径控制在0.5-1.0mm，选用0号或1号空心胶囊进行装填。

18、一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物应用，茯苓酸药物组合物应用于防治溃疡性结肠炎药物中。

19、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

20、本发明以茯苓酸作为明确的单体活性成分，用于制备防治溃疡性结肠炎的药物，相较于现有复方、提取物或多成分组合技术方案，具有活性成分明确、药效基础相对清晰、便于质量控制和后续开发的特点；明确其可通过抑制cgas-sting、nf-κb信号通路，减轻结肠上皮细胞损伤，抑制促炎因子释放，修复受损的肠道黏液屏障与肠上皮屏障，同时调节肠道细胞凋亡平衡、增强肠道抗氧化活性，从炎症抑制、屏障修复、抗氧化等多靶点发挥防治溃疡性结肠炎的作用，精准针对溃疡性结肠炎的病理机制起效。

1.一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于，由如下份数材料制备而成：

2.根据权利要求1所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：所述茯苓酸为茯苓药材、茯苓酸纯品与茯苓新酸其中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：所述羧甲基纤维素溶液为医药级羧甲基纤维素钠溶液；所述溶剂为乙醇、甲醇、乙酸乙酯与二氯甲烷其中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：所述药用辅料包括淀粉、乳糖、粘合剂、崩解剂、增塑剂、致孔剂、润滑剂与抗氧剂。

5.根据权利要求1所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：所述增效辅料包括谷氨酰胺、黄芪多糖、炒白术、山药与陈皮。

6.根据权利要求1所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于，所述防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物具体制备步骤为：

7.根据权利要求6所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：s1步骤中茯苓酸粉碎为80-100目细粉，干燥箱干燥温度为60-80℃，干燥时间为2-3h。

8.根据权利要求6所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：s2步骤中低速搅拌转速为100-150r/min；在搅拌期间内，每隔10min停机观察混合均匀度。

9.根据权利要求6所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：s3步骤中颗粒剂成型将组合物置于摇摆式颗粒机中，选用18-20目筛网，挤压制粒压力控制在0.3-0.5mpa，制得均匀湿颗粒；

10.一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物应用，应用于所述权利要求1至9中任意一项所述的一种防治溃疡性结肠炎的茯苓酸药物组合物，其特征在于：茯苓酸药物组合物应用于防治溃疡性结肠炎药物中。