一种醋酸钙含量测定方法与流程

1.本技术涉及药物分析领域，涉及一种醋酸钙含量测定方法。


背景技术：

2.醋酸钙的物理、化学性质适于作医药，亦可食用，是一种理想的钙保健营养品，同时具有医疗效果；随着医药科技的发展，醋酸钙的应用趋于广泛；醋酸钙作为钙元素的补充药物，是临床上常用补钙制剂；作为磷的结合剂，起到降低血磷的作用，用于慢性肾功能衰竭所导致的高磷血症；此外还是一种很好的食品钙强化剂，吸收效果比无机钙好，可用于婴幼儿食品。
3.醋酸钙在食品和药品中的应用十分广泛，国内外均有关于醋酸钙的质量标准规定。我国现行的醋酸钙标准为《食品安全国家标准食品营养强化剂醋酸钙》gb 1903.15-2016，同时《美国药典》第43版和《欧洲药典》10.5版中都有醋酸钙的质量标准规定，其中醋酸钙含量测定的分析方法均为乙二胺四乙酸二钠(edta)滴定法。
4.本技术旨在开发出一种简便、准确、重复性好的醋酸钙含量测定方法。


技术实现要素：

5.本技术提供一种采用edta滴定液测定醋酸钙含量的方法，其特征在于：采用0.01g/ml的羟基萘酚蓝水溶液为指示剂。
6.在本技术的一些实施方案中，所述指示剂为包含氢氧化钠的0.01g/ml的羟基萘酚蓝水溶液；在一些典型的实施方案中，所述指示剂为包含0.2mmol/l氢氧化钠和0.01g/ml羟基萘酚蓝的水溶液。
7.在本技术的一些实施方案中，所述方法采用三乙醇胺水溶液作为掩蔽剂；在一些典型的实施方案中，所述方法采用体积分数为10％～25％的三乙胺水溶液作为掩蔽剂；在一些更为实施方案中，所述方法采用体积分数为20％的三乙胺水溶液作为掩蔽剂。
8.在本技术的一些实施方案中，所述指示剂的用量为2滴～8滴；在一些典型的实施方案中，所述指示剂的用量为3滴～7滴；在一些更为典型的实施方案中，所述指示剂的用量为5滴。
9.在本技术的一些实施方案中，所述edta滴定液为包含0.01mol/l～0.1mol/l edta的水溶液；在一些典型的实施方案中，所述edta滴定液为包含0.05mol/l～0.1mol/l edta的水溶液；在一些更为典型的实施方案中，所述edta滴定液为包含0.05mol/l edta的水溶液；在一些更为典型的实施方案中，所述edta滴定液为包含0.1mol/l edta的水溶液。
10.在本技术的一些实施方案中，所述掩蔽剂与醋酸钙的比例为为6ml～20ml：1g；在一些典型的实施方案中，所述掩蔽剂与醋酸钙的比例为6ml～10ml：1g；在一些更为典型的实施方案中，所述掩蔽剂与醋酸钙的比例为6ml～7ml：1g；在一些最为典型的实施方案中，所述掩蔽剂与醋酸钙的比例为2ml：0.3g。
11.在本技术的一些实施方案中，所述方法进一步包括采用氢氧化钠水溶液调节醋酸
钙供试样品溶液的ph值至12.0～14.0；在一些实施方案中，采用1mol/l氢氧化钠水溶液调节醋酸钙供试样品溶液的ph值至12.0～14.0；在一些更为典型的实施方案中，采用1mol/l氢氧化钠水溶液调节醋酸钙供试样品溶液的ph值至12.0～13.0；在一些更为典型的实施方案中，采用1mol/l氢氧化钠水溶液调节醋酸钙供试样品溶液的ph值至12.0～12.5。
12.在本技术的一些实施方案中，所述方法中使用的醋酸钙供试样品采用盐酸水溶液溶解；在一些典型的实施方案中，所述方法中使用的醋酸钙供试样品采用0.02mmol/l～0.04mol/l盐酸水溶液溶解；在一些更为典型的实施方案中，所述方法中使用的醋酸钙供试样品采用0.04mol/l盐酸水溶液溶解。
13.在本技术的一些实施方案中，所述方法中使用的醋酸钙供试样品溶液中醋酸钙的浓度为1mg/ml～2mg/ml；在本技术的一些实施方案中，所述方法中使用的醋酸钙供试样品溶液中醋酸钙的浓度为1mg/ml～2mg/ml；在本技术的一些实施方案中，所述方法中使用的醋酸钙供试样品溶液中醋酸钙的浓度为2mg/ml。
14.在本技术的一些特定的实施方案中，本技术提供了一种采用edta滴定液测定醋酸钙含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：
15.(1)供试样品溶液配制：精密称取供试样品适量，用盐酸水溶液溶解即得；
16.(2)edta滴定液配制：取edta，加适量的水使溶解后，定容，摇匀；
17.(3)edta滴定液标定：取灼烧至恒重的基准物氧化锌，精密称定，加稀盐酸溶解，加水稀释，加0.025％甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加氨氯化铵缓冲液(ph 10.0)，再加铬黑t指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正；根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得；
18.(4)指示剂的配制：精密称取羟基萘酚蓝0.5g，加水50ml溶解，加0.1mol/l氢氧化钠溶液2滴，摇匀，即得；
19.(5)掩蔽剂的配制：量取一定体积的三乙醇胺，加入3～9倍的水混匀，即得；
20.(6)供试样品的测定：向滴定管中加入edta滴定液；取供试样品溶液，以氢氧化钠溶液调节ph值，加入指示剂，缓慢滴定至蓝色终点，读取消耗edta滴定液的体积v1；
21.(7)供试样品含量w以质量分数计，具体计算方法如下：
22.w＝v1×c×
m/(m
×
1000)
×
100％
23.式中：v1表示供试样品消耗滴定液体积，ml；
24.c表示edta滴定液的浓度，mol/l；
25.m表示醋酸钙的摩尔质量，即158.17g/mol；
26.m表示供试样品的质量，g。
27.在一些特定的实施方案中，上述步骤(6)进一步包括向供试品溶液中加入三乙醇胺水溶液。
28.另一方面，本发明提供了醋酸钙含量测定方法在复方电解质注射液质量控制中的用途。
29.本技术提供一种简便，准确、重复性好的醋酸钙含量测定方法，该测定方法中，该检测方法专属性良好，简便﹑快速﹑灵敏度高﹑重复性好以及准确度好。
30.本技术中，如无特别说明，本发明的下述术语具有如下含义：
[0031]“少量”是指0.1g-0.3g
[0032]“氨试液”是指氨水溶液；
[0033]“氢氧化钠溶液”是指氢氧化钠与水的混合溶液；
[0034]“edta”是指乙二胺四醋酸二钠；
[0035]“滴”是指约为0.05毫升；
[0036]“钙羧酸指示剂”是指0.2g 3-羟基-4-(2-羟基-4-磺基-1-萘基偶氮)萘-2-羧酸与100g氯化钾研磨均匀后置于广口瓶储存；
[0037]“铬蓝黑r指示剂”是指取1-(2-羟基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-4-磺酸钠盐和烘干的nacl按照质量比1：100研磨均匀，存储于棕色瓶中；
[0038]“三乙醇胺溶液”是指三乙醇胺水溶液，进一步地，20％三乙醇胺溶液是指三乙醇胺占溶液的体积分数为20％，即溶液中三乙醇胺与水的体积比为1：4；
[0039]“溶液”如未特别指明溶剂，则指溶剂为水的溶液。
具体实施方式
[0040]
下面的实施例可以使本专业的本领域技术人员更全面地理解本技术，但并不因此将本技术限制在所述的实施例范围之中。
[0041]
供试样品醋酸钙购自河北华晨药业有限公司，厂家报告书中醋酸钙的含量为99.7％。
[0042]
实施例1 edta滴定液的配制与标定
[0043]
edta滴定液的配制：取edta 19g，加适量的水使溶解成1000ml，摇匀。
[0044]
氨-氯化铵缓冲液(ph 10.0)的配制：取氯化铵5.4g，加水20ml溶解后，加浓氨水溶液35ml，再加水稀释至100ml，即得
[0045]
edta滴定液的标定：取于约800℃灼烧至恒重的基准物氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025％甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液(ph 10.0)10ml，再加铬黑t指示剂少量，用上述edta滴定液本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正(空白试验为不加基准物的情况下，按样品分析的操作条件和步骤进行的分析试验，所得结果称为空白值，然后从样品的分析结果中扣除)。根据上述edta滴定液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度为0.05mol/l。
[0046]
edta滴定液的贮藏：置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。
[0047]
实施例2
[0048]
供试样品溶液：称取供试样品醋酸钙约0.6g，精密称定，加适量0.04mol/l盐酸水溶液溶解后，继续定容至300ml，摇匀。
[0049]
羟基萘酚蓝指示液的配制：精密称取羟基萘酚蓝0.5g，加水50ml溶解，加0.1mol/l氢氧化钠溶液2滴，摇匀，即得。
[0050]
供试样品的测定：向50ml滴定管中加入edta滴定液(0.05mol/l)40毫升；取150ml的供试样品溶液，加入1mol/l氢氧化钠溶液15ml，使供试样品溶液的ph为12.4，再加入上述羟基萘酚蓝指示液，继续滴定至蓝色终点。读取消耗edta滴定液的体积。
[0051]
研究不同的指示剂加入量对测量结果的影响，结果见表1。
[0052]
表1改变指示剂加入量结果对比
[0053][0054]
实施例3
[0055]
20％三乙醇胺溶液的配制：量取三乙醇胺20ml，加入水80ml混匀，即得。
[0056]
供试样品溶液和羟基萘酚蓝指示液配制同实施例2。
[0057]
供试样品的测定：向50ml滴定管中加入edta滴定液(0.05mol/l，实施例1配制并标定)40ml；取150ml的供试样品溶液，加入20％三乙醇胺溶液2ml，加入1mol/l氢氧化钠溶液调节ph，再加入羟基萘酚蓝指示液5滴，继续滴定至蓝色终点。读取消耗edta滴定液的体积。
[0058]
研究加入1mol/l氢氧化钠溶液调节不同ph值对测量结果的影响，结果见表2。
[0059]
表2在不同ph条件下的测定结果
[0060][0061]
对比实施例1
[0062]
edta滴定液的配制同实施例1，供试样品溶液的配制同实施例2。
[0063]
向50ml滴定管中加入edta滴定液(0.05mol/l，实施例1配制并标定)40ml，取150ml的供试样品溶液，加入1mol/l氢氧化钠溶液15ml，使供试样品溶液的ph为12.4，向供试样品溶液加入羟基萘酚蓝约0.3g，滴定至蓝色终点。读取消耗edta滴定液的体积。
[0064]
对比实施例2
[0065]
edta滴定液的配制：取edta38g，加适量的水使溶解成1000ml，摇匀。
[0066]
edta滴定液的标定方法同实施例1，最终测定edta滴定液的浓度为0.1mol/l。
[0067]
向50ml滴定管中加入edta滴定液(0.1mol/l)30ml；精密称取供试样品约0.15g，置500ml锥形瓶中，加水300ml溶解后，加入42％氢氧化钠溶液4ml与钙羧酸指示剂约0.2g，用edta滴定液(0.1mol/l)滴定至溶液颜色由紫色变为蓝色。读取消耗edta滴定液的体积。
[0068]
对比实施例3
[0069]
向50ml滴定管中加入edta滴定液(0.05mol/l，实施例1配制并标定)30ml；称取供试样品约0.2g，精密称定，加100ml水溶解后，加入20％三乙醇胺溶液5ml，再加入4％氢氧化钠溶液15ml与铬蓝黑r指示剂约0.1g，然后用edta滴定液(0.05mol/l)滴定至溶液由红色变为纯蓝色。读取消耗edta滴定液的体积。
[0070]
分别按照对比实施例1、2、3的分析方法测定供试样品各3次，其测定结果见表3。
[0071]
表3对比实施例1-3的测定结果
[0072]