一种改善睡眠的食用菌提取物组合物及其应用的制作方法

1.本发明属于食品和保健食品技术领域，具体涉及一种改善睡眠的食用菌提取物组合物及其应用。


背景技术：

2.随着我国经济社会的快速发展，各种竞争加剧，生活节奏不断加快，人们的精神始终处于紧张状态，严重影响睡眠质量，良好的睡眠日益成为"生活奢侈品"。人的一生有三分之一的时间在睡眠中度过，睡眠问题虽不属于危重疾病，但由睡眠问题引发的危害是不言而喻的，可诱发高血压、心肌梗死、高脂血症、肥胖甚至是癌变等疾病，也会引起焦虑、抑郁，甚至出现幻觉等精神症状。顽固性的睡眠障碍问题会给人们带来长期的痛苦。临床上通常使用镇静催眠药来延长睡眠，但会形成对药物的依赖，副作用明显，出现不同程度的头晕、乏力、困倦、注意力不集中，甚至暂时性健忘等不良反应，因此具有改善睡眠功效的功能健康食品拥有巨大的市场潜力。
3.食用菌富含蛋白质、膳食纤维等营养成分，还含有多糖、萜类、生物碱、甾醇等生物活性成分。灵芝和猴头菇是常见的食药用菌。灵芝被历代医药家视为滋补强壮、扶正固本的神奇珍品，用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。猴头菇是药食两用大型真菌，具有利五脏、助消化、补脾益气、滋补身体之功效。猴头菇不仅在养胃护肠、维护消化系统健康方面效果显著，还对神经系统也有保护作用，能够促进神经生长因子的合成，改善认知障碍、抑郁焦虑和失眠等症状。


技术实现要素：

4.基于现有技术中存在的上述缺点和不足，本发明提供一种改善睡眠的食用菌提取物组合物及其应用。
5.为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种改善睡眠的食用菌提取物组合物，以重量份计，包括以下有效成分：灵芝复合提取物5～20份、猴头菇复合提取物20～60份，优选地，灵芝复合提取物8～15份、猴头菇复合提取物30～45份。
6.优选地，所述灵芝复合提取物的制备步骤包括：取灵芝子实体原料，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入投料量10～40倍体积的纯化水，升温煮沸提取2～3 h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入投料量5～20倍体积的质量分数60～95%食用酒精，加热至70～95 ℃提取2～3 h，压滤得到醇提滤液，水提滤液60～90 ℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，醇提滤液65～85 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风温度160～200 ℃，出风温度70～100 ℃条件下喷雾干燥，收集得到灵芝复合提取物。
7.优选地，所述猴头菇复合提取物的制备步骤包括：取猴头菇子实体原料，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入投料量20～50倍体积的纯化水，升温煮沸提取2
～3 h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入投料量10～30倍体积的质量分数60～95%食用酒精，加热至70～95 ℃提取2～3 h，压滤得到醇提滤液，水提滤液60～90 ℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，醇提滤液65～85 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风温度160～200 ℃，出风温度70～100 ℃条件下喷雾干燥，收集得到猴头菇复合提取物。
8.优选地，在滤渣进行醇提之前，还包括：将压滤得到的灵芝滤渣或猴头菇滤渣加纯化水再提取2～3 h，然后进行再次压滤，合并两次水提滤液。进一步优选地，在滤渣进行醇提之前，将压滤得到的灵芝滤渣或猴头菇滤渣加投料量20～50倍体积纯化水再提取2-3 h，然后进行再次压滤，合并两次水提滤液。
9.优选地，将醇提后压滤得到的灵芝滤渣或猴头菇滤渣加食用酒精再提取2～3 h，然后进行再次压滤，合并两次醇提滤液。进一步优选地，将醇提后压滤得到的灵芝滤渣或猴头菇滤渣加投料量10～30倍体积的质量分数60～95%食用酒精再提取2～3 h，然后进行再次压滤，合并两次醇提滤液。
10.优选地，所述灵芝复合提取物多糖含量15～30%、总三萜含量2.5～5.5%。
11.优选地，所述猴头菇复合提取物多糖含量15～40%、总三萜含量1.5～4.0%。
12.本发明还提供上述食用菌提取物组合物在制备食用菌提取物制剂中的应用，所述制剂包括粉剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
13.本发明与现有技术相比，有益效果是：1、本发明提出了一种以灵芝和猴头菇为原料的食用菌提取物组合物，通过不同的提取溶媒提取其活性成分发挥协同改善睡眠的作用。
14.2、灵芝复合提取物和猴头菇复合提取物制备过程中，采用水提取其水溶性活性多糖等活性成分，采用乙醇提取总三萜等脂溶性活性成分，水提和醇提复合提取灵芝和猴头菇活性成分，相比现有只进行水提，大大改善睡眠的作用，延长睡眠时间和提高入睡发生率。
15.3、本发明食用菌提取物组合物中灵芝复合提取物和猴头菇复合提取物提取过程工艺简单可行，而且未加入其他成分，不会引入其他成分带来副作用，安全有效。
16.4、本发明提供的组合物可加入辅料制成粉剂、颗粒剂、胶囊剂和片剂等多种固体制剂剂型，具有改善睡眠的功效。
具体实施方式
17.以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步解释说明。
18.实施例1：一种改善睡眠的食用菌提取物组合物，以重量份计，包括以下有效成分：灵芝复合提取物15份、猴头菇复合提取物40份；所述灵芝复合提取物的制备：取灵芝子实体原料100 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入2000 l纯化水，升温煮沸提取3 h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入800 l 质量分数90%食用酒精，加热至90 ℃提取3 h，压滤得到醇提滤液，水提滤液80℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，醇提滤液85 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风
温度180 ℃，出风温度85 ℃条件下喷雾干燥，收集得到灵芝复合提取物7.8 kg，检测其多糖含量为24.3%，总三萜含量为4.3%，总黄酮1.35%。
19.所述猴头菇复合提取物的制备：取猴头菇子实体原料100 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入4000 l纯化水，升温煮沸提取2h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入2000 l 质量分数90%食用酒精，加热至90 ℃提取3 h，压滤得到醇提滤液，水提滤液80℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，醇提滤液85 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风温度195 ℃，出风温度90 ℃条件下喷雾干燥，收集得到猴头菇复合提取物19.6 kg，检测其多糖含量为25.6%，总三萜含量为3.5%，总黄酮0.23%，麦角硫因0.14%。
20.实施例2 一种改善睡眠的食用菌提取物组合物，以重量份计，包括以下有效成分：灵芝复合提取物10份、猴头菇复合提取物45份；所述的灵芝复合提取物的制备：取灵芝子实体原料200 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入3000 l纯化水，升温煮沸提取3 h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入3000 l纯化水，升温煮沸提取3 h，再次压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入1500 l质量分数95%食用酒精，加热至90 ℃提取3 h，压滤得到醇提滤液，合并两次水提滤液80 ℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，醇提滤液85 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风温度185 ℃，出风温度90 ℃条件下喷雾干燥，收集得到灵芝复合提取物18.5 kg，检测其多糖含量为26.2%，总三萜含量为4.5%，总黄酮1.42%。
21.所述猴头菇复合提取物的制备：取猴头菇子实体原料100 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入3000 l纯化水，升温煮沸提取2h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入3000 l纯化水，升温煮沸提取2h，再次压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入1500 l 质量分数90%食用酒精，加热至90 ℃提取3 h，压滤得到醇提滤液，合并两次水提滤液80 ℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，醇提滤液85 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风温度190 ℃，出风温度85 ℃条件下喷雾干燥，收集得到猴头菇复合提取物22.5 kg，检测其多糖含量为24.7%，总三萜含量为3.7%，总黄酮0.24%，麦角硫因0.16%。
22.实施例3：一种改善睡眠的食用菌提取物组合物，以重量份计，包括以下有效成分：灵芝复合提取物15份、猴头菇复合提取物35份；所述灵芝复合提取物的制备：取灵芝子实体原料200 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入3000 l纯化水，升温煮沸提取3 h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入3000 l纯化水，升温煮沸提取2 h，再次压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入1500 l 质量分数95%食用酒精，加热至90 ℃提取3 h，压滤得到醇提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入1500 l质量分数90%食用酒精，加热至85 ℃提取3 h，再次压滤得到醇提滤液，合并两次水提滤液并80 ℃进行减压浓缩收集水提浓缩液，合并两次醇提滤液85 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风温度190 ℃，出风温度90 ℃条件下喷雾干燥，收集得到灵芝复合提取物21.6 kg，检测其多糖含量为27.3%，总三萜含量为4.6%。总黄酮1.55%。
23.所述猴头菇复合提取物的制备：取猴头菇子实体原料100 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入3500 l纯化水，升温煮沸提取2 h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入1500l质量分数95%食用酒精，加热至85 ℃提取3 h，压滤得到醇提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入1500 l质量分数90%食用酒精，加热至85 ℃提取2 h，再次压滤得到醇提滤液，水提滤液85 ℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，合并两次醇提滤液80 ℃浓缩回收酒精并收集醇提浓缩液，合并水提浓缩液和醇提浓缩液，混合均匀100 ℃预热30 min，然后在进风温度190 ℃，出风温度90 ℃条件下喷雾干燥，收集得到猴头菇复合提取物20.9 kg，检测其多糖含量为24.1%，总三萜含量为4.1%，总黄酮0.25%，麦角硫因0.17%。
24.对比例1：一种改善睡眠的食用菌提取物组合物，以重量份计，包括以下有效成分：灵芝水提取物15份、猴头菇水提取物40份，所述灵芝复合提取物的制备方法为：取灵芝子实体原料100 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入2000 l纯化水，升温煮沸提取3 h，压滤得到水提滤液，水提滤液80 ℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，浓缩液喷雾干燥即得灵芝水提取物，检测其多糖含量为23.9%，总三萜含量为1.1%，总黄酮0.37%。
25.猴头菇复合提取物的制备：取猴头菇子实体原料100 kg，挑选除杂后粉碎成1-5 mm的粗粉，投入提取罐并加入4000 l纯化水，升温煮沸提取2 h，压滤得到水提滤液和滤渣，滤渣重新投入提取罐并加入4000 l纯化水，升温煮沸提取2 h，再次压滤得到水提滤液，水提滤液80 ℃进行减压浓缩并收集水提浓缩液，浓缩液喷雾干燥即得猴头菇水提取物，检测其多糖含量为21.7%，总三萜含量为0.9%，总黄酮0.12%，麦角硫因0.07%。
26.实施例4：取实施例1-3和对比例1中制得的食用菌提取物组合物，加入可溶性淀粉 40份，投入高效湿法制粒机中，加入95%乙醇制软材，将所制软材用整粒机整粒，烘干后制得食用菌提取物颗粒剂1，食用菌提取物颗粒剂2、食用菌提取物颗粒剂3和对比例食用菌提取物颗粒剂。
27.实施例5：取实施例4制得的颗粒剂，用全自动胶囊填充机进行胶囊填装，制得胶囊剂。
28.实施例6：取实施例2中制得的灵芝复合提取物15份，实施例4制得的猴头菇复合提取物40份，加入麦芽糊精30份、微晶纤维素15份、硬脂酸镁7份、二氧化硅3份，投入混合机充分混匀，用全自动胶囊填充机进行胶囊填装，制得胶囊剂。
29.实施例7：取实施例2中制得的食用菌提取物组合物，加入麦芽糊精 30份，投入高效湿法制粒机中，加入95%乙醇制软材，将所制软材用整粒机整粒，烘干后制得颗粒剂，并于5份硬脂酸镁混合，用压片机压片制成片剂。
30.实施例81、食用菌提取物颗粒剂对小鼠直接睡眠的影响体重为16.0～18.0 g的75只小鼠随机分为对照组及食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组、食用菌提取物颗粒剂3组和对比例食用菌颗粒剂组，每组15只。对照
组每日灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠20 ml/kg，对比例食用菌颗粒剂组、食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组、食用菌提取物颗粒剂3组分别灌胃给予对比例食用菌颗粒剂、食用菌提取物颗粒剂1、食用菌提取物颗粒剂2和食用菌提取物颗粒剂3，剂量为0.5 mg/kg，每日1次，连续灌胃30天；末次药后15 min观察各组小鼠是否出现睡眠现象，记录入睡动物数及睡眠时间。
31.结论：与对照组比较，对比例食用菌颗粒剂组，食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组和食用菌提取物颗粒剂3组给小鼠连续灌胃30天均未发现直接睡眠作用。
32.2、食用菌提取物颗粒剂对阈剂量戊巴比妥钠睡眠时间的影响体重为16.0～18.0 g的75只小鼠随机分为对照组及食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组、食用菌提取物颗粒剂3组和对比例食用菌颗粒剂组，每组15只。对照组每日灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠20 ml/kg，对比例食用菌颗粒剂组、食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组、食用菌提取物颗粒剂3组分别灌胃给予对比例食用菌颗粒剂、食用菌提取物颗粒剂1、食用菌提取物颗粒剂2和食用菌提取物颗粒剂3，剂量为0.5 mg/kg，每日1次，连续灌胃30天。末次药后15 min，各组动物腹腔注射戊巴比妥钠 43.5 mg/kg（经预试验确定使动物100%入睡，又不使睡眠时间过长的戊巴比妥钠剂量），注射量为10 ml/kg，以翻正反射消失为指标，观察食用菌提取物颗粒剂能否延长阈剂量戊巴比妥钠的睡眠时间。
33.结论：与对照组比较，对比例食用菌颗粒剂组小鼠睡眠时间无显著性差异（p》0.05），食用菌提取物颗粒剂1组、用菌提取物颗粒剂2组和食用菌提取物颗粒剂3 组小鼠睡眠时间明显延长（p《0.05），结果见表 1。
34.表1 睡眠时间（min）对照组28.5对比例食用菌颗粒剂组32.9食用菌提取物颗粒剂1组36.9*食用菌提取物颗粒剂2组37.5*食用菌提取物颗粒剂3组38.7*与对照组比较 *p《0.05。
35.3、食用菌提取物颗粒剂对阈下剂量戊巴比妥钠睡眠发生率的影响体重为16.0～18.0 g的 75 只小鼠随机分为对照组及食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组、食用菌提取物颗粒剂3组和对比例食用菌颗粒剂组，每组15只。对照组每日灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠20 ml/kg，对比例食用菌颗粒剂组、食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组、食用菌提取物颗粒剂3组分别灌胃给予对比例食用菌颗粒剂、食用菌提取物颗粒剂1、食用菌提取物颗粒剂2和食用菌提取物颗粒剂3，剂量为0.5 mg/kg，每日1次，连续灌胃30天。末次药后15 min，各组动物腹腔注射戊巴比妥钠24 mg/kg（经预试验确定使90%小鼠翻正反射不消失的戊巴比妥钠阈下剂量），注射量为10 ml/kg，记录30 min内入睡动物数（翻正反射达1 min以上者），计算入睡动物发生率。
36.结论：与对照组比较，对比例食用菌颗粒剂组、食用菌提取物颗粒剂1组、食用菌提取物颗粒剂2组和食用菌提取物颗粒剂3 组睡眠发生率均明显提高（p《0.05）；食用菌提取
物颗粒剂1组、用菌提取物颗粒剂2组和食用菌提取物颗粒剂3 组比对比例食用菌颗粒剂组睡眠发生率高，结果见表2。
37.表2 入睡小鼠数量（只）睡眠发生率（%）对照组16.7对比例食用菌颗粒剂组426.7*食用菌提取物颗粒剂1组746.7*食用菌提取物颗粒剂2组853.3*食用菌提取物颗粒剂3组960.0*与对照组比较 *p《0.05。
38.以上所述仅是对本发明的优选实施例及原理进行了详细说明，对本领域的普通技术人员而言，依据本发明提供的思想，在具体实施方式上会有改变之处，而这些改变也应视为本发明的保护范围。