高香草酸酯的制备方法与流程

技术特征：
1.一种化学式(i)的化合物和/或其生理学上可接受的盐的制备方法，包括以下步骤或由以下步骤组成：(a)将香草扁桃酸和/或其生理学上可接受的盐同时与以下物质反应：-一种或多种碘化盐或其水合物；-一种或多种还原剂，优选膦酸；-一种或多种除膦酸以外的无机和/或有机酸；以及-甲醇和/或其生理学上可接受的盐，或化学式(ii)的醇和/或其生理学上可接受的盐，以及(b)当在步骤(a)中获得化学式(iii)的2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)乙酸甲酯和/或其生理学上可接受的盐时，将所述化学式(iii)的化合物和/或其盐与所述化学式(ii)的醇和/或其生理学上可接受的盐进行酯交换反应，以获得化学式(i)的化合物和/或其生理学上可接受的盐，或者当在步骤(a)中获得化学式(i)的化合物和/或其生理学上可接受的盐时，可选地，将在步骤(a)中获得的所述化学式(i)的化合物和/或其盐与不同于步骤(a)中所述化学式(ii)的醇和/或其生理学上可接受的盐的化学式(ii)的醇进行酯交换反应，其中，分别在所述化学式(i)的化合物和所述化学式(ii)的醇中，(i)r1和r2分别代表氢或具有1-2个碳原子的烷基残基，并且r3和r4分别代表选自由氢、具有1-5个碳原子的直链或支链烷基、苯基、烷基苯基、苯基烷基、具有2-4个碳原子的直链或支链烯基、烯基苯基和苯基烯基组成的组的残基，或者(ii)r1和r3与连接它们的碳原子一起形成环己基环，可选地，所述环己基环携带残基r5，其中，r5代表具有1-2个碳原子的烷基残基，r2代表氢或具有1-2个碳原子的烷基残基，并且r4代表选自由氢、具有1-5个碳原子的直链或支链烷基、苯基、烷基苯基、苯基烷基、具有2-4个碳原子的直链或支链烯基、烯基苯基和苯基烯基组成的组的残基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(a)中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，将总量为0.1当量-1当量，优选0.25当量-0.95当量，更优选0.35当量-0.85当量的所述一种或多种碘化盐或其水合物进行反应。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，在步骤(a)中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，将总量为0.5当量-2当量，优选0.8当量-1.7当量，更优选0.9当量-1.2当量的所述一种或多种还原剂，优选所述膦酸进行反应。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，将总量为0.1当量-2当量，优选0.2当量-1.7当量，更优选0.3当量-1.5当量的所述一种或多种无机和/或有机酸进行反应。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，将总量为2当量-20当量，优选3当量-16当量，更优选4当量-12当量的所述甲醇和/或其盐，或所述化学式(ii)的醇和/或其盐进行反应。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述一种或多种碘化盐或其水合物选自由碘化镁、碘化镁水合物、碘化钾、碘化钾水合物、碘化铵、碘化铵水合物、碘化钠、碘化钠水合物、碘化锂和碘化锂水合物组成的组，优选地，其中，所述碘化盐为碘化钠。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述一种或多种无机和/或有机酸选自由硫酸，优选浓硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸，优选对甲苯磺酸一水合物和盐酸组成的组，优选地，其中，所述无机和/或有机酸为甲磺酸。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述化学式(ii)的醇选自由乙醇、2-苯基乙醇、(e)-3-苯基丙-2-烯-1-醇、己-3-醇、3-甲基丁-2-烯-1-醇、(e)-己-2-烯-1-醇，(z)-己-3-烯-1-醇、丙-2-醇、丁-2-醇、2-甲基丙-1-醇、2-甲基丁-2-醇、3-甲基丁-1-醇、2-甲基丁-1-醇、己-2-醇、庚-1-醇、庚-2-醇、2-异丙基-5-甲基-环己醇、丙-1-醇、丁-1-醇、戊-1-醇、己-1-醇、3-苯基丙-1-醇和4-苯基丁-1-醇组成的组。9.一种药物制剂的制备方法，所述制剂用于营养、口腔卫生或愉悦消费，所述方法包括如权利要求1至8中任一项所定义的方法步骤。10.一种以下物质的联合用途：-一种或多种碘化盐或其水合物；-一种或多种还原剂，优选膦酸；-一种或多种除膦酸以外的无机和/或有机酸；以及-甲醇和/或其生理学上可接受的盐，或化学式(ii)的醇和/或其生理学上可接受的盐，用于将香草扁桃酸和/或其生理学上可接受的盐转化为化学式(i)的化合物和/或其生理学上可接受的盐，或转为化学式(iii)的2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)乙酸甲酯和/或其生理学上可接受的盐，
其中，分别在所述化学式(i)的化合物和所述化学式(ii)的醇中，(i)r1和r2分别代表氢或具有1-2个碳原子的烷基残基，并且r3和r4分别代表选自由氢、具有1-5个碳原子的直链或支链烷基、苯基、烷基苯基、苯基烷基、具有2-4个碳原子的直链或支链烯基、烯基苯基和苯基烯基组成的组的残基，或者(ii)r1和r3与连接它们的碳原子一起形成环己基环，可选地，所述环己基环携带残基r5，其中，r5代表具有1-2个碳原子的烷基残基，r2代表氢或具有1-2个碳原子的烷基残基，并且r4代表选自由氢、具有1-5个碳原子的直链或支链烷基、苯基、烷基苯基、苯基烷基、具有2-4个碳原子的直链或支链烯基、烯基苯基和苯基烯基组成的组的残基。11.根据权利要求10所述的用途，其中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，使用总量为0.1当量-1当量，优选0.25当量-0.95当量，更优选0.35当量-0.85当量的所述一种或多种碘化盐或其水合物。12.根据权利要求10或11所述的用途，其中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，使用总量为0.5当量-2当量，优选0.8当量-1.7当量，更优选0.9当量-1.2当量的所述一种或多种还原剂，优选使用膦酸。13.根据权利要求10至12中任一项所述的用途，其中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，使用总量为0.1当量-2当量，优选0.2当量-1.7当量，更优选0.3当量-1.5当量的所述一种或多种无机和/或有机酸。14.根据权利要求10至13中任一项所述的用途，其中，基于1当量的所述香草扁桃酸和/或其盐，使用总量为2当量-20当量，优选3当量-16当量，更优选4当量-12当量的所述甲醇和/或其盐，或所述化学式(ii)的醇和/或其盐。15.根据权利要求10至14中任一项所述的用途，其中，所述一种或多种碘化盐或其水合物选自由碘化镁、碘化镁水合物、碘化钾、碘化钾水合物、碘化铵、碘化铵水合物、碘化钠、碘化钠水合物、碘化锂和碘化锂水合物组成的组，优选地，其中，所述碘化盐为碘化钠，和/或其中，所述一种或多种无机和/或有机酸选自由硫酸，优选浓硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸，优选对甲苯磺酸一水合物和盐酸组成的组，优选地，其中，所述无机和/或有机酸为甲磺酸，和/或其中，所述化学式(ii)的醇选自由乙醇、2-苯基乙醇、(e)-3-苯基丙-2-烯-1-醇、己-3-醇、3-甲基丁-2-烯-1-醇、(e)-己-2-烯-1-醇，(z)-己-3-烯-1-醇、丙-2-醇、丁-2-醇、2-甲基丙-1-醇、2-甲基丁-2-醇、3-甲基丁-1-醇、2-甲基丁-1-醇、己-2-醇、庚-1-醇、庚-2-醇、2-异丙基-5-甲基-环己醇、丙-1-醇、丁-1-醇、戊-1-醇、己-1-醇、3-苯基丙-1-醇和4-苯基丁-1-醇组成的组。

技术总结
本发明主要涉及一种由香草扁桃酸和/或其生理学上可接受的盐制备化学式(I)的化合物和/或其生理学上可接受的盐的方法。本发明还涉及以下物质的联合用途：一种或多种碘化盐或其水合物、一种或多种还原剂、一种或多种除膦酸以外的无机和/或有机酸、以及甲醇和/或其生理学上可接受的盐，或如本文所定义的化学式(II)的醇和/或其生理学上可接受的盐，用于将香草扁桃酸和/或其生理学上可接受的盐转化为化学式(I)的化合物和/或其生理学上可接受的盐，或转化为如本文所定义的化学式(III)的化合物和/或其生理学上可接受的盐。合物和/或其生理学上可接受的盐。合物和/或其生理学上可接受的盐。


技术研发人员：阿明
受保护的技术使用者：西姆莱斯有限公司
技术研发日：2020.04.27
技术公布日：2023/2/3