玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用的制作方法

技术特征：
1.一种玫瑰烷型二萜类化合物，其特征在于，具有如式i、ii、iii、ⅳ所示的结构：所示的结构：iiiiiiii
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。2.权利要求1所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述玫瑰烷型二萜类化合物是从月腺大戟中提取分离获得。3.根据权利要求2所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、取干燥的月腺大戟，加入溶剂回流提取，合并提取液后浓缩，得浸膏；s2、将浸膏加入到8-12倍质量的水中混悬后，分别用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，二氯甲烷萃取物和乙酸乙酯萃取物舍弃，将石油醚萃取物经硅胶柱色谱，使用石油醚-乙酸乙酯洗脱，收集馏分后利用硅胶薄层层析检识，合并依次得到馏分a、b、c、d、e、f、g、h和i；s3、将馏分b经硅胶柱色谱，使用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，收集得到8个馏分b1~b8，将馏分b6经ods柱色谱，使用甲醇-水梯度洗脱，收集到60-70个馏分后，利用硅胶薄层层析检识，合并为10个馏分j1~j10，将馏分j5经sephadex lh-20凝胶柱色谱，使用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，收集到50-60个馏分后，利用硅胶薄层色谱检识，合并为5个馏分k1~ k5；s4、以甲醇-水为流动相，采用hplc法，利用c
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色谱柱在馏分k3中制备得到结构式如式i、iii和ⅳ所示的玫瑰烷型二萜类化合物，以乙腈-水为流动相，采用hplc法，利用c
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色谱柱在馏分j6中制备得到结构式如式ii所示的玫瑰烷型二萜类化合物。4.根据权利要求3所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤s4中，在hplc法分离馏分k3时所用的流动相中，甲醇和水的体积比为（55：45）-（60：40），且结构式如式i、iii和ⅳ所示的玫瑰烷型二萜类化合物的保留时间分别为37-38 min、39-41 min和42-45 min；在hplc法分离馏分j6时所用的流动相中，乙腈和水的体积比为（45：55）-（50：50），且结构式如式ii所示的玫瑰烷型二萜类化合物的保留时间为36-38 min。5.根据权利要求3所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤s3中，将馏分b经硅胶柱色谱时，使用体积比为（100：0）-（0：100）的石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱；
将馏分b6经ods柱色谱时，使用体积比为（30：70）-（100:0）的甲醇-水进行梯度洗脱；将馏分j5经sephadex lh-20凝胶柱色谱时，使用体积比为（100：0）-（0：100）的二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱。6.根据权利要求3所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤s2中，将石油醚萃取物经硅胶柱色谱时，使用体积比为（100：0）-（0：100）的石油醚-乙酸乙酯进行洗脱；步骤s1中，所述溶剂为88-98 v%的乙醇水溶液，且其加入质量为月腺大戟的8-10倍，回流提取的次数为2-3次，每次提取1-3h。7.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1所述的玫瑰烷型二萜类化合物。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，还包含药学上可接受的载体或赋形剂。9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、膏剂、冲剂、滴丸或微丸中的任一种。10.权利要求1所述的玫瑰烷型二萜类化合物或权利要求7-9任一项所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明公开了玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用，具体公开了从月腺大戟中提取分离的四个具有相同的二萜母核的玫瑰烷型二萜类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。研究表明，化合物euphebracteolatin C、euphebracteolatin D、euphebracteolatin E和euphebracteolatin F对肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞T47D和MCF-7、非小细胞肺癌细胞A549具有明显的抑制作用，尤其是对乳腺癌细胞T47D具有显著活性，其活性优于阳性药顺铂（Cisplatin），可用于开发抗肿瘤类药物。药物。药物。


技术研发人员：张维库 续洁琨 赫军 丁康 张亚瑶 杨婷
受保护的技术使用者：中日友好医院（中日友好临床医学研究所）
技术研发日：2022.11.08
技术公布日：2023/2/3