抑制H-PGDS的稠环化合物的制作方法

抑制h-pgds的稠环化合物
技术领域
1.本发明涉及在医药领域中有用的抑制h-pgds的稠环化合物。详细而言，本发明涉及具有造血器官型前列腺素d合成酶抑制活性、对前述酶参与的疾病的预防、治疗有用的稠环化合物、包含该化合物的药物组合物和前述酶的抑制剂。


背景技术：

2.前列腺素d合成酶是将作为各种前列腺素的共同中间体的前列腺素h2转换为前列腺素d2的酶。
3.前列腺素d合成酶中，已知分布在肥大细胞、th2淋巴细胞等中的造血器官型前列腺素d合成酶（hematopoietic pgd synthase, h-pgds）通过前列腺素d2的产生而参与各种疾病（例如，过敏性疾病、炎性疾病、神经肌肉相关疾病或缺血性疾病等）。
4.因此，尝试开发通过抑制h-pgds来治疗前述各种疾病的药物化合物（专利文献1～23和非专利文献1～3）。
5.现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第wo2019/203296号专利文献2：日本特开2013-14520号公报专利文献3：国际公开第wo2012/033069号专利文献4：国际公开第wo2011/090062号专利文献5：国际公开第wo2010/104024号专利文献6：国际公开第wo2007/007778号专利文献7：日本特开2007-51121号公报专利文献8：国际公开第wo2020/095215号专利文献9：国际公开第wo2019/116256号专利文献10：国际公开第wo2018/229629号专利文献11：国际公开第wo2018/069863号专利文献12：国际公开第wo2017/103851号专利文献13：国际公开第wo2011/044307号专利文献14：国际公开第wo2008/121670号专利文献15：国际公开第wo2007/041634号专利文献16：国际公开第wo2011/150457号专利文献17：国际公开第wo2010/033977号专利文献18：国际公开第wo2009/153721号专利文献19：国际公开第wo2009/153720号专利文献20：国际公开第wo2008/104869号专利文献21：国际公开第wo2008/075172号
专利文献22：国际公开第wo2005/094805号专利文献23：国际公开第wo2017/209272号非专利文献非专利文献1：bioorg.med.chem.lett.2012,22,3795-3799非专利文献2：j.med.chem.2010,53,5536-5548非专利文献3：bioorg.med.chem.lett.2021,34,127759。


技术实现要素：

6.发明要解决的课题本发明的课题在于提供具有优异的h-pgds抑制活性，对h-pgds参与的疾病的治疗、预防有用的新型稠环化合物。
7.用于解决课题的手段为了解决前述课题，本发明人等广泛合成了新型化合物并进行了研究，结果发现下述式（i）所示的稠环化合物具有优异的h-pgds抑制活性，从而完成了本发明。
8.因此，本发明涉及式（i）所示的化合物或其药学上可接受的盐（以下，也称为“本发明化合物”），式（i）中，r1表示氢原子、卤素原子或c
1-6
烷基；r2表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基甲酰基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基；r3表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
2-7
烷酰基、c
1-6
烷基磺酰基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基磺酰氧基、卤代c
1-6
烷基磺酰氧基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、单c
2-7
烷酰基氨基、（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基、二c
2-7
烷酰基氨基、单c
1-6
烷基磺酰基氨基、单c
1-6
烷基氨基甲酰基、二c
1-6
烷基氨基甲酰基、单c
1-6
烷基氨基磺酰基、二c
1-6
烷基氨基磺酰基、c
3-6
环烷基、环状醚基、环状氨基或卤代环状氨基；r4表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、单c
1-6
烷基氨基或二c
1-6
烷基氨基；r5表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基或羟基c
1-6
烷基；w表示氧原子、硫黄原子或通式：-n（r6）-所示的基团；r6表示氢原子或c
1-6
烷基；x表示c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、（卤代c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、氨基c
1-6
烷基、（单c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基、（二c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基、氨基甲酰基c
1-6
烷基、（单c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基、（二c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基、
氨基磺酰基c
1-6
烷基、（单c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基、（二c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基、或、通式（ii）所示的基团，式中，波浪线表示与氮原子的键合点，l1表示单键、c
1-6
烷二基或羟基c
1-6
烷二基；环y表示c
6-10
芳基、杂芳基、c
3-10
环烷基或4-10元杂环基（其中，前述c
3-10
环烷基和4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）；r7各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、甲酰基、亚氨基、叠氮基、肼基、硝基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、c
2-7
烷酰基、c
1-6
烷基磺酰基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基硫基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、单（卤代c
1-6
烷基）氨基、c
2-7
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基甲酰基、二c
1-6
烷基氨基甲酰基、c
1-6
烷基磺酰氧基、卤代c
1-6
烷基磺酰氧基、单c
1-6
烷基氨基磺酰基、二c
1-6
烷基氨基磺酰基、单c
2-7
烷酰基氨基、（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基、二c
2-7
烷酰基氨基、单c
1-6
烷基磺酰基氨基、单（c
2-7
烷氧基羰基）氨基、c
3-6
环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；l2表示单键、c
1-6
烷二基、羟基c
1-6
烷二基、羰基或磺酰基；环z表示苯基、杂芳基或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）；r8各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、c
2-7
烷酰基、c
1-6
烷基磺酰基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
2-7
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基甲酰基、二c
1-6
烷基氨基甲酰基、c
1-6
烷基磺酰氧基、卤代c
1-6
烷基磺酰氧基、单c
1-6
烷基氨基磺酰基、二c
1-6
烷基氨基磺酰基、单c
2-7
烷酰基氨基、（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基、二c
2-7
烷酰基氨基、单c
1-6
烷基磺酰基氨基、单（c
2-7
烷氧基羰基）氨基、c
3-6
环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；m表示0、1、2或3；n表示0、1或2；p表示0或1。
9.进一步，本发明化合物还包含式（i）中，r7为氧杂环丁烷基氨基、羟基卤代c
1-6
烷基、卤代c
2-7
烷酰基、羟基c
2-7
烷酰基、羟基c
3-6
环烷基、（羟基c
3-6
环烷基）c
1-6
烷氧基或c
3-6
环烷基羰基，r8为吗啉代羰基的化合物。
10.进一步，本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物、特别是用于h-pgds参与的疾病的治疗或预防中使用的药物组合物。
11.进一步，本发明还涉及含有本发明化合物的h-pgds抑制剂。
12.发明效果本发明化合物由于如后述实施例所示具有优异的h-pgds抑制活性，因此作为h-pgds参与的疾病的治疗药或预防药有用。
具体实施方式
13.以下，对本发明化合物的限定中使用的术语的定义进行说明。
14.作为式（i）（包括式（i）中的式（ii）和式（iii）。以下相同）中的“卤素原子”，可举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
15.式（i）中的“c
1-6
烷基”意指碳原子数1-6的直链或支链状的烷基，可举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1,1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基和1,2,2-三甲基丙基等。
16.式（i）中的“卤代c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-5个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、氯甲基、2-氯乙基、1,2-二氯乙基、溴甲基和碘甲基等。
17.式（i）中的“羟基c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如羟基甲基、1-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基乙基、2-羟基丙基、2-羟基-1-甲基乙基、1-羟基-1-甲基乙基、1,2-二羟基乙基和3-羟基丙基等。
18.式（i）中的“羟基卤代c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“卤代c
1-6
烷基”，可举出例如2,2,2-三氟-1-羟基乙基和2-羟基-1,1-二氟乙基等。
19.式（i）中的“c
1-6
烷氧基”意指羟基的氢原子被前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基和异己氧基等。
20.式（i）中的“c
2-6
烯基”意指碳原子数2-6的直链或支链状的烯基，可举出例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-乙基-1-乙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基和4-戊烯基等。
21.式（i）中的“c
2-7
烷酰基”意指前述“c
1-6
烷基”与羰基结合而成的基团，即碳原子数2-7的烷酰基，可举出例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、3-甲基丁酰基和2,2-二甲基丙酰基等。
22.式（i）中的“卤代c
2-7
烷酰基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-5个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“c
2-7
烷酰基”，可举出例如3,3,3-三氟丙酰基等。
23.式（i）中的“羟基c
2-7
烷酰基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“c
2-7
烷酰基”，可举出例如2-羟基-2-甲基丙酰基等。
24.式（i）中的“c
1-6
烷基磺酰基”意指前述“c
1-6
烷基”与磺酰基结合而成的基团，可举出例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、
异丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、异戊基磺酰基、己基磺酰基和异己基磺酰基等。
25.式（i）中的“卤代c
1-6
烷氧基”意指羟基的氢原子被前述“卤代c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、1,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、1,2-二氯乙氧基、溴甲氧基和碘甲氧基等。
26.式（i）中的“c
1-6
烷基磺酰氧基”意指羟基的氢原子被前述“c
1-6
烷基磺酰基”取代而成的基团，可举出例如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基和异丙基磺酰氧基等。
27.式（i）中的“卤代c
1-6
烷基磺酰氧基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-3个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“c
1-6
烷基磺酰氧基”，可举出例如氟甲基磺酰氧基、二氟甲基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基和2,2,2-三氟乙基磺酰氧基等。
28.式（i）中的“单c
1-6
烷基氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基和叔丁基氨基等。
29.式（i）中的“二c
1-6
烷基氨基”意指氨基的2个氢原子被相同或不同的前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、n-乙基-n-甲基氨基、n-甲基-n-丙基氨基、n-丁基-n-甲基氨基、n-甲基-n-戊基氨基和n-己基-n-甲基氨基等。
30.式（i）中的“单c
2-7
烷酰基氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“c
2-7
烷酰基”取代而成的基团，可举出例如乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、2-甲基丙酰基氨基、戊酰基氨基、3-甲基丁酰基氨基和2,2-二甲基丙酰基氨基等。
31.式（i）中的“（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基”意指前述“单c
1-6
烷基氨基”的与氮原子键合的氢原子被前述“c
2-7
烷酰基”取代而成的基团，可举出例如n-乙酰基-n-甲基氨基、n-甲基-n-丙酰基氨基、n-丁酰基-n-甲基氨基、n-甲基-n-戊酰基氨基、n-乙酰基-n-乙基氨基和n-乙酰基-n-丙基氨基等。
32.式（i）中的“二c
2-7
烷酰基氨基”意指氨基的2个氢原子被相同或不同的前述“c
2-7
烷酰基”取代而成的基团，可举出例如二乙酰基氨基、二丙酰基氨基和n-乙酰基-n-丙酰基氨基等。
33.式（i）中的“单c
1-6
烷基磺酰基氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“c
1-6
烷基磺酰基”取代而成的基团，可举出例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基和叔丁基磺酰基氨基等。
34.式（i）中的“单c
1-6
烷基氨基甲酰基”意指氨基甲酰基的1个氢原子被前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基和叔丁基氨基甲酰基等。
35.式（i）中的“二c
1-6
烷基氨基甲酰基”意指氨基甲酰基的2个氢原子被相同或不同的前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基和n-乙基-n-甲基氨基甲酰基等。
36.式（i）中的“单c
1-6
烷基氨基磺酰基”意指氨基磺酰基的1个氢原子被前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、丁基氨基磺酰基、仲丁基氨基磺酰基和叔丁基氨基磺酰基等。
37.式（i）中的“二c
1-6
烷基氨基磺酰基”意指氨基磺酰基的2个氢原子被相同或不同的
前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、二异丙基氨基磺酰基和n-乙基-n-甲基氨基磺酰基等。
38.式（i）中的“c
3-6
环烷基”意指3元-6元的脂肪族环状基团，可举出例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基等。
39.式（i）中的“羟基c
3-6
环烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“c
3-6
环烷基”，可举出例如1-羟基环丙基、2-羟基环丙基和1-羟基环丁基等。
40.式（i）中的“（羟基c
3-6
环烷基）c
1-6
烷氧基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“羟基c
3-6
环烷基”取代的前述“c
1-6
烷氧基”，可举出例如（1-羟基环丙基）甲氧基、（2-羟基环丙基）甲氧基和（1-羟基环丁基）甲氧基等。
41.式（i）中的“c
3-6
环烷基羰基”意指前述“c
3-6
环烷基”与羰基结合而成的基团，可举出例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基和环己基羰基等。
42.式（i）中的“环状醚基”意指前述“c
3-6
环烷基”的构成环的碳原子被1个或2个氧原子取代而成的基团，可举出例如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基、二氧杂环戊烷基、氧杂环己烷基和二氧杂环己烷基等。
43.式（i）中的“环状氨基”意指前述“c
3-6
环烷基”的构成环的碳原子被1个或2个氮原子取代、该氮原子上具有键合键的基团，可举出例如氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基和哌嗪-1-基等。
44.式（i）中的“卤代环状氨基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1-5个相同或不同的前述“卤素原子”取代的前述“环状氨基”，可举出例如3-氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基、3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基和3,3-二氟哌啶-1-基等。
45.式（i）中的“（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个相同或不同的前述“c
1-6
烷氧基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、1-甲氧基-1-甲基乙基、1,2-二甲氧基乙基和3-甲氧基丙基等。
46.式（i）中的“（卤代c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个相同或不同的前述“卤代c
1-6
烷氧基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、1-（氟甲氧基）乙基、1-（二氟甲氧基）乙基、1-（三氟甲氧基）乙基、2-（氟甲氧基）乙基、2-（二氟甲氧基）乙基、2-（三氟甲氧基）乙基、氯甲氧基甲基和溴甲氧基甲基等。
47.式（i）中的“氨基c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个氨基取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如氨基甲基、1-氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基乙基、2-氨基丙基、2-氨基-1-甲基乙基、1-氨基-1-甲基乙基、1,2-二氨基乙基和3-氨基丙基等。
48.式（i）中的“（单c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“单c
1-6
烷基氨基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、丙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、1-（甲基氨基）乙基、2-（甲基氨基）乙基和2-（异丙基氨基）乙基等。
49.式（i）中的“（二c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、
优选1个前述“二c
1-6
烷基氨基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、二丙基氨基甲基、二异丙基氨基甲基、1-（二异丙基氨基）乙基、2-（二异丙基氨基）乙基、（n-乙基-n-甲基氨基）甲基、1-（n-乙基-n-甲基氨基）乙基和2-（n-乙基-n-甲基氨基）乙基等。
50.式（i）中的“氨基甲酰基c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个氨基甲酰基取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如氨基甲酰基甲基、1-氨基甲酰基乙基、1-氨基甲酰基丙基、2-氨基甲酰基乙基、2-氨基甲酰基丙基、2-氨基甲酰基-1-甲基乙基、1-氨基甲酰基-1-甲基乙基和3-氨基甲酰基丙基等。
51.式（i）中的“（单c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“单c
1-6
烷基氨基甲酰基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如甲基氨基甲酰基甲基、乙基氨基甲酰基甲基、丙基氨基甲酰基甲基、异丙基氨基甲酰基甲基、1-（甲基氨基甲酰基）乙基、2-（甲基氨基甲酰基）乙基、1-（乙基氨基甲酰基）乙基和2-（乙基氨基甲酰基）乙基等。
52.式（i）中的“（二c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“二c
1-6
烷基氨基甲酰基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如二甲基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基甲基、二丙基氨基甲酰基甲基、二异丙基氨基甲酰基甲基、1-（二甲基氨基甲酰基）乙基、2-（二甲基氨基甲酰基）乙基、（n-乙基-n-甲基氨基甲酰基）甲基、1-（n-乙基-n-甲基氨基甲酰基）乙基和2-（n-乙基-n-甲基氨基甲酰基）乙基等。
53.式（i）中的“氨基磺酰基c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个氨基磺酰基取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如氨基磺酰基甲基、1-氨基磺酰基乙基、1-氨基磺酰基丙基、2-氨基磺酰基乙基、2-氨基磺酰基丙基、2-氨基磺酰基-1-甲基乙基、1-氨基磺酰基-1-甲基乙基和3-氨基磺酰基丙基等。
54.式（i）中的“（单c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“单c
1-6
烷基氨基磺酰基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如甲基氨基磺酰基甲基、乙基氨基磺酰基甲基、丙基氨基磺酰基甲基、异丙基氨基磺酰基甲基、1-（甲基氨基磺酰基）乙基、2-（甲基氨基磺酰基）乙基、1-（乙基氨基磺酰基）乙基和2-（乙基氨基磺酰基）乙基等。
55.式（i）中的“（二c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个前述“二c
1-6
烷基氨基磺酰基”取代的前述“c
1-6
烷基”，可举出例如二甲基氨基磺酰基甲基、二乙基氨基磺酰基甲基、二丙基氨基磺酰基甲基、二异丙基氨基磺酰基甲基、1-（二甲基氨基磺酰基）乙基、2-（二甲基氨基磺酰基）乙基、（n-乙基-n-甲基氨基磺酰基）甲基、1-（n-乙基-n-甲基氨基磺酰基）乙基和2-（n-乙基-n-甲基氨基磺酰基）乙基等。
56.式（i）中的“c
1-6
烷二基”意指从前述“c
1-6
烷基”中除去1个氢原子而成的二价基团，可举出例如亚甲基、乙烷-1,1-二基、乙烷-1,2-二基、丙烷-1,1-二基、丙烷-1,2-二基、丙烷-2,2-二基和丙烷-1,3-二基等。
57.式（i）中的“羟基c
1-6
烷二基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“c
1-6
烷二基”，可举出例如羟基亚甲基、1-羟基乙烷-1,1-二基、2-羟基乙烷-1,1-二基、1-羟基乙烷-1,2-二基、2-羟基乙烷-1,2-二基、1,2-二羟基乙烷-1,1-二基和1,2-二羟基乙烷-1,2-二基等。
58.式（i）中的“c
6-10
芳基”意指碳原子数6-10的芳香族烃基，可举出例如苯基、萘基等。
59.式（i）中的“杂芳基”意指含有选自氧原子、氮原子和硫原子中的相同或不同的1个或2个以上、优选1-4个杂原子的5元或6元的单环、或者该单环与苯环或吡啶环稠合而成的双环，可举出例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吲唑基、咪唑并吡啶基、嘌呤基、喹啉基、喹嗪基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基和吡啶并［3,2-b］吡啶基等。
60.式（i）中的“c
3-10
环烷基”意指3元-10元的脂肪族环状基团，可举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基等。
[0061]“c
3-10
环烷基”可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，作为这样的稠环基，可举出例如茚满-1-基、茚满-2-基、1,2,3,4-四氢萘-1-基和1,2,3,4-四氢萘-2-基等。
[0062]
进一步，“c
3-10
环烷基”可以形成双环基或螺环基，作为这样的环状基团，可举出例如双环［2.2.1］庚基、双环［2.2.2］辛基、双环［3.2.1］辛基、螺［2.3］己基、螺［3.3］庚基、螺［2.5］辛基和螺［3.4］辛基等。
[0063]
式（i）中的“4-10元杂环基”意指构成环的原子数为4-10且含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1个或2个以上、优选1-3个杂原子的脂肪族环状基团，可举出例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基、氧杂环己烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、二氧杂环戊烷基、二氧杂环己烷基、吗啉基、哌嗪基和硫代吗啉基等。
[0064]“4-10元杂环基”可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，作为这样的稠环基，可举出例如下述式（式中，波浪线表示键合点）所示的基团等。
[0065]
进一步，“4-10元杂环基”可以形成双环基或螺环基，作为这样的环状基团，可举出例如2-氮杂双环［2.2.1］庚基、1-氮杂双环［2.2.2］辛基、2-氮杂双环［2.2.2］辛基、2-氮杂螺［3.3］庚基、2-氮杂螺［3.4］辛基和2-氧杂螺［3.5］壬基等。
[0066]
通式（iii）中的“4-10元含氮杂环基”意指前述“4-10元杂环基”中构成环的原子中含有1个或2个以上、优选1个氮原子，且通过该氮原子与式（i）的l2键合的脂肪族环状基团，可举出例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基和2-氮杂螺［3.3］庚基等。
[0067]
式（i）中的“羟基c
1-6
烷氧基”意指可取代的任意位置被1个或2个以上、优选1个或2个羟基取代的前述“c
1-6
烷氧基”，可举出例如2-羟基乙氧基、2-羟基丙氧基、3-羟基丙氧基和2-羟基-2-甲基丙氧基等。
[0068]
式（i）中的“c
1-6
烷基硫基”意指硫烷基的氢原子被前述“c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、仲丁基硫基、异丁基硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、异戊基硫基、己基硫基和异己基硫基等。
[0069]
式（i）中的“单（卤代c
1-6
烷基）氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“卤代c
1-6
烷基”取代而成的基团，可举出例如2-氟乙基氨基、2,2-二氟乙基氨基、2,2,2-三氟乙基氨基和2,2,3,3,3-五氟丙基氨基等。
[0070]
式（i）中的“c
2-7
烷氧基羰基”意指前述“c
1-6
烷氧基”与羰基结合而成的基团，即，碳原子数2-7的烷氧基羰基，可举出例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基和戊氧基羰基等。
[0071]
式（i）中的“单（c
2-7
烷氧基羰基）氨基”意指氨基的1个氢原子被前述“c
2-7
烷氧基羰基”取代而成的基团，可举出例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基和戊氧基羰基氨基等。
[0072]
式（i）中的“氧代基”意指通过双键结合的氧原子（＝o）。因此，氧代基与碳原子结合时则与该碳原子一起形成羰基，当1个氧代基与硫原子结合时则与该硫原子一起形成亚磺酰基，当2个氧代基与硫原子结合时则与该硫原子一起形成磺酰基。作为氧代基与构成环的碳原子结合而成的环状基团的实例，可举出例如2-氧代吡咯烷-3-基、2-氧代哌啶-4-基、6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基、1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基、6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基和1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基等。作为氧代基与构成环的硫原子结合而成的环状基团的实例，可举出例如1,1-二氧代异噻唑烷-5-基和1,1-二氧代硫代吗啉-4-基等。
[0073]“可取代的任意位置”意指碳原子、氮原子、氧原子和/或硫原子上的可取代的氢原子的位点，其中该氢原子的取代是化学上可接受的，并且取代的结果产生稳定的化合物。
[0074]
接着，详细说明构成式（i）的各基团。
[0075]
式（i）的r1表示氢原子、卤素原子或c
1-6
烷基，优选为氢原子。
[0076]
作为r1的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
[0077]
作为r1的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0078]
式（i）的r2表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基甲酰基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基，优选为氢原子、卤素原子或c
1-6
烷基。
[0079]
作为r2的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
[0080]
作为r2的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0081]
作为r2的卤代c
1-6
烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
[0082]
作为r2的羟基c
1-6
烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
[0083]
作为r2的c
1-6
烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
[0084]
式（i）的r3表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
2-7
烷酰基、c
1-6
烷基磺酰基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基磺酰氧基、卤代c
1-6
烷基磺酰氧基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、单c
2-7
烷酰基氨基、（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基、二c
2-7
烷酰基氨基、单c
1-6
烷基磺酰基氨基、单c
1-6
烷基氨基甲酰基、二c
1-6
烷基氨基甲酰基、单c
1-6
烷基氨基磺酰基、二c
1-6
烷基氨基磺酰基、c
3-6
环烷基、环状醚基、环状氨基或卤代环状氨基，优选为氢原子、卤素原子或c
1-6
烷
基。
[0085]
作为r3的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0086]
作为r3的c
2-6
烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
[0087]
作为r3的卤代c
1-6
烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
[0088]
作为r3的羟基c
1-6
烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
[0089]
作为r3的c
2-7
烷酰基，优选为乙酰基、丙酰基。
[0090]
作为r3的c
1-6
烷基磺酰基，优选为甲基磺酰基、乙基磺酰基。
[0091]
作为r3的c
1-6
烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
[0092]
作为r3的卤代c
1-6
烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
[0093]
作为r3的c
1-6
烷基磺酰氧基，优选为甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基。
[0094]
作为r3的卤代c
1-6
烷基磺酰氧基，优选为三氟甲基磺酰氧基、2,2,2-三氟乙基磺酰氧基。
[0095]
作为r3的单c
1-6
烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
[0096]
作为r3的二c
1-6
烷基氨基，优选为二甲基氨基、n-乙基-n-甲基氨基。
[0097]
作为r3的单c
2-7
烷酰基氨基，优选为乙酰基氨基、丙酰基氨基。
[0098]
作为r3的（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基，优选为n-乙酰基-n-甲基氨基、n-乙酰基-n-乙基氨基。
[0099]
作为r3的二c
2-7
烷酰基氨基，优选为二乙酰基氨基、二丙酰基氨基。
[0100]
作为r3的单c
1-6
烷基磺酰基氨基，优选为甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基。
[0101]
作为r3的单c
1-6
烷基氨基甲酰基，优选为甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基。
[0102]
作为r3的二c
1-6
烷基氨基甲酰基，优选为二甲基氨基甲酰基、n-乙基-n-甲基氨基甲酰基。
[0103]
作为r3的单c
1-6
烷基氨基磺酰基，优选为甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基。
[0104]
作为r3的二c
1-6
烷基氨基磺酰基，优选为二甲基氨基磺酰基、n-乙基-n-甲基氨基磺酰基。
[0105]
作为r3的c
3-6
环烷基，优选为环丙基、环丁基。
[0106]
作为r3的环状醚基，优选为氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基。
[0107]
作为r3的环状氨基，优选为氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基。
[0108]
作为r3的卤代环状氨基，优选为3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基。
[0109]
式（i）的r4表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、单c
1-6
烷基氨基或二c
1-6
烷基氨基，优选为氢原子、卤素原子或c
1-6
烷基。
[0110]
作为r4的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0111]
作为r4的c
2-6
烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
[0112]
作为r4的卤代c
1-6
烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
[0113]
作为r4的羟基c
1-6
烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
[0114]
作为r4的c
1-6
烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
[0115]
作为r4的卤代c
1-6
烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
[0116]
作为r4的单c
1-6
烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
[0117]
作为r4的二c
1-6
烷基氨基，优选为二甲基氨基、n-乙基-n-甲基氨基。
[0118]
式（i）的r5表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基或羟基c
1-6
烷基，优选为氢原子或氟原子。
[0119]
作为r5的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
[0120]
作为r5的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0121]
作为r5的卤代c
1-6
烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
[0122]
作为r5的羟基c
1-6
烷基，优选为羟基甲基、1-羟基乙基。
[0123]
式（i）的w表示氧原子、硫原子或通式：-n（r6）-（r6表示氢原子或c
1-6
烷基）所示的基团，优选为氧原子或通式：-n（r6）-（式中，r6与前述含义相同），更优选为氧原子或-nh-。
[0124]
作为r6的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0125]
式（i）的x为c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、（卤代c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、氨基c
1-6
烷基、（单c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基、（二c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基、氨基甲酰基c
1-6
烷基、（单c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基、（二c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基、氨基磺酰基c
1-6
烷基、（单c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基、（二c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基、或、通式（ii）所示的基团，式中，波浪线表示与氮原子的键合点，l1表示单键、c
1-6
烷二基或羟基c
1-6
烷二基；环y表示c
6-10
芳基、杂芳基、c
3-10
环烷基（前述c
3-10
环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基）或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基）；r7各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、羧基、甲酰基、亚氨基、叠氮基、肼基、硝基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、c
2-7
烷酰基、c
1-6
烷基磺酰基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷基硫基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、单（卤代c
1-6
烷基）氨基、c
2-7
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基甲酰基、二c
1-6
烷基氨基甲酰基、c
1-6
烷基磺酰氧基、卤代c
1-6
烷基磺酰氧基、单c
1-6
烷基氨基磺酰基、二c
1-6
烷基氨基磺酰基、单c
2-7
烷酰基氨基、（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基、二c
2-7
烷酰基氨基、单c
1-6
烷基磺酰基氨基、单（c
2-7
烷氧基羰基）氨基、c
3-6
环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；l2表示单键、c
1-6
烷二基、羟基c
1-6
烷二基、羰基或磺酰基；环z表示苯基、杂芳基或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）；r8各自独立地表示卤素原子、氰基、羟基、硫烷基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、
羧基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基、c
2-7
烷酰基、c
1-6
烷基磺酰基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、单c
1-6
烷基氨基、二c
1-6
烷基氨基、c
2-7
烷氧基羰基、单c
1-6
烷基氨基甲酰基、二c
1-6
烷基氨基甲酰基、c
1-6
烷基磺酰氧基、卤代c
1-6
烷基磺酰氧基、单c
1-6
烷基氨基磺酰基、二c
1-6
烷基氨基磺酰基、单c
2-7
烷酰基氨基、单c
1-6
烷基磺酰基氨基、单（c
2-7
烷氧基羰基）氨基、c
3-6
环烷基、环状醚基、环状氨基、卤代环状氨基或氧代基；m表示0、1、2或3；n表示0、1或2；p表示0或1。
[0126]
作为x的c
1-6
烷基，优选为丁基、己基。
[0127]
作为x的c
2-6
烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
[0128]
作为x的卤代c
1-6
烷基，优选为2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基。
[0129]
作为x的羟基c
1-6
烷基，优选为3-羟基丙基、2-羟基丙基。
[0130]
作为x的（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基，优选为3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基。
[0131]
作为x的（卤代c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基，优选为2-（二氟甲氧基）乙基、2-（三氟甲氧基）乙基。
[0132]
作为x的氨基c
1-6
烷基，优选为2-氨基乙基、2-氨基丙基。
[0133]
作为x的（单c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基，优选为2-（甲基氨基）乙基、2-（异丙基氨基）乙基。
[0134]
作为x的（二c
1-6
烷基氨基）c
1-6
烷基，优选为2-（二异丙基氨基）乙基、2-（n-乙基-n-甲基氨基）乙基。
[0135]
作为x的氨基甲酰基c
1-6
烷基，优选为2-氨基甲酰基乙基、2-氨基甲酰基丙基。
[0136]
作为x的（单c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基，优选为2-（甲基氨基甲酰基）乙基、2-（乙基氨基甲酰基）乙基。
[0137]
作为x的（二c
1-6
烷基氨基甲酰基）c
1-6
烷基，优选为2-（二甲基氨基甲酰基）乙基、2-（n-乙基-n-甲基氨基甲酰基）乙基。
[0138]
作为x的氨基磺酰基c
1-6
烷基，优选为2-氨基磺酰基乙基、2-氨基磺酰基丙基。
[0139]
作为x的（单c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基，优选为2-（甲基氨基磺酰基）乙基、2-（乙基氨基磺酰基）乙基。
[0140]
作为x的（二c
1-6
烷基氨基磺酰基）c
1-6
烷基，优选为2-（二甲基氨基磺酰基）乙基、2-（n-乙基-n-甲基氨基磺酰基）乙基。
[0141]
作为l1的c
1-6
烷二基，优选为亚甲基、丙烷-1,3-二基。
[0142]
作为l1的羟基c
1-6
烷二基，优选为2-羟基乙烷-1,1-二基、2-羟基乙烷-1,2-二基。
[0143]
作为l1，优选为单键或亚甲基。
[0144]
作为环y的c
6-10
芳基，优选为苯基、萘基。
[0145]
作为环y的杂芳基，优选为吡唑基、吡啶基。
[0146]
作为环y的c
3-10
环烷基，优选为环己基、茚满-1-基、螺［3.3］庚基。
[0147]
作为环y的4-10元杂环基，优选为4-10元含氮杂环基、4-10元杂环基与苯环或杂芳基环稠合而成的稠合杂环基。
[0148]
环y优选为通式（iii）所示的基团：
式中，波浪线表示与l1的键合点，*表示与l2的键合点，r7和m与前述含义相同，环a为4-10元含氮杂环基；环y更优选为下述通式所示的基团，式中，波浪线表示与l1的键合点，*表示与l2的键合点，r7和m与前述含义相同。
[0149]
作为优选的环y，还可举出4-10元杂环基与苯环或杂芳基环稠合而成的稠合杂环基；作为更优选的环y，可举出下述通式所示的基团，式中，波浪线表示与l1的键合点，r7和m与前述含义相同。
[0150]
作为r7的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
[0151]
作为r7的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0152]
作为r7的c
2-6
烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
[0153]
作为r7的卤代c
1-6
烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
[0154]
作为r7的羟基c
1-6
烷基，优选为羟基甲基、1-羟基-1-甲基乙基。
[0155]
作为r7的（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基，优选为2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基。
[0156]
作为r7的c
2-7
烷酰基，优选为乙酰基、丙酰基。
[0157]
作为r7的c
1-6
烷基磺酰基，优选为甲基磺酰基、乙基磺酰基。
[0158]
作为r7的c
1-6
烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
[0159]
作为r7的卤代c
1-6
烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
[0160]
作为r7的羟基c
1-6
烷氧基，优选为2-羟基乙氧基、2-羟基-2-甲基丙氧基。
[0161]
作为r7的c
1-6
烷基硫基，优选为甲基硫基、乙基硫基。
[0162]
作为r7的单c
1-6
烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
[0163]
作为r7的二c
1-6
烷基氨基，优选为二甲基氨基、n-乙基-n-甲基氨基。
[0164]
作为r7的单（卤代c
1-6
烷基）氨基，优选为2,2-二氟乙基氨基、2,2,2-三氟乙基氨基。
[0165]
作为r7的c
2-7
烷氧基羰基，优选为甲氧基羰基、乙氧基羰基。
[0166]
作为r7的单c
1-6
烷基氨基甲酰基，优选为甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基。
[0167]
作为r7的二c
1-6
烷基氨基甲酰基，优选为二甲基氨基甲酰基、n-乙基-n-甲基氨基甲酰基。
[0168]
作为r7的c
1-6
烷基磺酰氧基，优选为甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基。
[0169]
作为r7的卤代c
1-6
烷基磺酰氧基，优选为三氟甲基磺酰氧基、2,2,2-三氟乙基磺酰氧基。
[0170]
作为r7的单c
1-6
烷基氨基磺酰基，优选为甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基。
[0171]
作为r7的二c
1-6
烷基氨基磺酰基，优选为二甲基氨基磺酰基、n-乙基-n-甲基氨基磺酰基。
[0172]
作为r7的单c
2-7
烷酰基氨基，优选为乙酰基氨基、丙酰基氨基。
[0173]
作为r7的（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基，优选为n-乙酰基-n-甲基氨基、n-乙酰基-n-乙基氨基。
[0174]
作为r7的二c
2-7
烷酰基氨基，优选为二乙酰基氨基、二丙酰基氨基。
[0175]
作为r7的单c
1-6
烷基磺酰基氨基，优选为甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基。
[0176]
作为r7的单（c
2-7
烷氧基羰基）氨基，优选为甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基。
[0177]
作为r7的c
3-6
环烷基，优选为环丙基、环丁基。
[0178]
作为r7的环状醚基，优选为氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基。
[0179]
作为r7的环状氨基，优选为氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基。
[0180]
作为r7的卤代环状氨基，优选为3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基。
[0181]
作为r7的氧代基与构成环的碳原子结合而成的环状基团，优选为2-氧代吡咯烷-3-基、2-氧代哌啶-4-基。
[0182]
作为r7的氧代基与构成环的硫原子结合而成的环状基团，优选为1,1-二氧代异噻唑烷-5-基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基。
[0183]
作为l2的c
1-6
烷二基，优选为亚甲基、乙烷-1,2-二基。
[0184]
作为l2的羟基c
1-6
烷二基，优选为羟基亚甲基、1-羟基乙烷-1,1-二基。
[0185]
作为环z的杂芳基，优选为四唑基、嘧啶基。
[0186]
作为环z的4-10元杂环基，优选为吡咯烷基、异噻唑烷基。
[0187]
环z优选为苯基或杂芳基（优选5或6元的含氮杂芳基），更优选为下述通式所示的基团，
式中，波浪线表示与l2的键合点，r8和n与前述含义相同，r9为c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基。
[0188]
作为r8的卤素原子，优选为氟原子、氯原子。
[0189]
作为r8的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0190]
作为r8的c
2-6
烯基，优选为乙烯基、烯丙基。
[0191]
作为r8的卤代c
1-6
烷基，优选为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基。
[0192]
作为r8的羟基c
1-6
烷基，优选为羟基甲基、1-羟基-1-甲基乙基。
[0193]
作为r8的（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基，优选为甲氧基甲基、乙氧基甲基。
[0194]
作为r8的c
2-7
烷酰基，优选为乙酰基、丙酰基。
[0195]
作为r8的c
1-6
烷基磺酰基，优选为甲基磺酰基、乙基磺酰基。
[0196]
作为r8的c
1-6
烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基。
[0197]
作为r8的卤代c
1-6
烷氧基，优选为二氟甲氧基、三氟甲氧基。
[0198]
作为r8的单c
1-6
烷基氨基，优选为甲基氨基、乙基氨基。
[0199]
作为r8的二c
1-6
烷基氨基，优选为二甲基氨基、n-乙基-n-甲基氨基。
[0200]
作为r8的c
2-7
烷氧基羰基，优选为甲氧基羰基、乙氧基羰基。
[0201]
作为r8的单c
1-6
烷基氨基甲酰基，优选为甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基。
[0202]
作为r8的二c
1-6
烷基氨基甲酰基，优选为二甲基氨基甲酰基、n-乙基-n-甲基氨基甲酰基。
[0203]
作为r8的c
1-6
烷基磺酰氧基，优选为甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基。
[0204]
作为r8的卤代c
1-6
烷基磺酰氧基，优选为三氟甲基磺酰氧基、2,2,2-三氟乙基磺酰氧基。
[0205]
作为r8的单c
1-6
烷基氨基磺酰基，优选为甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基。
[0206]
作为r8的二c
1-6
烷基氨基磺酰基，优选为二甲基氨基磺酰基、n-乙基-n-甲基氨基磺酰基。
[0207]
作为r8的单c
2-7
烷酰基氨基，优选为乙酰基氨基、丙酰基氨基。
[0208]
作为r8的（c
2-7
烷酰基）c
1-6
烷基氨基，优选为n-乙酰基-n-甲基氨基、n-乙酰基-n-乙基氨基。
[0209]
作为r8的二c
2-7
烷酰基氨基，优选为二乙酰基氨基、二丙酰基氨基。
[0210]
作为r8的单c
1-6
烷基磺酰基氨基，优选为甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基。
[0211]
作为r8的单（c
2-7
烷氧基羰基）氨基，优选为甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基。
[0212]
作为r8的c
3-6
环烷基，优选为环丙基、环丁基。
[0213]
作为r8的环状醚基，优选为氧杂环丁烷基、氧杂环戊烷基。
[0214]
作为r8的环状氨基，优选为氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基。
[0215]
作为r8的卤代环状氨基，优选为3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基。
[0216]
作为m，p为1时优选为0，p为0时优选为1或2。
[0217]
作为n，优选为0或1。
[0218]
本发明的一个方式中，x优选为通式（ii）所示的基团。
[0219]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为1且环y为通式（iii）：（式中，波浪线表示与l1的键合点，*表示与l2的键合点，r7和m与前述含义相同，环a为4-10元含氮杂环基）所示的那些，更优选进一步地，m为0或l2为单键的那些。
[0220]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为1且环y为通式：（式中，波浪线表示与l1的键合点，*表示与l2的键合点，r7和m与前述含义相同）所示的那些，更优选进一步地，m为0或l2为单键的那些。
[0221]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为1且环z为苯基或杂芳基的那些。
[0222]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为1且环z为苯基或5或6元的含氮杂芳基的那些。
[0223]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为1且环z为通式：
（式中，波浪线表示与l2的键合点，r8和n与前述含义相同，r9为c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基或c
3-6
环烷基）所示的那些。另外，r9是r8通过构成环z的氮原子键合时的r8的选择项。
[0224]
作为r9的c
1-6
烷基，优选为甲基、乙基。
[0225]
作为r9的卤代c
1-6
烷基，优选为2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基。
[0226]
作为r9的羟基c
1-6
烷基，优选为2-羟基乙基、3-羟基丙基。
[0227]
作为r9的（c
1-6
烷氧基）c
1-6
烷基，优选为2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基。
[0228]
作为r9的c
3-6
环烷基，优选为环丙基、环丁基。
[0229]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为0且环y为c
3-10
环烷基（前述c
3-10
环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）或4-10元杂环基（前述4-10元杂环基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基，或者也可以形成双环基或螺环基）的那些。
[0230]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为0且环y为c
3-10
环烷基（前述c
3-10
环烷基可以与苯环或杂芳基环稠合而形成稠环基、或者也可以形成双环基或螺环基）的那些。
[0231]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为0且环y为4-10元杂环基与苯环或杂芳基环稠合而成的稠合杂环基的那些。
[0232]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为0且环y为通式：（式中，波浪线表示与l1的键合点，r7和m与前述含义相同）所示的基团的那些。
[0233]
本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选l1为亚甲基、p为0、且环y为通式：
（式中，波浪线表示与l1的键合点，r7和m与前述含义相同）所示的基团的那些。
[0234]
此外，本发明的一个方式中，通式（ii）所示的基团优选p为0且环y为通式：（式中，波浪线表示与l1的键合点，r7和m与前述含义相同）所示的基团的那些。
[0235]
作为本发明化合物的具体例，可举出实施例中记载的那些，其中优选以下的化合物（1）～（49）。
[0236]
（1） n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（2） n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（3） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；（4） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；（5） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺；（6） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；（7） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；（8） n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；
（9） n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（10） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；（11） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；（12） （s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺；（13） （s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺；（14） n-（色满-3-基甲基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（15） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（1-丙酰基哌啶-4-基）苯甲酰胺；（16） n-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（17） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；（18） n-［1-（1,3,4-噻二唑-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（19） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（2-羟基-2-甲基丙酰基）哌啶-4-基］苯甲酰胺；（20） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-羟基环己基）苯甲酰胺；（21） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺；（22） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；（23） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺；（24） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺；（25） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（甲氧基-d3）环己基］苯甲酰胺；（26） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-异丙氧基环己基）苯甲酰胺；（27） n-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（28） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（氧杂环丁烷-3-基氨基）环己基］苯甲酰胺；（29） 4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；（30） 4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺；（31） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；（32） n-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）
苯甲酰胺；（33） n-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（34） n-（反式-4-羟基环己基）-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（35） n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（36） n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（37） 3-氟-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（38） n-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（39） n-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（40） n-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（41） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺；（42） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺；（43） 3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；（44） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［顺式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺；（45） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（4-羟基双环［2.2.1］庚烷-1-基）苯甲酰胺；（46） n-（4-氰基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺；（47） 4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］双环［2.2.2］辛烷-1-甲酰胺；（48） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛顺式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺；和（49） 4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［顺式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺式（i）的化合物可以具有不对称中心、手性轴和手性面。
[0237]
式（i）的化合物可以作为外消旋体、作为外消旋混合物和作为单独的非对映异构体存在。
[0238]
式（i）的化合物包括包含光学异构体的所有可能的异构体、以及它们的混合物。
[0239]
式（i）的化合物可以作为互变异构体存在。即使是本说明书中仅描述了一种互变异构体结构的情况，两种互异构体的形式也包括在本发明中。
[0240]
式（i）的化合物包括该分子内的1个或2个以上原子被其同位素替代的同位素体。本说明书中，同位素意指原子序号相同、质量数不同的原子。因此，本说明书中的“被同位素替代”意指替代为原子序号相同、但具有与天然通常存在的那些不同的质量数的原子。
[0241]
例如，构成式（i）的化合物的氢原子可以被2h（d）或3h（t）替代，同样地，构成式（i）的碳原子可以被
11
c、
13
c或
14
c替代。被2h（d）等稳定同位素替代而成的同位素体由于有时可获得代谢稳定性变得更高所引起的治疗优势，因此有用。另一方面，被3h（t）、
14
c等放射性同位素替代而成的同位素体在药物和/或底物的组织分布研究中有用。另外，这些同位素体可以使用包含对应同位素的适当的试剂，通过本说明书中公开的方法或与之类似的方法来制备。
[0242]
式（i）的化合物的“药学上可接受的盐”只要作为药物可接受则没有特别限制。可举出例如，式（i）的化合物具有羧基、羟基或酸性杂芳基（四唑基等）时的该羧基、羟基或酸性杂芳基的碱加成盐、式（i）的化合物具有氨基或碱性杂芳基时的该氨基或碱性杂芳基的酸加成盐等。
[0243]
作为碱加成盐，可举出碱金属盐（例如钠盐、钾盐）；碱土金属盐（例如钙盐、镁盐）；铵盐；有机胺盐（例如三甲基胺盐、三乙基胺盐、二环己基胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、普鲁卡因盐、n,n
’‑
二苄基乙二胺盐）等。
[0244]
作为酸加成盐，可举出无机酸盐（例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐）；有机酸盐（例如马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、三氟乙酸盐等）；磺酸盐（例如甲磺酸盐、羟乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐）等。
[0245]“药学上可接受的盐”可以依照有机合成领域中使用的方法来制造。例如，可以通过用碱溶液或酸性溶液中和滴定式（i）的化合物的游离型的溶液来制造。
[0246]“药学上可接受的盐”还包括与水或乙醇等药学上可接受的溶剂的溶剂化物。
[0247]
接着，具体说明本发明化合物的制法，但制法并不限定于此。反应顺序可以适宜改变，可以从认为合理的步骤开始实施。
[0248]
各步骤之间可以插入取代基转换（取代基的转换或进一步修饰）步骤。
[0249]
反应性官能团存在时，可以进行保护
・
脱保护。作为保护基、保护
・
脱保护的方法，可以使用有机合成领域中使用的那些。例如，可以适宜使用文献记载的方法［有机合成中的保护基（protective groups in organic synthesis）、第3版、t.w.格林（t.w.greene）著、john wiley ＆ sons公司（1999年）参照］、或基于其的方法。保护
・
脱保护可以根据需要在任意步骤实施任意次数。
[0250]
若无特别说明，在以下制法中为方便起见而使用游离状化合物，但也可以使用游离状化合物的盐来制造。
[0251]
为了促进反应的进行，还可以适宜使用例示的试剂之外的试剂。各反应中的加热可以根据需要利用微波的照射。
[0252]
制法未记载的原料化合物是市售的，或者可以组合已知的合成反应而容易地制备。
[0253]
各步骤中所得的化合物可以依照惯用方法（结晶化、重结晶化、柱色谱、制备hplc等）进行分离
・
纯化，也可以不进行分离
・
纯化而进入后续步骤。
[0254]
制造方法1：式（i）的化合物的制造方法（其1）
（式中，r1、r2、r3、r4、r5、w和x与前述含义相同，m为硼酸、硼酸酯、三氟硼酸盐或环状三醇硼酸盐等，lg表示卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团。）步骤1：使式（1）的化合物（以下，也称为“化合物（1）”）与式（2）的化合物（以下，也称为“化合物（2））在缩合剂的存在下反应，得到式（3）的化合物（以下，也称为“化合物（3）”）。
[0255]
作为化合物（1），可举出例如，以下示出的硼酸（1a）、硼酸酯（1b）、三氟硼酸盐（1c）、环状三醇硼酸盐（1d）等。
[0256]
化合物（2）可以使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知的方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
[0257]
作为缩合剂的实例，可举出n,n
’‑
二环己基碳二亚胺（dcc）、1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（edc）、n,n
’‑
羰基二咪唑（cdi）、叠氮磷酸二苯酯（dppa）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（comu）、o-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-n,n,n’,n
’‑
四甲基脲鎓六氟磷酸盐（hatu）等。
[0258]
步骤1中，根据需要可以使用碱。作为碱的实例，可举出n,n-二异丙基乙基胺、三乙基胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等，特别优选n,n-二异丙基乙基胺、三乙基胺。
[0259]
反应溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，可举出例如，n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、二甲亚砜、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、甲醇、乙醇、水等，特别优选为n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、氯仿。
[0260]
化合物（2）的使用量相对于化合物（1）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
[0261]
碱的使用量相对于化合物（1）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
[0262]
反应温度通常为0℃-100℃，优选为0℃-60℃。
[0263]
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
[0264]
步骤2：使化合物（3）与式（4）的化合物（以下，也称为“化合物（4）”）在钯催化剂和碱的存在下进行偶联反应，得到式（i）的化合物。
[0265]
化合物（4）可使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
[0266]
作为钯催化剂的实例，可举出四（三苯基膦）钯（0）、乙酸钯（ii）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）、［1,1
’‑
双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（ii）、［1,1
’‑
双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（ii）二氯甲烷络合物、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）等。
[0267]
在步骤2中，可以根据需要使用膦配体。作为膦配体，可举出例如三苯基膦、三（2-甲基苯基）膦、三（2-呋喃基）膦、三叔丁基膦、（4-二甲基氨基苯基）二叔丁基膦（amphos）、2-［二（叔丁基）膦基］-1,1
’‑
联苯（johnphos）、2-［二（叔丁基）膦基］-2
’‑
n,n-二甲基氨基-1,1
’‑
联苯（tbudavephos）、2-（二环己基膦基）-1,1
’‑
联苯（cyjohnphos）,2-（二环己基膦基）-2
’‑
n,n-二甲基氨基-1,1
’‑
联苯（davephos）、2-二环己基膦基-2’,6
’‑
二甲氧基联苯（sphos）、2-二环己基膦基-2’,4’,6
’‑
三异丙基联苯（xphos）、4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基呫吨（xantphos）等。
[0268]
作为碱的实例，可举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、n,n-二异丙基乙基胺、三乙基胺等。
[0269]
反应溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，可举出例如，四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈、水等。
[0270]
反应溶剂可以是单一溶剂，也可以是组合两种以上而成的混合溶剂。
[0271]
作为混合溶剂的实例，可举出甲醇与水的组合、乙醇与水的组合、甲苯与水的组合、1,4-二噁烷与水的组合等。
[0272]
化合物（3）的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
[0273]
钯催化剂的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为0.01-0.5摩尔、优选为0.03-0.2摩尔。
[0274]
碱的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
[0275]
反应温度通常为20℃-160℃、优选为20℃-120℃。
[0276]
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
[0277]
制造方法2：式（i）的化合物的制造方法（其2）
式中，r1、r2、r3、r4、r5、w和x与前述含义相同，m为硼酸、硼酸酯、三氟硼酸盐或环状三醇硼酸盐等，lg为卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团，ra表示c
1-6
烷基。
[0278]
步骤3：使式（5）的化合物（以下，也称为“化合物（5）”）与化合物（4）在钯催化剂和碱的存在下进行偶联反应，得到式（6）的化合物（以下，也称为“化合物（6）”。
[0279]
作为化合物（5），可举出例如，以下示出的硼酸（5a）、硼酸酯（5b）、三氟硼酸盐（5c）、环状三醇硼酸盐（5d）等。
[0280]
化合物（4）可以使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知的方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
[0281]
作为钯催化剂的实例，可举出四（三苯基膦）钯（0）、乙酸钯（ii）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）、［1,1
’‑
双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（ii）、［1,1
’‑
双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（ii）二氯甲烷络合物、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）、［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）等。
[0282]
在步骤3中，可以根据需要使用膦配体。作为膦配体，可举出例如三苯基膦、三（2-甲基苯基）膦、三（2-呋喃基）膦、三叔丁基膦、（4-二甲基氨基苯基）二叔丁基膦（amphos）、2-［二（叔丁基）膦基］-1,1
’‑
联苯（johnphos）、2-［二（叔丁基）膦基］-2
’‑
n,n-二甲基氨基-1,1
’‑
联苯（tbudavephos）、2-（二环己基膦基）-1,1
’‑
联苯（cyjohnphos）,2-（二环己基膦基）-2
’‑
n,n-二甲基氨基-1,1
’‑
联苯（davephos）、2-二环己基膦基-2’,6
’‑
二甲氧基联苯（sphos）、2-二环己基膦基-2’,4’,6
’‑
三异丙基联苯（xphos）、4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基呫吨（xantphos）等。
[0283]
作为碱的实例，可举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、n,n-二异丙基乙基胺、三乙基胺等。
[0284]
反应溶剂只要对反应没有影响则没有特别限定，可举出例如，四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈、水等。
[0285]
反应溶剂可以是单一溶剂，也可以是组合两种以上而成的混合溶剂。
[0286]
作为混合溶剂的实例，可举出甲醇与水的组合、乙醇与水的组合、甲苯与水的组合、1,4-二噁烷与水的组合等。
[0287]
化合物（5）的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
[0288]
钯催化剂的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为0.01-0.5摩尔、优选为0.03-0.2摩尔。
[0289]
碱的使用量相对于化合物（4）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
[0290]
反应温度通常为20℃-160℃、优选为20℃-120℃。
[0291]
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
[0292]
步骤4：将化合物（6）在碱催化剂的存在下用化合物（2）进行酰胺化，得到式（i）的化合物。
[0293]
化合物（2）可使用市售品，也可以根据需要适宜组合公知方法或实施例记载的方法或基于其的方法来制造。
[0294]
作为碱催化剂的实例，可举出1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯、1,8-二氮杂双环［5.4.0］-7-十一碳烯（dbu）、甲醇钠等。
[0295]
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，甲苯、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙腈、二甲亚砜等，特别优选甲苯、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃。
[0296]
化合物（2）的使用量相对于化合物（6）1摩尔通常为1-20摩尔、优选为1-10摩尔。
[0297]
碱催化剂的使用量相对于化合物（6）1摩尔通常为0.01-1摩尔、优选为0.1-0.6摩尔。
[0298]
反应温度通常为20℃-160℃，优选为40℃-110℃。
[0299]
反应时间通常为1小时-48小时，优选为5小时-48小时。
[0300]
制造方法3：式（i）的化合物的制造方法（其3）式中，r1、r2、r3、r4、r5、w和x与前述含义相同，m为硼酸、硼酸酯、三氟硼酸盐或环状三醇硼酸盐等，lg表示卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团。）步骤5：依照基于制造方法1的步骤2的方法，使化合物（1）与化合物（4）在钯催化剂和碱的存在下进行偶联反应，得到式（7）的化合物（以下，也称为“化合物（7）”。
[0301]
步骤6：依照基于制造方法1的步骤1的方法，使化合物（7）与化合物（2）在缩合剂的存在下反应，得到式（i）的化合物。
[0302]
制造方法4：式（7）的化合物的制造方法
式中，r1、r2、r3、r4、r5和w与前述含义相同，ra表示c
1-6
烷基。
[0303]
步骤7：将化合物（6）在碱的存在下水解，得到化合物（7）。
[0304]
作为碱的实例，可举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等。
[0305]
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇、水等，优选为甲醇、乙醇、水。
[0306]
反应溶剂可以是单一溶剂，也可以是组合两种以上而成的混合溶剂。
[0307]
作为混合溶剂的实例，可举出甲醇与水的组合、乙醇与水的组合等。
[0308]
碱的使用量相对于化合物（6）1摩尔通常为1摩尔至极大过量。
[0309]
反应温度通常为0℃-160℃，优选为0℃-130℃。
[0310]
反应时间通常为0.5小时-48小时，优选为10分钟-5小时。
[0311]
制造方法5：式（12）的化合物的制造方法式（12）的化合物相当于式（i）中x为通式（ii）的基团（式（ii）中，l1为单键，环y为通式（iii）的基团，l2为单键，p为1）的化合物。
[0312]
式中，r1、r2、r3、r4、r5、r7、r8、环a、环z、m和n与前述含义相同，pg为胺的保护基，lg表示卤素原子或三氟甲磺酰氧基等离去基团。
[0313]
步骤8：
依照基于制造方法1的步骤1的方法，使化合物（7）与式（8）的化合物（以下，也称为“化合物（8）”）在缩合剂的存在下反应，得到式（9）的化合物（以下，也称为“化合物（9）”）。
[0314]
作为化合物（8），可举出例如，以下示出的氮杂环丁烷（8a）、吡咯烷（8b-1）、吡咯烷（8b-2）、哌啶（8c）等。
[0315]
作为pg（胺的保护基），只要具有其功能则没有特别限定，可举出例如，苄基、4-甲氧基苄基、2,4-二甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、三苯甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄基氧基羰基等，特别优选为叔丁氧基羰基、4-甲氧基苄基。
[0316]
步骤9：将化合物（9）在酸性条件下或加氢条件下脱保护，得到式（10）的化合物（以下，也称为“化合物（10）”）。
[0317]
酸性条件下的脱保护作为酸性条件下使用的酸，可举出例如，氯化氢、盐酸、硫酸、三氟乙酸、乙酸、甲酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸吡啶鎓等。
[0318]
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，四氢呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、水等。
[0319]
酸的使用量相对于化合物（9）1摩尔通常为0.01摩尔至极大过量。
[0320]
反应温度通常为0℃-100℃，优选为0℃-40℃。
[0321]
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为10分钟-5小时。
[0322]
加氢条件下的脱保护在加氢条件下使用催化剂。作为催化剂，可举出例如，5%钯-活性炭、10%钯-活性炭、20%氢氧化钯-活性炭、兰尼镍、铂、氧化铂等。
[0323]
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷、甲苯、乙酸乙酯等。
[0324]
催化剂的使用量相对于化合物（9）1摩尔通常为0.01-1摩尔，优选为0.05-0.2摩尔。
[0325]
反应温度通常为0℃-100℃，优选为10℃-40℃。
[0326]
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-5小时。
[0327]
步骤10：使化合物（10）与式（11）的化合物（以下，也称为“化合物（11）”）在碱的存在下反应，得到化合物（12）。
[0328]
作为化合物（11），可举出例如，以下示出的吡啶（11a）、吡啶（11b）、嘧啶（11c）、吡嗪（11d）、嘧啶（11e）、哒嗪（11f）、噻唑（11g）、噻二唑（11h）、噁唑（11i）、吡唑（11j）、咪唑（11k）、咪唑（11l）、四唑（11m）、吡唑（11n）、四唑（11o）等。
[0329]
作为碱，可举出n,n-二异丙基乙基胺、三乙基胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸三钾、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等。
[0330]
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二噁烷、二氯甲烷、氯仿、二甲亚砜、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、甲醇、乙醇、水等，特别优选为n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜。
[0331]
化合物（11）的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
[0332]
碱的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-10摩尔、优选为1-3摩尔。
[0333]
反应温度通常为0℃-200℃，优选为0℃-160℃。
[0334]
反应时间通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-10小时。
[0335]
制造方法6：式（14）的化合物的制造方法式（14）的化合物相当于式（i）中x为通式（ii）的基团（式（ii）中，l1为单键，环y为通式（iii）的基团，l2为单键，p为1）的化合物。
[0336]
式中，r1、r2、r3、r4、r5、r7、r9、环a、m与前述含义相同。
[0337]
步骤11：使化合物（10）与式（13）的化合物（以下，也称为“化合物（13）”）的反应所生成的硫脲中间体与烷基化剂反应而形成s-烷基异硫脲中间体后，与叠氮化钠反应，得到式（14）的化合物（以下，也称为“化合物（14）”）。
[0338]
化合物（13）可以使用市售品，也可以通过公知方法或基于其的方法来制造。
[0339]
作为烷基化剂的实例，可举出1,3-丙磺酸内酯、1,4-丁磺酸内酯、碘甲烷、碘乙烷、
硫酸二甲酯、硫酸二乙酯等，特别优选1,3-丙磺酸内酯。另外，使用1,3-丙磺酸内酯作为烷基化剂时，优选通过添加碱而将过量的1,3-丙磺酸内酯失活后进行与叠氮化钠的反应。
[0340]
作为碱，可举出三乙基胺、n,n-二异丙基乙基胺、吡啶等，特别优选三乙基胺。
[0341]
烷基化剂和碱可以同时添加。
[0342]
反应溶剂只要不影响反应则没有特别限定，可举出例如，乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙酸乙酯、甲苯等，特别优选为乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮。
[0343]
化合物（13）的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-3摩尔、优选为1-2摩尔。
[0344]
烷基化剂的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-5摩尔、优选为1-3摩尔。
[0345]
碱的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-10摩尔，优选为1-6摩尔。
[0346]
叠氮化钠的使用量相对于化合物（10）1摩尔通常为1-20摩尔、优选为1-12摩尔。
[0347]
反应温度在化合物（13）的添加后通常为20℃-160℃，优选为100℃，在烷基化剂的添加后通常为20℃-160℃，优选为100℃，在碱的添加后通常为20℃-160℃，优选为100℃，在叠氮化钠的添加后通常为20℃-160℃，优选为50℃-100℃。
[0348]
反应时间在化合物（13）的添加后通常为10分钟-24小时，优选为30分钟-8小时，在烷基化剂的添加后通常为10分钟-72小时，优选为1小时-16小时，在碱的添加后通常为5分钟-1小时，优选为30分钟-1小时，在叠氮化钠的添加后通常为10分钟-72小时，优选为1小时-12小时。
[0349]
接着，对包含本发明化合物的药物组合物和h-pgds抑制剂进行说明。
[0350]“h-pgds”是指造血器官型前列腺素d合成酶（hematopoietic pgd synthase）。
[0351]“抑制h-pgds”是指使h-pgds作为前列腺素d合成酶的活性消失或减弱，例如在后述实施例222中记载的条件下抑制h-pgds的活性。
[0352]“h-pgds抑制剂”是指用于抑制h-pgds的药剂。
[0353]“用于治疗或预防h-pgds参与的疾病的药物组合物”是指用于通过抑制h-pgds来治疗或预防h-pgds参与的疾病的药物组合物。
[0354]
作为“h-pgds参与的疾病”的实例，可举出哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、鼻窦炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、囊性纤维化、光化性角化病、慢性荨麻疹、皮炎、肌营养不良、少肌症、废用性肌肉萎缩、肌肉损伤、伤口、皮肌炎、肌萎缩性侧索硬化、脑梗塞、心肌梗塞、缺血性肠病、缺血性肾病、缺血性胃病、缺血性肝病、糖尿病性肢体缺血、伯格氏病等。
[0355]
本发明的药物组合物和抑制剂可以作为制剂提供。
[0356]“制剂”可以同时含有药学上可接受的载体和本发明化合物。
[0357]
制剂可以使用药物领域中通常所使用的制剂化技术来制造。
[0358]
作为“药学上可接受的载体”的实例，可举出溶剂（例如，纯水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄榄油）、赋形剂（例如，乳糖、白糖、d-甘露醇、淀粉、玉米淀粉、结晶纤维素、轻质无水硅酸）、崩解剂（例如，淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、l-羟基丙基纤维素）、粘合剂（例如，结晶纤维素、白糖、d-甘露醇、糊精、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、淀粉、蔗糖、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠）、润滑剂（例如，硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、胶体二氧化硅）、湿润剂（例如，丙二醇单硬脂
酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯、二乙二醇单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂基醚）、抗氧化剂（例如，亚硫酸钠、亚硫酸钾、抗坏血酸、α-生育酚）、悬浮剂（硬脂基三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、苯扎氯铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素）、防腐剂（例如，对羟基苯甲酸乙酯、氯丁醇、苯甲醇、脱氢乙酸钠、山梨酸、山梨酸钾）、缓冲剂（例如，磷酸氢钠、乙酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠）、溶解助剂（例如，丙二醇、d-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠）等。
[0359]
制剂根据用途可以以各种剂型存在。制剂可以是固体或液体。另外，制剂可以是口服制剂，也可以是外用制剂。作为制剂的实例，可举出片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、液体剂、栓剂、软膏剂、注射剂、滴注剂等。
[0360]
制剂中的本发明化合物的含量可以根据用途适宜选择，例如口服制剂的情况中，相对于制剂的总质量，可以配合0.1～100质量%、优选5～98质量%的本发明化合物作为有效成分。
[0361]
制剂还可以含有本发明化合物之外的药剂（以下，也称为“并用药剂”）。并用药剂可以根据用途适宜选择。
[0362]“并用”是指将多种有效成分组合使用。作为并用的实例，可举出作为配合剂的用途、作为试剂盒的用途、将各有效成分通过相同或不同的给药路径分别给药的方式等。
实施例
[0363]
以下列举实施例进一步具体说明本发明，但本发明并不受这些实施例限定。
[0364]
实施例中使用的各种试剂若无特别说明则使用市售品。
[0365]
实施例中，室温意指1℃-40℃。
[0366]
在硅胶柱色谱中，若无特别说明，则使用
バイオタージ
（biotage）公司制biotage（注册商标）snap ultra silica cartridge或snap kp-sil cartridge、或富士silysia化学公司制chromatorex（注册商标）q-pack si、q-pack nh或q-pack co2h作为柱，使用乙酸乙酯/正己烷、甲醇/氯仿、或甲醇/乙酸乙酯作为流动相。
[0367]
在反相硅胶柱色谱中，使用
バイオタージ
（biotage）公司制biotage（注册商标）snap ultra c18 cartridge作为柱，使用0.1%三氟乙酸水溶液和0.1%三氟乙酸乙腈溶液作为流动相。
[0368]
在反相制备液相色谱中，使用ymc公司制ymc-actustriart c18作为柱，使用0.1%三氟乙酸水溶液和0.1%三氟乙酸乙腈溶液作为流动相。
[0369]
在制备薄层色谱中，使用
メルク
（merck）公司制plc silica gel 60 f254作为tlc（硅胶板）。
[0370]1h-nmr使用日本电子（jeol）公司制ecz400s（400mhz）来测定。nmr数据的化学位移以所用的氘代溶剂中的残留质子为基准，以百万分率（ppm、δ）表示。
[0371]
质谱使用
ウォーターズ
（waters）公司制acquity（注册商标）sqd，通过电喷雾电离法（esi）来测定。esi-ms数据记载实测値（found）。盐的情况下通常观测到游离体的分子离子峰。
[0372]
微波反应使用
バイオタージ
（biotage）公司制initiator（注册商标）来进行。
[0373]
缩写的含义如下所示。
[0374]
s：单峰d：双峰t：三峰q：四峰dd：双双峰m：多峰br：宽峰cdcl3：氘代氯仿cd3od：氘代甲醇dmso-d6：氘代二甲亚砜dipea：n,n-二异丙基乙基胺dmf：n,n-二甲基甲酰胺dmso：二甲亚砜edc：1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐nmp：n-甲基吡咯烷酮pdcl2（dppf）：［1,1
’‑
双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（ii）pdcl2（dppf）
・
ch2cl2：［1,1
’‑
双（二苯基膦基）二茂铁］二氯钯（ii）二氯甲烷络合物pd（pph3）4：四（三苯基膦）钯（0）thf：四氢呋喃。
[0375]
实施例1n-甲基-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［1］（以下，称为化合物［1］）的合成在4-氯-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶（76mg）的乙醇（1.0ml）/水（1.0ml）溶液中，在室温下加入n-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺（116mg）、碳酸钾（90mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（13mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（78mg）。
[0376]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.70（br,1h）,8.59-8.45（m,1h）,8.28（d,j＝5.9hz,1h）,8.08（d,j＝8.7hz,2h）,7.97（d,j＝8.2hz,2h）,7.56-7.54（m,1h）,7.41（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,6.81-6.79（m,1h）,2.81（d,j＝4.6hz,3h）.esi-ms：252.2［m＋h］

。
[0377]
实施例2n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲
酰胺［2］（以下，称为化合物［2］）的合成（1）n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺［2-1］（以下，称为化合物［2-1］）的合成在4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸（2.44g）的dmf（33ml）溶液中，在室温下加入dipea（1.84ml）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（4.63g），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（2.01g），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/正己烷中，滤取固体，以白色固体形式得到标题化合物（2.54g）。
[0378]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.85（d,j＝8.2hz,2h）,7.72（d,j＝7.8hz,2h）,5.92（d,j＝8.2hz,1h）,4.01-3.84（m,1h）,2.27-2.09（m,2h）,2.03-1.84（m,2h）,1.45-1.11（m,23h）.esi-ms：388.5［m＋h］

。
[0379]
（2）n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［2］的合成在室温下向4-氯-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶（770mg）的乙醇（12.5ml）/水（12.5ml）溶液中，加入化合物［2-1］（2.54g）、碳酸钾（906mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（163mg），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，滤取生成的固体。将所得的固体溶解于氯仿（400ml）/甲醇（200ml）溶液中，注入填充有强酸性阳离子交换树脂（h形）（dowex
tm
50wx2,50-100目）柱中。将柱用氯仿/甲醇（体积比2/1）溶液洗涤，用2m氨/甲醇溶液洗脱。将洗脱液减压浓缩，将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（984mg）。
[0380]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.70（br,1h）,8.36-8.20（m,2h）,8.07（d,j＝8.2hz,2h）,7.98（d,j＝8.2hz,2h）,7.55（d,j＝3.2hz,1h）,7.41（d,j＝5.5hz,1h）,6.79（d,j＝2.7hz,1h）,4.04（s,1h）,3.81-3.65（m,1h）,2.00-1.74（m,4h）,1.41-1.25（m,2h）,1.24-0.96（m,9h）.esi-ms：378.4［m＋h］

。
[0381]
实施例3n-［反式-4-（羟基甲基）环己基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［3］
（以下，称为化合物［3］）的合成基于实施例2的方法，合成标题化合物。
[0382]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.69（br,1h）,8.37-8.21（m,2h）,8.06（d,j＝8.2hz,2h）,7.98（d,j＝7.8hz,2h）,7.57-7.54（m,1h）,7.41（d,j＝6.4hz,1h）,6.86-6.72（m,1h）,4.40（t,j＝5.3hz,1h）,3.84-3.67（m,1h）,3.23（dd,j＝5.7,5.7hz,2h）,1.95-1.69（m,4h）,1.44-1.19（m,3h）,1.08-0.88（m,2h）.esi-ms：350.3［m＋h］

。
[0383]
实施例4n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［4］（以下，称为化合物［4］）的合成在室温下向4-氯-1-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶（14mg）的1,4-二噁烷（1.3ml）/水（0.30ml）溶液中，加入化合物［2-1］（30mg）、磷酸三钾（33mg）和pdcl2（dppf）（5.7mg），使用微波反应装置，在130℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.0mg）。
[0384]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.34（d,j＝5.5hz,1h）,8.28（d,j＝7.8hz,1h）,8.05（d,j＝8.2hz,2h）,7.97（d,j＝8.2hz,2h）,7.54（d,j＝3.7hz,1h）,7.51（d,j＝5.9hz,1h）,6.79（d,j＝2.7hz,1h）,4.04（s,1h）,3.85（s,3h）,3.79-3.64（m,1h）,1.96-1.74（m,4h）,1.41-1.25（m,2h）,1.24-0.95（m,9h）.esi-ms：392.2［m＋h］

。
[0385]
实施例5n-环己基-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［5］（以下，称为化合物［5］）的合成（1）4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［5-1］（以下，称为化合物［5-1］）的合成
在室温下向4-氯-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶（839mg）的乙醇（5.5ml）/水（5.5ml）溶液中，加入4-（乙氧基羰基）苯基硼酸（1.39g）、碳酸钾（988mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（143mg），在氩气氛下，在100℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.19g）。
[0386]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：9.14（br,1h）,8.45（d,j＝5.9hz,1h）,8.20（d,j＝8.2hz,2h）,8.08（d,j＝7.8hz,2h）,7.39-7.28（m,2h）,6.91-6.77（m,1h）,4.42（q,j＝7.2hz,2h）,1.43（t,j＝7.1hz,3h）.esi-ms：267.3［m＋h］

。
[0387]
（2）n-环己基-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［5］的合成在室温下向化合物［5-1］（40mg）的甲苯（0.30ml）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（6.3mg）和环己基胺（86μl），在80℃下进行31小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.4mg）。
[0388]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.71（br,1h）,8.37-8.20（m,2h）,8.06（d,j＝8.2hz,2h）,7.98（d,j＝8.7hz,2h）,7.55（d,j＝2.7hz,1h）,7.41（d,j＝5.5hz,1h）,6.79（d,j＝3.2hz,1h）,3.87-3.71（m,1h）,1.93-1.66（m,4h）,1.65-1.57（m,1h）,1.42-1.06（m,5h）.esi-ms：320.4［m＋h］

。
[0389]
实施例6～58基于实施例5的步骤（2）所示的方法，合成下表所示实施例6～58的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和esi-ms示于下表中。
[0390]
[表1-1]
[表1-2]
[表1-3]
[表1-4]
[表1-5]
[表1-6]
[表1-7]
[表1-8]
[表1-9]
[表1-10]
[表1-11]
实施例59n-苄基-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［59］（以下，称为化合物［59］）的合成（1）4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［59-1］（以下，称为化合物［59-1］）的合成在室温下向4-氯噻吩并［3,2-c］吡啶（509mg）的乙醇（3.0ml）/水（3.0ml）溶液中，加入4-（乙氧基羰基）苯基硼酸（757mg）、碳酸钾（539mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（78.0mg），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（741mg）。
[0391]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.58（d,j＝5.5hz,1h）,8.21（d,j＝8.7hz,2h）,7.92（d,j
＝8.2hz,2h）,7.84（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.59（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.54（d,j＝5.5hz,1h）,4.43（q,j＝7.2hz,2h）,1.44（t,j＝7.1hz,3h）.esi-ms：284.5［m＋h］

。
[0392]
（2）n-苄基-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［59］的合成在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20ml）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和苄基胺（55μl），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（31mg）。
[0393]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：9.19（t,j＝5.9hz,1h）,8.54（d,j＝5.5hz,1h）,8.12（d,j＝5.5hz,1h）,8.07（d,j＝8.2hz,2h）,8.01-7.85（m,3h）,7.66（d,j＝5.0hz,1h）,7.42-7.29（m,4h）,7.29-7.18（m,1h）,4.52（d,j＝5.9hz,2h）.esi-ms：345.2［m＋h］

。
[0394]
实施例60n-(吡啶-4-基甲基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［60］（以下，称为化合物［60］）的合成在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20ml）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和4-甲基吡啶胺（51μl），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（31mg）。
[0395]
esi-ms：346.2［m＋h］

。
[0396]
实施例61n-(2-羟基丙基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［61］（以下，称为化合物［61］）的合成在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20ml）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和1-氨基-2-丙醇（39μl），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（24mg）。esi-ms：313.2［m＋h］

。
[0397]
实施例62n-［2-（二异丙基氨基）乙基］-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺二盐酸盐［62］（以下，称为化合物［62］）的合成
在室温下向化合物［59-1］（28mg）的甲苯（0.20ml）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（4.2mg）和n,n-二异丙基乙二胺（87μl），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱纯化。在所得的油状物中加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液，滤取生成的固体，以白色固体形式得到标题化合物（20mg）。esi-ms：382.3［m＋h］

。
[0398]
实施例63n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［63］（以下，称为化合物［63］）的合成在室温下向4-氯噻吩并［3,2-c］吡啶（58.0mg）的乙醇（0.8ml）/水（0.8ml）溶液中，加入化合物［2-1］（120mg）、碳酸钾（56.0mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（10.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（105mg）。
[0399]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.54（d,j＝5.5hz,1h）,8.32（d,j＝8.2hz,1h）,8.12（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,8.01（d,j＝8.2hz,2h）,7.96（d,j＝5.5hz,1h）,7.90（d,j＝8.2hz,2h）,7.70-7.61（m,1h）,4.04（s,1h）,3.85-3.65（m,1h）,1.96-1.72（m,4h）,1.42-1.25（m,2h）,1.24-0.93（m,9h）.esi-ms：395.3［m＋h］

。
[0400]
实施例644-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［64］（以下，称为化合物［64］）的合成（1）反式-4-（二苄基氨基）环己烷-1-醇［64-1］（以下，称为化合物［64-1］）的合成
在室温下向反式-4-氨基环己烷-1-醇（3.00g）的乙醇（50.0ml）溶液中，加入苄基溴（6.80ml）和碳酸氢钠（8.75g），在80℃下进行45分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.00g）。
[0401]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.37-7.35（m,4h）,7.30-7.26（m,4h）,7.22-7.18（m,2h）,3.64（s,4h）,3.57-3.52（m,1h）,2.56-2.48（m,1h）,2.14-1.97（m,2h）,1.94-1.88（m,2h）,1.48-1.38（m,2h）,1.23-1.14（m,2h）.esi-ms：296.3［m＋h］

。
[0402]
（2）2-｛［反式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝乙酸叔丁酯［64-2］（以下，称为化合物［64-2］）的合成在室温下向化合物［64-1］（2.0g）的dmf（13ml）溶液中，加入60%氢化钠（320mg）和溴乙酸叔丁酯（1.5ml），在55℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（700mg）。
[0403]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.36-7.34（m,4h）,7.30-7.26（m,4h）,7.21-7.18（m,2h）,3.96（s,2h）,3.60（s,4h）,3.27-3.20（m,1h）,2.56-2.49（m,1h）,2.10-2.07（m,2h）,1.93-1.90（m,2h）,1.46-1.43（m,13h）.esi-ms：410.4［m＋h］

。
[0404]
（3）1-｛［反式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝-2-甲基丙烷-2-醇［64-3］（以下，称为化合物［64-3］）的合成在0℃下向化合物［64-2］（700mg）的thf（3.40ml）溶液中，加入33m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（1.70ml），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形
式得到标题化合物（285mg）。
[0405]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.37-7.35（m,4h）,7.31-7.27（m,4h）,7.22-7.19（m,2h）,3.61（s,4h）,3.24（s,2h）,3.22-3.15（m,1h）,2.56-2.50（m,1h）,2.08-2.04（m,2h）,1.93-1.90（m,2h）,1.40-1.31（m,2h）,1.20-1.10（m,8h）.esi-ms：368.4［m＋h］

。
[0406]
（4）1-［（反式-4-氨基环己基）氧基］-2-甲基丙烷-2-醇［64-4］（以下，称为化合物［64-4］）的合成在室温下向化合物［64-3］（285mg）的乙醇（1.50ml）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（21.0mg），在氢气氛下、在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，以黑色油状物形式得到标题化合物（140mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：3.27-3.21（m,3h）,2.74-2.68（m,1h）,2.03-1.99（m,2h）,1.89-1.86（m,2h）,1.34-1.08（m,10h）.esi-ms：188.3［m＋h］

。
[0407]
（5）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［64-5］（以下，称为化合物［64-5］）的合成在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（2.00g）的乙醇（13.0ml）/水（13.0ml）溶液中，加入4-（乙氧基羰基）苯基硼酸（2.65g）、碳酸钾（2.36g）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（84.0mg），在氩气氛下，在100℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.20g）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.62（d,j＝5.5hz,1h）,8.24-8.18（m,2h）,8.05-8.03（m,2h）,7.74（d,j＝2.3hz,1h）,7.48（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,7.08-7.07（m,1h）,4.43（q,j＝7.2hz,2h）,1.44（t,j＝7.1hz,3h）.esi-ms：268.3［m＋h］

。
[0408]
（6）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［64］的合成在室温下向化合物［64-5］（20mg）的甲苯（150μl）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（3.2mg）和化合物［64-4］（71mg），在80℃下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.33（d,j＝7.8hz,1h）,8.24（d,j＝2.7hz,1h）,8.08（dd,j＝6.9,1.8hz,2h）,8.03-7.98（m,2h）,7.73（d,j＝5.5hz,1h）,
7.37-7.36（m,1h）,3.86-3.72（m,1h）,3.16-3.11（m,3h）,2.03-2.01（m,2h）,1.90-1.87（m,2h）,1.46-1.34（m,2h）,1.31-1.20（m,2h）,1.06（s,6h）.esi-ms：409.4［m＋h］

。
[0409]
实施例65～97基于实施例64的步骤（6）所示的方法，合成下表所示实施例65～97的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和esi-ms示于下表中。
[0410]
[表2-1]
[表2-2][表2-3]
[表2-4]
[表2-5]
[表2-6]
[表2-7]
实施例98n-［2-（二异丙基氨基）乙基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺二盐酸盐［98］（以下，称为化合物［98］）的合成在室温下向化合物［64-5］（150mg）的甲苯（1.12ml）溶液中，加入1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯（23.4mg）和n,n-二异丙基乙二胺（488μl），在80℃下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化。在所得的油状物中加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液，滤取生成的固体，以黄色固体形式得到标题化合物（154mg）。esi-ms：366.3［m＋h］

。
[0411]
实施例994-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［99］（以下，称为化合物［99］）的合成
（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［99-1］（以下，称为化合物［99-1］）的合成在室温下向化合物［64-5］（3.50g）的甲醇（44.0ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（33.0ml），在100℃下进行10分钟搅拌。在反应混合物加入2m盐酸（33.0ml），滤取生成的固体，减压下在40℃下干燥，以灰色固体形式得到标题化合物（3.42g）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.72-8.66（m,1h）,8.43-8.36（m,1h）,8.17-8.12（m,4h）,8.02-7.91（m,1h）,7.49-7.45（m,1h）.esi-ms：240.3［m＋h］

。
[0412]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［99］的合成在室温下向化合物［99-1］（10.0mg）的dmf（150μl）溶液中，加入dipea（8.00μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（20.0mg）和1-（1-甲基-1h-1,2,3,4-四唑-5-基）哌啶-4-胺二盐酸盐（14.0mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以桃色固体形式得到标题化合物（13.0mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.53（d,j＝5.5hz,1h）,8.04-7.99（m,5h）,7.63（d,j＝5.9hz,1h）,7.20（d,j＝2.3hz,1h）,4.22-4.14（m,1h）,3.94（s,3h）,3.76-3.73（m,2h）,3.25-3.18（m,2h）,2.13-2.09（m,2h）,1.92-1.82（m,2h）.esi-ms：404.4［m＋h］

。
[0413]
实施例100～117基于实施例99的步骤（2）所示的方法，合成下表所示实施例100～117的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和esi-ms示于下表中。
[0414]
[表3-1]
[表3-2]
[表3-3]
[表3-4]
实施例1184-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（吡啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［118］（以下，称为化合物［118］）的合成在室温下向化合物［99-1］（20.0mg）的dmf（300μl）溶液中，加入dipea（16.0μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（40.0mg）和1-（吡啶-2-基）哌啶-4-胺（19.4mg），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（13.0mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.55（d,j＝5.5hz,1h）,8.39（d,j＝8.2hz,1h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.10-8.03（m,3h）,7.99（dd,j＝6.9,1.8hz,2h）,7.69（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,7.57-7.43（m,1h）,7.34-7.33（m,1h）,6.85（d,j＝8.7hz,1h）,6.57（dd,j＝6.6,4.8hz,1h）,4.31-4.28（m,2h）,4.16-4.07（m,1h）,2.95-2.89（m,2h）,1.85-1.83（m,2h）,1.58-1.49（m,2h）.esi-ms：399.4［m＋h］

。
[0415]
实施例119
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺［119］（以下，称为化合物［119］）的合成（1）｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝氨基甲酸苄酯［119-1］（以下，称为化合物［119-1］）的合成在0℃下向反式-1,4-环己烷二胺（228mg）的水（2.00ml）/1,4-二噁烷（18.0ml）溶液中，加入碳酸钾（553mg）和氯甲酸苄酯（284μl），在室温下进行19小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，在所得的残渣中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的1,4-二噁烷（6. 30ml）溶液中，加入dipea（220μl）和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯（91.0μl），在室温下进行19小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，在所得的残渣中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（132mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.36-7.30（m,5h）,5.08（s,2h）,4.58-4.57（m,1h）3.48-3.47（m,1h）,3.19（q,j＝9.6hz,2h）,2.04-1.94（m,4h）,1.29-1.10（m,4h）.esi-ms：331.3［m＋h］

。
[0416]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（2,2,2-三氟乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺［119］的合成在室温下向化合物［119-1］（117mg）的乙醇（1.20ml）溶液中，加入10%钯-活性炭（19.0mg），在氢气氛下、在室温下进行23小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的dmf（300μl）溶液中，加入dipea（16.0μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（40.0mg）和化合物［99-1］（20.0mg），在室温下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以桃色固体形式得到标题化合物（4.50mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.5hz,1h）,8.33（d,j＝8.2hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（dd,j＝6.9,1.8hz,2h）,8.04-7.94（m,2h）,7.72（dd,j＝5.7,1.1hz,1h）,7.36-7.35（m,1h）,3.86-3.68（m,1h）,3.29-3.19（m,2h）,2.41-2.39（m,1h）,2.23-2.18（m,1h）,1.94-1.84（m,4h）,1.42-1.32（m,2h）,1.16-1.06（m,2h）.esi-ms：418.4［m＋h］

。
[0417]
实施例120
4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（羟基甲基）环己基］苯甲酰胺［120］（以下，称为化合物［120］）的合成在室温下向化合物［99-1］（191mg）的dmf（3.20ml）溶液中，加入dipea（150μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（377mg）和（反式-4-氨基环己基）甲醇（134mg），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（280mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.34（d,j＝7.8hz,1h）,8.25（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（dd,j＝6.4,1.8hz,2h）,8.02-8.00（m,2h）,7.74（d,j＝5.9hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,3.79-3.71（m,1h）,3.24-3.22（m,2h）,1.89-1.87（m,2h）,1.80-1.77（m,2h）,1.40-1.31（m,3h）,1.03-0.94（m,2h）.esi-ms：351.3［m＋h］

。
[0418]
实施例1214-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（1-羟基乙基）环己基］苯甲酰胺［121］（以下，称为化合物［121］）的合成在室温下向化合物［120］（250mg）的二氯甲烷（2.40ml）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1h）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（394mg），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在0℃下向所得的残渣的thf（3.00ml）溶液中，加入3m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（880μl），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以桃色固体形式得到标题化合物（47.0mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.56（d,j＝5.9hz,1h）,8.33-8.27（m,1h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.09-8.03（m,2h）,8.01-7.95（m,2h）,7.69（dd,j＝5.8,1.0hz,1h）,7.34-7.33（m,1h）,4.28-4.27（m,1h）,3.75-3.66（m,1h）,3.35-3.33（m,1h）,1.90-1.67（m,4h）,1.36-1.02（m,8h）.esi-ms：365.3［m＋h］

。
[0419]
实施例1224-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［6-（2-羟基丙烷-2-基）螺［3.3］庚烷-2-基］苯甲酰胺［122］（以下，称为化合物［122］）的合成
（1）6-（二苄基氨基）螺［3.3］庚烷-2-甲酸甲酯［122-1］（以下，称为化合物［122-1］）的合成在室温下向6-氧代螺［3.3］庚烷-2-甲酸甲酯（1.00g）的thf（50.0ml）溶液中，加入二苄基胺（1.17ml），在室温下进行2小时搅拌。在室温下向反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠（1.90g）和乙酸（34.0μl），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（530mg）。esi-ms：351.3［m＋h］

。
[0420]
（2）2-［6-（二苄基氨基）螺［3.3］庚烷-2-基］丙烷-2-醇［122-2］（以下，称为化合物［122-2］）的合成在0℃下向化合物［122-1］（530mg）的二乙基醚（20.0ml）溶液中，加入3m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（6.06ml），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（306mg）。esi-ms：351.4［m＋h］

。
[0421]
（3）2-（6-氨基螺［3.3］庚烷-2-基）丙烷-2-醇［122-3］（以下，称为化合物［122-3］）的合成
在室温下向化合物［122-2］（306mg）的乙醇（2.00ml）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（30.0mg），在氢气氛下、在室温下进行5小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，以茶色油状物形式得到标题化合物（142mg）。esi-ms：170.3［m＋h］

。
[0422]
（4）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［6-（2-羟基丙烷-2-基）螺［3.3］庚烷-2-基］苯甲酰胺［122］的合成在室温下向化合物［99-1］（20mg）的dmf（0.30ml）溶液中，加入dipea（16μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（40mg）和化合物［122-3］（18mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.64（d,j＝5.9hz,1h）,8.56-8.51（m,1h）,8.22-8.20（m,1h）,8.11-8.02（m,2h）,8.01-7.94（m,2h）,7.70-7.69（m,1h）,7.34-7.33（m,1h）,4.32-4.26（m,1h）,3.96（s,1h）,2.42-2.37（m,1h）,2.12-2.06（m,4h）,1.99-1.88（m,4h）,0.94（s,3h）,0.92（s,3h）.esi-ms：391.4［m＋h］

。
[0423]
实施例1234-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（吡啶-4-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［123］（以下，称为化合物［123］）的合成在室温下向化合物［99-1］（35mg）的dmf（0.50ml）溶液中，加入dipea（85μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（56mg）和4-氨基-1-（吡啶-4-基）哌啶二盐酸盐（20mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（10mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.55（d,j＝5.5hz,1h）,8.40（d,j＝7.8hz,1h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.11（d,j＝6.4hz,2h）,8.06（d,j＝8.7hz,2h）,7.99（d,j＝8.2hz,2h）,7.73-7.65（m,1h）,7.33（d,j＝1.1hz,1h）,6.82（d,j＝6.9hz,2h）,4.13-4.03（m,1h）,3.99-3.96（m,2h）,3.00-2.94（m,2h）,1.91-1.78（m,2h）,1.60-1.51（m,2h）.esi-ms：399.3［m＋h］

。
[0424]
实施例1244-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［124］（以下，称为化合物［124］）的合成
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（336mg）的乙醇（5.20ml）/水（5.20ml）溶液中，加入化合物［2-1］（808mg）、碳酸钾（375mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（54.2mg），在氩气氛下，在80℃进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（588mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.5hz,1h）,8.32（d,j＝7.8hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（d,j＝8.7hz,2h）,8.01（d,j＝8.7hz,2h）,7.72（d,j＝5.5hz,1h）,7.39-7.33（m,1h）,4.04（s,1h）,3.81-3.66（m,1h）,2.00-1.70（m,4h）,1.47-1.25（m,2h）,1.24-0.92（m,9h）.esi-ms：379.4［m＋h］

。
[0425]
实施例1253-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［125］（以下，称为化合物［125］）的合成（1）3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［125-1］（以下，称为化合物［125-1］）的合成在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的甲醇（1.65ml）/水（1.65ml）溶液中，加入2-氟-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（257mg）、碳酸钾（180mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（26.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以淡黄色固体形式得到标题化合物（242mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.64（d,j＝5.5hz,1h）,7.99（dd,j＝8.0,1.6hz,1h）,7.94-7.85（m,2h）,7.71（d,j＝2.3hz,1h）,7.52（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,6.89-6.80（m,1h）,3.98（s,3h）.esi-ms：272.2［m＋h］

。
[0426]
（2）3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［125-2］（以下，称为化合物［125-2］）的合成在室温下向化合物［125-1］（242mg）的甲醇（8.8ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（4.4ml），在60℃下进行20分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入2m盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以灰色固体形式得到标题化合物（191mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.62（d,j＝5.5hz,1h）,8.19（d,j＝2.3hz,1h）,7.93（dd,j＝8.2,1.4hz,1h）,7.90-7.81（m,2h）,7.79（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,7.08-6.94（m,1h）.esi-ms：258.2［m＋h］

。
[0427]
（3）3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［125］的合成在室温下向化合物［125-2］（51mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（37μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（94mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（41mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（65mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.61（d,j＝5.5hz,1h）,8.40（d,j＝7.8hz,1h）,8.18（d,j＝2.3hz,1h）,7.91-7.75（m,4h）,7.01-6.90（m,1h）,4.03（s,1h）,3.85-3.64（m,1h）,1.99-1.73（m,4h）,1.40-1.24（m,2h）,1.25-0.92（m,9h）.esi-ms：397.4［m＋h］

。
[0428]
实施例1262-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［126］（以下，称为化合物［126］）的合成（1）2-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲基［126-1］（以下，称为化合物［126-1］）的合成
在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的甲醇（1.65ml）/水（1.65ml）溶液中，加入3-氟-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（257mg）、碳酸钾（180mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（26.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以淡黄色固体形式得到标题化合物（208mg）。esi-ms：272.2［m＋h］

。
[0429]
（2）2-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［126-2］（以下，称为化合物［126-2］）的合成在室温下向化合物［126-1］（208mg）的甲醇（7.6ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（3.8ml），在60℃下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入2m盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以灰色固体形式得到标题化合物（111mg）。esi-ms：258.2［m＋h］

。
[0430]
（3）2-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［126］的合成在室温下向化合物［126-2］（51mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（37μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（94mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（41mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（74mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.31-8.20（m,2h）,7.91（dd,j＝8.0,1.6hz,1h）,7.84（dd,j＝11.4,1.4hz,1h）,7.75（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.70（t,j＝7.5hz,1h）,7.45-7.35（m,1h）,4.03（s,1h）,3.75-3.61（m,1h）,2.00-1.73（m,4h）,1.36-0.93（m,11h）.esi-ms：397.4［m＋h］

。
[0431]
实施例127n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［127］（以下，称为化合物［127］）的合成
（1）3-羟基-6-甲基-3,5-二氢呋喃并［3,2-c］吡啶-4（2h）-酮［127-1］（以下，称为化合物［127-1］）的合成在室温下向2,4-二羟基-6-甲基吡啶（528mg）的丙酮（42ml）溶液中，加入碳酸钾（1.75g），在室温下进行15分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入40%氯乙醛水溶液（4.15ml），在室温下进行2小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入水。滤取生成的固体，减压干燥，以茶色固体形式得到标题化合物（267mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.10（br,1h）,5.81（s,1h）,5.28（d,j＝5.9hz,1h）,5.06-5.01（m,1h）,4.44（dd,j＝10.5,6.4hz,1h）,4.23（dd,j＝10.3,2.1hz,1h）,2.13（s,3h）.esi-ms：168.2［m＋h］

。
[0432]
（2）4-氯-6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶［127-2］（以下，称为化合物［127-2］）的合成在室温下向化合物［127-1］（266mg）中，加入磷酰氯（4.00ml），在室温下进行30分钟搅拌。接着，将反应混合物在100℃下进行3小时搅拌。将反应混合物注入冰冷的饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以淡黄色固体形式得到标题化合物（152mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.61（d,j＝2.3hz,1h）,7.23（s,1h）,6.83（dd,j＝2.3,0.9hz,1h）,2.63（s,3h）.esi-ms：168.1［m＋h］

。
[0433]
（3）n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［127］的合成在室温下向化合物［127-2］（37mg）的乙醇（1.0ml）/水（1.0ml）溶液中，加入化合物［2-1］（78mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加
入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（60mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.31（d,j＝7.8hz,1h）,8.13（d,j＝2.3hz,1h）,8.05（d,j＝8.2hz,2h）,7.99（d,j＝8.7hz,2h）,7.56（s,1h）,7.28（d,j＝1.4hz,1h）,4.04（s,1h）,3.80-3.65（m,1h）,2.64（s,3h）,1.95-1.76（m,4h）,1.41-1.26（m,2h）,1.23-0.95（m,9h）.esi-ms：393.4［m＋h］

。
[0434]
实施例128n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（2-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［128］（以下，称为化合物［128］）的合成在室温下向4-氯-2-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶（37mg）的乙醇（1.0ml）/水（1.0ml）溶液中，加入化合物［2-1］（78mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（55mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.50（d,j＝5.5hz,1h）,8.30（d,j＝8.2hz,1h）,8.05（d,j＝8.2hz,2h）,7.99（d,j＝8.2hz,2h）,7.60（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.04-6.96（m,1h）,4.04（s,1h）,3.81-3.64（m,1h）,2.52（d,j＝0.9hz,3h）,1.96-1.75（m,4h）,1.40-1.25（m,2h）,1.24-0.92（m,9h）.esi-ms：393.4［m＋h］

。
[0435]
实施例129n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［129］（以下，称为化合物［129］）的合成（1）4-氯-7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶［129-1］（以下，称为化合物［129-1］）的合成在室温下向7-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（116mg）的1,4-二噁烷（2.0ml）溶液中，
加入碳酸铯（163mg）、pdcl2（dppf）（36.6mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（70.0μl），在氩气氛下，在100℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（40.2mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.07（s,1h）,7.69（d,j＝2.3hz,1h）,6.87（d,j＝2.3hz,1h）,2.49（s,3h）.esi-ms：168.2［m＋h］

。
[0436]
（2）n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［129］的合成在室温下向化合物［129-1］（37mg）的乙醇（1.0ml）/水（1.0ml）溶液中，加入化合物［2-1］（78mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（48mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.42（s,1h）,8.30（d,j＝8.2hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.05（d,j＝8.7hz,2h）,7.99（d,j＝8.7hz,2h）,7.35（d,j＝2.3hz,1h）,4.04（s,1h）,3.82-3.59（m,1h）,2.51（s,3h）,2.01-1.64（m,4h）,1.45-1.25（m,2h）,1.25-0.93（m,9h）.esi-ms：393.4［m＋h］

。
[0437]
实施例130n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（3-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［130］（以下，称为化合物［130］）的合成（1）4-氯-3-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶［130-1］（以下，称为化合物［130-1］）的合成在室温下向3-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（41.6mg）的1,4-二噁烷（3.6ml）溶液中，加入碳酸铯（70.0mg）、pdcl2（dppf）
・
ch2cl2（14.6mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（30.0μl），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在室温下加入pdcl2（dppf）
・
ch2cl2（7.3mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（30.0μl），在氩气氛下，在100℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（14.1mg）。
esi-ms：168.2［m＋h］

。
[0438]
（2）n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（3-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［130］的合成在室温下向化合物［130-1］（20mg）的乙醇（0.60ml）/水（0.60ml）溶液中，加入化合物［2-1］（45mg）、碳酸钾（21mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（4.9mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.51（d,j＝5.5hz,1h）,8.30（d,j＝7.8hz,1h）,8.03-7.91（m,3h）,7.75-7.60（m,3h）,4.02（s,1h）,3.80-3.66（m,1h）,1.96-1.76（m,7h）,1.41-1.25（m,2h）,1.24-0.96（m,9h）.esi-ms：393.5［m＋h］

。
[0439]
实施例1313-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［131］（以下，称为化合物［131］）的合成（1）3-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［131-1］（以下，称为化合物［131-1］）的合成在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的1,4-二噁烷（4.0ml）/水（1.0ml）溶液中，加入2-氯-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（279mg）、磷酸三钾（425mg）和pdcl2（dppf）（73.2mg），在氩气氛下，在100℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（103mg）。esi-ms：288.2［m＋h］

。
[0440]
（2）3-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［131-2］（以下，称为化合物［131-2］）的合成
在室温下向化合物［131-1］（31mg）的甲醇（2.2ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（1.1ml），在室温下进行2小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入1m盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以白色固体形式得到标题化合物（28mg）。esi-ms：274.2［m＋h］

。
[0441]
（3）3-氯-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［131］的合成在室温下向化合物［131-2］（28mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（19μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（21mg），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（31mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.9hz,1h）,8.45（d,j＝8.2hz,1h）,8.16（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（d,j＝1.8hz,1h）,7.95（dd,j＝7.8,1.8hz,1h）,7.80-7.74（m,1h）,7.63（d,j＝7.8hz,1h）,6.85-6.79（m,1h）,4.04（s,1h）,3.79-3.66（m,1h）,2.03-1.74（m,4h）,1.39-1.25（m,2h）,1.24-0.94（m,9h）.esi-ms：413.4［m＋h］

。
[0442]
实施例1324-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-3-甲基苯甲酰胺［132］（以下，称为化合物［132］）的合成（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-甲基苯甲酸甲酯［132-1］（以下，称为化合物［132-1］）的合成在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（154mg）的甲醇（2.5ml）/水（2.5ml）溶液中，加入3-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸甲酯（359mg）、碳酸钾（180mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（26.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（272mg）。esi-ms：268.1［m＋h］

。
[0443]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-3-甲
基苯甲酰胺［132］的合成由化合物［132-1］，基于实施例131的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.55（d,j＝5.5hz,1h）,8.25（d,j＝7.8hz,1h）,8.14（d,j＝2.3hz,1h）,7.84（s,1h）,7.78（dd,j＝7.8,1.4hz,1h）,7.71（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,7.45（d,j＝7.8hz,1h）,6.83-6.77（m,1h）,4.04（s,1h）,3.79-3.65（m,1h）,2.27（s,3h）,1.96-1.77（m,4h）,1.40-1.24（m,2h）,1.23-0.97（m,9h）.esi-ms：393.4［m＋h］

。
[0444]
实施例1333-氰基-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［133］（以下，称为化合物［133］）的合成（1）3-氰基-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［133-1］（以下，称为化合物［133-1］）的合成在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（41mg）的1,2-二甲氧基乙烷（2.6ml）溶液中，加入3-氰基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸甲酯（83mg）、氟化铯（88mg）和双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（ii）（9.3mg），在氩气氛下，在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（34mg）。esi-ms：279.3［m＋h］

。
[0445]
（2）3-氰基-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［133］的合成由化合物［133-1］，基于实施例131的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.64（d,j＝5.5hz,1h）,8.54（d,j＝7.8hz,1h）,8.47（d,j＝1.8hz,1h）,8.32-8.22（m,2h）,7.98（d,j＝8.2hz,1h）,7.84（d,j＝5.5hz,1h）,7.14（d,j＝1.8hz,1h）,4.05（s,1h）,3.80-3.66（m,1h）,2.03-1.76（m,4h）,1.39-1.25（m,2h）,1.24-0.93（m,9h）.esi-ms：404.4［m＋h］

。
[0446]
实施例1344-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-羟基-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］
苯甲酰胺［134］（以下，称为化合物［134］）的合成（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-甲氧基苯甲酸甲酯［134-1］（以下，称为化合物［134-1］）的合成在室温下向4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（76.8mg）的甲醇（1.25ml）/水（1.25ml）溶液中，加入2-甲氧基-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（137mg）、碳酸钾（89.8mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（13.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（117mg）。esi-ms：284.3［m＋h］

。
[0447]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-羟基苯甲酸甲酯［134-2］（以下，称为化合物［134-2］）的合成在氩气氛下，在0℃下向化合物［134-1］（56mg）的二氯甲烷（1.0ml）溶液中，加入1m三溴化硼的二氯甲烷溶液（989μl），在0℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（10mg）。esi-ms：270.3［m＋h］

。
[0448]
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-羟基-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［134］的合成由化合物［134-2］，基于实施例131的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.57（d,j＝5.9hz,1h）,8.33（d,j＝2.3hz,1h）,8.27（d,j＝8.2hz,1h）,8.12（d,j＝8.2hz,1h）,7.86-7.80（m,1h）,7.64-7.55（m,1h）,7.49-7.40（m,2h）,4.03（s,1h）,3.77-3.62（m,1h）,1.94-1.76（m,4h）,1.39-0.98（m,11h）.esi-ms：395.4［m＋h］

。
[0449]
实施例135
4-［7-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［135］（以下，称为化合物［135］）的合成（1）4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-7-甲醛［135-1］（以下，称为化合物［135-1］）的合成在氩气氛下，在室温下向7-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（233mg）的thf（5.0ml）溶液中，加入1.3m异丙基氯化镁-氯化锂络合物的thf溶液（1.15ml），在室温下进行20分钟搅拌。接着，在室温烯加入n-甲酰基哌啶（222μl），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入1m盐酸后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（155mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：10.40（s,1h）,8.75（s,1h）,7.87（d,j＝2.3hz,1h）,7.01（d,j＝1.8hz,1h）.esi-ms：182.2［m＋h］

。
[0450]
（2）4-（7-甲酰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［135-2］（以下，称为化合物［135-2］）的合成在室温下向化合物［135-1］（72.6mg）的1,4-二噁烷（3.2ml）/水（0.8ml）溶液中，加入化合物［2-1］（155mg）、磷酸三钾（170mg）和pdcl2（dppf）
・
ch2cl2（16.3mg），在氩气氛下，在100℃下进行15分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（139mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：10.37（s,1h）,9.08（s,1h）,8.41（d,j＝2.3hz,1h）,8.37（d,j＝7.8hz,1h）,8.16（d,j＝8.7hz,2h）,8.04（d,j＝8.7hz,2h）,7.50（d,j＝2.3hz,1h）,4.04（s,1h）,3.80-3.66（m,1h）,1.97-1.71（m,4h）,1.42-1.26（m,2h）,1.24-0.94（m,9h）.esi-ms：407.4［m＋h］

。
[0451]
（3）4-［7-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［135］的合成在室温下向化合物［135-2］（20mg）的甲醇（1.0ml）溶液中，加入硼氢化钠（5.7mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（17mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.55（s,1h）,8.31（d,j＝8.2hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.07（d,j＝8.7hz,2h）,8.00（d,j＝8.2hz,2h）,7.36（d,j＝2.3hz,1h）,5.46（br,1h）,4.86（d,j＝3.7hz,2h）,4.04（s,1h）,3.79-3.65（m,1h）,1.96-1.75（m,4h）,1.43-1.24（m,2h）,1.24-0.96（m,9h）.esi-ms：409.4［m＋h］

。
[0452]
实施例1364-（7-氟呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［136］（以下，称为化合物［136］）的合成（1）4-氯-7-氟呋喃并［3,2-c］吡啶［136-1］（以下，称为化合物［136-1］）的合成在氩气氛下，在0℃下向7-溴-4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶（47mg）的thf（0.50ml）溶液中，加入1.3m异丙基氯化镁-氯化锂络合物的thf溶液（0.23ml），在室温下进行40分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，在室温下加入二氯甲烷（0.50ml），冷却至0℃。接着，在0℃下加入n-氟代苯磺酰亚胺（95mg）的二氯甲烷（0.50ml）溶液，在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.7mg）。
[0453]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.18（d,j＝2.3hz,1h）,7.76（d,j＝2.3hz,1h）,6.94（dd,j＝2.5,2.5hz,1h）.（2）4-（7-氟呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［136］的合成在室温下向化合物［136-1］（5.5mg）的乙醇（0.50ml）/水（0.50ml）溶液中，加入化合物［2-1］（12mg）、碳酸钾（5.8mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（1.0mg），在氩气氛下，在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.4mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.64（d,j＝1.8hz,1h）,8.36（d,j＝2.3hz,1h）,8.32
（d,j＝8.2hz,1h）,8.09-7.95（m,4h）,7.47（dd,j＝2.5,2.5hz,1h）,4.04（s,1h）,3.79-3.66（m,1h）,1.96-1.76（m,4h）,1.43-1.25（m,2h）,1.24-0.92（m,9h）.esi-ms：397.4［m＋h］

。
[0454]
实施例137n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-乙烯基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［137］（以下，称为化合物［137］）的合成在室温下向甲基三苯基溴化鏻（237mg）的thf（2.7ml）溶液中，加入叔丁醇钾（74.5mg），在室温下进行5分钟搅拌。接着，在室温下向反应混合物中加入化合物［135-2］（54.0mg）的thf（1.8ml）溶液，在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（29.1mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.65（s,1h）,8.36-8.27（m,2h）,8.08（d,j＝8.7hz,2h）,8.00（d,j＝8.2hz,2h）,7.40（d,j＝2.3hz,1h）,7.00（dd,j＝17.8,11.9hz,1h）,6.38（dd,j＝17.8,0.9hz,1h）,5.70（dd,j＝11.4,0.9hz,1h）,4.04（s,1h）,3.79-3.66（m,1h）,1.95-1.76（m,4h）,1.39-1.26（m,2h）,1.23-0.99（m,9h）.esi-ms：405.3［m＋h］

。
[0455]
实施例1384-（7-乙基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［138］（以下，称为化合物［138］）的合成在室温下向化合物［137］（15mg）的甲醇（1.0ml）溶液中，加入5%钯-活性炭（15mg），在氢气氛下、在室温下进行1小时搅拌。过滤不溶物，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.44（s,1h）,8.30（d,j＝7.8hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.05（d,j＝8.2hz,2h）,7.99（d,j＝8.7hz,2h）,7.34（d,j＝2.3hz,1h）,4.04（s,1h）,3.83-3.65（m,1h）,2.94（q,j＝7.6hz,2h）,1.96-1.76（m,4h）,1.42-1.25（m,5h）,1.24-0.90（m,9h）.esi-ms：407.4［m＋h］

。
[0456]
实施例1394-（7-氰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［139］（以下，称为化合物［139］）的合成
（1）4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-7-甲腈［139-1］（以下，称为化合物［139-1］）的合成在室温下向［135-1］（54.5mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入羟胺盐酸盐（31.3mg）和三乙基胺（62.7μl），在室温下进行5分钟搅拌。接着，在室温下加入1.7m丙基膦酸酐的乙酸乙酯溶液（265μl），在100℃下进行7小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（45.9mg）。esi-ms：179.2［m＋h］

。
[0457]
（2）4-（7-氰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［139］的合成在室温下向化合物［139-1］（44.6mg）的乙醇（1.25ml）/水（1.25ml）溶液中，加入化合物［2-1］（96.8mg）、碳酸钾（44.9mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（8.1mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（60.4mg）。esi-ms：404.3［m＋h］

。
[0458]
实施例1404-（4-｛［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］氨基甲酰基｝苯基）呋喃并［3,2-c］吡啶-7-甲酰胺［140］（以下，称为化合物［140］）的合成在室温下向化合物［139］（19.6mg）的叔丁醇（972μl）溶液中，加入叔丁醇钾（81.8mg），在氩气氛下，在40℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层减压浓缩，在所得的残渣中加入乙醇和水。滤取固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以白色固体形式得到标题化合物（17.1mg）。esi-ms：422.3［m＋h］

。
[0459]
实施例141
4-［7-（1-羟基乙基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［141］（以下，称为化合物［141］）的合成（1）1-（4-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-7-基）乙烷-1-醇［141-1］（以下，称为化合物［141-1］）的合成在氩气氛下，在0℃下向化合物［135-1］（10.7mg）的thf（1.2ml）溶液中，加入3m甲基氯化镁的thf溶液（39μl），在0℃下进行10分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（9.4mg）。esi-ms：198.2［m＋h］

。
[0460]
（2）4-［7-（1-羟基乙基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［141］的合成在室温下向化合物［141-1］（9.4mg）的乙醇（0.48ml）/水（0.48ml）溶液中，加入化合物［2-1］（18mg）、碳酸钾（8.6mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（1.6mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（16mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（s,1h）,8.30（d,j＝8.2hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.05（d,j＝8.7hz,2h）,7.99（d,j＝8.7hz,2h）,7.34（d,j＝2.3hz,1h）,5.54（d,j＝4.6hz,1h）,5.31-5.19（m,1h）,4.03（s,1h）,3.80-3.65（m,1h）,1.96-1.77（m,4h）,1.54（d,j＝6.4hz,3h）,1.40-1.25（m,2h）,1.24-0.92（m,9h）.esi-ms：423.3［m＋h］

。
[0461]
实施例1424-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（哌啶-4-基）苯甲酰胺［142］（以下，称为化合物［142］）的合成
在室温下向化合物［99-1］（500mg）的dmf（7.00ml）溶液中，加入dipea（392μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（986mg）和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯（461mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的二氯甲烷（20.0ml）溶液中，加入三氟乙酸（14.0ml），在室温下进行30分钟搅拌。在0℃下向反应混合物中加入5m氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（420mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（dd,j＝5.7,2.1hz,1h）,8.37（d,j＝7.8hz,1h）,8.24-8.23（m,1h）,8.12-8.05（m,2h）,8.04-7.98（m,2h）,7.72（d,j＝5.9hz,1h）,7.37-7.35（m,1h）,3.88-3.80（m,1h）,3.31-3.30（m,2h）,2.97-2.94（m,2h）,1.76-1.72（m,2h）,2.05（br,1h）,1.47-1.39（m,2h）.esi-ms：322.4［m＋h］

。
[0462]
实施例1434-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［143］（以下，称为化合物［143］）的合成在室温下向化合物［142］（20.0mg）的nmp（300μl）溶液中，加入碳酸钾（77.0mg）和2-氯嘧啶（32.0mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（14.0mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.5hz,1h）,8.41（d,j＝7.3hz,1h）,8.36（d,j＝5.0hz,2h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.09（d,j＝8.2hz,2h）,8.01（d,j＝8.2hz,2h）,7.72（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.36（d,j＝2.3hz,1h）,6.61（t,j＝4.8hz,1h）,4.67-4.64（m,2h）,4.19-4.11（m,1h）,3.06-3.00（m,2h）,1.91-1.87（m,2h）,1.55-1.46（m,2h）.esi-ms：400.4［m＋h］

。
[0463]
实施例144～170基于实施例143所示的方法，合成下表所示实施例144～170的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和esi-ms示于下表中。
[0464]
[表4-1]
[表4-2]
[表4-3]
[表4-4]
[表4-5]
[表4-6]
实施例1714-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-4-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［171］（以下，称为化合物［171］）的合成在室温下向化合物［146］（20mg）的乙醇（0.50ml）溶液中，加入10%钯-活性炭（2.0mg），在氢气氛下、在室温下进行23小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。esi-ms：400.5［m＋h］

。
[0465]
实施例1724-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［172］（以下，称为化合物［172］）的合成在室温下向化合物［147］（10mg）的1,4-二噁烷（0.20ml）溶液中，加入5m盐酸（0.20ml），在室温进行23小时搅拌。在反应混合物中加入5m氢氧化钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.53（d,j＝5.5hz,1h）,8.01-7.99（m,5h）,7.63（d,j＝5.9hz,1h）,7.44（t,j＝8.2hz,1h）,7.19-7.18（m,1h）,5.90-5.88（m,2h）,4.18-4.14（m,1h）,3.92-3.89（m,2h）,3.06-3.01（m,2h）,2.18-2.06（m,2h）,1.79-1.74（m,2h）.
esi-ms：415.4［m＋h］

。
[0466]
实施例173n-［1-（5-氰基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［173］（以下，称为化合物［173］）的合成在室温下向化合物［154］（13.4mg）的dmf（0.60ml）溶液中，加入氰化锌（6.6mg）和pd（pph3）4（6.5mg），在氩气氛下，使用微波反应装置，在120℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.6mg）。esi-ms：425.4［m＋h］

。
[0467]
实施例1742-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基｝嘧啶-5-甲酰胺［174］（以下，称为化合物［174］）的合成在室温下向化合物［173］（14.6mg）的叔丁醇（0.60ml）溶液中，加入叔丁醇钾（93.0mg），在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.5mg）。esi-ms：443.4［m＋h］

。
[0468]
实施例1752-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基｝嘧啶-4-甲酰胺［175］（以下，称为化合物［175］）的合成在室温下向化合物［164］（10.6mg）的叔丁醇（0.50ml）溶液中，加入叔丁醇钾（67.0mg），在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用
无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.8mg）。esi-ms：443.4［m＋h］

。
[0469]
实施例1764-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基｝吡啶酰胺［176］（以下，称为化合物［176］）的合成在室温下向化合物［166］（7.8mg）的叔丁醇（0.40ml）溶液中，加入叔丁醇钾（50mg），在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.4mg）。esi-ms：442.4［m＋h］

。
[0470]
实施例1774-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（5-氨基磺酰基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［177］（以下，称为化合物［177］）的合成（1）n-（1-｛5-［n-（叔丁基）氨基磺酰基］嘧啶-2-基｝哌啶-4-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［177-1］（以下，称为化合物［177-1］）的合成在0℃下向2-氯嘧啶-5-磺酰氯（100mg）的thf（1.50ml）溶液中，加入叔丁基胺（60.0μl），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。在室温下向所得的残渣的dmso（150μl）溶液中，加入碳酸钾（10.0mg）和化合物［142］（10.0mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.6mg）。esi-ms：535.3［m＋h］

。
[0471]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（5-氨基磺酰基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［177］的合成在室温下向化合物［177-1］（9.60mg）的乙酸乙酯（200μl）溶液中，加入三氟乙酸（200μl），在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（0.73mg）。esi-ms：479.4［m＋h］

。
[0472]
实施例178n-｛1-［4-（氮杂环丁烷-1-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［178］（以下，称为化合物［178］）的合成（1）4-（氮杂环丁烷-1-基）-2-氯嘧啶［178-1］（以下，称为化合物［178-1］）的合成在室温下向2,4-二氯嘧啶（100mg）的thf（1.00ml）溶液中，加入碳酸铯（437mg）和氮杂环丁烷盐酸盐（69.0mg），在60℃下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15.5mg）。esi-ms：170.2［m＋h］

。
[0473]
（2）n-｛1-［4-（氮杂环丁烷-1-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［178］的合成在室温下向化合物［142］（27.0mg）的nmp（300μl）溶液中，加入碳酸铯（59.0mg）和化合物［178-1］（15.5mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（12.2mg）。esi-ms：455.4［m＋h］

。
[0474]
实施例1794-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［179］（以下，称为化合物［179］）的合成
（1）2-氯嘧啶-4（3h）-酮［179-1］（以下，称为化合物［179-1］）的合成在室温下向2,4-二氯嘧啶（1.00g）中加入5m氢氧化钠水溶液（2.68ml），在80℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入5m盐酸，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（780mg）。esi-ms：131.1［m＋h］

。
[0475]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［179］的合成在室温下向化合物［142］（20mg）的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸钾（56mg）和化合物［179-1］（23mg），在140℃下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入1m盐酸，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（7.5mg）。esi-ms：416.4［m＋h］

。
[0476]
实施例1804-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（2,2,2-三氟乙基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［180］（以下，称为化合物［180］）的合成在室温下向化合物［142］（10mg）的1,4-二噁烷（0.30ml）溶液中，加入dipea（16μl）和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙基（5.4μl），在室温下进行16小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.5mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.38（d,j＝7.8hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.14-8.06（m,2h）,8.01（dd,j＝6.6,2.1hz,2h）,7.72（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,3.84-3.77（m,1h）,3.17（q,j＝10.2hz,2h）,2.96-2.93（m,2h）,2.47-2.39（m,2h）,1.84-1.78（m,2h）,1.66-1.56（m,2h）.esi-ms：404.4［m＋h］

。
[0477]
实施例1814-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌
啶-4-基］苯甲酰胺［181］（以下，称为化合物［181］）的合成（1）2-氯-6-甲基嘧啶-4（3h）-酮三氟乙酸盐［181-1］（以下，称为化合物［181-1］）的合成在室温下向2,4-二氯-6-甲基嘧啶（155mg）中，加入5m氢氧化钠水溶液（536μl），在80℃下进行4小时搅拌。将反应混合物通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（89.3mg）。esi-ms：145.3［m＋h］

。
[0478]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［181］的合成在室温下向化合物［142］（20mg）的nmp（0.3ml）溶液中，加入碳酸钾（25mg）和化合物［181-1］（18mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.8mg）。esi-ms：430.4［m＋h］

。
[0479]
实施例182n-［1-（5-溴-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［182］（以下，称为化合物［182］）的合成（1）5-溴-2-氯嘧啶-4（3h）-酮［182-1］（以下，称为化合物［182-1］）的合成在室温下向5-溴-2,4-二氯嘧啶（5.0g）中，加入5m氢氧化钠水溶液（8.8ml），在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入1m盐酸，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干
燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于氯仿/正己烷中，滤取固体，以黄色固体形式得到标题化合物（2.2g）。esi-ms：209.1［m＋h］

。
[0480]
（2）n-［1-（5-溴-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［182］的合成在室温下向化合物［142］（20mg）的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸钾（25mg）和化合物［182-1］（18mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.8mg）。esi-ms：494.4［m＋h］

。
[0481]
实施例1834-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［183］（以下，称为化合物［183］）的合成（1）2-氯-3-甲基嘧啶-4（3h）-酮［183-1］（以下，称为化合物［183-1］）的合成在室温下向化合物［179-1］（680mg）的1,4-二噁烷（11.0ml）溶液中，加入叔丁醇钾（1.14g），在室温下进行10分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入碘甲烷（2.06ml），在80℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（32.0mg）。
[0482]1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ:7.69（d,j＝6.9hz,1h）,6.37（d,j＝6.4hz,1h）,3.64（s,3h）.（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［183］的合成在室温下向化合物［142］（59mg）的nmp（0.6ml）溶液中，加入碳酸钾（76mg）和化合物［183-1］（32mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（62mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.9hz,1h）,8.50（d,j＝7.3hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.10（d,j＝8.7hz,2h）,8.04（d,j＝8.7hz,2h）,7.73（d,j＝6.4hz,2h）,7.37-7.36（m,1h）,6.00（d,j＝6.4hz,1h）,4.15-3.99（m,1h）,3.61-3.58（m,2h）,3.37（s,
3h）,2.99-2.93（m,2h）,1.93-1.91（m,2h）,1.79-1.70（m,2h）.esi-ms：430.4［m＋h］

。
[0483]
实施例1844-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［184］（以下，称为化合物［184］）的合成在室温下向2,6-二氟吡啶（1.00g）的叔丁醇（29.0ml）溶液中，加入叔丁醇钾（2.90g），在室温下进行2小时搅拌。在室温下向反应混合物中加入甲酸（992μl），在室温下进行20小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物（340mg）。在室温下向所得的粗产物（100mg）的1,4-二噁烷（3.00ml）溶液中，加入叔丁醇钾（300mg），在室温下进行20分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入碘甲烷（550μl），在80℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸钾（25.0mg）和化合物［142］（20.0mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（3.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.3hz,1h）,8.51（d,j＝7.8hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.15-8.08（m,2h）,8.04（dd,j＝6.4,1.8hz,2h）,7.73（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,7.42-7.30（m,2h）,6.09（dd,j＝9.1,0.9hz,1h）,5.86（dd,j＝7.3,0.9hz,1h）,4.04-4.00（m,1h）,3.40（s,3h）,3.21-3.19（m,2h）,2.78-2.72（m,2h）,1.98-1.94（m,2h）,1.85-1.68（m,2h）.esi-ms：429.4［m＋h］

。
[0484]
实施例1854-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［185］（以下，称为化合物［185］）的合成（1）2-（2-氯嘧啶-5-基）丙烷-2-醇［185-1］（以下，称为化合物［185-1］）的合成
在0℃下向2-氯嘧啶-5-甲酸乙酯（100mg）的thf（1.78ml）溶液中，加入3m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（533μl），在40℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（25.4mg）。esi-ms：173.2［m＋h］

。
[0485]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［185］的合成在室温下向化合物［142］（19mg）的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸钾（25mg）和化合物［185-1］（10mg），在120℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。esi-ms：458.5［m＋h］

。
[0486]
实施例186n-（1-乙酰基哌啶-4-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［186］（以下，称为化合物［186］）的合成在室温下向化合物［142］（20mg）的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸铯（60mg）和乙酰氯（3.9μl），在120℃下进行14小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（dd,j＝5.5,1.4hz,1h）,8.50-8.38（m,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.10（d,j＝6.9hz,2h）,8.06-7.98（m,2h）,7.73（d,j＝5.5hz,1h）,7.37-7.35（m,1h）,4.34-4.31（m,1h）,4.20-3.97（m,1h）,3.84-3.80（m,1h）,3.16-3.09（m,1h）,2.80-2.61（m,1h）,2.02（s,3h）,1.85-1.80（m,2h）,1.58-1.32（m,2h）.esi-ms：364.3［m＋h］

。
[0487]
实施例1874-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［4-（羟基甲基）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［187］（以下，称为化合物［187］）的合成
在0℃下向化合物［167］（15mg）的thf（0.40ml）溶液中，加入硼氢化钠（12mg），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10mg）。esi-ms：430.3［m＋h］

。
[0488]
实施例188n-｛1-［5-（n-乙酰基乙酰胺）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［188］（以下，称为化合物［188］）的合成（1）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（5-硝基嘧啶-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［188-1］（以下，称为化合物［188-1］）的合成在室温下向化合物［142］（40.0mg）的nmp（370μl）溶液中，加入碳酸钾（77.0mg）和2-氯-5-硝基嘧啶（27.0mg），在120℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（28.6mg）。esi-ms：445.3［m＋h］

。
[0489]
（2）n-｛1-［5-（n-乙酰基乙酰胺）嘧啶-2-基］哌啶-4-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［188］的合成在室温下向化合物［188-1］（24mg）的乙醇（0.40ml）/水（0.40ml）溶液中，加入铁（15mg）和氯化铵（29mg），在80℃下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，得到粗产物（51mg）。在室温下向所得的粗产物（20mg）的二氯甲烷（0.50ml）溶液中，加入三乙基胺（20μl）和乙酰氯（17μl），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式
得到标题化合物（2.1mg）。esi-ms：499.3［m＋h］

。
[0490]
实施例189n-［1-（5-乙酰胺嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［189］（以下，称为化合物［189］）的合成在室温下向化合物［188-1］（24mg）的乙醇（0.40ml）/水（0.40ml）溶液中，加入铁（15mg）和氯化铵（29mg），在80℃下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，得到粗产物（51mg）。在室温下向所得的粗产物（30mg）的二氯甲烷（0.30ml）溶液中，加入三乙基胺（30μl）和乙酰氯（6.7μl），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（6.4mg）。esi-ms：457.3［m＋h］

。
[0491]
实施例1904-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（哒嗪-3-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［190］（以下，称为化合物［190］）的合成在室温下向化合物［99-1］（20mg）的二氯甲烷（0.30ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（11mg）、edc（17mg）和1-（哒嗪-3-基）哌啶-4-胺（16mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（12mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.5hz,1h）,8.53-8.52（m,1h）,8.43（d,j＝8.2hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.12-8.06（m,2h）,8.05-7.99（m,2h）,7.72（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.38-7.29（m,3h）,4.42-4.39（m,2h）,4.18-4.15（m,1h）,3.09-3.04（m,2h）,1.92-1.90（m,2h）,1.64-1.55（m,2h）.esi-ms：400.4［m＋h］

。
[0492]
实施例191（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［191］（以下，称为化合物［191］）的合成
（1）（s）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［191-1］（以下，称为化合物［191-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（520mg）的二氯甲烷（4.00ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（279mg）、edc（437mg）和（s）-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（432μl），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（810mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.67-8.65（m,1h）,8.60-8.58（m,1h）,8.25-8.23（m,1h）,8.10（d,j＝4.6hz,2h）,8.04-8.02（m,2h）,7.74-7.72（m,1h）,7.37-7.35（m,1h）,4.48-4.42（m,1h）,3.57-3.42（m,3h）,3.23-3.20（m,1h）,2.15-2.07（m,1h）,1.97-1.91（m,1h）,1.40（s,9h）.esi-ms：408.4［m＋h］

。
[0493]
（2）（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（吡咯烷-3-基）苯甲酰胺二盐酸盐［191-2］（以下，称为化合物［191-2］）的合成在室温下向化合物［191-1］（794mg）的乙酸乙酯（3.25ml）溶液中，加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液（3.25ml），在室温下进行15分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，以白色固体形式得到标题化合物（540mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：9.19（br,2h）,8.91-8.86（m,1h）,8.66-8.64（m,1h）,8.39-8.28（m,1h）,8.19-8.04（m,4h）,7.98-7.79（m,1h）,7.38-7.37（m,1h）,4.56-4.55（m,1h）,3.40-3.21（m,4h）,2.23-2.15（m,1h）,2.05-1.99（m,1h）.esi-ms：308.3［m＋h］

。
[0494]
（3）（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［191］的合成在室温下向化合物［191-2］（20.0mg）的nmp（300μl）溶液中，加入碳酸钾（26.0mg）
和2-氯嘧啶（11.0mg），在140℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（9.6mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.76（d,j＝6.9hz,1h）,8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.34（d,j＝4.6hz,2h）,8.24（d,j＝2.5hz,1h）,8.11-8.08（m,2h）,8.05-8.03（m,2h）,7.73-7.72（m,1h）,7.36-7.35（m,1h）,6.61-6.59（m,1h）,4.63-4.59（m,1h）,3.83-3.53（m,4h）,2.29-2.22（m,1h）,2.29-2.04（m,1h）.esi-ms：386.4［m＋h］

。
[0495]
实施例192（r）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［192］（以下，称为化合物［192］）的合成（1）（r）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［192-1］（以下，称为化合物［192-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（100mg）的二氯甲烷（0.80ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（54mg）、edc（84mg）和（s）-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（83μl），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（160mg）。esi-ms：408.4［m＋h］

。
[0496]
（2）（r）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［192］的合成由化合物［192-1］，基于实施例191的步骤（2）和（3）的方法，以黄色固体形式合成了标题化合物（4.2mg）。esi-ms：386.4［m＋h］

。
[0497]
实施例193（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［193］（以下，称为化合物［193］）的合成
在室温下向化合物［191-2］（13.5mg）的nmp（150μl）溶液中，加入碳酸钾（17.7mg）和（2-氯嘧啶-5-基）甲醇（11.0mg），在120℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（8.0mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.73（d,j＝6.4hz,1h）,8.56（d,j＝5.5hz,1h）,8.28（d,j＝4.6hz,2h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.07（d,j＝8.7hz,2h）,8.01（d,j＝8.2hz,2h）,7.70（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.35-7.34（m,1h）,5.01（t,j＝5.5hz,1h）,4.64-4.57（m,1h）,4.32-4.30（m,2h）,3.84-3.80（m,1h）,3.72-3.66（m,1h）,3.60-3.50（m,2h）,2.30-2.22（m,1h）,2.12-2.04（m,1h）.esi-ms：416.4［m＋h］

。
[0498]
实施例194～197基于实施例193所示的方法，合成下表所示实施例194～197的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和esi-ms示于下表中。
[0499]
[表5]
实施例198（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（羟基甲基）吡嗪-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［198］（以下，称为化合物［198］）的合成在室温下向化合物［191-2］（20mg）的nmp（0.50ml）溶液中，加入碳酸铯（94mg）和（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（13mg），在120℃下进行23小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸
乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.2mg）。esi-ms：416.4［m＋h］

。
[0500]
实施例199（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（2,2,2-三氟乙基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［199］（以下，称为化合物［199］）的合成在室温下向化合物［191-2］（20mg）的1,4-二噁烷（0.30ml）溶液中，加入dipea（15μl）和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯（6.3μl），在室温下进行5小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。esi-ms：390.3［m＋h］

。
[0501]
实施例200（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［200］（以下，称为化合物［200］）的合成（1）（s）-2-｛3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-基｝嘧啶-5-甲酸乙酯［200-1］（以下，称为化合物［200-1］）的合成在室温下向化合物［191-2］（20mg）的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸钾（29mg）和2-氯嘧啶-5-甲酸乙酯（24mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（31mg）。esi-ms：458.4［m＋h］

。
[0502]
（2）（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（2-羟基丙烷-2-基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［200］的合成在0℃下向化合物［200-1］（10mg）的thf（0.20ml）溶液中，加入33m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（0.24ml），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.8mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.71（d,j＝6.9hz,1h）,8.56（d,j＝5.9hz,1h）,8.39（s,2h）,8.28-8.18（m,1h）,8.07（d,j＝8.2hz,2h）,8.01（d,j＝8.2hz,2h）,7.70（d,j＝5.5hz,1h）,7.36-7.35（m,1h）,5.01（s,1h）,4.59-4.55（m,1h）,3.80-3.48（m,4h）,2.25-2.21（m,1h）,2.07-2.02（m,1h）,1.37（s,6h）.esi-ms：444.4［m＋h］

。
[0503]
实施例201（s）-n-［1-（5-氰基嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［201］（以下，称为化合物［201］）的合成（1）（s）-n-［1-（5-溴嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［201-1］（以下，称为化合物［201-1］）的合成在室温下向化合物［191-2］（30mg）的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸钾（54mg）和5-溴-2-氯嘧啶（28mg），在120℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（15mg）。esi-ms：464.5［m＋h］

。
[0504]
（s）-n-［1-（5-氰基嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［201］的合成在室温下向化合物［201-1］（13.4mg）的dmf（0.60ml）溶液中，加入氰化锌（8.0mg）和pd（pph3）4（8.0mg），在氩气氛下，使用微波反应装置，在120℃下进行30分钟搅拌。在反应
混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.0mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.81-8.76（m,3h）,8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.10（d,j＝8.2hz,2h）,8.03（d,j＝8.7hz,2h）,7.72（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.36-7.35（m,1h）,4.66-4.62（m,1h）,3.88-3.64（m,4h）,2.32-2.24（m,1h）,2.16-2.08（m,1h）.esi-ms：411.3［m＋h］

。
[0505]
实施例202（s）-2-｛3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-基｝嘧啶-5-甲酰胺［202］（以下，称为化合物［202］）的合成在室温下向化合物［201］（5.1mg）的叔丁醇（0.30ml）溶液中，加入叔丁醇钾（16mg），在80℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.5mg）。esi-ms：429.3［m＋h］

。
[0506]
实施例203n-｛（3r,4r）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［203］（以下，称为化合物［203］）的合成（1）（3r,4r）-3-氟-4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［203-1］（以下，称为化合物［203-1］）的合成
在室温下向化合物［99-1］（176mg）的二氯甲烷（2.10ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（63.0mg）、edc（98.0mg）和（3r,4r）-3-氨基-4-氟吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行7小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（208mg）。esi-ms：426.4［m＋h］

。
[0507]
（2）n-［（3r,4r）-4-氟吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺二盐酸盐［203-2］（以下，称为化合物［203-2］）的合成在室温下向化合物［203-1］（208mg）的乙酸乙酯（1.20ml）溶液中，加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液（1.20ml），在室温下进行15分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，以白色固体形式得到标题化合物（170mg）。esi-ms：326.3［m＋h］

。
[0508]
（3）n-｛（3r,4r）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［203］的合成在室温下向化合物［203-2］（49.0mg）的nmp（500μl）溶液中，加入碳酸铯（169mg）和（2-氯嘧啶-5-基）甲醇（15.0mg），在120℃下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15.2mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.52（d,j＝5.9hz,1h）,8.38（s,2h）,8.03-7.98（m,5h）,7.63（d,j＝5.9hz,1h）,7.19（d,j＝2.1hz,1h）,5.38-5.32（m,1h）,4.84-4.77（m,1h）,4.48（s,2h）,4.05-3.98（m,2h）,3.90-3.88（m,2h）.esi-ms：434.4［m＋h］

。
[0509]
实施例204n-｛（3r,4s）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［204］（以下，称为化合物［204］）的合成
（1）（3s,4r）-3-氟-4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［204-1］（以下，称为化合物［204-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（176mg）的二氯甲烷（2.10ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（63.0mg）、edc（98.0mg）和（3s,4r）-3-氨基-4-氟吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（188mg）。esi-ms：426.4［m＋h］

。
[0510]
（2）n-｛（3r,4s）-4-氟-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［204］的合成由化合物［204-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.81（d,j＝6.9hz,1h）,8.57（d,j＝5.5hz,1h）,8.31（s,2h）,8.22（d,j＝2.3hz,1h）,8.15-8.09（m,4h）,7.71（d,j＝5.9hz,1h）,7.36（d,j＝2.3hz,1h）,5.44-5.26（m,1h）,5.05（t,j＝5.5hz,1h）,4.81-4.74（m,1h）,4.32-4.30（m,2h）,3.96-3.60（m,4h）.esi-ms：434.3［m＋h］

。
[0511]
实施例2054-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4r）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［205］（以下，称为化合物［205］）的合成（1）（3r,4r）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［205-1］（以下，称为化合物［205-1］）的合成
在室温下向化合物［99-1］（102mg）的二氯甲烷（1.00ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（37.0mg）、edc（58.0mg）和（3r,4r）-3-氨基-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（62.0mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（109mg）。esi-ms：438.7［m＋h］

。
[0512]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4r）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［205］的合成由化合物［205-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.80（d,j＝6.4hz,1h）,8.59-8.58（m,1h）,8.31（s,2h）,8.24-8.23（m,1h）,8.09（d,j＝8.7hz,2h）,8.04（d,j＝8.7hz,2h）,7.73-7.71（m,1h）,7.36-7.35（m,1h）,5.05（t,j＝5.7hz,1h）,4.59-4.56（m,1h）,4.33-4.32（m,2h）,4.00-3.97（m,1h）,3.82-3.73（m,2h）,3.67-3.61（m,2h）,3.39（s,3h）.esi-ms：446.3［m＋h］

。
[0513]
实施例2064-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4s）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［206］（以下，称为化合物［206］）的合成（1）（3r,4s）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［206-1］（以下，称为化合物［206-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（85mg）的二氯甲烷（1.0ml）溶液中，加入4-二甲基氨基
吡啶（29mg）、edc（46mg）和（3r,4s）-3-氨基-4-甲氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（50mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（96mg）。esi-ms：438.4［m＋h］

。
[0514]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4s）-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］-4-甲氧基吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［206］的合成由化合物［206-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.68-8.52（m,2h）,8.31（s,2h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.12-8.07（m,4h）,7.73（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.39-7.38（m,1h）,5.05（t,j＝5.5hz,1h）,4.75-4.72（m,1h）,4.33-4.31（m,2h）,4.12-4.09（m,1h）,3.86-3.77（m,2h）,3.65-3.57（m,2h）,3.32（s,3h）.esi-ms：446.3［m＋h］

。
[0515]
实施例2074-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4r）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［207］（以下，称为化合物［207］）的合成（1）（3r,4r）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［207-1］（以下，称为化合物［207-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（176mg）的二氯甲烷（2.00ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（62.0mg）、edc（98.0mg）和（3r,4r）-3-氨基-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行5小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色油状物形式得到标题化合物（91.0mg）。esi-ms：424.3［m＋h］

。
[0516]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4r）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［207］的合成
由化合物［207-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ:8.68（d,j＝5.9hz,1h）,8.58（d,j＝5.5hz,1h）,8.30（s,2h）,8.24（s,1h）,8.09（d,j＝6.9hz,2h）,8.03（d,j＝6.9hz,2h）,7.72（d,j＝5.5hz,1h）,7.36-7.34（m,1h）,5.43-5.42（m,1h）,5.05-5.03（m,1h）,4.45-4.28（m,4h）,3.86-3.72（m,2h）,3.61-3.58（m,1h）,3.49-3.46（m,1h）.esi-ms：432.3［m＋h］

。
[0517]
实施例2084-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4s）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［208］（以下，称为化合物［208］）的合成（1）（3r,4s）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯［208-1］（以下，称为化合物［208-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（177mg）的二氯甲烷（2.00ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（63.0mg）、edc（99.0mg）和（3r,4s）-3-氨基-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（100mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（167mg）。esi-ms：424.3［m＋h］

。
[0518]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛（3r,4s）-4-羟基-1-［5-（羟基甲基）嘧啶-2-基］吡咯烷-3-基｝苯甲酰胺［208］的合成由化合物［208-1］，基于实施例203的步骤（2）和（3）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.60（d,j＝5.5hz,1h）,8.39（d,j＝7.3hz,1h）,8.30（s,2h）,8.25（d,j＝2.3hz,1h）,8.14-8.08（m,4h）,7.73（dd,j＝5.7,1.1hz,1h）,7.39-7.38（m,1h）,5.36-5.34（m,1h）,5.03（t,j＝5.5hz,1h）,4.61-4.49（m,1h）,4.40-4.37（m,1h）,4.32-4.31（m,2h）,3.87-3.83（m,1h）,3.63-3.52（m,3h）.esi-ms：432.3［m＋h］

。
[0519]
实施例2094-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）苯甲酰胺［209］（以
下，称为化合物［209］）的合成（1）6-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯［209-1］（以下，称为化合物［209-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（200mg）的二氯甲烷（3.00ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（110mg）和edc（170mg）和6-氨基-2-氮杂螺［3.3］庚烷-2-甲酸叔丁酯（234mg），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（317mg）。esi-ms：434.5［m＋h］

。
[0520]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基）苯甲酰胺［209］的合成在室温下向化合物［209-1］（317mg）的二氯甲烷（2.00ml）溶液中，加入三氟乙酸（3.00ml），在室温下进行22小时搅拌。在0℃下向反应混合物中加入5m氢氧化钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（100mg）。esi-ms：334.4［m＋h］

。
[0521]
实施例2104-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［2-（嘧啶-2-基）-2-氮杂螺［3.3］庚烷-6-基］苯甲酰胺［210］（以下，称为化合物［210］）的合成在室温下向化合物［209］（10mg）的nmp（0.30ml）溶液中，加入碳酸钾（12mg）和2-氯嘧啶（4.5mg），在140℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（3.0mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.76（d,j＝7.3hz,1h）,8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.33-8.30（m,2h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.10（d,j＝8.7hz,2h）,8.02（d,j＝8.2hz,2h）,7.76-7.68（m,1h）,7.38-7.37（m,1h）,6.64（t,j＝4.8hz,1h）,4.42-4.36（m,1h）,4.11（s,2h）,
4.00（s,2h）,2.61-2.57（m,2h）,2.38-2.34（m,2h）.esi-ms：412.4［m＋h］

。
[0522]
实施例2114-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（3r,6s）-6-（羟基甲基）四氢-2h-吡喃-3-基］苯甲酰胺［211］（以下，称为化合物［211］）的合成在室温下向n-［（3r,6s）-6-（羟基甲基）环氧乙烷-3-基］氨基甲酸叔丁酯（200mg）的乙酸乙酯（650μl）溶液中，加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液（650μl），在室温下进行3小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。在室温下向所得的残渣的二氯甲烷（1.6ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（62mg）、edc（97mg）和化合物［99-1］（120mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（78mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.60-8.57（m,1h）,8.34（d,j＝5.9hz,1h）,8.25-8.23（m,1h）,8.10-8.08（m,2h）,8.02-8.00（m,2h）,7.74-7.72（m,1h）,7.36-7.35（m,1h）,4.65-4.63（m,1h）,3.92-3.90（m,2h）,3.40-3.24（m,3h）,3.19-3.12（m,1h）,1.99-1.96（m,1h）,1.75-1.58（m,2h）,1.36-1.27（m,1h）.esi-ms：353.3［m＋h］

。
[0523]
实施例2124-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（3r,6s）-6-（1-羟基乙基）四氢-2h-吡喃-3-基］苯甲酰胺［212］（以下，称为化合物［212］）的合成在室温下向化合物［211］（26.1mg）的二氯甲烷（600μl）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1h）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（47.0mg），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在0℃下向所得的残渣的thf（300μl）溶液中，加入3m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（114μl），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15.3mg）。esi-ms：367.3［m＋h］

。
[0524]
实施例213n-［（3r,6s）-6-乙酰基四氢-2h-吡喃-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲
酰胺［213］（以下，称为化合物［213］）的合成在室温下向化合物［212］（11.0mg）的二氯甲烷（500μl）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1h）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（19.0mg），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10.2mg）。esi-ms：365.4［m＋h］

。
[0525]
实施例2144-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（3r,6s）-6-（2-羟基丙烷-2-基）四氢-2h-吡喃-3-基］苯甲酰胺［214］（以下，称为化合物［214］）的合成在0℃下向化合物［213］（9.0mg）的thf（0.30ml）溶液中，加入3m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（246μl），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过制备薄层色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.6mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.51（d,j＝5.5hz,1h）,8.01-7.97（m,5h）,7.63（d,j＝5.9hz,1h）,7.19-7.18（m,1h）,4.10-4.04（m,2h）,3.25-3.09（m,2h）,2.18-2.00（m,2h）,1.67-1.46（m,2h）,1.18（s,3h）,1.16（s,3h）.esi-ms：381.3［m＋h］

。
[0526]
实施例2154-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（1r,3r）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［215］（以下，称为化合物［215］）的合成（1）（1r,3r）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］环戊烷-1-甲酸甲酯［215-1］（以下，称为化合物［215-1］）的合成
在室温下向化合物［99-1］（185mg）的二氯甲烷（2.00ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（72.0mg）、edc（113mg）和（1r,3r）-3-氨基环戊烷-1-甲酸甲酯盐酸盐（100mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（114mg）。esi-ms：365.3［m＋h］

。
[0527]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（1r,3r）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［215］的合成在室温下向化合物［215-1］（20.0mg）的thf（300μl）溶液中，加入3m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（367μl），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（7.4mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59-8.58（m,1h）,8.35（d,j＝7.3hz,1h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.10-8.03（m,2h）,8.02-8.00（m,2h）,7.69（dd,j＝6.2,5.3hz,1h）,7.36-7.35（m,1h）,4.26-4.20（m,1h）,4.06-4.05（m,1h）,2.17-1.40（m,7h）,1.08-1.00（m,6h）.esi-ms：365.3［m＋h］

。
[0528]
实施例2164-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（1s,3s）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［216］（以下，称为化合物［216］）的合成（1）（1s,3s）-3-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］环戊烷-1-甲酸甲酯［216-1］（以下，称为化合物［216-1］）的合成
在室温下向化合物［99-1］（93mg）的二氯甲烷（1.0ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（36mg）、edc（57mg）和（1s,3s）-3-氨基环戊烷-1-甲酸甲酯盐酸盐（50mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（43mg）。esi-ms：365.3［m＋h］

。
[0529]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（1s,3s）-3-（2-羟基丙烷-2-基）环戊基］苯甲酰胺［216］的合成由化合物［216-1］，基于实施例215的步骤（2）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.60-8.58（m,1h）,7.99（d,j＝8.2hz,2h）,7.91-7.89（m,2h）,7.72（d,j＝1.8hz,1h）,7.47-7.45（m,1h）,7.03（d,j＝2.3hz,1h）,6.24（d,j＝7.3hz,1h）,4.47-4.42（m,1h）,3.70-3.64（m,1h）,2.23-2.16（m,2h）,2.20-1.98（m,1h）,1.89-1.83（m,1h）,1.73-1.51（m,3h）,1.20（s,6h）.esi-ms：365.3［m＋h］

。
[0530]
实施例2174-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）氮杂环丁烷-3-基］苯甲酰胺［217］（以下，称为化合物［217］）的合成在室温下向化合物［99-1］（20mg）的二氯甲烷（0.30ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（11mg）、edc（17mg）和1-（嘧啶-2-基）氮杂环丁烷-3-胺二盐酸盐（25mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（14mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：9.19（d,j＝7.3hz,1h）,8.59（d,j＝5.9hz,1h）,8.37（d,j＝4.6hz,2h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.12（d,j＝8.2hz,2h）,8.06（d,j＝8.7hz,2h）,7.73（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.39-7.38（m,1h）,6.69（t,j＝4.8hz,1h）,4.94-4.84（m,1h）,4.38-4.34（m,2h）,4.07（dd,j＝9.1,5.5hz,2h）.esi-ms：372.4［m＋h］

。
[0531]
实施例2184-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（反式-3-羟基环丁基）甲基］苯甲酰胺［218］（以下，称为化合物［218］）的合成
基于实施例217的方法，以白色固体形式得到标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ:8.62-8.58（m,2h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.09（dd,j＝6.6,2.1hz,2h）,8.02-7.99（m,2h）,7.72（dd,j＝5.7,1.1hz,1h）,7.38-7.37（m,1h）,4.94（d,j＝6.4hz,1h）,4.27-4.18（m,1h）,3.35-3.33（m,2h）,2.38-2.31（m,1h）,2.08-2.02（m,2h）,1.93-1.86（m,2h）.esi-ms：323.3［m＋h］

。
[0532]
实施例2194-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［（顺式-3-羟基环丁基）甲基］苯甲酰胺［219］（以下，称为化合物［219］）的合成基于实施例217的方法，以白色固体形式得到标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ:8.59-8.56（m,2h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.09（d,j＝8.7hz,2h）,8.02-8.00（m,2h）,7.72（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.37（dd,j＝1.1,1.1hz,1h）,4.93（d,j＝6.9hz,1h）,3.93-3.84（m,1h）,3.29-3.27（d,2h）,2.27-2.21（m,2h）,1.99-1.90（m,1h）,1.58-1.51（m,2h）.esi-ms：323.4［m＋h］

。
[0533]
实施例2204-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［2-羟基-1-（吡啶-2-基）乙基］苯甲酰胺［220］（以下，称为化合物［220］）的合成基于实施例217的方法，以黄色固体形式得到标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ:8.81（d,j＝8.0hz,1h）,8.60（d,j＝5.3hz,1h）,8.54（d,j＝4.6hz,1h）,8.25（d,j＝2.3hz,1h）,8.18-8.06（m,4h）,7.80-7.70（m,2h）,7.44（d,j＝8.2hz,1h）,7.38（d,j＝1.1hz,1h）,7.29-7.25（m,1h）,5.18（dd,j＝12.8,7.8hz,1h）,4.96（t,j＝5.9hz,1h）,3.89-3.77（m,2h）.esi-ms：360.3［m＋h］

。
[0534]
实施例221
n-（色满-3-基甲基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［221］（以下，称为化合物［221］）的合成在室温下向化合物［99-1］（358mg）的二氯甲烷（4.30ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（128mg）和edc（201mg）和色满-3-基甲烷胺盐酸盐（200mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（313mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.76-8.73（m,1h）,8.56（d,j＝5.5hz,1h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（d,j＝8.2hz,2h）,8.02（d,j＝8.7hz,2h）,7.73-7.66（m,1h）,7.36-7.35（m,1h）,7.06-7.01（m,2h）,6.79（t,j＝7.3hz,1h）,6.72（d,j＝8.2hz,1h）,4.22-4.19（m,1h）,3.88-3.83（m,1h）,3.36-3.31（m,2h）,2.89-2.82（m,1h）,2.62-2.56（m,1h）,2.34-2.31（m,1h）.esi-ms：385.3［m＋h］

。
[0535]
实施例2224-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛4-［4-（吗啉-4-羰基）哌啶-1-基］苯基｝苯甲酰胺［222］（以下，称为化合物［222］）的合成（1）1-（4-硝基苯基）哌啶-4-甲酸［222-1］（以下，称为化合物［222-1］）的合成在室温下向4-氟硝基苯（3.95g）的乙腈（40ml）溶液中，加入4-哌啶甲酸乙酯（4.75ml）和碳酸钾（9.70g），在60℃下进行9小时搅拌。然后，在室温下进行20小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的乙醇（70ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（28ml），在室温下进行41小时搅拌。然后，在室温下加入5m氢氧化钠水溶液（20ml），在100℃下进行2小时搅拌。将反应混合物冷却至0℃后，加入浓盐酸，滤取生成的固体，减压下干燥，以黄色固体形式得到标题化合物（6.78g）。esi-ms：251.1［m＋h］

。
[0536]
（2）吗啉代［1-（4-硝基苯基）哌啶-4-基］甲酮［222-2］（以下，称为化合物［222-2］）
的合成在0℃下向化合物［222-1］（1.00g）的dmf（15ml）溶液中，加入吗啉（522μl）、dipea（1.39ml）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（2.57g），在0℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/二乙基醚中，滤取固体，以黄色固体形式得到标题化合物（954mg）。esi-ms：320.2［m＋h］

。
[0537]
（3）［1-（4-氨基苯基）哌啶-4-基］（吗啉代）甲酮二盐酸盐［222-3］（以下，称为化合物［222-3］）的合成在室温下向化合物［222-2］（954mg）的thf（25ml）/甲醇（20ml）溶液中，加入10%钯-活性炭（320mg），在氢气氛下、在室温下进行10小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。在室温下向所得的残渣的乙酸乙酯（20ml）溶液中，加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液（2.00ml），在室温下进行15分钟搅拌。滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（1.04g）。esi-ms：290.2［m＋h］

。
[0538]
（4）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛4-［4-（吗啉-4-羰基）哌啶-1-基］苯基｝苯甲酰胺［222］的合成在室温下向化合物［99-1］（30mg）的dmf（0.42ml）溶液中，加入dipea（85μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（59mg）和化合物［222-3］（59mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（41mg）。esi-ms：511.2［m＋h］

。
[0539]
实施例223n-｛3-氟-4-［4-（吗啉-4-羰基）哌啶-1-基］苯基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［223］（以下，称为化合物［223］）的合成
由3,4-二氟硝基苯，基于实施例222的步骤（1）、（2）、（3）和（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：529.2［m＋h］

。
[0540]
实施例224（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［4-（嘧啶-2-基）-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基］苯甲酰胺［224］（以下，称为化合物［224］）的合成（1）（s）-6-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-甲酸叔丁酯［224-1］（以下，称为化合物［224-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（100mg）的二氯甲烷（1.4ml）溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶（56mg）、edc（88mg）和（s）-6-氨基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-甲酸叔丁酯（108mg），在室温进行23小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（89mg）。esi-ms：438.2［m＋h］

。
[0541]
（2）（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基）苯甲酰胺二盐酸盐［224-2］（以下，称为化合物［224-2］）的合成在室温下向化合物［224-1］（89mg）的乙酸乙酯（0.5ml）溶液中，加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液（0.4ml），在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，以黄色固体形式得
到标题化合物（82mg）。esi-ms：338.2［m＋h］

。
[0542]
（3）（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［4-（嘧啶-2-基）-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基］苯甲酰胺［224］的合成在室温下向化合物［224-2］（14.0mg）的nmp（0.5ml）溶液中，加入碳酸铯（139mg）和2-氯嘧啶（15.0mg），在120℃下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（6.70mg）。esi-ms：416.3［m＋h］

。
[0543]
实施例225（r）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［4-（嘧啶-2-基）-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-基］苯甲酰胺［225］（以下，称为化合物［225］）的合成基于实施例224的方法，替代（s）-6-氨基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-甲酸叔丁酯而使用（r）-6-氨基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-6-甲酸叔丁酯，由此合成标题化合物。esi-ms：416.3［m＋h］

。
[0544]
实施例226（s）-n-［1-（6-氟吡啶-2-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［226］（以下，称为化合物［226］）的合成基于实施例193的方法，替代（2-氯嘧啶-5-基）甲醇而使用2,6-二氟吡啶，由此合成标题化合物。esi-ms：403.2［m＋h］

。
[0545]
实施例227（s）-n-［1-（6-氯嘧啶-4-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［227］（以下，称为化合物［227］）的合成
基于实施例193的方法，替代（2-氯嘧啶-5-基）甲醇而使用4,6-二氯嘧啶，由此合成标题化合物。esi-ms：420.1［m＋h］

。
[0546]
实施例228（s）-n-［1-（6-氯哒嗪-3-基）吡咯烷-3-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［228］（以下，称为化合物［228］）的合成基于实施例193的方法，替代（2-氯嘧啶-5-基）甲醇而使用3,6-二氯哒嗪，由此合成标题化合物。esi-ms：420.2［m＋h］

。
[0547]
实施例229（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-4-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［229］（以下，称为化合物［229］）的合成在室温下向化合物［227］（5.0mg）的thf（0.3ml）溶液中，加入硼氢化钠（1.4mg）、n,n,n’,n
’‑
四甲基乙二胺（1.8μl）和pdcl2（dppf）（9.0mg），在氩气氛下，在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.2mg）。esi-ms：386.2［m＋h］

。
[0548]
实施例230（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（哒嗪-3-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［230］（以下，称为化合物［230］）的合成
由化合物［228］，基于实施例229的方法，合成标题化合物。esi-ms：386.2［m＋h］

。
[0549]
实施例231（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-四唑-5-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［231］（以下，称为化合物［231］）的合成在室温下向化合物［191-2］（40mg）的乙腈（0.5ml）溶液中，加入异硫氰酸甲酯（12mg）和dipea（63μl），将容器密封后，在100℃下进行30分钟搅拌。然后，在100℃下加入1,3-丙磺酸内酯（22μl）和三乙基胺（53μl），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。然后，在100℃下加入叠氮化钠（81mg），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.3mg）。esi-ms：390.2［m＋h］

。
[0550]
实施例232（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-乙基-1h-四唑-5-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［232］（以下，称为化合物［232］）的合成基于实施例231的方法，替代异硫氰酸甲酯而使用异硫氰酸乙酯，由此合成标题化合物。esi-ms：404.2［m＋h］

。
[0551]
实施例233（s）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［233］（以下，称为化合物［233］）的合成
8.23（m,1h）,8.11-8.08（m,2h）,8.03-8.01（m,2h）,7.74-7.71（m,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.39-4.36（m,1h）,4.07-4.06（m,1h）,3.89-3.86（m,1h）,3.15-3.08（m,1h）,2.72-2.66（m,1h）,2.37-2.32（m,2h）,1.90-1.81（m,2h）,1.50-1.38（m,2h）,0.99（t,j＝7.4hz,3h）.esi-ms：378.2［m＋h］

。
[0554]
实施例235n-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［235］（以下，称为化合物［235］）的合成在室温下向化合物［142］（50mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入环丙烷甲酸（100μl）、dipea（100μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（100mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（40mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.43（d,j＝7.8hz,1h）,8.26-8.22（m,1h）,8.10（d,j＝7.3hz,2h）,8.02（d,j＝7.3hz,2h）,7.74-7.71（m,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.36-4.25（m,2h）,4.11-4.07（m,1h）,3.26-3.19（m,1h）,2.79-2.65（m,1h）,2.05-1.82（m,3h）,1.52-1.42（m,2h）,0.73-0.69（m,4h）.esi-ms：390.2［m＋h］

。
[0555]
实施例2364-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（氧杂环丁烷-3-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［236］（以下，称为化合物［236］）的合成在室温下向化合物［142］（60mg）的thf（1.0ml）/二氯甲烷（1.5ml）溶液中，加入dipea（103μl）、乙酸钠（17mg）、3-氧杂环丁酮（16mg）和氰基硼氢化钠（48mg），在60℃下进行5小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（dd,j＝5.6,3.6hz,1h）,8.40（d,j＝6.4hz,1h）,8.24（d,j＝3.2hz,1h）,8.09（d,j＝8.2hz,2h）,8.01（d,j＝8.2hz,2h）,7.73（d,j＝5.5hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.53（dd,j＝6.4,6.2hz,2h）,4.42（dd,j＝6.4,6.2hz,2h）,3.88-3.75（m,1h）,3.41-3.35（m,1h）,2.73-2.65（m,2h）,1.89-1.80（m,4h）,1.64-1.54（m,2h）.esi-ms：378.2［m＋h］

。
[0556]
实施例237
n-［1-（1,3,4-噻二唑-2-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［237］（以下，称为化合物［237］）的合成在室温下向化合物［142］（30mg）的nmp（0.5ml）溶液中，加入碳酸铯（124mg）和2-氯-1,3,4-噻二唑（30mg），在90℃下进行20小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.81（s,1h）,8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.47（d,j＝7.8hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.09（d,j＝8.7hz,2h）,8.02（d,j＝8.7hz,2h）,7.72（dd,j＝5.7,1.1hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.17-4.09（m,1h）,3.93-3.89（m,2h）,3.30-3.27（m,2h）,2.02-1.92（m,2h）,1.74-1.64（m,2h）.esi-ms：406.1［m＋h］

。
[0557]
实施例2384-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（咪唑并［1,2-a］吡啶-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［238］（以下，称为化合物［238］）的合成基于实施例237的方法，替代2-氯-1,3,4-噻二唑而使用5-氯咪唑并［1,2-a］吡啶，由此合成标题化合物。esi-ms：438.2［m＋h］

。
[0558]
实施例239n-［1-（1-乙基-1h-四唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［239］（以下，称为化合物［239］）的合成在室温下向化合物［142］（100mg）的乙腈（0.83ml）溶液中，加入异硫氰酸乙酯（28μl）和dipea（127μl），将容器密封后，在100℃下进行30分钟搅拌。然后，在100℃下加入1,3-丙磺酸内酯（44μl）和三乙基胺（104μl），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。然后，在100℃下加入叠氮化钠（163mg），将容器密封后，在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15mg）。
esi-ms：418.2［m＋h］

。
[0559]
实施例240～243基于实施例239所示的方法，合成下表所示实施例240～243的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和esi-ms示于下表中。
[0560]
实施例244n-［1-（3-氯-4-甲氧基苄基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［244］（以下，称为化合物［244］）的合成在室温下向化合物［142］（20mg）的二氯甲烷（0.5ml）溶液中，加入60%氢化钠（3.0mg）和3-氯-4-甲氧基苯甲醛（20mg），在室温下进行10分钟搅拌。然后，在室温下加入三
乙酰氧基硼氢化钠（34mg），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（4.9mg）。esi-ms：476.2［m＋h］

。
[0561]
实施例2454-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（2-羟基-2-甲基丙酰基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［245］（以下，称为化合物［245］）的合成在室温下向化合物［142］（21mg）的dmf（0.5ml）溶液中，加入dipea（27μl）、2-羟基异丁酸（7.5mg）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（31mg），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.56（d,j＝5.5hz,1h）,8.40（d,j＝7.8hz,1h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.06（d,j＝8.7hz,2h）,8.02（d,j＝8.2hz,2h）,7.69（d,j＝5.5hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,5.35（s,1h）,4.84-4.34（m,2h）,4.12-4.04（m,1h）,3.20-2.66（m,2h）,1.87-1.84（m,2h）,1.52-1.44（m,2h）,1.33（s,6h）.esi-ms：408.2［m＋h］

。
[0562]
实施例2464-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（3,3,3-三氟丙酰基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［246］（以下，称为化合物［246］）的合成基于实施例245的方法，替代2-羟基异丁酸而使用3,3,3-三氟丙酸，由此合成标题化合物。esi-ms：432.2［m＋h］

。
[0563]
实施例247n-（1-氰基哌啶-4-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［247］（以下，称为化合物［247］）的合成
在室温下向化合物［142］（100mg）的二氯甲烷（1.0ml）溶液中，加入dipea（255μl）和溴化氰（379mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（92mg）。esi-ms：347.1［m＋h］

。
[0564]
实施例248n-［1-（1h-四唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［248］（以下，称为化合物［248］）的合成在室温下向化合物［247］（87mg）的dmf（2.0ml）溶液中，加入叠氮化钠（253mg）和三乙基胺盐酸盐（253mg），在100℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（21mg）。esi-ms：390.2［m＋h］

。
[0565]
实施例2494-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（2-甲基-2h-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［249］（以下，称为化合物［249］）的合成在室温下向化合物［248］（19mg）的dmf（0.5ml）溶液中，加入碳酸钾（20mg）和碘甲烷（5.0μl），在60℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。esi-ms：404.2［m＋h］

。
[0566]
实施例2504-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-吡唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［250］（以下，称为化合物［250］）的合成
（1）n-［1-（4-甲酰基-1-甲基-1h-吡唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［250-1］（以下，称为化合物［250-1］）的合成在室温下向化合物［142］（14mg）的dmso（0.2ml）溶液中，加入dipea（12μl）、碳酸铯（10mg）和5-氯-1-甲基-1h-吡唑-4-甲醛（10mg），使用微波反应装置，在150℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用甲苯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色油状物形式得到标题化合物（2.5mg）。esi-ms：430.2［m＋h］

。
[0567]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-吡唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［250］的合成在室温下向化合物［250-1］（2.5mg）的甲醇（0.2ml）溶液中，加入对甲苯磺酸一水合物（0.1mg），使用微波反应装置，在120℃下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以茶色固体形式得到标题化合物（2.0mg）。esi-ms：402.2［m＋h］

。
[0568]
实施例2514-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-咪唑-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［251］（以下，称为化合物［251］）的合成（1）4-叠氮基-1-（1-甲基-1h-咪唑-2-基）哌啶［251-1］（以下，称为化合物［251-1］）的合成在室温下向由文献记载的方法（国际公开第2011/143645号）而得的1-（1-甲基-1h-咪唑-2-基）哌啶-4-醇（16mg）的二氯甲烷（0.5ml）溶液中，加入三乙基胺（23μl）和甲磺
酰氯（33μl），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣的dmf（0.3ml）/thf（0.3ml）溶液中，加入叠氮化钠（28mg），在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（9.3mg）。esi-ms：207.2［m＋h］

。
[0569]
（2）1-（1-甲基-1h-咪唑-2-基）哌啶-4-胺［251-2］（以下，称为化合物［251-2］）的合成在室温下向化合物［251-1］（9.3mg）的乙醇（0.5ml）溶液中，加入10%钯-活性炭（4.8mg），在氢气氛下、在室温下进行16小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩，以无色油状物形式得到标题化合物（5.4mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：6.76（d,j＝1.4hz,1h）,6.65（d,j＝1.4hz,1h）,3.72（s,3h）,3.23-3.20（m,2h）,2.95-2.84（m,3h）,2.68（br,2h）,1.96-1.93（m,2h）,1.62-1.54（m,2h）。
[0570]
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-咪唑-2-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［251］的合成由化合物［251-2］，基于实施例99的步骤（2）的方法，合成标题化合物。esi-ms：402.2［m＋h］

。
[0571]
实施例2524-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-吡唑-4-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［252］（以下，称为化合物［252］）的合成在室温下向化合物［142］（113mg）的dmso（0.9ml）溶液中，加入4-碘-1-甲基吡唑（30.0mg）、dipea（98.0μl）、l-脯氨酸（13.0mg）、碳酸钾（100mg）和碘化铜（i）（11.0mg），在氩气氛下，在100℃下进行23小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以橙色固体形式得到标题化合物（10.7mg）。esi-ms：402.2［m＋h］

。
[0572]
实施例2534-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［4-（羟基甲基）-1-甲基-1h-咪唑-5-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［253］（以下，称为化合物［253］）的合成
（1）n-［1-（4-甲酰基-1-甲基-1h-咪唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［253-1］（以下，称为化合物［253-1］）的合成基于实施例250的步骤（1）的方法，替代5-氯-1-甲基-1h-吡唑-4-甲醛而使用由文献记载的方法（国际公开第2010/132999号）得到的5-氯-1-甲基-1h-咪唑-4-甲醛，由此合成标题化合物。esi-ms：430.2［m＋h］

。
[0573]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［4-（羟基甲基）-1-甲基-1h-咪唑-5-基］哌啶-4-基｝苯甲酰胺［253］的合成在室温下向化合物［253-1］（33mg）的甲醇（0.8ml）溶液中，加入硼氢化钠（12mg），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（13mg）。esi-ms：432.2［m＋h］

。
[0574]
实施例2542-｛4-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］哌啶-1-基］噁唑-5-甲酸乙酯［254］（以下，称为化合物［254］）的合成在室温下向化合物［142］（53mg）的乙腈（0.65ml）溶液中，加入2-氯-1,3-噁唑-5-甲酸乙酯（28mg）和碳酸钾（90mg），在80℃下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（42mg）。esi-ms：461.2［m＋h］

。
[0575]
实施例2554-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛1-［5-（羟基甲基）噁唑-2-基］哌啶-4-基｝苯甲
酰胺［255］（以下，称为化合物［255］）的合成在室温下向化合物［254］（4.7mg）的乙醇（0.3ml）溶液中，加入硼氢化钠（1.8mg）和氯化锂（2.2mg），在70℃下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.9mg）。esi-ms：419.2［m＋h］

。
[0576]
实施例2564-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-羟基环己基）苯甲酰胺［256］（以下，称为化合物［256］）的合成在室温下向化合物［99-1］（239mg）的dmf（3.3ml）溶液中，加入dipea（680μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（471mg）和反式-4-氨基环己醇（150mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（206mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.9hz,1h）,8.30（d,j＝7.8hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（dd,j＝6.9,1.8hz,2h）,8.00（dd,j＝6.6,2.1hz,2h）,7.72（dd,j＝5.7,1.1hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.55（d,j＝4.1hz,1h）,3.77-3.73（m,1h）,3.43-3.31（m,1h）,1.87-1.82（m,4h）,1.45-1.33（m,2h）,1.30-1.19（m,2h）.esi-ms：337.2［m＋h］

。
[0577]
实施例2574-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺［257］（以下，称为化合物［257］）的合成（1）反式-4-（二苄基氨基）环己烷-1-甲酸甲酯［257-1］（以下，称为化合物［257-1］）的合成
在室温下向反式-4-氨基环己烷甲酸甲酯盐酸盐（387mg）的乙腈（6.7ml）溶液中，加入碳酸钾（1.11g）和苄基溴（598μl），在80℃下进行9小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（344mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.36-7.35（m,4h）,7.30-7.26（m,4h）,7.22-7.18（m,2h）,3.63-3.62（m,7h）,2.55-2.49（m,1h）,2.23-2.17（m,1h）,2.02-1.95（m,4h）,1.43-1.30（m,4h）.esi-ms：338.6［m＋h］

。
[0578]
（2）1-［反式-4-（二苄基氨基）环己基］环丙烷-1-醇［257-2］（以下，称为化合物［257-2］）的合成在氩气氛下，在室温下向化合物［257-1］（238mg）的thf（23.5ml）溶液中，加入四异丙氧基钛（620μl）。在该反应混合物中，经5分钟滴加1m乙基溴化镁的thf溶液（4.23ml）后，在室温下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（186mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.38-7.36（m,4h）,7.30-7.26（m,4h）,7.22-7.18（m,2h）,3.62（s,4h）,2.54-2.47（m,1h）,1.99-1.95（m,2h）,1.83-1.80（m,2h）,1.62（s,1h）,1.42-1.32（m,2h）,1.26-1.16（m,2h）,0.93-0.85（m,1h）,0.68-0.66（m,2h）,0.42-0.39（m,2h）.esi-ms：336.1［m＋h］

。
[0579]
（3）1-（反式-4-氨基环己基）环丙烷-1-醇［257-3］（以下，称为化合物［257-3］）的合成在室温下向化合物［257-2］（185mg）的乙醇（6.9ml）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（37.0mg），在氢气氛下、在室温下进行17小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩，以白色固体形式得到标题化合物（81.8mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：2.67-2.59（m,1h）,1.94-1.90（m,2h）,1.81-1.76（m,2h）,
1.41-1.30（m,2h）,1.13-1.03（m,2h）,0.95-0.87（m,1h）,0.72-0.69（m,2h）,0.46-0.43（m,2h）.esi-ms：156.3［m＋h］

。
[0580]
（4）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺［257］的合成在室温下向化合物［99-1］（59mg）的dmf（0.82ml）溶液中，加入dipea（209μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（137mg）和化合物［257-3］（38mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以橙色固体形式得到标题化合物（18mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.9hz,1h）,8.33（d,j＝8.2hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.10-8.08（m,2h）,8.01-7.99（m,2h）,7.72（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.87（s,1h）,3.74-3.72（m,1h）,1.93-1.88（m,2h）,1.75-1.70（m,2h）,1.36-1.31（m,4h）,0.94-0.89（m,1h）,0.50-0.47（m,2h）,0.36-0.33（m,2h）.esi-ms：377.2［m＋h］

。
[0581]
实施例2584-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［258］（以下，称为化合物［258］）的合成（1）1-（｛［反式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝甲基）环丙烷-1-醇［258-1］（以下，称为化合物［258-1］）的合成在室温下向化合物［64-1］（398mg）的thf（32ml）溶液中，加入四异丙氧基钛（852μl）和1m乙基溴化镁的thf溶液（5.82ml），在室温下进行13小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（45.0mg）。esi-ms：366.3［m＋h］

。
[0582]
（2）1-｛［（反式-4-氨基环己基）氧基］甲基｝环丙烷-1-醇［258-2］（以下，称为化合物［258-2］）的合成
在室温下向化合物［258-1］（45mg）的乙醇（0.5ml）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（20mg），在氢气氛下、在室温下进行18小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩，以无色油状物形式得到标题化合物（25mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：3.51（s,2h）,3.39-3.32（m,1h）,2.77-2.72（m,1h）,2.09-2.06（m,2h）,1.94-1.91（m,2h）,1.33-1.21（m,4h）,0.71-0.68（m,2h）,0.57-0.50（m,2h）.esi-ms：186.2［m＋h］

。
[0583]
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［258］的合成在室温下向化合物［99-1］（13mg）的dmf（0.5ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（23mg）、dipea（9.1μl）和化合物［258-2］（9.0mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用水和饱和食盐水依次洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（6.2mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.53（d,j＝5.9hz,1h）,7.99-7.98（m,5h）,7.63（d,j＝5.5hz,1h）,7.19（d,j＝1.1hz,1h）,3.94-3.88（m,1h）,3.54（s,2h）,3.47-3.43（m,1h）,2.17-2.14（m,2h）,2.07-2.04（m,2h）,1.52-1.35（m,4h）,0.71-0.68（m,2h）,0.59-0.56（m,2h）.esi-ms：407.3［m＋h］

。
[0584]
实施例2594-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺［259］（以下，称为化合物［259］）的合成在室温下向化合物［99-1］（50mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（116mg）、dipea（142μl）和反式-4-氨基-1-甲基环己醇（35mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以红褐色固体形式得到标题化合物（30mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.5hz,1h）,8.28（d,j＝7.8hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（d,j＝8.2hz,2h）,8.00（d,j＝8.2hz,2h）,7.73-7.71（m,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.29（br,1h）,3.87-3.79（m,1h）,1.78-1.75（m,2h）,1.62-1.58（m,2h）,1.54-1.41（m,4h）,1.16（s,3h）.esi-ms：351.2［m＋h］

。
[0585]
实施例2604-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺［260］（以下，称为化合物［260］）的合成在室温下向化合物［99-1］（30mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（160mg）、dipea（64μl）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-醇盐酸盐（49mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（31mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.9hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.04（d,j＝8.2hz,2h）,7.92（d,j＝8.2hz,2h）,7.74-7.72（m,2h）,7.34-7.33（m,1h）,3.51（br,1h）,2.07-2.03（m,6h）,1.64-1.60（m,6h）.esi-ms：363.2［m＋h］

。
[0586]
实施例261～285基于实施例260的方法，合成下表所示的实施例261～285的化合物。各实施例的化合物的结构、名称和esi-ms示于下表中。
[0587]
实施例2864-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（甲氧基-d3）环己基］苯甲酰胺［286］（以下，称为化合物［286］）的合成
（1）反式-n,n-二苄基-4-（甲氧基-d3）环己烷-1-胺［286-1］（以下，称为化合物［286-1］）的合成在0℃下向化合物［64-1］（200mg）的thf（3.4ml）溶液中，加入60%氢化钠（82mg）和碘甲烷-d3（60μl），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（199mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.37-7.18（m,10h）,3.61（s,4h）,3.10-3.00（m,1h）,2.58-2.47（m,1h）,2.09-2.03（m,2h）,1.96-1.90（m,2h）,1.41-1.37（m,2h）,1.13-1.02（m,2h）.esi-ms：313.3［m＋h］

。
[0588]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（甲氧基-d3）环己基］苯甲酰胺［286］的合成由化合物［286-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.7hz,1h）,8.34（d,j＝7.8hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（dd,j＝6.4,1.8hz,2h）,8.00（dd,j＝6.9,1.8hz,2h）,7.72（d,j＝5.5hz,1h）,7.36-7.35（m,1h）,3.82-3.76（m,1h）,3.13-3.03（m,1h）,2.07-2.02（m,2h）,1.90-1.86（m,2h）,1.45-1.32（m,2h）,1.26-1.19（m,2h）.esi-ms：354.2［m＋h］

。
[0589]
实施例287n-（反式-4-乙氧基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［287］（以下，称为化合物［287］）的合成（1）反式-n,n-二苄基-4-乙氧基环己烷-1-胺［287-1］（以下，称为化合物［287-1］）的合成基于实施例286的步骤（1）的方法，替代碘甲烷-d3而使用碘乙烷，由此合成标题化合物。esi-ms：324.3［m＋h］

。
[0590]
（2）n-（反式-4-乙氧基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［287］的合成由化合物［287-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：365.2［m＋h］

。
[0591]
实施例2884-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-异丙氧基环己基）苯甲酰胺［288］（以下，称为化合物［288］）的合成（1）反式-n,n-二苄基-4-异丙氧基环己烷-1-胺［288-1］（以下，称为化合物［288-1］）的合成基于实施例286的步骤（1）的方法，替代碘甲烷-d3而使用异丙基碘，由此合成标题化合物。esi-ms：338.3［m＋h］

。
[0592]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-异丙氧基环己基）苯甲酰胺［288］的合成由化合物［288-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.51（d,j＝5.9hz,1h）,8.00-7.99（m,5h）,7.61（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,7.18（d,j＝0.9hz,1h）,3.93-3.86（m,1h）,3.82-3.76（m,1h）,3.40-3.38（m,1h）,2.06-2.04（m,4h）,1.65-1.52（m,4h）,1.13（d,j＝5.9hz,6h）.esi-ms：379.3［m＋h］

。
[0593]
实施例289n-（反式-4-乙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［289］（以下，称为化合物［289］）的合成（1）反式-4-（二苄基氨基）-1-乙基环己烷-1-醇［289-1-a］（以下，称为化合物［289-1-a］）和顺式-4-（二苄基氨基）-1-乙基环己烷-1-醇［289-1-b］（以下，称为化合物［289-1-b］）的合成
在室温下向4-（二苄基氨基）环己酮（1.0g）的甲苯（15ml）溶液中，加入1.1m三乙基铝的甲苯溶液（6.8ml），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中滴加2m氢氧化钠水溶液（4.5ml），用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，分别以白色固体形式得到标题化合物［289-1-a］（96mg）和标题化合物［289-1-b］（102mg）。化合物［289-1-a］1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.35-7.17（m,10h）,3.63（s,4h）,2.57-2.53（m,1h）,1.77-1.75（m,4h）,1.54（q,j＝7.5hz,2h）,1.47-1.37（m,2h）,1.31-1.23（m,2h）,0.87（t,j＝7.5hz,3h）.esi-ms：324.2［m＋h］

化合物［289-1-b］1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.38-7.18（m,10h）,3.66（s,4h）,2.48-2.44（m,1h）,1.80-1.58（m,6h）,1.39（q,j＝7.5hz,2h）,1.28-1.18（m,2h）,0.86（t,j＝7.5hz,3h）.esi-ms：324.2［m＋h］

。
[0594]
（2）n-（反式-4-乙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［289］的合成由化合物［289-1-a］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：365.2［m＋h］

。
[0595]
实施例290n-（顺式-4-乙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［290］（以下，称为化合物［290］）的合成由化合物［289-1-b］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：365.2［m＋h］

。
[0596]
实施例291n-（顺式-4-环丙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［291］（以下，称为化合物［291］）的合成
（1）顺式-1-环丙基-4-（二苄基氨基）环己烷-1-醇［291-1］（以下，称为化合物［291-1］）的合成在室温下向4-（二苄基氨基）环己酮（500mg）的thf（57ml）溶液中，加入0.7m环丙基溴化镁的thf溶液（14.6ml），在室温下进行4小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（104mg）。esi-ms：336.2［m＋h］

。
[0597]
（2）n-（顺式-4-环丙基-4-羟基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［291］的合成由化合物［291-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：377.3［m＋h］

。
[0598]
实施例2924-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（顺式-4-羟基-4-异丙基环己基）苯甲酰胺［292］（以下，称为化合物［292］）的合成（1）顺式-4-(二苄基氨基)-1-异丙基环己烷-1-醇［292-1］（以下，称为化合物［292-1］）的合成基于实施例291的步骤（1）的方法，替代0.7m环丙基溴化镁的thf溶液而使用2m异丙基氯化镁的thf溶液，由此合成标题化合物。esi-ms：338.3［m＋h］

。
[0599]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（顺式-4-羟基-4-异丙基环己基）苯甲酰胺［292］的合成
由化合物［292-1］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：379.3［m＋h］

。
[0600]
实施例2934-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（顺式-4-羟基环庚基）苯甲酰胺［293］（以下，称为化合物［293］）的合成（1）顺式-4-氨基环庚烷-1-醇盐酸盐［293-1］（以下，称为化合物［293-1］）的合成在室温下向n-（4-氧代环庚基）氨基甲酸叔丁酯（120mg）的甲醇（5.4ml）溶液中，加入硼氢化钠（31mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。在室温下向所得的残渣中加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液（2.0ml），进行4小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，以黄色油状物形式标题化合物（85mg）。esi-ms：130.2［m＋h］

。
[0601]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（顺式-4-羟基环庚基）苯甲酰胺［293］的合成由化合物［293-1］，基于实施例190的方法，合成标题化合物。esi-ms：351.2［m＋h］

。
[0602]
实施例294n-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［294］（以下，称为化合物［294］）的合成（1）n-（反式-4-氨基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［294-1］（以下，称为化合物［294-1］）的合成在室温下向化合物［99-1］（50mg）的甲醇（2.0ml）/甲苯（1.0ml）溶液中，加入4-（4,
6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉鎓氯化物（290mg）和反式-1,4-环己烷二胺（150mg），在110℃下进行17小时搅拌。将反应混合物减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（30mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.55（d,j＝5.5hz,1h）,8.29-8.28（m,1h）,8.21（d,j＝2.3hz,1h）,8.04（d,j＝8.2hz,2h）,7.97（d,j＝8.2hz,2h）,7.69（d,j＝5.5hz,1h）,7.33-7.32（m,1h）,3.72-3.69（m,1h）,3.28（br,2h）,2.55-2.45（m,1h）,1.81-1.77（m,4h）,1.41-1.32（m,2h）,1.18-1.12（m,2h）.esi-ms：336.2［m＋h］

。
[0603]
（2）n-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［294］的合成在室温下向化合物［294-1］（14mg）的1,4-二噁烷（0.5ml）溶液中，加入dipea（15μl）和三氟甲磺酸2,2-二氟乙酯（40μl），在室温下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.56（d,j＝5.9hz,1h）,8.32（d,j＝7.8hz,1h）,8.21（d,j＝1.8hz,1h）,8.06（d,j＝8.2hz,2h）,7.98（d,j＝8.2hz,2h）,7.70（d,j＝5.5hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,5.96（t,j＝63.0hz,1h）,3.80-3.70（m,1h）,3.10-2.85（m,2h）,2.44-2.38（m,1h）,1.97-1.83（m,5h）,1.40-1.31（m,2h）,1.15-1.10（m,2h）.esi-ms：400.3［m＋h］

。
[0604]
实施例2954-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（氧杂环丁烷-3-基氨基）环己基］苯甲酰胺［295］（以下，称为化合物［295］）的合成在室温下向化合物［294-1］（53mg）的二氯甲烷（1.6ml）/dmf（1.0ml）溶液中，加入乙酸钠（54mg）、3-氧杂环丁酮（16mg）和氰基硼氢化钠（50mg），在80℃下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（22mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（dd,j＝5.7,2.1hz,1h）,8.32（d,j＝6.9hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.08（d,j＝6.4hz,2h）,8.00（d,j＝6.4hz,2h）,7.72（d,j＝5.9hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.62（dd,j＝6.2,5.9hz,2h）,4.30（dd,j＝6.2,5.9hz,2h）,3.97-3.94（m,1h）,3.76-3.68（m,1h）,3.46-3.40（m,1h）,2.40-2.36（m,1h）,1.89-1.75（m,4h）,1.40-1.31（m,2h）,1.15-1.06（m,2h）.esi-ms：392.2［m＋h］

。
[0605]
实施例296n-（反式-4-乙酰胺环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［296］（以下，称为化合物［296］）的合成
在室温下向化合物［294-1］（10mg）的乙酸乙酯（0.5ml）溶液中，加入乙酸酐（36μl）和dipea（65μl），在室温下进行90分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.4mg）。esi-ms：378.2［m＋h］

。
[0606]
实施例2974-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（5-甲基-1h-四唑-1-基）环己基］苯甲酰胺［297］（以下，称为化合物［297］）的合成在室温下向化合物［296］（10mg）的吡啶（0.2ml）溶液中，加入叠氮磷酸二苯酯（72μl），在115℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（5.0mg）。esi-ms：403.2［m＋h］

。
[0607]
实施例2984-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-丙酰氨基环己基）苯甲酰胺［298］（以下，称为化合物［298］）的合成在0℃下向化合物［294-1］（20mg）的thf（0.6ml）溶液中，加入吡啶（16μl）和丙酰氯（6.8μl），在室温下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.2mg）。esi-ms：392.2［m＋h］

。
[0608]
实施例2994-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-氧代吡咯烷-1-基）环己基］苯甲酰胺［299］（以下，称为化合物［299］）的合成
在室温下向化合物［294-1］（67mg）的1,4-二噁烷（0.7ml）溶液中，加入60%氢化钠（21mg）和4-氯丁酰氯（34μl），在80℃下进行48小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（15mg）。esi-ms：404.3［m＋h］

。
[0609]
实施例3004-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-氧代哌啶-1-基）环己基］苯甲酰胺［300］（以下，称为化合物［300］）的合成基于实施例299的方法，替代4-氯丁酰氯而使用5-氯戊酰氯，由此合成标题化合物。esi-ms：418.3［m＋h］

。
[0610]
实施例3014-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（2-甲氧基乙基）氨基］环己基｝苯甲酰胺［301］（以下，称为化合物［301］）的合成在室温下向化合物［294-1］（35mg）的1,4-二噁烷（1.0ml）溶液中，加入2-溴乙基甲基醚（12μl）和碳酸钾（43mg），在100℃下进行8小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.2mg）。esi-ms：394.2［m＋h］

。
[0611]
实施例302n-｛反式-4-［（1,1-二氟丙烷-2-基）氨基］环己基｝-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［302］（以下，称为化合物［302］）的合成
在室温下向化合物［294-1］（17mg）的二氯甲烷（0.3ml）溶液中，加入1,1-二氟丙酮（4.5μl）和氰基硼氢化钠（31mg），在80℃下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。esi-ms：414.2［m＋h］

。
[0612]
实施例3034-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（4-氧代环己基）苯甲酰胺［303］（以下，称为化合物［303］）的合成在室温下向化合物［256］（165mg）的二氯甲烷（5.0ml）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1h）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（270mg），进行5小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（104mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（d,j＝5.9hz,1h）,8.49（d,j＝7.3hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.10（d,j＝8.2hz,2h）,8.03（d,j＝8.2hz,2h）,7.73（d,j＝5.5hz,1h）,7.37-7.36（m,1h）,4.35-4.32（m,1h）,2.54-2.50（m,2h）,2.32-2.28（m,2h）,2.15-2.07（m,2h）,1.90-1.74（m,2h）.esi-ms：335.2［m＋h］

。
[0613]
实施例304n-［反式-4-（3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［304］（以下，称为化合物［304］）的合成在室温下向化合物［303］（6.1mg）的二氯甲烷（0.3ml）溶液中，加入3,3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐（3.2mg）和乙酸钠（2.1mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠（20mg），在室温下进行18小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，将所得的残渣通过制备薄层色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。esi-ms：412.3［m＋h］

。
[0614]
实施例3054-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-吗啉代环己基）苯甲酰胺［305］（以下，称为化合物［305］）的合成在室温下向化合物［303］（10mg）的二氯甲烷（0.3ml）溶液中，加入吗啉（3.7μl）和乙酸钠（3.4mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入氰基硼氢化钠（20mg），在室温下进行20小时搅拌。将反应混合物减压浓缩，将所得的残渣通过制备薄层色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（2.1mg）。esi-ms：406.2［m＋h］

。
[0615]
实施例306n-［反式-4-（3,3-二氟吡咯烷-1-基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［306］（以下，称为化合物［306］）的合成基于实施例305的方法，替代吗啉而使用3,3-二氟吡咯烷盐酸盐，由此合成标题化合物。esi-ms：426.3［m＋h］

。
[0616]
实施例307n-［4-（4,4-二氟哌啶-1-基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［307］（以下，称为化合物［307］）的合成基于实施例305的方法，替代吗啉而使用4,4-二氟哌啶盐酸盐，由此合成标题化合物。esi-ms：440.3［m＋h］

。
[0617]
实施例3084-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（1-羟基丙基）环己基］苯甲酰胺［308］（以下，称为化合物［308］）的合成
（1）n-（反式-4-甲酰基环己基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［308-1］（以下，称为化合物［308-1］）的合成在室温下向化合物［120］（133mg）的二氯甲烷（1.3ml）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1h）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（242mg），在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（101mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：9.59（s,1h）,8.58（d,j＝5.7hz,1h）,8.39（d,j＝8.2hz,1h）,8.24（d,j＝2.3hz,1h）,8.09（d,j＝8.7hz,2h）,8.01（d,j＝8.2hz,2h）,7.72（d,j＝5.5hz,1h）,7.36-7.35（m,1h）,3.89-3.66（m,1h）,2.28-2.20（m,1h）,2.07-1.83（m,4h）,1.51-1.20（m,4h）.esi-ms：349.2［m＋h］

。
[0618]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（1-羟基丙基）环己基］苯甲酰胺［308］的合成在室温下向化合物［308-1］（45mg）的thf（0.4ml）溶液中，加入1m乙基溴化镁的二乙基醚溶液（650μl），在室温下进行15分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。esi-ms：379.2［m＋h］

。
[0619]
实施例3094-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2,2,2-三氟-1-羟基乙基）环己基］苯甲酰胺［309］（以下，称为化合物［309］）的合成在室温下向化合物［308-1］（20mg）的thf（0.5ml）溶液中，加入（三氟甲基）三甲基硅烷（34μl）和氟化铯（35mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。esi-ms：419.2［m＋h］

。
[0620]
实施例310n-［反式-4-（二氟甲基）环己基］-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［310］（以下，称为化合物［310］）的合成在室温下向化合物［308-1］（70mg）的二氯甲烷（2.0ml）溶液中，加入二乙基氨基三氟化硫（39μl），在氩气氛下，在室温下进行15小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（27mg）。esi-ms：371.3［m＋h］

。
[0621]
实施例3114-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-甲氧基乙氧基）环己基］苯甲酰胺［311］（以下，称为化合物［311］）的合成在室温下向化合物［256］（30mg）的thf（0.5ml）溶液中，加入60%氢化钠（41mg）和2-溴乙基甲基醚（62μl），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.2mg）。esi-ms：395.2［m＋h］

。
[0622]
实施例3124-（6-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［312］（以下，称为化合物［312］）的合成（1）4-［4-（乙氧基羰基）苯基］呋喃并［3,2-c］吡啶＝5-氧化物［312-1］（以下，称为化合物［312-1］）的合成
8.00（m,4h）,7.94（s,1h）,7.41（d,j＝2.4hz,1h）,4.04（s,1h）,3.78-3.68（m,1h）,1.93-1.82（m,4h）,1.38-1.28（m,2h）,1.21-1.04（m,9h）.esi-ms：413.3［m＋h］

。
[0626]
实施例313n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-乙烯基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［313］（以下，称为化合物［313］）的合成在室温下向化合物［312］（46mg）的1-丙醇（1.1ml）溶液中，加入乙烯基三氟代硼酸钾（30mg）、双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（ii）（7.9mg）和三乙基胺（31μl），在氩气氛下，在110℃下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（20mg）。esi-ms：405.4［m＋h］

。
[0627]
实施例3144-（6-乙基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［314］（以下，称为化合物［314］）的合成在室温下向化合物［313］（17mg）的甲醇（1.0ml）溶液中，加入5%钯-活性炭（17mg），在氢气氛下、在室温下进行40分钟搅拌。过滤不溶物，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.0mg）。esi-ms：407.4［m＋h］

。
[0628]
实施例3154-（6-氨基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［315］（以下，称为化合物［315］）的合成在室温下向化合物［312］（41mg）的甲苯（2.0ml）溶液中，加入二苯甲酮亚胺（34μ
l）、乙酸钯（ii）（2.3mg）、2、2
’‑
双（二苯基膦基）-1,1
’‑
联萘（13mg）和碳酸铯（82mg），在氩气氛下，在110℃下进行17小时搅拌。在反应混合物中加入氯仿，通过硅胶柱色谱纯化，得到茶黄色油状物（69mg）。接着，在室温下向所得的油状物的thf（2.0ml）溶液中，加入1m盐酸（100μl），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入1m氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（26mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.27（d,j＝8.4hz,1h）,7.99-7.93（m,4h）,7.78（d,j＝2.4hz,1h）,7.05（d,j＝2.4hz,1h）,6.56（s,1h）,5.99（br,2h）,4.04（s,1h）,3.77-3.67（m,1h）,1.91-1.82（m,4h）,1.37-1.27（m,2h）,1.22-1.04（m,9h）.esi-ms：394.4［m＋h］

。
[0629]
实施例3164-（6-氟呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［316］（以下，称为化合物［316］）的合成在室温下向化合物［312］（41mg）的dmso（2.0ml）溶液中，加入氟化铯（456mg），在氩气氛下，在180℃下进行24小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（7.5mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.35（d,j＝7.6hz,1h）,8.26（d,j＝2.4hz,1h）,8.08-8.06（m,2h）,8.02-8.00（m,2h）,7.56（d,j＝2.0hz,1h）,7.43（d,j＝2.4hz,1h）,4.04（s,1h）,3.78-3.68（m,1h）,1.92-1.82（m,4h）,1.37-1.28（m,2h）,1.21-1.04（m,9h）.esi-ms：397.4［m＋h］

。
[0630]
实施例3174-（6-氰基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［317］（以下，称为化合物［317］）的合成在室温下向化合物［312］（41mg）的n,n-二甲基乙酰胺（2.0ml）溶液中，加入氰化锌（16mg）、三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（18mg）和2-二环己基膦基-2’,4’,6
’‑
三异丙基联苯（19mg），在氩气氛下，在130℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得的残渣通过反相通过硅胶柱色谱纯化，以白
色固体形式得到标题化合物（34mg）。esi-ms：404.4［m＋h］

。
[0631]
实施例3184-（4-｛［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］氨基甲酰基｝苯基）呋喃并［3,2-c］吡啶-6-甲酰胺［318］（以下，称为化合物［318］）的合成在室温下向化合物［317］（16mg）的叔丁醇（1.3ml）溶液中，加入叔丁醇钾（67mg），在氩气氛下，在40℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/正己烷中，滤取固体，以白色固体形式得到标题化合物（6.5mg）。esi-ms：422.4［m＋h］

。
[0632]
实施例3194-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［319］（以下，称为化合物［319］）的合成（1）4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸乙酯［319-1］（以下，称为化合物［319-1］）的合成在室温下向化合物［312-2］（30mg）的1,4-二噁烷（1.8ml）/水（0.20ml）溶液中，加入（乙酰氧基甲基）三氟硼酸钾（54mg）、双（二亚苄基丙酮）钯（0）（5.8mg）、2-二环己基膦基-2’,6
’‑
二异丙氧基联苯（11mg）和碳酸铯（98mg），在氩气氛下，在110℃下进行6小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（6.9mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.22-8.20（m,2h）,8.06-8.04（m,2h）,7.73（d,j＝2.0hz,1h）,7.42（s,1h）,7.07（d,j＝2.0hz,1h）,4.93（s,2h）,4.43（q,j＝7.2hz,2h）,3.76（br,1h）,1.44（t,j＝7.2hz,3h）.
esi-ms：298.3［m＋h］

。
[0633]
（2）4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸［319-2］（以下，称为化合物［319-2］）的合成在室温下向化合物［319-1］（6.9mg）的甲醇（1.0ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（0.5ml），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2m盐酸（0.5ml），滤取生成的固体，减压下干燥，以黄色固体形式得到标题化合物（6.3mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.20（d,j＝2.4hz,1h）,8.15-8.09（m,4h）,7.69（s,1h）,7.36（d,j＝2.4hz,1h）,5.55（br,1h）,4.75（s,2h）.esi-ms：270.3［m＋h］

。
[0634]
（3）4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［319］的合成在室温下向化合物［319-2］（5.9mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（8.2μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（21mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（9.0mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（5.4mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.30（d,j＝8.4hz,1h）,8.18（d,j＝2.4hz,1h）,8.07-8.05（m,2h）,8.01-7.98（m,2h）,7.67（s,1h）,7.31（d,j＝2.4hz,1h）,5.54（t,j＝5.2hz,1h）,4.74（d,j＝5.2hz,2h）,4.03（s,1h）,3.78-3.68（m,1h）,1.92-1.82（m,4h）,1.38-1.29（m,2h）,1.22-1.04（m,9h）.esi-ms：409.4［m＋h］

。
[0635]
实施例3204-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［320］（以下，称为化合物［320］）的合成（1）4-（6-乙烯基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［320-1］（以下，称为化合物［320-1］）的合成
在室温下向化合物［312-2］（37mg）的1-丙醇（1.2ml）溶液中，加入乙烯基三氟代硼酸钾（33mg）、双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（ii）（8.7mg）和三乙基胺（34μl），在氩气氛下，在110℃进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色油状物形式得到标题化合物（22mg）。esi-ms：294.2［m＋h］

。
[0636]
（2）4-［6-（甲酰基-d）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸乙酯［320-2］（以下，称为化合物［320-2］）的合成在室温下向化合物［320-1］（22mg）的丙酮（0.60ml）/水（0.20ml）溶液中，加入n-甲基吗啉 n-氧化物（13mg）和4%四氧化锇水溶液（37μl），在室温下进行30分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2,6-二甲基吡啶（17μl）和高碘酸钠（32mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到黄色固体（27mg）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（0.90ml）溶液中，加入硼氘化钠（6.0mg），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到茶色固体（33mg）。接着，在室温下向所得的固体的二氯甲烷（1.1ml）溶液中，加入1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3（1h）-酮（戴斯-马丁过碘烷）（72mg），进行2.5小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（13mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：7.41-7.37（m,2h）,7.28（dd,j＝6.4,1.8hz,2h）,7.18-7.16（m,1h）,6.94（d,j＝0.9hz,1h）,6.41-6.40（m,1h）,3.61-3.59（m,2h）,0.64-0.59（m,3h）.esi-ms：297.2［m＋h］

。
[0637]
（3）4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］苯甲酸［320-3］（以下，称为化合物［320-3］）的合成
在室温下向化合物［320-2］（13mg）的甲醇（0.50ml）溶液中，加入硼氘化钠（2.2mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到白色固体（21mg）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（0.70ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（172μl），在100℃下进行10分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2m盐酸，滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（9.3mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.20（d,j＝7.8hz,2h）,8.06（d,j＝7.8hz,2h）,7.96-7.95（m,1h）,7.71（s,1h）,7.19-7.18（m,1h）.esi-ms：272.1［m＋h］

。
[0638]
（4）4-［6-（羟基甲基-d2）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［320］的合成在室温下向化合物［320-3］（4.0mg）的dmf（0.50ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（6.9mg）、dipea（2.7μl）和2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（3.0mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.9mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.04-7.94（m,5h）,7.69（s,1h）,7.17-7.16（m,1h）,3.92-3.84（m,1h）,2.12-2.05（m,2h）,1.98-1.95（m,2h）,1.48-1.17（m,11h）.esi-ms：411.2［m＋h］

。
[0639]
实施例3213-氟-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［321］（以下，称为化合物［321］）的合成（1）4-（6-氯呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-3-氟苯甲酸甲酯［321-1］（以下，称为化合物［321-1］）的合成
由化合物［125-1］，基于实施例312的步骤（1）和（2）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：7.99-7.97（m,1h）,7.92-7.87（m,2h）,7.70（d,j＝2.0hz,1h）,7.55（d,j＝1.2hz,1h）,6.84-6.82（m,1h）,3.98（s,3h）.esi-ms：306.2［m＋h］

。
[0640]
（2）3-氟-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［321-2］（以下，称为化合物［321-2］）的合成在室温下向化合物［321-1］（100mg）的1,4-二噁烷（6.50ml）溶液中，加入碳酸铯（318mg）、双［二叔丁基（4-二甲基氨基苯基）膦］二氯钯（ii）（23.1mg）和2,4,6-三甲基环硼氧烷（137μl），在氩气氛下，在100℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（90.1mg）。esi-ms：286.3［m＋h］

。
[0641]
（3）3-氟-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［321］的合成由化合物［321-2］，基于实施例312的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：411.5［m＋h］

。
[0642]
实施例3223-氟-4-［6-（羟基甲基）呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基］-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［322］（以下，称为化合物［322］）的合成由化合物［321-1］，基于实施例319的步骤（1）～（3）的方法，合成标题化合物。esi-ms：427.3［m＋h］

。
[0643]
实施例3233-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（1-甲基-1h-四唑-5-基）哌啶-4-基］苯甲酰胺［323］（以下，称为化合物［323］）的合成由化合物［125-2］，基于实施例99的步骤（2）的方法，合成标题化合物。
esi-ms：422.3［m＋h］

。
[0644]
实施例324n-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［324］（以下，称为化合物［324］）的合成在室温下向化合物［125-2］（26mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（19μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入1-（环丙烷羰基）哌啶-4-胺（22mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（39mg）。esi-ms：408.3［m＋h］

。
[0645]
实施例3253-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-羟基环己基）苯甲酰胺［325］（以下，称为化合物［325］）的合成由化合物［125-2］，基于实施例256的方法，合成标题化合物。esi-ms：355.3［m＋h］

。
[0646]
实施例326n-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［326］（以下，称为化合物［326］）的合成由化合物［125-2］，基于实施例294的步骤（1）和（2）的方法，合成标题化合物。esi-ms：418.3［m＋h］

。
[0647]
实施例3273-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］苯甲酰胺［327］（以下，称为化合物［327］）的合成
由化合物［125-2］，基于实施例257的步骤（4）的方法，合成标题化合物。esi-ms：395.3［m＋h］

。
[0648]
实施例328（s）-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［328］（以下，称为化合物［328］）的合成（1）（s）-1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-胺二盐酸盐［328-1］（以下，称为化合物［328-1］）的合成在室温下向（3s）-（-）-3-（叔丁氧基羰基氨基）吡咯烷（186mg）的dmf（2.0ml）溶液中，加入碳酸铯（358mg）和2-氯嘧啶（115mg），使用微波反应装置，在150℃下进行10秒钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，得到白色固体（216mg）。接着，在室温下向所得的固体的乙酸乙酯（4.1ml）溶液中，加入4m氯化氢的乙酸乙酯溶液（4.1ml）。将该溶液在室温下进行1.5小时搅拌后，滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（190mg）。esi-ms：165.2［m＋h］

。
[0649]
（2）（s）-3-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［328］的合成在室温下向化合物［125-2］（26mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（56μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入化合物［328-1］（31mg），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（20mg）。esi-ms：404.2［m＋h］

。
[0650]
实施例3293-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己
2］）的合成在室温下向化合物［330-1］（460mg）的甲醇（16ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（8.0ml），在室温下进行3小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2m盐酸（8.0ml），滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（205mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.18（d,j＝2.0hz,1h）,8.13-8.09（m,4h）,7.63（s,1h）,7.33（d,j＝2.0hz,1h）,2.66（s,3h）.esi-ms：254.2［m＋h］

。
[0653]
（3）n-［1-（1-甲基-1h-四唑-5-基）哌啶-4-基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［330］的合成由化合物［330-2］，基于实施例99的步骤（2）的方法，合成标题化合物。esi-ms：418.3［m＋h］

。
[0654]
实施例331n-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［331］（以下，称为化合物［331］）的合成（1）反式-n1-（2,2-二氟乙基）环己烷-1,4-二胺二盐酸盐［331-1］（以下，称为化合物［331-1］）的合成在室温下向（反式-4-氨基环己基）氨基甲酸叔丁酯（214mg）的1,4-二噁烷（3.3ml）溶液中，加入dipea（340μl）和三氟甲磺酸2,2-二氟乙酯（159μl），在70℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到白色固体（222mg）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（4.0ml）溶液中，加入4m氯化氢的1,4-二噁烷溶液（4.0ml），在室温下进行3小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，将所得残渣悬浮于乙酸乙酯/甲醇中，滤取固体，以白色固体形式得到标题化合物（158mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：9.69（br,2h）,8.16（br,3h）,6.49（t,j＝54.8hz,1h）,3.52-3.45（m,2h）,3.04-2.93（m,2h）,2.15（d,j＝10.8hz,2h）,2.03（d,j＝10.8hz,2h）,1.51-1.32（m,4h）。
[0655]
（2）n-｛反式-4-［（2,2-二氟乙基）氨基］环己基｝-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［331］的合成在室温下向化合物［330-2］（13mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（28μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（24mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入化合物［331-1］（16mg），在室温下进行1.5小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。esi-ms：414.3［m＋h］

。
[0656]
实施例332（s）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［1-（嘧啶-2-基）吡咯烷-3-基］苯甲酰胺［332］（以下，称为化合物［332］）的合成由化合物［330-2］，基于实施例328的步骤（2）的方法，合成标题化合物。esi-ms：400.3［m＋h］

。
[0657]
实施例333n-（反式-4-羟基环己基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［333］（以下，称为化合物［333］）的合成由化合物［330-2］，基于实施例256的方法，合成标题化合物。esi-ms：351.4［m＋h］

。
[0658]
实施例334n-［反式-4-（1-羟基环丙基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［334］（以下，称为化合物［334］）的合成由化合物［330-2］，基于实施例257的步骤（4）的方法，合成标题化合物。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.32（d,j＝8.4hz,1h）,8.13（d,j＝2.0hz,1h）,8.06-8.04（m,2h）,8.00-7.98（m,2h）,7.56（s,1h）,7.29-7.28（m,1h）,4.87（s,1h）,3.78-3.68（m,1h）,2.64（s,3h）,1.91-1.86（m,2h）,1.74-1.69（m,2h）,1.39-1.29（m,4h）,0.95-0.85（m,1h）,0.50-0.47（m,2h）,0.36-0.33（m,2h）.esi-ms：391.4［m＋h］

。
[0659]
实施例335n-［1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［335］（以下，称为化合物［335］）的合成由化合物［330-2］，基于实施例324的方法，合成标题化合物。esi-ms：404.4［m＋h］

。
[0660]
实施例336n-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［336］（以下，称为化合物［336］）的合成（1）4-（1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸乙酯［336-1］（以下，称为化合物［336-1］）的合成在室温下向化合物［5-1］（133mg）的thf（2.5ml）溶液中，加入60%氢化钠（24mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯化物（97μl），在室温下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（140mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.50（d,j＝6.0hz,1h）,8.21-8.19（m,2h）,8.08-8.06（m,2h）,7.41（d,j＝6.0hz,1h）,7.29（d,j＝3.2hz,1h）,6.83（d,j＝3.2hz,1h）,5.53（s,2h）,4.42（q,j＝7.2hz,2h）,3.50（t,j＝8.4hz,2h）,1.43（t,j＝7.2hz,3h）,0.91（t,j＝8.4hz,2h）,-0.05（s,9h）.esi-ms：397.4［m＋h］

。
[0661]
（2）4-（1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［336-2］（以下，称为化合物［336-2］）的合成在室温下向化合物［336-1］（136mg）的甲醇（3.4ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（1.7ml），在室温下进行30分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2m盐酸（1.7ml），滤取生成的固体，减压下干燥，以白色固体形式得到标题化合物（114mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.44（d,j＝6.4hz,1h）,8.32-8.29（m,2h）,8.06-8.02（m,3h）,7.92（d,j＝3.6hz,1h）,7.08（d,j＝3.6hz,1h）,5.78（s,2h）,3.60（t,j＝8.0hz,2h）,0.91（t,j＝8.0hz,2h）,-0.05（s,9h）.esi-ms：369.4［m＋h］

。
[0662]
（3）n-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1-｛［2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基］甲基｝-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［336-3］（以下，称为化合物［336-3］）的合成在室温下向化合物［336-2］（37mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入dipea（19μl）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg），在室温下进行5分钟搅拌。在室温下向反应混合物中加入1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-胺（23mg），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（45mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.39-8.36（m,4h）,8.07-8.05（m,2h）,8.00-7.98（m,2h）,7.69（d,j＝3.2hz,1h）,7.61（d,j＝6.4hz,1h）,6.85（d,j＝3.2hz,1h）,6.60（t,j＝5.2hz,1h）,5.63（s,2h）,4.68-4.64（m,2h）,4.20-4.10（m,1h）,3.48（t,j＝8.4hz,2h）,3.07-3.01（m,2h）,1.91-1.87（m,2h）,1.56-1.46（m,2h）,0.82（t,j＝8.4hz,2h）,-0.10（s,9h）.esi-ms：529.5［m＋h］

。
[0663]
（4）n-［1-（嘧啶-2-基）哌啶-4-基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［336］的合成在室温下向化合物［336-3］（28mg）中，加入1m四丁基氟化铵的thf溶液（533μl），在60℃下进行26小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（8.1mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.71（br,1h）,8.39-8.36（m,3h）,8.28（d,j＝5.2hz,1h）,8.08-8.06（m,2h）,7.99-7.97（m,2h）,7.56-7.55（m,1h）,7.41（d,j＝6.0hz,1h）,6.79
（s,1h）,6.61（t,j＝4.8hz,1h）,4.68-4.64（m,2h）,4.19-4.10（m,1h）,3.06-3.00（m,2h）,1.91-1.87（m,2h）,1.56-1.46（m,2h）.esi-ms：399.4［m＋h］

。
[0664]
实施例337n-（反式-4-羟基环己基）-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［337］（以下，称为化合物［337］）的合成（1）4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［337-1］（以下，称为化合物［337-1］）的合成在室温下向化合物［5-1］（533mg）的甲醇（20ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（10ml），在室温下进行1小时搅拌。将反应混合物减压浓缩后，加入2m盐酸（10ml），滤取生成的固体，减压下干燥，以黄白色固体形式得到标题化合物（427mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.38（d,j＝6.4hz,1h）,8.18-8.16（m,2h）,8.12-8.10（m,2h）,7.87-7.86（m,1h）,7.79（d,j＝6.4hz,1h）,6.99-6.98（m,1h）.esi-ms：239.3［m＋h］

。
[0665]
（2）n-（反式-4-羟基环己基）-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［337］的合成由化合物［337-1］，基于实施例256的方法，合成标题化合物。
[0666]1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.68（s,1h）,8.29-8.25（m,2h）,8.03（d,j＝8.7hz,2h）,7.94（d,j＝8.2hz,2h）,7.56-7.55（m,1h）,7.39（d,j＝5.5hz,1h）,6.79-6.78（m,1h）,4.52（d,j＝4.1hz,1h）,3.79-3.72（m,1h）,3.43-3.36（m,1h）,1.90-1.82（m,4h）,1.46-1.34（m,2h）,1.30-1.20（m,2h）.esi-ms：336.2［m＋h］

。
[0667]
实施例338n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（6-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［338］（以下，称为化合物［338］）的合成
在室温下向4-氯-6-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶（33mg）的乙醇（2.7ml）/水（1.3ml）溶液中，加入化合物［2-1］（101mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（10mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.50（br,1h）,8.26（d,j＝8.0hz,1h）,8.05-8.03（m,2h）,7.97-7.95（m,2h）,7.45-7.44（m,1h）,7.23（s,1h）,6.71（d,j＝2.8hz,1h）,4.03（s,1h）,3.78-3.68（m,1h）,2.58（s,3h）,1.92-1.82（m,4h）,1.38-1.29（m,2h）,1.22-1.01（m,9h）.esi-ms：392.4［m＋h］

。
[0668]
实施例339n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（7-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［339］（以下，称为化合物［339］）的合成在室温下向4-氯-7-甲基-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶（33mg）的乙醇（2.7ml）/水（1.3ml）溶液中，加入化合物［2-1］（101mg）、碳酸钾（36mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（6.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（14mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.06（s,1h）,7.98-7.93（m,4h）,7.46-7.45（m,1h）,6.77（d,j＝3.2hz,1h）,3.90-3.83（m,1h）,2.56（s,3h）,2.10-2.08（m,2h）,1.98-1.95（m,2h）,1.47-1.17（m,11h）.esi-ms：392.4［m＋h］

。
[0669]
实施例3403-氟-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［340］（以下，称为化合物［340］）的合成（1）3-氟-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸甲酯［340-1］（以下，称为化合物［340-1］）的合成
在室温下向4-氯-1h-吡咯并［3,2-c］吡啶（153mg）的甲醇（6.6ml）/水（3.3ml）溶液中，加入2-氟-4-（甲氧基羰基）苯基硼酸（218mg）、碳酸钾（152mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（32.5mg），在氩气氛下，在80℃下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（113mg）。1h-nmr（400mhz,cdcl3）δ：8.60（br,1h）,8.48（d,j＝6.0hz,1h）,7.99-7.96（m,1h）,7.91-7.83（m,2h）,7.38（d,j＝6.0hz,1h）,7.31-7.30（m,1h）,6.60-6.59（m,1h）,3.97（s,3h）.esi-ms：271.3［m＋h］

。
[0670]
（2）3-氟-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酸［340-2］（以下，称为化合物［340-2］）的合成在室温下向化合物［340-1］（113mg）的甲醇（4.2ml）溶液中，加入2m氢氧化钠水溶液（2.1ml），在室温下进行30分钟搅拌。将反应混合物减压浓缩，加入2m盐酸。滤取生成的固体，用水洗涤后，进行减压干燥，以白色固体形式得到标题化合物（68.5mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.45（d,j＝6.4hz,1h）,8.01-7.86（m,5h）,6.72（s,1h）.esi-ms：257.2［m＋h］

。
[0671]
（3）3-氟-n-［反式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］-4-（1h-吡咯并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［340］的合成在室温下向2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（20mg）的dmf（5.0ml）溶液中，加入dipea（19μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg）和化合物［340-2］（26mg），在室温下进行40分钟搅拌。在室温下追加dipea（19μl）、（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（47mg）和2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇（20mg），在室温下进行40分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（4.0mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：11.68（br,1h）,8.37（d,j＝8.0hz,1h）,8.29（d,j＝5.6hz,1h）,7.83-7.73（m,3h）,7.51-7.50（m,1h）,7.46-7.45（m,1h）,6.39（s,1h）,4.05（s,1h）,3.75-3.69（m,1h）,1.93-1.90（m,2h）,1.85-1.83（m,2h）,1.36-1.28（m,2h）,1.22-1.04（m,9h）.
esi-ms：396.4［m＋h］

。
[0672]
实施例341n-（反式-4-羟基环己基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［341］（以下，称为化合物［341］）的合成（1）n-（反式-4-羟基环己基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺［341-1］（以下，称为化合物［341-1］）的合成基于实施例2的（1）的方法，替代2-（反式-4-氨基环己基）丙烷-2-醇而使用反式-4-氨基环己醇，由此合成标题化合物。esi-ms：346.4［m＋h］

。
[0673]
（2）n-（反式-4-羟基环己基）-4-（噻吩并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［341］的合成在室温下向4-氯噻吩并［3,2-c］吡啶（30mg）的乙醇（0.75ml）/水（0.75ml）溶液中，加入化合物［341-1］（92mg）、碳酸钾（32mg）和［1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-4,5-二氢咪唑-2-亚基］氯［3-苯基烯丙基］钯（ii）（34mg），在氩气氛下，使用微波反应装置，在120℃下进行30分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（18mg）。esi-ms：353.3［m＋h］

。
[0674]
实施例342n-［反式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［342］（以下，称为化合物［342］）的合成在室温下向化合物［330-2］（9.7mg）的dmf（0.80ml）溶液中，加入dipea（9.8μl）、化合物［64-4］（7.2mg）和（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（18mg），在室温下进行4小时搅拌。接着，在室温下向反应混合物中加入三乙基胺（10μl），在室温下进行40分钟搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色
固体形式得到标题化合物（9.7mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.32（d,j＝7.6hz,1h）,8.13（d,j＝2.0hz,1h）,8.07-8.05（m,2h）,8.00-7.97（m,2h）,7.56（s,1h）,7.28-7.27（m,1h）,4.22（s,1h）,3.84-3.74（m,1h）,3.28-3.17（m,3h）,2.64（s,3h）,2.03-2.01（m,2h）,1.89-1.86（m,2h）,1.45-1.35（m,2h）,1.29-1.20（m,2h）,1.06（s,6h）.esi-ms：423.4［m＋h］

。
[0675]
实施例343n-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［343］（以下，称为化合物［343］）的合成在室温下向化合物［330-2］（20mg）的dmf（0.8ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、dipea（35μl）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-醇盐酸盐（18mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（25mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.12-8.11（m,1h）,8.04-8.00（m,2h）,7.92-7.90（m,2h）,7.72-7.71（m,1h）,7.55（s,1h）,7.26-7.25（m,1h）,4.29（s,1h）,2.63（s,3h）,2.05-2.03（m,6h）,1.62-1.59（m,6h）.esi-ms：377.3［m＋h］

。
[0676]
实施例344n-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）-4-（6-甲基呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［344］（以下，称为化合物［344］）的合成在室温下向化合物［330-2］（20mg）的dmf（0.8ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、dipea（15μl）和反式-4-氨基-1-甲基环己醇（13mg），在室温下进行16小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.24（d,j＝7.8hz,1h）,8.10（d,j＝2.3hz,1h）,8.03（d,j＝8.2hz,2h）,7.95（d,j＝8.2hz,2h）,7.53（s,1h）,7.26-7.25（m,1h）,4.26（s,1h）,3.81-3.78（m,1h）,2.61（s,3h）,1.75-1.73（m,2h）,1.58-1.41（m,6h）,1.13（s,3h）.esi-ms：365.3［m＋h］

。
[0677]
实施例3453-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（4-羟基双环［2.2.2］辛烷-1-基）苯甲酰胺［345］（以下，称为化合物［345］）的合成在室温下向化合物［125-2］（20mg）的dmf（0.8ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、dipea（32μl）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-醇盐酸盐（18mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄白色固体形式得到标题化合物（25mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.60（dd,j＝5.7,1.1hz,1h）,8.18（d,j＝1.8hz,1h）,7.83-7.77（m,5h）,6.94-6.93（m,1h）,4.31（s,1h）,2.07-2.03（m,6h）,1.64-1.60（m,6h）.esi-ms：381.2［m＋h］

。
[0678]
实施例3463-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（反式-4-羟基-4-甲基环己基）苯甲酰胺［346］（以下，称为化合物［346］）的合成在室温下向化合物［125-2］（20mg）的dmf（0.8ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、dipea（15μl）和反式-4-氨基-1-甲基环己醇（13mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（23mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.62-8.59（m,1h）,8.36（d,j＝5.5hz,1h）,8.19-8.18（m,1h）,7.84-7.78（m,4h）,6.96-6.95（m,1h）,4.30（s,1h）,3.86-3.80（m,1h）,1.76-1.41（m,8h）,1.16（s,3h）.esi-ms：369.3［m＋h］

。
[0679]
实施例3473-氟-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛反式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［347］（以下，称为化合物［347］）的合成
在室温下向化合物［125-2］（22mg）的dmf（0.8ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（37mg）、dipea（15μl）和化合物［258-2］（12mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以黄色固体形式得到标题化合物（11mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.61（d,j＝5.5hz,1h）,8.41（d,j＝7.8hz,1h）,8.19（d,j＝2.3hz,1h）,7.90-7.76（m,4h）,6.92-6.90（m,1h）,5.24（s,1h）,3.84-3.71（m,1h）,3.42（s,2h）,3.29-3.27（m,1h）,2.05-2.02（m,2h）,1.90-1.87（m,2h）,1.45-1.33（m,2h）,1.27-1.20（m,2h）,0.55-0.52（m,2h）,0.46-0.43（m,2h）.esi-ms：425.3［m＋h］

。
[0680]
实施例3484-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［顺式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［348］（以下，称为化合物［348］）的合成（1）顺式-4-（二苄基氨基）环己烷-1-醇［348-1］（以下，称为化合物［348-1］）的合成在室温下向顺式-4-氨基环己烷-1-醇盐酸盐（3.0g）的乙腈（40ml）溶液中，加入苄基溴（5.2ml）和碳酸钾（11g），进行6小时加热回流。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（3.8g）。esi-ms：296.4［m＋h］

。
[0681]
（2）2-｛［顺式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝乙酸叔丁酯［348-2］（以下，称为化合物［348-2］）的合成
在室温下向化合物［348-1］（1.0g）的dmf（5.0ml）溶液中，加入溴乙酸叔丁酯（1.0ml）和60%氢化钠（320mg），在室温下进行5分钟搅拌。进一步，在室温下向反应混合物中加入溴乙酸叔丁酯（1.0ml）和60%氢化钠（320mg），在55℃下进行90分钟搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以无色油状物形式得到标题化合物（550mg）。esi-ms：410.4［m＋h］

。
[0682]
（3）1-｛［顺式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝-2-甲基丙烷-2-醇［348-3］（以下，称为化合物［348-3］）的合成在室温下向化合物［348-2］（400mg）的thf（2.0ml）溶液中，加入3m甲基溴化镁的二乙基醚溶液（3.2ml），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（134mg）。esi-ms：368.4［m＋h］

。
[0683]
（4）1-［（顺式-4-氨基环己基）氧基］-2-甲基丙烷-2-醇［348-4］（以下，称为化合物［348-4］）的合成在室温下向化合物［348-3］（134mg）的乙醇（1.0ml）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（26.0mg），在氢气氛下、在室温下进行4小时搅拌。将反应混合物过滤，减压浓缩，以黑色油状物形式得到标题化合物（64.2mg）。esi-ms：188.3［m＋h］

。
[0684]
（5）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［顺式-4-（2-羟基-2-甲基丙氧基）环己基］苯甲酰胺［348］的合成在室温下向化合物［99-1］（29mg）的dmf（1.0ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（51mg）、dipea（20μl）和化合物［348-4］（20mg），在室温下进行19小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（6.2mg）。1h-nmr（400mhz,cd3od）δ：8.53（d,j＝5.9hz,1h）,8.01-7.98（m,5h）,7.63（dd,j＝5.5,0.9hz,1h）,7.21-7.20（m,1h）,3.98-3.95（m,1h）,3.58-3.54（m,1h）,3.25（s,2h）,2.03-2.00（m,2h）,1.80-1.75（m,4h）,1.62-1.55（m,2h）,1.23（s,6h）.esi-ms：409.4［m＋h］

。
[0685]
实施例3494-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-（4-羟基双环［2.2.1］庚烷-1-基）苯甲酰胺［349］（以下，称为化合物［349］）的合成在室温下向化合物［99-1］（48mg）的dmf（1.8ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（86mg）、dipea（68μl）和4-氨基双环［2.2.1］庚烷-1-醇盐酸盐（30mg），在室温下进行22小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以红白色固体形式得到标题化合物（38mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（dd,j＝5.6,3.2hz,1h）,8.43-8.42（m,1h）,8.24-8.23（m,1h）,8.07（d,j＝8.2hz,2h）,7.99（d,j＝8.2hz,2h）,7.72（d,j＝5.5hz,1h）,7.35-7.34（m,1h）,4.91（s,1h）,2.00-1.85（m,6h）,1.72-1.55（m,4h）.esi-ms：349.3［m＋h］

。
[0686]
实施例3504-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［顺式-4-羟基-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［350］（以下，称为化合物［350］）的合成（1）顺式-4-（二苄基氨基）-1-乙炔基环己烷-1-醇［350-1］（以下，称为化合物［350-1］）的合成在-78℃下向三甲基甲硅烷基乙炔（2.1ml）的thf（20ml）溶液中滴加1.55m 正丁基锂的己烷溶液（9.9ml），在室温下进行15分钟搅拌。在-78℃下用10分钟向反应混合物中滴加4-（二苄基氨基）环己酮（1.5g）的thf（40ml）溶液，然后在室温下进行18小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓
缩，得到白色固体（2.0g）。接着，在室温下向所得的固体的甲醇（50ml）溶液中，加入碳酸钾（1.1g），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（1.5g）。esi-ms：320.3［m＋h］

。
[0687]
（2）顺式-4-（二苄基氨基）-1-（2-羟基丙烷-2-基）环己烷-1-醇［350-2］（以下，称为化合物［350-2］）的合成在室温下向化合物［350-1］（290mg）的thf（6.0ml）/20%希硫酸（3.0ml）溶液中，加入硫酸汞（ii）（53mg），在室温下进行20分钟搅拌。在反应混合物中加入5m氢氧化钠水溶液，用二乙基醚提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到白色固体（304mg）。接着，在室温下向所得的固体中加入3m甲基氯化镁的thf溶液（6.0ml），在室温下进行2小时搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（236mg）。esi-ms：354.4［m＋h］

。
[0688]
（3）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［顺式-4-羟基-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［350］的合成由化合物［350-2］，基于实施例257的步骤（3）和（4）的方法，合成标题化合物。
[0689]
esi-ms：395.3［m＋h］

实施例351n-（4-氰基双环［2.2.2］辛烷-1-基）-4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺［351］（以下，称为化合物［351］）的合成在室温下向化合物［99-1］（50mg）的dmf（1.6ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（103mg）、dipea（109μl）和4-氨基双环［2.2.2］辛烷-1-甲腈盐酸盐（30mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以橙色固体形式得到标题化合物（46mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.9hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.06（d,j＝8.2hz,2h）,7.94-7.89（m,3h）,7.72（d,j＝5.9hz,1h）,7.34-7.33（m,1h）,2.05-1.98（m,12h）.esi-ms：372.3［m＋h］

。
[0690]
实施例3524-［4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）苯甲酰胺］双环［2.2.2］辛烷-1-甲酰胺［352］（以下，称为化合物［352］）的合成在室温下向化合物［351］（20mg）的叔丁醇（0.60ml）溶液中，加入叔丁醇钾（248mg），在80℃下进行21小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（11mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（d,j＝5.9hz,1h）,8.23（d,j＝2.3hz,1h）,8.06-8.04（m,2h）,7.95-7.90（m,2h）,7.78-7.77（m,1h）,7.72（dd,j＝5.9,0.9hz,1h）,7.34-7.33（m,1h）,6.95（s,1h）,6.72（s,1h）,1.98-1.94（m,6h）,1.78-1.74（m,6h）.esi-ms：390.4［m＋h］

。
[0691]
实施例3534-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛顺式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［353］（以下，称为化合物［353］）的合成（1）1-（｛［顺式-4-（二苄基氨基）环己基］氧基｝甲基）环丙烷-1-醇［353-1］（以下，称为化合物［353-1］）的合成在室温下向化合物［348-2］（1.06g）的thf（30ml）溶液中，加入四异丙氧基钛（7.70ml）和1m乙基溴化镁的thf溶液（15.5ml），在氩气氛下，在室温下进行3小时搅拌。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（160mg）。esi-ms：366.4［m＋h］

。
[0692]
（2）4-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-｛顺式-4-［（1-羟基环丙基）甲氧基］环己基｝苯甲酰胺［353］的合成在室温下向化合物［353-1］（160mg）的乙醇（1.0ml）溶液中，加入20%氢氧化钯-活性炭（40mg），在氢气氛下、在室温下进行24小时搅拌。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。在室温下向所得的残渣的dmf（0.8ml）溶液中，加入化合物［99-1］（20mg）、（1-氰基-2-乙氧
基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（39mg）和dipea（16μl），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（9.2mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.58（dd,j＝5.5,2.1hz,1h）,8.37（d,j＝7.8hz,1h）,8.24-8.23（m,1h）,8.08-8.02（m,4h）,7.73-7.71（m,1h）,7.36-7.35（m,1h）,5.21（s,1h）,3.88-3.80（m,1h）,3.54-3.53（m,1h）,3.40（s,2h）,1.89-1.48（m,8h）,0.57-0.52（m,2h）,0.50-0.46（m,2h）.esi-ms：407.4［m＋h］

。
[0693]
实施例3544-（呋喃并［3,2-c］吡啶-4-基）-n-［顺式-4-（2-羟基丙烷-2-基）环己基］苯甲酰胺［354］（以下，称为化合物［354］）的合成在室温下向化合物［99-1］（20mg）的dmf（0.8ml）溶液中，加入（1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基）二甲基氨基吗啉代碳鎓六氟磷酸盐（39mg）、dipea（109μl）和顺式-2-（4-氨基环己基）丙烷-2-醇盐酸盐（30mg），在室温下进行1小时搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶柱色谱纯化，以白色固体形式得到标题化合物（21mg）。1h-nmr（400mhz,dmso-d6）δ：8.59（dd,j＝5.7,2.1hz,1h）,8.24-8.23（m,1h）,8.10-8.07（m,3h）,8.01-7.98（m,2h）,7.72（d,j＝5.5hz,1h）,7.36-7.35（m,1h）,4.07-3.99（m,2h）,1.96-1.93（m,2h）,1.60-1.37（m,6h）,1.23-1.15（m,1h）,1.05（s,6h）.esi-ms：379.4［m＋h］

。
[0694]
实施例355实施例化合物的h-pgds抑制活性测定基于lin,jiang.等人的方法（国际公开第wo2007/041634号）来实施。
[0695]
将大肠杆菌中表达的重组人h-pgds（终浓度1.0nm）与含有20mm tris-hcl（ph8.0）、2mm 盐化镁、2mm 还原型谷胱甘肽、0.5mg/ml γ-球蛋白的测定缓冲液混合，将150μl分注于pcr八联管（bm equipment公司制）中。添加16.5μl溶解于dmso中的各种浓度的试验化合物（实施例化合物），在冰上预孵育15分钟。
[0696]
在另外的pcr八联管中分注前列腺素h2（终浓度25μm）（cayman chemical公司制），用真空浓缩器（thermo fisher scientific公司制）使溶剂干固。在干固的前列腺素h2中，添加前述预孵育后的包含h-pgds与试验化合物的测定缓冲液50μl，在冰上进行1分钟反应。将该反应液45μl添加到反应停止液（含有终浓度4mg/ml的氯化铁的50mm柠檬酸水溶液）45μl中使反应停止。接着进行除蛋白处理，添加到微孔板96方型深孔（shonanmaruhachi stec公司制）中，通过lc-ms/ms测定反应液中的前列腺素d2浓度。作为测定装置，使用沃特世（waters）公司制acquity（注册商标）tqd。
[0697]
从各pcr八联管的试验化合物非添加组（dmso添加组）的前列腺素d2产生量中减去作为非特异性前列腺素d2产生的酶非添加组中的前列腺素d2产生量而得的值设为100%，算出试验化合物添加组中的前列腺素d2产生活性（%）。由算出的活性值求出将前列腺素d2产生抑制50%的试验化合物浓度（ic
50
）。结果示于以下表1。
[0698]
表1[表6-1][表6-2]
[表6-3]
[表6-4]
[表6-5]
[表6-6]
[表6-7]
[表6-8]
[表6-9]
[表6-10]
[表6-11]
[表6-12]
该试验结果表明本发明化合物发挥h-pgds抑制活性。
[0699]
以下示出实施例1～354的化合物与式（i）的对应关系。
[0700]
产业实用性本发明化合物由于具有h-pgds抑制活性，因此可以用作h-pgds参与的疾病的治疗药或预防药。