具有可移动皮肤传感器的传感器组件的制作方法

1.本公开的领域总体上涉及传感器系统。特别地，本公开总体上涉及一种传感器组件，其中，皮肤传感器可移动地附接到附接轴环和/或盖，并且配置为当外力施加到传感器组件时独立于附接轴环和/或盖移动。


背景技术：

2.在临床和临床前领域中，确定各种器官功能是非常重要的，因为例如可根据所述器官功能来控制对应的治疗或药物。在下文中基本上关于肾功能监测来描述传感器组件。然而，原则上，也可想到其他应用，其中可通过确定指示物质的时间分布来检测特定器官的功能。其他应用可以包括胃肠(gi)监测、连续肾替代疗法(crrt)治疗、血脑屏障监测等。
3.肾小球滤过率(gfr)是评估患者肾功能的水平的重要临床参数。如下表所示，gfr越低，对于慢性肾病(ckd)和其他肾功能不全的肾损害越严重。gfr可基于测量患者的血肌酸酐水平的血液测试结合其他因素估计。更准确的方法包括将外源物质注射到患者体内，随后在一段时间内仔细监测血浆和/或尿液浓度。这些通常是造影剂(ca)，其本身可导致肾脏问题。放射性同位素或碘化芳环是用于gfr测定的两种常见类别的ca。
[0004][0005][0006]
*gfr的测定单位为ml/min/1.73m2。
[0007]
关于传统的肾功能测量过程，经由24小时的尿液收集过程(顾名思义)可近似得出患者的gfr，该过程通常需要大约24小时来收集尿液，需要多几个小时来分析，以及需要小心的床边收集技术。不幸地，使用这种方法的患者依从性非常低，因此临床医生通常不使用。
[0008]
能够仅经由肾小球过滤来清除肾脏的外源性物质(在下文中称为“gfr试剂”)的实例包括肌酸酐、邻-碘马尿酸盐和
99m
tc-dtpa。能够经由肾小管分泌进行肾清除的外源物质的实例包括
99m
tc-mag3和本领域已知的其他物质。
99m
tc-mag3也广泛用于通过γ闪烁扫描法以及通过肾血流测量来评估肾功能。许多指示物质，例如邻-碘马尿酸盐、
99m
tc-dtpa和99mtc-mag3的一个缺点是，其是放射性同位素，因此需要特殊的处理技术，并且与患者健康
的风险相关联。


技术实现要素：

[0009]
本发明公开了一种传感器组件。传感器组件通常包括：壳体组件，其配置为附接到患者的身体表面并且包括至少一个开口；以及皮肤传感器，其可移动地设置在壳体组件的该至少一个开口中；其中，壳体组件配置为当外力施加到壳体组件时相对于皮肤传感器独立地移动。
[0010]
在另一方面中，本文公开了一种传感器组件，其中，传感器组件通常包括：附接轴环，其配置为附接到患者的身体表面并且包括至少一个开口；皮肤传感器，其可移动地设置在附接轴环的该至少一个开口中；以及盖，其附接到附接轴环；其中，附接轴环和盖配置为当外力施加到传感器组件时相对于皮肤传感器独立地移动。
[0011]
在另一方面中，本文公开了一种传感器组件，其中，传感器组件通常包括：附接轴环，其配置为附接到患者的身体表面并且包括至少一个开口；皮肤传感器，其设置在附接轴环的该至少一个开口中；以及盖，其附接到附接轴环并且至少部分地包围皮肤传感器；其中，盖配置为当旋转力施加到传感器组件时独立于皮肤传感器旋转。
附图说明
[0012]
图1示出了传感器组件的一个实施方式，其包括在传感器的每侧上以将其固定到附接轴环的锁定杆、提供应变消除和来自缆线拉动的安全性的缆线管理系统，以及用于容易地从皮肤移除附接轴环的突片。
[0013]
图2示出了用于使用选择性粘合表面将皮肤传感器附接到附接轴环的传感器组件的一个实施方式。
[0014]
图3示出了包括条形码/qr读取器的传感器的一个实施方式。
[0015]
图4示出了用于皮肤传感器和附接轴环之间的连接以确保不透光配合的弯曲光路。
[0016]
图5示出了皮肤传感器和附接轴环之间的凸轮锁。
[0017]
图6示出了传感器组件的一个实施方式，该传感器组件包括突片以帮助皮肤传感器相对于附接轴环的对准和定位。
[0018]
图7示出了用于传感器组件的拉伸袋附接轴环，其向患者皮肤上的皮肤传感器提供轻微的向下压力。
[0019]
图8示出了传感器组件的一个实施方式，其包括rfid认证和在用于缆线的附接轴环内的凹槽，以提供防止缆线拉动。
[0020]
图9示出了传感器组件的一个实施方式，其包括在附接轴环和皮肤传感器之间的锁和钥匙型安全特征。
[0021]
图10示出了包括在附接轴环和皮肤传感器之间的磁性连接的传感器组件的一个实施方式。
[0022]
图11示出了传感器组件的一个实施方式，其包括环绕传感器的附接轴环，以及用于提供应变消除和防止缆线拉动的电缆管理系统。
[0023]
图12示出了传感器组件的一个实施方式，其包括在附接轴环中的嵌入的化学物
质，该化学物质可被传感器检测到。
[0024]
图13示出了传感器组件的一个实施方式，其包括在皮肤传感器和附接轴环之间的旋转附接件。
[0025]
图14示出了传感器组件的一个实施方式，其包括突片放置端口，以及用于提供应变消除和防止缆线拉动的缆线管理系统。
[0026]
图15示出了传感器组件的一个实施方式，其包括用于将皮肤传感器固定到附接轴环的折叠突片。
[0027]
图16示出了传感器组件的一个实施方式，其包括在皮肤传感器和附接轴环之间的通信端口(例如，eeprom)。
[0028]
图17示出了传感器组件的一个实施方式，其包括用于将皮肤传感器固定到附接轴环的凸轮锁，并且向皮肤传感器提供到患者皮肤上的轻微的向下压力以及传感器锁定在适当位置的视觉指示。
[0029]
图18示出了传感器组件的一个实施方式，其包括用于将皮肤传感器固定到附接轴环的缠绕机构，并且提供轻微的向下压力以确保不透光配合。
[0030]
图19示出了传感器组件的一个实施方式，其包括皮肤传感器上的夹具，该夹具将传感器固定到附接轴环，还包括用于提供应变消除和防止缆线拉动的缆线管理系统，以及用于在会话完成时容易地从皮肤移除附接轴环的拉片。
[0031]
图20示出了传感器组件的一个实施方式，其包括皮肤传感器上的锁定机构，该锁定机构将传感器固定到附接轴环，还包括用于提供应变消除和防止缆线拉动的缆线管理系统，以及用于在会话完成时容易地从皮肤移除附接轴环的拉片。
[0032]
图21示出了传感器组件的一个实施方式，其包括环绕传感器以确保不透光配合的附接轴环、用于提供应变消除和防止缆线拉动的缆线管理系统，以及用于在会话完成时容易地从皮肤移除附接轴环的拉片。
[0033]
图22示出了传感器组件的一个实施方式，其包括皮肤传感器上的夹具，该夹具将传感器固定到附接轴环，还包括用于提供应变消除和防止缆线拉动的缆线管理系统，以及用于在会话完成时容易地从皮肤移除附接轴环的拉片。
[0034]
图23a示出了包括可移动皮肤传感器的传感器组件的一个实施方式的分解透视图。
[0035]
图23b示出了包括可移动皮肤传感器的组装的传感器组件的一个实施方式的透视图。
[0036]
图24a示出了可移动皮肤传感器的一个实施方式的透视图。
[0037]
图24b示出了布置在盖和框架之间的可移动皮肤传感器的实施方式的分解透视图。
[0038]
图24c至图24d分别示出了由图24a至图24b中的特征赋予的附加运动自由度的横截面前视图和侧视图。
[0039]
图25示出了包括可移动皮肤传感器的传感器组件的实施方式的横截面侧视图，该可移动皮肤传感器配置为当向下的力施加到盖和/或附接轴环时独立于盖和/或附接轴环在向上和向下方向上滑动。
[0040]
图26示出了包括具有弹簧的可移动皮肤传感器的传感器组件的实施方式的横截
面侧视图，该弹簧配置为当外力施加到盖和/或附接轴环时防止力传递到可移动皮肤传感器。
[0041]
图27a至图27b示出了传感器组件的盖的实施方式的透视底视图并且进一步示出了在包括可移动皮肤传感器的实施方式中弹簧的定位。
[0042]
图28a至图28b示出了包括替代弹簧组件的可移动皮肤传感器的实施方式的顶视图和侧视图，该替代弹簧组件包括板簧。
[0043]
图29a至图29b示出了包括替代弹簧组件的可移动皮肤传感器的实施方式的顶视图和侧视图，该替代弹簧组件包括围绕可移动皮肤传感器的周边定位的多个弹簧。
[0044]
图30a示出了包括整体地模制到传感器组件的盖的弹簧组件的可移动皮肤传感器的实施方式的侧视图。
[0045]
图30b示出了包括整体地模制到传感器组件的滑动底架或者框架的弹簧组件的可移动皮肤传感器的实施方式的侧视图。
[0046]
图31a至图31b示出了包括可旋转圆形顶盖、可旋转电缆和可旋转可移动皮肤传感器的传感器组件的替代实施方式的透视图和侧视图。
[0047]
图31c示出了配置为相对于附接轴环独立旋转的可旋转可移动皮肤传感器的侧视图。
[0048]
图31d示出了包括具有弹簧的可旋转可移动皮肤传感器的传感器组件的替代实施方式的横截面侧视图，该弹簧配置为当外力施加到盖和/或附接轴环时防止力传递到可移动皮肤传感器。
[0049]
除非另外指明，否则本文提供的图和附图示出了本公开的实施方式的特征或者示出了本文公开的主题的一些方面的代表性实验的结果。这些特征和/或结果被认为可应用于包括本公开的一个或多个实施方式的各种系统中。因此，这些附图不旨在包括本领域普通技术人员已知的实践实施方式所需的所有附加特征，也不旨在限制本文公开的方法的可能用途。
具体实施方式
[0050]
在以下说明书和权利要求书中，将参考许多术语，其将被定义为具有以下含义。单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指代，除非上下文另外清楚地指明。术语“包含”、“包括”和“具有”旨在是包括性的，并且表示除了所列出的元件之外还可以存在另外的元件。“可选的”或“可选地”是指随后描述的事件或情况可以发生或可以不发生，并且该描述包括事件发生的情况和事件不发生的情况。
[0051]
如本文在整个说明书和权利要求书中所用的近似语言可以应用于修饰任何定量表示，该定量表示可容许在不导致其相关的基本功能改变的情况下变化。因此，由诸如“大约”、“近似”和“基本上”的一个或多个术语修饰的值不限于所指定的精确值。在至少一些情况下，该近似语言可以对应于用于测量该值的仪器的精度。这里以及在整个说明书和权利要求书中，范围限制可以组合和/或互换；这种范围被确定并包括其中包含的所有子范围，除非上下文或语言另有说明。
[0052]
如本文使用的，术语“不透光的”是指两个表面之间的界面不允许外部光通过。例如，当附接轴环放置在身体表面上并且皮肤传感器可操作地附接到其时，皮肤传感器的表
面面向身体表面。没有外部光穿透到皮肤传感器的界面和附接轴环之间的身体表面以到达面向皮肤传感器的身体表面的区域。另外，没有外部光在患者的身体表面和粘附到身体表面或与身体表面接触的附接轴环的表面或边缘之间通过。这样，由皮肤传感器检测的唯一光直接入射到患者的身体表面。在一些方面中，由皮肤传感器检测到的唯一光从由患者体内的指示物质生成的响应光发散。
[0053]
如本文使用的，术语“可移动的”表示在沿着x、y、z轴的任何方向移动上、滑动、铰接、倾斜或枢转的能力，以及相对于例如本文所述的壳体组件在顺时针和/或逆时针方向上旋转的能力。
[0054]
pct/ep2009/060785公开了皮肤传感器，其在一些方面中可配置为与附接轴环结合使用，从而产生如本文公开的传感器组件，该专利整体通过引证并入本文以用于所有目的。
[0055]
如本文使用的术语“患者”是指温血动物，例如哺乳动物，其是对导致至少一种症状的医学病症进行医学治疗的对象。应理解，至少人、狗、猫和马在该术语的含义范围内。在一些方面中，患者是人。如本文使用的，患者身体上的任何合适表面可以用作身体表面。实例包括但不限于皮肤表面、手指甲或脚趾甲，更特别地是暴露于大气的表面。通常，如本文使用的，术语“患者”表示其上可以使用至少一个传感器组件的人或动物，而与患者的健康无关。
[0056]
皮肤传感器包括至少一个辐射源。辐射源被理解为可在电磁波谱的任何地方发射辐射的任何装置。在一些方面中，电磁辐射在可见光、红外光、紫外光和/或伽马光谱范围内。替代地或附加地，也可使用其他类型的辐射，例如颗粒流。通过实例而非限制，可以使用α射线和/或β射线。辐射源配置为生成所提及类型的辐射。不限制所使用的辐射类型，并且仅为了方便起见，在下文中辐射通常被称为“光”，而不管其是否在电磁光谱的可见区域中，并且参考“光源”更具体地描述辐射源。然而，在一些方面中，辐射源的其他配置是可能的，并且在一些方面中，组合不同类型的辐射源也是可能的。
[0057]
辐射源可以是例如皮肤传感器的整体组成部分，例如在皮肤传感器的层构造的背景下。因此，与外部生成探询光相对比，辐射源设计成直接在皮肤传感器内生成至少一个探询光。在此方面中，皮肤传感器不同于例如us 6995019b2中的光纤结构，其中使用了外部光源。在一些方面中，代替单独的光源，还可能使用多个光源，例如用于发射一个且相同波长的冗余光源，和/或用于发射不同波长的多个不同光源。通常，该至少一个光源设计成用至少一个探询光照射身体表面。
[0058]
探询光(interrogation light)被理解为可用于检测如本文中其他地方公开的指示物质的光，其光例如以可变的穿透深度激发患者的身体组织和/或体液内的指示物质，并且导致可感知的响应，更特别地，是光学可感知的响应。这种激发以在指示物质中引发发光、荧光和/或磷光的方式发生。在一些方面中，发生其他类型的激发，例如，相同或偏移波长的光的散射。通常，指示物质响应于探询光而生成至少一个响应光。
[0059]
探询光设计成使得在指示物质中以目标方式激发期望的响应。因此，通过实例而非限制，可基于指示物质的特性和性质来适配或调节探询光的波长和/或波长范围和/或探询光的一些其他性质。这可直接由辐射源完成，例如，通过提供具有特定波长和/或在指定波长范围内的探询光和/或通过包括至少一个用于从光源的初级光过滤出期望的探询光的
激发滤波器。在一些方面中，皮肤传感器对指示物质执行荧光测量。因此，探询光可适于指示物质的荧光的激发范围。
[0060]
皮肤传感器还包括至少一个检测器，其设计成检测从身体表面的方向入射的至少一个响应光。响应光可以是上述定义意义上的光。检测器也是皮肤传感器的组成部分。因此，检测器是皮肤传感器的一部分，使得响应光在皮肤传感器内被直接检测，例如与us 6995019 b2中的光纤结构相反，在该光纤结构中需要外部检测器。
[0061]
在一些方面中，响应光表示指示物质对探询光的入射的光学响应。因此，检测器和/或与至少一个响应滤波器相互作用的检测器配置为以目标方式检测响应光的光谱范围。在一些方面中，检测器和/或与至少一个响应滤波器相互作用的检测器配置为抑制响应光的光谱范围之外的光。在一些方面中，检测器和/或与至少一个响应滤波器相互作用的检测器可设计成抑制探询光。在又一方面中，响应滤波器设计成抑制环境光的检测，特别是在吸收之前可在组织中传播长距离的波长，例如从大约700nm到大约1100nm的光谱范围。探询光和响应光可配置为使得其关于其光谱强度分布相对于彼此在光谱上不同或在光谱上偏移。
[0062]
通过实例而非限制，在一些方面中，与探询光相比，响应光朝向更长的波长偏移，这通常发生在荧光测量中(即，斯托克斯偏移)。通过另一实例，响应光的峰值波长相对于探询光的峰值波长的斯托克斯偏移在大约10nm和大约200nm之间，更特别地在大约100nm和大约150nm之间，并且特别地为大约120nm。检测器和/或与至少一个响应滤波器相互作用的检测器可设计成检测这种响应光。在此上下文中的“大约”是指
±
10nm。
[0063]
该至少一个辐射源，更特别地，该至少一个光源，以及该至少一个检测器设计成用探询光照射身体表面并且检测从身体表面的方向入射的至少一个响应光。因此，辐射源和检测器光学地连接到身体表面，使得探询光可通过身体表面(例如经皮地)照射到患者的身体组织或体液中，并且检测器可同样通过身体表面(例如经皮地)观察来自身体组织或体液的响应光。
[0064]
除了该至少一个检测器和该至少一个辐射源之外，传感器组件可以包括另外的元件。在一些方面中，附接轴环包括另外的元件。在一些方面中，皮肤传感器包括另外的元件。在一些方面中，皮肤传感器和附接轴环两者都包括另外的元件。
[0065]
在一些方面中，传感器组件还包括控制器。控制器被编程为控制包括该至少一个辐射源和该至少一个检测器的该至少一个皮肤传感器。
[0066]
此外，控制器可配置为例如用于驱动或控制该至少一个辐射源和该至少一个检测器，例如用于开始探询光的发射和/或用于发起响应光的检测。为此，控制器可包括例如用于检测器和/或辐射源的对应驱动器。测量的定时也可预先定义，使得例如控制器可预先定义用于光源和/或检测器的特定时间方案，所述时间方案允许探询光的发射和响应光的检测的时间序列。通过实例而非限制，控制器可设计成执行或控制皮肤传感器的时间分辨测量。在此情况下，测量包括至少一个探询光的发射，更特别地是探询光的至少一个脉冲的发射，以及至少一个响应光的检测，更特别地是响应光的至少一个脉冲的检测。因此，时间分辨测量可理解为这样的测量，其中，另外，响应光的检测时间也起作用或者被记录。因此，通过实例而非限制，对于响应光的每个值，还可能登记记录此值的对应时间点和/或可能仅在特定时间点记录响应光(选通，gating)。这样，例如通过时间分辨测量，可能获得关于指示
物质经由肾脏从患者身体清除的速度的信息。在一些方面中，检测器配置为检测由指示物质与光源生成的光相互作用生成的不同时间点。在一些方面中，对光源进行调制而不是脉冲调制，并且对检测到的信号进行选择性放大或数字解调，以选择性地检测处于该源的频率的信号。在一些方面中，控制器和皮肤传感器之间的连接是电缆连接、无线连接或其组合。在一些方面中，控制器和其他部件之间的连接是通过电缆进行的。在一些方面中，控制器与其他部件之间的连接是无线的。在一些方面中，控制器包含在传感器组件内。
[0067]
此外，传感器组件还可以包括处理器。处理器可以设计成执行测量结果的部分或全部处理。特别地，在此情况下，可能处理由该至少一个检测器记录的信号，以及可选地处理附加信息，例如时间信息，例如记录检测器的测量信号的时间点。检测器的测量值或测量信号可以是例如响应光和/或与所述强度相关的电类型信号的强度。在此情况下，例如可实现对这些信号的完全或部分处理，使得例如滤波、平滑、平均等已经在处理器中实现。替代地或附加地，这些信号的评估也可已经至少部分地实现，例如确定波形和/或半衰期和/或确定对应于这些信号的指示物质浓度。在一些方面中，处理器和皮肤传感器之间的连接是有线的、无线的或其组合。在一些方面中，处理器和其他部件之间的连接是通过电缆进行的。在一些方面中，处理器与其他部件之间的连接是无线的。在一些方面中，处理器包含在传感器组件内。在一些方面中，控制器和处理器是相同的装置。在一些方面中，处理器是控制器中的集成部件。
[0068]
也可以想到在传感器组件中，更特别地在处理器中部分或完全存储信息。所述信息可包括例如一个或多个检测器信号或从其导出的信息、时间信息、关于探询光的信息，例如探询光的强度，或所述信息和/或进一步信息的组合。为了存储信息，传感器组件，更特别地是处理器，可包括例如一个或多个数据存储装置，更特别地是易失性和/或非易失性数据存储器。通常，处理器可全部或部分地使用电气部件来配置，其中，还可使用一个或多个数据处理单元，例如微处理器和/或asic。
[0069]
在一些方面中，传感器组件包括认证系统，其被编程为从皮肤传感器、附接轴环或两者接收认证信息。认证技术包括本领域已知的技术，例如eeprom或rfid(射频识别标签)技术。
[0070]
在一些方面中，皮肤传感器还可以包括例如用于数据交换的至少一个接口。所述数据可以是例如由检测器检测的响应光的强度的测量结果。已经部分处理、过滤或者部分或全部评估的数据也可经由所述接口传输。该接口可配置为无线接口、有线接口或其组合，并且可包括射频线圈和/或电缆。在一些方面中，本领域已知的应答器技术可以用于例如经由皮肤传感器发起测量和/或探询来自皮肤传感器的测量数据。在一些方面中，例如，诸如从rfid技术已知的对应的射频读取器可用于此目的。
[0071]
在一些方面中，传感器组件还包括电缆管理系统，其配置为减少或消除将传感器组件从患者身体移出或脱离的意外缆线拉动和/或减少或消除将皮肤传感器从附接轴环移出或脱离的意外缆线拉动，所述电缆管理系统附接到附接轴环、皮肤传感器或两者。
[0072]
为了减少穿过皮肤传感器和附接轴环的可能的光透视，在一些方面中，一个或两个由弹性体材料制成。在一些方面中，将弹性体与石墨和/或炭黑和/或其他吸光材料混合。在一些方面中，包括作为层的光学非透射材料。在一些方面中，光学非透射材料是聚酯薄膜。聚酯薄膜对紫外光、可见光和近红外光具有高吸收性，同时还薄且柔软。在另一方面中，
所述光学非透射材料是铝。铝也高度吸收紫外光、可见光和近红外光，同时还薄且柔软。这减少了通过皮肤传感器和/或附接轴环的光透射。在一些方面中，皮肤传感器和附接轴环两者都由与石墨、炭黑或其组合混合的弹性体制成。光学非透射材料是减少或消除光通过的材料。在一些方面中，完全消除光的通过。在一些方面中，光的通过减少大约99％、大约98％、大约97％、大约96％、大约95％或大约90％。在本上下文中使用的“大约”是指
±
1％。在一些方面中，附接轴环是一次性的。
[0073]
在一些方面中，皮肤传感器和附接轴环设计成改善过量流体在患者的皮肤内在传感器下方的积聚的影响，否则过量流体的积聚可能对传感器测量具有有害或不期望的影响。在一些方面中，在测量外源性试剂的消除速度的情况下，所测量的组织体积内的间质液的分体积随时间的变化可能导致经皮测量的消除速度的不确定性和/或不准确性。当传感器放置在局部水肿区域上时，或者在具有全身过量流体积聚(“流体过载”)的患者中，例如在具有受损肾功能或充血性心力衰竭的患者中常见的情况下，可能是这种情况。通过对皮肤施加轻微的压力(例如10-20mm hg)，可以从测量区域除去这些多余的流体，而不会使皮肤放血或改变更紧密结合的间质流体的平衡。在一些方面中，在皮肤传感器正下方的皮肤表面上施加正压，同时在周围皮肤表面上施加负压，附接轴环安装在周围皮肤表面下方。在一些方面中，这通过首先将附接轴环安全地安装到皮肤，然后将皮肤传感器安装到轴环中使得传感器略微突出超过轴环，从而更安全地压靠在传感器下方的皮肤上，其中在附接轴环下方的区域中具有补偿负压来实现。
[0074]
在一些方面中，在附接轴环内部的孔口内采用2面粘合剂。选择面向皮肤的一侧以可靠地粘附到皮肤上持续延长的时间段(例如，24至48小时)，即使在存在水分(例如汗液)的情况下。在一些方面中，丙烯酸酯基粘合剂用于粘结到皮肤。在又一方面中，用阻挡膜对皮肤进行预处理，例如通过施加快速干燥的液膜，该液膜在干燥后形成“第二皮肤”。在这种方面中，阻挡膜有助于将丙烯酸酯基粘合剂长期、可靠地附接到皮肤上，同时还具有允许在不破坏或去除皮肤表皮的情况下去除传感器的益处。在一些方面中，阻挡膜是cavilon
tm
(由3m制造)。粘合剂的面向传感器的第二侧可以被选择为如所期望的那样安全地粘附到传感器的面。在一个这种方面中，传感器面由聚合物材料构成，例如makrolonn
tm
，并且粘合剂是橡胶基的。合适的2面粘合剂的一个非限制性实例是3m产品#2477(具有优质衬垫的双面涂覆的tpe有机硅丙烯酸酯医用胶带)。
[0075]
在一些方面中，在附接轴环和传感器之间形成的粘合剂结合相对弱或甚至不存在，直到粘合剂置于温和压力下。当传感器在正压下抵靠皮肤放置时，这种实施方式具有在传感器和皮肤之间形成安全界面的附加益处，但是一旦释放，传感器就容易从附接轴环移除而不在传感器上留下残余物。在传感器可重复使用并且轴环为一次性的或单次使用的一些方面中，传感器部分从不接触皮肤。如果传感器不与患者的皮肤直接接触，则这减少了污染的机会，并且减少了在传感器重新用于相同或不同患者之前所需的清洁和/或消毒。
[0076]
在测量下的皮肤区域上施加小的正压的传感器的上述优点可以与其中需要小的正压来将传感器粘附到附接轴环的上述方面相组合。图17中示出了说明这些优点的非限制性实例，这些相同的优点和特征也可以结合到本文示出的其他实施方式中。
[0077]
在一些方面中，期望提供一种用于可靠地或安全地识别或认证附接轴环的方法。在一些方面中，轴环包括防止在未经批准的装置上使用的加密标识符或识别标签。在一些
方面中，加密代码嵌入在附接轴环内的eeprom芯片中。除非在传感器和轴环之间建立连接，并且轴环被识别为有效，否则传感器的使用被阻止。在其他方面中，eeprom用于识别特定产品版本、操作模式，和/或仪器操作的算法系数。以此方式，可以通过eeprom编码来启用传感器的不同功能。
[0078]
在一些方面中，附接轴环还包括在附接时与传感器通信的压敏元件。在一些方面中，压力传感器提供皮肤传感器安全附接到患者皮肤的指示。在一些方面中，传感器不再安全附接的指示用于中断测量和/或向用户提供反馈。
[0079]
在一些方面中，附接轴环旨在用于单次使用，并且压力传感器用于实施这一点。在一些方面中，压力传感器确定附接轴环已经放置在患者身上，并且然后确定其随后已经被移除。防止了任何随后的再次使用具有相同附接轴环的传感器的尝试。
[0080]
在一些方面中，传感器组件还可以包括至少部分地包围皮肤传感器的可移除盖。盖可以配置为保护皮肤传感器免受外部元件的影响，例如水分、碎屑等。盖可以由与附接轴环相同的材料或适于为皮肤传感器提供足够保护的任何其他材料制成。
[0081]
在一些方面中，传感器组件可以包括设置在传感器壳体的开口中的皮肤传感器，该传感器壳体可以包括附接轴环和盖。在一些方面中，传感器壳体可以包括可移除地附接到盖的附接轴环。在其他方面中，传感器壳体可以包括整体地附接到盖以形成一个零件的附接轴环。传感器壳体可以配置为允许皮肤传感器相对于传感器壳体的独立运动。在一些方面中，皮肤传感器可以配置为响应于在任何方向上施加在传感器组件上的外力而独立于传感器壳体移动、滑动、枢转、倾斜或旋转。在一些方面中，皮肤传感器可以配置为分别响应于施加在传感器组件上的负压和正压而相对于传感器壳体在向上和向下方向上独立地滑动。在一些方面中，皮肤传感器可以配置为响应于施加在传感器组件上的旋转力而相对于传感器壳体独立地旋转。
[0082]
在一些方面中，传感器组件可以配置为保持与患者的皮肤表面接触，并且即使当外力施加到传感器组件时也保持与皮肤接触。在一些方面中，传感器组件的皮肤传感器可以配置为在传感器壳体内部并且独立于传感器壳体移动、滑动、枢转、倾斜或旋转。在一些方面中，传感器组件可以包括偏置组件，其可以在外力施加到传感器组件时帮助防止力传递到皮肤传感器。合适的偏置组件包括弹簧组件、阻尼器构件、泡沫材料、橡胶或其他弹性体材料，或者当外力施加到传感器组件时帮助防止力传递到皮肤传感器的任何其他组件。
[0083]
在一些方面中，皮肤传感器可以配置为在没有偏置组件的帮助下移动、滑动、枢转、倾斜或旋转。在一些方面中，皮肤传感器可以配置为搁置在患者的皮肤表面上并且响应于内力和/或外力的变化而漂浮在传感器壳体内部。
[0084]
在一些方面中，附接轴环和皮肤传感器还可以包括粘合剂，该粘合剂在附接轴环和皮肤传感器中的一个或每一个的底表面的至少一部分上分层。粘合剂可以配置为将传感器组件更安全地附接到患者的皮肤。合适的粘合剂可以包括配置为即使在存在水分(例如汗液)的情况下也能可靠地粘附到皮肤上持续一段延长的时间(例如24至48小时)的材料。在一些方面中，丙烯酸酯基粘合剂用于粘结到皮肤。
[0085]
参考图1，传感器包括附接轴环110和传感器120。将电缆夹到电缆管理系统130中以减少缆线拉动并提供应变消除。侧杆140将传感器120固定到附接轴环110，而拉片150允许在使用后容易地从患者皮肤去除附接轴环110。
[0086]
参考图2，传感器包括附接轴环210和传感器220。电缆230联接到控制器，控制器可在传感器和控制器之间发送和接收信息。箭头还示出和表示将传感器220固定到附接轴环210的选择性粘合剂240。
[0087]
参考图3，传感器包括附接轴环310和传感器320。电缆330联接到控制器，控制器可在传感器和控制器之间发送和接收信息。还示出了条形码340，其用于验证传感器320和附接轴环310的组合，从而确保实现与患者的身体表面的不透光配合和安全附接。还示出了电缆管理凹槽350，其用于帮助减少电缆被卡住和从患者移出的机会。
[0088]
参考图4，传感器包括附接轴环410和传感器420。还示出了传感器420和附接轴环410之间的不透光连接器430的一个可能方面。不透光连接器430的非线性表面减少和/或消除了可能在传感器420的界面和附接轴环410之间泄漏的外来光。
[0089]
参考图5，传感器包括附接轴环510和传感器520。还示出了一种可能的凸轮锁定机构530，其将传感器520固定到附接轴环510。传感器520将把突片550可滑动地连接到狭槽540，然后扭转以将传感器固定在适当位置，从而确保实现到患者身体表面的安全附接。由于锁的凸端和凹端的非线性方面，此锁定机构也是不透光的。
[0090]
参考图6，传感器包括附接轴环610和传感器620。电缆630联接到控制器，控制器可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，突片640装配到狭槽650中，从而确保传感器620与附接轴环610的适当对准，确保实现到患者身体的安全附接和不透光配合。
[0091]
参考图7，传感器包括附接轴环710和传感器720。电缆730联接到控制器，控制器可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，附接轴环710是可拉伸的口袋，其包括在其中接收传感器720的内腔740，从而确保不透光配合。
[0092]
参考图8，传感器包括附接轴环810和传感器820。电缆830联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，狭槽840可接收和固定缆线830，从而减少患者拉动缆线的发生。还示出了rfid芯片850，其包括必须由传感器检测860以便系统操作的安全代码。此rfid代码可用于装置安全性，用于确保实现到患者身体的安全附接和不透光配合，以及用于库存控制。
[0093]
参考图9，传感器包括附接轴环910和传感器920。电缆930联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，存在狭槽940以确保传感器920和附接轴环910之间的适当连接。狭槽的形状可以锁和钥匙的方式变化，以确保安全附接，并且作为防止欺骗和质量控制的形式。
[0094]
参考图10，传感器包括附接轴环1010和传感器1020。电缆1030联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，存在磁体1040以将传感器1020固定到附接轴环1010。
[0095]
参考图11，传感器包括附接轴环1110和传感器1120。电缆1130联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，电缆夹1140位于附接轴环1110上以固定电缆1130，从而减少或消除会干扰系统使用的缆线拉动的发生。
[0096]
参考图12，传感器包括附接轴环1210和传感器1220。附接轴环1210包括嵌入的化学品1260，当适当放置以提供安全连接时，传感器1220可检测到该化学品。缆线1230置于狭槽1240中，从而减少缆线的运动和间隙。还包括标识符突片1250，其用于在传感器1220检测之后验证附接轴环1210。
[0097]
参考图13，传感器包括附接轴环1310和传感器1320。电缆1330联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，传感器1320拧入到附接轴环1310中，以在其之间提供安全连接和不透光界面。
[0098]
参考图14，传感器包括附接轴环1410和传感器1420。电缆1430联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，突片1440装配到狭槽1450中以将传感器1420固定到附接轴环1410。电缆1430装配到电缆夹1460中以固定电缆并且减少或消除会干扰系统使用的缆线拉动的发生。
[0099]
参考图15，传感器包括附接轴环1510和传感器1520。电缆1530联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，突片1540穿过传感器1520上的狭槽1550装配，并且折叠部1560以将传感器1520固定到附接轴环1510，从而确保实现到患者身体的安全附接和不透光配合。
[0100]
参考图16，传感器包括附接轴环1610和传感器1620。电缆(未示出)联接到控制器，控制器可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，突片1630将插入到孔1640中，从而确保传感器1620和附接轴环1610之间的安全连接。孔1640也可以是通信端口，以在传感器1620和附接轴环1610之间发送和接收信息，用于安全和库存目的。这将消除对无线认证的需要，从而减少整个系统中所需的复杂性和电子部件。在一些方面中，传感器1620和附接轴环1610之间的通信经由eprom型存储器来实现，从而确保实现到患者身体的安全附接和不透光配合。
[0101]
参考图17，传感器包括附接轴环1710和传感器1720。电缆1730联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。在此方面中，凸轮锁1740在接合锁定臂1750之后将传感器1720固定到附接轴环1710。同时，当锁定臂1750被接合以固定传感器1720时，其还将电缆1730固定在固定配置1760中，从而确保实现到患者身体的安全附接和不透光配合。
[0102]
参考图18，传感器包括附接轴环1810和传感器1820。电缆1830联接到控制器，可在传感器和控制器之间发送和接收信息。传感器1820经由与突片1850接合的条带1840安全地附接到附接轴环1810。在一些方面中，接合1860可使用维可牢搭扣(velcro)、粘合剂、卡扣、带扣或其他适当装置，以确保实现到患者身体的安全附接和不透光配合。
[0103]
参考图19，传感器包括附接轴环1910和传感器1920。电缆包括电缆管理夹1930，以固定缆线并减少缆线拉动和提供应变消除。侧夹1940将传感器1920固定到附接轴环1910，同时拉片1950允许在使用之后容易从患者的皮肤移除。
[0104]
参考图20，三角形传感器包括附接轴环2010和传感器2020。电缆2040夹在电缆管理系统2030中，以减少缆线拉动并提供应变消除。拉台2050允许在使用之后容易从患者的皮肤移除。
[0105]
参考图21，传感器包括附接轴环2110和传感器2120。电缆2130缠绕在皮肤传感器2020周围并且夹到电缆管理系统2140中以减少缆线拉动并提供应变消除。拉台2150允许在使用之后容易从患者的皮肤移除。
[0106]
参考图22，传感器包括附接轴环2210和传感器2220。传感器2220在附接轴环2210上在侧台2250下方滑动以将传感器固定在适当位置。电缆2230夹在电缆管理系统2240中以减少缆线拉动并提供应变消除。拉台2150允许在使用之后容易从患者的皮肤移除。
[0107]
在一些方面中，附接轴环还包括用于将皮肤传感器固定到附接轴环的至少一个开
口的装置，如图1至图22所示。在一些方面中，传感器组件还包括用于管理附接到其的电缆的装置，如图1至图22所示。在一些方面中，用于管理电缆的装置附接到附接轴环、皮肤传感器或两者，如图1至图22所示。在一些方面中，皮肤传感器和/或附接轴环还包括在皮肤传感器和附接轴环之间的认证装置，如本文别处所述。
[0108]
参考图23a和图23b，传感器组件可以包括容纳在包括盖2390的传感器壳体2300中的可移动皮肤传感器2320和附接轴环2310。如图23a和图23b所示，盖2390可以可移除地附接到附接轴环2310，或者可以整体连接到附接轴环2310以形成一个零件。可移动皮肤传感器2320包括皮肤传感器头部2321，其固定到滑动底架2323，其中光学垫圈2322设置在其之间。滑动底架2323可以可滑动地设置在框架2340中，该框架可以可移除地或整体地固定在附接轴环2310的开口2311中。在一些方面中，滑动底架2323可以直接可滑动地设置在附接轴环2310的开口2311中，而不使用框架2340。在一些方面中，盖2390可以可移除地附接到框架2340。在其他方面中，盖2390可以整体地附接到框架2340以形成一个零件。
[0109]
滑动底架2323可以配置为允许可移动皮肤传感器2320可滑动地移入和移出附接轴环2310，并且当外力施加到盖2390和/或附接轴环2310时帮助防止力传递到皮肤传感器2320。图23a和图23b的传感器组件另外包括分别使用第一螺钉2382和第二螺钉2383固定到皮肤传感器2320的第一弹簧2380和第二弹簧2381。第一弹簧2380和第二弹簧2381可以定位在皮肤传感器2320和盖2390之间并且配置为当外力施加到盖2390时防止力传递到可移动皮肤传感器2320。在各个方面中，外力可以以任何矢量施加，包括但不限于传感器组件的侧面或顶部。在各个方面中，当外力施加到盖2390和/或附接轴环2310时，可以采用任何数量的弹簧和任何构造或位置的弹簧来防止力传递到皮肤传感器2320。
[0110]
在各个方面中，如图23a和图23b所示，传感器组件还可以包含用于电缆(未示出)的附接点2393，该电缆附接到可移动皮肤传感器2320并且从盖2390和附接轴环2310延伸。在各个方面中，当外力施加到电缆时，例如当拉动缆线时，可移动皮肤传感器2320可以配置为独立于附接轴环2310和盖2390移动。在其他方面中，传感器组件可以配置为没有任何电缆或缆线的无线传感器组件。
[0111]
参考图24a，传感器组件包括可移动皮肤传感器2420，其包括设置在滑动底架2423中的皮肤传感器头部2421。滑动底架2423包括围绕滑动底架2423的外周边布置的多个狭槽2424。参考图24b，传感器组件可以包括框架2440，该框架可以配置为可滑动地接收可移动皮肤传感器2420。在各个方面中，框架2440可以配置为可移除地或整体地固定在附接轴环2310的开口中，如图23a所示。
[0112]
如图24b所示，盖2490配置为装配在可移动皮肤传感器2420上方。盖2490还可以配置为可移除地或整体地连接到框架2440和/或附接轴环2310(图23a)。框架2440可以包括围绕框架2440的内周边布置的多个肋2441。位于滑动底架2423的外周边上的狭槽2424配置为与位于框架2440的内周边上的一致的肋2441可滑动地匹配。匹配的狭槽2424和肋2441配置为允许可移动皮肤传感器2420响应于分别施加在传感器组件上的负压和正压而相对于框架2440在向上和向下的方向上滑动移动。在一些方面中，狭槽2424配置为例如通过将狭槽2424配置为在宽度上大于肋2441而允许肋2441在狭槽2424内的附加运动自由度。在一些方面中，一个或多个狭槽2424可以配置为允许皮肤传感器2420在至少一个方向上倾斜。在一些方面中，所有狭槽2424可以配置为允许皮肤传感器2420在所有方向上倾斜。图24c和图
24d中示出了由狭槽2424和肋2441赋予的示例性的附加运动自由度。
[0113]
参考图25，传感器组件包括可移动皮肤传感器2520，其配置为独立于设置在附接轴环2510的开口中的框架2540，并且独立于盖2590，在向上和向下的方向上移动。在各个方面中，如图25所示，盖2590可以整体地附接到框架2540和/或附接轴环2510。在各个方面中，盖2590可以可移除地附接到框架2540和/或附接轴环2510。可移动皮肤传感器2520配置为即使当外部向下的力施加在附接轴环2510和/或盖2590上时也保持其在患者皮肤上的位置。在一些方面中，可移动皮肤传感器2520可以安装在附接轴环2510中，使得可移动皮肤传感器2520稍微突出超过轴环以形成突起2525，从而更牢固地压靠在传感器下方的皮肤上，其中在附接轴环2510下方的区域中具有补偿负压。可移动皮肤传感器2520可以包括在可移动皮肤传感器2520的底表面的包围突起2525的部分上的第一粘合层2526。第一粘合层2526可以配置为将可移动皮肤传感器2520更安全地固定在患者皮肤上的适当位置，并且防止可移动皮肤传感器2520相对于盖和/或附接轴环的移动。通过实例，第一粘合层2526可以配置为当负压施加到传感器组件(即，缆线拉动)时将可移动皮肤传感器2520固定在适当位置，其中，可移动皮肤传感器2520保持固定到患者的皮肤，同时当拉动缆线时允许附接轴环2510和/或盖2590的移动。进一步通过实例，第一粘合层2526可以允许可动皮肤传感器2520向下滑动并延伸超过附接轴环2510，以保持可移动皮肤传感器2520与患者的皮肤连通和/或接触，即使当正力或负力施加在附接轴环2510和/或盖2590上时也是如此。附接轴环2510还可以包括第二粘合层2512，其配置为将传感器组件更安全地固定到患者的皮肤。
[0114]
参考图26，传感器组件包括配置为独立于框架2640移动的可移动皮肤传感器2620，其中，传感器组件包括定位在可移动皮肤传感器2620和盖2690之间的弹簧2680。弹簧2680配置为进一步防止施加在盖2690上的正力或负力传递到可移动皮肤传感器2620。在各个方面中，弹簧2680可以配置为施加足以防止施加在盖2690上的力传递到可移动皮肤传感器2620的任何水平的弹簧压力。在一些方面中，弹簧2680可以配置为在皮肤传感器2620的顶表面上施加轻微的弹簧压力。在一些方面中，弹簧2680的特征可以在于低k常数。
[0115]
参考图27a至图27b，传感器组件包括盖2790，其可以包括配置为容纳弹簧2780并且进一步配置为将弹簧2780固定在盖2790和可移动皮肤传感器2620之间的固定位置的支柱2791。支柱2791可以是圆柱形的以容纳弹簧2780。然而，在各个方面中，支柱2791可以适合于将偏置组件固定到盖2790的任何形状或构造来配置。
[0116]
参考图28a和图28b，传感器组件包括替代的弹簧组件，该弹簧组件包括板簧2880和2881。板簧2880和2881可以彼此相对地定位并且使用定位在可移动皮肤传感器2820的顶表面上的螺钉2882和2883来固定。在一些方面中，板簧2880和2881也可以定位在盖2790的底表面上(图27b)，并且例如固定到支柱2791。板簧2880和2881可以由任何合适的材料制造，包括塑料材料、金属材料等。
[0117]
参考图29a和图29b，传感器组件包括替代的弹簧组件，其中，附加弹簧2980a-2980h围绕盖2990的周边定位。在各个方面中，附加弹簧2980a-2980h可以使用支柱2791固定到盖2990，如图27a所示。在各个方面中，附加弹簧2980a-2980h可以替代地围绕可移动皮肤传感器2320的周边固定(图23a)，并且进一步固定到盖2990上的对应支柱(未示出)。在各个方面中，可移动皮肤传感器2320还可以包括柱状突起，其配置为将附加弹簧2980a-2980h固定到可移动皮肤传感器2320。在其他方面中，可以使用任何数量和定位的附加弹簧。图
29a和图29b的弹簧组件可以允许附加的防止力传递到可移动皮肤传感器2320。
[0118]
参考图30a，传感器组件包括整体模制到盖3090的底表面的板簧3080。在各个方面中，整体模制的板簧3080可以是适合于在外力施加在盖3090上时防止力传递到可移动皮肤传感器3020的任何构造。在各个方面中，板簧3080可以替代地模制到附接轴环2310、盖2390、滑动底架2323和/或框架2340的表面上(图23a)。
[0119]
参考图30b，传感器组件包括弹簧组件，该弹簧组件包括整体模制到可移动皮肤传感器3020的滑动底架3023的顶表面或框架3040的顶表面中的一个的板簧3080。在各个方面中，整体模制的弹簧3080可以是适合于在外力施加在盖3090上时防止力传递到可移动皮肤传感器3020的任何构造。在各个方面中，板簧可以由任何合适的材料制造，包括塑料材料、金属材料等。
[0120]
参考图31a至图31b，皮肤传感器组件包括圆形盖3190。电缆3192可移除地附接到圆形盖3190的顶表面，并且可以配置为在所有方向上独立于圆形盖3190旋转。圆形盖3190配置为装配在可旋转地设置在附接轴环3110的开口中的圆形可移动皮肤传感器3120上方。圆形可移动皮肤传感器3120可以配置为独立于圆形盖3190和/或附接轴环3110旋转。圆形可移动皮肤传感器3120还可以配置为当外部负力或正力施加在盖3190和/或圆形附接轴环3110上时独立于盖3190和/或圆形附接轴环3110在向上和向下的方向上滑动。如图31c中更详细地示出的，圆形可移动皮肤传感器3120可以另外包括粘合层3126，其配置为将可移动皮肤传感器3120更紧密地固定到患者的皮肤。
[0121]
参考图31d，传感器组件可以包括配置为独立于框架3140旋转的圆形可移动皮肤传感器3120，其中弹簧3180定位在可移动皮肤传感器3120和盖3190之间。弹簧3180可以配置为当外力施加在盖3190上时防止力传递到可移动皮肤传感器3120。在各个方面中，弹簧3180可以配置为施加足以防止施加在盖3190上的力传递到可移动皮肤传感器3120的任何水平的弹簧压力。在一些方面中，弹簧3180可以配置为在皮肤传感器3120的顶表面上施加轻微的弹簧压力。在一些方面中，弹簧3180的特征可以在于低k常数。
[0122]
指示物质
[0123]
在us 62/577,951、us 8,115,000、us 8,664,392、us 8,697,033、us8,703,100、us 8,722,685、us 8,778,309、us 9,005,581、us 9,283,288、us 9,376,399、us re47,413、us re47,255、us 10,137,207和us 10,525,149中公开了用于本文所述的方法和装置的合适的指示物质，这些专利整体通过引证并入本文以用于所有目的。在一些方面中，指示物质是通过肾小球过滤从患者的身体消除的任何化合物。在一些方面中，指示物质是当暴露于电磁辐射时发射荧光能量的任何化合物，并且通过肾小球过滤从患者的身体消除。在一些方面中，指示物质是gfr试剂。
[0124]
指示物质可以包括但不限于吖啶、吖啶酮、蒽、蒽环、蒽醌、氮杂薁、偶氮薁、苯、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并吲哚羰花青、苯并吲哚、苯并噻吩、咔唑、香豆素、花青、二苯并呋喃、二苯并噻吩、二吡咯染料、黄酮、咪唑、吲哚碳菁、吲哚花青素、吲哚、异喹啉、并四苯二酮、萘、萘醌、菲、菲啶、苯塞拉嗪、吩噻嗪、吩恶嗪、苯基呫吨、聚芴、嘌呤、吡嗪、吡唑、吡啶、嘧啶酮、吡咯、喹啉、喹诺酮、若丹明、方酸、并四苯、噻吩、三苯基甲烷染料、呫吨、呫吨酮及其衍生物。
[0125]
吡嗪可以是分子式i的化合物，或其药学上可接受的盐，
[0126][0127]
其中，x1和x2中的每一个独立地选自由-cn、-co2r1、-conr1r2、-co(aa)、-co(ps)和-conh(ps)组成的组；y1和y2中的每一个独立地选自由-nr1r2和组成的组；
[0128]
z1是单键、-cr1r
2-、-o-、-nr
1-、-ncor
1-、-s-、-so-或-so
2-；r1至r2中的每一个独立地选自由h、-ch2(choh)ah、-ch2(choh)ach3、-ch2(choh)aco2h、-(chco2h)aco2h、-(ch2ch2o)ch、-(ch2ch2o)cch3、-(ch2)aso3h、-(ch2)aso
3-、-(ch2)aso2h、-(ch2)aso
2-、-(ch2)anhso3h、-(ch2)anhso
3-、-(ch2)anhso2h、-(ch2)anhso
2-、-(ch2)apo4h3、-(ch2)apo4h
2-、-(ch2)apo4h
2-、-(ch2)apo
43-、-(ch2)apo3h2、-(ch2)apo3h-，以及-(ch2)apo
32-组成的组；(aa)包括一个或多个选自由天然和非天然氨基酸组成的组的氨基酸，其通过肽键或酰胺键连结在一起，并且(aa)的每个实例可以与每个其他实例相同或不同；(ps)是硫酸化或非硫酸化多糖链，其包括一个或多个通过糖苷键连接的单糖单元；“a”是从0到10的数字，“c”是从1到100的数字，并且“m”和“n”中的每一个独立地是从1到3的数字。在另一方面中“a”是从1到10的数字。在又一方面中，“a是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0129]
(aa)包括一个或多个通过肽键或酰胺键连结在一起的天然或非天然氨基酸。肽链(aa)可以是单个氨基酸、同聚肽链或杂多肽链，并且可以是任何合适的长度。在一些实施方式中，天然或非天然氨基酸是α-氨基酸。在又一方面中，α-氨基酸是d-α-氨基酸或l-α-氨基酸。在包括两个或更多个氨基酸的多肽链中，每个氨基酸独立于其他氨基酸选择，在所有方面中，包括但不限于侧链的结构和立体化学。例如，在一些实施方式中，肽链可以包括1至100个氨基酸、1至90个氨基酸、1至80个氨基酸、1至70个氨基酸、1至60个氨基酸、1至50个氨基酸、1至40个氨基酸、1至30个氨基酸、1至20个氨基酸，或甚至1至10个氨基酸。在一些实施方式中，肽链可以包括1至100个α-氨基酸、1至90个α-氨基酸、1至80个α-氨基酸、1至70个α-氨基酸、1至60个α-氨基酸、1至50个α-氨基酸、1至40个α-氨基酸、1至30个α-氨基酸、1至20个α-氨基酸，或甚至1至10个α-氨基酸。在一些实施方式中，氨基酸选自由d-丙氨酸、d-精氨酸、d-天冬酰胺、d-天冬氨酸、d-半胱氨酸、d-谷氨酸、d-谷氨酰胺、甘氨酸、d-组氨酸、d-高丝氨酸、d-异亮氨酸、d-亮氨酸、d-赖氨酸、d-甲硫氨酸、d-苯丙氨酸、d-脯氨酸、d-丝氨酸、d-苏氨酸、d-色氨酸、d-酪氨酸和d-缬氨酸组成的组。在一些实施方式中，肽链(aa)的α-氨基酸选自由精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、高丝氨酸、赖氨酸和丝氨酸组成的组。在一些实施方式中，肽链(aa)的α-氨基酸选自由天冬氨酸、谷氨酸、高丝氨酸和丝氨酸组成的组。在一些实施方式中，肽链(aa)是指单个氨基酸(例如，d-天冬氨酸或d-丝氨酸)。
[0130]
(ps)是硫酸化或非硫酸化多糖链，其包括一个或多个通过糖苷键连接的单糖单元。多糖链(ps)可以是任何合适的长度。例如，在一些实施方式中，多糖链可以包括1至100
个单糖单元、1至90个单糖单元、1至80个单糖单元、1至70个单糖单元、1至60个单糖单元、1至50个单糖单元、1至40个单糖单元、1至30个单糖单元、1至20个单糖单元，或甚至1至10个单糖单元。在一些实施方式中，多糖链(ps)是由戊糖或己糖单糖单元组成的均聚糖链。在其他实施方式中，多糖链(ps)是由戊糖和己糖单糖单元中的一种或两种组成的杂多糖链。在一些实施方式中，多糖链(ps)的单糖单元选自由葡萄糖、果糖、甘露糖、木糖和核糖组成的组。在一些实施方式中，多糖链(ps)是指单个单糖单元(例如，葡萄糖或果糖)。在又一方面中，多糖链是氨基糖，其中糖上的一个或多个羟基已经被胺基取代。与羰基的连接可通过胺或羟基实现。
[0131]
表1提供了示例性指示物质的非限制性列表。在至少一个实例中，指示物质可以是3,6-二氨基-2,5-双{n-[(1r)-1-羧基-2-羟乙基]氨基甲酰基}吡嗪。在另一实例中，指示物质可以是n2,n
5-双(2,3-二羟基丙基)-3,6-双[(s)-2,3-二羟基丙基氨基]吡嗪-2,5-二甲酰胺。在另一实例中，指示物质可以是3,6-二氨基-n2,n
5-双((2r,3s,4s,5s)-2,3,4,5,6-五羟基己基)吡嗪-2,5-二甲酰胺。在另一实例中，指示物质可以是3,6-二氨基-n2,n
5-双(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68-三沙庚二酸-70-基)吡嗪-2,5-二甲酰胺。在又一实例中，指示物质可以是(2r,2'r)-2,2'-((3,6-双(((s)-2,3-二羟基丙基)氨基)吡嗪-2,5-二羰基)双(吖二基))双(3-羟基丙酸)。在又一实例中，指示物质可以是3,6-双(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧杂七三十烷-37-基氨基)-n2,n
5-双(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧杂七三十烷-37-基)吡嗪-2,5-二甲酰胺。在另一实例中，指示物质可以是3,6-双(2,5,8,11,14,17,20,2326,29,32,35-十二氧杂八三十烷-38-基氨基)-n2,n5-双(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧杂七三十烷-37-基)吡嗪-2,5-二甲酰胺。在又一实例中，指示物质可以是d-丝氨酸,n,n'-[[3,6-双[[(2s)-2,3-二羟基丙基]氨基]-2,5-吡嗪二基]二羰基]双。在一个实例中，指示物质可以是3,6-二氨基-n2,n
5-双(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71-二十四烷三庚酸-73-基)吡嗪-2,5-二甲酰胺。在另一实例中，指示物质可以是3,6-n,n'-双(2,3-二羟基丙基)-2,5-吡嗪二羧酰胺。
[0132]
表1：指示物质
[0133]
二羰基)双(氮杂二基))双(3-羟基丙酸)。
[0136]
在一些方面中，指示物质是(2r,2'r)-2,2'-((3,6-二氨基-吡嗪-2,5-二羰基)双(吖二基))双(3-羟基丙酸)(也称为3,6-二氨基-n2,n5-双(d-丝氨酸)-吡嗪-2,5-二甲酰胺)，
[0137][0138]
或其药学上可接受的盐。
[0139]
在一些方面中，指示物质是(2s,2's)-2,2'-((3,6-二氨基-吡嗪-2,5-二羰基)双(吖二基))双(3-羟基丙酸)(也称为3,6-二氨基-n2,n5-双(l-丝氨酸)-吡嗪-2,5-二甲酰胺)，
[0140][0141]
或其药学上可接受的盐。
[0142]
在指示物质的任何方面中，一个或多个原子可以替代地被相同元素的同位素标记的原子取代。例如，氢原子可以用氘或氚同位素标记；碳原子可以用
13
c或
14
c同位素标记；氮原子可以用
14
n或
15
n同位素标记。同位素标记可以是稳定同位素或者可以是不稳定同位素(即放射性的)。指示物质可以包含一种或多种同位素标记。同位素标记可以是部分的或完全的。例如，指示物质可以用50％氘标记，从而给予分子可容易地通过质谱或其他技术监测的特征。作为另一实例，指示物质可以用氚标记，从而给予分子放射性标记，其可使用本领域已知的技术在体内和体外监测。
[0143]
药学上可接受的盐是本领域已知的。在本文的任何方面中，指示物质可以是药学上可接受的盐的形式。通过实例而非限制，药学上可接受的盐包括berge(博奇)等在j.pharm.sci(药学杂志)，66(1)，1(1997)中描述的那些，其整体通过引用并入本文以用于所有目的。盐可以是阳离子或阴离子的。在一些实施方式中，药学上可接受的盐的抗衡离子选自由乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐、酒石酸盐、溴酸盐、依地酸钙、羧酸钙、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、二盐酸盐、乙底酸盐、乙二磺酸盐、依托酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、甘氨酰丙酸盐、间苯二酸己酯、肼胺、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘酸盐、碘化物、乙硫酸盐、乳酸盐、乳酸菌酯、苹果酸盐、马来酸酯、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化盐、硝酸甲酯、硫酸甲酯、粘液盐、萘磺酸盐、硝酸盐、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐、二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、次乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、茶氨酸盐、三硫醚、己二酸盐、海藻酸盐、氨基水杨酸盐、无水亚甲基柠檬酸盐、槟榔碱、天冬氨酸盐、硫酸氢盐、溴化丁基酯、樟脑酸盐、二葡糖酸盐、二溴化氢盐、二琥珀酸盐、甘油磷酸盐、硫酸氢铵、judrofluide、judroidide、亚甲基双(水杨酸盐)、萘二磺酸
酯、草酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、苯乙基巴比妥酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、十一酸盐、苯并噻吩、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、普鲁卡因、苯乙胺、甲胺咪唑、二乙胺、哌嗪、氨丁三胺、铝、钙、锂、镁、钾、锌钠、钡和铋组成的组。指示物质中的能够形成盐的任何官能团可以可选地使用本领域已知的方法形成一种。通过实例而非限制，胺盐酸盐可以通过向指示物质添加盐酸而形成。磷酸盐可以通过向指示物质添加磷酸盐缓冲液而形成。任何存在的酸官能度，例如磺酸、羧酸或膦酸，可以用合适的碱去质子化并形成盐。或者，可以用合适的酸将胺基质子化以形成胺盐。盐形式可以是单电荷、双电荷或甚至三电荷，并且当存在多于一种抗衡离子时，每种抗衡离子可以与每个其他抗衡离子相同或不同。
[0144]
使用方法
[0145]
在us 8,115,000、us 9,283,288、us 9,632,094、us 10,194,854、us10,548,521、us 10,525,149、us 20150147277、us 20190125901、us20190125902、us 16/552,474、us 16/552,609和us 63/169,568中公开了用于本文所述装置的合适的使用方法，这些专利整体通过引证并入本文以用于所有目的。
[0146]
在一些方面中，本文公开了一种用于评估患者的身体细胞的生理功能的方法。该方法通常包括：将传感器组件施加到患者的身体表面上，将指示物质施用到患者的身体中，所述指示物质配置为响应于探询光而生成光学响应；在预定时间段内使用传感器组件检测所述光学响应；以及基于检测到的光学响应确定所述患者体内的身体细胞的生理功能。
[0147]
在又一方面中，本文公开了一种用于确定有需要的患者的肾小球过滤速度(gfr)的方法。该方法通常包括：将传感器组件施加到患者的身体表面上，将指示物质施用到患者的身体中，所述指示物质配置为响应于探询光而生成光学响应；在预定时间段内使用传感器组件检测所述光学响应；以及基于检测到的光学响应确定所述患者体内的gfr。
[0148]
在用于确定患者体内的gfr的方法的一些方面中，传感器组件如本文别处所述。在用于确定患者体内的gfr的方法的一些方面中，指示物质如本文别处所述。在用于测定患者体内的gfr的方法的一些方面中，指示物质是(2r,2'r)-2,2'-((3,6-二氨基-吡嗪-2,5-二羰基)双-(吖二基))双(3-羟基丙酸)(也称为mb-102或3,6-二氨基-n2,n5-双(d-丝氨酸)-吡嗪-2,5-二甲酰胺)，
[0149][0150]
或其药学上可接受的盐。
[0151]
在又一方面中，本文公开了一种用于评估有需要的对象体内的肠道功能的方法。该方法通常包括将传感器组件施加到患者的身体表面上，施用有效量的用于评估肠道功能的组合物，该组合物包括指示物质，用来自传感器组件的非电离辐射照射由对象的肠道吸收的组合物，其中，该辐射导致组合物发荧光；使用传感器组件经皮检测指示物质的荧光；以及基于检测到的荧光评估对象的肠道功能。
[0152]
在再一方面中，本文公开了一种监测患有消化系统疾病或处于疾病前状态的患者
的粘膜愈合的方法。该方法通常包括建立患者的基线，治疗患者的消化道疾病或疾病前状态，在治疗之后经由传感器组件测量患者的经皮肠道通透性，并且将所回收的施用剂量的第二总百分比与所回收的施用剂量的基线总百分比进行比较。建立患者的基线可以包括肠内施用第一剂量的组合物，该组合物包括基本上不被健康肠道吸收的指示物质，经由传感器组件测量在一段时间内可在肠道外发现的施用剂量的第一量，以及确定所回收的施用剂量的基线总百分比。在治疗之后测量患者的肠道通透性可以进一步包括肠内施用第二剂量的包括指示物质的组合物，经由传感器组件测量在一段时间内可在肠道外发现的肠内施用剂量的第二量，以及确定所回收的施用剂量的第二总百分比。
[0153]
在其他方面中，本文公开了用于确定患有消化系统疾病的患者的粘膜愈合的方法。该方法通常包括肠内施用一定剂量的组合物，该组合物包括基本上不被健康肠道吸收的指示物质，经由传感器组件经皮测量在一段时间内可在肠道外发现的施用剂量的量，以及确定所回收的施用剂量的总百分比。在一些方面中，所回收的施用剂量的总百分比与患者的粘膜愈合相关。
[0154]
在又一方面中，本文公开了一种用于确定药物的剂量处方的方法。该方法通常包括将传感器组件施加到患者的身体表面上，将指示物质施用到患者的血流；向患者施用至少一剂药物，其中，向患者施用指示物质和药物是顺序的或同时的；将指示物质暴露于可见光或红外光，从而导致光谱能量从指示物质发出；使用传感器组件经皮监测在一段时间内来自指示物质的光谱能量的变化；将来自指示物质的光谱能量的强度变化与指示物质从患者血流中的清除速度相关联；基于指示物质的清除速度来计算患者体内的药物的清除速度；基于药物的清除速度，确定作为时间的函数的患者的血流中的药物的量；以及基于作为时间的函数的患者血流中的药物的量来调节对患者的药物剂量处方，从而确定对患者的药物剂量处方。
[0155]
本书面描述使用实例来公开本文的主题，包括最佳模式，并且还使得本领域的任何技术人员能够实践本文公开的主题，包括制造和使用任何装置或系统，以及执行任何结合的方法。本公开的可专利范围由权利要求限定，并且可以包括本领域技术人员想到的其他实例。如果这些其他实例具有与权利要求的字面语言没有不同的结构元件，或者如果其包括与权利要求的字面语言无实质差异的等同结构元件，则这些其他实例旨在处于权利要求的范围内。