替卡格雷中间体及其制备方法与流程

技术特征：
1.替卡格雷中间体化合物vii的制备方法，其特征在于：化合物vi在辅酶plp存在下并在转氨酶的催化作用下，与氨基供体反应得到化合物vii；2.根据权利要求1所述的替卡格雷中间体化合物vii的制备方法，其特征在于：所述氨基供体为异丙胺或丙氨酸。3.根据权利要求1所述的替卡格雷中间体化合物vii的制备方法，其特征在于：所述化合物ⅵ和转氨酶的质量比为1：1～10。4.根据权利要求1所述的替卡格雷中间体化合物vii的制备方法，其特征在于：所述化合物ⅵ和氨基供体的质量比为1：0.1～10。5.根据权利要求1所述的替卡格雷中间体化合物vii的制备方法，其特征在于：所述化合物ⅵ和辅酶plp的质量比为1：0.001～1。6.一种合成替卡格雷中间体化合物vii的中间体化合物，其特征在于，其结构式如下：7.权利要求6所述的合成替卡格雷中间体化合物vii的中间体化合物的制备方法，其特征在于：所述化合物vi是由化合物v在碱作用下闭环合成化合物vi；8.根据权利要求7所述的合成替卡格雷中间体化合物vii的中间体化合物的制备方法，其特征在于：所述碱可以为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠中的一种或几种，优选为甲醇钠。进一步优选地，所述化合物
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与碱的摩尔比为1：1～2，优选为1：1.2。9.合成替卡格雷中间体化合物vii的中间体化合物，其特征在于，其结构式如下：
10.权利要求9所述的合成替卡格雷中间体化合物vii的中间体化合物的制备方法，其特征在于：所述化合物v是化合物iv在脱酸剤的作用下脱掉卤代基团开环形成化合物v，其合成路线如下：进一步优选地，所述脱酸剤为dbu、吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺中的一种，优选为dbu。进一步优选地，所述化合物ⅳ与脱酸剂的摩尔比为1：1～2，优选为1：1.5。

技术总结
本发明涉及替卡格雷中间体及其制备方法，通过化合物VI在脱酸剤作用下脱去卤代基团开环，工艺条件简单，操作容易；同时，采用转氨酶催化构建分子中的手性中心，以化合物VI制备得到化合物VII，条件更加温和，手性选择性更好，原料利用率提高，避免了手性拆分或者手性还原过程，更利于工业化生产。本发明公开的技术方案能够与以D-核糖为起始原料制备化合物VII的工艺衔接，形成以化合物I(D-核糖)为原料，通过与甲醇合成化合物Ⅱ，然后化合物Ⅱ磺酰化合成化合物Ⅲ，接着化合物Ⅲ经过卤素取代合成化合物Ⅳ，并进一步开环、闭环、转氨酶催化获得目标化合物替卡格雷中间体化合物VII。化合物替卡格雷中间体化合物VII。


技术研发人员：魏巍 邬小兵 邱磊 龙海
受保护的技术使用者：重庆普佑生物医药有限公司
技术研发日：2022.11.09
技术公布日：2022/12/30