一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法与流程

技术特征：
1.一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，包括以下步骤：第一步、将2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶加入溶剂中，搅拌下加入n,n-二甲基甲酰胺，加热至预设温度后，加入氯化剂，搅拌反应，反应结束后回收溶剂，将反应物倒入到水中，得到2,5-二甲胺亚甲氨基-4,6-二氯嘧啶水溶液；其中，所述氯化剂为双光气、三光气之一或其组合；第二步、向2,5-二甲胺亚甲氨基-4,6-二氯嘧啶水溶液中滴加碱溶液进行水解反应；当ph为0.7~1.5时，停止滴加碱溶液，保温反应，得到2-氨基-4,6-二氯-5-二甲胺亚甲氨基嘧啶水溶液；第三步、向2-氨基-4,6-二氯-5-二甲胺亚甲氨基嘧啶水溶液中加入有机酸，继续滴加碱溶液进行水解反应；当ph为3~5时，停止滴加碱溶液，保温反应，反应结束后降温，抽滤，将固形物水洗并干燥后得到2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶成品；其中，所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸。2.根据权利要求1所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，第一步中，所述氯化剂与2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶的当量比为1-5：1。3.根据权利要求2所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，当氯化剂为双光气时，直接向反应体系中滴加氯化剂；当氯化剂为三光气或含有三光气时，先将氯化剂与溶剂配制成氯化剂溶液，再向反应体系中滴加氯化剂溶液。4.根据权利要求3所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，所述氯化剂溶液中，氯化剂与溶剂的重量比为1
±
0.2：1。5.根据权利要求1所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，第一步中，所述溶剂总量与2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶的重量比为5-15：1；所述溶剂选自氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷之一或至少两种的组合；所述n,n-二甲基甲酰胺与2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶的当量比为1.5-5：1。6.根据权利要求1所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，第一步中，所述预设温度为40℃~80℃；搅拌反应温度为60℃~100℃，反应时间为2~10小时，且搅拌反应温度高于预设温度。7.根据权利要求1所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，第二步中，所述碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水。8.根据权利要求7所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，第二步中，保温反应的温度为30℃~80℃，反应时间为0.5~5小时。9.根据权利要求1所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，第三步中，所述有机酸与2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶的重量比为2
±
0.5：1；所述碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液或氨水。10.根据权利要求9所述的一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，其特征是，第三步采用的碱溶液与第二步相同；第三步中，保温反应的温度为50℃~90℃，反应时间为4~12小时。

技术总结
本发明涉及一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法，以2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶为原料，在溶剂中先与N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、氯化剂进行Vilsmeier反应，生成2,5-二甲胺亚甲氨基-4,6-二氯嘧啶，再通过pH值控制经两步水解得到2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶；其中，采用的氯化剂为双光气、三光气之一或其组合，改进各步操作过程，改进pH值监控范围，在第二步水解时先加入有机酸再滴加碱溶液进行水解。本发明方法能实现高产品收率（可达80%以上）和高产品纯度（可达99%以上），且操作简便，降低成本，更加适应产业化生产。更加适应产业化生产。更加适应产业化生产。


技术研发人员：蒋长生 卫海浩 欧阳旭东 雍成松 黄忠林
受保护的技术使用者：苏州开元民生科技股份有限公司
技术研发日：2022.11.29
技术公布日：2022/12/30