一种积雪草酸的制备方法与流程

1.本发明涉及一种积雪草酸的制备方法，属于中药提取领域。


背景技术：

2.积雪草(herba centellae)又名崩大碗、缺碗草、马蹄草、雷公根，全国各地除甘肃、青海、新疆及西藏外，均有分布。积雪草是一味重要的中草药，味苦、辛、性寒，归肝、脾、肾经，具有清热、活血、解毒、消肿之功效。主治发热、咳嗽、喉咙肿痛、肠炎、痢疾、湿热黄疸、水肿等。积雪草酸是积雪草中含量较高的乌苏烷型五环三萜酸，研究表明积雪草酸具有治疗皮肤损伤、抗抑郁、抗阿尔兹海默症、保肝护肝、保护心脑血管及诱导肿瘤细胞凋亡等作用。目前对于积雪草酸的制备有两个方向：一是从药材中直接提取积雪草酸，但是药材中天然存在的积雪草酸较少，此方法仅仅提取积雪草酸容易造成积雪草苷的浪费；二是从药材中提取积雪草苷后再进行水解纯化制备积雪草酸，此方法一般会通过柱纯化得到高纯度的积雪草苷，操作繁琐，同时原药材中的积雪草酸会被忽略。


技术实现要素：

3.为了克服现有技术中积雪草酸的制备方法的缺点，本发明提供了一种工艺简单、环保且适合工业化生产的制备积雪草酸的方法。
4.本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
5.一种积雪草酸的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：
6.(1)积雪草药材的提取
7.称取积雪草药材，加入水与碱，加热回流提取，合并提取液浓缩得到浓缩液；
8.(2)分离纯化
9.将步骤(1)中所得的浓缩液进行醇沉，然后进行分级水沉，沉淀物干燥后加醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸。
10.一种积雪草酸的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：
11.(1)积雪草药材的提取
12.称取积雪草药材，按4-20倍量加入水，0.01-10倍量加入碱，加热回流提取2次，每次提取时间为1-12小时，合并提取液浓缩；
13.(2)分离纯化
14.浓缩液加酸调节ph至2-5，加醇调含醇量至50％以上，静置4-72h，过滤留取滤液；滤液加热浓缩至无醇味，静置4-72h，过滤留取滤饼，并用水洗滤饼至滤液无色；滤饼加0.5-10倍量醇溶解，过滤除去不溶物，滤液加水调节含水量30％、40％进行调节分级水沉，过滤，30％水沉淀物弃掉，留取40％水沉淀物；40％水沉淀物干燥后加0.5-10倍量醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸，反复结晶，即可得到高含量的积雪草酸。
15.优选地，步骤(1)中所述的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙中的任一种。
16.优选地，步骤(2)中所述的酸为醋酸、盐酸、硫酸中的任一种；所述的醇为乙醇、甲醇中的任一种。
17.与现有技术相比，本发明提供的积雪草酸的制备方法有如下优势：
18.(1)通过先碱解药材再进行分离纯化的方法制备积雪草酸比直接从药材中提取积雪草酸产量明显增多，与先提取积雪草苷后再水解技术相比大大简化了积雪草酸的生产流程。
19.(2)制备过程采用的多级水沉工艺条件温和、收率高、操作简单易行、环保压力小，适合工业化生产。
具体实施例
20.下面将结合具体实施例进一步说明本发明，本发明要求保护的范围并不局限于以下实施方式。
21.实施例1
22.(1)积雪草药材的提取称取500g积雪草药材，按4倍量加入水，0.01倍量加入碳酸钠，加热回流提取2次，每次提取时间为1小时，合并提取液浓缩。
23.(2)浓缩液加醋酸调节ph至5，加乙醇调含甲醇量至50％醇沉，静置72h，过滤留取滤液；滤液加热浓缩至无醇味，静置24h，过滤留取滤饼，并用水洗滤饼至滤液无色；滤饼加1倍量醇溶解，过滤除去不溶物，滤液加水调节含水量30％、40％进行调节分级水沉，过滤，30％水沉淀物弃掉，留取40％水沉淀物；40％水沉淀物干燥后加1倍量甲醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸，反复结晶若干次，即可得到1.7g纯度96％的积雪草酸，收率58％。
24.实施例2
25.(1)积雪草药材的提取称取500g积雪草药材，按10倍量加入水，0.5倍量加入碳酸氢钠，加热回流提取2次，每次提取时间为4小时，合并提取液浓缩。
26.(2)浓缩液加盐酸调节ph至4，加乙醇调含乙醇量至60％醇沉，静置48h，过滤留取滤液；滤液加热浓缩至无醇味，静置24h，过滤留取滤饼，并用水洗滤饼至滤液无色；滤饼加2倍量醇溶解，过滤除去不溶物，滤液加水调节含水量30％、40％进行调节分级水沉，过滤，30％水沉淀物弃掉，留取40％水沉淀物；40％水沉淀物干燥后加2倍量乙醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸，反复结晶若干次，即可得到2.1g纯度94％的积雪草酸，收率67％。
27.实施例3
28.(1)积雪草药材的提取称取500g积雪草药材，按15倍量加入水，3倍量加入氢氧化钾，加热回流提取2次，每次提取时间为8小时，合并提取液浓缩。
29.(2)浓缩液加硫酸调节ph至3，加乙醇调含甲醇量至80％醇沉，静置24h，过滤留取滤液；滤液加热浓缩至无醇味，静置24h，过滤留取滤饼，并用水洗滤饼至滤液无色；滤饼加5倍量醇溶解，过滤除去不溶物，滤液加水调节含水量30％、40％进行调节分级水沉，过滤，30％水沉淀物弃掉，留取40％水沉淀物；40％水沉淀物干燥后加5倍量甲醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸，反复结晶若干次，即可得到2.3g纯度96％的积雪草酸，收率75％。
30.实施例4
31.(1)积雪草药材的提取称取500g积雪草药材，按20倍量加入水，10倍量加入氢氧化钠，加热回流提取2次，每次提取时间为12小时，合并提取液浓缩。
32.(2)浓缩液加盐酸调节ph至2，加乙醇调含甲醇量至90％醇沉，静置12h，过滤留取滤液；滤液加热浓缩至无醇味，静置4h，过滤留取滤饼，并用水洗滤饼至滤液无色；滤饼加10倍量醇溶解，过滤除去不溶物，滤液加水调节含水量30％、40％进行调节分级水沉，过滤，30％水沉淀物弃掉，留取40％水沉淀物；40％水沉淀物干燥后加10倍量甲醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸，反复结晶若干次，即可得到2.4g纯度96％的积雪草酸，收率79％。
33.实施例5
34.(1)积雪草药材的提取称取500g积雪草药材，按20倍量加入水，10倍量加入氢氧化钙，加热回流提取2次，每次提取时间为12小时，合并提取液浓缩。
35.(2)浓缩液加醋酸调节ph至2，加乙醇调含甲醇量至90％醇沉，静置4h，过滤留取滤液；滤液加热浓缩至无醇味，静置72h，过滤留取滤饼，并用水洗滤饼至滤液无色；滤饼加0.5倍量醇溶解，过滤除去不溶物，滤液加水调节含水量30％、40％进行调节分级水沉，过滤，30％水沉淀物弃掉，留取40％水沉淀物；40％水沉淀物干燥后加0.5倍量乙醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸，反复结晶若干次，即可得到2.1g纯度96％的积雪草酸，收率69％。


技术特征：
1.一种积雪草酸的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：(1)积雪草药材的提取称取积雪草药材，加入水与碱，加热回流提取，合并提取液浓缩得到浓缩液；(2)分离纯化将步骤(1)中所得的浓缩液进行醇沉，然后进行分级水沉，沉淀物干燥后加醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸。2.如权利要求1所述的积雪草酸的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：(1)积雪草药材的提取称取积雪草药材，按4-20倍量加入水，0.01-10倍量加入碱，加热回流提取2次，每次提取时间为1-12小时，合并提取液浓缩；(2)分离纯化浓缩液加酸调节ph至2-5，加醇调含醇量至50％以上，静置4-72h，过滤留取滤液；滤液加热浓缩至无醇味，静置4-72h，过滤留取滤饼，并用水洗滤饼至滤液无色；滤饼加0.5-10倍量醇溶解，过滤除去不溶物，滤液加水调节含水量30％、40％进行调节分级水沉，过滤，30％水沉淀物弃掉，留取40％水沉淀物；40％水沉淀物干燥后加0.5-10倍量醇，加热溶解，冷却结晶得积雪草酸，反复结晶，即可得到高含量的积雪草酸。3.如权利要求2所述的积雪草酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙中的任一种。4.如权利要求2所述的积雪草酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的酸为醋酸、盐酸、硫酸中的任一种。5.如权利要求2所述的积雪草酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的醇为乙醇、甲醇中的任一种。

技术总结
本发明公开了一种积雪草酸的制备方法。此方法是以积雪草药材为原料，通过对药材直接进行碱解后调节pH酸解，经多级水沉后结晶制备得到高纯度的积雪草酸。本发明首次采用对积雪草药材碱解后再进行酸水解的方法制备积雪草酸，有效的解决了积雪草酸原药材含量低，积雪草苷间接转化制备步骤繁琐、成本高的问题，本方法操作简单，条件温和，产品纯度高，副产物少，能够满足积雪草酸工业化生产的需要。够满足积雪草酸工业化生产的需要。


技术研发人员：杜丙源 宁停波
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：2021.11.24
技术公布日：2022/12/5