海藻酸-g-香豆素衍生物的合成及其制备负载阿霉素的Pickering乳液的方法

技术特征：
1.一种海藻酸-g-香豆素衍生物(lsa-ss-deac)的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤：s1、海藻酸钠-胱胺的合成：用ph为6.4
±
0.2的mes缓冲液配制0.01～0.05g/ml的lsa溶液，加入edc
·
hcl和nhs，充分搅拌以活化lsa中的羧基，然后加入胱胺二盐酸盐，继续搅拌反应24h以上，将反应液装入mwco 3500da透析袋，透析以去除残留的杂质，冷冻干燥，得到中间产物海藻酸钠-胱胺(lsa-cys)；lsa糖醛酸单体与edc
·
hcl和nhs的摩尔比为1:(2～4):(2～4)，lsa糖醛酸单体和胱胺二盐酸盐的摩尔比为1:1～3；s2、7-(二乙氨基)香豆素-3-甲酸(deac)的合成：4-(二乙氨基)水杨醛和米氏酸以摩尔比0.83～1.2：1混合，并加入适量无水乙醇，在70℃
±
10℃的温度下搅拌5h～6h，析出大量固体，抽滤，用少量无水乙醇洗涤3～5次，烘干，得到7-(二乙氨基)香豆素-3-甲酸(deac-cooh)；s3、海藻酸-g-香豆素衍生物(lsa-ss-deac)的合成：将deac-cooh溶解在少量dmf中，依次加入edc
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hcl和nhs，室温搅拌充分以活化deac-cooh中的羧基基团，备用，其中deac-cooh与edc
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hcl和nhs的摩尔比为1:1:1；将s1得到的lsa-cys在溶剂中溶解，剧烈搅拌下滴入上述活化好的deac-cooh溶液，所述lsa-cys糖醛酸单体与deac-cooh的摩尔比为1:1～5，室温机械搅拌48h以上，将反应液装入mwco 3500da透析袋进行透析，以除去小分子原料试剂和有机溶剂，冷冻干燥，得海藻酸-g-香豆素衍生物(lsa-ss-deac)。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：s1中所述的海藻酸盐质均分子量mw≤80000，其单体古洛糖醛酸(g)和甘露糖醛酸(m)的摩尔比g/m≤1.0。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：s1中lsa的浓度为0.01～0.03g/ml。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：s3中，溶剂是由dmf与水等体积混合而成。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：s3中，透析方法是：先用乙醇与水体积比4:1的混合溶液透析三天除去小分子原料试剂，然后再用水透析三天除去有机溶剂。6.一种采用权利要求1所述的lsa-ss-deac制备负载阿霉素的pickering乳液的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
①
负载阿霉素(dox)lsa-ss-deac胶束的制备：有机溶剂存在下，将三乙胺与dox
·
hcl以摩尔比2～3:1混合，避光搅拌2～3h，得到dox溶液；将lsa-ss-deac制成lsa-ss-deac的水溶液，在100
±
100rpm的搅拌速度下缓慢滴入所述的dox溶液，超声分散，然后将该溶液置于mwco 3500da透析袋，透析去除有机溶剂，用0.45μm的微孔滤膜过滤除去未负载于胶束中的dox，得到lsa-ss-deac载药胶束；
②
以lsa-ss-deac载药胶束溶液为水相，以醋酸乙酯为油相，以3:7～5:5的油水体积比将两者混合，超声搅拌，得到载药lsa-ss-deac胶束稳定pickering乳液。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
①
中的有机溶剂是dmso，所述dox
·
hcl预先溶于dmso中，dox
·
hcl的dmso溶液质量浓度为1.0～5.0mg/ml。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
①
中，lsa-ss-deac的水溶液质量浓度为1.0～5.0mg/ml。9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
②
中，所述lsa-ss-deac载药胶束溶液浓度为0.5～2.0mg/ml。10.一种权利要求1所述的lsa-ss-deac或权利要求6所述的负载阿霉素的pickering乳液在药物靶向递送及示踪方面的应用。

技术总结
本发明涉及一种海藻酸-g-香豆素衍生物的合成及其制备负载阿霉素的Pickering乳液的方法。本发明以疏水性荧光分子7-(二乙氨基)香豆素-3-甲酸(DEAC)作为疏水改性剂，采用水溶性的碳二亚胺化学法，通过胱胺二盐酸盐(构建二硫键)将其连接到亲水性的低分子海藻酸钠(LSA)骨架上，合成一种新型的含发色基团的两亲性海藻酸衍生物(LSA-SS-DEAC)，其在水溶液中能够自组装形成具有还原响应性的聚合物胶束，并可以有效负载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)。并可以有效负载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)。


技术研发人员：颜慧琼 陈秀琼 林强 文彦诗 孙秀英 宫翠宇 李娟 王秋叶
受保护的技术使用者：海南师范大学
技术研发日：2022.07.27
技术公布日：2022/12/5