用于复发型多发性硬化症(RMS)的治疗性酪氨酸激酶抑制剂的制作方法

技术特征：
1.一种治疗复发型多发性硬化症(rms)的方法，该方法包括对有需要的受试者施用btk抑制剂，所述btk抑制剂包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮。2.一种降低新的钆(gd)-增强的t1高信号病灶数的方法，该方法包括对具有复发型多发性硬化症(rms)的有需要的受试者施用btk抑制剂，所述btk抑制剂包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮。3.一种降低新的或扩大的t2病灶数的方法，该方法包括对具有复发型多发性硬化症(rms)的有需要的受试者施用btk抑制剂，所述btk抑制剂包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮。4.一种降低钆(gd)-增强的t1高信号病灶总数的方法，该方法包括对具有复发型多发性硬化症(rms)的有需要的受试者施用btk抑制剂，所述btk抑制剂包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮。5.一种于具有多发性硬化症(ms)的受试者中降低复发率的方法，该方法包括对有需要的受试者施用btk抑制剂，所述btk抑制剂包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮。6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中施用约5mg至约60mg剂量的btk抑制剂。7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中该剂量为5mg。8.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中该剂量为15mg。9.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中该剂量为30mg。10.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中该剂量为60mg。11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中施用该btk抑制剂，如mri所测，抑制了新的活动性脑病灶的形成。12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中该剂量每日一次。13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中该剂量随食物一起每天给药一次。14.根据权利要求1-6、8、11-12中任一项的方法，其中该15mg的剂量随食物一起每天给药一次。15.根据权利要求1-6、9、11-12中任一项的方法，其中该30mg的剂量随食物一起每天给药一次。16.根据权利要求1-6和10-12中任一项的方法，其中该60mg的剂量随食物一起每天给药一次。17.根据权利要求1-16中任一项的方法，其中该施用该btk抑制剂降低了脑细胞中rgs1表达。18.根据权利要求17的方法，其中该脑细胞包括微胶细胞。19.根据权利要求1-18中任一项的方法，其中施用该btk抑制剂，如mri所测，降低了新的钆(gd)-增强的t1高信号病灶数。20.根据权利要求19的方法，其中该新的gd-增强的t1高信号病灶数少于1。21.根据权利要求19的方法，其中在12周的btk抑制剂治疗后，无新的gd-增强的t1高信号病灶形成。22.根据权利要求1-2或4-21中任一项的方法，其中施用该btk抑制剂，如mri所测，降低
了新的或扩大的t2病灶数。23.根据权利要求22的方法，其中该新的或扩大的t2病灶数等于或少于2。24.根据权利要求22的方法，其中在12周的btk抑制剂治疗后，无新的或扩大的t2病灶形成。25.根据权利要求1-3或5-24中任一项的方法，其中施用该btk抑制剂在12周的btk抑制剂治疗后，降低了gd-增强的t1-高信号病灶总数。26.根据权利要求1-5或16-25中任一项的方法，其中该剂量为60mg，且其中在12周的btk抑制剂治疗后形成1或0个gd-增强的t1高信号病灶。27.根据权利要求26的方法，其中在12周的btk抑制剂治疗后形成0个新的gd-增强的t1高信号病灶。28.根据权利要求1-5或16-27中任一项的方法，其中该剂量为60mg，且其中在12周的btk抑制剂治疗后，该新的或扩大的t2病灶数等于或少于2。29.根据权利要求1-5或16-28中任一项的方法，其中该剂量为60mg，且其中施用该btk抑制剂在12周的btk抑制剂治疗后，降低了gd-增强的t1-高信号病灶总数。30.根据权利要求1-29中任一项的方法，其中该btk抑制剂化合物以单一疗法给药。31.根据权利要求1-30中任一项的方法，其中rms选自临床单一综合征(cis)、复发缓解多发性硬化症(rrms)和复发续发性进展多发性硬化症(r-spms)。32.根据权利要求1-31中任一项的方法，其中该受试者为人类。33.一种治疗复发型多发性硬化症(rms)的方法，该方法包括对有需要的受试者施用60mg的btk抑制剂，所述btk抑制剂包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮，其中在12周的btk抑制剂给药后无新的gd-增强的t1高信号病灶形成。34.一种btk抑制剂，其包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮，所述btk抑制剂用于治疗有此需要受试者的复发型多发性硬化症(rms)的方法中。35.一种btk抑制剂，其包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮，所述btk抑制剂用于降低患有复发型多发性硬化症(rms)的受试者新的或扩大的t2病灶数的方法中。36.一种btk抑制剂，其包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮，所述btk抑制剂用于降低患有复发型多发性硬化症(rms)受试者的钆(gd)-增强的t1高信号病灶总数的方法中。37.一种btk抑制剂，其包含(r)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3h)-酮，所述btk抑制剂用于降低患有多发性硬化症(ms)受试者的复发率的方法中。

技术总结
本文涉及治疗性酪氨酸激酶抑制剂，尤其是布鲁顿酪氨酸激酶(“BTK”)抑制剂用于治疗患有复发型多发性硬化症的受试者的领域。复发型多发性硬化症的受试者的领域。复发型多发性硬化症的受试者的领域。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：建新公司
技术研发日：2021.01.19
技术公布日：2022/11/15