一种合成艾曲波帕中间体3’-氨基-2’-羟基联苯-3-羧酸的方法

技术特征：
1.一种合成3
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氨基-2
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羟基联苯-3-羧酸的方法，其特征在于，包括：(1)以2-溴-6-硝基苯酚4为原料经过硝基还原反应制备2-氨基-6-溴苯酚7的步骤，(2)将2-氨基-6-溴苯酚7和r2cho在催化剂作用下经过环化反应得到化合物17的步骤，r2为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对硝苯基、1-萘基中的任意一种；(3)将化合物17和3-羧基苯硼酸经suzuki偶联反应得制得化合物18的步骤，(4)将化合物18经水解反应得目标产物3
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氨基-2
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羟基联苯-3-羧酸1的步骤，2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，硝基还原反应的还原剂采用氢源，氢源选自甲酸铵、水合肼中的任一种；反应体系采用有机溶剂作为溶剂，有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任一种；催化剂选自钯碳、铂碳、雷尼镍中的任一种。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，2-溴-6-硝基苯酚与催化剂的质量比为1:0.01～1；2-溴-6-硝基苯酚与氢源的摩尔比为1:2～10；反应温度为30～80℃；反应时间为3～10h。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，催化剂采用杂多酸类离子液体催化剂，杂多酸类离子液体催化剂选自[mimps]3pw
12
o
40
、[mimps]3pmo
12
o
40
、[pyps]3pw
12
o
40
、[pyps]3pmo
12
o
40
、[teaps]3pw
12
o
40
、[teaps]3pmo
12
o
40
中的任意一种，其化学结构为：
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，2-氨基-6-溴苯酚、r2cho、催化剂的摩尔比为1:1～2:0.01～0.05；反应温度为60～120℃；反应时间为6～24h。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，反应在碱和催化剂存在下进行，催化剂选自钯碳、pdcl2(pph3)2、pd(pph3)4、pd(oac)2、pdcl2中的任意一种；碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、氢氧化钠和氢氧化钾中的任意一种；反应体系采用有机溶剂和水的混合物作为溶剂，有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任意一种。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，化合物17、3-羧基苯硼酸、碱、催化剂的摩尔比为1:1～2:1.5～2.5:0.01～0.1；有机溶剂和水的体积比为5～1:1；反应温度为50～100℃；反应时间为3～12h。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，反应体系在碱存在下进行，碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钾和碳酸铯中的任意一种。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，化合物18和碱的摩尔比为1:10～30；反应温度为60～110℃；反应时间为4～24h。

技术总结
本发明公开了一种合成艾曲波帕关键中间体3


技术研发人员：付任重 杨洋 曾小君
受保护的技术使用者：常熟理工学院
技术研发日：2022.08.19
技术公布日：2022/11/11