神经活性类固醇和含有其的药物组合物的制作方法

技术特征：
1.一种根据式(1)的神经活性类固醇(nas)：其一种或多种异构体、其氘标记的变体或其组合，其中：r1为h、d、取代或未取代的c1-c10烷基、c1-c5氘代烷基；取代或未取代的c2-c10烯基、取代或未取代的c2-c10炔基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c3-c10环烯基、取代或未取代的c3-c10杂环烷基、取代或未取代的c3-c10杂环烯基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；r2、r4和r5各自独立地为h、卤素、-cn、取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c2-c10烯基、取代或未取代的c2-c10炔基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c3-c10环烯基、取代或未取代的c3-c10杂环烷基、取代或未取代的c3-c10杂环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或其组合；r3为h、d、卤素、-cn、取代或未取代的c1-c10烷基、-cd3、取代或未取代的c2-c10烯基、取代或未取代的c2-c10炔基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c3-c10环烯基、取代或未取代的c3-c10杂环烷基、取代或未取代的c3-c10杂环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或其组合；r6为h或d；并且m和n各自独立地为0、1、2或3，条件是m和n中的至少一个不为0。2.如权利要求1所述的神经活性类固醇，其中所述r1、r2、r3、r4和r5中的至少一个为c1-c10卤代烷基，其中所述卤素为一个或多个cl、f、br或i。3.如权利要求1或2所述的神经活性类固醇，其中所述r1、r2、r3、r4和r5中的至少一个为取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c3-c10环烯基、取代或未取代的c3-c10杂环烷基、取代或未取代的c3-c10杂环烯基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。4.如权利要求1至3中任一项所述的神经活性类固醇，其中r1为h或c1-c5烷基。5.如权利要求1至4中任一项所述的神经活性类固醇，其中r1为h。6.如权利要求1至4中任一项所述的神经活性类固醇，其中r1为甲基或乙基。7.如权利要求1至4中任一项所述的神经活性类固醇，其中r1为甲基。8.如权利要求1至7中任一项所述的神经活性类固醇，其中r2为h或c1-c5烷基。9.如权利要求1至7中任一项所述的神经活性类固醇，其中r2为h。10.如权利要求1至7中任一项所述的神经活性类固醇，其中r2为甲基或乙基。11.如权利要求1至7中任一项所述的神经活性类固醇，其中r2为甲基。12.如权利要求1至11中任一项所述的神经活性类固醇，其中r3为h、-d、-ch3、-cd3、-cn、
取代或未取代的环丙基、取代或未取代的c1-c10卤代烷基、取代或未取代的c3-c10杂环烷基、取代或未取代的c3-c10杂环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-x、其中x选自由cl、f、br和i组成的组。13.如权利要求1至12中任一项所述的神经活性类固醇，其中r3选自由以下项组成的组：h、-d、f、-ch3、-cd3、-ch
2-环丙基、-ch2oh、-cooh、-ch2cn、-ch2f、-chf2、-ch2cf3、-c≡ch、-环丙基、-cn、14.如权利要求1至13中任一项所述的神经活性类固醇，其中r3为h、d、f、-ch3、-cd3和-cn。15.如权利要求1至14中任一项所述的神经活性类固醇，其中r4为h或取代或未取代的c1-c5烷基。16.如权利要求1至14中任一项所述的神经活性类固醇，其中r4为h。17.如权利要求1至16中任一项所述的神经活性类固醇，其中r5为h或取代或未取代的c1-c5烷基。18.如权利要求1至l7中任一项所述的神经活性类固醇，其中r5为h。19.如权利要求1至18中任一项所述的神经活性类固醇，其中所述神经活性类固醇为：20.如权利要求1至18中任一项所述的神经活性类固醇，其中所述神经活性类固醇为：21.如权利要求1所述的神经活性类固醇，其中所述神经活性类固醇为：
cf3、-ch2cfh2、-ch2cf2h或-ch2cf3。25.如权利要求21所述的神经活性类固醇，其中所述r3为：26.如权利要求21所述的神经活性类固醇，其中所述r3为h、d、f、-ch3、-cd3和-cn。27.一种药物组合物，其包含如权利要求1至26中任一项所述的神经活性类固醇(nas)；和药学上可接受的赋形剂。28.一种用于治疗有需要的受试者的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效剂量的如权利要求27所述的药物组合物。29.如权利要求28所述的方法，其中所述药物组合物通过肌内(im)注射、皮下(sc)注射、静脉内(iv)注射、口服施用、局部施用、植入施用或其组合施用于所述受试者。30.如权利要求28或29中任一项所述的方法，其中所述疾病包括睡眠障碍、失眠、情绪障碍、抑郁症、心境恶劣障碍、轻度抑郁症、双相障碍、焦虑障碍、广泛性焦虑障碍(gad)、社交焦虑障碍、应激、创伤后应激障碍(ptsd)、强迫性障碍、强迫症(ocd)、精神分裂症谱系障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、惊厥性障碍、癫痫、癫痫持续状态(se)、癫痫发作、记忆和/或认知障碍、注意障碍、注意力缺陷多动障碍(adhd)、痴呆、阿尔茨海默型痴呆、路易体型痴呆、血管型痴呆、运动障碍、亨廷顿氏病、帕金森氏病、人格障碍、反社会人格障碍、强迫性人格障碍、自闭症谱系障碍(asd)、自闭症、自闭症的单基因病因、突触机能障碍、雷特综合征、脆性x综合征、安格曼综合征、神经性疼痛、损伤相关疼痛综合征、急性疼痛、慢性疼痛、创伤性脑损伤(tbi)、血管疾病、卒中、局部缺血、血管畸形、物质滥用障碍和/或戒断综合征、阿片类成瘾、可卡因成瘾、酒精成瘾、耳鸣或其组合。31.如权利要求28至30中任一项所述的方法，其中所述疾病包括cdd、mdd、ppd、特发性震颤、ptsd、se、ese、脆性x综合征、帕金森氏病或难治性抑郁症。32.权利要求1至26中任一项所述的神经活性类固醇用于制造用于治疗疾病的药物的用途，其中所述疾病包括睡眠障碍、失眠、情绪障碍、抑郁症、心境恶劣障碍、轻度抑郁症、双相障碍、焦虑障碍、广泛性焦虑障碍(gad)、社交焦虑障碍、应激、创伤后应激障碍(ptsd)、强迫性障碍、强迫症(ocd)、精神分裂症谱系障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、惊厥性障碍、癫痫、癫痫持续状态(se)、癫痫发作、记忆和/或认知障碍、注意障碍、注意力缺陷多动障碍(adhd)、痴呆、阿尔茨海默型痴呆、路易体型痴呆、血管型痴呆、运动障碍、亨廷顿氏病、帕金森氏病、人格障碍、反社会人格障碍、强迫性人格障碍、自闭症谱系障碍(asd)、自闭症、自闭症的单基因病因、突触机能障碍、雷特综合征、脆性x综合征、安格曼综合征、神经性疼痛、损伤相关疼痛综合征、急性疼痛、慢性疼痛、创伤性脑损伤(tbi)、血管疾病、卒中、局部缺血、血管畸形、物质滥用障碍和/或戒断综合征、阿片类成瘾、可卡因成瘾、酒精成瘾、耳鸣或其组合。33.如权利要求32所述的用途，其中所述疾病包括cdd、mdd、ppd、特发性震颤、ptsd、se、ese、脆性x综合征、帕金森氏病或难治性抑郁症。

技术总结
本发明涉及新颖结构的神经活性类固醇(NAS)。本发明还涉及包含所述神经活性类固醇(NAS)和其盐的药物组合物。所述药物组合物能够用于预防和/或治疗与GABA调节相关的CNS病状或疾病，诸如抑郁症、双相障碍、痴呆、亨廷顿氏病、帕金森氏病等。本发明还涉及用于治疗有需要的受试者的CNS病症的方法。需要的受试者的CNS病症的方法。需要的受试者的CNS病症的方法。


技术研发人员：徐连红 赵桂玲
受保护的技术使用者：腾盛博药生物科技有限公司
技术研发日：2021.01.12
技术公布日：2022/10/25