一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法

技术特征：
1.一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于包括以下步骤：s1.羧基化水溶性高分子链cwc的制备：以双3-氨基-4-氟苯基砜和双3-氨基-4-羟苯基砜为反应物，无水碳酸钾为催化剂，溶于有机溶剂中，在氮气流通条件下缩聚，产物用顺丁烯二酸酐处理，获得cwc；s2.5-羟基多巴胺接枝cwc：将5-羟基多巴胺和cwc加入到 2-吗啉乙磺酸缓冲液中，以碳二亚胺和n-酚羟基琥珀酰亚胺为催化剂，在氮气保护和 25
°
c 条件下将5-羟基多巴胺接枝于cwc侧链；s3.带有磺酸基、氨基水溶性高分子链snc的制备：双4-氟苯基砜、双3-氨基-4-羟苯基砜、双4-羟苯基砜和双3-磺酸基-4-氟苯基砜钠盐为反应物，无水碳酸钾为催化剂，溶于有机溶剂中，在氮气流通条件下缩聚，获得snc；s4.涂覆5-羟基多巴胺接枝的cwc表面接枝snc：配制5-羟基多巴胺接枝的cwc磷酸缓冲盐溶液，并用此溶液处理基材表面；然后以碳二亚胺和n-酚羟基琥珀酰亚胺为催化剂，在氮气保护和4-30℃条件下将 snc接枝于涂覆了5-羟基多巴胺接枝的cwc表面。2.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中，双3-氨基-4-氟苯基砜、双3-氨基-4-羟苯基砜和无水碳酸钾投入的摩尔比为1:1:1。3.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于：步骤s1和s3中，所述缩聚采用反应温度先在140～160℃油浴中反应4～6 h，然后将温度提升至180～190℃继续反应12 h以上。4.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于：步骤s1中，所述产物用顺丁烯二酸酐处理，是将物料降温至80～120℃后，加入物料摩尔比至少2倍的顺丁烯二酸酐反应至少1 h。5.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于：步骤s2中，所述将5-羟基多巴胺接枝于cwc侧链，投入的5-羟基多巴胺、cwc、碳二亚胺、n-酚羟基琥珀酰亚胺摩尔比为1～3:1～2:6～10:3～5。6.步骤s2中，得到5-羟基多巴胺接枝于cwc侧链后，采用饱和氯化钠溶液和乙醇消除cwc和多巴胺之间的静电作用。7.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于：步骤s3中，所述的双4-氟苯基砜、双3-氨基-4-羟苯基砜、双4-羟苯基砜和双3-磺酸基-4-氟苯基砜钠盐，氟苯基单体和羟苯基单体摩尔比为1:1，其中带有氨基和磺酸基的单体摩尔比例之和大于50%。8.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于：步骤s1、步骤s3中，所述的有机溶剂为n，n
’‑
二甲基甲酰胺、n，n
’‑
二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮中的一种。9.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征在于：步骤s4中，所述5-羟基多巴胺接枝的cwc磷酸缓冲盐溶液的浓度为10 mg/ml，ph控制在8～9之间；将基材浸没于5-羟基多巴胺接枝的cwc磷酸缓冲盐溶液，30
°
c下至少处理24 h；步骤s4中，所述的将snc接枝于涂覆了5-羟基多巴胺接枝的cwc表面，反应温度在25℃。10.根据权利要求1所述的一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，其特征
在于：步骤s4中，碳二亚胺、n-酚羟基琥珀酰亚胺、snc的摩尔比为3～5:6～10:1～2。

技术总结
本发明公开了一种可调控内皮祖细胞分化趋势涂覆层的制备方法，属于生物医用材料技术领域，本发明的步骤：S1.羧基化水溶性高分子链（CWC）的制备；S2.5-羟基多巴胺接枝CWC；S3.不同比例磺酸基/氨基水溶性高分子链（SNC）的制备；S4.涂覆5-羟基多巴胺接枝的CWC表面接枝SNC。本发明结合表面接枝和5-羟基多巴胺粘接技术在涂覆层表面引入不同比例磺酸基、氨基和羧基等生物活性基团促进血管内皮细胞增殖，通过改变磺酸基团和酚羟基数量及比例来调控表面对血管平滑肌细胞的抑制作用，从而在宏观上调控内皮祖细胞的分化趋势。该方法构建的表面稳定性好，同时可以调控对两种血管细胞增殖的影响。解决了临床上使用的药物支架性能单一，缺乏长效性等缺点。此外，以5-羟基多巴胺作为黏附剂保证了涂覆层的稳定性，并使涂覆层可在任意基材表面形成稳定结构，适用于生物医学领域。域。域。


技术研发人员：王翎任 周广宏 刘静静 叶玮
受保护的技术使用者：淮阴工学院
技术研发日：2022.07.20
技术公布日：2022/10/18