一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及药物组合物技术领域，尤其涉及一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法。


背景技术：

2.盐酸阿比多尔是一种防治a型和b型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物，作用机制不同于临床上常用的抗病毒化疗药物，如利巴韦林、金刚烷胺和金刚乙胺等。盐酸阿比多尔通过诱生干扰素，增强免疫功能来对抗流感病毒，可有效地治疗流感和其它急性呼吸道病毒感染。
3.目前该药物在畜牧行业应用中主要存在水溶性较低，临床使用极为不方便，生物利用率低，不能充分发挥它的药效的缺点。曾有医药公司合成该药物的盐酸盐形式—盐酸阿比多尔，来增加其水溶性，但是从临床使用情况来看盐酸阿比多尔水溶性依然较低，目前阿比多尔的水溶性问题一直没有很好的解决，因此提出了一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法用于解决上述问题。


技术实现要素：

4.本发明的目的是为了解决现有技术的缺点，而提出的一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法。
5.为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
6.一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔6-10份、柠檬酸12-16份、碳酸钾8-12份、果糖4-8份、大豆卵磷脂12-16份、十二烷基硫酸钠5-9份、乙基纤维素4-8份、羧甲基淀粉钠4-8份和麦芽糖5-9份。
7.优选的，一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔7-9份、柠檬酸13-15份、碳酸钾9-11份、果糖5-7份、大豆卵磷脂13-15份、十二烷基硫酸钠6-8份、乙基纤维素5-7份、羧甲基淀粉钠5-7份和麦芽糖6-8份。
8.优选的，一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔8份、柠檬酸14份、碳酸钾10份、果糖6份、大豆卵磷脂14份、十二烷基硫酸钠7份、乙基纤维素6份、羧甲基淀粉钠6份和麦芽糖7份。
9.本发明还提出了一种盐酸阿比多尔颗粒组合物的制备方法，包括以下步骤：
10.s1：原料准备：按以下重量份依次称取原材料：盐酸阿比多尔6-10份、柠檬酸12-16份、碳酸钾8-12份、果糖4-8份、大豆卵磷脂12-16份、十二烷基硫酸钠5-9份、乙基纤维素4-8份、羧甲基淀粉钠4-8份和麦芽糖5-9份，备用；
11.s2：混合处理：将s1中所述的盐酸阿比多尔、柠檬酸、碳酸钾、果糖、羧甲基淀粉钠和麦芽糖加入搅拌机内，通过搅拌机进行搅拌，得到混合物，然后往搅拌机中添加大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠，通过搅拌机对混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分的搅拌，使得混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分混合，得到混匀物；
12.s3：辅料混合：将乙基纤维素加入到搅拌机中，通过搅拌机对混匀物与乙基纤维素辅料充分的混匀，得到软材；
13.s4：制粒：将软材加入到制粒机中进行制粒处理，制得湿药物颗粒；
14.s5：干燥：将得到的药物颗粒加入到干燥箱中进行干燥处理，得到干燥药物颗粒；
15.s6：过筛：将得到的干燥药物颗粒进行过筛处理，得到盐酸阿比多尔颗粒组合物。
16.优选的，所述s2中，搅拌机第一次搅拌的转速设置为60-80r/min，搅拌机内部的温度设置为30-40℃，搅拌机第二次搅拌的转速设置为90-110r/min，搅拌机内部的温度设置为45-50℃。
17.优选的，所述s3中，搅拌机搅拌的转速设置为120-140r/min，搅拌机内部的温度设置为20-25℃。
18.优选的，所述s5中，干燥箱的干燥温度设置为50-70℃。
19.优选的，所述s6中，采用10母筛对干燥药物颗粒进行过筛处理。
20.本发明的有益效果：
21.(1)本发明提出的一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法，通过添加了大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠，可以将盐酸阿比多尔包裹住，初步提高盐酸阿比多尔的溶解性；
22.(2)本发明提出的一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法，通过添加了柠檬酸和碳酸钾，对盐酸阿比多尔ph进行调节，进一步提高酸阿比多尔的溶解性；
23.(3)本发明提出的一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法，通过添加了果糖和麦芽糖，能够对盐酸阿比多尔进行增味处理，便于进行吞咽。
24.本发明制备步骤简单便捷，能够方便对盐酸阿比多尔颗粒组合物进行制备，同时能够提高酸阿比多尔的溶解性，充分发挥药效，生物利用率高。
具体实施方式
25.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
26.实施例一
27.一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔6份、柠檬酸12份、碳酸钾8份、果糖4份、大豆卵磷脂12份、十二烷基硫酸钠5份、乙基纤维素4份、羧甲基淀粉钠4份和麦芽糖5份。
28.本实施例还提出了一种盐酸阿比多尔颗粒组合物的制备方法，包括以下步骤：
29.s1：原料准备：按以下重量份依次称取原材料：盐酸阿比多尔6份、柠檬酸12份、碳酸钾8份、果糖4份、大豆卵磷脂12份、十二烷基硫酸钠5份、乙基纤维素4份、羧甲基淀粉钠4份和麦芽糖5份，备用；
30.s2：混合处理：将s1中的盐酸阿比多尔、柠檬酸、碳酸钾、果糖、羧甲基淀粉钠和麦芽糖加入搅拌机内，通过搅拌机进行搅拌，得到混合物，然后往搅拌机中添加大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠，通过搅拌机对混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分的搅拌，使得混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分混合，得到混匀物；
31.s3：辅料混合：将乙基纤维素加入到搅拌机中，通过搅拌机对混匀物与乙基纤维素辅料充分的混匀，得到软材；
32.s4：制粒：将软材加入到制粒机中进行制粒处理，制得湿药物颗粒；
33.s5：干燥：将得到的药物颗粒加入到干燥箱中进行干燥处理，得到干燥药物颗粒；
34.s6：过筛：将得到的干燥药物颗粒进行过筛处理，得到盐酸阿比多尔颗粒组合物。
35.本实施例中，s2中，搅拌机第一次搅拌的转速设置为60r/min，搅拌机内部的温度设置为30℃，搅拌机第二次搅拌的转速设置为90r/min，搅拌机内部的温度设置为45℃，s3中，搅拌机搅拌的转速设置为120r/min，搅拌机内部的温度设置为20℃，s5中，干燥箱的干燥温度设置为50℃，s6中，采用10母筛对干燥药物颗粒进行过筛处理。
36.实施例二
37.一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔7份、柠檬酸13份、碳酸钾9份、果糖5份、大豆卵磷脂13份、十二烷基硫酸钠6份、乙基纤维素5份、羧甲基淀粉钠5份和麦芽糖6份。
38.本实施例还提出了一种盐酸阿比多尔颗粒组合物的制备方法，包括以下步骤：
39.s1：原料准备：按以下重量份依次称取原材料：盐酸阿比多尔7份、柠檬酸13份、碳酸钾9份、果糖5份、大豆卵磷脂13份、十二烷基硫酸钠6份、乙基纤维素5份、羧甲基淀粉钠5份和麦芽糖6份，备用；
40.s2：混合处理：将s1中的盐酸阿比多尔、柠檬酸、碳酸钾、果糖、羧甲基淀粉钠和麦芽糖加入搅拌机内，通过搅拌机进行搅拌，得到混合物，然后往搅拌机中添加大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠，通过搅拌机对混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分的搅拌，使得混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分混合，得到混匀物；
41.s3：辅料混合：将乙基纤维素加入到搅拌机中，通过搅拌机对混匀物与乙基纤维素辅料充分的混匀，得到软材；
42.s4：制粒：将软材加入到制粒机中进行制粒处理，制得湿药物颗粒；
43.s5：干燥：将得到的药物颗粒加入到干燥箱中进行干燥处理，得到干燥药物颗粒；
44.s6：过筛：将得到的干燥药物颗粒进行过筛处理，得到盐酸阿比多尔颗粒组合物。
45.本实施例中，s2中，搅拌机第一次搅拌的转速设置为65r/min，搅拌机内部的温度设置为32℃，搅拌机第二次搅拌的转速设置为95r/min，搅拌机内部的温度设置为46℃，s3中，搅拌机搅拌的转速设置为125r/min，搅拌机内部的温度设置为21℃，s5中，干燥箱的干燥温度设置为55℃，s6中，采用10母筛对干燥药物颗粒进行过筛处理。
46.实施例三
47.一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔8份、柠檬酸14份、碳酸钾10份、果糖6份、大豆卵磷脂14份、十二烷基硫酸钠7份、乙基纤维素6份、羧甲基淀粉钠6份和麦芽糖7份。
48.本实施例还提出了一种盐酸阿比多尔颗粒组合物的制备方法，包括以下步骤：
49.s1：原料准备：按以下重量份依次称取原材料：盐酸阿比多尔8份、柠檬酸14份、碳酸钾10份、果糖6份、大豆卵磷脂14份、十二烷基硫酸钠7份、乙基纤维素6份、羧甲基淀粉钠6份和麦芽糖7份，备用；
50.s2：混合处理：将s1中的盐酸阿比多尔、柠檬酸、碳酸钾、果糖、羧甲基淀粉钠和麦芽糖加入搅拌机内，通过搅拌机进行搅拌，得到混合物，然后往搅拌机中添加大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠，通过搅拌机对混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分的搅拌，使得
混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分混合，得到混匀物；
51.s3：辅料混合：将乙基纤维素加入到搅拌机中，通过搅拌机对混匀物与乙基纤维素辅料充分的混匀，得到软材；
52.s4：制粒：将软材加入到制粒机中进行制粒处理，制得湿药物颗粒；
53.s5：干燥：将得到的药物颗粒加入到干燥箱中进行干燥处理，得到干燥药物颗粒；
54.s6：过筛：将得到的干燥药物颗粒进行过筛处理，得到盐酸阿比多尔颗粒组合物。
55.本实施例中，s2中，搅拌机第一次搅拌的转速设置为70r/min，搅拌机内部的温度设置为36℃，搅拌机第二次搅拌的转速设置为100r/min，搅拌机内部的温度设置为47℃，s3中，搅拌机搅拌的转速设置为130r/min，搅拌机内部的温度设置为23℃，s5中，干燥箱的干燥温度设置为60℃，s6中，采用10母筛对干燥药物颗粒进行过筛处理。
56.实施例四
57.一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔9份、柠檬酸15份、碳酸钾11份、果糖7份、大豆卵磷脂15份、十二烷基硫酸钠8份、乙基纤维素7份、羧甲基淀粉钠7份和麦芽糖8份。
58.本实施例还提出了一种盐酸阿比多尔颗粒组合物的制备方法，包括以下步骤：
59.s1：原料准备：按以下重量份依次称取原材料：盐酸阿比多尔9份、柠檬酸15份、碳酸钾11份、果糖7份、大豆卵磷脂15份、十二烷基硫酸钠8份、乙基纤维素7份、羧甲基淀粉钠7份和麦芽糖8份，备用；
60.s2：混合处理：将s1中的盐酸阿比多尔、柠檬酸、碳酸钾、果糖、羧甲基淀粉钠和麦芽糖加入搅拌机内，通过搅拌机进行搅拌，得到混合物，然后往搅拌机中添加大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠，通过搅拌机对混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分的搅拌，使得混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分混合，得到混匀物；
61.s3：辅料混合：将乙基纤维素加入到搅拌机中，通过搅拌机对混匀物与乙基纤维素辅料充分的混匀，得到软材；
62.s4：制粒：将软材加入到制粒机中进行制粒处理，制得湿药物颗粒；
63.s5：干燥：将得到的药物颗粒加入到干燥箱中进行干燥处理，得到干燥药物颗粒；
64.s6：过筛：将得到的干燥药物颗粒进行过筛处理，得到盐酸阿比多尔颗粒组合物。
65.本实施例中，s2中，搅拌机第一次搅拌的转速设置为75r/min，搅拌机内部的温度设置为38℃，搅拌机第二次搅拌的转速设置为105r/min，搅拌机内部的温度设置为49℃，s3中，搅拌机搅拌的转速设置为135r/min，搅拌机内部的温度设置为24℃，s5中，干燥箱的干燥温度设置为65℃，s6中，采用10母筛对干燥药物颗粒进行过筛处理。
66.实施例五
67.一种盐酸阿比多尔颗粒组合物，包括以下重量份的原料：盐酸阿比多尔10份、柠檬酸16份、碳酸钾12份、果糖8份、大豆卵磷脂16份、十二烷基硫酸钠9份、乙基纤维素8份、羧甲基淀粉钠8份和麦芽糖9份。
68.本实施例还提出了一种盐酸阿比多尔颗粒组合物的制备方法，包括以下步骤：
69.s1：原料准备：按以下重量份依次称取原材料：盐酸阿比多尔10份、柠檬酸16份、碳酸钾12份、果糖8份、大豆卵磷脂16份、十二烷基硫酸钠9份、乙基纤维素8份、羧甲基淀粉钠8份和麦芽糖9份，备用；
70.s2：混合处理：将s1中的盐酸阿比多尔、柠檬酸、碳酸钾、果糖、羧甲基淀粉钠和麦芽糖加入搅拌机内，通过搅拌机进行搅拌，得到混合物，然后往搅拌机中添加大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠，通过搅拌机对混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分的搅拌，使得混合物与大豆卵磷脂和十二烷基硫酸钠充分混合，得到混匀物；
71.s3：辅料混合：将乙基纤维素加入到搅拌机中，通过搅拌机对混匀物与乙基纤维素辅料充分的混匀，得到软材；
72.s4：制粒：将软材加入到制粒机中进行制粒处理，制得湿药物颗粒；
73.s5：干燥：将得到的药物颗粒加入到干燥箱中进行干燥处理，得到干燥药物颗粒；
74.s6：过筛：将得到的干燥药物颗粒进行过筛处理，得到盐酸阿比多尔颗粒组合物。
75.本实施例中，s2中，搅拌机第一次搅拌的转速设置为80r/min，搅拌机内部的温度设置为40℃，搅拌机第二次搅拌的转速设置为110r/min，搅拌机内部的温度设置为50℃，s3中，搅拌机搅拌的转速设置为140r/min，搅拌机内部的温度设置为25℃，s5中，干燥箱的干燥温度设置为70℃，s6中，采用10母筛对干燥药物颗粒进行过筛处理。
76.通过实施例一-实施例五对得到盐酸阿比多尔颗粒组合物的溶解度进行检验，对溶解度的结果进行记录；
77.实施例时间溶解度实施例一30min72％实施例二30min70％实施例三30min74％实施例四30min66％实施例五30min69％对比例30min51％
[0078][0079][0080]
结果表明：本发明制备的盐酸阿比多尔颗粒组合物溶解度高，充分发挥药效，生物利用率高，并且实施例三为最佳实施例。