新型化合物及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.一种由式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：[式1](在式1中，ar是6-10元芳基或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基；r1和r2独立地为氢、卤素或含有至少一个n的5-8元杂环烷基c
1-5
烷氧基；r3为氢、卤素、未取代或取代的直链或支链c
1-8
烷氧基、未取代或取代的直链或支链c
1-8
烷基、nr
a1
r
a2
或or
a3
，其中r
a1
、r
a2
和r
a3
独立地为氢、未取代或取代的直链或支链c
1-8
烷基、未取代或取代的苯基或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-8元未取代或取代的杂芳基，此时，所述取代的烷氧基、所述取代的烷基、所述取代的苯基和所述取代的杂芳基独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的4-8元未取代或取代的杂环烷基、含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的4-8元未取代或取代的杂芳基、nr
b1
r
b2
、3-6元环烷基、卤素、羟基和磺酰基，或者所述取代的烷氧基和所述取代的烷基可以进一步被取代以与各自独立取代的碳形成3-6元环烷基，所述取代的杂环烷基和所述取代的杂芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：未取代的或被一个或多个卤素取代的直链或支链c
1-5
烷基、直链或支链c
1-5
烷基羰基、nr
b1
r
b2
、卤素、羟基和氧代，r
b1
和r
b2
独立地为氢，或直链或支链c
1-6
烷基；l1为其中r
c
为氢或和l2与它们所连接的氮形成含有n的5-8元杂环亚烷基；l2为单键、直链或支链c
1-8
亚烷基、c
3-8
亚环烷基或未被取代或被羟基和氧代中之一取代的亚苯基；z是未取代或取代的c
6-10
芳基，未取代或与含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-9元未取代或取代的杂芳基稠合的c
3-8
环烷基，含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的4-8元未取代或取代的杂环烷基，含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-9元未取代或取代的杂芳基，或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-9元未取代或取代的杂芳基c
1-5
烷基，所述取代的芳基被卤素、苯基、羧基、含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的4-8元未取代或取代的杂环烷基、或直链或支链c
1-8
烷氧基羰基取代，此时，所述取代的杂环烷基、所述取代的杂芳基和所述取代的杂芳基烷基独立地被一个或多个选自直链或支链c
1-5
烷基、直链或支链c
1-8
烷氧基、苯基、苄基、卤素、羟基或氧代的取代基取代。
2.根据权利要求1所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中：ar是6-10元芳基或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-6元杂芳基；r1和r2独立地为氢或氟；r3为氢、溴、未取代或取代的直链或支链c
1-6
烷氧基、未取代或取代的直链或支链c
1-6
烷基、nr
a1
r
a2
或or
a3
，其中r
a1
、r
a2
和r
a3
独立地为氢、未取代或取代的直链或支链c
1-6
烷基、未取代或取代的苯基或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-7元未取代或取代的杂芳基，此时，所述取代的烷氧基、所述取代的烷基、所述取代的苯基和所述取代的杂芳基独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的4-7元未取代或取代的杂环烷基、含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的4-7元未取代或取代的杂芳基、nr
b1
r
b2
、3-5元环烷基、氟、溴、羟基和磺酰基，或者所述取代的烷氧基和所述取代的烷基可以进一步被取代以与各自独立取代的碳形成3-5元环烷基，所述取代的杂环烷基和所述取代的杂芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：未取代的或被一个或多个卤素取代的直链或支链c
1-4
烷基、直链或支链c
1-4
烷基羰基、nr
b1
r
b2
、氯、氟、溴、羟基和氧代，r
b1
和r
b2
独立地为氢，或直链或支链c
1-3
烷基；l1为其中r
c
为氢或和l2与它们所连接的氮一起形成亚哌啶基；l2为单键、直链或支链c
1-6
亚烷基、c
4-6
亚环烷基或未被取代或被羟基和氧代中的之一取代的亚苯基；z是未取代或取代的c
6-9
芳基，未取代或与含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-9元未取代或取代的杂芳基稠合的c
4-7
环烷基，含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-6元未取代或取代的杂环烷基，含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的6-9元未取代或取代的杂芳基，或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的6-9元未取代或取代的杂芳基c
1-4
烷基，所述取代的芳基被氯、苯基、羧基、吗啉基或直链或支链c
1-3
烷氧基羰基取代，此时，所述取代的杂环烷基、所述取代的杂芳基和所述取代的杂芳基烷基独立地被一个或多个选自直链或支链c
1-4
烷基、直链或支链c
1-4
烷氧基、苄基、苯基、氟、氯、溴、羟基或氧代的取代基取代。3.根据权利要求1所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中：ar为苯基、萘基、吡啶或噻唑；r1和r2独立地为氢或氟；r3为氢、溴、未取代或取代的直链或支链c
1-5
烷氧基、未取代或取代的直链或支链c
1-5
烷基、nr
a1
r
a2
或or
a3
，其中r
a1
、r
a2
和r
a3
独立地为氢、未取代或取代的直链或支链c
1-5
烷基、未取代或取代的苯基或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-6元未取代或取代的杂芳基，此时，所述取代的烷氧基、所述取代的烷基、所述取代的苯基和所述取代的杂芳基独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的4-7元未取代或取代的杂环烷基、含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-7元未取代或取代的杂芳基、nr
b1
r
b2
、3-4元环烷基、氟、溴、羟基和磺酰基，或者所述取代的烷氧基和所述取代的烷
基可以进一步被取代以与各自独立取代的碳形成环丙基，所述取代的杂环烷基和所述取代的杂芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：未取代的或被一个或多个氟取代的直链或支链c
1-3
烷基、直链或支链c
1-4
烷基羰基、nr
b1
r
b2
、氯、氟、溴、羟基和氧代，r
b1
和r
b2
独立地为氢、甲基或乙基；l1为其中r
c
为氢或和l2与它们所连接的氮一起形成亚哌啶基；l2为单键、未取代的或被羟基和氧代之一取代的直链或支链c
1-4
亚烷基、亚环己基或亚苯基；z是未取代或取代的苯基、环己基、萘基、与含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-9元未取代或取代的杂芳基稠合的c
5-6
环烷基、含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的5-6元未取代或取代的杂环烷基、含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的6-9元未取代或取代的杂芳基或含有一个或多个选自n、s和o的杂原子的6-9元未取代或取代的杂芳基c
1-3
烷基，所述取代的苯基被氯、苯基、羧基、吗啉基或甲氧羰基取代，此时，所述取代的杂环烷基、所述取代的杂芳基和所述取代的杂芳基烷基独立地被一个或多个选自直链或支链c
1-3
烷基、甲氧基、苄基、苯基、氟、氯、溴、羟基或氧代的取代基取代。4.根据权利要求1所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中：ar为苯基、萘基、吡啶或噻唑；r1和r2独立地为氢或氟；r3为氢、溴、
l1是l2为单
键，键，z为z为
5.根据权利要求1所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中所述由式1表示的化合物选自下列化合物：<1>n-(3-([1，1'-联苯]-4-基)丙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<2>4-丁氧基-n-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙基)苯磺酰胺；<3>4-丁氧基-n-(3-(4-氯苯基)丙基)苯磺酰胺；<4>4-丁氧基-n-(3-环己基丙基)苯磺酰胺；<5>4-丁氧基-n-(3-(吡啶-3-基)丙基)苯磺酰胺；<6>4-丁氧基-n-(3-吗啉丙基)苯磺酰胺；<7>4-丁氧基-n-(4-吗啉苯乙基)苯磺酰胺；<8>4-(2-(4-丁氧基苯基磺酰胺基)乙基)苯甲酸；<9>4-(2-(4-丁氧基苯基磺酰胺基)乙基)苯甲酸甲酯；<10>n-(2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<11>4-丁氧基-n-(3-羟基-3-苯基丙基)苯磺酰胺；<12>4-丁氧基-n-(3-氧代-3-苯基丙基)苯磺酰胺；<13>4-丁氧基-n-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)苯磺酰胺；<14>4-(3-(二甲氨基)丙氧基)-n-苯乙基苯磺酰胺；<15>4-(3-(二甲氨基)丙氧基)-n-(3-苯基丙基)苯磺酰胺；<16>4-(2-(4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基磺酰氨基)乙基)苯甲酸甲酯；<17>4-(2-(4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基磺酰氨基)乙基)苯甲酸；<18>4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-n-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)苯磺酰胺；<19>4-丁氧基-n-(3-(萘基-1-基)丙基)苯磺酰胺；
<20>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<21>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-(二甲氨基)乙氧基)苯磺酰胺；<22>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯磺酰胺；<23>n-(2-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<24>n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<25>n-(2-(1h-吲哚-2-基)乙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<26>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(异戊氧基)苯磺酰胺；<27>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(戊氧基)苯磺酰胺；<28>n-(3-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)丙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<29>4-丁氧基-n-(2-(5-羟基-1h-吲哚-3-基)乙基)苯磺酰胺；<30>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-吗啉丙氧基)苯磺酰胺；<31>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<32>n-(3-(1h-吲哚-1-基)丙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<33>n-(3-(1h-苯并[d]咪唑-1-基)丙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<34>n-(3-(1h-苯并[d]咪唑-1-基)丙基)-4-丁氧基苯磺酰胺；<35>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(二乙基氨基)丙氧基)苯磺酰胺；<36>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<37>n-(2-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯磺酰胺；<38>n-(2-(1h-吲哚-2-基)乙基)-4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯磺酰胺；<39>n-(3-(1h-吲哚-1-基)丙基)-4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯磺酰胺；<40>n-(3-(1h-苯并[d]咪唑-1-基)丙基)-4-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯磺酰胺；<41>n-(3-(1h-吲哚-1-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<42>n-(3-(1h-苯并[d]咪唑-1-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<43>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<44>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<45>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<46>4-(3-(二甲氨基)丙氧基)-n-(3-(1-甲基-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<47>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-溴苯磺酰胺；<48>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<49>n-(2-(5-甲氧基-1h-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<50>n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<51>n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<52>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯磺酰胺；<53>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯磺酰胺；<54>n-(2-(2-甲基-1h-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<55>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)苯磺酰胺；
<56>n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<57>3-(1-((4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-1h-吲哚；<58>n-(3-(2-甲基-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<59>n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基)丙氧基)苯磺酰胺；<60>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基)丙氧基)苯磺酰胺；<61>n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<62>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-3-氟-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<63>4-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)丙氧基)-n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<64>5-甲氧基-3-(1-((4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-1h-吲哚；<65>5-甲基-3-(1-((4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-1h-吲哚；<66>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<67>n-(3-(5-甲基-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<68>n-(3-(5-甲氧基-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<69>n-(3-(1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<70>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<71>5-氟-3-(1-((4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-1h-吲哚；<72>4-(3-((3s，5r)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<73>n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<74>n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<75>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<76>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<77>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(3-(甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<78>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-氯哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<79>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-6-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)吡啶-3-磺酰胺；<80>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-氟哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<81>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<82>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰
胺；<83>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<84>n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<85>n-(3-(1h-吲哚-3-基)环己基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<86>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)萘-1-磺酰胺；<87>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<88>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-(哌啶-4-基)丙基)氨基)苯磺酰胺；<89>n-(3-(1h-吲哚-3-基)苯基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<90>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(哌啶-1-基)丁基)苯磺酰胺；<91>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(哌嗪-1-基)丁基)苯磺酰胺；<92>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(1-甲基哌啶-4-基)丙氧基)苯磺酰胺；<93>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌啶-4-基)丙氧基)苯磺酰胺；<94>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-3-(3-(哌啶-4-基)丙氧基)苯磺酰胺；<95>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-3-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<96>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-3-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<97>n-(3-(5-氟-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌啶-4-基)丙氧基)苯磺酰胺；<98>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺；<99>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(哌啶-4-基)丁基)苯磺酰胺；<100>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<101>4-(3-(氮杂环庚烷-1-基)丙氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<102>4-(3-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)丙氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<103>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-3-氟-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<104>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-3-氟-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<105>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-3-氟-4-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<106>4-(3-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)丙氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-3-氟苯磺酰胺；<107>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(3-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<108>(r)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(3-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<109>(s)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(3-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<110>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-((3s，5r)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；
<111>(s)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<112>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁基)苯磺酰胺；<113>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-(哌嗪-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺；<114>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺；<115>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(1-甲基哌啶-4-基)丁基)苯磺酰胺；<116>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((1-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)环丙基)甲氧基)苯磺酰胺；<117>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((1-(哌嗪-1-基甲基)环丙基)甲氧基)苯磺酰胺；<118>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯氧基)苯磺酰胺；<119>4-(3-溴苯氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<120>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌啶-1-基)苯氧基)苯磺酰胺；<121>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)苯氧基)苯磺酰胺；<122>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)苯氧基)苯磺酰胺；<123>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)苯磺酰胺；<124>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-(哌嗪-1-基)苯基)氨基)苯磺酰胺；<125>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)苯磺酰胺；<126>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-吗啉代苯基)氨基)苯磺酰胺；<127>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((4-(哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)氨基)苯磺酰胺；<128>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-吗啉苯氧基)苯磺酰胺；<129>4-(3-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)苯氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<130>4-(3，5-双(4-甲基哌嗪-1-基)苯氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<131>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)苯磺酰胺；<132>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)苯磺酰胺；<133>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)苯磺酰胺；<134>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((4-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)苯磺酰胺；<135>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(吡咯烷-1-基)苯氧基)苯磺酰胺；<136>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-羟基哌啶-1-基)苯氧基)苯磺酰胺；
<137>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯氧基)苯磺酰胺；<138>4-(3-溴-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<139>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((3-(4-羟基哌啶-1-基)苯基)氨基)苯磺酰胺；<140>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((6-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)苯磺酰胺；<141>4-((4，6-双(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<142>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)苯磺酰胺；<143>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯甲酰胺；<144>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯甲酰胺；<145>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯磺酰胺；<146>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-2-((3-(哌嗪-1-基)丙基)氨基)噻唑-5-磺酰胺；<147>n-(3-(5-氯-2-甲基-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<148>4-(4-(1h-咪唑-1-基)丁基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<149>n-(2-((5-氯-1h-吲哚-3-基)甲基)苯基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<150>n-(2-((5-氯-1h-吲哚-3-基)甲基)苯基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<151>n-(4-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丁-2-基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<152>n-(4-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丁-2-基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<153>n-(3-(5-溴-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<154>n-(3-(5-溴-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<155>n-(3-(5-苯基-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<156>4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-n-(3-(5-苯基-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<157>n-(3-(5-氯-2-甲基-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<158>n-(2-(5-氯-1h-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<159>n-(2-(5-氯-1h-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<160>4-(3-(1h-1，2，4-三唑-1-基)丙氧基)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)苯磺酰胺；<161>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(2-甲基-1h-咪唑-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；
<162>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<163>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(3-氧代哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<164>n-(3-(5，7-二氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<165>n-(3-(5，7-二氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<166>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4，5-二氯-1h-咪唑-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<167>n-(3-(5-氯-1h-吲唑-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<168>n-(3-(5-氯-1h-吲唑-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<169>n-(3-(5-氯-1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<170>n-(3-(5-氯-1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<171>(r)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<172>(r)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-羟基-3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<173>(s)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<174>(s)-n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(2-羟基-3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<175>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4，5-二甲基-1h-咪唑-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<176>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(2，4，5-三甲基-1h-咪唑-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<177>n-((6-氯-2，3，4，9-四氢-1h-咔唑-3-基)甲基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<178>n-((6-氯-2，3，4，9-四氢-1h-咔唑-3-基)甲基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<179>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)环己基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<180>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)环己基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<181>n-(2-(2-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙-2-基)苯基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<182>n-(2-(2-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙-2-基)苯基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<183>n-(3-(5，6-二氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<184>n-(3-(5，6-二氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺
酰胺；<185>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(吡啶-4-基氧基)丙基)苯磺酰胺；<186>n-(3-(5-氯-1h-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)苯磺酰胺；<187>n-((6-氟-2，3，4，9-四氢-1h-咔唑-3-基)甲基)-4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<188>n-((6-氟-2，3，4，9-四氢-1h-咔唑-3-基)甲基)-4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)苯磺酰胺；<189>4-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-n-((2，3，4，9-四氢-1h-咔唑-3-基)甲基)苯磺酰胺；<190>4-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)-n-((2，3，4，9-四氢-1h-咔唑-3-基)甲基)苯磺酰胺。6.一种式1表示的化合物的制备方法，该方法包括如以下反应式1所示的通过使式2表示的化合物与式3表示的化合物反应制备式1表示的化合物的步骤[反应式1](在反应式1中，ar、r1、r2、r3、l1、l2和z如权利要求1的式1中所定义，j1是氯砜或羧基；以及j2是胺或哌啶。)7.一种用于预防或治疗癌症、炎症性疾病或代谢性疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的权利要求1的式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述化合物抑制pin1(肽基脯氨酰顺反式异构酶nima相互作用蛋白1)。9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述癌症选自以下至少一个：假粘液瘤、肝内胆管癌、肝母细胞瘤、肝癌、甲状腺癌、结肠癌、睾丸癌、骨髓增生异常综合征、成胶质细胞瘤、口腔癌、唇癌、蕈样肉芽肿、急性骨髓性白血病、急性淋巴细胞性白血病、基底细胞癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞癌、男性乳腺癌、脑癌、垂体腺瘤、多发性骨髓瘤、胆囊癌、胆道癌、结肠直肠癌、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、视网膜母细胞瘤、脉络膜黑色素瘤、壶腹癌、膀胱癌、腹膜癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、鼻腔癌、非小细胞肺癌、舌癌、星形细胞瘤、小细胞肺癌、小儿脑癌、小儿淋巴瘤、小儿白血病、小肠癌、脑膜瘤、食道癌、神经胶质瘤、肾癌(renal cancer)、肾脏癌(kidney cancer)、心脏癌、十二指肠癌、恶性软组织癌、恶性骨癌、恶性淋巴瘤、恶性间皮瘤、恶性黑素瘤、眼癌、外阴癌、输尿管癌、尿道癌、原发部位不明癌、胃淋巴瘤、胃癌、残胃部癌、胃肠道间质癌、wilms癌、乳腺癌、肉瘤、阴茎癌、咽癌、妊娠绒毛疾病、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、前列腺癌、转移性骨癌、转移性脑癌、纵隔癌、直肠癌、类直肠癌、阴道癌、脊髓癌、前庭神经鞘瘤、胰腺癌、唾液腺癌、卡波西肉瘤、佩吉特氏病、扁桃体癌、鳞状细胞癌、肺腺癌、肺癌、肺鳞状细胞癌、皮肤癌、肛门癌、横纹肌肉瘤、喉癌、胸膜癌、血癌和胸腺癌。
10.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述炎症性疾病选自以下中的至少一种：关节炎、脑脊髓炎、脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、脑炎、强直性脊柱炎、血管炎、葡萄膜炎、回肠炎、动脉粥样硬化、肌炎、白细胞损伤、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、视网膜脱离、色素性视网膜炎、黄斑变性、胰腺炎、特应性皮炎、痛风、血管炎、非酒精性脂肪性肝炎、原发性硬化性胆管炎、肾炎、腹膜内疾病、脓毒症、全身性炎症性反应综合征、心肌梗死、变应性疾病、哮喘、特应性皮炎、韦格纳肉芽肿病、肺结节病、贝切特氏病、慢性阻塞性肺病和牙周炎。11.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述代谢性疾病选自以下中的至少一种：肥胖症、糖尿病、高血压、高脂血症、高胆固醇血症、动脉硬化、脂肪肝、痛风、中风和心脏病。12.一种用于预防或改善癌症、炎症性疾病或代谢性疾病的健康功能性食品，其包含作为活性成分的权利要求1的式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。

技术总结
本发明涉及一种用于制备具有选择性官能化酪氨酸的生物材料的方法、具有选择性官能化酪氨酸的生物材料以及含有其作为活性成分的药物组合物。本发明的用于制备与式2表示的化合物偶联的生物材料的方法允许式2表示的化合物以高产率在生物材料中选择性地偶联至存在于水溶液表面的酪氨酸，使其不会与酪氨酸以外的氨基酸偶联，并且当仅存在一种酪氨酸时，不存在非均相混合物并且保持生物材料的固有活性，因此所述化合物可以有效地用作含有生物材料药物作为活性成分的药物组合物。此外，该方法可以选择性地官能化酪氨酸，因此可以有效地用于生物材料中的酪氨酸官能化。用于生物材料中的酪氨酸官能化。


技术研发人员：林春英 闵相贤 柳志勋 高恩碧 金昭暎 李承娟 崔洞圭 李熙辰 朴佳英 李斗炫 洪恩美 田熙典 朴英勋 韩婕妤 金楠喜 金俊宇 吴培准 朴贞银 徐彰君 宋旻洙 卢成求 申东奎
受保护的技术使用者：派医药生物有限公司
技术研发日：2021.01.15
技术公布日：2022/8/30