一种预防和治疗高原反应的中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及一种中药组合物的新用途及其制备方法，具体涉及一种中药组合物在制备预防和治疗高原反应药物中的应用及其制备方法，属于中药领域。


背景技术：

2.高原反应是由于高原缺氧引起身体损伤而出现的临床综合征，是一种最常见的急性高原病。高原通常指海拔高度超过2500m的地区，空气稀薄，属于低氧低压环境。当人从平原未经习服急进高原时，会发生呼吸系统、消化系统、神经系统和血液循环系统等一系列应激反应，可能引起头痛、头晕、心慌、胸闷、恶心、呕吐、乏力、纳差、睡眠障碍及手足发麻等高原病症状，长期缺氧可诱发心、脑、肺等多器官的不可逆损伤，进而可能发展成为高原肺水肿或高原脑水肿等致命性高原病。
3.现代医学认为，高原缺氧为血氧供应下降和组织缺血、缺氧引起的氧化应激、炎症反应、细胞线粒体损伤导致的能量代谢障碍和细胞凋亡以及局部微循环障碍等多方面的系统性病变。目前，用于防治高原病的化学药物主要有乙酰唑胺、地塞米松、硝苯地平、布洛芬、扑热息痛等，但疗效欠佳，并且均因不同程度的毒副作用在临床使用上备受限制。
4.高原反应在中医临床上属于“胸痹”范畴。本病多因在高原之地，空气稀薄，人初处其间吸入大气不足，使宗气化生乏源，宗气不足，心脉不亢，血行不畅，气滞血淤，胸阳痹阻；或因阳虚痰水内停，阻痹气机而成胸痹。中医理论认为，高原人群血液流变学具有“浓、黏、聚”的特点，易移行为血瘀证。气为血之帅，气行则血行，气虚则血瘀，气虚运血乏力，则血行不畅，血脉瘀阻，此为引发气虚血瘀证急性高原反应发生的病机关键。受外环境低氧的影响，肺和脾(胃)功能减弱，脾失健运，运化失司，水湿不化，聚生痰湿；此外，气虚无力运行津液，津液停聚，亦可聚湿生痰。
5.祖国医学是历经我国各族人民上千年检验和积累而成的巨大宝库，中药因其“多成分、多靶点、多途径”的整体性和系统性药效机制特点完美契合高原缺氧病理机制的系统性与复杂性。因此，用中药及其中成药代替西医用于高原反应的预防和治疗，可能是一条避免西医不良反应的潜在有效又便捷的途径。
6.荆防制剂来源于古方荆防败毒散，由荆芥、防风、羌活、独活、柴胡、前胡、川芎、枳壳、茯苓、桔梗、甘草等11味原料药材制成，具有发汗解表，散风祛湿功效，临床上用于治疗风寒感冒、头痛身痛、恶寒无汗、鼻塞流涕、咳嗽白痰等症状。近年来，随着中药制剂研究的深入发展，荆防制剂越来越多的功效被发掘。


技术实现要素：

7.本发明的目的在于提供一种由荆芥、防风、羌活、独活、柴胡、前胡、川芎、枳壳、茯苓、桔梗、甘草制备而成的荆防制剂在制备预防和/或治疗高原反应药物中的用途。
8.本发明处方荆防制剂来源于古方荆防败毒散，通过临床应用发现，本制剂对高原反应有很好的预防及治疗作用，具有广阔的市场应用前景。
9.优选地，所述的高原反应为急性高原反应。
10.本发明所述的荆防制剂由下列中药组分制成：
[0011][0012]
优选地，所述的荆防制剂由下列中药组分制成：
[0013][0014]
本发明所述的荆防制剂为口服制剂，优选地，口服制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、合剂中的一种或几种。
[0015]
本发明所述的中药口服制剂的制备方法包括以下步骤：
[0016]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0017]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0018]
c、将步骤a所得川芎和枳壳蒸馏后的水溶液配成20％-30％乙醇溶液作溶剂，对步骤 a所得川芎、枳壳的药渣以及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0019]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮2-3次，每次1.5-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60-70℃时相对密度为1.18-1.25的浸膏；
[0020]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60 ℃时相对密度为1.22-1.28的浸膏；
[0021]
f、取步骤e所得浸膏及步骤b所得β-环糊精包合物，经常规工序直接或加入药学上可接受的辅料制成口服药物制剂。
[0022]
本发明优选的剂型是颗粒剂，所述颗粒剂的制备方法包括下列步骤：
[0023]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0024]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0025]
c、将步骤a所得川芎和枳壳蒸馏后的水溶液配成20％乙醇溶液作溶剂，对步骤a所得川芎、枳壳的药渣以及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0026]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60-70℃时相对密度为 1.23的浸膏；
[0027]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60 ℃时相对密度为1.26的浸膏；
[0028]
f、取步骤e所得浸膏，真空度-0.08mpa
‑‑
0.10mpa、干燥温度63℃条件下带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入步骤b所得β-环糊精包合物，混匀，即得荆防提取物细粉，加入配方量的重量比为蔗糖粉：羟丙基淀粉：甘露醇＝3：2：0.5的赋形剂，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。
[0029]
本发明另一优选的剂型是合剂，所述合剂的制备方法包括下列步骤：
[0030]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0031]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0032]
c、将步骤a所得川芎及枳壳蒸馏后的水溶液配成28％乙醇溶液作溶剂，对步骤a所得川芎、枳壳的药渣以及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0033]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮2次，每次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60-70℃时相对密度为1.22的清膏；
[0034]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60 ℃时相对密度为1.24的清膏，静置，滤过；
[0035]
f、滤液加入步骤b所得的β-环糊精包合物、苯甲酸钠3g，加水至1000ml，搅拌均匀，冷藏24小时，滤过，用氢氧化钠溶液调节ph值至7.1，分装，灌封，灭菌，即得。
[0036]
本发明荆防制剂能够有效提高机体的调节能力，具有明显的抗缺氧、抗疲劳等作用，可以有效缓解高原反应症引起的头痛、食欲减退、倦怠、乏力、头晕等症状，为临床预防治疗高原反应症，缓解高原反应引起的个各种症状提供了一种新选择，为中药预防和治疗高原反应提供了可靠的理论依据。
具体实施方式
[0037]
为验证本发明荆防制剂预防和治疗高原反应的作用，发明人开展了相应动物实验研究。需要说明的是，动物实验所选取的是本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的样品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得产品涉及的实验及其结果，由于篇幅限制，在此不一一穷举。
[0038]
实验例1荆防制剂对高原低压模型小鼠的治疗作用
[0039]
1材料
[0040]
1.1实验动物
[0041]
60只spf级7～8周龄健康昆明小鼠，雌雄各半，体重(22
±
2)g，由鲁南制药集团股份有限公司提供，实验动物生产许可证号：scxk(鲁)2018-0008。实验前在清洁级动物实验室适应性饲养1周，雌雄分开，室温20-25℃，相对湿度40％-60％，自然光照，自由摄食、饮水。
[0042]
1.2仪器、试剂及药品
[0043]
ag285型电子分析天平，瑞士mettler-toledo公司；thermo scientific medifuge小型台式离心机，美国赛默飞公司；bio-rad 680型全自动酶标仪，美国伯乐公司；总抗氧化能力 (micro total antioxidant capacity，t-aoc)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，sod) 和丙二醛(malondialdehyde，mda)检测试剂盒均购自北京索莱宝科技有
限公司；小鼠心钠素elisa试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司。其他试剂或材料如无特别说明均可通过商业途径获得。
[0044]
受试药物为实施例4所制荆防颗粒，阳性对照药为红景天胶囊(国药准字z20040023，江苏康缘美域生物医药有限公司)。
[0045]
2方法
[0046]
2.1造模及分组给药
[0047]
应用随机数字表法将小鼠随机分为6组，分别为正常对照组、模型对照组、红景天胶囊阳性对照组(简称“阳性对照组”)、荆防颗粒高剂量组(简称“实验高剂量组”)、荆防颗粒中剂量组(简称“实验中剂量组”)和荆防颗粒低剂量组(简称“实验低剂量组”)，每组10只，雌雄各半。
[0048]
根据《中药新药临床研究指导原则》中附录的不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中阳性对照组给予红景天胶囊0.25g/kg
·
d灌服，实验各组(高、中、低剂量)分别给予实施例4所制荆防颗粒13.65g/kg
·
d、6.83g/kg
·
d和3.41g/kg
·
d，正常对照组、模型对照组则给予等体积生理盐水灌服，每日1次，连续给药21d。
[0049]
第8日开始，每日灌胃30min后，除正常对照组外，各组小鼠置低压低氧动物实验舱内进行减压低氧暴露：以10m/s速度上升至3000m停留5min；同样速度上升至4500m 停留3min；再以10m/s速度上升至6000m。低氧暴露连续48h，正常对照组小鼠在常氧环境中饲养。低氧暴露后连同空白组小鼠一起测定相关指标。
[0050]
2.2检测指标及方法
[0051]
2.2.1一般状态观察
[0052]
观察小鼠在进仓前后饮食、饮水情况，动物活动状态，毛发颜色等改变。
[0053]
2.2.2负重游泳时间测定
[0054]
低氧暴露结束后，将小鼠放入水槽进行游泳实验，水深30cm，水温25℃，每只小鼠尾部负重为体重的10％，记录每只小鼠游泳持续时间(自放入水内至头部不能浮出水面10 s的时间)。
[0055]
2.2.3体质量测定
[0056]
处死前用电子天平分别检测每组小鼠的体质量。小鼠腹腔注射5％苯巴比妥，在灭菌的超净工作台中，用75％酒精对小鼠进行喷洒消毒，然后摘除小鼠心脏、肺脏与脑组织，剥离干净，心脏、肺脏分别用电子天平准确称重，分别计算脏器指数。
[0057]
脏器指数＝各脏器重量(mg)/体质量(g)
[0058]
2.2.4小鼠肺、脑抗氧化功能及心肺组织心钠素的测定
[0059]
分别称取小鼠的心脏、肺脏与脑组织，用生理盐水按1：9的比例稀释，以4000r/min 速率低温离心10min，取上清液，即为10％的心脏、肺脏、脑组织匀浆液。肺脏与脑组织的sod、mda和t-aoc活性的测定按照试剂盒说明进行，分别在560nm、532nm和520 nm处测定各管的吸光度值，计算各自的活性。通过elisa试剂盒说明书操作测定心肺组织心钠素的含量。
[0060]
2.2.5统计学处理
[0061]
采用spss 22.0统计学软件进行分析，实验数据以“均数
±
标准差的形式表示。多组间比较采用单因素方差分析，以p＜0.05表示差异具有统计学意义。
[0062]
3结果
[0063]
3.1各组小鼠一般状态观察
[0064]
各组动物在进舱前正常饮食、饮水，活动正常，毛色平整、光泽。进舱后，动物活动明显减少，表现为呆滞无神或静卧不动，尤其以对照模型组为主，进食、进水明显减少，毛发散乱、无光泽，蜷卧聚团，呼吸明显加快、加深。与模型对照组比较，阳性对照组，实验高、中剂量组饮食、饮水尚可，精神状态较好，活动增多。
[0065]
3.2荆防颗粒对小鼠游泳时间的影响
[0066]
运动耐力最直观的方法就是通过负重游泳实验来进行观察，以游泳时间的长短来衡量运动耐力。本实验使用小鼠的负重游泳时间评价小鼠的抗疲劳能力，时间越长，说明小鼠的抗疲劳能力越强。各组小鼠游泳时间的测量结果如表1所示，与正常对照组相比，模型对照组小鼠负重游泳时间明显缩短，差异具有统计学意义(p＜0.05)，表明造模成功；与模型对照组相比，阳性给药组，实验高、中、低剂量组小鼠的游泳时间明显延长，差异均具有统计学意义(p＜0.05)；实验组随着给药浓度的增加，游泳时间逐渐延长，实验高、中剂量组游泳时间优于阳性药物组(p＜0.05)。
[0067]
表1荆防颗粒对小鼠游泳时间的影响(n＝10)
[0068][0069]
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“*”表示；与模型对照组相比：p＜0.05用“#”表示，p＜0.01 用“##”表示；与阳性药物组相比：p＜0.05用
“▲”
表示。
[0070]
3.3荆防颗粒对小鼠体质量和脏器指数的影响
[0071]
各组小鼠平均质量没有差异性(p＞0.05)；与正常对照组相比，模型对照组心脏指数和肺脏指数均明显提高(p＜0.05)显示高原反应可加重小鼠脏器负担；与模型对照组相比，实验各组以及阳性药物组心脏指数和肺脏指数均明显降低(p＜0.05)，其中，实验高剂量组对小鼠心脏指数的降低作用优于阳性药物组(p＜0.05)，实验中、高剂量组对小鼠肺脏指数的改善作用优于阳性药物组(p＜0.05)。结果见表2。
[0072]
表2各组小鼠体质量和脏器指数的测定(n＝10)
[0073][0074]
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“*”表示；与模型对照组相比：p＜0.05用“#”表示，p＜0.01 用“##”表示；与阳性药物组相比：p＜0.05用
“▲”
表示。
[0075]
3.4荆防颗粒对小鼠肺部抗氧能力的测定
[0076]
肺作为机体中与环境氧交换的首要器官，是除肝脏和脑以外最易受到氧化应激损伤的组织。急性缺氧引发大量ros(活性氧)产生，刺激肺微血管内皮细胞，导致内皮功能紊乱和微血管通透性增高，从而可能引发肺水肿。因此，提升缺氧条件下肺组织的抗氧化能力对预防高原反应的发生具有重要意义。各组小鼠肺组织sod、mda和t-aoc的测定结果如表3所示，与正常对照组相比，模型对照组小鼠sod和t-aoc含量明显下调，mda 含量明显增加(p＜0.05)；与模型对照组相比，阳性给药组，实验高、中、低剂量组小鼠的sod和t-aoc含量明显增加，mda含量明显下调差异均具有统计学意义(p＜0.05)，说明荆防颗粒能够有效提高小鼠肺部的抗氧化能力；与阳性药物组相比，实验高、中剂量组能更好的改善小鼠肺sod和mda的水平，实验高剂量组对小鼠肺aoc的下调作用更加明显。
[0077]
表3各组小鼠肺组织sod、mda和t-aoc的测定(n＝10)
[0078][0079][0080]
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“*”表示，p＜0.01用“**”表示；与模型对照组相比：p＜ 0.05用“#”表示，p＜0.01用“##”表示；与阳性药物组相比：p＜0.05用
“▲”
表示。
[0081]
3.5荆防颗粒对小鼠脑部抗氧能力的测定
[0082]
各组小鼠脑组织sod、mda和t-aoc的测定结果如表4所示，与正常对照组相比，模型对照组小鼠脑组织内sod和t-aoc含量明显下调，mda含量明显增加(p＜0.05)；与模型对照组相比，阳性给药组，实验高、中、低剂量组小鼠的sod和t-aoc含量明显增加，mda含量明显
下调，差异均具有统计学意义(p＜0.05)，结果说明荆防颗粒能够有效提高小鼠脑部的抗氧化能力；与阳性药物组相比，实验中、高剂量组对脑sod的改善作用更优。
[0083]
表4各组小鼠脑组织sod、mda和t-aoc的测定(n＝10)
[0084][0085]
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“*”表示，p＜0.01用“**”表示；与模型对照组相比：p＜ 0.05用“#”表示；与阳性药物组相比：p＜0.05用
“▲”
表示。
[0086]
3.6荆防颗粒对小鼠心肺组织心钠素的影响
[0087]
心钠素(anp)具有强大的利钠、利尿、降低血压的作用，高原反应患者anp水平有降低趋势。各组小鼠心、肺组织anp的测定结果如表5所示，与正常对照组相比，模型对照组小鼠心、肺组织anp含量明显下调，差异具有统计学意义(p＜0.01)；与模型对照组相比，阳性给药组，实验高、中、低剂量组小鼠心、肺组织anp含量明显增加，差异均具有统计学意义(p＜0.05)；与阳性药物组相比，实验高、中剂量组更能升高心组织anp 的含量(p＜0.05)，实验高剂量组对肺组织anp含量的改善作用也优于阳性药物组(p＜ 0.05)。
[0088]
表5各组小鼠心、肺组织anp含量的测定(n＝10)
[0089][0090]
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“*”表示，p＜0.01用“**”表示；与模型对照组相比：p＜ 0.05用“#”表示，p＜0.01用“##”表示；与阳性药物组相比：p＜0.05用
“▲”
表示。
[0091]
以上实验结果，表明荆防颗粒能够有效延长高原低压模型小鼠的负重游泳时间，上调小鼠肺、脑组织sod和t-aoc含量，降低小鼠肺、脑组织mda含量，并且能够提高小鼠心肺组织的心钠素含量，说明荆防颗粒能够有效提高机体的调节能力，具有明显的抗缺氧、抗疲劳等作用，本制剂在预防和治疗高原反应方面存在潜在的应用价值。具体实施方式
[0092][0093]
以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。
[0094]
实施例1荆防胶囊剂的制备
[0095][0096]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0097]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0098]
c、将步骤a所得川芎和枳壳蒸馏后的水溶液配成25％乙醇溶液作溶剂，对步骤a所得川芎、枳壳的药渣及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0099]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60～70℃时相对密度为1.22的浸膏；
[0100]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60℃时相对密度为1.25的浸膏；
[0101]
f、取步骤e所得浸膏，真空度-0.08mpa
‑‑
0.10mpa、干燥温度63℃条件下带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入步骤b所得β-环糊精包合物，混匀，即得荆防提取物细粉，加入配方量的淀粉、微晶纤维素(重量比7：1)，混匀，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
[0102]
实施例2荆防片剂的制备
[0103][0104]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0105]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0106]
c、将步骤a所得川芎和枳壳蒸馏后的水溶液配成22％乙醇溶液作溶剂，对步骤a所得川芎、枳壳的药渣及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0107]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮2次，每次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60-70℃时相对密度为1.18的浸膏；
[0108]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60 ℃时相对密度为1.22的浸膏；
[0109]
f、取步骤e所得浸膏，真空度-0.08mpa
‑‑
0.10mpa、干燥温度63℃条件下带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入步骤b所得β-环糊精包合物，混匀，即得荆防提取物细粉，加入配方量的淀粉、糊精和蔗糖(重量比5：1：1)，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入0.3％硬脂酸镁，混匀，压制成10000片，即得。
[0110]
实施例3荆防微囊剂的制备
[0111][0112]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0113]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0114]
c、将步骤a所得川芎及枳壳蒸馏后的水溶液配成30％乙醇溶液作溶剂，对步骤a所得川芎、枳壳的药渣及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0115]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60-70℃时相对密度为1.25的浸膏；
[0116]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60 ℃时相对密度为1.28的浸膏；
[0117]
f、取步骤e所得清膏，加入步骤b所得环糊精包合物，混匀，制成颗粒，真空度-0.08mpa
‑‑
0.10mpa、干燥温度56℃条件下带式真空干燥，粉碎，得荆防提取物细粉，备用；
[0118]
g、按配方量称取步骤f荆防提取物细粉，络蛋白酸钠：麦芽糊精＝3:2混合物为囊材，十八醇：二氧化钛＝3：1为抗粘剂，聚乙二醇：柠檬酸＝3：1为增塑剂，将上述囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，54℃条件下加热搅拌使溶解，配置成质量分数为33％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入荆防提取物细粉，加入制剂配方总量的1.18％蔗糖脂肪酸酯：大豆磷脂＝8∶5的复合乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
[0119]
h、步骤g乳化液在进风温度165℃、喷雾压力0.40mpa、进料速度21.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
[0120]
实施例4荆防颗粒剂的制备
[0121][0122]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0123]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0124]
c、将步骤a所得川芎和枳壳蒸馏后的水溶液配成20％乙醇溶液作溶剂，对步骤a所
得川芎、枳壳的药渣及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0125]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60-70℃时相对密度为 1.23的浸膏；
[0126]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60 ℃时相对密度为1.26的浸膏；
[0127]
f、取步骤e所得浸膏，真空度-0.08mpa
‑‑
0.10mpa、干燥温度63℃条件下带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入步骤b所得β-环糊精包合物，混匀，即得荆防提取物细粉，加入配方量的重量比为蔗糖粉：羟丙基淀粉：甘露醇＝3：2：0.5的赋形剂，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。
[0128]
实施例5荆防合剂的制备
[0129][0130]
a、荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳7味药材分别提取挥发油，蒸馏后的药渣、川芎和枳壳蒸馏后的水溶液备用；
[0131]
b、取步骤a所得挥发油，加β-环糊精制成包合物；
[0132]
c、将步骤a所得川芎及枳壳蒸馏后的水溶液配成28％的乙醇溶液作溶剂，对步骤a 所得川芎、枳壳的药渣及茯苓饮片进行渗漉，得渗漉液，备用；
[0133]
d、将步骤a所得荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与柴胡、桔梗、甘草3味饮片混合，加水煎煮2次，每次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60-70℃时相对密度为1.22的清膏；
[0134]
e、合并步骤c所得渗漉液和步骤d所得浸膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩至50-60 ℃时相对密度为1.24的清膏，静置，滤过；
[0135]
f、滤液加入步骤b所得的β-环糊精包合物、苯甲酸钠3g，加水至1000ml，搅拌均匀，冷藏24小时，滤过，用氢氧化钠溶液调节ph值至7.1，灌封，灭菌，即得。