PERK在预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变中的应用

技术特征：
1.一种可用于预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变的抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂为perk的抑制剂。2.根据权利要求1所述的抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂包括核酸抑制剂，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子。3.根据权利要求2所述的抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂为核酸抑制剂，优选的，所述的核酸抑制剂包括反义寡核苷酸、sirna、mirna、核酶。4.根据权利要求3所述的抑制剂，其特征在于，所述的核酸抑制剂为sirna，优选的，所述的sirna的序列如seq id no.1所示。5.根据权利要求1所述的抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂为gsk2606414或其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或其水合物。6.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含权利要求1-5任一项所述的抑制剂和药学上可接受的载体。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的载体包括稀释剂、缓冲剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、喷雾剂、透皮吸收剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或吸附载体。8.如下任一项所述的应用：(1)权利要求1-5任一项所述的抑制剂、或权利要求6或7所述的药物组合物在制备预防或治疗雌性生殖功能紊乱的药物中的应用；(2)权利要求1-5任一项所述的抑制剂、或权利要求6或7所述的药物组合物在制备预防或治疗卵巢病变的药物中的应用；(3)检测样本中cx43的表达水平的试剂在制备诊断雌性生殖功能紊乱的产品中的应用；(4)检测样本中cx43的表达水平的试剂在制备诊断卵巢病变的产品中的应用；优选的，所述的雌性生殖功能紊乱为寒冷应激导致的雌性生殖功能紊乱，优选的，所述的雌性生殖功能紊乱包括生殖周期紊乱；优选的，所述的卵巢病变为寒冷应激的导致卵巢病变；优选的，所述的卵巢病变包括卵泡闭锁，优选的，所述的试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术检测样本中cx43的表达水平的试剂，优选的，所述的试剂包括对cx43具有特异性的引物、探针、抗体；优选的，所述的产品包括试剂盒、芯片、核酸膜条；优选的，所述的样本为细胞或组织。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型包括溶液、混悬液、乳剂、浸膏、酏剂、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊。10.一种筛选预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变的候选药物的方法：(1)在测试组中，向待测对象施用测试化合物，检测测试组中来源于所述对象的样品中perk的表达水平v1；在对照组中，向待测对象施用空白对照，检测对照组中来源于所述对象的样品中perk的表达水平v2；(2)比较上一步骤检测得到的表达水平v1和表达水平v2，从而确定所述测试化合物是
否是预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变的候选化合物；优选的，所述的雌性生殖功能紊乱为寒冷应激导致的雌性生殖功能紊乱，优选的，所述的雌性生殖功能紊乱包括生殖周期紊乱，优选的，所述的卵巢病变为寒冷应激导致的卵巢病变，优选的，所述的卵巢病变包括卵泡闭锁。

技术总结
本发明公开了PERK在预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变中的应用。本发明发现，抑制PERK的表达或活化水平可显著拮抗寒冷暴露诱导的生殖周期紊乱效应和卵泡发育异常效应。本发明首次证实PERK可作为预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变的新靶点。殖功能紊乱或卵巢病变的新靶点。殖功能紊乱或卵巢病变的新靶点。


技术研发人员：宋伦 刘琨 丁萌楠 卢亚蓉 黄欣 邢陈 张艺凡 王伟 张冲冲
受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日：2022.06.23
技术公布日：2022/8/9