杂环化合物及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.具有下式的化合物：2.权利要求1的化合物，其为固体形式，例如无定形形式、结晶形式或它们的组合。3.权利要求1的化合物，其为晶型i，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如2、4、6、8或10)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.9、11.4、11.5、13.0、14.8、17.4、17.8、18.1、19.4和22.8
°
的2θ，
±
0.2
°
；(2)具有一个或多个(例如6个以上，8个以上，12个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.9、11.4、11.5、13.0、13.9、14.8、16.8、17.1、17.4、17.8、18.1、19.4、21.0、22.8、23.7、24.7和26.2
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的2θ，
±
0.2
°
；(3)与图1a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图1b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。4.权利要求1的化合物，其为晶型ii，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如1、2或3个)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：8.1、15.6和18.8
°
的2θ，
±
0.2
°
；(2)具有一个或多个(例如6个以上，8个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.2、8.1、9.4、10.2、15.6、18.8、19.1、20.1、21.0、25.0和26.0
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的2θ，
±
0.2
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；(3)与图2a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图2b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。5.权利要求1的化合物，其为晶型iii，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如1、2、3、4、5或6)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.6、8.3、11.5、19.1、19.9和22.0
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的2θ，
±
0.2
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；(2)具有一个或多个(例如4个以上，8个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.6、8.3、11.5、12.1、16.7、19.1、19.9、22.0、25.7和26.8
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的2θ，
±
0.2
°
；(3)与图3a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图3b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。6.权利要求1的化合物，其为晶型iv，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如1、2、3、4或5)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.7、8.6、16.6、18.9和19.2
°
的2θ，
±
0.2
°
；(2)具有一个或多个(例如，4个以上，8个以上，12个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.3、6.7、8.6、14.6、14.8、15.7、16.6、17.6、18.9、19.2、20.8、21.2和23.2
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的2θ，
±
0.2
°
；(3)与图4a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图4b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。7.权利要求1的化合物，其为无定形形式。8.权利要求1-7中任一项的化合物，其是基本上纯的。9.一种药物组合物，其包含权利要求1-8中任一项的化合物和任选的药学上可接受的
赋形剂。10.权利要求9的药物组合物，其包含权利要求6的化合物，其中所述药物组合物不含或基本上不含除晶型iv以外的固体形式的所述化合物。11.具有下式的化合物：12.权利要求11的化合物，其为固体形式，例如无定形形式、结晶形式或它们的组合。13.权利要求11的化合物，其为晶型a，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如1、2、3或4)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.2、12.6、14.8和19.9
°
的2θ，
±
0.2
°
；(2)具有一个或多个(例如4个以上，6个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.2、12.6、13.8、14.8、15.1、18.0、19.6和19.9
°
的2θ，
±
0.2
°
；(3)与图5a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图5b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。14.权利要求11的化合物，其为晶型b，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如1、2、3、4或5)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.2、12.6、14.8、19.0和19.8
°
的2θ，
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0.2
°
；(2)具有一个或多个(例如4个以上，6个以上，8个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图：6.2、12.6、13.6、14.5、14.8、17.8、19.0、19.8、21.4、26.3、31.9和38.6
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的2θ，
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0.2
°
；(3)与图6a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图6b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。15.权利要求11的化合物，其为晶型c，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如1、2或3个)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.2、12.5和19.9
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的2θ，
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0.2
°
；(2)具有一个或多个(例如4个以上，8个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：6.2、6.8、7.3、12.5、14.2、14.7、15.7、16.3、19.9、21.2、22.9和26.1
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的2θ，
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0.2
°
；(3)与图7a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图7b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。16.权利要求11的化合物，其为晶型d，其特征在于，(1)具有一个或多个(例如1、2、3或4)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：5.6、11.2、16.9和22.6
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0.2
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；(2)具有一个或多个(例如，2个以上，4个以上，6个以上或全部)以下峰的x射线粉末衍射(xrpd)图谱：5.6、11.2、15.8、16.1、16.9、21.4、22.6和34.3
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的2θ，
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0.2
°
；(3)与图8a所示基本相同的xrpd图谱；(4)与图8b所示基本相同的差示扫描量热法(dsc)图谱；或其任何组合(例如，(1)和(4)，(2)和(4)，(1)、(2)和(4)，或(3)和(4))。17.权利要求11的化合物，其为无定形形式。
18.权利要求11-17中任一项的化合物，其是基本上纯的。19.一种药物组合物，其包含权利要求11-18中任一项的化合物和任选的药学上可接受的赋形剂。20.权利要求19的药物组合物，其包含权利要求14的化合物，其中所述药物组合物不含或基本上不含除晶型b以外的固体形式的所述化合物。21.一种抑制细胞中的kras g12c突变蛋白的方法，该方法包括使所述细胞与权利要求1-8和11-18中任一项的化合物接触。22.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-8和11-18中任一项的所述化合物或权利要求9-10和19-20中任一项的所述药物组合物。23.权利要求22的方法，其中所述癌症是血液系统恶性肿瘤，肺癌(例如，非小细胞肺癌)，胰腺癌，子宫内膜癌，胆囊癌，甲状腺癌，胆管癌和/或结直肠癌。24.权利要求22或23的方法，还包括用另外的疗法治疗所述受试者。25.权利要求24的方法，其中，所述另外的疗法是化学治疗剂、治疗性抗体、放射疗法、细胞疗法或免疫疗法。26.权利要求23-25中任一项的方法，其中所述受试者患有kras、hras和/或nras的g12c突变。

技术总结
公开了化合物1和/或化合物2的化合物、晶型和药物组合物。还公开了治疗疾病或病症(例如癌症或感染性疾病)的方法，该方法包括向有此需要的受试者施用一种或多种本公开的化合物或组合物。物或组合物。


技术研发人员：代星 江岳恒 刘艳琴
受保护的技术使用者：益方生物科技（上海）股份有限公司
技术研发日：2020.12.17
技术公布日：2022/8/2