一种己酮糖激酶抑制剂及其制备方法与流程

技术特征：
1.式(i)所示化合物或其可药用盐，其中，环为r1各自独立地选自c
1-c6烷基、卤素、氘或羟基；优选r1为甲基；r2各自独立地选自c
1-c6烷基、卤素、氘或羟基；优选其中r2为氟；环a选自6至10元芳基、5至10元杂芳基、8至12元稠环芳基或5至12元稠杂芳基；优选环a选自6至10元芳基或5至10元杂芳基；r3各自独立地选自卤素、羟基、氘、氧代、氰基或任选被一个或多个取代基q2所取代的下述基团：c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、3至8元单环烷基、3至8元单环杂环基；取代基团q2各自独立地选自c
1-c6烷基、卤素、氘、羟基、巯基、氧代、硫代、硝基、氰基、c
1-c6烷氧基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、3至10元环烷基、3至10元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基；z1为0-6的整数，优选z1为1-3的整数，更优选z1为1；z2为0-8的整数，优选z2为1-3的整数，更优选z2为2；z3为0-8的整数，优选z3为1-3的整数，更优选z3为1。2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中环a选自优选环a选自：
更优选环a选自：最优选环a选自：3.根据权利要求1-2任意一项所述的化合物或其可药用盐，其中r3各自独立地选自卤素、羟基、氘、氧代、氰基、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、、卤代c
1-c6烷基、卤代c
1-c6烷氧基、羟基取代c
1-c6烷基；优选r3各自独立地选自c
1-c6烷基、羟基取代c
1-c6烷基、更优选r3各自独立地选自4.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其为
或其可药用盐。5.一种药物组合物，包含如权利要求1-4任一项所述的化合物或其可药用的盐以及药学上可接受的赋形剂。6.权利要求1-4任一项所述的化合物或其可药用的盐或权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防khk介导的疾病及相关疾病的药物中的用途。7.权利要求1-4任一项所述的化合物或其可药用的盐或权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途，其中所述疾病选自1型糖尿病、2型糖尿病、特发性1型糖尿病、成人晚发自身免疫性糖尿病(lada)、早发性2型糖尿病(eod)、青年发作非典型糖尿病(yoad)、青年的成年型糖尿病(mody)、营养不良相关性糖尿病、妊娠糖尿病、高血糖症、胰岛素抗性、肝胰岛素抗性、葡萄糖耐量减低、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、肾病、急性肾病、肾小管功能障碍、近端小管的促炎性改变、糖尿病性视网膜病变、脂肪细胞功能障碍、内
脏脂肪沉积、肥胖、饮食障碍、过量的糖渴求、血脂异常、高脂血症、高甘油三酯血症、总胆固醇增加、高ldl胆固醇、低hdl胆固醇、高胰岛素血症、非酒精性脂肪肝病、脂肪变性、非酒精性脂肪肝炎、纤维化、肝硬化、肝细胞癌、遗传性果糖不耐受症、冠状动脉疾病、周边血管疾病、高血压、内皮细胞功能障碍、血管顺应性受损、充血性心力衰竭、心肌梗死、脑卒中、出血性脑卒中、缺血性脑卒中、肺动脉高压、血管成形术后再狭窄、间歇性跛行、膳食后脂血症、代谢性酸中毒、酮中毒、关节炎、骨质疏松症、左心室肥大、周边动脉疾病、黄斑变性、白内障、肾小球硬化、慢性肾衰竭、代谢综合征、x综合征、经前综合征、心绞痛、血栓形成、动脉粥样硬化、短暂性脑缺血发作、血管再狭窄、葡萄糖代谢受损、空腹血糖受损病况、高尿酸血症、痛风、勃起功能障碍、皮肤及结缔组织病症、足溃疡、溃疡性结肠炎、超载脂蛋白b脂蛋白血症、阿尔茨海默病、精神分裂症、认知功能减弱、炎性肠病、溃疡性结肠炎或克罗恩病及肠易激综合征。

技术总结
本公开涉及一种己酮糖激酶抑制剂及其制备方法。具体而言，本公开涉及一种作为KHK抑制剂。该KHK抑制剂可以用于治疗KHK介导的相关疾病。病。


技术研发人员：李云飞 朱国栋 张镇 张芳
受保护的技术使用者：上海拓界生物医药科技有限公司
技术研发日：2022.01.29
技术公布日：2022/7/29