含硒抗流感化合物及其中间体吡啶并三嗪二酮衍生物和二氢二苯并硒平衍生物的制备方法与流程

技术特征：
1.一种制备式(ii-1)所示化合物的方法，包括：在第一催化剂的存在下使得具有式(i-1)的化合物，与具有式r
2a-oh的化合物反应；其中，r
1a
为氢或者不同于取代烷基的保护基团；r
2a
为取代的烷基；所述第一催化剂选自钠盐、镁盐、锂盐或者钾盐的至少一种。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一催化剂选自异丙基氯化镁、叔戊醇钠或者正丁基锂中的至少一种。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，r
1a
为苄基。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，r
2a
选自含氧醚基或卤素取代的烷基；优选地，所述r
2a
选自-c
1-10
卤代烷基、-(ch2)
2-6
o(ch2)
1-6
ch3；优选地，所述r
2a
选自优选地，所述r
2a
为所述第一催化剂为正丁基锂或异丙基氯化镁。5.一种式(ii-1)所示化合物或其盐，其特征在于，其中所述r
2a
为取代的烷基；优选地，r
2a
选自含氧醚基或者卤素取代的烷基。6.根据权利要求5所述的式(ii-1)所示化合物或其盐，其特征在于，所述化合物为：7.根据权利要求5所述的式(ii-1)所示化合物或其盐，所述化合物为：
8.一种制备式(ii-2)所示化合物的方法，其特征在于，包括：使得式(i-2)所述化合物与具有式r
2b-oh的化合物在第二催化剂作用下反应；其中，r
1b
为氢或不同于未取代烷基的保护烷基；r
2b
为未取代烷基，且r
2b
不为正己基；所述第二催化剂选自锂盐、钾盐中的至少一种。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第二催化剂选自正丁基锂。10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，r
1b
为苄基。11.一种制备式(iv-1)所示化合物的方法，其特征在于，包括：将式(ii-1)所示化合物或其盐和式(iii)所示化合物反应；其中，所述式(ii-1)所示化合物或其盐根据权利要求1～4任一项所述的方法制备获得，或者为权利要求5所述的化合物或其盐；其中，r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢或者卤素，r3、r4、r5和r6中的一个或者两个为卤素；其中r
2a
定义如权利要求1中所述。12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，r3为氢，r4为氢，r5为氟，r6为氟。13.根据权利要求11～12中任一项所述的方法，其特征在于，所述式(iii)所示化合物通过下述方法获得：(1)使得化合物iii-1和乙醇发生酯化反应，生成化合物iii-2，(2)使得化合物iii-2和nbs发生溴化反应，生成化合物iii-3，
(3)使得化合物iii-3和化合物iii-4在还原条件下发生取代反应，生成化合物iii-5，(4)使得化合物iii-5和氢氧化钠发生水解反应，生成化合物iii-6，(5)使得化合物iii-6和多聚磷酸发生闭环反应，生成化合物iii-7，(6)使得化合物iii-7和硼氢化钠发生还原反应，生成式(iii)所示化合物；其中，r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢或者卤素，r3、r4、r5和r6中的一个或者两个为卤素。14.一种制备式(v)所示化合物的方法，其特征在于，包括：其中r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢或者卤素，r3、r4、r5和r6中的一个或者两个为卤素；将式(iv-1)所示化合物或其药学上可接受的盐在氯化锂或氯化镁存在下脱去r
2a
，以便获得式(v)所示化合物；所述式(iv-1)所示的化合物或其药学上可接受的盐根据权利要求11～12所述的方法获得。

技术总结
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种含硒抗流感化合物及其中间体吡啶并三嗪二酮衍生物和二氢二苯并硒平衍生物的制备方法。制备式(II-1)所示化合物的方法，包括：在第一催化剂的存在下使得具有式(I-1)的化合物，与具有式R


技术研发人员：郝小林
受保护的技术使用者：南京征祥医药有限公司
技术研发日：2022.03.08
技术公布日：2022/7/26