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用于向动物试验对象提供肿瘤治疗场的治疗组件的制作方法

2022-07-24 03:44:47 来源:中国专利 TAG:
用于向动物试验对象提供肿瘤治疗场的治疗组件
1.相关申请的交叉引用本技术要求2019年12月20日提交的美国临时专利申请第62/951,605号和2020年10月23日提交的美国临时专利申请第63/104,788号的申请日的优先权和权益,这两个申请的全部内容以引用的方式并入到本文中。
技术领域
2.本发明涉及用于试验和使用肿瘤治疗场(ttfield)的系统、设备和方法。本公开包括对用于与动物试验对象一起使用的笼组件、治疗组件和旋转接头系统的描述。


背景技术:

3.肿瘤治疗场或ttfield是在中频范围(100-300 khz)内的低强度(例如,1-3 v/cm)交变电场。这种非侵入性治疗以实体肿瘤为目标并且在美国专利号7,565,205中进行了描述,该专利通过引用以其整体并入本文中。ttfield在有丝分裂期间通过与关键分子的物理相互作用来破坏细胞分裂。ttfield疗法是经批准的针对复发性胶质母细胞瘤的单一治疗、以及经批准的与针对新诊断的患者的化疗的组合疗法。这些电场由直接放置在患者头皮上的换能器阵列(即,电极阵列)非侵入性地引发。ttfield似乎也有益于治疗身体其他部位中的肿瘤。实验室研究已开始对位于小动物(例如,老鼠)躯干中的皮下肿瘤和原位肿瘤试验中频交变电场(肿瘤治疗场,或ttfield)。


技术实现要素:

4.本文在不同方面描述了一种治疗组件,其包括具有内表面和外表面的内层。任选地,治疗组件可以定位在动物试验对象上,该对象可以任选地经历ttfield或对照治疗。内层可以限定延伸穿过其中的多个开口。治疗组件还可以包括多个板,每个板至少部分地接收在内层的多个开口的相应开口内。治疗组件还可以包括治疗电路系统,该治疗电路系统包括具有多个电引线和多个引线端的线缆,每个电引线电连接到多个引线端中的相应引线端。覆盖层可以附连到内层的外表面,并覆盖线缆的多个引线端。多个引线端可以与多个板中的相应板接触,以限定多个电极,多个电极中的每个电极包括相应的引线端和相应的板。
5.多个板中的至少一个板可包括陶瓷板。
6.多个板中的至少一个板可包括玻璃板。
7.多个电极中的至少一个电极可被配置为穿过多个板中的相对应板产生电场。
8.治疗电路系统的多个电极可具有相应的顶表面。覆盖层可以跨线缆电极的顶表面延伸。
9.多个板中的每个板均具有下表面和相对的上表面。治疗组件还可以包括在多个板中的每个板的下表面上的水凝胶层。
10.治疗电路系统可进一步包括至少一个温度传感器。
11.内层和覆盖层可合作以限定穿过治疗组件的孔。该孔可以被配置成穿过它接收皮
下肿瘤。
12.治疗组件还可包括帽,帽跨孔延伸并在其中限定接受器,接受器被配置为接收皮下肿瘤。帽可以附连在覆盖层上。
13.多个板可位于穿过治疗组件限定的孔的径向外侧。
14.帽可包括外周边沿。该治疗组件还可包括粘合环,该粘合环覆盖外周边沿并将帽固定到覆盖层上。
15.在使用前配置中,治疗组件可具有纵向尺寸。覆盖层可以包括生物相容性无纺粘合剂。无纺粘合剂在纵向尺寸上可以是弹性的。
16.在使用配置中,线缆可相对于纵向尺寸垂直或基本垂直延伸。
17.内层可包含位于内层的内表面上的生物相容性透气聚氨酯粘合剂。
18.覆盖层可具有内表面,内表面包括生物相容性无纺粘合剂。
19.多个电极可包括多个电场产生电极。多个电场产生电极可以被配置成通过多个板的相对应板传输电场。
20.治疗电路系统可进一步包括多个热敏电阻。
21.多个电极中的相应电极和多个热敏电阻中的相应热敏电阻可与多个板中的每个板连通。
22.治疗组件的重量可小于2.5克。
23.治疗组件可以是足够的柔性的以在周向上符合动物试验对象躯干的一部分。
24.线缆可包括位于线缆的与多个电极相反的一端上的端部连接器。端部连接器可以被配置成允许线缆连接到电信号发生器。
25.治疗组件还可包括释放层,释放层与内层的内表面上的生物相容性透气聚氨酯粘合剂接触。
26.释放层的形状可与覆盖层的形状互补。
27.覆盖层可限定延伸超出内层的至少一个凸片部分。
28.至少一个凸片部分可包括两个相对的凸片部分,当覆盖层限定周向环时,这两个相对的凸片部分相互补充。
29.多个开口可包括多个纵向间隔的开口。
30.治疗电路系统和线缆可整体构造为柔性印刷电路板。
31.一种制造治疗组件的方法可包括将多个板定位在治疗组件内层的相应开口内,将治疗电路系统的多个电极中的每个电极放置为与多个板中的一个板接触,并将覆盖层附连到内层的外表面。覆盖层可以覆盖治疗电路系统的多个电极。
32.该方法可进一步包括将一层水凝胶施加到多个板中每个板的下表面。
33.多个板中的至少两个板的下表面可共用一层水凝胶。
34.一种方法可包括将治疗组件的电极的至少一部分电联接至电信号发生器,并将治疗组件附连至患有肿瘤的动物试验对象。治疗组件的板可以包围肿瘤的至少一部分。电信号发生器可用于产生电信号(例如,电势)。治疗组件的电极的至少一部分可用于穿过多个板中的相对应板输送电信号,从而产生电场。
35.肿瘤可以是器官肿瘤。在使用前的配置中,多个开口和多个板可以沿着治疗组件的纵向轴线纵向间隔开。在使用配置中,多个开口和多个板可以围绕动物试验对象的躯干
周向间隔开,以包围器官肿瘤。
36.肿瘤可以是皮下肿瘤。多个开口可以与延伸穿过治疗组件的孔径向间隔开。该孔可以接收皮下肿瘤的至少一部分。
37.该方法还可包括在皮下肿瘤上定位帽,并将帽固定到治疗组件的覆盖层。
38.使用电信号发生器产生电信号可包括顺序产生第一电信号和第二电信号。使用治疗组件的电极的所述至少一部分从电信号产生电场可以包括使用第一电极和第二电极从第一电信号产生跨肿瘤的第一电场,以及使用第三电极和第四电极从第二电信号产生跨肿瘤的第二电场。
39.第一电场和第二电场可具有各自的传播轴线,第一电场的传播轴线可与第二电场的传播轴线相交。
40.使用电信号发生器产生电信号可包括以50与500 khz之间的频率生成电信号。电信号可以对应于以50与500 khz之间(或150 khz到300 khz或大约200 khz)的频率提供的交变电流,其被配置为产生如本文进一步公开的ttfield。
41.动物试验对象可以是实验组的成员。该方法还可以包括将对照加热装置的电极的至少一部分电联接到电信号发生器。对照加热装置可以附连在患有肿瘤的第二动物试验对象身上。第二动物试验对象可以是对照组的成员。第二治疗组件的加热器可以包围肿瘤的至少一部分。电信号发生器可用于通过对照加热装置的加热器产生热量。第二治疗组件的电极的至少一部分可以通过多个板中的相对应板传递热量。由对照加热装置产生的热量可以模拟在电场输送期间由第一治疗组件产生的热量。
42.对照加热装置可包括电路系统,该电路系统包括以与治疗组件的多个电极的配置相匹配的间隔配置定位的多个区域、位于多个区域的每个区域中的至少一个加热器、至少一个温度传感器以及与电路系统的至少一个加热器和至少一个温度传感器通信的线缆。
43.至少一个温度传感器可包括多个温度传感器,其中多个温度传感器中的每个温度传感器位于多个区域中的每个区域。
44.电路系统和线缆可整体构造为柔性印刷电路板。
45.对照加热装置可进一步包括内层和覆盖层,内层具有上表面并且包括多个开口,覆盖层跨内层的上表面延伸。这些区域中每一个可以设置在多个开口中的一个开口内。
46.本发明的附加优点部分将在以下描述中阐述,部分将从描述中显而易见,或可通过本发明的实践了解。本发明的优点将通过所附权利要求中特别指出的元件和组合来实现和获得。应当理解,前面的一般描述和下面的详细描述都仅仅是示例性和解释性的,而不是对所要求保护的本发明的限制。
附图说明
47.本发明的优选实施例的这些和其他特征将在其中参考附图的详细描述中变得更加显而易见,其中:图1是根据本文中所公开的实施例的用于试验ttfield治疗的系统。
48.图2是附接有治疗组件的试验对象。
49.图3是根据本公开的实施例的笼系统的分解视图。
50.图4是图3的笼系统的前视图。
51.图5是图3的笼系统的侧视图。
52.图6是试验对象在图3的笼系统内部的示意图,近似于在图5的平面p中截取的截面。
53.图7是示出图3的笼系统的围封部内部的测量的示意图。
54.图8是根据本文中所公开的实施例的与如图1中的系统一起使用的治疗组件的分解视图。
55.图9是根据本文中所公开的实施例的与如图1中的系统一起使用的另一个治疗组件的分解视图。
56.图10a是根据本文中所公开的实施例的对照加热器组件的分解视图。图10b是图10a的对照加热器组件的电路板的一部分。
57.图11a是根据本文中所公开的实施例的另一个对照加热器组件的分解视图。图11b是图11a的对照加热器组件的电路板的一部分。
58.图12a是根据本文中所公开的实施例的笼的局部分解视图,其示出了旋转接头相对于相关联的笼组件的定位。图12b是图12a的旋转接头的详细视图。
59.图13是图12b的旋转接头组件的电路板的侧视图。
60.图14是图13的电路板的透明视图,其示出了内部电路系统。
61.图15是图12b的旋转接头的分解视图。
62.图16是图12b的旋转接头的侧视图。
63.图17是图12b的旋转接头的底侧视图。
64.图18a是图12b的旋转接头的透视图。图18b是图18a的旋转接头的一部分的详细透视图,图示了具有处于中性位置中的枢转体的扭矩传感器组件。
65.图19是如图18b中的旋转接头部分的透视图,图示了枢转体从中性位置旋转。
66.图20是根据本文中所公开的实施例的用于向器官肿瘤提供治疗的治疗组件的示意图。
67.图21是根据本文中所公开的实施例的用于向皮下肿瘤提供治疗的治疗组件的示意图。
68.图22是与图1的系统一起使用的计算装置的示意图。
69.图23是旋转接头及其壳体的实施例的分解视图。
70.图24是示例性治疗组件的分解视图。
71.图25是如图24中的示例性治疗组件的俯视图。
72.图26是定位在试验对象上的图24的治疗组件的透视图。
73.图27是定位在试验对象上的图24的治疗组件的俯视图。
74.图28是图24的治疗组件的俯视图,示出了电极之间的通信。
75.图29是图24的治疗组件的俯视图,示出了交替轮廓部分。
76.图30是根据本文中所公开的实施例的套环的侧视图。
77.图31是图30的套环的侧视图。
78.图32是图30的套环的俯视图。
具体实施方式
79.现在将参考附图在下文中更全面地描述本发明,附图中示出了本发明的一些但非全部实施例。实际上,本发明可以以许多不同的形式体现并且不应被解释为限于本文中所阐述的实施例;而是,提供这些实施例使得本公开将满足适用的法定要求。通篇中,相似的数字指相似的元件。将理解,本发明不限于所描述的特定方法和协议,因而可变化。还将理解,本文中所使用的术语仅出于描述特定实施例的目的,而并不旨在限制本发明的范围。
80.受益于前述描述和相关联的附图中呈现的教导,本发明所属领域的技术人员将想到本文中所阐述的本发明的许多修改和其他实施例。因此,将理解,本发明将不限于所公开的特定实施例,并且修改和其他实施例旨在被包括在所附权利要求的范围内。尽管本文中采用特定的术语,但是它们仅在一般和描述的意义上使用而非用于限制的目的。
81.如本文中所使用的,除非上下文另有明确规定,否则单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物。例如,术语“电极”的使用可以指这种电极中的一个或多个等。
82.除非另有明确指示,否则本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。
83.如本文中所使用的,术语“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生,并且该描述包括所述事件或情况发生的实例以及所述事件或情况不发生的实例。
84.如本文中所使用的,术语
“……
中的至少一个”旨在与
“……
中的一个或多个”同义。例如,“a、b和c中的至少一个”明确包括仅a、仅b、仅c、以及每一个的组合。
85.范围在本文中可以表达为从“大约”一个特定值和/或到“大约”另一个特定值。当表达这种范围时,另一方面包括从该一个特定值和/或到该另一特定值。类似地,当通过使用先行词“大约”将值表达为近似值时,将理解特定值形成了另一个方面。将进一步理解,每个范围的端点既与另一端点显著相关,又与另一端点显著独立。任选地,在一些方面中,当通过使用先行词“大约”来近似估计值时,所设想的是,可以将在比特定陈述值(高或低)多达15%、多达10%、多达5%或多达1%以内的值包括在那些方面的范围内。类似地,“基本上”(例如,“基本上平行”)或“大致”(例如,“大致平面”)的使用应被理解为包括其中角度在大约十度以内、或五度以内、或一度以内的实施例。
86.如本文中所使用的,词语“或”意指特定列表中的任何一个组成,并且还包括该列表的各组成的任何组合。
87.将理解,除非另有明确陈述,否则决不意图将本文中所阐述的任何方法解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此,在方法权利要求没有实际叙述其步骤要遵循的顺序或者在权利要求书或说明书中没有另外具体陈述步骤将限于特定顺序的情况下,决不意图在任何方面对顺序做出推断。这适用于任何可能的非明示的解释基础,包括:关于步骤安排或操作流程的逻辑问题;从语法组织或标点符号得出的明显含义;以及说明书中所描述的方面的数量或类型。
88.在以下描述和权利要求中,无论何时使用词语“包括(comprise)”或“包括(include)”,应理解,词语“包括”和“包括”可以任选地替换为词语“基本由
……
组成”或“由
……
组成”以形成另一个实施例。
89.以下描述供应了特定细节,以便提供彻底的理解。然而,技术人员将理解,可以在
不采用这些特定细节的情况下实施和使用该设备、系统、以及使用该设备的相关联的方法。实际上,设备、系统和相关联的方法可以通过修改所图示的设备、系统和相关联的方法来付诸实践,并且可以与工业中常规地使用的任何其他设备和技术结合使用。
90.ttfield(本文中也称为交变电场)被确立为一种抗有丝分裂的癌症治疗方式,因为它们在中期期间干扰适当的细胞微管组装并最终在末期和胞质分裂期间破坏细胞。疗效随着场强度的增加而增加,并且最佳频率是癌细胞系依赖性的,其中200 khz是对于由ttfield引起的神经胶质瘤细胞生长的抑制是最高的频率。对于癌症治疗,利用直接放置在靠近肿瘤的皮肤区域的电容耦合换能器开发了非侵入性装置。对于患有多形性胶质母细胞瘤(gbm)(人类最常见的原发性、恶性脑肿瘤)的患者,用于递送ttfield治疗的系统称为optune

系统(novocure ltd.)。
91.因为ttfield的作用是方向性的,其中平行于场分裂的细胞比沿其他方向分裂的细胞受影响更大,并且因为细胞沿所有方向分裂,所以ttfield通常通过两对换能器阵列递送,这两对换能器阵列在治疗的肿瘤内生成垂直场。更具体地,对于optune系统,一对电极位于肿瘤的左侧和右侧(lr),并且另一对电极位于肿瘤的前侧和后侧(ap)。在这两个方向(即,lr和ap)之间循环场确保以细胞取向的最大范围为目标。
92.尽管ttfield已被批准用于某些患者中,但仍需要允许在动物试验对象中对ttfield进行可靠、一致和安全试验的系统。在其中电部件联接到动物的小动物(例如,老鼠)研究中,动物经常咀嚼或以其他方式损坏电部件。附加地,当使用线缆拴住动物时,动物经常引起线缆的扭曲。当在这种线缆中提供过多松弛时,动物可以很容易翻身,从而导致电部件损坏或定位不正确。当在这种线缆中没有提供足够的松弛时,动物的移动会太受限制。进一步地,在不进行重大调整和重新定位的情况下,会难以将电部件联接到动物。
93.在各个方面中并参考图1,本文中公开了用于向试验对象12(例如,动物试验对象,诸如老鼠)提供ttfield的系统10。系统10可以包括一个或多个笼组件100以接收和容纳一个或多个试验对象。实验组14中的一些试验对象可以装有ttfield治疗组件200、200’、200”(图8、图9和图24),该ttfield治疗组件可以包括用于向试验对象提供治疗的换能器阵列。对照组16中的其他试验对象可以装有对照加热器治疗组件400、400’(图10a-11b),该对照加热器治疗组件被构造成提供与ttfield治疗组件200、200’、200”相同的重量和热量。多个ttfield治疗组件200、200’、200”可以通信地联接到ttfield发生器18。任选地,ttfield发生器可以是被提供为inovitro实验室研究系统(novocure gmbh)的一部分的发生器。类似地,多个对照加热器治疗组件400可以通信地联接到相同或单独的ttfield发生器18(或能够通过对照加热器治疗组件起始热量的其他发生器,如本文中进一步公开的)。计算机1001可以通信地联接到ttfield发生器18。计算机1001可以控制(多个)ttfield发生器18的输出、以及来自ttfield发生器18、治疗组件200、200’、200”、对照加热器治疗组件400和/或试验对象12的日志数据。
94.ttfield治疗组件200、200’、200”和对照加热器治疗组件400可以经由各自的线缆204(图8)与ttfield发生器18通信。为了使试验对象能够在笼组件100内自由移动而不缠绕线缆204,线缆204可以延伸到并联接到旋转接头300(本文中也可互换地称为旋转接头组件300)。旋转接头300进而可以联接到第二线缆20,该第二线缆延伸到并联接到ttfield发生器18。因此,如本文中进一步公开的,旋转接头300可以实现从ttfield发生器18、通过第二
线缆20、通过旋转接头组件300到线缆204的电通信以用于与治疗组件200、200’、200”通信,同时阻止线缆204的缠绕。
95.笼组件参考图3-5,笼组件100可以包括主体102。主体102可以包括地板104,该地板限定具有主要尺寸的地板区域。任选地,地板104可以是矩形的或大致矩形的,并且具有拐角16。任选地,拐角16可以是圆形的。拐角可以具有例如大约17 mm的半径。主要尺寸可以是笼的拐角106之间的最大对角线。主体102可以进一步包括一个或多个侧壁108。例如,主体102可以包括前侧壁108a、相对的后侧壁108b、以及在前侧壁108a和后侧壁108b的各自边缘之间延伸的一对相对侧壁108c。各自侧壁之间的交叉点可以限定圆形拐角110。任选地,侧壁108可以沿朝向地板104的方向会聚(即,沿向下方向向内倾斜延伸)以提供脱模角度用于经由注射成型实现制造。任选地,地板可以包括如常规动物笼中常用的垫料。垫料可以是例如锯屑。食团可以放置在围封部的地板上用于觅食。常规水瓶可以附接到笼以供试验对象补充水分。任选地,笼可以包括在每个围封部的侧壁内的开口以接收常规水瓶的分配部分。
96.在示例性方面中,并且如图3中所示,侧壁108可以限定多个孔口130用于通风。一个或多个过滤器132可以任选地覆盖每个侧壁108中的所述多个孔口。框架134可以围绕过滤器132的周边延伸并且接收紧固件(例如,螺母136和螺栓138)以附接到笼组件100的主体102。以这种方式,笼组件被密封,使得至每个围封部的全部或基本上全部的通风在进入通风开口之前行进通过至少一个过滤器。任选地,如图3中所示,单个过滤器132可以覆盖侧壁108的多个孔口130(任选地,所有孔口)。该过滤器可以是可移除的、可高压灭菌的和可替换的。该过滤器可以使传染性物质和传染体的渗透最小化,同时实现快速的空气交换。所设想的是,网、筛网、格栅、透气膜或其他可渗透结构可以定位在笼中的多个孔口130和过滤器132之间,以阻止试验对象在过滤器上咀嚼。
97.如图3中所示,门112可以通过一对铰链114可枢转地联接到主体部分102。在使用中,门112可以绕以下两者和在以下两者之间可移动:(1)关闭位置,其中门112与侧壁协作以提供(多个)围封部;以及(2)打开位置,其中门枢转远离笼组件的内部以提供一个或多个开口,通过所述一个或多个开口可以进入笼组件的内部。
98.盖120可以延伸跨越主体102的顶部。盖120可以经由闩锁122可释放地附接到主体102。闩锁122可以经由铰链124可枢转地附接到主体102。可绕铰链128枢转的闩锁126可以附接到门112。闩锁126可以可释放地接合盖120顶部上的扣锁件以用于将门112保持在关闭位置中。任选地,盖120可以包括被构造成接收旋转接头的至少一部分的一个或多个旋转接头壳体180,如本文中进一步公开的。
99.隔板140可以限定将笼的内部划分成第一围封部142和第二围封部144的公共侧壁。隔板140可以任选地是可移除的。主体可以任选地限定隔板140可以插入到其中的槽。隔板140可以限定第一围封部142和第二围封部144之间的开口146(任选地,多个开口),以便允许第一围封部和第二围封部中的每一个中的各自试验对象12彼此交互(例如,通过声交互、通过气味、通过身体温暖等)。因此,第一围封部142和第二围封部144可以各自具有由前侧壁108a、门112、后侧壁108b、在前侧壁和后侧壁之间延伸的侧壁108c、以及隔板140限定的各自侧壁(或侧壁部分)。在这些示例中,所设想的是,每个围封部内的地板区域可以具有各自的主要尺寸,该主要尺寸可以等于该围封部的拐角之间的最大对角线。
100.侧壁(例如,主体104和隔板140)和盖可以任选地包括聚碳酸酯,并且可以任选地是可高压灭菌的。笼的部分,诸如例如,主体102和盖120,可以是透明的,使得当关闭在笼中时,试验对象可以被观察到。
101.参考图6,遮蔽物子组件150可以从隔板140向内延伸到第一围封部142和第二围封部144中的每一个中。在每个围封部内,遮蔽物子组件150可以包括弓形顶、从弓形顶竖直向下延伸的一对平行壁、以及任选地在遮蔽物子组件的侧壁的底边缘之间延伸的地板覆盖物。在每个围封部内,遮蔽物子组件150可以从隔板140伸出一选择距离d。任选地,距离d可以是大约4-5厘米。所设想的是,可以选择距离d,使得线缆将不限制试验对象与相对围封部的试验对象交互。例如,可以将线缆捆绑到试验对象的背部而远离试验对象头部一选择间距d。以这种方式,试验对象就不会咀嚼线缆。该选择间距还可以使试验对象能够在线缆触及遮蔽物子组件之前进入遮蔽物子组件。进一步地,线缆可以是足够柔性的,以在与遮蔽物子组件接触时弯曲。可以选择遮蔽物子组件150从隔板140突出的选择距离,使得当线缆相对遮蔽物子组件完全拉紧时,试验对象(例如,至少试验对象的鼻子和/或脸)可以至少到达由隔板140限定的平面。如本文中进一步公开的,线缆长度可以是围封部的尺寸的函数。因此,遮蔽物子组件150从隔板140突出的选择距离d可以是线缆长度以及围封部的高度和宽度尺寸的函数。
102.用于第一围封部和第二围封部的盖120可以被整体地构造为盖组件178。任选地,盖组件178可以包括旋转接头壳体180。在这些方面中,盖组件178可以进一步包括旋转接头300,如本文中进一步公开的,其中这些旋转接头定位在各自的旋转接头壳体180内。盖组件178可以包括在第一围封部和第二围封部以及它们各自的旋转接头300之间的第一开口和第二开口。第一开口和第二开口可以提供连通以使治疗组件的线缆能够联接到各自的旋转接头。每个旋转接头可以与第一开口和第二开口中的各自一个成覆盖关系。根据各个方面,每个旋转接头可以延伸穿过盖组件中的各自开口,并且至少部分地延伸到各自围封部中以接收各自的线缆。在进一步的实施例中,每条线缆可以延伸穿过第一开口和第二开口中的各自一个以联接到各自的旋转接头。
103.参考图4-7,盖120和地板104之间的距离可以限定笼高度。为了防止试验对象在线缆204中有足够的松弛以便翻转或与线缆缠结,笼组件可以具有一选择笼高度h,该选择笼高度是每个围封部的长度r1和宽度r2的函数。例如,线缆204可以具有选择长度以防止对于试验对象提供足够的松弛将线缆卷绕在其身体周围。根据一些任选的方面,可以选择每个围封部142、144的尺寸,使得试验对象可以接近笼的拐角,但是当试验对象定位在线缆到旋转接头300的附接部的正下方时,线缆没有足够的松弛来从试验对象的背部悬挂或向下延伸并触及笼的地板。为了使针对给定笼高度的可用面积最大化,线缆可以从每个围封部的地板空间中心的正上方延伸。因此,可以将笼的高度选择为(给定围封部的)笼地板的主要尺寸和试验对象的高度的函数。例如,可以基于以下公式来选择高度:h ≥ (r
12 r
22
ꢀ–ꢀ
16a2)/16a其中h是笼的高度,r1是围封部的长度,r2是围封部的宽度,且a是动物的高度。
104.因此,根据以下公式,高度可以是笼地板的主要尺寸y的函数:h ≥ (y2ꢀ–ꢀ
16a2)/16a。
105.典型的试验对象老鼠可以具有20 mm的高度(a)。因此,在一些示例中,根据以下公
式,以毫米为单位的笼高度h可以是笼地板的主要尺寸y(以毫米为单位)的函数:h ≥ (y2ꢀ–ꢀ
6400)/320 [mm]。
[0106]
更一般地,可以将笼的高度选择为(各自围封部的)笼地板的主要尺寸乘以一个因子。根据一些方面,笼的高度可以是笼地板的主要尺寸的至少0.5倍、笼地板的主要尺寸的至少0.6倍、笼地板的主要尺寸的至少0.7倍、笼地板的主要尺寸的至少0.8倍、或笼地板的主要尺寸的至少、或笼地板的主要尺寸的至少1.1倍、或笼地板的主要尺寸的至少1.2倍。
[0107]
在一些示例性实施例中,笼组件的地板可以具有大约315 mm的长度和大约185 mm的宽度。因此,在隔板划分地板长度的情况下,每个围封部可以具有长边为185 mm且短边为157 mm的地板。因此,每个围封部的地板区域可以具有242 cm的主要尺寸(等于围封部的拐角之间的最大对角线)。因此,所设想的是,笼的高度可以具有至少163 mm的最小高度,从而提供为笼地板的主要尺寸的大约0.7倍的高度。根据各个方面,每个围封部的地板区域可以具有以下的最小主要尺寸:至少160 mm、在大约160 mm和大约200毫米之间、在大约200毫米和大约250 mm之间、在大约250 mm和大约300 mm之间、在大约300 mm和大约400 mm之间、或超过400 mm。在一些实施例中,笼高度可以是大约260 mm。在进一步的实施例中,笼的高度可以是至少60 mm、至少105 mm、至少175 mm、至少261 mm或至少480 mm。
[0108]
所设想的是,用于选择笼的高度的以上公式不是绝对的,因为线缆具有一定量的刚度(即,线缆对其柔性有限制),由此限制了线缆到达笼的地板的能力。因此,所设想的是,笼的高度可以小于以上公式的最小高度,同时仍提供足够的笼高度以防止试验对象缠住。
[0109]
任选地,笼可以包括喂食器(例如,食物托盘或食物分配器)。喂食器可以任选地联接到隔板140或其他侧壁,使得喂食器保持悬置。
[0110]
治疗组件参考图8,治疗组件200可以被构造成用于向器官肿瘤提供ttfield。治疗组件200可以包括柔性电路板202,该柔性电路板包括连接器端206、以及在各自电引线205的与连接器端206相对的端处的一个或多个引线端208。电引线205可以被提供作为线缆204的部件。任选地,柔性电路板202可以被构造成联接到旋转接头300。线缆204可以是细长的,并且是足够柔性的以允许一定量的扭曲而不需要旋转接头。连接器端206可以任选地是usb-c连接器(例如,公usb-c连接器)。所设想的是,使用如本文中所公开的柔性电路板202可以将多条电引线205提供为统一结构的一部分,由此避免线缆或导线缠结并且使由电引线占据的空间最小化。因此,在一些方面中,线缆204可以由柔性电路板202的一部分限定。
[0111]
在如图8中所示的使用前配置中,引线端208可以沿着治疗组件200的纵向尺寸201间隔开。任选地,引线端208可以布置成一个或多个纵向延伸的排。例如,引线端208可以布置成两排各四个引线端,其中,这两排沿纵向尺寸201延伸。作为另一个示例,所述一个或多个纵向延伸的排可以包括单排引线端208。然而,所设想的是,可以使用引线端的任何期望的布置。线缆204可以相对于纵向尺寸201垂直地或基本上垂直地延伸。
[0112]
每个引线端208可以被构造成接合或联接到各自的板210。因此,治疗组件200可以包括多个电极,其中每个电极包括与各自的板210接触或以其他方式联接到该各自的板的引线端208。在一些任选实施例中,至少一个(任选地,每个)板210可以是陶瓷板。在其他实施例(诸如,其中治疗组件200用作对照加热装置的那些实施例)中,所设想的是,至少一个(任选地,每个)板可以是玻璃板。在更进一步的方面中,设想了其他类型的电极,诸如例如,
由金属或其他导电材料形成的电极。
[0113]
治疗组件200可以包括内层212,该内层具有外表面214和内表面216。内层212可以包括生物相容性透气粘合剂,诸如例如聚氨酯。在一些实施例中,内层可以包括具有丙烯酸粘合剂的vancive med 9598a聚氨酯膜。内层212可以限定穿过内层的多个开口218以用于接收各自的板210。开口218可以沿着内层纵向间隔开。尽管被描绘为接收独立的板,但所设想的是,每个开口可以任选地在其中接收多个板(例如,两个板)。
[0114]
板210可以具有上表面220和下表面222。上表面可以抵靠电引线208设置。水凝胶层224可以抵靠板210中的每一个的下表面222设置。水凝胶层224可以任选地覆盖至少两个相邻的板210。任选地,水凝胶层224可以覆盖板210的下表面222和内层212的内表面的邻接部分。在一些任选的方面中,水凝胶层224可以是大约0.6 mm厚。水凝胶224可以包括例如由axelgaard制造的ag625感测凝胶。
[0115]
覆盖层230可以附接到内层212的外表面214。覆盖层230可以覆盖柔性电路板202的多条电引线208。覆盖层230可以包括延伸超出内层212的周边的一个或多个凸片部分。例如,覆盖层230可以包括两个相对的凸片部分232,当覆盖层限定周向环状物时(例如,当围绕试验对象的躯干卷绕时,如本文中进一步公开的),这两个凸片部分彼此互补。任选地,凸片部分232在它们与覆盖层的主体部分相交处可以是覆盖层宽度的大约一半。当覆盖层围绕试验对象的躯干卷绕时,凸片部分232可以延伸越过彼此以在覆盖层的与各自的凸片部分相对的端上附接到覆盖层的各自部分。
[0116]
根据一些任选的方面,覆盖层可以具有包括生物相容性无纺布粘合剂的内表面。无纺布粘合剂可以任选地沿纵向尺寸201是弹性的。在一些实施例中,覆盖层可以包括由3m制造的产品编号1776的医用无纺布胶带。
[0117]
释放层250可以接触并覆盖在内层212的内表面216上的生物相容性透气聚氨酯粘合剂的底侧、以及水凝胶层224的底侧。释放层可以在将治疗组件附接到试验对象之前保护粘合剂。释放层250可以具有与覆盖层230的形状互补的形状。释放层可以包括分开的凸片252,这些凸片被构造成覆盖覆盖层230的凸片部分232。
[0118]
治疗组件可以包括至少一个温度传感器260(未示出,但是温度传感器260可以具有对应于图10b和图11b的温度传感器414和414’的位置),诸如例如热敏电阻或热电偶。所述至少一个温度传感器可以任选地是柔性电路板202的组成部分。所述至少一个温度传感器可以包括多个温度传感器。例如,温度传感器可以定位在柔性电路板202上、接近每个引线端208。(多个)温度传感器260可以提供反馈以防止治疗组件过热或引起对试验对象的烧伤。例如,基于来自温度传感器260的温度读数超过阈值(例如,40
°
c),ttfield发生器18可以在一个或多个电极处调整或停止ttfield的感应。附加地,系统10可以从温度传感器260接收反馈,以便在本文中进一步公开的对照加热器治疗组件中保持一致的温度。任选地,温度传感器可以定位在各自的板中的各自孔内,以测量板和水凝胶之间的温度。在进一步的方面中,温度传感器可以定位在各自的板的与水凝胶相对的侧上,由此避免需要在板中形成孔(并且潜在地使板变得不期望地易碎)。在进一步的实施例中,温度传感器可以在各自的板的一侧定位在水凝胶的部分处(例如,在板边缘的三毫米以内)。例如,如图10a中所示,成对的板412可以共用单个水凝胶层410,并且每个温度传感器可以定位在各自的板对之间。
[0119]
治疗组件的承靠试验对象的部分(例如,不包括线缆的重量)可以任选地重量小于试验对象的体重的大约百分之十。例如,对于典型的老鼠,治疗组件的承靠试验对象的部分可以重量小于大约2.5克。
[0120]
治疗组件可以是足够柔性的以顺应试验对象12的躯干的一部分。任选地,在如图8中所示的使用前配置中,治疗组件沿纵向尺寸201具有长度,该长度足以围绕试验对象的躯干围长延伸(当定位在动物身上时和在使用期间)。任选地,治疗组件可以预成形为三维形状,该三维形状被构造成与试验对象12的躯干形状互补。
[0121]
任选地,套件可以包括多个治疗组件200,所述多个治疗组件沿纵向尺寸201具有不同长度(在使用前配置中)。以这种方式,试验对象可以装有经适当尺寸确定的治疗组件(取决于动物的围长/周长)。例如,经适当尺寸确定的治疗组件可以紧贴地卷绕在试验对象的躯干围长周围。任选地,可以提供附加的覆盖材料(其可以是例如与外层相同的材料),以用于加强到试验对象的附接并密封粘合剂材料的边缘以免于可能阻碍良好接触的污垢和碎屑。
[0122]
参考图9,治疗组件200’可以被构造成用于治疗皮下肿瘤。治疗组件200’可以具有与治疗组件200的构造大致类似的构造,其具有限定开口218’的内层212’,该开口在其中接收板210’。任选地,所设想的是,水凝胶224’可以被接收在开口218’内。柔性电路板202’可以包括线缆204’、被构造成联接到旋转接头300(图1)的连接器端206’、以及在与连接器端206’相对的引线端处的一个或多个引线端208’。引线端208’可以被构造成联接到各自的板210’。外层230’可以附接到内层和引线端的各自的上表面。包括分开的凸片252’的释放层250’可以附接到内层212’和水凝胶224’的底侧。外层230’和释放层250’可以与外层230和释放层250类似地构造。
[0123]
内层212’、电路板202’和覆盖层230’可以协作以限定通孔270’,该通孔延伸穿过治疗组件200’(除了内释放层(当存在时)之外)的厚度并且被构造成接收皮下肿瘤。任选地,通孔270’可以具有在10 mm和15 mm之间的直径。任选地,通孔270’可以具有大约15 mm的最大直径。帽272’在其中限定了被构造成接收皮下肿瘤的向外延伸部分的接受器274’,该帽可以延伸跨越通孔270’。帽272’可以附接到覆盖层230。例如,帽272’可以限定径向延伸的外周边沿276’。粘合环278’可以接合凸缘276’和外层230’,以将帽272’固定到外层。帽272’可以阻止污垢和碎屑(例如,锯屑地板覆盖物)进入孔并阻止治疗组件和试验对象之间的接触。
[0124]
在示例性方面中,板210’被接收在其内的开口218’可以具有相对于通孔270’的预定关系。任选地,在这些方面中,并且如图9和图11a中所示,开口218’可以绕通孔270’的周边(且因此,当肿瘤延伸穿过通孔270’时,绕皮下肿瘤)周向间隔开。
[0125]
根据一些方面,套件可以包括多个治疗组件200’,所述多个治疗组件具有不同直径的通孔270’和对应的不同地尺寸确定的帽272’。具有不同直径的通孔的多个治疗组件200’可以任选地在引线端208’和板210’之间具有对应地不同间距。以这种方式,试验对象12可以装有针对其皮下肿瘤经适当尺寸确定的治疗组件200’。任选地,套件可以进一步包括多个帽(任选地,相同尺寸确定的和/或具有不同尺寸),使得可以在治疗过程中替换这些帽。
[0126]
可以基于围封部尺寸来选择线缆204、204’的长度,使得试验对象12不会被线缆卷
绕或与线缆缠住。可以将一定量的松弛附接到试验对象的背部,以便减少线缆的自由长度量。因此,线缆可以具有不附接到试验对象的操作部分,其中,该操作部分可以限定线缆的操作长度。根据一些方面,可以选择线缆的操作长度,使得当试验对象位于旋转接头的正下方时,线缆没有足够的长度来从试验对象的背部悬挂并触及地板。因此,可以理解,线缆的最大操作长度可以近似估计为笼的高度(或线缆附接到旋转接头所处的高度)加上两倍的试验对象高度。在进一步的方面中,可以选择线缆长度,使得线缆没有足够的松弛来从试验对象的背部悬挂到笼的地板的阈值距离t(图6)内。因此,线缆的最大操作长度可以近似估计为线缆附接到旋转接头所处的离地板高度加上两倍的试验对象高度、再减去两倍的阈值距离。任选地,阈值距离可以是0毫米、1毫米、2毫米、4毫米、6毫米、10毫米或更多。在一些方面中,阈值距离的范围可以从大约1 mm到大约10 mm、或从大约2 mm到大约6 mm。更进一步设想的是,由于线缆的有限柔性,线缆的操作部分的长度可以略大于两倍的试验对象高度加上线缆的高度,而线缆不能到达笼的地板。
[0127]
为了构造治疗组件200,可以将多个板210中的每个板定位在治疗组件的内层中的开口内。例如,在一些实施例中,一对板可以定位在每个开口内。替代地,可以将单个板定位在每个开口内。多个引导端中的每个引导端可以定位成与多个板中的各自的板接触。如先前陈述的,当与本文中所公开的板联接时,引线端形成各自电极。覆盖层可以附接到内层的外表面,使得覆盖层覆盖多个电极。可以将水凝胶层施加到所述多个板中的每个板的下表面。在一些方面中,定位在内层中的共用开口内的一对板也可以共用一水凝胶层。任选地,可以将水凝胶施加在内层的内表面的邻接部分上。
[0128]
参考图24-29,在进一步的方面中,所设想的是,治疗组件200”可以被构造成至少部分地定位在试验对象的头部上。例如,治疗组件200”的头部覆盖部分9a可以联接到老鼠头部的至少一部分,如图26中所示。治疗组件200”的头部覆盖部分9a可以包括头部可穿戴层6,该头部可穿戴层被构造成在试验对象的头部的一部分上面延伸并且通过粘合剂联接到试验对象,该粘合剂定位在头部可穿戴层6的一个或多个内表面上。治疗组件200”可以进一步包括躯干覆盖部分9b,该躯干覆盖部分被构造成放置在试验对象的身体(例如,躯干)上(例如,围绕试验对象的身体/躯干卷绕,如本文中进一步公开的)。治疗组件200”的躯干覆盖部分9b可以包括内粘合性可穿戴层1,该内粘合性可穿戴层被构造成接合试验对象的身体(任选地,皮肤)。柔性电路板5可以包括多个引线端。柔性电路板的一端8可以与ttfield发生器18(图1)通信。内粘合性贴片4可以联接到粘合性部分6的皮肤接合侧,并且柔性电路板5的一部分定位在其间。外可穿戴层7可以联接在治疗组件的躯干覆盖部分9b的外侧处。
[0129]
板(例如,陶瓷板)3可以联接到柔性电路板的引线端。水凝胶2可以定位在陶瓷板下方以接合患者的皮肤。躯干覆盖部分9b的内粘合性可穿戴层1可以限定接收水凝胶2的对应部分的至少一个开口(任选地,多个开口)。
[0130]
柔性电路板5可以包括被构造成定位在试验对象的头部上的多个引线端(及因此多个电极602)、以及被构造成定位在试验对象的身体(例如,躯干)上的一个或多个引线端(例如,两个引线端)(及因此多个电极604)。在示例性方面中,所述多个引线端(用于定位在头部上)被构造成位于头部可穿戴层6下面,并且所述一个或多个引线端(用于定位在躯干上)被构造成位于躯干覆盖部分9b的外可穿戴层7下面,其中每个引线端覆盖在各自的陶瓷
板3和水凝胶部分2上面。任选地,被构造成定位在试验对象的头部上的多个引线端可以包括:第一组引线端(例如,对应于电极602a的三个引线端),其被构造成定位在试验对象的头部的第一侧(相对于将试验对象平分为左侧和右侧的正中面606)上;以及第二组引线端(例如,对应于电极602b的三个引线端),其被构造成定位在试验对象的头部的第二相对侧(相对于正中面)上。被构造成定位在试验对象的身体(例如,躯干)上的所述一个或多个引线端可以包括:第一引线端(对应于电极604a),其相对于正中面定位在试验对象的身体的第一侧上;以及第二引线端(对应于电极604b),其相对于正中面定位在试验对象的身体的第二侧上。参考图28,所设想的是,定位在身体的第一侧上的第一引线端可以与在试验对象的头部的第二侧上的第二组引线端协作以提供ttfield,并且定位在身体(躯干)的第二侧上的第二引线端可以与在试验对象的头部的第一侧上的第一组引线端协作以提供ttfield。可以以交替方式提供ttfield,以提供或促进ttfield的交叉。
[0131]
在示例性方面中,柔性电路板5可以包括波浪形(例如,曲折的)、蛇形、波状或之字形部分(通常称为“交替轮廓部分”700),该部分被构造成促进灵活性以允许试验对象移动其颈部。在使用中,所设想的是,柔性电路板5的这部分的交替轮廓可以提供减小的起始长度(以避免线缆中不必要的松弛),同时还允许变直以增加长度并适应试验对象的移动(例如,颈部延伸、扭曲和转动)。在这些方面中,并且如图24-25和图27-29中所示,交替轮廓部分可以定位在头部覆盖部分9a和躯干覆盖部分9b之间。进一步设想的是,柔性电路板5的交替轮廓部分可以定位在所述多个引线端(用于定位在头部上)和所述至少一个引线端(用于定位在躯干上)之间。
[0132]
治疗组件200”的示例性、非限制性尺寸在图29中是以毫米为单位提供的。
[0133]
所设想的是,躯干覆盖部分9b的内粘合性可穿戴层1的材料和性质可以与本文中关于治疗组件200、200'所公开的覆盖层212、212'的材料和性质相同或类似。类似地,所设想的是,治疗组件200”的水凝胶2的材料和性质可以与本文中关于治疗组件200、200’所公开的水凝胶224、224’的材料和性质相同或类似。进一步设想的是,治疗组件200”的板3的材料和性质可以与本文中关于治疗组件200、200’所公开的板210、210’的材料和性质相同或类似。进一步设想的是,柔性电路板5的材料和性质可以与本文中关于治疗组件200、200’所公开的柔性电路板202、202’的材料和性质相同或类似。更进一步设想的是,治疗组件200”的头部可穿戴层6和外可穿戴层7的材料和性质可以与本文中关于治疗组件200、200’所公开的覆盖层/外层230、230’的材料和性质相同或类似。
[0134]
参考图10a-11b,对照加热器治疗组件400可以联接到对照试验对象,并且可以被构造成模仿治疗组件200的许多或全部或基本上全部的方面。同样,对照加热器治疗组件400’可以被构造成模仿治疗组件200’的全部或基本上全部的方面,并且可以具有与如针对对照加热器治疗组件400所描述的构造和操作类似的构造和操作。类似地,对照加热器治疗组件可以被构造成模仿治疗组件200”的全部或基本上全部的方面,并且可以具有与如针对对照加热器治疗组件400所描述的构造和操作类似的构造和操作。例如,对照加热器治疗组件400可以被构造成生成热量以保持贴靠对照试验对象的皮肤的类似温度,由此限制对照组和试验组的各方面之间的差异。作为另一个示例,对照加热器治疗组件400可以被构造成具有与能够生成ttfield的治测试试验对象疗组件基本上或大致相同的重量,如本文中进一步公开的。
[0135]
对照加热器组件400可以包括柔性电路板402。柔性电路板402可以包括线缆404和连接器端406,该连接器端被构造成联接到旋转接头300。柔性电路板可以包括多个电阻加热器,所述多个电阻加热器定位在对应于电极定位在治疗组件200中的位置的位置中。例如,柔性电路板402可以包括八个区410(例如,两排各四个区410),在这些区中,电极将处于对应的治疗组件中。更一般地,柔性电路板402可以具有任何期望数量的区,每个区对应于电极在对应的治疗组件中的位置。任选地,每个区410可以包括两个电阻加热器412(在图10a中被示意性地示为与电路板402分离的单个单元且在图11中被详细示为电路板402的部件)。温度传感器414可以设置在每个区410中,任选地,设置在每个区410的中心,并且在加热器412之间等间隔。加热器412可以任选地包括玻璃板。
[0136]
任选地,对照加热器组件400可以包括内层420,该内层限定了多个通孔,加热器412可以穿过所述通孔定位。任选地,对照加热器组件400可以包括覆盖层430,该覆盖层延伸跨越柔性电路板的上侧。释放衬垫440可以可释放地附接内层的下表面。内层420和覆盖层430可以包括相同材料和对应的治疗组件的相同几何形状,以便感觉与试验对象类似。任选地,水凝胶层416可以覆盖柔性电路板402的下侧。同样,对照加热器组件400’可以具有对应于治疗组件200’的结构的结构,具有柔性电路板402’、内层420’、释放衬垫440’、覆盖衬垫430’、帽450’和粘合环460’。类似地,进一步设想模拟治疗组件200”的形状、重量、热量和在其他方面的感知体验的对照加热器组件。
[0137]
对照加热器组件400可以经由旋转接头300联接到ttfield发生器18。旋转接头300可以基于来自温度传感器260的反馈来控制电阻加热器412的输出。在一些实施例中,对照加热器组件400可以保持设定的温度(例如,38.5或39摄氏度)以模仿对应的治疗组件200、200’、200”作为提供ttfield的副产品而达到的温度。在进一步的实施例中,可以选择性地控制对照加热器组件400,以保持与接受ttfield治疗的对应试验对象上的治疗组件的温度相匹配的温度。
[0138]
对照加热器组件400、400’可以进一步具有与各自的治疗组件200、200’、200”的重量类似的重量。因此,对照加热器组件可以在试验对象中产生相同的感知体验。以这种方式,可以将ttfield对肿瘤发展的影响与试验过程的其他方面隔离开来。
[0139]
在示例性方面中,可以提供既具有对照加热器组件400、400’又具有治疗组件200、200’、200”的套件。在这些方面中,所设想的是,套件中所提供的每个治疗组件可以具有定位在同一套件内的相应/对应的对照加热器组件,由此使对照组和实验/治疗组当中的一致性最大化。
[0140]
所设想的是,除了提供ttfield之外,本文中所公开的实施例还可以用于向试验对象的不同身体部位提供其他电流、场和热量。
[0141]
在一些任选的方面中,用于具有宽躯干的试验对象的宽治疗组件(和对应的对照加热器组件)可以具有大约200 mm到大约250 mm(相对于纵向轴线201)的长度、大约100 mm到大约130 mm(任选地,110 mm到115 mm)的宽度、以及大约1.6 mm到大约1.7 mm的厚度。在一些任选的方面中,用于具有窄躯干的试验对象的窄治疗组件(和对应的对照加热器组件)可以具有大约200 mm到大约250 mm的长度、大约80 mm到大约115 mm(任选地,100 mm到110 mm)的宽度、以及大约1.6 mm到大约1.7 mm的厚度。在进一步的任选的方面中,用于皮下肿瘤的治疗组件(和对应的对照加热器组件)可以具有大约290 mm到大约330 mm的长度、大约
65 mm到大约95 mm的宽度、以及大约1.6 mm到大约1.7 mm的厚度。
[0142]
套环所设想的是,试验对象会倾向于咀嚼或啃咬治疗组件200、200’、200”或对照加热器治疗组件400、400’。参考图30-32,为了阻止这种行为,所设想的是,套环500可以是环形的。任选地,套环500可以具有联接在一起以形成环形状的两个相对端。例如,套环500可以包括定位在第一端506处的凸起502,该凸起被构造成接收到相对的第二端508中的一个或多个孔504中。凸起502可以具有扩大的远端,该远端的直径大于所述一个或多个孔504的直径,使得一旦插入到孔中,它就不会无意中掉出(由于凸起和第二端的限定孔的部分的这些表面之间的接合)。所设想的是,所述一个或多个孔504可以包括绕套环500的圆周间隔开的多个孔504,使得套环可以取决于凸起502插入到其中的孔而具有可选择的操作直径,以便使套环适应被不同地尺寸确定的试验对象。
[0143]
任选地,套环500可以具有内表面510,该内表面是参差不齐的、锯齿状或有齿的。任选地,套环500可以具有外表面512,该外表面是轴向锥形的。套环500可被取向为使得外表面沿远离试验对象的头部的方向渐缩。
[0144]
所设想的是,套环的过重和声音反射两者都会缩短试验对象的寿命。因此,在一些方面中,套环500可以限定多个孔514,所述多个孔可以任选地轴向延伸穿过套环(穿过套环的厚度)。孔514可以减少材料的量,且因此减少套环的重量,以及使会对试验对象引起压力的声音反射最小化。
[0145]
套环500可以任选地是柔性的。任选地,套环可以包括聚合物,诸如例如硅树脂。旋转接头组件参考图12和图15,旋转接头300可以安装到旋转接头壳体180内的盖120。旋转接头壳体180可以包括侧壁182,该侧壁是盖120的组成部分。旋转接头壳体180可以接收可移除的内周向插入件184。旋转接头壳体可以进一步包括联接到侧壁182的顶盖186。
[0146]
旋转接头300可以包括阻尼板302,该阻尼板经由螺钉或其他紧固件附接到顶盖186。顶盖186可以是旋转接头模块的一部分。阻尼板302可以经由螺钉306联接到马达安装板304。旋转接头300可以具有中心轴线308,并且马达310可以绕中心轴线308旋转。马达310可以经由螺钉312联接到马达安装板306。可旋转基部314可以经由螺钉316附接到马达310。因此,可旋转基部可以是经由马达相对于马达安装板304可旋转的。轴承壳体316可以经由支座318联接到可旋转基部314。可旋转基部314可以限定悬垂凸片320,该悬垂凸片可以联接到柔性电路组件322。
[0147]
在一些任选的方面中,顶盖186可以包括被构造成开始和停止治疗(例如,ttfield或热量)的至少一个输入装置(例如,按钮)。任选地,所述至少一个输入装置可以包括多个输入装置,其中每个输入装置被构造成控制系统的不同部件的操作。在一些方面中,各自的输入装置可以被构造成控制ttfield施加和热量施加。在进一步的方面中,输入装置可以被构造成开始和停止旋转接头的操作。在进一步的方面中,顶盖186可以包括显示器,该显示器被构造成显示信息,诸如例如实验识别信息(例如,笼编号、电极类型)或操作模式(例如,空闲、治疗、加热、暂停)。在各个方面中,顶盖186可以提供通信端口,该通信端口可以与旋转接头300通信以提供信号发生器12(图1)和治疗/对照加热器组件之间的通信。
[0148]
还参考图13和图15,柔性电路组件322可以包括印刷电路板(pcb)324,该pcb附接
有输入/输出连接器326。连接器326可以提供到旋转接头的上部分的通信。印刷电路板324可以限定在基部部分330和线缆连接器端332之间延伸的图案化部分328。图案化部分328可以具有使印刷电路板324能够扭曲的结构,使得连接器端332可以相对于基部部分330枢转,如本文中进一步描述的。在示例性方面中,图案化部分328可以具有蛇形、波状、之字形或波浪形图案。一对传感器连接器部分334可以从基部部分330延伸。
[0149]
还参考图18a、图18b和图19,轴承壳体316可以容纳轴承340(例如,滚珠轴承或尼龙轴承),该轴承可以在其内座圈内接收和支撑枢转体342。枢转体342可以在其中限定槽344,该槽可以接收印刷电路板324的连接器端332。槽344可以接收和接合连接器端332,使得当连接器端绕中心轴线308枢转时,枢转体可以对应地枢转。(尽管附图示出了连接器端332在枢转体枢转时保持就位,但应理解,在使用中,连接器端与枢转体一起枢转。)枢转体342可以限定平行于中心轴线308延伸的悬臂式凸片346。
[0150]
定心弹簧348可以从附接到轴承壳体316的支座350延伸,以接合凸起352或与旋转接头300的中心轴线308间隔开或延伸远离该中心轴线的其他径向延伸表面。定心弹簧348可以将枢转体316偏置到中性位置354。在使用中,当印刷电路板324不受或基本上不受扭矩作用时,则枢转体可以处于中性位置354中。
[0151]
参考图15、图18a、图18b和图19,一对传感器356(例如,电光传感器,诸如例如vishay tcpt1600x01传感器)可以经由各自的传感器安装件358附接到轴承壳体316。传感器356可以在传感器连接器部分334处与pcb 324通信。传感器356可以与处理器(例如,电路板359上的plc控制器,如图23中所示)通信。传感器可以具有光源、光电检测器、以及光源和光电检测器之间的光路。传感器356可以定位成使得当枢转体316处于中性位置中时,悬臂式凸片346可以阻挡两个传感器356。当试验对象在笼内行走时,它可以使线缆204(图8)扭曲,由此将扭转施加到枢转体342并使枢转体从其中性位置枢转。当枢转体从中性位置350沿第一方向360(见图19)充分枢转时,悬臂式凸片346可以位于第一传感器356a的光路之外,并且该第一传感器可以检测到来自光电检测器中的光源的光。以这种方式,旋转接头300可以检测到线缆沿第一方向的扭曲。处理器可以使马达310沿第一方向360旋转以减轻线缆上的扭转。任选地,旋转接头可以被构造成保持静止直到达到与中性位置350所夹的最小阈值角度为止,以便防止会使马达磨损的过度移动。任选地,马达可以旋转最小角距离,以便使过多数量的微小移动最小化。同样,当枢转体从中性位置350沿第二方向362(与第一方向相反)充分枢转时,第二光学传感器356b可以检测到这种情况,并且处理器可以使马达沿第二方向旋转以减轻线缆上的扭转。以这种方式,旋转接头可以限制线缆204中的扭曲量,由此允许试验对象在笼内自由移动。
[0152]
限制器364可以附接到每个传感器安装件358。每个限制器364可以包括可以用作止动件的中心延伸部分,以防止枢转体从中性位置350枢转超过阈值角度,由此防止印刷电路板324断裂。
[0153]
枢转体342可以限定连接器380,该连接器被构造成接收柔性电路板的连接器端206、206’、406、406’并将柔性电路板电联接到pcb 332。例如,连接器380可以包括与柔性电路板的连接器端互补的usb-c连接器(例如,母usb-c连接器)。任选地,连接器380可以包括can总线连接件。
[0154]
旋转接头可以包括滑环,该滑环可以通过旋转接头保持电通信,由此实现治疗组
件200(或治疗组件200’或治疗组件200”)、加热器组件400(或加热器组件400’)和ttfield发生器18之间的通信。滑环可以实现至少二十个通信信道的通信。
[0155]
计算装置1001可以与旋转接头300通信(例如,通过线缆20或另一条线缆)以便跟踪和/或记录各种度量。在进一步的方面中,计算装置1001可以体现为pcb 359(图23)上的控制器。例如,度量可以包括以下度量中的一些或全部:旋转次数、在第一选择持续时间内的旋转次数、马达移动的频率、在第二选择持续时间内的马达移动的频率、包括方向变化的马达移动的次数、在第三选择持续时间内的包括方向变化的马达移动的次数、恒定移动的持续时间、以及马达移动和马达移动的对应时间的日志。这样的度量可以指示试验对象中的异常行为。进一步地,这样的度量可以指示旋转接头300发生故障。在一些方面中,可以激活警告(例如,警告灯或声音警报)以通知用户旋转接头300发生故障或试验对象表现异常。在进一步的方面中,与旋转接头通信的计算装置或控制器可以被构造成接收用户输入。用户输入可以定义一个或多个阈值,诸如例如频率阈值(例如,沿旋转方向的变化频率)或时间阈值(例如,恒定旋转阈值的持续时间)。在超过各自的阈值时,可以激活警告。
[0156]
在进一步的方面中,计算装置可以生成和输出日志报告,该日志报告包括所收集的度量中的至少一个。日志报告可以进一步输出基于与平均度量比较的度量比较。平均度量可以是针对类似的试验对象的平均度量,或者是针对给定试验对象在选择时间段内(例如,在一小时、一天或一周的过程中)的平均度量。例如,平均度量可以包括试验对象每天移动的平均移动量。因此,所设想的是,每天移动量的减少可以指示试验对象的健康状况恶化。进一步设想的是,与其他类似的试验对象相比,移动量过高或移动量过低可以指示试验对象的相对健康状况。进一步设想的是,监测各种度量可以允许识别修改以确保动物试验对象直到实验期结束仍存活。
[0157]
参考图1,实验组14的多个试验对象12可以装有各自的治疗组件。可以选择治疗组件来治疗特定肿瘤(例如,用于器官肿瘤的治疗组件200或用于皮下肿瘤的治疗组件200’)。治疗组件可以被适当地确定尺寸。例如,对于器官肿瘤,治疗组件的纵向长度可以适合于在给定肿瘤处沿着躯干紧贴地卷绕在试验对象的躯干围长周围。对于皮下肿瘤,可以选择治疗组件的通孔和帽来以最小的多余空间配合皮下肿瘤。如本文中所公开的,可以选择治疗组件的线缆长度,以使试验对象能够自由地走遍围封部的地板区域,同时不提供可能会缠结的多余长度。可以移除释放衬垫,以允许粘合剂接合试验对象的皮肤。可以用修剪装置和/或脱毛膏(例如,veet脱毛膏)在施加区域处去除试验对象的皮毛。类似地,对照组的试验对象12可以装有各自的对照加热器治疗组件400或对照加热器治疗组件400’(以与实验组的对应物相匹配)。
[0158]
治疗组件可以定位在身体上,使得电极尽可能靠近肿瘤定位。在各个方面中,治疗组件(或对照加热器组件)可以定位在试验对象的身体上以便最小化或消除自然移动的中断。例如,如果治疗组件可以远离老鼠的后腿或前腿定位以允许自然移动。可以至少部分地基于老鼠的尺寸来选择治疗组件。例如,窄治疗组件可以定位在重量小于23克的老鼠上,并且宽治疗组件可以定位在重量大于23克的老鼠上。
[0159]
治疗阵列(或对照加热器组件)可以定向成使得线缆延伸朝向试验对象的尾部/后端。所设想的是,皮下治疗组件和对照加热器组件可以具有形成的弯曲部(例如,90度弯曲部),这些弯曲部可以使得线缆能够延伸到试验对象的背部中间,且然后沿着背部延伸朝向
后端。所形成的弯曲部可以沿任一方向提供,取决于试验对象的其上定位有皮下肿瘤的一侧。粘合剂(例如,膏药)可以设置在试验对象上以促进治疗组件(或对照加热器组件)的粘附。
[0160]
试验对象可以放置在笼组件的各自围封部内。每个治疗组件和对照加热器治疗组件400的连接器端可以附接到各自的旋转接头。
[0161]
可以控制治疗组件以向试验对象提供ttfield。例如,参考图20和图21,可以将来自50-500 khz(任选地,150-500 khz)的ttfield递送到器官肿瘤22(图20)或皮下肿瘤22’(图21)。任选地,可以沿单独的传播轴线顺序地递送ttfield(以提供交替场)。例如,第一对相对电极可以沿着第一传播轴线60跨越肿瘤施加第一电场。第二对电极定位成具有垂直或基本上垂直于第一传播轴线的第二传播轴线62,该第二对电极可以与第一对相对电极交替以提供跨越肿瘤的交替场。对于治疗组件200,每个电极可以与定位成离其位置最远(例如,在试验对象身体的另一侧上)的各自电极协作以提供交替的ttfield。任选地,可以独立控制每个电极以提供定制的治疗。可以经由ttfield发生器或其他控制器来控制对照加热器治疗组件,以提供无效对照剂热量来与治疗组件的温度相匹配或基本上相匹配。治疗可以任选地持续大约1-2周。
[0162]
实验组和对照组的肿瘤可以在治疗期间和治疗后进行比较。例如,对于皮下肿瘤,在留下附接到试验对象的治疗组件时,可以移除帽以暴露肿瘤,并且可以用卡尺测量肿瘤尺寸。可以经由例如磁共振成像(mri)、超声(us)或计算机断层摄影(ct)扫描来测量器官肿瘤。可以在这种扫描之前移除治疗组件。
[0163]
计算装置图22示出了系统1000,其包括供在系统10中使用的计算装置1001的示例性配置。
[0164]
计算装置1001可包括一个或多个处理器1003、系统存储器1012和总线1013,该总线将计算装置1001的各种部件(包括所述一个或多个处理器1003)联接到系统存储器1012。在多个处理器1003的情况下,计算装置1001可利用并行计算。
[0165]
总线1013可包括几种可能类型的总线结构中的一种或多种,诸如存储器总线、存储器控制器、外围总线、加速图形端口、以及使用各种总线架构中的任一种的处理器或局部总线。
[0166]
计算装置1001可对各种计算机可读介质(例如,非暂时性的)进行操作和/或包括各种计算机可读介质。计算机可读介质可以是可由计算装置1001访问的任何可获得的介质,并且包括非暂时性、易失性和/或非易失性介质、可移除和非可移除介质。系统存储器1012具有呈易失性存储器(诸如,随机存取存储器(ram))和/或非易失性存储器(诸如,只读存储器(rom))形式的计算机可读介质。系统存储器1012可存储数据,诸如,温度数据1007(即,来自电极所接收的信号的数据);和/或程序模块,诸如,操作系统1005和ttfield供应软件1006,所述一个或多个处理器1003可访问这些程序模块和/或对它们进行操作。
[0167]
计算装置1001还可包括其他可移除/非可移除、易失性/非易失性计算机存储介质。大容量存储装置1004可为计算装置1001提供计算机代码、计算机可读指令、数据结构、程序模块和其他数据的非易失性存储。大容量存储装置1004可以是硬盘、可移除式磁盘、可移除式光盘、磁带盒或其他磁性存储装置、闪存卡、cd-rom、数字多功能盘(dvd)或其他光学存储装置、随机存取存储器(ram)、只读存储器(rom)、电可擦可编程只读存储器(eeprom)
等。
[0168]
任何数量的程序模块都可存储在大容量存储装置1004上。操作系统1005和ttfield供应软件1006可存储在大容量存储装置1004上。操作系统1005和ttfield供应软件1006(或其某种组合)中的一个或多个可包括程序模块和ttfield供应软件1006。温度数据1007也可存储在大容量存储装置1004上。温度数据1007可存储在本领域已知的一个或多个数据库中的任何一个中。数据库可被集中或分布在网络1015内的多个位置。
[0169]
用户可使用输入装置(未示出)将命令和信息输入到计算装置1001中。这种输入装置包括但不限于键盘、点击装置(例如,计算机鼠标、遥控器)、麦克风、操纵杆、扫描仪、触觉输入装置(诸如,手套和其他身体覆盖物)、运动传感器等。这些和其他输入装置可使用联接到总线1013的人机接口1002连接到所述一个或多个处理器1003,但是可通过其他接口和总线结构(诸如,并行端口、游戏端口、ieee 1394端口(也称为火线端口)、串行端口、网络适配器1008和/或通用串行总线(usb)来连接。
[0170]
显示装置1011也可使用诸如显示适配器1009之类的接口连接到总线1013。所设想的是,计算装置1001可具有多于一个的显示适配器1009,并且计算装置1001可具有多于一个的显示装置1011。显示装置1011可以是监视器、lcd(液晶显示器)、发光二极管(led)显示器、电视机、智能镜头、智能玻璃和/或投影仪。除了显示装置1011之外,其他输出外围装置也可包括可使用输入/输出接口1010连接到计算装置1001的部件,诸如扬声器(未示出)和打印机(未示出)。这些方法的任何步骤和/或结果可以以任何形式被输出(或使之被输出)到输出装置。这种输出可以是任何形式的视觉表示,包括但不限于文本、图形、动画、音频、触觉等。显示器1011和计算装置1001可以是一个装置的一部分,或者是分开的装置。
[0171]
计算装置1001可使用到一个或多个远程计算装置1014a、1014b、1014c的逻辑连接在网络环境中操作。远程计算装置1014a、1014b、1014c可以是个人计算机、计算站(例如,操作站)、便携式计算机(例如,膝上型电脑、移动电话、平板装置)、智能装置(例如,智能手机、智能手表、活动跟踪器、智能服装、智能配件)、安全和/或监视装置、服务器、路由器、网络计算机、对等装置、边缘装置或其他常见的网络节点等。可使用网络1015(诸如,局域网(lan)和/或通用广域网(wan))来进行计算装置1001和远程计算装置1014a、1014b、1014c之间的逻辑连接。这种网络连接可通过网络适配器1008。网络适配器1008可在有线和无线两种环境中实施。这种联网环境在住宅、办公室、企业范围的计算机网络、内联网和因特网中是常规的和常见的。所设想的是,远程计算装置1014a、1014b、1014c可以任选地具有被公开为计算装置1001的一部分的各部件中的一些或全部。
[0172]
应用程序和其他可执行程序部件(诸如,操作系统1005)在本文中被示为离散块,不过应认识到,这种程序和部件可在各种时间驻留在计算装置1001的不同存储部件中,并且由计算装置1001的一个或多个处理器1003执行。电极数据处理软件1006的实施方式可存储在某种形式的计算机可读介质上或跨越某种形式的计算机可读介质发送。任何所公开的方法都可由体现在计算机可读介质上的处理器可执行指令来执行。
[0173]
示例性方面鉴于所描述的产品、系统和方法及其变型,下文中描述了本发明的某些更特别描述的方面。然而,这些特别叙述的方面不应被解释为对包含本文中所描述的不同或更一般的教导的任何不同权利要求具有任何限制作用,或者“特定”方面在除其中书面使用的语言
的固有含义之外的某些方面稍微受到限制。
[0174]
方面1a:一种笼组件,其包括:至少一个围封部,每个围封部具有:地板,其限定具有主要尺寸的地板区域;盖,其具有底表面,其中,所述盖的所述底表面和所述地板之间的间距限定笼高度;以及至少一个侧壁,其在所述地板和所述盖之间延伸,其中,所述至少一个围封部中的每个围封部的笼高度与地板区域的主要尺寸的比为至少0.70。
[0175]
方面2a:根据方面1a所述的笼组件,其中,所述至少一个围封部包括第一围封部和第二围封部。
[0176]
方面3a:根据方面1a所述的笼组件,其中,所述至少一个围封部由第一围封部和第二围封部组成。
[0177]
方面4a:根据方面2a或方面3a所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部共用将所述第一围封部的所述地板区域与所述第二围封部的所述地板区域分开的公共侧壁。
[0178]
方面5a:根据方面4a所述的笼组件,其中,所述公共侧壁限定所述第一围封部和所述第二围封部之间的至少一个开口。
[0179]
方面6a:根据方面5a所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部中的每一个包括在所述围封部内从所述公共侧壁向内延伸的各自的遮蔽物子组件,并且其中,所述遮蔽物子组件至少部分地包围所述公共侧壁内的所述开口。
[0180]
方面7a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,每个围封部的所述地板限定拐角,所述围封部的所述地板的每个拐角具有至少17 mm的半径。
[0181]
方面8a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,每个围封部的所述地板区域的所述主要尺寸不大于250 mm。
[0182]
方面9a:根据方面2a-8a中任一项所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部的所述地板是整体地构造的。
[0183]
方面10a:根据方面2a-9a中任一项所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部的所述盖被整体地构造为盖组件。
[0184]
方面11a:根据方面10a所述的笼组件,其中,所述盖组件包括分别提供与所述第一围封部和所述第二围封部连通的第一开口和第二开口,其中,所述第一开口被构造成为第一线缆提供连通,并且其中,所述第二开口被构造成为第二线缆提供连通。
[0185]
方面12a:根据方面11a所述的笼组件,其中,所述盖组件包括分别以与所述第一开口和所述第二开口成覆盖关系定位的第一旋转接头组件和第二旋转接头组件,其中,所述第一旋转接头组件被构造成接收所述第一线缆的近侧部分,并且其中,所述第二旋转接头组件被构造成接收所述第二线缆的近侧部分。
[0186]
方面13a:根据方面12a所述的笼组件,其中,所述第一旋转接头组件和所述第二旋转接头组件中的每一个包括马达壳体和被接收在所述马达壳体内的马达,其中,所述第一旋转接头组件的所述马达被构造成联接到第一线缆以允许调整所述第一线缆,并且其中,所述第二旋转接头组件的所述马达被构造成联接到第二线缆以允许调整所述第二线缆。
[0187]
方面14a:根据方面1a所述的笼组件,其中,所述至少一个围封部包括第一围封部,其中,所述盖包括以与所述第一围封部成覆盖关系定位的旋转接头组件,其中,所述盖进一步包括提供与所述第一围封部连通的开口,其中,所述开口被构造成提供所述线缆和所述
旋转接头组件之间的连通。
[0188]
方面15a:根据方面14a所述的笼组件,其中,所述旋转接头组件包括马达,其中,所述马达被构造成联接到所述线缆的近侧部分以允许调整所述线缆的移动。
[0189]
方面16a:根据方面4a-13a中任一项所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部中的每一个的所述至少一个侧壁进一步包括:前侧壁;后侧壁;以及横向侧壁,其与所述公共侧壁相对并在所述前侧壁和所述后侧壁之间延伸。
[0190]
方面17a:根据方面16a所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部的所述前侧壁的至少一部分是整体地构造的。
[0191]
方面18a:根据方面16a或方面17a所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部的所述后侧壁是整体地构造的。
[0192]
方面19a:根据方面17a所述的笼组件,其中,所述第一围封部和所述第二围封部的所述前侧壁包括:基部部分,其固定到所述第一围封部和所述第二围封部的所述横向侧壁;门,其可枢转地联接到所述基部部分,其中,所述门被构造成用于绕以下两者和在以下两者之间移动:关闭位置,其中所述门与所述第一围封部和所述第二围封部的所述前侧壁、横向侧壁和后侧壁以及所述盖协作以围封所述笼组件内的内部空间;以及打开位置,其中所述笼组件的所述内部空间是可进入的。
[0193]
方面20a:根据方面19a所述的笼组件,其中,所述门通过铰链连接件可枢转地联接到所述基部部分。
[0194]
方面21a:根据方面19a或方面20a所述的笼组件,其进一步包括机械地联接到所述门的闩锁,其中,所述闩锁绕以下两者和在以下两者之间可移动:闩锁位置,其在所述门处于所述关闭位置中时防止所述门的枢转移动;以及解锁位置,其允许所述门相对于所述基部部分的枢转移动。
[0195]
方面22a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,每个围封部的所述地板、所述盖和所述至少一个侧壁包括聚碳酸酯。
[0196]
方面23a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,每个围封部的所述盖和所述至少一个侧壁的至少一部分是透明的。
[0197]
方面24a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,所述盖限定被构造成接收电线的开口。
[0198]
方面25a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,每个围封部的所述地板包括垫料。
[0199]
方面26a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,每个围封部的至少一个侧壁包括通风开口。
[0200]
方面27a:根据方面26a所述的笼组件,其进一步包括至少一个过滤器,所述至少一个过滤器被构造成覆盖所述至少一个侧壁的至少一个通风开口。
[0201]
方面28a:根据方面27a所述的笼组件,其进一步包括框架,所述框架被构造成将所述过滤器机械地联接到所述至少一个侧壁。
[0202]
方面29a:根据方面27a所述的笼组件,其中,所述笼组件被密封,使得至每个围封部的全部或基本上全部的通风在进入通风开口之前行进通过所述至少一个过滤器。
[0203]
方面30a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,每个围封部的所述侧壁具
有相等的长度。
[0204]
方面31a:根据前述方面中任一项所述的笼组件,其中,所述至少一个围封部中的每个围封部的所述笼高度与所述地板区域的主要尺寸的比为至少1.0。
[0205]
方面32a:一种笼组件,其包括:至少一个围封部,每个围封部具有:地板,其限定具有主要尺寸的地板区域;盖,其具有底表面,其中,所述盖的所述底表面和所述地板之间的间距限定笼高度;以及至少一个侧壁,其在所述地板和所述盖之间延伸,其中,根据以下公式,所述高度h是所述地板的主要尺寸y的函数:h ≥ (y2
ꢀ–ꢀ
6400)/320,其中h和y是以毫米为单位的。
[0206]
方面33a:一种方法,其包括:将动物试验对象放置在根据前述方面中任一项所述的笼组件的每个围封部内;以及将线缆的远端联接到每个围封部内的所述动物试验对象,其中,所述围封部的至少90%的地板区域是由所述动物试验对象可接近的。
[0207]
方面34a:根据权利要求33所述的方法,其进一步包括:将每条线缆的近端联接到旋转接头组件,其中,每条线缆具有操作部分,所述操作部分具有操作长度,其中,选择每种操作长度使得每个试验对象可以不处于各自围封部内的这样的位置,即,在所述位置处,所述线缆的所述操作部分之间的间距是在所述地板的阈值距离内。
[0208]
方面35a:根据方面33a或方面34a所述的方法,其中,所述动物试验对象是老鼠。
[0209]
方面36a:根据方面35a所述的方法,其中,所述笼组件包括第一围封部和第二围封部,其中,第一只老鼠放置在所述第一围封部内,并且其中,第二只老鼠放置在所述第二围封部内。
[0210]
方面37a:根据方面36a所述的方法,其中,所述第一围封部和所述第二围封部共用将所述第一围封部的所述地板区域与所述第二围封部的所述地板区域分开的公共侧壁,其中,所述公共侧壁限定所述第一围封部和所述第二围封部之间的至少一个开口,并且其中,所述至少一个开口允许所述第一只老鼠和所述第二只老鼠之间的交流。
[0211]
方面38a:根据方面33a-37a中任一项所述的方法,其中,所述电线通过包括换能器阵列的治疗组件联接到动物试验对象。
[0212]
方面39a:根据方面38a所述的方法,其进一步包括:使用所述电线和所述治疗组件来将电场施加到至少一个围封部内的动物试验对象。
[0213]
方面40a:根据方面39a所述的方法,其中,所述动物试验对象具有肿瘤,并且其中,所述电场是肿瘤治疗场。
[0214]
方面41a:根据方面33a-40a中任一项所述的方法,其进一步包括:通过所述笼组件检查或接近所述动物试验对象,而不将所述动物试验对象从所述笼组件中取出。
[0215]
方面42a:根据方面33a-41a中任一项所述的方法,其进一步包括: 将所述动物试验对象从所述笼组件中取出;以及对每个围封部的所述地板、所述盖和所述至少一个侧壁进行高压灭菌。
[0216]
方面1b:一种治疗组件,其包括:内层,其具有内表面和外表面,其中,所述内层限定延伸穿过其的多个开口;多个板,每个板至少部分地被接收在所述内层的所述多个开口中的各自开口内;治疗电路系统,其包括:线缆,其包括具有多条电引线;以及多个电引线端,每条电引线电连接到所述多个电引线端中的各自的电引线端;以及覆盖层,其附接到所述内层的外表面并覆盖所述线缆的所述多个电引线端,其中,所述多个引线端与所述多个
板中的各自的板接触以限定多个电极,所述多个电极中的每个电极包括各自的引线端和各自的板。
[0217]
方面2b:根据方面1b所述的治疗组件,其中,所述多个板中的至少一个板包括陶瓷板。
[0218]
方面3b:根据方面1b所述的治疗组件,其中,所述多个板中的至少一个板包括玻璃板。
[0219]
方面4b:根据方面1b-3b中任一项所述的治疗组件,其中,所述多个电极中的至少一个电极被构造成生成通过所述多个板中的对应板的电场。
[0220]
方面5b:根据方面1b-4b中任一项所述的治疗组件,其中,所述治疗电路系统的所述多个电极具有各自的顶表面,并且其中,所述覆盖层延伸跨越所述线缆的所述电极的所述顶表面。
[0221]
方面6b:根据方面1b-5b中任一项所述的治疗组件,其中,所述多个板中的每个板具有下表面和相对的上表面,其中,所述治疗组件进一步包括在所述多个板中每个板的所述下表面上的水凝胶层。
[0222]
方面7b:根据方面1b-6b中任一项所述的治疗组件,其中,所述治疗电路系统进一步包括至少一个温度传感器。
[0223]
方面8b:根据方面1b-7b中任一项所述的治疗组件,其中,所述内层和所述覆盖层协作以限定穿过所述治疗组件的孔,其中,所述孔被构造成通过孔接收皮下肿瘤。
[0224]
方面9b:根据方面8b所述的治疗组件,其进一步包括帽,所述帽延伸跨越所述孔并且在其中限定被构造成接收所述皮下肿瘤的接受器,其中,所述帽附接到所述覆盖层。
[0225]
方面10b:根据方面8b或方面9b所述的治疗组件,其中,所述多个板定位在被限定穿过所述治疗组件的所述孔的径向外侧。
[0226]
方面11b:根据方面9b或方面10b所述的治疗组件,其中,所述帽包括外周边沿,并且其中,所述治疗组件进一步包括粘合环,所述粘合环覆盖所述外周边沿并将所述帽固定到所述覆盖层。
[0227]
方面12b:根据方面1b-11b中任一项所述的治疗组件,其中,所述治疗组件在使用前配置中具有纵向尺寸,其中,所述覆盖层包括生物相容性无纺布粘合剂,其中,所述无纺布粘合剂沿所述纵向尺寸是弹性的。
[0228]
方面13b:根据方面12b所述的治疗组件,其中,在使用配置中,所述线缆相对于纵向尺寸垂直地或基本上垂直地延伸。
[0229]
方面14b:根据方面1b-13b中任一项所述的治疗组件,其中,内层包括在所述内层的内表面上的生物相容性透气聚氨酯粘合剂。
[0230]
方面15b:根据方面14b所述的治疗组件,其中,所述覆盖层具有包括生物相容性无纺布粘合剂的内表面。
[0231]
方面16b:根据方面1b-15b中任一项所述的治疗组件,其中,所述多个电极包括多个电场生成电极,其中,所述多个电场生成电极被构造成将电场传输穿过所述多个板中的对应板。
[0232]
方面17b:根据方面16b所述的治疗组件,其中,所述治疗电路系统进一步包括多个热敏电阻。
[0233]
方面18b:根据方面17b所述的治疗组件,其中,所述多个电极中的各自电极和所述多个热敏电阻中的各自热敏电阻与所述多个板中的每个板通信。
[0234]
方面19b:根据方面1b-18b中任一项所述的治疗组件,其中,所述治疗组件重量小于2.5克。
[0235]
方面20b:根据方面1b-19b中任一项所述的治疗组件,其中,所述治疗组件是足够柔性的以周向地符合所述动物试验对象的躯干的一部分。
[0236]
方面21b:根据方面1b-20b中任一项所述的治疗组件,其中,所述线缆包括定位在所述线缆的与所述多个电极相对的一端上的端连接器,其中,所述端连接器被构造成允许将所述线缆连接到电信号发生器。
[0237]
方面22b:根据方面14b所述的治疗组件,其进一步包括释放层,所述释放层接触所述内层的内表面上的生物相容性透气聚氨酯粘合剂。
[0238]
方面23b:根据方面22b所述的治疗组件,其中,所述释放层具有与所述覆盖层的形状互补的形状。
[0239]
方面24b:根据方面1b-23b中任一项所述的治疗组件,其中,所述覆盖层限定延伸超出所述内层的至少一个凸片部分。
[0240]
方面25b:根据方面2b所述的治疗组件,其中,所述至少一个凸片部分包括两个相对的凸片部分,当所述覆盖层限定周向环时,所述两个相对的凸片部分彼此互补。
[0241]
方面26b:根据方面1b-7b或方面12b-25b中任一项所述的治疗组件,其中,所述多个开口包括多个纵向间隔开的开口。
[0242]
方面27b:根据方面1b-26b中任一项所述的治疗组件,其中,所述治疗电路系统和所述线缆被整体地构造为柔性印刷电路板。
[0243]
方面28b:一种制造根据方面1b-27b中任一项所述的治疗组件的方法,所述方法包括:将所述多个板定位在所述治疗组件的所述内层中的各自开口内;将所述治疗电路系统的所述多个电极中的每个电极定位成与所述多个板中的一个板接触;以及将所述覆盖层附接到所述内层的外表面,其中,所述覆盖层覆盖所述治疗电路系统的所述多个电极。
[0244]
方面29b:根据方面28b所述的方法,其进一步包括将水凝胶层施加到所述多个板中的每个板的下表面。
[0245]
方面30b:根据方面29b所述的方法,其中,所述多个板中的至少两个板的所述下表面共用水凝胶层。
[0246]
方面31b:一种方法,其包括:将根据方面1b-27b中任一项所述的治疗组件的所述电极的至少一部分电联接到电信号发生器;将所述治疗组件附接到患有肿瘤的动物试验对象,其中,所述治疗组件的所述板包围所述肿瘤的至少一部分;以及使用所述电信号发生器来生成电信号;以及使用所述治疗组件的所述电极的所述至少一部分来从所述电信号生成穿过所述多个板中的对应板的电场。
[0247]
方面32b:根据方面31b所述的方法,其中,所述肿瘤是器官肿瘤,其中,在使用前配置中,所述多个开口和所述多个板沿着所述治疗组件的纵向轴线纵向间隔开,并且其中,在使用配置中,所述多个开口和所述多个板绕所述动物试验对象的躯干周向间隔开以包围所述器官肿瘤。
[0248]
方面33b:根据方面31b所述的方法,其中,所述肿瘤是皮下肿瘤,其中,所述多个开
口与延伸穿过所述治疗组件的孔径向间隔开,并且其中,所述孔接收所述皮下肿瘤的至少一部分。
[0249]
方面34b:根据方面33b所述的方法,其进一步包括:将帽定位在所述皮下肿瘤上面并将所述帽固定到所述治疗组件的所述覆盖层。
[0250]
方面35b:根据方面31b-34b中任一项所述的方法,其中,使用所述电信号发生器来生成所述电信号包括:顺序地生成第一电信号和第二电信号,并且其中,使用所述治疗组件的所述电极的所述至少一部分来从所述电信号生成所述电场包括:使用第一电极和第二电极来从所述第一电信号生成跨越所述肿瘤的第一电场;以及使用第三电极和第四电极来从所述第二电信号生成跨越所述肿瘤的第二电场。
[0251]
方面36b:根据方面35b所述的方法,其中,所述第一电场和所述第二电场具有各自的传播轴线,并且其中,所述第一电场的传播轴线与所述第二电场的传播轴线相交。
[0252]
方面37b:根据方面28b-36b中任一项所述的方法,其中,使用所述电信号发生器来生成电场包括以50和500 khz之间的频率生成所述电场。
[0253]
方面38b:根据方面31b-37b中任一项所述的方法,其中,所述动物试验对象是实验组的成员,并且其中,所述方法进一步包括:将根据方面39b-42b中任一项所述的对照加热装置的所述电极的至少一部分电联接到电信号发生器;将所述对照加热装置附接到患有肿瘤的第二动物试验对象,其中,所述第二动物试验对象是对照组的成员,其中,所述第二治疗组件的所述加热器包围所述肿瘤的至少一部分;以及使用所述电信号发生器来通过所述对照加热装置的加热器生成热量,其中,所述第二治疗组件的所述电极的所述至少一部分通过所述多个板中的对应板输送热量,并且其中,由所述对照加热装置生成的热量模拟在所述电场的输送期间由所述第一治疗组件生成的热量。
[0254]
方面39b:一种对照加热装置,其包括:电路系统,其包括:多个区,其以间隔配置定位,所述间隔配置与如方面1b-27b中任一项所述的治疗组件的所述多个电极的配置相匹配,定位在所述多个区中的每个区中的至少一个加热器,至少一个温度传感器;以及线缆,其与所述电路系统的所述至少一个加热器和所述至少一个温度传感器通信。
[0255]
方面40b:根据方面39b所述的对照加热装置,其中,所述至少一个温度传感器包括多个温度传感器,其中,所述多个温度传感器中的每个温度传感器定位在所述多个区中的每个区处。
[0256]
方面41b:根据方面39b或方面40b所述的对照加热装置,其中,所述电路系统和所述线缆被整体地构造为柔性印刷电路板。
[0257]
方面42b:根据方面39b-41b中任一项所述的对照加热装置,其进一步包括:内层,其具有上表面并且包括多个开口,其中,所述区中的每一个设置在所述多个开口中的一个开口内;以及覆盖层,其延伸跨越所述内层的上表面。
[0258]
方面43b:根据方面1b-27b中任一项所述的治疗组件,其中,所述多个电极包括:多个头部电极,其被构造成定位在试验对象的头部上;以及多个躯干电极,其被构造成定位在所述试验对象的躯干上。
[0259]
方面44b:根据方面43b所述的治疗组件,其中,所述治疗电路系统包括从所述多个躯干电极延伸到所述多个头部电极的蛇形部分。
[0260]
方面45b:根据方面43b或方面44b所述的治疗组件,其中,所述多个头部电极包括:
第一组电极,其相对于正中面定位在第一侧上;以及第二多个电极,其相对于所述正中面定位在与所述第一侧相对的第二侧上,其中,所述多个躯干电极包括定位在所述第一侧上的至少第一躯干电极以及定位在所述第二侧上的至少第二躯干电极。
[0261]
方面1c:一种旋转接头组件,其具有纵向轴线并且包括:上部分;旋转地联接到所述上部分的下部分,其中,所述下部分具有被构造成牢固地接合线缆的连接器,其中,所述下部分被构造成当所述下部分相对于所述上部分旋转时保持与所述上部分电通信;马达,其设置在所述上部分和所述下部分之间,并且被构造成选择性地旋转所述下部分;传感器,其被构造成检测所述线缆中的扭转;以及控制器,其与所述传感器和所述马达通信,其中,在从所述传感器接收到指示所述线缆中的阈值扭转的信号时,所述控制器被构造成使所述马达沿对应于所述线缆中的扭转方向的方向旋转。
[0262]
方面2c:根据方面1c所述的旋转接头组件,其中,所述下部分的所述连接器是电连接器,其中,所述电连接器被构造成牢固地接合电线缆。
[0263]
方面3c:根据方面2c所述的旋转接头组件,其中,所述电连接器被构造成用于与电信号发生器电通信,并且其中,所述电连接器进一步被构造成允许所述电信号发生器和所述电线缆之间进行电通信。
[0264]
方面4c:根据方面1c-3c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述控制器被构造成使所述马达沿对应于所述线缆的扭曲方向的方向旋转,直到所述控制器从所述传感器接收到指示所述线缆中的扭转已下降到第二阈值以下的信号为止。
[0265]
方面5c:根据方面1c-4c中任一项所述的旋转接头组件,其进一步包括安装组件,所述安装组件相对于所述纵向轴线附接到所述旋转接头的上部分,其中,所述旋转接头的下部分经由所述旋转接头的上部分旋转地联接到所述安装组件。
[0266]
方面6c:根据方面5c所述的旋转接头组件,其中,所述安装组件被构造成固定到笼的顶表面。
[0267]
方面7c:根据方面5c或方面6c所述的旋转接头组件,其中,所述安装组件限定与所述线缆出口连通的开口。
[0268]
方面8c:根据方面1c-7c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述下部分包括位于所述马达下面并接合所述马达的底板,并且其中,所述马达通过所述底板将旋转力赋予到所述下部分。
[0269]
方面9c:根据方面1c-8c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述上部分包括覆盖所述马达的支撑板。
[0270]
方面10c:根据方面1c-9c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述上部分进一步包括覆盖所述马达的减振板。
[0271]
方面11c:根据方面1c-10c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述控制器被构造成检测所述旋转接头组件的异常旋转,其中,所述异常旋转通过以下项中的至少一个检测:(1)来自所述传感器的指示旋转方向的变化频率超过频率阈值的一个或多个信号;或(2)来自所述传感器的指示沿单个方向的连续旋转超过时间阈值的一个或多个信号。
[0272]
方面12c:根据方面11c所述的旋转接头组件,其中,所述控制器被构造成接收用户输入以定义所述频率阈值或所述时间阈值中的至少一个。
[0273]
方面13c:根据方面11c或方面12c所述的旋转接头组件,其进一步包括警告指示
器,其中,所述控制器被构造成在检测到异常旋转时激活警告指示器。
[0274]
方面14c:根据方面13c所述的旋转接头组件,其中,所述警告指示器包括可见指示器或可听指示器中的至少一种。
[0275]
方面15c:根据方面1c-14c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述传感器是扭矩传感器,其包括:枢转体,其绕枢轴线可枢转地联接到所述旋转接头的所述下部分并且被构造成联接到所述线缆,使得所述线缆的扭转将扭矩施加到所述枢转体,从而引起所述枢转体相对于所述旋转接头的所述下部分的枢转,其中,所述枢转体包括相对于所述枢轴线径向向外延伸的径向延伸表面;弹簧,其被构造成将所述枢转体相对于所述旋转接头的所述下部分偏置到中性位置;第一电光传感器和第二电光传感器,其与所述枢转体的所述枢轴线径向间隔开并且相对于所述枢转体处于各自的角位置中,其中,在所述枢转体从所述中性位置沿第一方向枢转第一阈值角距离时,所述枢转体的所述径向延伸表面被构造成实现所述第一电光传感器中的状态变化,并且其中,在所述枢转体从所述中性位置沿相反的第二方向枢转第二阈值角距离时,所述枢转体的所述径向延伸表面被构造成实现所述第二电光传感器中的状态变化。
[0276]
方面16c:根据方面15c所述的旋转接头组件,其进一步包括印刷电路板,所述印刷电路板具有旋转地固定到所述旋转接头的所述下部分的第一部分、随所述枢转体可枢转的第二部分、以及至少一个切口,使得所述印刷电路板包括使所述第一部分能够相对于所述第二部分枢转的图案化部分。
[0277]
方面17c:根据方面15c或方面16c所述的旋转接头组件,其中,所述第一电光传感器和所述第二电光传感器中的每一个包括光源、光电检测器、以及在所述光源和所述光电检测器之间的光路,其中,当所述枢转体处于所述中性位置中时,所述枢转体的所述径向延伸表面被构造成阻挡所述第一电光传感器和所述第二电光传感器中的每一个的各自光路,其中,在所述枢转体从所述中性位置沿所述第一方向枢转第一阈值角距离时所述第一电光传感器中的状态变化包括:所述第一电光传感器不再检测到所述径向延伸表面阻挡所述第一电光传感器的光路。
[0278]
方面18c:根据方面17c所述的旋转接头组件,其中,所述枢转体的所述径向延伸表面包括凸起。
[0279]
方面19c:根据方面1c-18c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述马达是无刷万向架固定式电动机。
[0280]
方面20c:根据方面1c-19c中任一项所述的旋转接头组件,其进一步包括所述线缆,其中,所述线缆具有固定到所述连接器的近端部分和相对的远端,其中,所述线缆被构造成响应于力施加到所述线缆的所述远端部分而移动。
[0281]
方面21c:根据方面1c-20c中任一项所述的旋转接头组件,其进一步包括滑环,所述滑环被构造成在所述下部分相对于所述上部分旋转时提供所述上部分和所述下部分之间的电通信。
[0282]
方面22c:根据方面1c-21c中任一项所述的旋转接头组件,其中,所述线缆是柔性印刷电路板的一部分。
[0283]
方面23c:一种方法,其包括:将线缆的近端部分固定到根据方面1c-22c中任一项所述的旋转接头组件的连接器;以及响应于所述线缆中的沿第一方向的扭转,使用所述控
制器来使所述马达沿对应于所述线缆的所述扭转的所述第一方向的方向旋转。
[0284]
方面24c:根据方面23c所述的方法,其中,所述线缆是电线缆,并且其中,所述线缆具有电联接到电极阵列的远端部分。
[0285]
方面25c:根据方面24c所述的方法,其中,所述电极阵列联接到动物试验对象。
[0286]
方面26c:根据方面25c所述的方法,其中,所述动物试验对象被放置在笼内,并且其中,所述旋转接头组件固定到所述笼。
[0287]
方面27c:根据方面23c-26c中任一项所述的方法,其进一步包括:使用所述控制器基于以下项中的至少一个来确定异常旋转:(1)来自所述传感器的指示旋转方向的变化频率超过频率阈值的一个或多个信号;或(2)来自所述传感器的指示沿单个方向的连续旋转超过时间阈值的一个或多个信号。
[0288]
方面28c:一种系统,其包括:如方面1c-22c中任一项所述的旋转接头组件;计算装置,其包括与至少一个处理器通信的存储器,其中,所述存储器包括指令,所述指令当被执行时使所述至少一个处理器执行一种方法,所述方法包括:在所述存储器中存储选自由以下项组成的组的至少一个度量:旋转次数、在第一选择持续时间内的旋转次数、马达移动的频率、在第二选择持续时间内的马达移动的频率、包括方向变化的马达移动的次数、在第二选择持续时间内的包括方向变化的马达移动的次数、恒定移动的持续时间、以及马达移动和马达移动的对应时间的日志。
[0289]
方面29c:根据方面28c所述的旋转接头组件,其中,所述存储器包括指令,所述指令当被执行时使所述至少一个处理器执行所述方法,所述方法进一步包括:生成日志报告,其中,所述日志报告包括所述至少一个度量。
[0290]
方面30c:根据方面29c所述的旋转接头组件,其中,所述日志报告进一步包括所述至少一个度量和所述至少一个度量在规定时间内的平均值的至少一种比较。
[0291]
方面1d:一种系统,其包括:根据方面1a-32a中任一项所述的笼组件;以及根据方面1c-22c中任一项所述的旋转接头组件。
[0292]
方面2d:根据方面1d所述的系统,其进一步包括根据方面1b-27b中任一项所述的治疗组件。
[0293]
方面3d:根据方面1d所述的系统,其进一步包括根据方面39b-42b中任一项所述的对照加热装置。
[0294]
方面4d:一种使用根据方面1d-3d中任一项所述的系统的方法。
[0295]
尽管为了清楚理解的目的已通过图示和示例的方式稍为详细地描述了前述发明,但是可在所附权利要求的范围内实践某些改变和修改。
再多了解一些

本文用于企业家、创业者技术爱好者查询,结果仅供参考。

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