防聚集剂以及使用该防聚集剂的药物组合物和医疗用设备的制作方法

1.本发明涉及防聚集剂以及使用该防聚集剂的药物组合物和医疗用设备。


背景技术：

2.在将用于治疗精神分裂症的阿立哌唑水合物等水难溶性药剂以注射剂的形式进行给药的情况下，事先将药剂分散在水中制成水性悬浮液的形态，再将其直接对患者进行注射，或者，制成粉末状或饼状等固体物(冷冻干燥物等)的形态，临用时将其制成悬浮于水的状态并对患者进行注射。这里，水性悬浮液或固体物(冷冻干燥物等)被收纳在小瓶中、或者被收纳在双腔注射器等的所谓预灌封注射器(prefilled syringe，载药注射器)内进行保管、流通。在被收纳于小瓶中的情况下，临用时使用通用的注射器抽出并对患者进行给药。
3.然而，在上述预灌封注射器或通用注射器中，为了提高注射器内的滑动性，对注射器的内壁施行了有机硅处理(具体而言是指涂布硅油、硅油衍生物等硅油类)。另外，对于小瓶，以提高防水性等为目的，有时也会对内壁施行有机硅处理。
4.然而，若像这样在注射器(预灌封注射器、通用注射器)的内壁或小瓶的内壁存在硅油类，则有时会在收纳于其中的水性悬浮液或冷冻干燥物中混入硅油类。而且，有人指出了：若混入硅油类，则在用水系分散介质使其再悬浮的情况下，水难溶性药剂在悬浮液中发生聚集，再悬浮液中存在的药剂的粒径增大。像这样粒径已增大的药剂显示出不同于药剂本身(即硅油类混入前的状态的药剂)的溶解曲线，因此对缓释性的变动等水难溶性药剂的药效产生影响，同时可能会引起用作注射剂时的设备内的堵塞、或由粒径增大导致的患者的注射部位的物理性刺激等。
5.相对于此，在专利文献1中提出了：通过用心研究收纳于上述预灌封注射器(医疗用设备)内的药饼的形状，避免该药饼与注射器内面接触，抑制由硅油引起的阿立哌唑的聚集。另外，在专利文献2中提出了：通过将相对于所使用的阿立哌唑的硅油量调节至规定的范围，抑制由硅油引起的阿立哌唑的聚集。这些技术都是想要通过减少硅油类的混入量来抑制阿立哌唑的聚集。
6.然而，即使利用上述技术，也无法完全避免硅油类的混入，还很难说可充分地抑制使水难溶性药剂悬浮时的聚集。希望进一步开发用于防止该水难溶性药剂在悬浮液中聚集的技术。
7.现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第5980215号公报；专利文献2：日本专利第5575269号公报。


技术实现要素：

8.发明所要解决的课题
本发明是以解决上述问题为课题的发明，其目的在于：提供防聚集剂和使用该防聚集剂的药物组合物和医疗用设备，该防聚集剂可使在硅油类的存在下保存的水难溶性药剂相对于水系分散介质适当地悬浮，并且可防止该药剂的聚集。
9.用于解决课题的手段本发明为防聚集剂，其是用于防止水难溶性药剂因硅油类而聚集的防聚集剂，含有选自聚氧乙烯鲸蜡醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和具有3000～13000的平均分子量的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(醚)的至少1种作为防聚集成分。
10.本发明还为药物组合物，该药物组合物在硅油类的存在下含有水难溶性药剂和上述防聚集剂。
11.在本发明的药物组合物的1个实施方式中，相对于100质量份的上述药剂，上述防聚集剂以2质量份～40质量份的比例含有上述防聚集成分。
12.在本发明的药物组合物的1个实施方式中，上述硅油类是来自内壁经硅油类处理的容器的该内壁的硅油类。
13.在1个实施方式中，本发明的药物组合物是通过冷冻干燥而得到的。
14.本发明还为医疗用设备，其是具备内壁经硅油类处理的容器的医疗用设备，在该容器内收纳有含有水难溶性药剂和权利要求1所述的防聚集剂的药物组合物。
15.在1个实施方式中，本发明的医疗用设备具有预灌封注射器的形态。
16.在本发明的医疗用设备的1个实施方式中，相对于100质量份的上述药剂，上述防聚集剂以2质量份～40质量份的比例含有上述防聚集成分。
17.发明效果根据本发明，即使对构成医疗设备的容器的内壁赋予硅油类，对于在该容器内保存的水难溶性药剂，也可避免其在悬浮于水系分散介质时发生聚集而粒径增大。由此，所使用的水难溶性药剂本身的溶解曲线不会大幅偏离未与硅油类接触时的药剂的溶解曲线，可得到大致同样的缓释性或药效。
具体实施方式
18.以下，对本发明进行详述。
19.(1) 防聚集剂本发明的防聚集剂是用于防止水难溶性药剂因硅油类而聚集的组合物。
20.(硅油类)本说明书中使用的术语“硅油类”是指包含可用于医药用途的硅油和硅油衍生物、以及它们的组合。作为硅油的更具体的例子，可列举：二甲基聚硅氧烷。作为硅油衍生物的更具体的例子，可列举：有机硅的侧链和/或末端的一部分例如被取代成聚氧化亚烷基或乙烯基而得的物质。
21.构成硅油类的有机硅的平均分子量未必有限定，优选为10～100,000,000、更优选为100～10,000,000、进一步优选为200～10,000。
22.(水难溶性药剂)本说明书中使用的术语“水难溶性药剂”包含日本药典中规定的被分类为“稍不易
溶解”、“不易溶解”、“非常不易溶解”或“几乎不溶解”的药剂。更具体而言，“水难溶性药剂”例如包含：将1g或1ml的溶质(药剂)添加到溶剂(水)中，在20
±
5℃下每5分钟强烈振荡混合30秒时在30分钟以内溶解的情况下的溶剂(水)的量为30ml以上且小于100ml的药剂、100ml以上且小于1000ml的药剂、1000ml以上且小于10000ml的药剂、和10000ml以上的药剂。
23.对水难溶性药剂未必有限定，例如可列举：阿立哌唑、坎地沙坦、依泽替米贝、阿托伐他汀、托伐普坦、索拉非尼、紫杉醇、阿霉素、喜树碱、顺铂、道诺霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、丝裂霉素c、依托泊苷、吉非替尼、盐酸伊立替康、盐酸托泊替康、多西他赛(docetaxol，多烯紫杉醇)、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、替尼泊苷、酒石酸长春瑞滨、白消安、卡波醌、噻替哌、环磷酰胺、美法仑、雌莫司汀磷酸钠、盐酸甲氧氮芥、异环磷酰胺、雷莫司汀、盐酸尼莫司汀、盐酸博莱霉素、硫酸培洛霉素、净司他丁斯酯(zinostatin stimalate)、放线菌素d、盐酸阿柔比星、盐酸多柔比星、盐酸伊达比星、盐酸氨柔比星、盐酸柔红霉素、吡柔比星、盐酸表柔比星、戊柔比星、巯基嘌呤、磷酸氟达拉滨、克拉屈滨、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、盐酸吉西他滨、阿糖胞苷十八烷基磷酸盐(cytarabine ocfosfate)、卡培他滨、香菇多糖、奥沙利铂、去氧氟尿苷、卡莫氟、依诺他滨、奈达铂、卡铂、盐酸法倔唑、阿那曲唑、依西美坦、比卡鲁胺、氟他胺、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸托瑞米芬、维甲酸、喷司他丁、l-天冬酰胺酶、达卡巴嗪、盐酸丙卡巴肼、盐酸米托蒽醌、索布佐生、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、甲磺酸伊马替尼、5-氟-2
’‑
脱氧尿苷、ascre (
アスクレ
)、carbocrin (
カルボクリン
)、kinolespan (
キノレスパン
)、云芝多糖(krestin)、毕西巴尼(picibanil)、氢化可的松、乙酸氢化可的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、乙酸泼尼松龙、乙酸丙酸氢化可的松、戊酸泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、去炎松、乙酸氯倍他松、丙酸氯倍他索、氟轻松、乙酸地塞米松、戊酸倍他米松、曲安奈德、阿司匹林、水杨酸、对乙酰氨基酚、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、甲芬那酸、氟芬那酸、吲哚美辛、双氯芬酸、酮洛芬、布洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬(fenprofen)、丁苯羟酸、吡罗昔康、羟布宗、嘧吡唑、布洛芬吡啶甲醇、环氯茚酸(clidanac)、保泰松、萘普生、甘草甜素、甘草次酸、甘菊环、樟脑、百里酚、l-薄荷醇、托芬那酸、双水杨酸酯、阿氯芬酸、双氯芬酸、舒洛芬、洛索洛芬、阿西美辛、甲嗪酸、丙替嗪酸、舒林酸、普拉洛芬、芬替酸、二氟尼柳、噻洛芬酸、奥沙普嗪、联苯乙酸、丁苯羟酸、盐酸地布卡因、氨基苯甲酸乙酯、盐酸普鲁卡因、利多卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、t-cain (teecaine，对丁基氨基苯甲酸二乙氨基乙基盐酸盐)、苄醇、盐酸普莫卡因、盐酸夸他卡因、盐酸布坦卡因、盐酸哌罗卡因、氯丁醇、巴比妥、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、苯巴比妥、苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、戊巴比妥钙、环己烯巴比妥、三氯福司、溴戊酰脲、格鲁米特、甲喹酮、哌拉平、硝西泮、艾司唑仑、盐酸氟西泮、氟硝西泮、艾司唑仑、氯霉素、头孢美唑、杆菌肽、青霉素、头孢氨苄、四环素、链霉素、制霉菌素、红霉素、硫酸新霉素、托萘酯、生育酚乙酸酯、烟酸苄酯、妥拉唑啉、维拉帕米、咖啡因、环扁桃酯、乙酰胆碱、生育酚烟酸酯、硝苯地平、双嘧达莫、乳酸心可定、乙氧黄酮、苯妥英、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙苯妥英、扑米酮、苯琥胺、硝西泮、氯硝西泮、卡马西平、氯唑沙宗、苯丙氨酯、苯海拉明、美喹他嗪、地高辛、洋地黄毒苷、泛癸利酮、苯妥英、丙吡胺、多噻嗪、螺内酯、氯噻酮、地舍平、meptame (
メプタメ
)、利血平、美布氨酯、前列腺素f2α达那唑、美雄烷、以及它们的药学上可接受的盐、水合物和衍生物。
24.(防聚集成分)
本发明的防聚集剂含有防聚集成分。作为防聚集成分的例子，可列举：聚氧乙烯鲸蜡醚、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和具有3000～13000的平均分子量的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(醚)、以及它们的组合。
25.聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯是通过聚氧乙烯脱水山梨糖醇与长链脂肪酸(例如，月桂酸、硬脂酸、棕榈酸、油酸等)的酯化反应而得到的，也称为聚山梨醇酯。作为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的具体例子，可列举：聚山梨醇酯20 (吐温20)、聚山梨醇酯40 (吐温40)、聚山梨醇酯60 (吐温60)、聚山梨醇酯80 (吐温80)、聚山梨醇酯85 (吐温85)和聚山梨醇酯120、以及它们的组合。
26.具有3000～13000的平均分子量的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(醚)是pluronic (注册商标)型的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(醚)，优选为具有5500～12500的平均分子量的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(醚)。作为这样的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(醚)的具体例子，可列举：聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)等。
27.需要说明的是，本说明书中的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(醚)的平均分子量是指重均分子量，例如通过gpc (凝胶渗透色谱法)进行测定。
28.(其他成分)本发明的防聚集剂优选仅由上述防聚集成分构成，但在不损及本发明效果的范围内，可含有上述防聚集成分以外的其他成分。对其他成分没有特别限定，可使用已知的添加剂。在含有其他成分的情况下，本发明的防聚集剂中的上述防聚集成分的含量优选为50质量%以上、进一步优选为80质量%以上、更优选为90质量%以上。
29.本发明的防聚集剂例如被调制成与水难溶性药剂混合的药物组合物的形态，收纳在内壁经硅油类处理的容器内，防止在硅油类的存在下药剂发生聚集。
30.(2) 药物组合物本发明的药物组合物在硅油类的存在下含有上述水难溶性药剂和防聚集剂。这里，本说明书中使用的术语“在硅油类的存在下”是指包括下述的任一种状态：硅油类与上述水难溶性药剂和防聚集剂完全或部分混合的状态；以及硅油类虽未与上述水难溶性药剂和防聚集剂混合、但至少与该水难溶性药剂和防聚集剂接触的状态。
31.本发明的药物组合物中的硅油类优选为来自内壁经硅油类处理的容器的该内壁的硅油类。这里，本说明书中使用的术语“内壁经硅油类处理”是指对容器的内壁(内侧表面)赋予硅油类的状态。例如，在容器为注射器的情况下，对注射器(注射器筒和推杆)的内壁赋予规定量的硅油类，硅油类可作为在注射器筒内滑动的推杆和配置在其前端部的塞子(stopper) (密封塞)的润滑剂起作用。在容器为小瓶的情况下，通过对内壁赋予硅油类，可降低当将填充在小瓶内的内容物(例如药液)排出到外部时残留在小瓶内的可能性。即，可从考虑到这样的残留而预先设定填充在小瓶内的药物组合物的量的需要中解放出来。
32.对容器的内壁赋予的硅油类的量未必有限定。例如，在容器为注射器的情况下，该量为足以保持该注射器的滑动性的量。或者，例如在容器为小瓶的情况下，该量为可有效排出该小瓶内的内容物的量。
33.本发明的药物组合物通过共存含有水难溶性药剂和防聚集剂，即使对收纳它们的容器的内壁赋予硅油类、并与它们混合或接触，也可防止在将这样的药物组合物悬浮于后述的水系分散介质时该水难溶性药剂发生聚集。
34.在本发明的药物组合物中，防聚集剂优选以相对于100质量份的上述水难溶性药剂为2质量份～40质量份的比例的方式含有防聚集成分。更优选以相对于100质量份的上述水难溶性药剂，防聚集成分为3质量份～30质量份的方式含有防聚集剂。若相对于100质量份的水难溶性药剂，防聚集成分的含量为2质量份以上，则即使在硅油类的存在下也可高效地抑制水难溶性药剂在水系分散介质中的聚集。若相对于100质量份的水难溶性药剂，防聚集成分的含量为40质量份以下，则由于过多的防聚集成分的影响，一部分水难溶性药剂溶解，其结果，可避免药剂的溶出性发生变化。
35.或者，防聚集成分的含量可根据药物组合物中存在的硅油类的量进行设定。在1个实施方式中，相对于1质量份的硅油类，防聚集成分的含量优选为0.4质量份～500质量份、更优选为1.0质量份～50质量份。若相对于1质量份的硅油类，防聚集成分的含量为0.4质量份以上，则即使在硅油类的存在下，也可高效地抑制水难溶性药剂在水系分散介质中的聚集。若相对于1质量份的硅油类，防聚集成分的含量为500质量份以下，则由于过多的防聚集成分的影响，一部分水难溶性药剂溶解，其结果，可避免药剂的溶出性发生变化。
36.在药物组合物中存在的硅油类来自涂布于收纳药物组合物的容器的内壁的硅油类的情况下，实际上涂布于容器内壁的硅油类并非全部混入到药物组合物中，但可假定药物组合物中存在的硅油类的量为涂布于容器内壁的硅油类全部混入到药物组合物中而存在的量，以设定防聚集成分的含量。
37.需要说明的是，药物组合物中存在的硅油类的量可通过使用适当的溶剂(例如，甲基异丁基酮)提取硅油类，例如通过电感耦合等离子体(icp)发射光谱分析或原子吸光分析进行定量，来测定硅油类的量。
38.(其他添加剂)本发明的药物组合物除含有上述水难溶性药剂和防聚集剂以外，还可含有其他添加剂。
39.对其他添加剂未必有限定，例如可列举：其他的悬浮剂、赋形剂、缓冲剂、ph调节剂和润滑剂以及它们的组合。
40.作为其他的悬浮剂的例子，可列举：西吡氯铵、明胶、酪蛋白、卵磷脂、葡聚糖、甘油、阿拉伯树胶、胆固醇、黄蓍胶、硬脂酸、苯扎氯铵、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、聚西托醇乳化蜡(cetomacrogol emulsifying wax)、脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚乙二醇(polyethylene glycol)类、十二烷基三甲基溴化铵、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶体二氧化硅、磷酸盐、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、非结晶性纤维素、硅酸铝镁、三乙醇胺、聚乙烯醇、泊洛沙姆、泊洛沙胺(poloxamine)和带电磷脂、以及它们的组合。
41.作为赋形剂的例子，可列举：甘露糖醇、蔗糖、麦芽糖、木糖醇、葡萄糖、淀粉和山梨糖醇、以及它们的组合。
42.作为缓冲剂的例子，可列举：磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾和三(羟甲基)氨基甲烷(tris)、以及它们的组合。
43.作为ph调节剂的例子，使用碱性ph调节剂。作为酸性ph调节剂，例如可列举：盐酸、乙酸等酸性ph调节剂；以及氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁等碱性ph调节剂。
44.作为润滑剂的例子，可列举：硬脂酸、硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸钙、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇、轻质硅酸酐、氢化油、脂肪酸甘油酯和滑石、它们的组合。
45.上述其他的添加剂可由本领域技术人员在不妨碍上述水难溶性药剂的药效和由上述防聚集剂产生的本发明效果的范围内选择适当的添加量。
46.(形状/状态)本发明的药物组合物只要含有上述各成分即可，不论其形状或状态如何。例如，可以是将上述各成分溶解或分散于水系分散介质而得的悬浮液进行冷冻干燥而得到的固体状态的冷冻干燥物，也可以是将各成分悬浮在水系分散介质中而得的液体状态的悬浮体。优选本发明的药物组合物为通过冷冻干燥得到的物质。
47.(3) 医疗用设备本发明的医疗用设备具备内壁经硅油类处理的容器。
48.构成本发明的医疗用设备的容器例如是可从外部密封的容器。作为容器的例子，可列举：预灌封注射器和小瓶，可优选预灌封注射器。作为预灌封注射器的具体例子，可列举：由1个注射器筒和1个推杆构成的单腔注射器、以及以分离成多个隔室(腔室)的状态收纳内容物的注射器(例如，具有2个隔室的双腔注射器)。
49.在本发明的医疗用设备以预灌封注射器为容器的情况下，优选具有将至少包含水难溶性药剂的固体物收纳在1个隔室中、并且将水系分散介质收纳在另一个隔室中的双腔注射器的形态。此时，上述防聚集剂和根据需要而包含在药物组合物中的上述其他添加剂可包含在固体物中，也可包含在水系分散介质中。
50.如果是这样的双腔注射器的形态的医疗用设备，则在使用之前水难溶性药剂以固体物的状态保存，因此可保持药剂的稳定性，当临用时在固体物中加入水系分散介质使其悬浮时，由于事先收纳有水系分散介质，故利便性高。而且，根据这样的构成，由于在悬浮时水难溶性药剂和防聚集剂保持共存的状态，因此通过对注射器的内壁赋予用于提高滑动性的硅油类，即使在悬浮液中混入(存在)硅油类，也可防止水难溶性药剂在悬浮液中发生聚集。由此，所使用的水难溶性药剂本身的溶解曲线不会大幅偏离未与硅油类接触时的药剂的溶解曲线，可得到大致同样的缓释性或药效。另外，也从设备内的堵塞或由粒径增大导致的患者的注射部位的物理性刺激等担心中解放出来。
51.对构成本发明的医疗用设备的容器的材质没有特别限定，例如可列举：玻璃；烯烃系树脂(聚乙烯、聚丙烯等)、环烯烃聚合物(cop)这样的热塑性树脂。
52.水系分散介质是水或水与乙醇的混合介质。通常，使用水(注射用水)作为水系分散介质。需要说明的是，如上所述，在水系分散介质中可含有防聚集剂或其他添加剂(其中，其他的悬浮剂和/或ph调节剂)。
实施例
53.以下，通过实施例来更具体地说明本发明，但本发明并不受这些实施例的限定。
54.在所有的实施例和比较例中，分别按照以下所记载的步骤制作试验悬浮液，测定所得悬浮液中包含的粒子的体积平均粒径。关于这一点，事先如下附带说一下。
55.该步骤看起来也许不同于：在使用本发明的医疗用设备时所设想的、将水难溶性药剂和防聚集剂收纳在已赋予硅油类的容器内，之后悬浮于水系分散介质。然而，两者的共
通之处在于：在硅油类的存在下将水难溶性药剂悬浮于水系分散介质。因此，以下的步骤可等同于如本发明的医疗用设备中所设想的悬浮水难溶性药剂时的实施例或与其对应的比较例来进行评价。
56.各实施例、比较例和参考例中得到的试验悬浮液中所含的粒子的体积平均粒径利用以下的方法进行测定。即，将所得的试验悬浮液在室温下静置5分钟后，使用激光衍射/散射式粒径分布测定装置(堀场制作所制造(la-950)) (使用水作为循环池(cell)和测定用介质)测定了该试验悬浮液(a)中所含的粒子的粒度(体积平均粒径) (将该结果称为“超声波处理前(a)”)。然后，使用该粒度分布测定装置所附带的超声波发生装置对该试验悬浮液(a)进行1分钟的超声波处理，同样地测定了该超声波处理后的试验悬浮液(b)中所含的粒子的粒度(将该结果称为“超声波处理后(b)”)。
57.(实施例1：包含阿立哌唑的试验悬浮液)(实施例1-1-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在纯净水中添加作为水难溶性药剂的阿立哌唑水合物、羧甲基纤维素钠、甘露糖醇和磷酸二氢钠1水合物使达到下述浓度，调制了阿立哌唑悬浮液。
58.・
阿立哌唑水合物：30质量% (以无水物计)；
・
羧甲基纤维素钠：约1.248质量%；
・
甘露糖醇：约6.24质量%；
・
磷酸二氢钠1水合物：约0.111质量%。
59.在1g该阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯鲸蜡醚作为防聚集剂，进行搅拌。向该悬浮液中添加1%硅油乳液(dupont公司制造的dow corning (注册商标) 365、35%二甲聚硅氧烷nf elusion；以下简记为“1%硅油乳液”)，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为0.05质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表1。
60.(实施例1-1-2～1-1-7：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中得到的试验悬浮液(e1-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表1所示的量，调制试验悬浮液(e1-1-2)～(e1-1-7)，得到了该试验悬浮液(e1-1-2)～(e1-1-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表1。
61.(参考例1-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，调制试验悬浮液(r1-1)，得到了该试验悬浮液(r1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表1。
62.[表1]
(实施例1-2-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于20质量份的量的聚氧乙烯鲸蜡醚作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，调制试验悬浮液(e1-2-1)，得到了该试验悬浮液(e1-2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表2。
[0063]
(实施例1-2-2～1-2-7：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-2-1中得到的试验悬浮液(e1-2-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表2所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-2-2)～(e1-2-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表2。
[0064]
(参考例1-2：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-2-1同样的操作，得到了试验悬浮液(r1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表2。
[0065]
[表2](实施例1-3-1：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚) (平均分
子量8905)作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，得到了试验悬浮液(e1-3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表3。
[0066]
(实施例1-3-2～1-3-7：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-3-1中得到的试验悬浮液(e1-3-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表3所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-3-2)～(e1-3-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表3。
[0067]
(参考例1-3：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-3-1同样的操作，得到了试验悬浮液(r1-3)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表3。
[0068]
[表3](实施例1-4-1：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于20质量份的量的聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚) (平均分子量8905)作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，得到了试验悬浮液(e1-4-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表4。
[0069]
(实施例1-4-2～1-4-7：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-4-1中得到的试验悬浮液(e1-4-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表4所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-4-2)～(e1-4-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表4。
[0070]
(参考例1-4：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和
评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-4-1同样的操作，得到了试验悬浮液(r1-4)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表4。
[0071]
[表4](实施例1-5-1：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯20作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，得到了试验悬浮液(e1-5-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表5。
[0072]
(实施例1-5-2～1-5-7：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-5-1中得到的试验悬浮液(e1-5-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表5所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-5-2)～(e1-5-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表5。
[0073]
(参考例1-5：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-5-1同样的操作，得到了试验悬浮液(r1-5)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表5。
[0074]
[表5]
(实施例1-6-1：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于20质量份的量的聚山梨醇酯20作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，得到了试验悬浮液(e1-6-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表6。
[0075]
(实施例1-6-2～1-6-7：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-6-1中得到的试验悬浮液(e1-6-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表6所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-6-2)～(e1-6-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表6。
[0076]
(参考例1-6：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-6-1同样的操作，得到了试验悬浮液(r1-6)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表6。
[0077]
[表6](实施例1-7-1：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯80作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，得到了试验悬浮液(e1-7-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表7。
[0078]
(实施例1-7-2～1-7-7：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-7-1中得到的试验悬浮液(e1-7-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表7所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-7-2)～(e1-7-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表7。
[0079]
(参考例1-7：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-7-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r1-7)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表7。
[0080]
[表7]
(实施例1-8-1：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于20质量份的量的聚山梨醇酯80作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1同样的操作，得到了试验悬浮液(e1-8-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表8。
[0081]
(实施例1-8-2～1-8-7：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-8-1中得到的试验悬浮液(e1-8-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表8所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e1-8-2)～(e1-8-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表8。
[0082]
(参考例1-8：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例1-8-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r1-8)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表8。
[0083]
[表8](比较例1-1-1：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)除了在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中未添加防聚集剂以外，进行与实施例1-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c1-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表9。
[0084]
(比较例1-1-2～1-1-7：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)
在比较例1-1-1中得到的试验悬浮液(c1-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表9所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(c1-1-2)～(c1-1-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表9。
[0085]
(比较参考例1-1：不含防聚集剂的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例1-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表9。
[0086]
[表9](比较例1-2-1：使用十二烷基硫酸钠的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于20质量份的量的十二烷基硫酸钠以代替防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c1-2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表10。
[0087]
(比较参考例1-2：使用十二烷基硫酸钠的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例1-2-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表10。
[0088]
[表10](比较例1-3-1：使用月桂酰肌氨酸钠的试验悬浮液的制作和评价)
在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于20质量份的量的月桂酰肌氨酸钠以代替防聚集剂，除此以外，进行与实施例1-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c1-3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表11。
[0089]
(比较例1-3-2～1-3-7：使用月桂酰肌氨酸钠的试验悬浮液的制作和评价)在比较例1-3-1中得到的试验悬浮液(c1-3-1) (超声波处理前的悬浮液)中分别添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的阿立哌唑为表11所示的量，进行搅拌，得到了试验悬浮液(c1-3-2)～(c1-3-7)。对各试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表11。
[0090]
(比较参考例1-3：使用月桂酰肌氨酸钠的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例1-3-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr1-3)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表11。
[0091]
[表11](比较例1-4-1：使用聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚) (平均分子量约2000 (小于3000))以代替防聚集剂、并且不含有1%硅油乳液，除此以外，进行与实施例1-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c1-4-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表12。需要说明的是，试验悬浮液(c1-4-1)失去流动性，最终固化。
[0092]
[表12]
(比较例1-5-1：使用聚乙二醇400的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于4质量份的量的聚乙二醇400以代替防聚集剂，并且不含有1%硅油乳液，除此以外，进行与实施例1-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c1-5-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表13。需要说明的是，试验悬浮液(c1-5-1)失去流动性，最终固化。
[0093]
[表13](比较例1-6-1：使用聚乙二醇400的试验悬浮液的制作和评价)在实施例1-1-1中调制的1g阿立哌唑悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份阿立哌唑，仅添加相当于20质量份的量的聚乙二醇400以代替防聚集剂，并且不含有1%硅油乳液，除此以外，进行与实施例1-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c1-6-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表14。需要说明的是，试验悬浮液(c1-6-1)失去流动性，最终固化。
[0094]
[表14]
如通过上述表1～14所判明，可知：即使上述各实施例中制作的试验悬浮液含有硅油，也可通过防聚集剂适当地防止阿立哌唑的聚集。
[0095]
(实施例2：包含依泽替米贝的试验悬浮液)(实施例2-1-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在纯净水中添加作为水难溶性药剂的依泽替米贝、羧甲基纤维素钠、甘露糖醇和磷酸二氢钠1水合物使达到下述浓度，调制了依泽替米贝悬浮液。
[0096]
・
依泽替米贝：30质量%；
・
羧甲基纤维素钠：约1.248质量%；
・
甘露糖醇：约6.24质量%；
・
磷酸二氢钠1水合物：约0.111质量%。
[0097]
在1g该依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯鲸蜡醚作为防聚集剂，进行搅拌。在该悬浮液中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为0.5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e2-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表15。
[0098]
(实施例2-1-2：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-1-1中得到的试验悬浮液(e2-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e2-1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表15。
[0099]
(参考例2-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表15。
[0100]
[表15]
(实施例2-2-1：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚) (平均分子量8905)作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e2-2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表16。
[0101]
(实施例2-2-2：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-2-1中得到的试验悬浮液(e2-2-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e2-2-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表16。
[0102]
(参考例2-2：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例2-2-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r2-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表16。
[0103]
[表16](实施例2-3-1：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)
在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯20作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e2-3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表17。
[0104]
(实施例2-3-2：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-3-1中得到的试验悬浮液(e2-3-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e2-3-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表17。
[0105]
(参考例2-3：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例2-3-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r2-3)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表17。
[0106]
[表17](实施例2-4-1：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于20质量的量的聚山梨醇酯20作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e2-4-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表18。
[0107]
(实施例2-4-2：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-4-1中得到的试验悬浮液(e2-4-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e2-4-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表18。
[0108]
(参考例2-4：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例2-4-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r2-4)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表18。
[0109]
[表18]
(实施例2-5-1：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯80作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e2-5-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表19。
[0110]
(实施例2-5-2：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-5-1中得到的试验悬浮液(e2-5-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e2-5-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表19。
[0111]
(参考例2-5：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例2-5-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r2-5)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表19。
[0112]
[表19](实施例2-6-1：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于20质量的量的聚山梨醇酯80作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e2-6-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表20。
[0113]
(实施例2-6-2：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-6-1中得到的试验悬浮液(e2-6-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e2-6-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表20。
[0114]
(参考例2-6：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例2-6-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r2-6)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表20。
[0115]
[表20](比较例2-1-1：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)除了在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中未添加防聚集剂以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c2-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表21。
[0116]
(比较例2-1-2：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)在比较例2-1-1中得到的试验悬浮液(c2-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(c2-1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表21。
[0117]
(比较参考例2-1：不含防聚集剂的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例2-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表21。
[0118]
[表21]
(比较例2-2-1：使用聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚) (平均分子量约2000 (小于3000))以代替防聚集剂，除此以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，调制了试验悬浮液(c2-2-1)。然而，该试验悬浮液(c2-2-1)已失去悬浮液的流动性而固化，通过目视观察到明显的聚集，因此未进行粒子的粒度(超声波处理前(a)和超声波处理后(b))的测定(表22)。
[0119]
(比较例2-2-2：使用聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在比较例2-2-1中得到的试验悬浮液(c2-2-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，调制了试验悬浮液(c2-2-2)。然而，该试验悬浮液(c2-2-2)已失去悬浮液的流动性而固化，通过目视观察到明显的聚集，因此未进行粒子的粒度(超声波处理前(a)和超声波处理后(b))的测定(表22)。
[0120]
(比较参考例2-2：使用聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例2-2-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr2-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表22。需要说明的是，试验悬浮液(cr2-2)失去流动性，观察到一部分固化。
[0121]
[表22]
(比较例2-3-1：使用聚乙二醇400的试验悬浮液的制作和评价)在实施例2-1-1中调制的1g依泽替米贝悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份依泽替米贝，仅添加相当于4质量份的量的聚乙二醇400以代替防聚集剂，并且不含有1%硅油乳液，除此以外，进行与实施例2-1-1相同的操作，调制了试验悬浮液(c2-3-1)。然而，该试验悬浮液(c2-3-1)已失去悬浮液的流动性而固化，通过目视观察到明显的聚集，因此未进行粒子的粒度(超声波处理前(a)和超声波处理后(b))的测定(表23)。
[0122]
(比较例2-3-2：使用聚乙二醇400的试验悬浮液的制作和评价)在比较例2-3-1中得到的试验悬浮液(c2-3-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的依泽替米贝为5质量份，进行搅拌，调制了试验悬浮液(c2-3-2)。然而，该试验悬浮液(c2-3-2)已失去悬浮液的流动性而固化，通过目视观察到明显的聚集，因此未进行粒子的粒度(超声波处理前(a)和超声波处理后(b))的测定(表23)。
[0123]
(比较参考例2-3：使用聚乙二醇400的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例2-3-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr2-3)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表23。需要说明的是，试验悬浮液(cr2-3)失去流动性，观察到一部分固化。
[0124]
[表23]如通过上述表15～23所判明，可知：即使上述各实施例中制作的试验悬浮液含有
硅油，也可通过防聚集剂适当地防止依泽替米贝的聚集。
[0125]
(实施例3：包含托伐普坦的试验悬浮液)(实施例3-1-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在纯净水中添加作为水难溶性药剂的托伐普坦、羧甲基纤维素钠、甘露糖醇和磷酸二氢钠1水合物使达到下述浓度，调制了托伐普坦悬浮液。
[0126]
・
托伐普坦：30质量%；
・
羧甲基纤维素钠：约1.248质量%；
・
甘露糖醇：约6.24质量%；
・
磷酸二氢钠1水合物：约0.111质量%。
[0127]
在1g该托伐普坦悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份托伐普坦，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯鲸蜡醚作为防聚集剂，进行搅拌。在该悬浮液中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的托伐普坦为0.5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e3-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表24。
[0128]
(实施例3-1-2：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在实施例3-1-1中得到的试验悬浮液(e3-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的托伐普坦为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e3-1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表24。
[0129]
(参考例3-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例3-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表24。
[0130]
[表24](实施例3-2-1：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例3-1-1中调制的1g托伐普坦悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份托伐普坦，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚) (平均分子量8905)作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例3-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液
(e3-2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表25。
[0131]
(实施例3-2-2：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例3-2-1中得到的试验悬浮液(e3-2-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的托伐普坦为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e3-2-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表25。
[0132]
(参考例3-2：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例3-2-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r3-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表25。
[0133]
[表25](实施例3-3-1：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例3-1-1中调制的1g托伐普坦悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份托伐普坦，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯20作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例3-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e3-3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表26。
[0134]
(实施例3-3-2：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例3-3-1中得到的试验悬浮液(e3-3-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的托伐普坦为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e3-3-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表26。
[0135]
(参考例3-3：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例3-3-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r3-3)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表26。
[0136]
[表26]
(实施例3-4-1：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例3-1-1中调制的1g托伐普坦悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份托伐普坦，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯80作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例3-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e3-4-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表27。
[0137]
(实施例3-4-2：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例3-4-1中得到的试验悬浮液(e3-4-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的托伐普坦为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e3-4-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表27。
[0138]
(参考例3-4：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例3-4-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r3-4)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表27。
[0139]
[表27](比较例3-1-1：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)除了在实施例3-1-1中调制的1g托伐普坦悬浮液中未添加防聚集剂以外，进行与实施例3-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c3-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表28。
[0140]
(比较例3-1-2：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)
在比较例3-1-1中得到的试验悬浮液(c3-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的托伐普坦为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(c3-1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表28。
[0141]
(比较参考例3-1：不含防聚集剂的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例3-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表28。
[0142]
[表28]如通过上述表24～28所判明，可知：即使上述各实施例中制作的试验悬浮液含有硅油，也可通过防聚集剂适当地防止托伐普坦的聚集。
[0143]
(实施例4：包含甲苯磺酸索拉非尼的试验悬浮液)(实施例4-1-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在纯净水中添加作为水难溶性药剂的甲苯磺酸索拉非尼、羧甲基纤维素钠、甘露糖醇和磷酸二氢钠1水合物使达到下述浓度，调制了甲苯磺酸索拉非尼悬浮液。
[0144]
・
甲苯磺酸索拉非尼：30质量%；
・
羧甲基纤维素钠：约1.248质量%；
・
甘露糖醇：约6.24质量%；
・
磷酸二氢钠1水合物：约0.111质量%。
[0145]
在1g该甲苯磺酸索拉非尼悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份甲苯磺酸索拉非尼，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯鲸蜡醚作为防聚集剂，进行搅拌。在该悬浮液中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为0.5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e4-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表29。
[0146]
(实施例4-1-2：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-1-1中得到的试验悬浮液(e4-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e4-1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表29。
[0147]
(参考例4-1：使用聚氧乙烯鲸蜡醚的试验悬浮液的制作和评价)
除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例4-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r4-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表29。
[0148]
[表29](实施例4-2-1：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-1-1中调制的1g甲苯磺酸索拉非尼悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份甲苯磺酸索拉非尼，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚) (平均分子量8905)作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例4-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e4-2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表30。
[0149]
(实施例4-2-2：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-2-1中得到的试验悬浮液(e4-2-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e4-2-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表30。
[0150]
(参考例4-2：使用聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例4-2-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r4-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表30。
[0151]
[表30]
(实施例4-3-1：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-1-1中调制的1g甲苯磺酸索拉非尼悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份甲苯磺酸索拉非尼，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯20作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例4-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e4-3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表31。
[0152]
(实施例4-3-2：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-3-1中得到的试验悬浮液(e4-3-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e4-3-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表31。
[0153]
(参考例4-3：使用聚山梨醇酯20的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例4-3-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r4-3)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表31。
[0154]
[表31](实施例4-4-1：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-1-1中调制的1g甲苯磺酸索拉非尼悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份甲苯磺酸索拉非尼，仅添加相当于4质量份的量的聚山梨醇酯80作为防聚集剂，除此以外，进行与实施例4-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(e4-4-1)。对该试验悬浮
液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表32。
[0155]
(实施例4-4-2：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-4-1中得到的试验悬浮液(e4-4-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(e4-4-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表32。
[0156]
(参考例4-4：使用聚山梨醇酯80的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与实施例4-4-1相同的操作，得到了试验悬浮液(r4-4)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表32。
[0157]
[表32](比较例4-1-1：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)除了在实施例4-1-1中调制的1g甲苯磺酸索拉非尼悬浮液中未添加防聚集剂以外，进行与实施例4-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c4-1-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表33。
[0158]
(比较例4-1-2：不含防聚集剂的试验悬浮液(空白)的制作和评价)在比较例4-1-1中得到的试验悬浮液(c4-1-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(c4-1-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表33。
[0159]
(比较参考例4-1：不含防聚集剂的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例4-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr4-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表33。
[0160]
[表33]
(比较例4-2-1：使用月桂酰肌氨酸钠的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-1-1中调制的1g托伐普坦悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份甲苯磺酸索拉非尼，仅添加相当于4质量份的量的月桂酰肌氨酸钠以代替防聚集剂，除此以外，进行与实施例4-1-1相同的操作，得到了试验悬浮液(c4-2-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表34。
[0161]
(比较例4-2-2：使用月桂酰肌氨酸钠的试验悬浮液的制作和评价)在比较例4-2-1中得到的试验悬浮液(c4-2-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为5质量份，得到了试验悬浮液(c4-2-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表34。
[0162]
(比较参考例4-2：使用月桂酰肌氨酸钠的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例4-2-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr4-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表34。需要说明的是，试验悬浮液(cr4-2)失去流动性，观察到一部分固化。
[0163]
[表34](比较例4-3-1：使用聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在实施例4-1-1中调制的1g托伐普坦悬浮液中，相对于该悬浮液中所含的100质量份甲苯磺酸索拉非尼，仅添加相当于4质量份的量的聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚) (平均分子量约2000 (小于3000))以代替防聚集剂，除此以外，进行与实施例4-1-1相同的
操作，得到了试验悬浮液(c4-3-1)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表35。
[0164]
(比较例4-3-2：使用聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)在比较例4-3-1中得到的试验悬浮液(c4-3-1) (超声波处理前的悬浮液)中添加1%硅油乳液，使该悬浮液中所含的硅油相对于100质量份的甲苯磺酸索拉非尼为5质量份，进行搅拌，得到了试验悬浮液(c4-3-2)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表35。
[0165]
(比较参考例4-3：使用聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(醚)的试验悬浮液的制作和评价)除了不含有1%硅油乳液以外，进行与比较例4-3-1相同的操作，得到了试验悬浮液(cr4-3)。对该试验悬浮液测定了超声波处理前(a)和超声波处理后(b)的试验悬浮液中所含的粒子的粒度。结果见表35。需要说明的是，试验悬浮液(cr4-3)失去流动性，观察到一部分固化。
[0166]
[表35]如通过上述表29～35所判明，可知：即使上述各实施例中制作的试验悬浮液含有硅油，也可通过防聚集剂适当地防止甲苯磺酸索拉非尼的聚集。
[0167]
由此可知：上述各实施例中使用的防聚集剂可用于在硅油类的存在下将阿立哌唑、依泽替米贝、托伐普坦、甲苯磺酸索拉非尼这样的水难溶性药剂悬浮于水系分散介质时防止该药剂的聚集。而且，还可知：在包含内壁经硅油类处理的容器的医疗设备中，使这样的防聚集剂与水难溶性药剂共存是有用的。
[0168]
产业实用性本发明例如在制药和医疗器械等制造领域有用。