包含肉桂酸衍生物与特定成分的组合的稳定组合物的制作方法

1.本发明涉及组合物，优选化妆品或皮肤病学组合物，其包含特定成分的组合。


背景技术：

2.肉桂酸及其衍生物如阿魏酸已知在例如化妆品领域是有用的，因为它们可充当紫外线过滤剂，抗氧化剂等。但是，它们在一些条件下倾向于不稳定。例如，阿魏酸在碱性条件下可溶于水，但阿魏酸的水溶液可能迅速变色（变黄）并散发出难闻的气味。
3.肉桂酸及其衍生物的问题还在于它们不仅由于ph还会由于温度（储存）条件而倾向于在化妆品组合物中变色、结晶并散发出难闻的气味。但是，尚未充分研究有效防止包含肉桂酸和衍生物的组合物的变色、结晶和难闻气味的技术。
4.发明公开本发明的一个目的是提供在各种温度条件下稳定的组合物，即使该组合物包含肉桂酸衍生物如阿魏酸和水。
5.可通过一种组合物实现本发明的上述目的，所述组合物包含：(a) 至少一种以下化学式(i)所示的肉桂酸衍生物其中a选自or3基团，其中r3选自氢原子、植基（phytyl）、苄基、直链或支链c
1-c
18
烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基-c
1-c5烷基、碱金属离子、碱土金属离子和铵离子，和nhr4基团，其中r4选自氢原子、植基、苄基和直链或支链c
1-c
18
烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基-c
1-c5烷基，r1选自氢原子、羟基、c
1-c6烷氧基、直链或支链c
1-c
18
烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基-c
1-c5烷基，和r2选自氢原子、羟基和c
1-c6烷氧基；(b) 至少一种亲脂性抗氧化剂；(c) 至少一种油；和
(d) 水，其中所述组合物的ph为4.5或更小。
6.所述(a)肉桂酸衍生物可以是阿魏酸。
7.根据本发明的组合物中的(a)肉桂酸衍生物的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%至8重量%，优选0.05重量%至4重量%，更优选0.1重量%至2重量%。
8.所述(b)亲脂性抗氧化剂可选自生育酚、季戊四醇四(双叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯及其混合物。
9.根据本发明的组合物中的(b)亲脂性抗氧化剂的量可为相对于组合物的总重量计0.001重量%至10重量%，优选0.005重量%至5重量%，更优选0.01重量%至2重量%。
10.优选的是，(a)肉桂酸衍生物可溶于(c)油。
11.所述(c)油可选自月桂酰肌氨酸异丙酯、双-乙氧基二甘醇环己烷1,4-二甲酸酯及其混合物。
12.根据本发明的组合物中的(c)油的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%至50重量%，优选0.1重量%至30重量%，更优选1重量%至15重量%。
13.根据本发明的组合物中的(d)水的量可为相对于组合物的总重量计50重量%至90重量%，优选60重量%至85重量%，更优选70重量%至80重量%。
14.根据本发明的组合物可进一步包含(e) 至少一种多糖，优选选自衍生自植物的多糖，更优选选自藻类提取物。
15.所述(e)多糖可选自琼脂、藻酸盐、角叉菜胶及其混合物。
16.根据本发明的组合物中的(e)多糖可为相对于组合物的总重量计0.001重量%至5重量%，优选0.005重量%至2重量%，更优选0.01重量%至1重量%。
17.根据本发明的组合物可为o/w形式，优选o/w乳液或o/w分散体，更优选o/w凝胶乳液或o/w凝胶分散体。
18.根据本发明的组合物可以是化妆品组合物，优选用于角蛋白物质的化妆品组合物，更优选用于皮肤的化妆品组合物。
19.本发明还涉及一种处理角蛋白物质的美容方法，其包括将根据本发明的组合物施加到角蛋白物质上的步骤。
20.本发明的最佳实施方式在辛勤的研究后，本发明人已经发现，可以提供在各种温度条件下稳定的组合物，即使该组合物包含肉桂酸衍生物如阿魏酸和水。
21.根据本发明的组合物可以下列组合为特征：至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物；至少一种亲脂性抗氧化剂；至少一种油；和水，在4.5或更小的ph下。
22.因此，本发明的一个方面是一种组合物，其包含：(a) 至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物；
(b) 至少一种亲脂性抗氧化剂；和(c) 至少一种油；(d) 水，其中所述组合物的ph为4.5或更小。
23.根据本发明的组合物在各种温度条件下稳定。因此，术语“稳定”在此反映温度稳定性并且是指组合物的外观（aspect）在各种恒定温度，如4℃、25℃、40℃和45℃下长时间不变。
24.由于根据本发明的组合物稳定，其可在长时间内不引起或几乎不引起变色如变黄、结晶和难闻的气味。
25.根据本发明的组合物可长时间储存，因为其不引起改变或引起较少改变，如变黄、结晶和难闻的气味。
26.相应地，根据本发明的组合物可基于该组合物中的肉桂酸衍生物提供随时间稳定的美容效果。
27.下面以更详细的方式解释根据本发明的组合物。
28.[肉桂酸衍生物]根据本发明的组合物包含(a)至少一种具有特定化学结构的肉桂酸衍生物。可以组合使用两种或更多种(a)肉桂酸衍生物。因此，可以使用单一类型的肉桂酸衍生物或不同类型的肉桂酸衍生物的组合。
[0029]
所述(a)肉桂酸衍生物通过以下化学式(i)表示：其中a选自or3基团，其中r3选自氢原子、植基、苄基、直链或支链c
1-c
18
烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基-c
1-c5烷基、碱金属离子、碱土金属离子和铵离子，和nhr4基团，其中r4选自氢原子、植基、苄基和直链或支链c
1-c
18
烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基-c
1-c5烷基，r1选自氢原子、羟基、c
1-c6烷氧基、直链或支链c
1-c
18
烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8环烷基-c
1-c5烷基，和
r2选自氢原子、羟基和c
1-c6烷氧基。
[0030]
作为直链或支链c
1-c
18
烷基，优选c
1-c
12
烷基，更优选c
1-c6烷基，可提到例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、1-乙基丙基、己基、异己基和1-乙基丁基。
[0031]
作为c
3-c8环烷基，可提到例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
[0032]
作为c
3-c8环烷基-c
1-c5烷基，可提到例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基和环己基甲基。
[0033]
作为c
1-c6烷氧基，可提到例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、异己氧基和1-乙基丁氧基。甲氧基是优选的。
[0034]
可优选的是，r1是羟基，且r2选自羟基和c
1-c6烷氧基，更优选甲氧基。
[0035]
作为(a)肉桂酸衍生物，可提到例如甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、甲氧基肉桂酸异丙酯、甲氧基肉桂酸异戊酯、甲氧基肉桂酸二异丙酯、咖啡酸、阿魏酸。可优选咖啡酸和阿魏酸，可更优选阿魏酸。
[0036]
(a)肉桂酸衍生物可以是化妆品或皮肤病学产品中的活性成分或活性化合物。本文使用的术语“活性”化合物是指具有化妆品或皮肤病学活性性质，如抗氧化作用、美白作用和紫外线过滤作用的化合物。优选地，本发明中使用的(a)肉桂酸衍生物可以是紫外线过滤剂，因此根据本发明的组合物可用作紫外线防护产品或用作保护角蛋白物质如皮肤免受紫外线伤害的化妆品组合物。
[0037]
根据本发明的组合物中的(a)肉桂酸衍生物的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%或更多，优选0.05重量%或多，更优选0.1重量%或多。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(a)肉桂酸衍生物的量为相对于组合物的总重量计0.2重量%或更多。
[0038]
另一方面，根据本发明的组合物中的(a)肉桂酸衍生物的量可为相对于组合物的总重量计8重量%或更少，优选4重量%或更少，更优选2重量%或更少。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(a)肉桂酸衍生物的量为相对于组合物的总重量计1重量%或更少。
[0039]
根据本发明的组合物中的(a)肉桂酸衍生物的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%至8重量%，优选0.05重量%至4重量%，更优选0.1重量%至2重量%。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(a)肉桂酸衍生物的量为相对于组合物的总重量计0.2重量%至1重量%。
[0040]
[亲脂性抗氧化剂]根据本发明的组合物包含(b)至少一种亲脂性抗氧化剂。可使用单一类型的亲脂性抗氧化剂，但两种或更多种不同类型的亲脂性抗氧化剂可组合使用。
[0041]
根据本发明，抗氧化剂是可清除皮肤中可能存在的各种自由基形式的化合物或物质；优选地，它们同时清除所有存在的各种自由基形式。
[0042]
(b)亲脂性抗氧化剂不同于(a)根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物。
[0043]
作为抗氧化剂，可提到在分子内具有受阻酚结构或半受阻酚结构的酚类抗氧化剂。作为这样的化合物的具体实例，可提到3,5-双(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯丙酸（其inci名为季戊四醇四(双叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯）、2,6-二-叔丁基-4-甲基酚、2,6-二-叔丁基-4-乙基酚、单-或二-或三-(α-甲基苄基)酚、2,2
’‑
亚甲基双(4-乙基-6-叔丁基酚)、
2,2
’‑
亚甲基双(4-甲基-6-叔丁基酚)、4,4
’‑
亚丁基双(3-甲基-6-叔丁基酚)、4,4
’‑
亚硫基双(3-甲基-6-叔丁基酚)、2,5-二-叔丁基氢醌、2,5-二-叔戊基氢醌、三[n-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苄基)]异氰脲酸酯、1,1,3-三(2-甲基-4-羟基-5-叔丁基苯基)丁烷、亚丁基-1,1双[3-(3-叔丁基-4-羟基-5-甲基苯基)丙酸酯]、3-(3,5-二-叔丁基-4-羟苯基)丙酸十八烷基酯、四[3-(3,5-二-叔丁基-4-羟苯基)丙酸]季戊四醇酯（tetrakis[methylene-3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionato]methane）、二缩三乙二醇双[3-(3-叔丁基-4-羟基-5-甲基苯基)丙酸酯]、3,9-双{2-[3-(3-叔丁基-4-羟基-5-甲基苯基)丙酰氧基]-1,1-二甲基乙基}-2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷、1,3,5-三甲基-2,4,6-三(3,5-二-叔丁基-4-羟苄基)苯、2,2-硫代二乙撑双[3-(3,5-二-叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯]、n,n
’‑
双(3-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基)丙酰基)己二胺（n,n
’‑
hexamethylenebis(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyhydrocinnamide)）、1,6-己二醇双[3-(3,5-二-叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯]、1,3,5-三[(4-叔丁基-3-羟基-2,6-二甲苯基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮、2,4-双(正辛硫基)-6-(4-羟基-3,5-二-叔丁基苯胺基)-1,3,5-三嗪、丙烯酸2-叔丁基-6-(3
’‑
叔丁基-5
’‑
甲基-2
’‑
羟苄基)-4-甲基苯基酯、丙烯酸2-[1-(2-羟基-3,5-二-叔戊基苯基)乙基]-4,6-二-叔戊基苯基酯、4,6-双[(辛硫基)甲基]-邻甲酚、3,5-二-叔丁基-4-羟基苯甲酸2,4-二-叔丁基苯基酯和1,6-己二醇双[3-(3,5-二-叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯]。
[0044]
作为抗氧化剂，可提到：bha（丁基化羟基茴香醚）和bht（丁基化羟基甲苯）、维生素e（或生育酚和生育三烯酚）及其衍生物，如磷酸酯衍生物，例如showa denko公司出售的tpna
®
、辅酶q10（或泛醌）、艾地苯醌、某些类胡萝卜素，如叶黄素、虾青素、β-胡萝卜素、多酚、酚酸和衍生物（如绿原酸）和类黄酮（其代表多酚的主要亚类）。
[0045]
在类黄酮中，尤其可提到查尔酮类、羟基化查尔酮类及其还原衍生物（尤其如专利fr 2 608 150中所述），例如根皮素、新橙皮苷、根皮苷、阿司巴汀（aspalathin）等，黄烷酮类，例如橙皮素和柚皮苷，黄酮醇类，例如槲皮素、芦丁，黄烷醇类，例如儿茶素、egcg，黄酮类，例如芹菜定（apigenidin），和最后花色素类。还可提到单宁。也可参考专利申请fr 2 699 818、fr 2 706 478、fr 2 907 339、fr 2 814 943和fr 2 873 026中描述的化合物。
[0046]
多酚化合物尤其可衍生自植物提取物，所述植物提取物选自绿茶、苹果、啤酒花、番石榴、可可或木材，如栗木、橡木、马栗树或榛树的提取物。也可使用海岸松树皮提取物，例如根据美国专利no. 4,698,360、美国专利no. 6,372,266和美国专利no. 5,720,956中描述的方法获得。作为这样的提取物的实例，可以例举inci名为pinus pinaster（树皮提取物）和ctfa名为pine（pinus pinaster）树皮提取物的化合物。其特别可以是biolandes aromes公司和/或horphag research以pycnogenol
®
为名出售的海岸松树皮提取物。也可例举来自layn natural ingredients的松树皮提取物（maritime）、来自blue california的pine bark以及来自d.r.t. (les derives resiniques et terpeniques)的oligopin
®
。
[0047]
在本发明上下文中，术语“多酚化合物”因此涵盖富含这些多酚化合物的植物提取物本身。
[0048]
还可提到的抗氧化剂包括二硫戊环，例如芦笋酸（asparagusic acid）或其衍生物，例如含硅二硫戊环衍生物，尤其是如专利申请fr 2 908 769中描述的那些。
[0049]
还可提到的抗氧化剂包括：
谷胱甘肽及其衍生物（gsh和/或gshoet），如谷胱甘肽烷基酯（如专利申请fr 2 704 754和fr 2 908 769中描述的那些）；半胱氨酸及其衍生物，如n-乙酰半胱氨酸或l-2-氧代噻唑烷-4-甲酸。也可参考专利申请fr 2 877 004和fr 2 854 160中描述的半胱氨酸衍生物；某些抵御氧化应激的酶，如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶（sod)、乳过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶和醌还原酶；苄基环烷酮（benzylcyclanones）；取代萘酮；pidolates（尤其如专利申请ep 0 511 118中所述）；咖啡酸及其衍生物，γ-谷维素；褪黑素、萝卜硫素和含有其的提取物（不包括水芹）；n,n'-双(苄基)乙二胺-n,n'-二乙酸的二异丙基酯，尤其如专利申请wo 94/11338、fr 2 698 095、fr 2 737 205或ep 0 755 925中所述；去铁胺（或得斯芬），如专利申请fr 2 825 920中所述。
[0050]
优选使用的抗氧化剂是查尔酮类，更特别是根皮素或新橙皮苷，n,n'-双(苄基)乙二胺-n,n'-二乙酸的二异丙基酯或海岸松树皮提取物如pycnogenol
®
。
[0051]
(b)亲脂性抗氧化剂意味着该抗氧化剂在正丁醇和水之间的分配系数》1，更优选》10，再更优选》100。
[0052]
作为(b)亲脂性抗氧化剂的实例，可提到季戊四醇四(双叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯、去甲二氢愈创木酸、生育酚、白藜芦醇、没食子酸丙酯、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基茴香醚、抗坏血酸棕榈酸酯、生育酚及其混合物。
[0053]
优选的是，(b)亲脂性抗氧化剂选自生育酚、季戊四醇四(双叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯及其混合物。
[0054]
根据本发明的组合物中的(b)亲脂性抗氧化剂的量可为相对于组合物的总重量计0.001重量%或更多，优选0.005重量%或更多，更优选0.01重量%或更多。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(b)亲脂性抗氧化剂的量为相对于组合物的总重量计0.02重量%或更多。
[0055]
另一方面，根据本发明的组合物中的(b)亲脂性抗氧化剂的量可为相对于组合物的总重量计10重量%或更少，优选5重量%或更少，更优选2重量%或更少。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(b)亲脂性抗氧化剂的量为相对于组合物的总重量计1重量%或更少。
[0056]
根据本发明的组合物中的(b)亲脂性抗氧化剂的量可为相对于组合物的总重量计0.001重量%至10重量%，优选0.005重量%至5重量%，更优选0.01重量%至2重量%。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(b)亲脂性抗氧化剂的量为相对于组合物的总重量计0.02重量%至1重量%。
[0057]
[油]根据本发明的组合物包含(c)至少一种油。可以组合使用两种或更多种(c)油。因此，可以使用单一类型的油或不同类型的油的组合。
[0058]
在此，“油”是指在室温（25℃）在大气压（760 mmhg）下为液体或糊料（非固体）形式的脂肪化合物或物质。作为油，可独自或组合使用常用于化妆品的那些。这些油可以是挥发性或非挥发性的。
[0059]
优选的是，(a)根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物可溶于(c)油。换言之，优选使用其中可溶解(a)根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物的(c)油。
[0060]
优选的是，在室温（20-25℃，优选25℃）下，(a)肉桂酸衍生物在(c)油中的溶解度为0.5%或更大，更优选0.7%或更大，再更优选0.9%或更大。可优选的是，在室温（20-25℃，优选25℃）下，(a)肉桂酸衍生物在(c)油中的溶解度为25%或更小，更优选20%或更小，再更优选15%或更小。因此，(a)肉桂酸衍生物在(c)油中的溶解度可为0.5%至25%，优选0.7%至20%，更优选0.9%至15%。溶解度在此是指可溶于100克(c)油的(a)肉桂酸衍生物的量（克）。
[0061]
优选的是，(c)油选自极性油。
[0062]
术语“极性油”在此是指在25℃下具有分散性相互作用特有的大于16的溶解度参数δd和极性相互作用特有的严格大于0的溶解度参数δ
p
的任何亲脂化合物。根据hansen分类定义溶解度参数δd和δ
p
。
[0063]
在c.m. hansen的论文: "the three dimensional solubility parameters", j. paint technol. 39, 105 (1967)中描述了在hansen三维溶解度空间中的溶解度参数的定义和计算。
[0064]
根据这种hansen空间：δd表征源于在分子碰撞过程中诱发的偶极子形成的london分散力；δ
p
表征永久偶极子之间的debye相互作用力以及感应偶极子和永久偶极子之间的keesom相互作用力；δh表征特定的相互作用力（如氢键合、酸/碱、给体/受体等）；且δa通过方程式: δa=(δ
p2
δ
h1
)
1/2
确定。参数δ
p
、δh、δd和δa以(j/cm3)
1/2
表示。
[0065]
可优选的是，极性油选自植物或动物油，如甘油三酯、酯油、醚油及其混合物，更优选选自酯油、醚油及其混合物，再更优选选自酯油。
[0066]
极性油尤其可选自下列油：
‑ꢀ
烃基极性油，如植物硬脂醇酯（phytostearyl esters），如植物硬脂醇油酸酯、植物硬脂醇异硬脂酸酯和辛基十二醇/植物硬脂醇月桂酰谷氨酸酯（lauroyl/octyldodecyl/phytostearyl glutamate，ajinomoto, eldew ps203）、由甘油的脂肪酸酯组成的甘油三酯，其脂肪酸特别可具有c4至c
36
，尤其是c
18
至c
36
的链长，这些油可以是直链或支链的，和饱和或不饱和的；这些油尤其可以是庚酸或辛酸甘油三酯、小麦胚芽油、葵花油、葡萄籽油、芝麻籽油（820.6 g/mol）、玉米油、杏仁油、蓖麻油、乳木果油、鳄梨油、橄榄油、大豆油、甜杏仁油、棕榈油、菜籽油、棉籽油、榛子油、澳洲坚果油、荷荷巴油、紫花苜蓿油、罂粟油、南瓜油、葫芦油（marrow oil）、黑醋栗油、月见草油、小米油、大麦油、藜麦油、黑麦油、红花油、石栗油、西番莲油或麝香玫瑰油；牛油树脂；或辛酸/癸酸甘油三酯，例如stearineries dubois公司出售的那些或dynamit nobel公司以miglyol 810
®
、812
®
和818
®
为名出售的那些；
‑ꢀ
含有10至40个碳原子的合成醚，如二辛基醚；
‑ꢀ
式rcoor'的烃基酯，其中rcoo代表包含2至40个碳原子的羧酸残基，且r'代表含有1至40个碳原子的烃基链，如辛酸鲸蜡硬脂酯、异丙醇酯，如肉豆蔻酸异丙酯或棕榈酸异丙酯、棕榈酸乙酯、硬脂酸异丙酯或异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异十八烷酯、硬脂酸辛酯、己二酸二异丙酯、庚酸酯，尤其是庚酸异十八烷酯、醇或多元醇的辛酸酯、癸酸酯或蓖麻醇酸
酯，例如丙二醇二辛酸酯、辛酸十六烷酯、辛酸十三烷酯、4-二庚酸2-乙基己酯和棕榈酸2-乙基己酯、苯甲酸烷基酯、聚乙二醇二庚酸酯、丙二醇2-二乙基己酸酯及其混合物、苯甲酸c
12
至c
15
醇酯、月桂酸己酯、新戊酸酯，例如新戊酸异癸酯、新戊酸异十三烷酯、新戊酸异十八烷酯和新戊酸2-辛基十二烷酯，异壬酸酯，例如异壬酸异壬酯、异壬酸异十三烷酯和异壬酸辛酯、芥酸油酯、月桂酰肌氨酸异丙酯、癸二酸二异丙酯、硬脂酸异十六烷酯、新戊酸异癸酯、山嵛酸异十八烷酯和肉豆蔻酸十四烷酯；
‑ꢀ
通过不饱和脂肪酸二聚体和/或三聚体和二醇的缩合获得的聚酯，如专利申请fr 0 853 634中描述的那些，特别例如二亚油酸和1,4-丁二醇。在这方面尤其可提到biosynthis以viscoplast 14436h（inci名: 二亚油酸/丁二醇共聚物）为名出售的聚合物，或多元醇和二聚二酸的共聚物及其酯，如hailuscent isda；
‑ꢀ
多元醇酯和季戊四醇酯，例如二季戊四醇四羟基硬脂酸酯/四异硬脂酸酯；
‑ꢀ
含有12至26个碳原子的脂肪醇，例如辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇和油醇；
‑ꢀc12-c
22
高级脂肪酸，如油酸、亚油酸和亚麻酸及其混合物；
‑ꢀ
含有12至26个碳原子的脂肪酸，例如油酸；
‑ꢀ
碳酸二烷基酯，这2个烷基链可能相同或不同，如cognis以cetiol cc
®
为名出售的碳酸二辛酯；和
‑ꢀ
高分子质量，例如在400至10 000 g/mol之间，特别是在650至10 000 g/mol之间的非挥发油，例如：i) 乙烯基吡咯烷酮共聚物，如乙烯基吡咯烷酮/1-十六烯共聚物，isp公司出售或制造的antaron v-216（mw = 7300 g/mol），ii) 酯，如：a) 具有35至70的总碳数的直链脂肪酸酯，例如季戊四醇四壬酸酯（mw = 697.05 g/mol），b) 羟基化酯，如聚甘油-2三异硬脂酸酯（mw = 965.58 g/mol），c) 芳族酯，如十三烷醇偏苯三酸酯（mw = 757.19 g/mol）、苯甲酸c
12-c
15
醇酯、苯甲酸2-苯基乙酯和水杨酸丁基辛酯，d) c
24-c
28
支链脂肪酸或脂肪醇的酯，如专利申请ep-a-0 955 039中描述的那些，尤其是柠檬酸三异二十烷酯（mw = 1033.76 g/mol）、季戊四醇四异壬酸酯（mw = 697.05 g/mol）、三异硬脂酸甘油酯（mw = 891.51 g/mol）、三(2-癸基)十四烷酸甘油酯（mw = 1143.98 g/mol）、季戊四醇四异硬脂酸酯（mw = 1202.02 g/mol）、聚甘油-2四异硬脂酸酯（mw = 1232.04 g/mol）或季戊四醇四(2-癸基)十四烷酸酯（mw = 1538.66 g/mol），e) 二聚体二醇和单羧酸或二羧酸的酯和聚酯，如二聚体二醇和脂肪酸的酯以及二聚体二醇和二聚体二羧酸的酯，如nippon fine chemical公司出售并描述在专利申请us 2004-175 338（其内容经此引用并入本技术）中的lusplan dd-da5
®
和lusplan dd-da7
®
，
‑ꢀ
和它们的混合物。
[0067]
术语“极性烃基油”在此是指基本由碳和氢原子和任选氧和氮原子形成或甚至组成并且不含任何硅或氟原子的油。其可含有醇、酯、醚、羧酸、胺和/或酰胺基团。
[0068]
优选的是，(c)油具有7.0或更小，更优选6.5或更小，再更优选6.0或更小的logp
值。可优选的是，(c)油具有1.0或更大，更优选1.5或更大，再更优选2.0或更大的logp值。因此，可优选的是，(c)油具有1.0至7.0，更优选1.5至6.5，再更优选2.0至6.0的logp值。
[0069]
logp值是表观辛-1-醇/水分配系数的以10为底数的对数值。logp值是已知的并通过测定(c)油在辛-1-醇和水中的浓度的标准试验测定。logp可根据meylan和howard的文章: atom/fragment contribution method for estimating octanol-water partition coefficients, j. pharm. sci., 84: 83-92, 1995中描述的方法计算。也可使用许多根据分子结构测定logp的市售软件包计算该值。例如，可提到来自united states environmental agency的epiwin软件。
[0070]
该值尤其可使用acd (advanced chemistry development) solaris软件v4.67计算；它们也可获自exploring qsar: hydrophobic, electronic and steric constants (acs professional reference book, 1995)。也有互联网站提供估算值（地址: http://esc.syrres.com/interkow/kowdemo.htm）。
[0071]
(c)油可具有选自酰胺键、酯键及其混合物的至少两个部分。酰胺键在此是指-conr-（r是指氢原子或直链或支链c
1-c
18
烷基，优选甲基），酯键在此是指-coo-。换言之，(c)油可具有两个或更多个酰胺键、两个或更多个酯键、或至少一个酰胺键和至少一个酯键的混合物。
[0072]
(c)油可具有选自醚键、酯键及其混合物的至少两个部分。醚键在此是指-o-，酯键在此是指-coo-。换言之，(c)油可具有两个或更多个醚键、两个或更多个酯键、或至少一个醚键和至少一个酯键的混合物。
[0073]
优选的是，(c)油选自月桂酰肌氨酸异丙酯、双-乙氧基二甘醇环己烷1,4-二甲酸酯及其混合物。
[0074]
根据本发明的组合物中的(c)油的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%或更多，优选0.1重量%或更多，更优选1重量%或更多。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(c)油的量为相对于组合物的总重量计3重量%或更多。
[0075]
另一方面，根据本发明的组合物中的(c)油的量可为相对于组合物的总重量计50重量%或更少，优选30重量%或更少，更优选15重量%或更少。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(c)油的量为相对于组合物的总重量计10重量%或更少。
[0076]
根据本发明的组合物中的(c)油的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%至50重量%，优选0.1重量%至30重量%，更优选1重量%至15重量%。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(c)油的量为相对于组合物的总重量计3重量%至10重量%。
[0077]
可优选的是，(a)至少一种上述化学式(i)所示的肉桂酸衍生物/(c)至少一种油在根据本发明的组合物中的重量比小于0.1，更优选小于0.09，更优选小于0.85。如果该重量比为0.1或更大，该组合物的稳定性可能变差，因为可能在相对较低的温度下发生结晶。
[0078]
(c)油可构成根据本发明的组合物的脂肪相。
[0079]
如果根据本发明的组合物为o/w型的形式，根据本发明的组合物中的(c)油可构成o/w型组合物中的分散脂肪相。
[0080]
[水]根据本发明的组合物包含(d)水。
[0081]
所述(d)水可构成根据本发明的组合物的水相。
[0082]
如果根据本发明的组合物为o/w型的形式，根据本发明的组合物中的(d)水可构成o/w型组合物中的连续水相。
[0083]
根据本发明的组合物中的(d)水的量可为相对于组合物的总重量计50重量%或更多，优选60重量%或更多，更优选70重量%或更多。
[0084]
另一方面，根据本发明的组合物中的(d)水的量可为相对于组合物的总重量计90重量%或更少，优选85重量%或更少，更优选80重量%或更少。
[0085]
根据本发明的组合物中的(d)水的量可为相对于组合物的总重量计50重量%至90重量%，优选60重量%至85重量%，更优选70重量%至80重量%。
[0086]
[多糖]根据本发明的组合物可包含(e)至少一种多糖。可使用单一类型的多糖，但两种或更多种不同类型的多糖可组合使用。
[0087]
所述(e)至少一种多糖可形成胶囊，其可包封(a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物，优选与(c)至少一种油一起，更优选与(b)至少一种亲脂性抗氧化剂和(c)至少一种油一起。(a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物的包封可进一步减轻根据本发明的组合物的变黄或难闻气味。因此，该胶囊可进一步增强根据本发明的组合物的稳定性。
[0088]
包含(a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物的(e)至少一种多糖的胶囊可通过用(e)至少一种多糖的至少一个层或膜包裹或涂布(a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物来制备。优选的是，(a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物和(c)至少一种油的混合物被(e)至少一种多糖包裹或涂布。更优选的是，(a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物、(b)至少一种亲脂性抗氧化剂和(c)至少一种油的混合物被(e)至少一种多糖包裹或涂布。再更优选的是，将(a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物溶解到(c)至少一种油中，然后用(e)至少一种多糖包裹或涂布所述(c)至少一种油。也可将(b)至少一种亲脂性抗氧化剂溶解到(c)至少一种油中。
[0089]
包裹步骤可通过任何常规方法进行。例如，可以将(i) (a)至少一种根据上述化学式(i)的肉桂酸衍生物和(c)至少一种油的混合物与(ii) (e)多糖一起共挤。在这种情况下，挤出的(i)混合物可形成核，而(ii) (e)多糖可形成壳。共挤的核/壳结构可转化成与胶囊对应的核/壳粒子。上述(i)混合物也可包含(b)至少一种亲脂性抗氧化剂。
[0090]
该胶囊的形式不受限制。例如，该胶囊可以是球体形式。
[0091]
该胶囊的尺寸不受限制。可能的是，该胶囊的尺寸或直径可为0.1至10 mm，优选0.5至5 mm，更优选1至3 mm。
[0092]
该胶囊可分散和悬浮在根据本发明的组合物中。该胶囊可为根据本发明的组合物提供独特的方面。
[0093]
(e)多糖优选选自衍生自植物的多糖。换言之，(e)多糖优选为植物来源。
[0094]
另一方面，(e)多糖也优选并非选自纤维素及其衍生物。
[0095]
根据本发明，术语“衍生自植物的多糖”尤其是指获自植物界（植物或藻类）的多糖，而非通过生物技术获得的多糖，例如尤其通过细菌野油菜黄单胞菌（xanthomonas campestris）的发酵制成的黄原胶。
[0096]
作为可根据本发明使用的植物来源的多糖的实例，尤其可提到：
a) 藻类提取物，如藻酸盐、角叉菜胶和琼脂及其混合物。可提到的角叉菜胶的实例包括来自degussa公司的satiagum utc30
®
和utc10
®
；可提到的藻酸盐是由isp公司以kelcosol
®
为名出售的藻酸钠；b) 树胶，如瓜尔胶及其非离子衍生物（羟丙基瓜尔胶）、阿拉伯树胶、魔芋胶或甘露聚糖胶、黄蓍胶、印度树胶、刺梧桐树胶或刺槐豆胶；可提到的实例包括rhodia公司以jaguar hp105
®
为名出售的瓜尔胶；gfn公司出售的甘露聚糖和魔芋胶
®
（1%葡甘露聚糖）；c) 改性或未改性淀粉，如获自例如谷物（例如小麦、玉米或大米）、豆科植物（例如blonde pea）、块茎（例如马铃薯或木薯（cassava））的那些，以及木薯淀粉（tapioca starches）；糊精，如玉米糊精；尤其可提到的实例包括由remy公司出售的大米淀粉remy dr i
®
；来自roquette公司的玉米淀粉b
®
；由national starch公司以structure solanace
®
为名出售的用氢氧化钠中和的2-氯乙基氨基二丙酸改性的马铃薯淀粉；由national starch公司以tapioca pure
®
为名出售的天然木薯淀粉粉末；d) 糊精，如national starch公司以index
®
为名从玉米中提取的糊精；和它们的混合物。
[0097]
所述(e)多糖优选选自藻类提取物。
[0098]
藻类提取物可选自藻酸盐、角叉菜胶和琼脂及其混合物。优选可使用藻酸盐或琼脂，或其混合物。
[0099]
根据本发明的组合物中的(e)多糖的量可为相对于组合物的总重量计0.001重量%或更多，优选0.005重量%或更多，更优选0.01重量%或更多。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(e)多糖的量为相对于组合物的总重量计0.03重量%或更多。
[0100]
另一方面，根据本发明的组合物中的(e)多糖的量可为相对于组合物的总重量计5重量%或更少，优选2重量%或更少，更优选1重量%或更少。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(e)多糖的量为相对于组合物的总重量计0.1重量%或更少。
[0101]
根据本发明的组合物中的(e)多糖的量可为相对于组合物的总重量计0.001重量%至5重量%，优选0.005重量%至2重量%，更优选0.01重量%至1重量%。可再更优选的是，根据本发明的组合物中的(e)多糖的量为相对于组合物的总重量计0.03重量%至0.1重量%。
[0102]
[ph]根据本发明的组合物的ph为4.5或更小，优选4.4或更小，更优选4.3或更小。根据本发明的组合物的ph可为3.0至4.5，优选3.5至4.5，更优选4.0至4.5。
[0103]
在4.5或更小的ph下，根据本发明的组合物是稳定的。
[0104]
该组合物的ph是指根据本发明的组合物的水相的ph。特别地，该组合物的ph是指根据本发明的组合物中的(d)水的ph。
[0105]
可通过加入至少一种酸化剂和/或至少一种碱化剂（碱剂）来调节根据本发明的组合物的ph。
[0106]
酸化剂可以是例如无机或有机酸，例如盐酸、磷酸、羧酸，例如酒石酸、柠檬酸和乳酸，或磺酸。
[0107]
酸化剂可以相对于组合物的总重量计小于5重量%，优选3重量%或更少，更优选1重量%或更少的量存在。
[0108]
碱化剂或碱剂可以是例如常用于化妆品的任何无机或有机碱性剂，如氨；烷醇胺，
如单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺、异丙醇胺；金属氢氧化物，如碱金属氢氧化物（例如氢氧化钠和氢氧化钾）；脲、胍和它们的衍生物；和二胺，如以下结构中描述的那些：其中r是指任选被羟基或c
1-c4烷基取代的亚烷基，如亚丙基，且r1、r2、r3和r4独立地是指氢原子、烷基或c
1-c4羟烷基，其可以1,3-丙二胺及其衍生物为例。碱金属氢氧化物，如氢氧化钠是优选的。
[0109]
根据本发明的组合物可包含至少一种水混溶性溶剂，如含有1至5个碳原子的低级单醇、c
3-c4酮或c
3-c4醛。可优选使用的水混溶性溶剂是乙醇。水混溶性溶剂的含量可为相对于组合物的总重量计0.1重量%至15重量%，更好地1重量%至8重量%。
[0110]
调节根据本发明的组合物中可能存在的上述任选添加剂的性质和量以使其不影响所需化妆品性质对本领域技术人员而言是常规操作事项。
[0111]
[多元醇]根据本发明的组合物可进一步包含至少一种多元醇。可使用单一类型的多元醇，但两种或更多种不同类型的多元醇可组合使用。
[0112]
术语“多元醇”在此是指具有两个或更多个羟基的醇，并且不包含糖类或其衍生物。糖类的衍生物包括通过还原糖类的一个或多个羰基而得的糖醇，以及其中其一个或多个羟基中的一个或多个氢原子已被至少一个取代基，如烷基、羟烷基、烷氧基、酰基或羰基替代的糖类或糖醇。
[0113]
该多元醇可以是包含至少2个羟基，优选2至5个羟基的c
2-c
12
多元醇，优选c
2-c9多元醇。
[0114]
该多元醇可以是天然或合成多元醇。该多元醇可具有线性、支化或环状分子结构。
[0115]
该多元醇可选自甘油及其衍生物，和二醇及其衍生物。该多元醇可选自甘油、双甘油、聚甘油、乙二醇、二乙二醇、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、1,3-丙二醇、1,5-戊二醇、聚乙二醇（5至50个亚乙基氧基团）和糖，如山梨糖醇。
[0116]
根据本发明的组合物中的多元醇的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%或更多，优选0.05重量%或更多，更优选0.1重量%或更多。
[0117]
另一方面，根据本发明的组合物中的多元醇的量可为相对于组合物的总重量计30重量%或更少，优选20重量%或更少，更优选15重量%或更少。
[0118]
因此，多元醇可以相对于组合物的总重量计0.01重量%至30重量%，优选0.05重量%至20重量%，如0.1重量%至15重量%的量存在于根据本发明的组合物中。
[0119]
[其它成分]根据本发明的组合物可含有一种或多种在室温（25℃）下为液体形式的单醇，例如包含1至6个碳原子的直链或支链单醇，如乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、异丁醇、戊醇和己醇。
[0120]
根据本发明的组合物中的单醇的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%或更多，优选0.1重量%或更多，更优选1重量%或更多。
[0121]
另一方面，根据本发明的组合物中的单醇的量可为相对于组合物的总重量计15重量%或更少，优选10重量%或更少，更优选5重量%或更少。
[0122]
因此，根据本发明的组合物中的单醇的量可为相对于组合物的总重量计0.01重量%至15重量%，优选0.1重量%至10重量%，更优选1%至5重量%。
[0123]
除如上文解释的成分外，根据本发明的组合物还可包含化妆品和皮肤病学组合物中常规使用的各种辅助剂，如阴离子、非离子、阳离子和两性或两性离子聚合物、阴离子、阳离子、两性和非离子表面活性剂、亲水抗氧化剂、着色剂、螯合剂、多价螯合剂、香料、分散剂、调节剂、成膜剂、防腐剂、助防腐剂及其混合物。
[0124]
[制备]根据本发明的组合物可通过混合如上文解释的基本成分和如果必要，如上文解释的任选成分来制备。
[0125]
混合上述基本成分和任选成分的方法和工具不受限制。可使用任何常规方法和工具混合上述基本成分和任选成分以制备根据本发明的组合物。
[0126]
[形式]根据本发明的组合物的形式不受特别限制，并可为各种形式，如乳液（o/w或w/o形式）、水性凝胶、水溶液等。
[0127]
根据本发明的组合物优选为o/w型的形式。根据本发明的组合物更优选为o/w乳液或o/w分散体的形式，其包含分散在连续水相中的脂肪相。分散的脂肪相可以是在水相中的油滴。根据本发明的组合物再更优选为o/w凝胶乳液或o/w凝胶分散体的形式。
[0128]
由分散在水相中的脂肪相组成的o/w构造或结构具有外水相，因此如果根据本发明的组合物具有o/w构造或结构，由于水相可提供的即时清新感，其可在使用过程中提供愉悦的感觉。
[0129]
[方法和用途]优选的是，根据本发明的组合物是化妆品或皮肤病学组合物，优选化妆品组合物，更优选用于角蛋白物质如皮肤的化妆品组合物。
[0130]
根据本发明的组合物可用于非治疗性的方法，如美容方法，其通过施加到角蛋白物质上而用于处理角蛋白物质，如皮肤、头发、粘膜、指甲、睫毛、眉毛和/或头皮。
[0131]
因此，本发明还涉及一种处理角蛋白物质，如皮肤的美容方法，其包括将根据本发明的组合物施加到角蛋白物质上的步骤。
[0132]
根据本发明的组合物可用作角蛋白物质，如皮肤的抗氧化、美白或紫外线过滤产品。特别地，根据本发明的组合物可用作皮肤美白化妆品。
[0133]
本发明的另一个方面涉及：(b) 至少一种亲脂性抗氧化剂；(c) 至少一种油用于制备包含(a)至少一种上述化学式(i)所示的肉桂酸衍生物和(d)水的ph为4.5或更小的稳定组合物的用途。
[0134]
本发明的另一个方面还涉及一种制备稳定组合物的方法，所述组合物包含(a) 至少一种上述化学式(i)所示的肉桂酸衍生物，和(d) 水，
所述方法包括将(b) 至少一种亲脂性抗氧化剂；和(c) 至少一种油添加到ph为4.5或更小的组合物中的步骤。
[0135]
在上述方面中，优选的是，(a)至少一种上述化学式(i)所示的肉桂酸衍生物被(e)至少一种多糖包封。
[0136]
更优选的是，(a)至少一种上述化学式(i)所示的肉桂酸衍生物和(c)至少一种油的混合物被(e)至少一种多糖包封。
[0137]
再更优选的是，(a)至少一种上述化学式(i)所示的肉桂酸衍生物、(b)至少一种亲脂性抗氧化剂和(c)至少一种油的混合物被(e)至少一种多糖包封。
[0138]
上文关于根据本发明的组合物的成分(a)至(e)以及任选成分的解释可适用于根据本发明的上述用途和方法的那些。关于根据本发明的组合物的制备和形式的解释也可适用于上述用途和方法中所述的组合物的那些。
实施例
[0139]
将通过实施例更详细描述本发明，但是，实施例不应被解释为限制本发明的范围。
[0140]
[实施例1-4和对比例1-6]通过混合表1中所示的成分，制备表1中所示的根据实施例1-4和对比例1-6的以下组合物。
[0141]
o/w乳液（实施例1-2和对比例1-4）的制备如下进行：(1) 将a和b两相的成分用均质机在75-80℃下混合；和(2) 将上述步骤(1)中获得的混合物冷却到室温。
[0142]
包封的o/w凝胶型分散体（实施例3-4和对比例5-6）的制备如下进行：(1) 将相a的成分在75-80℃下混合以形成相a的均匀混合物；(2) 将相b的成分在75-80℃下混合以形成相b的均匀混合物；(3) 将相c的成分在80-90℃下混合以形成相c的均匀混合物；(4) 共挤相a的均匀混合物和相c的均匀混合物，以使前者被后者包封以制备胶囊，其中相a的均匀混合物被相c的均匀混合物涂覆和包封；(5) 将胶囊添加到相b的均匀混合物中；和(6) 将上述步骤(5)中获得的混合物冷却到室温。
[0143]
表1中所示的组分量的数值都基于活性原材料的“重量%”计。
[0144]
[评估](稳定性)
将根据实施例1-4和对比例1-6的各组合物装入4个玻璃瓶，各玻璃瓶分别在4℃、25℃、40℃和45℃的温度条件下保持2个月。
[0145]
然后考察各玻璃瓶的变化程度（就颜色、结晶和气味而言）并通过以下标准评估。
[0146]
极好：与制成时几乎相同的状态；良好：观察到颜色、气味或外观的微小变化；差：可清楚观察到颜色、气味或外观的变化。可清楚观察到变黄、结晶或难闻的气味；极差：可明显注意到颜色、气味或外观的变化。可明显注意到变黄、结晶或难闻的气味。
[0147]
结果显示在表1中。
[0148]
应该指出，实施例1-2应该与对比例1-4比较，实施例3-4应该与对比例5-6比较。
[0149]
根据实施例1-2和对比例1-4的组合物是o/w乳液的形式。
[0150]
包含上文解释的所有成分(a)至(d)的根据实施例1-2的组合物是稳定的。
[0151]
ph大于4.5（分别为5.0和5.5）的根据对比例1-2的组合物不稳定。
[0152]
不含(c)亲脂性抗氧化剂的根据对比例3-4的组合物不稳定。
[0153]
根据实施例3-4和对比例5-6的组合物为包封的水包油凝胶型分散体的形式，其中(a)油被由(e)多糖形成的胶囊包封。在根据实施例3-4和对比例5-6的组合物中存在多个胶囊。
[0154]
包含上文解释的所有成分(a)至(e)的根据实施例5-6的组合物是稳定的。
[0155]
ph大于4.5（5.0）的根据对比例5的组合物不稳定。
[0156]
不含(c)亲脂性抗氧化剂的根据对比例6的组合物不稳定。