c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；或杂环基-c
1-c6烷基，其中所述杂环基选自饱和的和部分不饱和的3-至10-元杂环基、5-元杂芳基、6-元杂芳基、9-元杂芳基和10-元杂芳基，且所述杂环基任选地被1至5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基r2是苯基或5-或6-元杂芳基，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、羟基-c
1-c6烷基、-co2c
1-c6烷基、-nh(c
1-c6烷基)、-n(c
1-c6烷基)2、s-c
1-c6烷基硫亚胺基(sulfinimidoyl)、s-c
3-c6环烷基硫亚胺基、s-c
2-c6烯基硫亚胺基、s-c
2-c6炔基硫亚胺基、s-苯基硫亚胺基、s-杂环基硫亚胺基、s-杂芳基硫亚胺基、s-c
1-c6烷基亚砜亚胺基（sulfonimidoyl）、s-c
3-c6环烷基亚砜亚胺基、s-c
2-c6烯基亚砜亚胺基、s-c
2-c6炔基亚砜亚胺基、s-苯基亚砜亚胺基、s-杂环基亚砜亚胺基、s-杂芳基亚砜亚胺基、-c(=noc
1-c6烷基)h、-c(=noc
1-c6烷基)-c
1-c6烷基、(c
1-c6烷基)
3-甲硅烷基；
‑ꢀ
和子结构s1-s9，其中连接苯基或5-或6-元杂芳基的键用#标记，且z是co或cs且y独立地选自co或so2；r21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、-c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基和c
3-c6环烷基；r
23
独立地选自在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基和苯基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；或r
21
和r
22
与它们所连接的氮原子一起代表单环的或多环的任选地被取代的3-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有其它杂原子；
‑ꢀ
和3-至6-元杂环基或5-至6-元杂芳基，每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，其中所述3-至6-元杂环基或所述5-至6-元杂芳基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r3是氢或任选地被1至3个取代基取代的c
1-c6烷基，所述取代基选自卤素、c
3-c
6-环烷基和c
1-c
6-烷氧基；
r4是选自5-元杂芳基、6-元杂芳基和3-6元杂环基的单环杂环，其中每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，且其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
1-c6烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、羟基-c
1-c6烷基、-nh(c
1-c6烷基)、-nh(c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c6烷基)2、-n(c
1-c6烷基)(c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基)、-co2c
1-c6烷基、s-c
1-c6烷基硫亚胺基、s-c
3-c6环烷基硫亚胺基、s-c
2-c6烯基硫亚胺基、s-c
2-c6炔基硫亚胺基、s-苯基硫亚胺基、s-杂环基硫亚胺基、s-杂芳基硫亚胺基、s-c
1-c6烷基亚砜亚胺基、s-c
3-c6环烷基亚砜亚胺基、s-c
2-c6烯基亚砜亚胺基、s-c
2-c6炔基亚砜亚胺基、s-苯基亚砜亚胺基、s-杂环基亚砜亚胺基、s-杂芳基亚砜亚胺基、-c(=noc
1-c6烷基)h、-c(=noc
1-c6烷基)-c
1-c6烷基；
‑ꢀ
和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；
‑ꢀ
和下述子结构s10-s18，其中连接吡嗪的键用#标记且z是co或cs且y独立地选自co或so2：r
41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基和c
3-c6环烷基；r43
独立地选自在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基和苯基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表单环的或多环的任选地被取代的3-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有其它杂原子；r5是氢、卤素、-cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-co2(c
1-c3烷基)、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-nh2、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基；r6是氢、卤素、-cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、-co2(c
1-c3烷基)、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-nh2、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基。
8.本文任何地方描述的式(i)的化合物同样包括存在的任何非对映异构体或对映异构体和e/z异构体，以及式(i)的化合物的盐和n-氧化物。
9.取决于取代基的性质，本文任何地方描述的式(i)的化合物也可能是立体异构体的形式，即几何和/或光学异构体或不同组成的异构体混合物的形式。本发明既提供了纯的立体异构体也提供了这些异构体的任何期望混合物，尽管这里通常仅讨论式(i)的化合物。
10.但是，根据本发明，优选使用式(i)的化合物及其盐的光学活性的立体异构形式。
11.因此，本发明既涉及纯的对映异构体和非对映异构体也涉及它们的混合物。
12.根据本发明的一个实施方案，右旋的式(i)的化合物是优选的，即那些使平面偏振光顺时针方向(( )-方向)旋转的异构体。这样的对映异构体通常用“( )
”ꢀ
指定。分离对映异构体的方法是本领域众所周知的，例如通过手性色谱分离。
13.在式(i)中带有r3的碳原子上，本发明的化合物可以具有r-或s-构型(根据cahn-ingold-prelog规则)。本发明涉及在该位点具有r-或s-构型的化合物以及这些异构体的混合物。根据另一个实施方案，在带有r3的碳原子处具有s-构型的式(i)的化合物是优选的。
14.如果合适，式(i)的化合物可以以各种多晶型形式存在，或作为各种多晶型形式的混合物存在。纯的多晶型物和多晶型物混合物都由本发明提供并且可以根据本发明使用。
15.本发明进一步涉及如本发明以下方面所定义的优选实施方案：根据以下实施方案的式(i)的化合物被排除在本发明之外：(i) 根据一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、no2、sf5、cn、conh2、cooh和c(s)nh2。
16.(ii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基或吡啶，其中所述苯基或吡啶任选地被一或二个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素和-cn；或其中优选地每个取代基选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和卤素。
17.(iii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤素和羟基。
18.(iv) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r4是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基或卤素或羟基；或其中优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基或卤素和羟基；或其中更优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基、f、cl和br。
19.(v) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、no2、sf5、cn、conh2、cooh和c(s)nh2，且同时r4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤素或羟基。
20.(vi) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、no2、sf5、cn、conh2、cooh和c(s)nh2；且同时r4是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基或卤素或羟基；或其中优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基或卤素和羟基；或其中更优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基、f、cl和br。
21.(vii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基或吡啶，其中所述苯基或吡啶任选地被一或二个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素和-cn；或其中优选地每个取代基选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和卤素；且同时r4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤素或羟基。
22.(viii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基或吡啶，其中所述苯基或吡啶任选地被一或二个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素和-cn；或其中优选地每个取代基选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和卤素；且同时r4是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基或卤素或羟基；或其中优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基或卤素和羟基；或其中更优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基、f、cl和br。
23.在另一个方面(方面1.2)，本发明涉及通式(i)的化合物及其盐和n-氧化物其中r1是氢；在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c6氰基烷基；或苯基-c
1-c6烷基，其中苯基任选地被1至5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰
基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r2是苯基或5-或6-元杂芳基，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基、烯基硫基、炔基硫基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r3是氢或任选地被取代的c
1-c6烷基；r4是选自5-元杂芳基、6-元杂芳基和3-6元杂环基的单环杂环，其中每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，且其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基、烯基硫基、炔基硫基、-nh(c
1-c4烷基)、-nh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-n(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhco(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-conhso2(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-con(c
1-c4烷基)so2(c
1-c4烷基)、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r5是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基；r6是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基。
24.在另一个方面(方面2.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
1-c6烷硫基c
1-c6烷基、c
1-c6烷基亚磺酰基c
1-c6烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基，其中前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2和c
1-c6烷基；或苯基-c
1-c6烷基，其中苯基任选地被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；或杂环基-c
1-c3烷基，其中所述杂环基选自四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁基和氮杂环丁基或杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基和噁唑基，且其中所述杂芳基或杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑和噻吩，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、-co2c
1-c4烷基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基和(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基，其中前述的任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；
‑ꢀ
和子结构s1、s4、s7、s8和s9，其中连接前述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑或噻吩的键用#标记且z是co或cs；r
21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和3-至6-元杂环基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和c
3-c6环烷基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和3-至6-元杂环基；其中在r
21
、r
22
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；或r
21
和r
22
与它们所连接的氮原子一起代表4-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有至多两个选自氧、氮和硫的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2、-sf5和-nh2；和c
1-c4烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c4烷硫基、c
1-c4烷基亚磺酰基、c
1-c4烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫烷基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c4卤代烷硫基、c
1-c4卤代烷基亚磺酰基、c
1-c4卤代烷基磺酰基；
‑ꢀ
和3-至6-元杂环基或5-至6-元杂芳基，每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，其中所述3-至6-元杂环基或所述5-至6-元杂芳基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基；r3是氢或任选地被卤素、氰基、c
3-c6环烷基或c
1-c4烷氧基取代的c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑、吡唑、吡咯、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩和咪
唑，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、-co2c
1-c4烷基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基和(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基，其中前述的任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；
‑ꢀ
和子结构s10、s11、s13、s14、s16、s17和s18，其中结合前述吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、噻唑、吡唑、吡咯、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩或咪唑的键用#标记且z是co或cs；r
41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和3-至6-元杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和c
3-c6环烷基；r
43
独立地选自在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基和c
3-c6环烷基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和3-至6-元杂环基；其中在r
41
、r
42
、r
43
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表4-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有至多两个选自氧、氮、硫和硅的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2、-sf5和-nh2；和c
1-c4烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、
(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r3是氢或任选地被取代的c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基、-nh(c
1-c4烷基)、-nh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-n(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhco(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-conhso2(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-con(c
1-c4烷基)so2(c
1-c4烷基)、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r5是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基；
r6是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基。
26.在另一个方面(方面3.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6氰基烷基；r2选自吡唑、苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被共1、2或3个取代基取代，其中所述任选取代基中的1、2或3个独立地选自由以下成员组成的组a
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c4烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-co2c
1-c4烷基和(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组b
‑ꢀ
子结构s1、s4、s7、s8和s9，其中连接苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪的键用#标记且z是co；r
21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基和c
3-c4环烷基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基和苯基；其中在r
21
、r
22
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；r3是氢或c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩和咪唑，其中前述6-元杂芳基各自任选地被1、2或3个取代基取代且前述5-元杂芳基各自任选地被1或2个取代基取代，其中在每种情况下至多所有的任选取代基独立地选自由以下成员组成的组d
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c3烷基、-co2c
1-c3烷基、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、-c(=noc
1-c3烷基)h、-c(=noc
1-c3烷基)-c
1-c3烷基和
(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组e
‑ꢀ
子结构s10、s13、s16、s17和s18，其中连接前述吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩或咪唑的键用#标记且z是co；r
41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和含有1个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和c
3-c4环烷基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基；其中对r
41
、r
42
和r
44
定义的前述任选地被取代的基团任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表单环的4-至8-元饱和杂环基，其可以含有至多一个选自氧、氮、硫和硅的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2和-nh2；和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r5是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c
4-环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r6是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基。
27.在另一个方面(方面3.2)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6氰基烷基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被共1、2或3个取代基取代，其中所述任选取代基中的1、2或3个独立地选自由以下成员组成的组a
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c4烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-co2c
1-c4烷基和(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组b
‑ꢀ
子结构s1、s4、s7、s8和s9，其中连接苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪的键用#标记且z是co；r
21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基和c
3-c4环烷基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基和苯基；其中在r
21
、r
22
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；r3是氢或c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩和咪唑，其中前述6-元杂芳基各自任选地被1、2或3个取代基取代且前述5-元杂芳基各自任选地被1或2个取代基取代，其中在每种情况下至多所有的任选取代基独立地选自由以下成员组成的组d
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c3烷基、-co2c
1-c3烷基、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、-c(=noc
1-c3烷基)h、-c(=noc
1-c3烷基)-c
1-c3烷基和(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组e
‑ꢀ
子结构s10、s13、s16、s17和s18，其中连接前述吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩或咪唑的键用#标记且z是co；r41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和含有1个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和c
3-c4环烷基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基。
28.其中对r
41
、r
42
和r
44
定义的前述任选地被取代的基团任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表单环的4-至8-元饱和杂环基，其可以含有至多一个选自氧、氮、硫和硅的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2和-nh2；和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r5是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c
4-环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r6是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基。
29.在另一个方面(方面3.3)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c6氰基烷基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、c
1-c6烷基和c
1-c3氰基烷基；r3是氢或任选地被取代的c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环
烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、-nh(c
1-c4烷基)、-nh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-n(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhco(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-conhso2(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-con(c
1-c4烷基)so2(c
1-c4烷基)、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、c
1-c6烷基和c
1-c3氰基烷基；r5是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基；r6是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基。
30.在另一个方面(方面4.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；甲基、乙基、正丙基、异丙基、氰基甲基、环丙基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、乙硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基乙基、甲基磺酰基乙基、乙基磺酰基乙基；r2选自吡唑、苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、1-氰基环丙基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、可以携带氟、氯或甲基取代基的苯磺酰基；r3是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基，它们各自任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、-cooh、甲基、乙基、正丙
基、异丙基、环丙基、环丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中连接前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基的键用#标记且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷、吗啉、氧杂氮杂环庚烷、氮杂硅杂环戊烷、氮杂硅杂环己烷(azasilinane)、氮杂硅杂环庚烷(azasilepane)，它们各自任选地被1或2个甲基取代；r5是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基。
31.在另一个方面(方面4.2)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；甲基、乙基、正丙基、异丙基、氰基甲基、环丙基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、乙硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基乙基、甲基磺酰基乙基、乙基磺酰基乙基；r2选自苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、1-氰基环丙基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、1-氰基-1-甲基乙-1-基(也被称作1-甲基-1-氰基乙基)、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、可以携带氟、氯或甲基取代基的苯磺酰基；r3是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基，它
们各自任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、-cooh、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中连接前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基的键用#标记且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷、吗啉、氧杂氮杂环庚烷、氮杂硅杂环戊烷、氮杂硅杂环己烷、氮杂硅杂环庚烷，它们各自任选地被1或2个甲基取代r5是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基。
32.在另一个方面(方面4.3)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；甲基、乙基、正丙基、异丙基、氰基甲基、环丙基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、乙硫基甲基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、-so2nh2、可以携带氟、氯或甲基取代基的苯磺酰基、以及各自可以携带甲基取代基的氧杂环丁烷、四氢吡喃和哌嗪；r3是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所
述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-nh(ch3)、-n(ch3)2、-nhco-ch3、nhco-环丙基、-con(ch3)(ch
3-环丙基)、-so2nh2和可以携带氟、氯、甲基或氰基甲基取代基的苯磺酰基；r5是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基。
33.在另一个方面(方面5.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢或环丙基甲基；r2选自吡唑、苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、环丙基、1-氰基环丙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、4-氟苯磺酰基、二氟甲基磺酰基；r3是甲基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基、1h-吡唑-1-基，其中每个任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中用#标记的键连接至前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基-的c-5位置或者连接至上述1h-吡唑-1-基中的c-4-位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基、环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷或(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷；r5是氢或甲基；r6是氢或甲基。
34.在另一个方面(方面5.2)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢或环丙基甲基；r2选自苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基；r3是甲基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基、1h-吡唑-1-基，其中每个任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中用#标记的键连接至前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基-的c-5位置或者连接至上述1h-吡唑-1-基中的c-4-位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，r5是氢或甲基；r6是氢或甲基。
35.在另一个方面(方面5.3)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢、甲基、环丙基甲基、乙氧基甲基或乙硫基甲基；r2选自苯基和吡啶，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、三氟甲基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、(ch3)
3-甲硅烷基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-so2nh2、可以携带氟取代基的苯磺酰基、以及各自可以携带甲基取代基的氧杂环丁烷、四氢吡喃和哌嗪；r3是甲基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、三氟甲基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、-nhco-ch3、nhco-环丙基、-con(ch3)(ch
3-环丙基)和甲基磺酰基；r5是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三
氟甲基、五氟乙基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
36.在另一个方面(方面6)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r2是苯基，其可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义。
37.在上文本发明的方面6的一个优选实施方案中，r2是下述子结构q1，其中结合c=o-基团的键用#标记：其中r
25
是羟基、-nh2、-so2nh2、c
4-c6烷基、c4烷氧基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫烷基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基或含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中前述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、cn、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基和c
1-c3氰基烷基；且r
26
是卤素、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-sf5、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫烷基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
3-c6环烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基。
38.r
25
和r
26
优选地如下所定义：r
25
是-so2nh2、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、氰基甲氧基、叔丁基、环丙基、氰基甲基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、1-氰基环丙基、异丙烷-2-醇、可以任选地携带氟取代基的苯磺酰基；或是氧杂环丁烷、四氢吡喃或哌嗪，其各自可以任选地携带甲基取代基；r
26
是氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
39.根据另一个实施方案，r
25
和r
26
优选地如下所定义：r
25
是-so2nh2、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、氰基甲氧基、叔丁基、环丙基、氰基甲基、异丙烷-2-醇、可以任选地携带氟取代基的苯磺酰基；或是氧杂环丁烷、四氢吡喃或哌嗪，其各自可以任选地携带甲基取代基；r
26
是氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
40.r
25
和r
26
特别优选地如下所定义：r
25
是甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、叔丁基、环丙基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、1-氰基环丙基、4-氟苯磺酰基；且r
26
是氟、氯、溴、碘、cn、sf5、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
41.根据另一个实施方案，r
25
和r
26
特别优选地如下所定义：r
25
是甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、叔丁基、环丙基；且r
26
是氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
42.在上文本发明的方面6的其它实施方案中，r2是下述子结构q2，其中连接c=o-基团的键用#标记且其中r
27
是卤素、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-sf5、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基或c
1-c3卤代烷硫基；且r
28
是卤素、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-sf5、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基或c
1-c3卤代烷硫基。
43.r
27
和r
28
优选地如下所定义：r
27
是氟、氯、溴、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基；r
28
是氟、氯、溴、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基。
44.在另一个方面(方面7)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r2是噻吩、吡唑或咪唑，其中每个可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余
的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义。
45.在上文本发明的方面7的一个优选实施方案中，r2选自任选地被取代的噻吩和吡唑基团：其中r9选自卤素，优选氟、氯和溴，c
1-c3烷基，优选甲基，c
1-c3卤代烷基，优选三氟甲基，和五氟硫烷基；n是0、1或2的整数，优选1或2；且y代表氢，c
1-c3烷基，优选甲基和乙基，环烷基，优选环丙基，c
1-c3卤代烷基，优选三氟甲基。
46.这样的基团r2的优选例子由下式表示：。
47.在另一个方面(方面8)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r4选自吡啶、嘧啶、噻唑、吡唑和吡嗪，其中每个可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义。
48.在上文本发明的方面8的一个优选实施方案中，r4选自吡啶、嘧啶和噻唑，其中每个可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义，及其盐和n-氧化物。
49.在上文本发明的方面8的一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据式(i-i)、(i-ii)或(i-iii)的结构其中r1、r2、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；且
正丙基或环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，及其盐和n-氧化物。
54.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iii)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、氰基、甲基、三氟甲基、conh环丙基、co-n-吗啉基、con(ch3(环丙基甲基)、co-n-吡咯烷基、con(ch3(ch2cn)的相同或不同取代基；及其盐和n-氧化物。
55.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iii)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13的相同或不同取代基，其中用#标记的键连接至噻唑，优选连接至c-5位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基或环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，及其盐和n-氧化物。
56.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据式(i-iv)的结构
其中r1、r2、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；且r8代表0、1、2或3个在上文任何地方所述的任何方面中对r4所定义的相同或不同取代基，优选地r8代表0、1或2个取代基，更优选0或1个取代基；及其盐和n-氧化物。
57.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iv)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、氰基、甲基、三氟甲基、conh环丙基、co-n-吗啉基、con(ch3(环丙基甲基)、co-n-吡咯烷基、con(ch3(ch2cn)的相同或不同取代基；及其盐和n-氧化物。
58.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iv)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13的相同或不同取代基，其中用#标记的键连接至噻唑，优选连接至c-5位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基、环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，及其盐和n-氧化物。
59.在另一个方面(方面9)，本发明涉及在上文任何方面所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其特征在于具有根据式(i-v)、(i-vi)或(i-vii)的结构其中
r1、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；r7代表在上文所述任何方面中定义的r2的相同或不同取代基；r8代表在上文所述任何方面中定义的r4的相同或不同取代基；n代表0、1或2的整数，优选0或1；m代表0、1或2的整数，优选1或2。
60.根据方面9的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-v)的化合物。
61.根据方面9的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-vi)的化合物。
62.根据方面9的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-vii)的化合物。
63.在另一个方面(方面10)，本发明涉及在上文任何方面所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其特征在于具有根据式(i-viii)、(i-ix)、(i-x)、(i-xi)和(i-xii)之一的结构其中r1、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；r7代表在上文所述任何方面中定义的r2的相同或不同取代基；r8代表在上文所述任何方面中定义的r4的相同或不同取代基；n代表0、1或2的整数，优选0或1；m代表0、1或2的整数，优选1或2。
64.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-viii)的化合物。
65.根据方面10的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-ix)的化合物。
66.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-x)的化合物。
67.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xi)的化合物。
68.根据一个优选实施方案，本发明的方面10涉及式(i-xii)、(i-xiii)、(i-xiv)、(i-xv)、(i-xvi)、(i-xvii)、(i-xviii)或(i-xix)的化合物及其盐和n-氧化物
其中r1、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；r7代表在上文所述任何方面中定义的r2的相同或不同取代基；r8代表在上文所述任何方面中定义的r4的相同或不同取代基；r
81
代表在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、羟基-c
2-c4烷基、-co2c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基，其中前述的任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；或代表含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述3-至6-元杂环基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r
81
优选地代表c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4氰基环烷基、羟基-c
2-c3烷基、-co2c
1-c3烷基、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、-c(=noc
1-c3烷基)h或-c(=noc
1-c3烷基)-c
1-c3烷基；r
81
更优选地代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、二氟乙基、三氟乙基、氰基甲基、氰基乙基、2-羟基乙基、-cooch3或-cooch2ch3，r
81
特别优选地代表甲基或乙基，m代表0、1或2的整数，优选1或2。
69.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xii)的化合物。
70.根据方面10的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xiii)的化合物。
71.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xiv)的化合物。
72.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xv)的化合物。
73.根据方面10的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xvi)的化合物。
74.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xvii)的化合物。
75.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xviii)的的化合物。
76.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xix)的化合物。
77.根据一个实施方案，本发明涉及在本文各个方面和实施方案中所述的式(i)的化合物，其中r5代表氢且其它取代基可以具有本文描述的任何含义。
78.根据一个实施方案，本发明涉及在本文各个方面和实施方案中所述的式(i)的化合物，其中r6不代表氢且其它取代基可以具有本文描述的任何含义。
79.本发明的另一个方面(方面11)涉及根据式ix-1、x或xiii的中间体化合物，其中r3、r4、r5和r6具有如在上文本发明的任何方面中定义的含义。
80.特别优选的是根据下文实施例的化合物。
81.定义本领域技术人员知道，如果没有明确说明，则如本技术中所使用的表述“一”或“一个”可以根据情况意指“一(1)个”、“一(1)个或多个”或“至少一(1)个”。
82.对于本文中描述的所有结构，诸如环系统和基团，相邻原子不能是-o-o-或-o-s-。
83.在本技术中可以将具有可变数目的可能碳原子(c原子)的结构称为c
碳原子的下限-c
碳原子的上限
结构(c
ll-c
ul
结构)，以便从而更具体地规定。例子：烷基可以由3至10个碳原子组成，并且在该情况下对应于c
3-c
10
烷基。由碳原子和杂原子组成的环结构可以称为“ll至ul元”结构。6-元环结构的一个例子为甲苯(被甲基取代的6-元环结构)。
84.如果取代基的集合术语(例如c
ll-c
ul
烷基)位于复合取代基(例如c
ll-c
ul
环烷基-c
ll-c
ul
烷基)的末端，则在复合取代基起始端的组分(例如c
ll-c
ul
环烷基)可以相同或不同地并且独立地被在后取代基(例如c
ll-c
ul
烷基)单取代或多取代。在本技术中用于化学基团、环状系统和环状基团的所有集合术语均可以通过添加“c
ll-c
ul”或“ll-至ul-元”而更具体地规定。
85.在上式中给出的符号的定义中，使用通常代表以下取代基的集合术语：卤素涉及第7主族的元素，优选氟、氯、溴和碘，更优选氟、氯和溴，并且甚至更优选氟和氯。
86.杂原子的例子为n、o、s、p、b、si。优选地，术语“杂原子”涉及n、s和o。
87.根据本发明，“烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链烃，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊
基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,2-二甲基丙基、1,3-二甲基丁基、1,4-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷基，如尤其是甲基、乙基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。本发明的烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
88.根据本发明，“烯基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有2至6个碳原子和至少一个双键的直链或支链烃，例如乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。还优选的是具有2至4个碳原子的烯基，如尤其是2-丙烯基、2-丁烯基或1-甲基-2-丙烯基。本发明的烯基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
89.根据本发明，“炔基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有2至6个碳原子和至少一个三键的直链或支链烃，例如2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基和2,5-己二炔基。还优选的是具有2至4个碳原子的炔基，如尤其是乙炔基、2-丙炔基或2-丁炔基-2-丙烯基。本发明的炔基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
90.根据本发明，“环烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有3至10个碳的单环、双环或三环烃，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基或金刚烷基。还优选的是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基，如尤其是环丙基或环丁基。本发明的环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0091]
根据本发明，“烷基环烷基”代表优选具有4至10个或4至7个碳原子的单环、双环或三环的烷基环烷基，例如甲基环丙基、乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。还优选的是具有4、5或7个碳原子的烷基环烷基，如尤其是乙基环丙基或4-甲基环己基。本发明的烷基环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0092]
根据本发明，“环烷基烷基”代表优选具有4至10个或4至7个碳原子的单环、双环或三环的环烷基烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环戊基乙基。还优选的是具有4、5或7个碳原子的环烷基烷基，如尤其是环丙基甲基或环丁基甲基。本发
明的环烷基烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0093]
根据本发明，“羟基烷基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇(异丙烷-2-醇)、正丁醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇。还优选的是具有1至4个碳原子的羟基烷基。本发明的羟基烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0094]
根据本发明，“烷氧基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链o-烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷氧基。本发明的烷氧基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0095]
根据本发明，“环烷氧基”代表-o-环烷基，其中环烷基具有如上定义的含义。优选的是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基，即尤其是-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基、-o-环己基、-o-环庚基。本发明的环烷氧基可以被一个或多个相同或不同的基团取代，优选选自卤素的任选取代基。
[0096]
根据本发明，“烷硫基”或“烷基硫烷基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链s-烷基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷硫基。本发明的烷硫基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0097]
根据本发明，“烷基亚磺酰基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基和叔丁基亚磺酰基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷基亚磺酰基。本发明的烷基亚磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0098]
根据本发明，“烷基磺酰基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷基磺酰基。本发明的烷基磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0099]
根据本发明，“环烷基磺酰基”代表优选具有4至10或4至7个碳原子的单环、双环或三环环烷基磺酰基，例如环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基和环己基磺酰基。还优选的是具有4、5或7个碳原子的环烷基磺酰基，如尤其是环丙基磺酰基或环丁基磺酰基。本发明的环烷基磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0100]
如果在本文中使用，术语“烷基羰基”代表优选具有2至7个碳原子的直链或支链烷基-c(=o)，诸如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。还优选的是具有1-4个碳原子的烷基羰基。烷基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0101]
如果在本文中使用，术语“烷氧基羰基”（单独地或作为化学基团的组成部分）代表优选在烷氧基部分中具有1至6个碳原子或具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。烷氧基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0102]
如果在本文中使用，术语“烷基氨基羰基”代表优选在烷基部分中具有1至6个碳原子或1至4个碳原子的直链或支链烷基氨基羰基，例如甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、仲丁基氨基羰基和叔丁基氨基羰基。烷基氨基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0103]
如果在本文中使用，术语“n,n-二烷基氨基羰基”代表优选在烷基部分中具有1至6个碳原子或1至4个碳原子的直链或支链n,n-二烷基氨基羰基，例如n,n-二甲基氨基羰基、n,n-二乙基氨基羰基、n,n-二(正丙基氨基)羰基、n,n-二(异丙基氨基)羰基和n,n-二-(仲丁基氨基)羰基。n,n-二烷基氨基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0104]
通常，术语“芳基”代表优选具有6至14个、特别是6至10个环碳原子的单环、双环或多环芳族系统，例如苯基、萘基、蒽基、菲基，优选苯基。芳基也可以代表多环系统，包括稠合的多环系统，诸如四氢萘基、茚基、茚满基、芴基、联苯基，其中键合点是在芳族系统上。稠合的多环系统具有至少两个稠合环，其中这两个稠合环共享两个邻近的原子(或者，换而言之，所述环共享一个共价键)。优选的是苯基。本发明的芳基、尤其是苯基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0105]
根据本发明术语“多环”环是指稠合、桥连和螺环碳环和杂环以及通过单键或双键连接的环系统。
[0106]
根据本发明，“杂环(heterocycle)”、“杂环(heterocyclic ring)”或“杂环系统”代表具有至少一个环的碳环系统，其中至少一个碳原子被杂原子替代，优选被选自n、o、s、p、b、si、se的杂原子替代，并且所述环为饱和的、不饱和的或杂芳族的，并且可以为未被取代的或被取代的，其中键合点位于环原子上。除非不同地定义，否则所述杂环含有3至12个环原子、优选3至9个环原子、尤其是3至6个环原子，并且在杂环中含有一个或多个、优选1至4个、尤其是1、2或3个杂原子，所述杂原子优选选自n、o和s，尽管没有两个氧原子直接邻近。杂环通常含有不超过4个氮原子和/或不超过2个氧原子和/或不超过2个硫原子。非芳族杂环在本文中通常被称作“饱和的或不饱和的杂环”。当杂环基基团或杂环任选地被取代时，其可以与其它碳环或杂环稠合。在任选地被取代的杂环基的情况下，本发明还包括多环系统，例如8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、1-氮杂双环[2.2.1]庚基、1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己基或2,3-二氢-1h-吲哚。在任选地被取代的杂环基的情况下，本发明还包括螺环系统，例如1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己基。
[0107]
本发明的优选杂环基是，例如，哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、二氧杂环己烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、噻唑烷基、噁唑烷基、二氧杂环戊烷基、二氧杂环戊烯基、吡唑烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、氧杂环丁基、氧杂环丙基、氮杂环丁基、氮杂环丙基、氧杂氮杂环丁基、氧杂氮杂环丙基、氧杂氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、氮杂环庚烷基、氧代吡咯烷基、二氧代吡咯烷基、氧代吗啉基、氧代哌嗪基和氧杂环庚烷基。最优选的是氧杂环丁基、四氢吡喃基和哌嗪基。
[0108]
特别重要的是杂芳基，即杂芳族系统。根据本发明，术语杂芳基代表杂芳族化合物，即落在杂环的以上定义内的完全不饱和的芳族杂环化合物。为了澄清，如果在本文中取代基的定义包括“杂环”(或“杂环基”)以及“杂芳基”(或“杂芳族”)，这意味着，术语“杂环”(或“杂环基”)不包括“杂芳基”(或“杂芳族”)基团，以便避免定义的重叠。优选的是5-至7-元环，更优选6-或6-元环，其具有1至3个、优选1或2个相同或不同的来自上述组的杂原子。本发明的杂芳基是，例如，呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-和1,2,4-三唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-、1,3,4-、1,2,4-和1,2,5-噁二唑基、氮杂环庚三烯基、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-、1,2,4-和1,2,3-三嗪基、1,2,4-、1,3,2-、1,3,6-和1,2,6-噁嗪基、氧杂环庚三烯基、硫杂环庚三烯基、1,2,4-三唑酮基和1,2,4-二氮杂环
庚三烯基。优选的是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基,和异噁唑基。更优选的是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡咯基和噻唑基。本发明的杂芳基也可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0109]
术语“在每种情况下任选地被取代的”意指，基团/取代基诸如烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷基、芳基、苯基、苄基、杂环基和杂芳基基团等可以被取代，意味着，例如衍生自未被取代的基础结构的被取代的基团，其中所述取代基（例如一(1)个取代基或多个取代基，优选1、2、3、4、5、6或7个取代基，更优选1、2、3或4个取代基，更优选1、2或3个取代基，甚至更优选1或2个取代基）独立地选自氨基、羟基、卤素、硝基、氰基、异氰基、巯基、异硫氰酰基、c
1-c4羧基、碳酰胺、sf5、氨基磺酰基、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基c
3-c4环烷基、c
2-c4烯基、c
5-c6环烯基、c
2-c4炔基、n-单-c
1-c4烷基氨基、n,n-二-c
1-c4烷基氨基、n-c
1-c4烷酰基氨基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
2-c4烯基氧基、c
2-c4炔基氧基、c
3-c4环烷氧基、c
5-c6环烯基氧基、c
1-c4烷氧基羰基、c
2-c4烯基氧基羰基、c
2-c4炔基氧基羰基、c
6-、c
10-、c
14-芳氧基羰基、c
1-c4烷酰基、c
2-c4烯基羰基、c
2-c4炔基羰基、c
6-、c
10-、c
14-芳基羰基、c
1-c4烷硫基、c
1-c4卤代烷硫基、c
3-c4环烷硫基、c
2-c4烯基硫基、c
5-c6环烯基硫基、c
2-c4炔基硫基、c
1-c4烷基亚磺酰基（包括c
1-c4烷基亚磺酰基的两种对映异构体)、c
1-c4卤代烷基亚磺酰基（包括c
1-c4卤代烷基亚磺酰基的两种对映异构体)、c
1-c4烷基磺酰基、c
1-c4卤代烷基磺酰基、n-单-c
1-c4烷基氨基磺酰基、n,n-二-c
1-c4烷基氨基磺酰基、c
1-c4烷基氧膦基、c
1-c4烷基膦酰基（包括c
1-c4烷基氧膦基和c
1-c4烷基膦酰基的两种对映异构体）、n-c
1-c4烷基氨基羰基、n,n-二-c
1-c4烷基氨基羰基、n-c
1-c4烷酰基氨基羰基、n-c
1-c4烷酰基-n-c
1-c4烷基氨基羰基、c
6-、c
10-、c
14-芳基、c
6-、c
10-、c
14-芳氧基、苄基、苄氧基、苄硫基、c
6-、c
10-、c
14-芳基硫基、c
6-、c
10-、c
14-芳基氨基、苄基氨基、杂环基和三烷基甲硅烷基((c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基)、经双键键合的取代基诸如c
1-c4亚烷基(例如亚甲基或亚乙基)、氧代基团、亚氨基和被取代的亚氨基。当两个或更多个基团形成一个或多个环时，这些可以是碳环、杂环、饱和的、部分饱和的、不饱和的，例如包括芳族环并进一步被取代。作为示例提及的取代基(“第一取代基级别”)可以(如果它们含有含烃组分)任选地在其中进一步被取代(“第二取代基级别”)，例如被一个或多个各自独立地选自卤素、羟基、c
1-c6烷基、氨基、硝基、氰基、异氰基、叠氮基、酰基氨基、氧代基团和亚氨基的取代基取代。术语“(任选地)被取代的”基团优选仅包括一或两个取代基级别。
[0110]
本发明的卤素取代的化学基团或卤代基团(例如烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基等)被卤素单或多取代，一直到取代基的最大可能数目。这样的基团也被称作卤代基团(例如卤代烷基、卤代环烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基等)。在被卤素多取代的情况下，所述卤素原子可以相同或不同，且可以都键合至一个碳原子或可以键合至多个碳原子。卤素特别是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，且更优选氟或氯，甚至更优选氟。更具体地，卤素取代的基团是单卤代环烷基诸如1-氟环丙基、2-氟环丙基或1-氟环丁基，单卤代烷基诸如2-氯乙基、2-氟乙基、1-氯乙基、1-氟乙基、氯甲基或氟甲基；全卤代烷基诸如三氯甲基或三氟甲基或cf2cf3，多卤代烷基诸如二氟甲基、2-氟-2-氯乙基、二氯甲基、1,1,2,2-四氟乙基或2,2,2-三氟乙基。卤代烷基的其它例子是三氯甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、五氟乙基、3,3,3-三氟丙基
和五氟叔丁基。优选的是具有1至4个碳原子和1至9个、优选1至5个相同或不同的选自氟、氯和溴的卤素原子的卤代烷基。特别优选的是具有1或2个碳原子和1至5个相同或不同的选自氟和氯的卤素原子的卤代烷基，如尤其是二氟甲基、三氟甲基或2,2-二氟乙基。卤素取代的化合物的其它例子是卤代烷氧基诸如ocf3、ochf2、och2f、ocf2cf3、och2cf3、och2chf2和och2ch2cl；卤代烷基硫烷基诸如二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、1,1,2,2-四氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基或2-氯-1,1,2-三氟乙硫基；卤代烷基亚磺酰基诸如二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、三氯甲基亚磺酰基、氯二氟甲基亚磺酰基、1-氟乙基亚磺酰基、2-氟乙基亚磺酰基、2,2-二氟乙基亚磺酰基、1,1,2,2-四氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基和2-氯-1,1,2-三氟乙基亚磺酰基；卤代烷基磺酰基诸如二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氯甲基磺酰基、氯二氟甲基磺酰基、1-氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、1,1,2,2-四氟乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基和2-氯-1,1,2-三氟乙基磺酰基。
[0111]
本发明的氰基取代的化学基团(例如烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基等)优选地被氰基单取代。这样的氰基取代的基团也被称作氰基基团(例如氰基烷基、氰基环烷基、氰基烷氧基、氰基烷硫基、氰基烷基亚磺酰基、氰基烷基磺酰基等)。如果在这样的氰基中指定碳原子的数目，例如c
ll-ul
氰基烷基，则将不计数氰基的碳原子；例如c
1-3
氰基烷基包括氰基丙基。
[0112]
在具有碳原子的基团的情况下，优选的是具有1至4个碳原子、尤其是1或2个碳原子的那些。通常优选选自以下的取代基：卤素，例如氟和氯；(c
1-c4)烷基，优选甲基或乙基；(c
1-c4)卤代烷基，优选三氟甲基；(c
1-c4)烷氧基，优选甲氧基或乙氧基；(c
1-c4)卤代烷氧基；硝基和氰基。在这里特别优选的是取代基甲基、甲氧基、氟、氯、溴和氰基。
[0113]
被取代的氨基（如单取代或二取代的氨基）意指来自为n-取代的取代氨基基团的基团，例如被一或二个相同或不同的选自烷基、羟基、氨基、烷氧基、酰基和芳基的基团取代；优选n-单烷基氨基和n,n-二烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基、n,n-二甲基氨基、n,n-二乙基氨基、n,n-二正丙基氨基、n,n-二异丙基氨基或n,n-二丁基氨基)，n-单烷氧基烷基氨基或n,n-二烷氧基烷基氨基(例如n-甲氧基甲基氨基、n-甲氧基乙基氨基、n,n-二(甲氧基甲基)氨基或n,n-二(甲氧基乙基)氨基)，n-单芳基氨基和n,n-二芳基氨基，如任选地被取代的苯胺、酰基氨基、n,n-二酰基氨基、n-烷基-n-芳基氨基、n-烷基-n-酰基氨基，以及饱和的n-杂环；这里优选的是具有1至4个碳原子的烷基基团；这里芳基优选为苯基或被取代的苯基；对于酰基，适用下文中进一步给出的定义，优选(c
1-c4)-烷酰基。所述同样的内容适用于取代的羟氨基或肼基。
[0114]
被取代的氨基还包括在氮原子上具有四个有机取代基的季铵化合物(盐)。
[0115]
任选地被取代的苯基优选为未被取代的苯基或者被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代、优选至多三取代的苯基：卤素、sf5、(c
1-c4)烷基、c
3-c6环烷基、(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)卤代烷基、(c
1-c4)卤代烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、(c
1-c4)烷硫基、(c
1-c4)卤代烷硫基、(c
1-c4)烷基亚磺酰基、(c
1-c4)卤代烷基亚磺酰基、(c
1-c4)烷基磺酰基、(c
1-c4)卤代烷基磺酰基、氰基、异氰基和硝基，例如邻甲苯基、间甲苯基和对甲苯基，二甲基苯基，2-、3-和4-氯苯基，2-、3-和4-氟苯基，2-、3-和4-三氟甲基苯基以及4-三氯甲基苯基，2,4-、3,5-、2,5-和2,3-二氯苯基，邻
甲氧基苯基、间甲氧基苯基和对甲氧基苯基，4-七氟苯基(4-heptafluorophenyl)。
[0116]
任选地被取代的环烷基优选是未被取代的环烷基或被选自以下的相同或不同基团单取代或多取代、优选至多三取代的环烷基：卤素、氰基、(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)卤代烷基和(c
1-c4)卤代烷氧基，尤其是被一或二个(c
1-c4)烷基基团取代。
[0117]
本发明的化合物可以存在于优选的实施方案中。本文中描述的各实施方案可以彼此组合。不包括违背自然规律以及本领域技术人员基于他的/她的专业知识而因此排除的组合。例如，排除具有三个或更多个相邻氧原子的环结构。
[0118]
异构体根据取代基的性质，式(i)的化合物可以是几何异构体和/或光学活性异构体或不同组成的相应的异构体混合物的形式。这些立体异构体为例如对映异构体、非对映异构体、阻转异构体或几何异构体。因此，本发明涵盖纯的立体异构体以及这些异构体的任意混合物。
[0119]
方法和用途本发明还涉及防治动物害虫的方法，其中将式(i)的化合物作用于动物害虫和/或它们的生境。对动物害虫的防治优选在农业和林业以及材料保护中进行。本文中优选排除对人体或动物体进行的外科手术或治疗处理方法以及在人体或动物体上实施的诊断方法。
[0120]
本发明还涉及式(i)的化合物用作杀虫剂、特别是作物保护剂的用途。
[0121]
在本技术上下文中，术语“杀虫剂”在每种情况下还总是包括术语“作物保护剂”。
[0122]
具有良好的植物耐受性、有利的恒温动物毒性和良好的环境相容性的式(i)的化合物适于保护植物和植物器官抵抗生物和非生物胁迫因素、提高采收产量、改善采收材料的品质和防治在农业、园艺、畜牧业、水产养殖业、林业、园林和休闲设施、储存产品和材料的保护、以及卫生领域中遇到的动物害虫，尤其是昆虫、蛛形纲动物、蠕虫，特别是线虫和软体动物。
[0123]
在本专利申请的上下文中，术语“卫生”应理解为意指旨在预防疾病、特别是感染性疾病以及用于保护人和动物健康和/或保护环境和/或保持清洁的任意的和所有的措施、方法和实践。根据本发明，这尤其包括用于对例如纺织品或硬表面，尤其是玻璃、木材、水泥、瓷、陶瓷、塑料或还有金属的表面进行清洁、消毒和杀菌以及用于确保这些表面没有卫生有害生物和/或其分泌物的措施。在这点上，本发明的范围优选排除施用给人体或动物体的外科手术或治疗处理方法，以及在人体上或动物体上实施的诊断方法。
[0124]
因此，术语“卫生领域”涵盖其中这些卫生措施、方法和实践重要的所有区域、技术领域和工业应用，例如关于厨房、面包店、机场、浴室、泳池、百货店、旅馆、医院、厩舍、动物饲养等的卫生。
[0125]
因此，术语“卫生害虫”应理解为意指一种或多种动物害虫，其在卫生领域的存在是有问题的，特别是出于健康原因。因此，主要目的是避免卫生领域中卫生害虫的存在和/或与其接触，或将卫生领域中卫生害虫的存在和/或与其接触最小化。这特别可以通过施用杀虫剂来实现，所述杀虫剂既可以用于预防侵染也可以用于处理已经存在的侵染。还可以使用避免或减少与害虫接触的制剂。卫生害虫包括例如下文中提及的生物体。
[0126]
因此，术语“卫生保护”涵盖保持和/或改进这些卫生措施、方法和实践的所有行
为。
[0127]
式(i)的化合物可以优选用作杀虫剂。它们对通常敏感的且具有抗性的物种以及对全部或一些发育阶段具有活性。上文提及的害虫包括：来自节肢动物门(arthropoda)、特别是蛛形纲(arachnida)的害虫，例如粉螨属(acarus spp.)，例如粗脚粉螨(acarus siro)；枸杞瘿螨(aceria kuko)；柑橘瘤瘿螨(aceria sheldoni)；刺皮瘿螨属(aculops spp.)；针刺瘿螨属(aculus spp.)，例如福氏刺皮瘿螨(aculus fockeui)、苹果刺锈螨(aculus schlechtendali)；花蜱属(amblyomma spp.)；山楂叶螨(amphitetranychus viennensis)；锐缘蜱属(argas spp.)；牛蜱属(boophilus spp.)；短须螨属(brevipalpus spp.)，例如紫红短须螨(brevipalpus phoenicis)；bryobia graminum；苜宿苔螨(bryobia praetiosa)；刺尾蝎属(centruroides spp.)；皮螨属(chorioptes spp.)；鸡皮刺螨(dermanyssus gallinae)；屋尘螨(dermatophagoides pteronyssinus)；粉尘螨(dermatophagoides farinae)；革蜱属(dermacentor spp.)；始叶螨属(eotetranychus spp.)，例如核桃始叶螨(eotetranychus hicoriae)、梨上瘿螨(epitrimerus pyri)；真叶螨属(eutetranychus spp.)，例如班氏真叶螨(eutetranychus banksi)；瘿螨属(eriophyes spp.)，例如梨瘿螨(eriophyes pyri)；家食甜螨(glycyphagus domesticus)；红腿地螨(halotydeus destructor)；半跗线螨属(hemitarsonemus spp.)，例如茶半跗线螨(hemitarsonemus latus)(＝侧多食跗线螨(polyphagotarsonemus latus))；璃眼蜱属(hyalomma spp.)；硬蜱属(ixodes spp.)；寇蛛属(latrodectus spp.)；斜蛛属(loxosceles spp.)；秋收恙螨(neutrombicula autumnalis)；nuphersa属(nuphersa spp.)；小爪螨属(oligonychus spp.)，例如咖啡小爪螨(oligonychus coffeae)、oligonychus coniferarum、冬青小爪螨(oligonychus ilicis)、甘蔗小爪螨(oligonychus indicus)、芒果小爪螨(oligonychus mangiferus)、草地小爪螨(oligonychus pratensis)、石榴小爪螨(oligonychus punicae)、樟小爪螨(oligonychus yothersi)；钝缘蜱属(ornithodorus spp.)；禽刺螨属(ornithonyssus spp.)；全爪螨属(panonychus spp.)，例如桔全爪螨(panonychus citri)(＝metatetranychus citri)、苹果全爪螨(panonychus ulmi)(＝metatetranychus ulmi)；桔芸锈螨(phyllocoptruta oleivora)；多趾宽叶螨(platytetranychus multidigituli)；侧多食跗线螨(polyphagotarsonemus latus)；痒螨属(psoroptes spp.)；扇头蜱属(rhipicephalus spp.)；根螨属(rhizoglyphus spp.)；疥螨属(sarcoptes spp.)；中东金蝎(scorpio maurus)；狭趺线螨属(steneotarsonemus spp.)；稻细螨(steneotarsonemus spinki)；跗线螨属(tarsonemus spp.)，例如乱跗线螨(tarsonemus confusus)、白跗线螨(tarsonemus pallidus)；叶螨属(tetranychus spp.)，例如加拿大叶螨(tetranychus canadensis)、朱砂叶螨(tetranychus cinnabarinus)、土耳其斯坦叶螨(tetranychus turkestani)、二斑叶螨(tetranychus urticae)；阿氏真恙螨(trombicula alfreddugesi)；vaejovis属(vaejovis spp.)；番茄斜背瘤瘿螨(vasates lycopersici)；来自唇足纲(chilopoda)的害虫，例如地蜈蚣属(geophilus spp.)、蚰蜒属(scutigera spp.)；来自弹尾目或弹尾纲(collembola)的害虫，例如武装棘跳虫(onychiurus armatus)、绿圆跳虫(sminthurus viridis)；
来自倍足纲(diplopoda)的害虫，例如千足虫(blaniulus guttulatus)；来自昆虫纲(insecta)，例如来自蜚蠊目(blattodea)的害虫，例如东方蜚蠊(blatta orientalis)；亚洲蜚蠊(blattella asahinai)；德国蜚蠊(blattella germanica)；马德拉蜚蠊(leucophaea maderae)；loboptera decipiens；家屋蟑螂(neostylopyga rhombifolia)；古巴蠊属(panchlora spp.)；木蠊属(parcoblatta spp.)；大蠊属(periplaneta spp.)，例如美洲大蠊(periplaneta americana)、澳洲大蠊(periplaneta australasiae)；苏里南潜蠊(pycnoscelus surinamensis)；棕带蜚蠊(supella longipalpa)；来自鞘翅目(coleoptera)的害虫，例如条纹南瓜甲(acalymma vittatum)；菜豆象(acanthoscelides obtectus)；喙丽金龟属(adoretus spp.)；小蜂窝甲虫(aethina tumida)；杨毛臀萤叶甲(agelastica alni)；窄吉丁属(agrilus spp.)，例如白蜡窄吉丁(agrilus planipennis)、agrilus coxalis、栗双线吉丁(agrilus bilineatus)、桦铜吉丁(agrilus anxius)；叩甲属(agriotes spp.)，例如直条叩头虫(agriotes linneatus)、小麦金针虫(agriotes mancus)；黑菌虫(alphitobius diaperinus)；马铃薯鳃角金龟(amphimallon solstitialis)；家具窃蠹(anobium punctatum)；星天牛属(anoplophora spp.)，例如光肩星天牛(anoplophora glabripennis)；花象属(anthonomus spp.)，例如棉铃象甲(anthonomus grandis)；圆皮蠹属(anthrenus spp.)；长喙小象属(apion spp.)；阿鳃金龟属(apogonia spp.)；隐食甲属(atomaria spp.)，例如甜菜隐食甲(atomaria linearis)；毛皮蠹属(attagenus spp.)；灰暗船象(baris caerulescens)；恶条豆象(bruchidius obtectus)；豆象属(bruchus spp.)，例如豌豆象(bruchus pisorum)、蚕豆象(bruchus rufimanus)；龟金花虫属(cassida spp.)；菜豆莹叶甲(cerotoma trifurcata)；龟象属(ceuthorrhynchus spp.)，例如白菜籽龟象(ceutorrhynchus assimilis)、甘蓝茎龟象(ceutorrhynchus quadridens)、芜菁象甲(ceutorrhynchus rapae)；凹胫跳甲属(chaetocnema spp.)，例如甘薯跳甲(chaetocnema confinis)、美国齿跳甲(chaetocnema denticulata)、荒地玉米跳甲(chaetocnema ectypa)；cleonus mendicus；宽胸叩头虫属(conoderus spp.)；根颈象属(cosmopolites spp.)，例如香蕉象甲(cosmopolites sordidus)；褐新西兰肋翅鳃角金龟(costelytra zealandica)；叩甲属(ctenicera spp.)；象虫属(curculio spp.)，例如核桃象甲(curculio caryae)、大栗象(curculio caryatrypes)、美洲榛子象(curculio obtusus)、小栗象(curculio sayi)；锈赤扁谷盗(cryptolestes ferrugineus)；长角扁谷盗(cryptolestes pusillus)；杨干隐喙象(cryptorhynchus lapathi)；芒果果核象甲(cryptorhynchus mangiferae)；细枝象属(cylindrocopturus spp.)；密点细枝象(cylindrocopturus adspersus)；洋松细枝象(cylindrocopturus furnissi)；大小蠹属(dendroctonus spp.)，例如山松大小蠹(dendroctonus ponderosae)；皮蠹属(dermestes spp.)；叶甲属(diabrotica spp.)，例如黄瓜条叶甲(diabrotica balteata)、北方玉米根虫(diabrotica barberi)、十一星叶甲食根亚种(diabrotica undecimpunctata howardi)、diabrotica undecimpunctata undecimpunctata、玉米根萤叶甲(diabrotica virgifera virgifera)、玉米根虫(diabrotica virgifera zeae)；蛀野螟属(dichocrocis spp.)；水稻铁甲(dicladispa armigera)；阿根廷小兜属（diloboderus spp.）；芽象属(epicaerus spp.)；食植瓢虫属
(epilachna spp.)，例如南瓜瓢虫(epilachna borealis)、墨西哥豆瓢虫(epilachna varivestis)；毛跳甲属(epitrix spp.)，例如黄瓜跳甲(epitrix cucumeris)、茄子叶甲(epitrix fuscula)、烟草跳甲(epitrix hirtipennis)、美国马铃薯跳甲(epitrix subcrinita)、块茎跳甲(epitrix tuberis)；钻孔虫属(faustinus spp.)；裸蛛甲(gibbium psylloides)；阔角谷盗(gnathocerus cornutus)；菜心螟(hellula undalis)；黑异爪蔗金龟(heteronychus arator)；寡节鳃金龟属(heteronyx spp.)；hylamorpha elegans；北美家天牛(hylotrupes bajulus)；紫苜蓿叶象(hypera postica)；蓝绿象(hypomeces squamosus)；咪小蠹属(hypothenemus spp.)，例如咖啡果小蠹(hypothenemus hampei)、苹枝小囊(hypothenemus obscurus)、毛竹小蠹(hypothenemus pubescens)；甘蔗大褐齿爪鳃金龟(lachnosterna consanguinea)；烟草甲(lasioderma serricorne)；长头谷盗(latheticus oryzae)；波缘薪甲属(lathridius spp.)；合瓜负泥虫属(lema spp.)；科罗拉多马铃薯甲虫(leptinotarsa decemlineata)；银潜蛾属(leucoptera spp.)，例如咖啡潜叶蛾(leucoptera coffeella)；limonius ectypus，稻根象(lissorhoptrus oryzophilus)；卜象属(listronotus(＝hyperodes)spp.)；筒喙象属(lixus spp.)；萤叶甲属(luperodes spp.)；黄胸寡毛跳甲(luperomorpha xanthodera)；粉蠹属(lyctus spp.)；缢虎天牛属(megacyllene spp.)，例如刺槐缢虎天牛(megacyllene robiniae)；美洲叶甲属(megascelis spp.)；梳爪叩头虫属(melanotus spp.)，例如melanotus longulus oregonensis；油菜露尾甲(meligethes aeneus)；鳃金龟属(melolontha spp.)，例如大栗鳃角金龟(melolonthamelolontha)；migdolus属(migdolus spp.)；墨天牛属(monochamus spp.)；象甲(naupactus xanthographus)；隐跗郭公虫属(necrobia spp.)；neogalerucella属(neogalerucella spp.)；黄蛛甲(niptus hololeucus)；椰蛀犀金龟(oryctes rhinoceros)；锯谷盗(oryzaephilus surinamensis)，oryzaphagus oryzae；耳象属(otiorrhynchus spp.)，例如苹果耳喙象(otiorhynchus cribricollis)、大苜蓿耳象(otiorhynchus ligustici)、大苜蓿耳喙象(otiorhynchus ovatus)、粗糙草莓耳喙象(otiorhynchus rugosostriarus)、黑葡萄耳象(otiorhynchus sulcatus)；泥虫属(oulema spp.)，例如黑角负泥虫(oulema melanopus)、水稻负泥虫(oulema oryzae)；小青花金龟(oxycetonia jucunda)；辣根猿叶甲(phaedon cochleariae)；食叶鳃金龟属(phyllophaga spp.)；鳃金龟(phyllophaga helleri)；菜跳甲属(phyllotreta spp.)，例如辣根条跳甲(phyllotreta armoraciae)、西方黑跳甲(phyllotreta pusilla)、美条纹跳甲(phyllotreta ramosa)、黄曲条跳甲(phyllotreta striolata)；日本弧丽金龟(popillia japonica)；安第斯马铃薯象属(premnotrypes spp.)；大谷蠹(prostephanus truncatus)；蚤跳甲属(psylliodes spp.)，例如马铃薯跳甲(psylliodes affinis)、油菜金头跳甲(psylliodes chrysocephala)、忽布跳甲(psylliodes punctulata)；蛛甲属(ptinus spp.)；暗色瓢虫(rhizobius ventralis)；谷蠹(rhizopertha dominica)；隐颏象属(rhynchophorus spp.)；红棕象甲(rhynchophorus ferrugineus)；棕榈象甲(rhynchophorus palmarum)；小蠹属(scolytus spp.)，例如欧洲榆小蠹(scolytus multistriatus)；侧突双棘长蠹(sinoxylon perforans)；谷象属(sitophilus spp.)，例如麦子象鼻虫(sitophilus granarius)、罗望子象(sitophilus linearis)、米象(sitophilus oryzae)、玉米象(sitophilus zeamais)；尖隐喙象属(sphenophorus spp.)；
药材甲(stegobium paniceum)；茎干象属(sternechus spp.)，例如豆茎象(sternechus paludatus)；宽幅天牛属(symphyletes spp.)；纤毛象属(tanymecus spp.)，例如玉米象鼻虫(tanymecus dilaticollis)、印度纤毛象(tanymecus indicus)、红豆草灰象甲(tanymecus palliatus)；黄粉虫(tenebrio molitor)；大谷盗(tenebrioides mauretanicus)；拟谷盗属(tribolium spp.)，例如美洲黑拟谷盗(tribolium audax)、赤拟谷盗(tribolium castaneum)、杂拟谷盗(tribolium confusum)；斑皮蠹属(trogoderma spp.)；籽象属(tychius spp.)；脊虎天牛属(xylotrechus spp.)；距步甲属(zabrus spp.)，例如玉米距步甲(zabrus tenebrioides)；来自革翅目(dermaptera)的害虫，例如海岸肥螋(anisolabis maritime)、欧洲球螋(forficula auricularia)、红蠼螋(labidura riparia)；来自双翅目(diptera)的害虫，例如伊蚊属(aedes spp.)，例如埃及伊蚊(aedes aegypti)、白纹伊蚊(aedes albopictus)、叮刺伊蚊(aedes sticticus)、刺扰伊蚊(aedes vexans)；潜蝇属(agromyza spp.)，例如苜蓿斑潜蝇(agromyza frontella)、美洲黍潜蝇(agromyza parvicornis)；按实蝇属(anastrepha spp.)；按蚊属(anopheles spp.)，例如四斑按蚊(anopheles quadrimaculatus)、冈比亚按蚊(anopheles gambiae)；瘿蚊属(asphondylia spp.)；果实蝇属(bactrocera spp.)，例如瓜实蝇(bactrocera cucurbitae)、桔小实蝇(bactrocera dorsalis)、油橄榄果实蝇(bactrocera oleae)；花园毛蚊(bibio hortulanus)；绿头蝇(calliphora erythrocephala)；红头丽蝇(calliphora vicina)；地中海实蝇(ceratitis capitata)；摇蚊属(chironomus spp.)，金蝇属(chrysomya spp.)；斑虻属(chrysops spp.)；高额麻虻(chrysozona pluvialis)；锥蝇属(cochliomyia spp.)；康瘿蚊属(contarinia spp.)，例如葡萄瘿蚊(contarinia johnsoni)、甘蓝瘿蚊(contarinia nasturtii)、梨叶瘿蚊(contarinia pyrivora)、向日葵瘿蚊(contarinia schulzi)、高粱瘿蚊(contarinia sorghicola)、麦黄吸浆虫(contarinia tritici)；人皮蝇(cordylobia anthropophaga)，环足摇蚊(cricotopus sylvestris)；库蚊属(culex spp.)，例如尖音库蚊(culex pipiens)、致倦库蚊(culex quinquefasciatus)；库蠓属(culicoides spp.)；脉毛蚊属(culiseta spp.)；黄蝇属(cuterebra spp.)；橄榄实蝇(dacus oleae)；叶瘿蚊属(dasineura spp.)，例如油菜荚叶瘿蚊(dasineura brassicae)；地种蝇属(delia spp.)，例如葱地种蝇(delia antiqua)、麦地种蝇(delia coarctata)、毛跗地种蝇(delia florilega)、灰地种蝇(delia platura)、甘蓝地种蝇(delia radicum)；人肤蝇(dermatobia hominis)；果蝇属(drosophila spp.)，例如黄猩猩果蝇(drosphila melanogaster)、樱桃果蝇(drosophila suzukii)；稻象属(echinocnemus spp.)；芹菜拟迈实蝇(euleia heraclei)；厕蝇属(fannia spp.)；胃蝇属(gasterophilus spp.)；舌蝇属(glossina spp.)；麻虻属(haematopota spp.)；毛眼水蝇属(hydrellia spp.)；大麦水蝇(hydrellia griseola)；种蝇属(hylemya spp.)；虱蝇属(hippobosca spp.)；皮蝇属(hypoderma spp.)；斑潜蝇属(liriomyza spp.)，例如菜斑潜蝇(liriomyza brassicae)、南美斑潜蝇(liriomyza huidobrensis)、美洲斑潜蝇(liriomyza sativae)；绿蝇属(lucilia spp.)，例如铜绿蝇(lucilia cuprina)；罗蛉属(lutzomyia spp.)；曼蚊属(mansonia spp.)；家蝇属(musca spp.)，例如家蝇(musca domestica)、舍蝇(musca domestica vicina)；狂蝇属(oestrus spp.)；瑞典麦杆蝇
(oscinella frit)；拟长跗摇蚊属(paratanytarsus spp.)；paralauterborniella subcincta；泉蝇属(pegomya或pegomyia spp.)，例如甜菜蝇(pegomya betae)、甜菜潜叶蝇(pegomya hyoscyami)、悬钩子泉蝇(pegomya rubivora)；白蛉属(phlebotomus spp.)；草种蝇属(phorbia spp.)；伏蝇属(phormia spp.)；酪蝇(piophila casei)；芦笋实蝇(platyparea poeciloptera)；prodiplosis属(prodiplosis spp.)；胡萝卜茎蝇(psila rosae)；绕实蝇属(rhagoletis spp.)，例如樱桃实蝇(rhagoletis cingulata)、核桃绕实蝇(rhagoletis completa)、黑樱桃实蝇(rhagoletis fausta)、欧洲甜樱桃绕实蝇(rhagoletis indifferens)、越橘绕实蝇(rhagoletis mendax)、苹果实蝇(rhagoletis pomonella)；麻蝇属(sarcophaga spp.)；蚋属(simulium spp.)，例如南方蚋(simulium meridionale)；螫蝇属(stomoxys spp.)；虻属(tabanus spp.)；根斑蝇属(tetanops spp.)；大蚊属(tipula spp.)，例如欧洲大蚊(tipula paludosa)、牧场大蚊(tipula simplex)；木瓜驮实蝇(toxotrypana curvicauda)；来自半翅目(hemiptera)的害虫，例如acizzia acaciaebaileyanae、acizzia dodonaeae、木虱(acizzia uncatoides)，头尖蝗(acrida turrita)，无网长管蚜属(acyrthosipon spp.)，例如豌豆长管蚜(acyrthosiphon pisum)；acrogonia属(acrogonia spp.)；aeneolamia属(aeneolamia spp.)；隆脉木虱属(agonoscena spp.)；粉虱属(aleurocanthus spp.)；欧洲甘蓝粉虱(aleyrodes proletella)；甘蔗穴粉虱(aleurolobus barodensis)；软毛粉虱(aleurothrixus floccosus)；植莲木风(allocaridara malayensis)；芒果叶蝉属(amrasca spp.)，例如小绿叶蝉(amrasca bigutulla)、叶蝉(amrasca devastans)；飞廉短尾蚜(anuraphis cardui)；肾圆盾介壳虫属(aonidiella spp.)，例如红肾圆盾蚧(aonidiella aurantii)、黄圆蹄盾蚧(aonidiella citrina)、赤圆介壳虫(aonidiella inornata)；梨瘤蚜(aphanostigma piri)；蚜属(aphis spp.)，例如苹果黄蚜(aphis citricola)、豆蚜(aphis craccivora)、甜菜蚜(aphis fabae)、草莓根蚜(aphis forbesi)、大豆蚜(aphis glycines)、棉蚜(aphis gossypii)、常春藤蚜(aphis hederae)、葡萄藤蚜(aphis illinoisensis)、中仲蚜(aphis middletoni)、鼠李马铃薯蚜(aphis nasturtii)、夹竹桃蚜(aphis nerii)、苹果蚜(aphis pomi)、绣线菊蚜(aphis spiraecola)、喜荚蒾蚜(aphis viburniphila)；葡萄叶蜂(arboridia apicalis)；arytainilla属(arytainilla spp.)；小圆盾蚧属(aspidiella spp.)；圆盾介壳虫属(aspidiotus spp.)，例如常春藤圆盾蚧(aspidiotus nerii)；atanus属(atanus spp.)；茄沟无网蚜(aulacorthum solani)；烟粉虱(bemisia tabaci)；澳大利亚木虱(blastopsylla occidentalis)；boreioglycaspis melaleucae；李短尾蚜(brachycaudus helichrysi)；微管蚜属(brachycolus spp.)；甘蓝蚜(brevicoryne brassicae)；喀木虱属(cacopsylla spp.)，例如梨木虱(cacopsylla pyricola)；小褐稻虱(calligypona marginata)；capulinia属(capulinia spp.)；黄头大叶蝉(carneocephala fulgida)；甘蔗绵蚜(ceratovacuna lanigera)；沫蝉科(cercopidae)；蜡蚧属(ceroplastes spp.)；草莓钉蚜(chaetosiphon fragaefolii)；蔗黄雪盾阶(chionaspis tegalensis)；荼绿叶蜂(chlorita onukii)；台湾大蝗(chondracris rosea)；核桃黑斑蚜(chromaphis juglandicola)；褐圆蚧(chrysomphalus aonidum)；黑褐圆盾蚧(chrysomphalus ficus)；玉米叶蝉(cicadulina mbila)；coccomytilus halli；软蚧属(coccus spp.)，例如褐软蜡
suppressalis)；苹果舞蛾(choreutis pariana)；色卷蛾属(choristoneura spp.)；锞纹夜蛾(chrysodeixis chalcites)；葡萄果蠹蛾(clysia ambiguella)；卷螟属(cnaphalocerus spp.)；稻纵卷叶螟(cnaphalocrocis medinalis)；云卷蛾属(cnephasia spp.)；conopomorpha属(conopomorpha spp.)；球颈象属(conotrachelus spp.)；copitarsia属(copitarsia spp.)；小卷蛾属(cydia spp.)，例如豌豆小卷蛾(cydia nigricana)、苹果蠹蛾(cydia pomonella)；dalaca noctuides；绢野螟属(diaphania spp.)；diparopsis属(diparopsis spp.)；小蔗螟(diatraea saccharalis)；梢斑螟属(dioryctria spp.)，例如dioryctria zimmermani；钻夜蛾属(earias spp.)，ecdytolopha aurantium；南美玉米苗斑螟(elasmopalpus lignosellus)；非洲蔗螟(eldana saccharina)；粉斑螟属(ephestia spp.)，例如烟草粉斑螟(ephestia elutella)、地中海粉螟(ephestia kuehniella)；叶小卷蛾属(epinotia spp.)；苹淡褐卷蛾(epiphyas postvittana)；松尺蛾属(erannis spp.)；亚洲胡桃蛾(erschoviella musculana)；荚斑螟属(etiella spp.)；艳叶夜蛾属(eudocima spp.)；棕卷蛾属(eulia spp.)；女贞细卷蛾(eupoecilia ambiguella)；黄毒蛾属(euproctis spp.)，例如黄毒蛾(euproctis chrysorrhoea)；切夜蛾属(euxoa spp.)；脏切叶蛾属(feltia spp.)；大蜡螟(galleria mellonella)；细蛾属(gracillaria spp.)、小食心虫属(grapholitha spp.)，例如梨小食心虫(grapholita molesta)、杏小食心虫(grapholita prunivora)；蚀叶野螟属(hedylepta spp.)；铃夜蛾属(helicoverpa spp.)，例如棉铃虫(helicoverpa armigera)、美洲棉铃虫(helicoverpa zea)；实夜蛾属(heliothis spp.)，例如烟芽夜蛾(heliothis virescens)；褐织蛾(hofmannophila pseudospretella)，同斑螟属(homoeosoma spp.)；长卷蛾属(homona spp.)；苹果巢蛾(hyponomeuta padella)；柿蒂虫(kakivoria flavofasciata)；亮灰蝶属(lampides spp.)；贪夜蛾属(laphygma spp.)；蠹食心虫(laspeyresia molesta)；茄黄斑螟(leucinodes orbonalis)；潜叶蛾属(leucoptera spp.)，例如咖啡潜叶蛾(leucoptera coffeella)；潜叶细蛾属(lithocolletis spp.)，例如苹细蛾(lithocolletis blancardella)；绿果冬夜蛾(lithophane antennata)；花翅小卷蛾属(lobesia spp.)，例如葡萄花翅小卷蛾(lobesia botrana)；豆白隆切根虫(loxagrotis albicosta)；毒蛾属(lymantria spp.)，例如舞毒蛾(lymantria dispar)；潜蛾属(lyonetia spp.)，例如桃潜蛾(lyonetia clerkella)；黄褐天幕毛虫(malacosoma neustria)；豆野螟(maruca testulalis)；甘蓝夜蛾(mamestra brassicae)；暮眼蝶(melanitis leda)；毛胫夜蛾属(mocis spp.)；monopis obviella；粘虫(mythimna separata)；橡长角蛾(nemapogon cloacellus)；水螟属(nymphula spp.)；oiketicus属(oiketicus spp.)；楸属(omphisa spp.)；秋尺蛾属(operophtera spp.)；麦秆夜蛾属(oria spp.)；瘤丛螟属(orthaga spp.)；秆野螟属(ostrinia spp.)，例如欧洲玉米螟(ostrinia nubilalis)；小眼夜蛾(panolis flammea)；稻弄蝶属(parnara spp.)；红铃麦蛾属(pectinophora spp.)，例如棉红铃虫(pectinophora gossypiella)；潜跳甲属(perileucoptera spp.)；块茎蛾属(phthorimaea spp.)，例如马铃薯块茎蛾(phthorimaea operculella)；柑桔潜叶蛾(phyllocnistis citrella)；小潜细蛾属(phyllonorycter spp.)，例如斑幕潜叶蛾(phyllonorycter blancardella)、山楂潜叶蛾(phyllonorycter crataegella)；菜粉蝶属(pieris spp.)，例如菜粉蝶(pieris rapae)；荷兰石竹小卷蛾(platynota stultana)；印
femoralis)；卡蓟马属(kakothrips spp.)；葡萄蓟马(rhipiphorothrips cruentatus)；硬蓟马属(scirtothrips spp.)；小豆蘧带蓟马(taeniothrips cardamomi)；蓟马属(thrips spp.)，例如棕榈蓟马(thrips palmi)、葱蓟马(thrips tabaci)；来自衣鱼目(zygentoma)(＝缨尾目(thysanura))的害虫，例如栉衣鱼属(ctenolepisma spp.)；衣鱼(lepisma saccharina)；盗火虫(lepismodes inquilinus)；小灶衣鱼(thermobia domestica)；来自综合纲(symphyla)的害虫，例如么蚰属(scutigerella spp.)，例如白松虫(scutigerella immaculata)；来自软体动物门(mollusca)、例如双壳纲(bivalvia)的害虫，例如饰贝属(dreissena spp.)；以及来自腹足纲(gastropoda)的害虫，例如阿勇蛞蝓属(arion spp.)，例如黑蛞蝓(arion ater rufus)；双脐螺属(biomphalaria spp.)；泡螺属(bulinus spp.)；野蛞蝓属(deroceras spp.)，例如光滑野蛞蝓(deroceras laeve)；土蜗属(galba spp.)；椎实螺属(lymnaea spp.)；钉螺属(oncomelania spp.)；福寿螺属(pomacea spp.)；琥珀螺属(succinea spp.)；来自线虫动物门(nematoda)的植物害虫，即植物寄生性线虫类(phytoparasitic nematodes)，特别是野外垫刃属(aglenchus spp.)，例如居农野外垫刃线虫(aglenchus agricola)；粒线虫属(anguina spp.)，例如小麦粒线虫(anguina tritici)；滑刃线虫属(aphelenchoides spp.)，例如花生滑刃线虫(aphelenchoides arachidis)、草莓滑刃线虫(aphelenchoides fragariae)；刺线虫属(belonolaimus spp.)，例如细小刺线虫(belonolaimus gracilis)、长尾刺线虫(belonolaimus longicaudatus)、诺顿刺线虫(belonolaimus nortoni)；伞滑刃线虫属(bursaphelenchus spp.)，例如椰子红环腐线虫(bursaphelenchus cocophilus)、荒漠伞滑刃线虫(bursaphelenchus eremus)、松材线虫(bursaphelenchus xylophilus)；坏死线虫属(cacopaurus spp.)，例如瘟疫坏死线虫(cacopaurus pestis)；小环线虫属(criconemella spp.)，例如弯曲小环线虫(criconemella curvata)、刻线小环线虫(criconemella onoensis)、装饰小环线虫(criconemella ornata)、畸形小环线虫(criconemella rusium)、薄叶小环线虫(criconemella xenoplax)(＝异盘中环线虫(mesocriconema xenoplax))；轮线虫属(criconemoides spp.)，例如criconemoides ferniae、criconemoides onoense、criconemoides ornatum；茎线虫属(ditylenchus spp.)，例如鳞球茎茎线虫(ditylenchus dipsaci)；锥线虫属(dolichodorus spp.)；球异皮线虫属(globodera spp.)，例如马铃薯白线虫(globodera pallida)、马铃薯金线虫(globodera rostochiensis)；螺旋线虫属(helicotylenchus spp.)，例如双宫螺旋线虫(helicotylenchus dihystera)；半轮线虫属(hemicriconemoides spp.)；鞘线虫属(hemicycliophora spp.)；异皮线虫属(heterodera spp.)，例如燕麦胞囊线虫(heterodera avenae)、大豆胞囊线虫(heterodera glycines)、甜菜胞囊线虫(heterodera schachtii)；潜根线虫属(hirschmaniella spp.)；纽带线虫属(hoplolaimus spp.)；长针线虫属(longidorus spp.)，例如非洲长针线虫(longidorus africanus)；根结线虫属(meloidogyne spp.)，例如哥伦比亚根结线虫(meloidogyne chitwoodi)、伪根结线虫(meloidogyne fallax)、北方根结线虫(meloidogyne hapla)、南
方根结线虫(meloidogyne incognita)；瓢线虫属(meloinema spp.)；珍珠线虫属(nacobbus spp.)；拟茎线虫属(neotylenchus spp.)；拟长针线虫属(paralongidorus spp.)；拟滑刃线虫属(paraphelenchus spp.)；拟毛刺线虫属(paratrichodorus spp.)，例如较小拟毛刺线虫(paratrichodorus minor)；针线虫属(paratylenchus spp.)；短体线虫属(pratylenchus spp.)，例如穿刺短体线虫(pratylenchus penetrans)；pseudohalenchus属(pseudohalenchus spp.)；平滑垫刃属(psilenchus spp.)；斑皮胞囊线虫属(punctodera spp.)；五沟线虫属(quinisulcius spp.)；穿孔线虫属(radopholus spp.)，例如柑橘穿孔线虫(radopholus citrophilus)、香蕉穿孔线虫(radopholus similis)；肾状线虫属(rotylenchulus spp.)；盘旋线虫属(rotylenchus spp.)；盾线虫属(scutellonema spp.)；亚蛇形线虫属(subanguina spp.)；毛刺线虫属(trichodorus spp.)，例如短粗根毛刺线虫(trichodorus obtusus)、原始毛刺线虫(trichodorus primitivus)；矮化线虫属(tylenchorhynchus spp.)，例如饰环矮化线虫(tylenchorhynchus annulatus)；半穿刺线虫属(tylenchulus spp.)，例如柑橘半穿刺线虫(tylenchulus semipenetrans)；剑线虫属(xiphinema spp.)，例如标准剑线虫(xiphinema index)。
[0128]
在某些浓度或施用率下，还可以任选地将式(i)的化合物用作除草剂、安全剂、生长调节剂或改善植物性能的试剂，用作杀微生物剂或杀配子剂，例如用作杀真菌剂、抗霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括抗类病毒的试剂)或用作抗mlo(类支原体)和rlo(类立克次氏体)的试剂。如果合适，还可以将它们用作用于合成其它活性化合物的中间体或前体。
[0129]
制剂本发明进一步涉及包含至少一种如上文任何地方所定义的式(i)的化合物的制剂、组合物和使用形式。这样的制剂和组合物尤其被制备为杀虫剂，例如浸泡液、滴灌液和喷雾液，其包含至少一种式(i)的化合物。这样的制剂可以进一步包含至少一种选自助剂、赋形剂、溶剂和/或其它药学活性剂的其它化合物。在某些情况下，制剂或使用形式包含其它杀虫剂和/或改善作用的佐剂，诸如渗透剂，例如植物油(例如菜籽油、葵花油)、矿物油(例如石蜡油)、植物脂肪酸的烷基酯(例如菜籽油甲酯或大豆油甲酯)或烷醇烷氧基化物；和/或铺展剂(spreader)，例如烷基硅氧烷和/或盐，例如有机或无机铵盐或鏻盐，例如硫酸铵或磷酸氢二铵；和/或保持促进剂(retention promoter)，例如磺基琥珀酸二辛酯或羟丙基瓜尔胶聚合物；和/或保湿剂，例如甘油；和/或肥料，例如含铵、含钾或含磷的肥料。
[0130]
常规制剂为例如水溶性液剂(sl)、乳油(ec)、水乳剂(ew)、悬浮剂(sc、se、fs、od)、水分散颗粒剂(wg)、颗粒剂(gr)和胶囊浓缩剂(cs)；这些制剂和其它可能的制剂类型描述于例如国际作物生命组织(crop life international)以及以下文献中：杀虫剂说明书(pesticide specifications)、联合国粮食及农业组织和世界卫生组织杀虫剂标准制定和使用手册(manual on development and use of fao and who specifications for pesticides)、联合国粮食及农业组织植物生产与保护论文-173(fao plant production and protection papers
–
173)(由fao/who关于杀虫剂说明书的联合会议制订，2004，isbn:9251048576)。除一种或多种式(i)的化合物外，所述制剂还任选地包含其它农业化学活性化合物。
[0131]
这些优选为包含助剂的制剂或使用形式，所述助剂例如增量剂、溶剂、自发性促进
剂(spontaneity promoter)、载体、乳化剂、分散剂、防冻剂（frost protectants）、杀生物剂、增稠剂和/或其它助剂(例如佐剂)。本发明上下文中的佐剂为增强制剂的生物效应的组分，而该组分本身不具有任何生物效应。佐剂的例子为促进保持、铺展、对叶子表面的附着、或渗透的试剂。
[0132]
这些制剂以已知的方式制备，例如通过将式(i)的化合物与助剂混合而制备，所述助剂诸如，举例来说，增量剂、溶剂和/或固体载体和/或其它助剂，诸如，举例来说，表面活性剂。所述制剂在合适的设备中制备或在施用之前或施用期间制备。
[0133]
所使用的助剂可以为适于赋予式(i)的化合物的制剂或由这些制剂制备的使用形式(例如即用型杀虫剂如喷雾液体或拌种产品)特定的特性(如某些物理特性、技术特性和/或生物特性)的物质。
[0134]
合适的增量剂为例如水、极性和非极性有机化学液体，例如来自芳族烃类和非芳族烃类(如石蜡、烷基苯类、烷基萘类、氯苯类)、醇类和多元醇类(如果合适，其还可以被取代、醚化和/或酯化)、酮类(如丙酮、环己酮)、酯类(包括脂肪和油)和(聚)醚类、未被取代的和取代的胺类、酰胺类、内酰胺类(如n-烷基吡咯烷酮)以及内酯类、砜类和亚砜类(如二甲亚砜)、碳酸酯类和腈类。
[0135]
如果所使用的增量剂为水，则还可能采用例如有机溶剂作为辅助溶剂。基本上，合适的液体溶剂为：芳族化合物如二甲苯、甲苯或烷基萘类，氯代芳族化合物或氯代脂族烃类如氯苯类、氯乙烯类或二氯甲烷，脂族烃类如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分、矿物油和植物油，醇类如丁醇或乙二醇及它们的醚类和酯类，酮类如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂如二甲基甲酰胺或二甲亚砜，碳酸酯类如碳酸丙烯酯、碳酸丁烯酯、碳酸二乙酯或碳酸二丁酯，或腈类如乙腈或丙腈。
[0136]
原则上，可能使用所有合适的溶剂。合适的溶剂的例子为芳族烃类，如二甲苯、甲苯或烷基萘类；氯代芳族或氯代脂族烃类，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃类，如环己烷、石蜡、石油馏分、矿物油和植物油；醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇或乙二醇及它们的醚类和酯类；酮类，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，如二甲亚砜；碳酸酯类如碳酸丙烯酯、碳酸丁烯酯、碳酸二乙酯或碳酸二丁酯；腈类如乙腈或丙腈；以及还有水。
[0137]
原则上，可能使用所有合适的载体。有用的载体尤其包括：例如铵盐和磨碎的天然矿物如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土，以及磨碎的合成材料如极细分散的二氧化硅、氧化铝，以及天然或合成的硅酸盐、树脂、蜡和/或固体肥料。同样可以使用这样的载体的混合物。可以用于颗粒剂的载体包括：例如粉碎并分级的天然岩石如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石、和无机和有机粉末的合成颗粒，以及有机材料如锯末、纸、椰壳、玉米穗轴和烟草茎的颗粒。
[0138]
还可以使用液化的气态增量剂或溶剂。特别合适的增量剂或载体为在环境温度和大气压力下为气态的那些，例如气溶胶喷射剂气体如卤代烃类，以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
[0139]
具有离子或非离子性质的乳化剂和/或发泡剂（foam-former）、分散剂或润湿剂或这些表面活性剂的混合物的例子为聚丙烯酸的盐、木素磺酸的盐、苯酚磺酸的盐或萘磺酸的盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、环氧乙烷与取代的酚类(优选烷
基酚或芳基酚)的缩聚物、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、羟乙基磺酸盐衍生物、聚乙氧基化的醇类或酚类的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，以及含有硫酸酯、磺酸酯和磷酸酯的化合物的衍生物，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸酯、烷基硫酸酯、芳基磺酸酯、蛋白水解产物、木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。如果式(i)的化合物之一和/或惰性载体之一不溶于水并且当在水中进行施用时，表面活性剂的存在是有利的。
[0140]
在制剂和由其得到的使用形式中，可能使用以下物质作为其它助剂：着色剂，如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；和有机染料如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；以及营养素和微量营养素，如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
[0141]
其它组分可以为稳定剂，如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或改善化学和/或物理稳定性的其它试剂。还可以存在发泡剂或消泡剂。
[0142]
在制剂和由其得到的使用形式中，还可以存在下列物质作为另外的助剂：粘着剂如羧甲基纤维素，以及粉末、颗粒或胶乳形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，或天然磷脂类如脑磷脂和卵磷脂以及合成磷脂类。其它可能的助剂为矿物油和植物油。
[0143]
任选地，在制剂和由其得到的使用形式中还可以存在其它助剂。这样的添加剂的例子包括香料、保护胶体、粘结剂、粘合剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、保持促进剂、稳定剂、螯合剂、络合剂、保湿剂、铺展剂。通常，可以将式(i)的化合物与通常用于制剂目的的任何固体或液体添加剂结合。
[0144]
有用的保持促进剂包括所有降低动态表面张力的那些物质，例如磺基琥珀酸二辛酯；或所有增加粘弹性的那些物质，例如羟丙基瓜尔胶聚合物。
[0145]
在本发明上下文中，合适的渗透剂为所有通常用于改善农业化学活性化合物向植物中渗透的那些物质。在本发明上下文中，渗透剂通过它们从(通常水性的)施用液体和/或从喷雾涂层渗入植物角质层中并因此增加活性化合物在角质层中的移动性的能力来定义。可以使用文献(baur等人,1997,pesticide science 51,131-152)中描述的方法来测定该特性。例子包括醇烷氧基化物如椰子脂肪乙氧基化物(10)或异十三烷基乙氧基化物(12)；脂肪酸酯类，例如菜籽油甲酯或大豆油甲酯；脂肪胺烷氧基化物，例如牛脂胺乙氧基化物(15)；或铵盐和/或鏻盐，例如硫酸铵或磷酸氢二铵。
[0146]
所述制剂优选包含0.00000001重量％至98重量％的式(i)的化合物，或特别优选0.01重量％至95重量％的式(i)的化合物，更优选0.5重量％至90重量％的式(i)的化合物，基于制剂的重量计。
[0147]
在由所述制剂(特别是杀虫剂)制备的使用形式中，式(i)的化合物的含量可以在宽范围内变化。在使用形式中，式(i)的化合物的浓度通常为0.00000001重量％至95重量％、优选0.00001重量％至1重量％，基于使用形式的重量计。以适于使用形式的常规方式使用化合物。
[0148]
混合物式(i)的化合物还可以与一种或多种合适的以下物质以混合物的形式使用：杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀软体动物剂、杀线虫剂、杀昆虫剂、微生物剂、有益物种、除草剂、肥料、驱鸟剂、植物性毒素(phytotonics)、止繁殖剂(sterilants)、安全剂、化学信息素和/或植物生长调节剂，从而由此例如来拓宽作用谱、延长作用持续时间、提高作用速率、防止
排斥或防止抗性的发展。此外，这样的活性化合物组合可以改善植物生长和/或提高对非生物因素(例如高温或低温)的耐受性、对干旱或对提高的含水量或土壤盐度的耐受性。还可以改善开花和结果性能、优化萌芽能力和根系发育、促进采收并提高产量、影响成熟、提高采收产品的品质和/或营养价值、延长采收产品的保存期限和/或改善采收产品的加工性能。
[0149]
此外，式(i)的化合物可以与其它活性化合物或化学信息素如引诱剂和/或驱鸟剂和/或植物活化剂和/或生长调节剂和/或肥料以混合物的形式存在。同样地，式(i)的化合物可以用于改善植物性能，诸如，举例来说，采收物的生长、产量和品质。
[0150]
在根据本发明的一个特定的实施方案中，在制剂或由这些制剂制备的使用形式中，式(i)的化合物与其它化合物、优选如下文所述的那些化合物以混合物的形式存在。
[0151]
如果下文提及的化合物之一可以以不同的互变异构形式存在，则这些形式也包括在内，即使在每种情况下没有明确提及。此外，如果混合组分的官能团能够与合适的碱或酸形成盐，则所有提及的混合组分可以任选地与合适的碱或酸形成盐。
[0152]
杀昆虫剂/杀螨剂/杀线虫剂本文中通过其通用名称标识的活性化合物是已知的并且描述于例如杀虫剂手册("the pesticide manual",第16版, british crop protection council 2012)中，或可以在因特网(例如，http://www.alanwood.net/pesticides)上找到。该分类基于在提交本专利申请时的当前的irac作用方式分类方案(irac mode of action classificationscheme)。
[0153]
(1)乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂，优选选自以下的氨基甲酸酯类：棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、恶虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混杀威(trimethacarb)、灭除威(xmc)和灭杀威(xylylcarb)；或选自以下的有机磷酸酯类：乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、蝇毒磷(coumaphos)、杀螟腈(cyanophos)、甲基内吸磷(demeton-s-methyl)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos)/ddvp、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、苯硫磷(epn)、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑膦(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、imicyafos、异柳磷(isofenphos)、o-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯(isopropylo-(methoxyaminothiophosphoryl)salicylate)、异噁唑磷(isoxathion)、马拉松(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、亚砜磷
(oxydemeton-methyl)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、丙溴磷(profenofos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(triclorfon)和蚜灭磷(vamidothion)。
[0154]
(2)gaba门控氯化物通道阻断剂，优选选自以下的环戊二烯有机氯类：氯丹(chlordane)和硫丹(endosulfan)；或选自以下的苯基吡唑类(phenylpyrazoles(fiproles))：乙虫腈(ethiprole)和氟虫腈(fipronil)。
[0155]
(3)钠通道调节剂，优选选自以下的拟除虫菊酯类(pyrethroids)：氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯菊酯(allethrin)、d-顺式-反式丙烯菊酯、d-反式丙烯菊酯、联苯菊酯(bifenthrin)、生物丙烯菊酯(bioallethrin)、生物丙烯菊酯s-环戊烯基同分异构体、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯[(1r)-反式同分异构体](cyphenothrin[(1r)-trans isomer])、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯[(ez)-(1r)同分异构体](empenthrin[(ez)-(1r)-isomer])、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、炔咪菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、momfluorothrin、氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯[(1r)-反式同分异构体](phenothrin[(1r)-trans isomer])、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、除虫菊素(除虫菊)(pyrethrins(pyrethrum))、苄呋菊酯(resmethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、胺菊酯[(1r)同分异构体](tetramethrin[(1r)isomer)])、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟苯菊酯(transfluthrin)或滴滴涕(ddt)或甲氧滴滴涕(methoxychlor)。
[0156]
(4)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)竞争调节剂，优选选自以下的新烟碱类(neonicotinoids)：啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)，或烟碱(nicotine)；或选自氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)的亚砜亚胺类(sulfoximines)；或选自氟吡呋喃酮(flupyradifurone)的丁烯酸内酯类(butenolids)，或选自三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)的介离子物(mesoionics)。
[0157]
(5)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)变构调节剂，优选选自乙基多杀菌素(spinetoram)和多杀菌素(spinosad)的多杀菌素类(spinosyns)。
[0158]
(6)谷氨酸酯门控氯化物通道(glucl)变构调节剂，优选选自以下的阿维菌素类(avermectins)/米尔倍霉素类(milbemycins)：阿维菌素(abamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、雷皮菌素(lepimectin)和弥拜菌素(milbemectin)。
[0159]
(7)保幼激素模拟物，优选选自以下的保幼激素类似物：烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)和烯虫酯(methoprene)，或苯氧威(fenoxycarb)或吡丙醚(pyriproxyfen)。
[0160]
(8)各种非特异性(多位点)抑制剂，优选选自以下的烷基卤化物类：甲基溴和其它烷基卤化物；或氯化苦(chloropicrine)或硫酰氟(sulphuryl fluoride)或硼砂(borax)或吐酒石(tartar emetic)；或选自diazomet和威百亩(metam)的异氰酸甲酯产生剂。
[0161]
(9)弦音器官(chordotonal organ)trpv通道调节剂，选自吡蚜酮(pymetrozine)和pyrifluquinazone。
[0162]
(10)螨生长抑制剂，选自四螨嗪(clofentezine)、噻螨酮(hexythiazox)、氟螨嗪(diflovidazin)和乙螨唑(etoxazole)。
[0163]
(11)昆虫肠膜微生物干扰剂，选自：苏云金芽孢杆菌以色列亚种(bacillusthuringiensis subspecies israelensis)、球形芽孢杆菌(bacillus sphaericus)、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(bacillus thuringiensis subspecies aizawai)、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(bacillus thuringiensis subspecies kurstaki)、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(bacillus thuringiensis subspecies tenebrionis)和选自以下的b.t植物蛋白：cry1ab、cry1ac、cry1fa、cry1a.105、cry2ab、vip3a、mcry3a、cry3ab、cry3bb和cry34ab1/35ab1。
[0164]
(12)线粒体atp合酶抑制剂，优选选自丁醚脲(diafenthiuron)的atp干扰剂；或选自以下的有机锡化合物：三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)和苯丁锡(fenbutatin oxide)，或炔螨特(propargite)，或四氯杀螨砜(tetradifon)。
[0165]
(13)通过间隔质子梯度作用的氧化磷酸化解偶联剂，选自：溴虫腈(chlorfenapyr)、二硝甲酚(dnoc)和氟虫胺(sulfluramid)。
[0166]
(14)烟碱能乙酰胆碱受体通道阻断剂，选自：杀虫磺(bensultap)、杀螟丹盐酸盐(cartap hydrochloride)、杀虫环(thiocylam)和杀虫双(thiosultap-sodium)。
[0167]
(15)0型几丁质生物合成抑制剂，选自：双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、二氟脲(diflubenzuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)和杀铃脲(triflumuron)。
[0168]
(16)1型几丁质生物合成抑制剂，选自：噻嗪酮(buprofezin)。
[0169]
(17)蜕皮干扰剂(特别是对于双翅目，即双翅类昆虫)，选自：灭蝇胺(cyromazine)。
[0170]
(18)蜕皮激素受体激动剂，选自：环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)和虫酰肼(tebufenozide)。
[0171]
(19)章鱼胺受体激动剂，选自：双甲脒(amitraz)。
[0172]
(20)线粒体复合物iii电子传递抑制剂，选自：氟蚁腙(hydramethylnone)、灭螨醌(acequinocyl)和嘧螨酯(fluacrypyrim)。
[0173]
(21)线粒体复合物i电子传递抑制剂，优选选自以下的meti杀螨剂类：喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)和唑虫酰胺(tolfenpyrad)，或鱼藤酮(rotenone)(鱼藤属(derris))。
[0174]
(22)电压依赖型钠通道阻断剂，选自：茚虫威(indoxacarb)和氰氟虫腙(metaflumizone)。
[0175]
(23)乙酰基辅酶a(coa)羧化酶抑制剂，优选选自以下的特窗酸和特特拉姆酸(tetramicacid)衍生物：螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)和螺虫乙酯(spirotetramat)。
[0176]
(24)线粒体复合物iv电子传递抑制剂，优选选自以下的膦类化合物：磷化铝、磷化钙、膦和磷化锌；或选自以下的氰化物类：氰化钙、氰化钾和氰化钠。
[0177]
(25)线粒体复合物ii电子传递抑制剂，优选选自以下的β-酮腈衍生物类(beta-keto nitrile derivatives)：腈吡螨酯(cyenopyrafen)和丁氟螨酯(cyflumetofen)；以及选自pyflubumide的羧酰苯胺类(carboxanilides)。
[0178]
(28)兰尼碱(ryanodine)受体调节剂，优选选自以下的二酰胺类：氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)和氟虫双酰胺(flubendiamide)。
[0179]
(29)弦音器官调节剂(具有不确定的靶位点)，选自：氟啶虫酰胺(flonicamid)。
[0180]
(30)其它活性化合物，选自：acynonapyr、啶喃环丙虫酯(afidopyropen)、阿福拉纳(afoxolaner)、印楝素(azadirachtin)、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、benzpyrimoxan、联苯肼酯(bifenazate)、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、溴螨酯(bromopropylate)、灭螨猛(chinomethionat)、氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、冰晶石(cryolite)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、环氧虫啶(cycloxaprid)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、dicloromezotiaz、三氯杀螨醇(dicofol)、dimpropyridaz、ε-甲氧苄氟菊酯(epsilon-metofluthrin)、epsilon-momfluthrin、flometoquin、fluazaindolizine、联氟砜(fluensulfone)、嘧虫胺(flufenerim)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、丁虫腈(flufiprole)、fluhexafon、氟吡菌酰胺(fluopyram)、flupyrimin、氟雷拉纳(fluralaner)、fluxametamide、呋喃虫酰肼(fufenozide)、戊吡虫胍(guadipyr)、heptafluthrin、氯噻啉(imidaclothiz)、异菌脲(iprodione)、isocycloseram、κ-联苯菊酯(kappa-bifenthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、lotilaner、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、oxazosulfyl、哌虫啶(paichongding)、啶虫丙醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、嘧螨胺(pyriminostrobin)、spirobudiclofen、spiropidion、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、tigolaner、tioxazafen、硫氟肟醚碘甲烷(thiofluoximateiodomethane)；另外基于坚强芽孢杆菌(bacillus firmus)(i-1582，bioneem，votivo)的制剂，以及以下化合物：1-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基]苯基}-3-(三氟甲基)-1h-1,2,4-三唑-5-胺(由wo2006/043635获知)(cas 885026-50-6)、{1'-[(2e)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]-5-氟螺[吲哚-3,4'-哌啶]-1(2h)-基}(2-氯吡啶-4-基)甲酮(由wo2003/106457获知)(cas 637360-23-7)、2-氯-n-[2-{1-[(2e)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}-4-(三氟甲基)苯基]异烟酰胺(由wo2006/003494获知)(cas 872999-66-1)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(由wo2010052161获知)(cas 1225292-17-0)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙基碳酸酯(由ep 2647626获知)(cas-1440516-42-6)、4-(丁-2-炔-1-基氧基)-6-(3,5-二甲基哌啶-1-基)-5-氟嘧啶(由wo2004/
吡唑-5-甲酰胺(由cn 103265527 a获知)(cas 1452877-50-7)、5-(1,3-二氧杂环己-2-基)-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]嘧啶(由wo 2013/115391 a1获知)(cas 1449021-97-9)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮(由wo 2014/187846 a1获知)(cas 1638765-58-8)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基碳酸乙酯(由wo 2010/066780 a1、wo 2011151146 a1获知)(cas 1229023-00-0)、4-[(5s)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-n-[(4r)-2-乙基-3-氧代-4-异噁唑烷基]-2-甲基-苯甲酰胺(由wo 2011/067272、wo2013/050302获知)(cas 1309959-62-3)。
[0181]
杀真菌剂本文中以它们的通用名称指定的活性成分是已知的并且描述于例如the pesticide manual(第16版，british crop protection council)中或可以在因特网(例如：http://www.alanwood.net/pesticides)上检索。
[0182]
如果杀真菌混合组分的官能团能够与合适的碱或酸形成盐，则(1)至(15)类中所有提及的杀真菌混合组分均可以任选地与合适的碱或酸形成盐。在适用的情况下，(1)至(15)类中所有提及的混合组分均可以包括互变异构形式。
[0183]
1)麦角固醇生物合成抑制剂，例如(1.001)环丙唑醇(cyproconazole)、(1.002)苯醚甲环唑(difenoconazole)、(1.003)氟环唑(epoxiconazole)、(1.004)环酰菌胺(fenhexamid)、(1.005)苯锈啶(fenpropidin)、(1.006)丁苯吗啉(fenpropimorph)、(1.007)胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、(1.008)氟喹唑(fluquinconazole)、(1.009)粉唑醇(flutriafol)、(1.010)抑霉唑(imazalil)、(1.011)抑霉唑硫酸盐(imazalil sulfate)、(1.012)种菌唑(ipconazole)、(1.013)叶菌唑(metconazole)、(1.014)腈菌唑(myclobutanil)、(1.015)多效唑(paclobutrazol)、(1.016)咪鲜胺(prochloraz)、(1.017)丙环唑(propiconazole)、(1.018)丙硫菌唑(prothioconazole)、(1.019)啶菌噁唑(pyrisoxazole)、(1.020)螺环菌胺(spiroxamine)、(1.021)戊唑醇(tebuconazole)、(1.022)四氟醚唑(tetraconazole)、(1.023)三唑醇(triadimenol)、(1.024)十三吗啉(tridemorph)、(1.025)灭菌唑(triticonazole)、(1.026)(1r,2s,5s)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.027)(1s,2r,5r)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.028)(2r)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1r)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.029)(2r)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1s)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.030)(2r)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.031)(2s)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1r)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.032)(2s)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1s)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.033)(2s)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.034)(r)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.035)(s)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.036)[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.037)1-({(2r,4s)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基}甲基)-1h-1,2,4-三唑、(1.038)1-({(2s,4s)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲
基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基}甲基)-1h-1,2,4-三唑、(1.039)1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.040)1-{[rel(2r,3r)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.041)1-{[rel(2r,3s)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.042)2-[(2r,4r,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.043)2-[(2r,4r,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.044)2-[(2r,4s,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.045)2-[(2r,4s,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.046)2-[(2s,4r,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.047)2-[(2s,4r,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.048)2-[(2s,4s,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.049)2-[(2s,4s,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.050)2-[1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.051)2-[2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.052)2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.053)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.054)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)戊-2-醇、(1.055)氯氟醚菌唑（mefentrifluconazole）、(1.056)2-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.057)2-{[rel(2r,3r)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.058)2-{[rel(2r,3s)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.059)5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.060)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑、(1.061)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[rel(2r,3r)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑、(1.062)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[rel(2r,3s)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑、(1.063)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.064)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.065)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.066)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(五氟乙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.067)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.068)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,2-三氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.069)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,3,3-四氟丙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.070)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(五氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.071)n'-(2,5-二甲基-4-苯氧基苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、
(1.072)n'-(4-{[3-(二氟甲氧基)苯基]硫烷基}-2,5-二甲基苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.073)n'-(4-{3-[(二氟甲基)硫烷基]苯氧基}-2,5-二甲基苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.074)n'-[5-溴-6-(2,3-二氢-1h-茚-2-基氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.075)n'-{4-[(4,5-二氯-1,3-噻唑-2-基)氧基]-2,5-二甲基苯基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.076)n'-{5-溴-6-[(1r)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.077)n'-{5-溴-6-[(1s)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.078)n'-{5-溴-6-[(顺式-4-异丙基环己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.079)n'-{5-溴-6-[(反式-4-异丙基环己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.080)n'-{5-溴-6-[1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.081)ipfentrifluconazole。
[0184]
2)呼吸链复合物i或ii的抑制剂，例如(2.001)苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、(2.002)联苯吡菌胺(bixafen)、(2.003)啶酰菌胺(boscalid)、(2.004)萎锈灵(carboxin)、(2.005)氟吡菌酰胺(fluopyram)、(2.006)氟酰胺(flutolanil)、(2.007)氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、(2.008)呋吡菌胺(furametpyr)、(2.009)异丙噻菌胺(isofetamid)、(2.010)吡唑萘菌胺(isopyrazam)(反式差向异构对映体1r,4s,9s)、(2.011)吡唑萘菌胺(反式差向异构对映体1s,4r,9r)、(2.012)吡唑萘菌胺(反式差向异构外消旋体1rs,4sr,9sr)、(2.013)吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1rs,4sr,9rs与反式差向异构外消旋体1rs,4sr,9sr的混合物)、(2.014)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映体1r,4s,9r)、(2.015)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映体1s,4r,9s)、(2.016)吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1rs,4sr,9rs)、(2.017)戊苯吡菌胺(penflufen)、(2.018)吡噻菌胺(penthiopyrad)、(2.019)氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)、(2.020)pyraziflumid、(2.021)氟唑环菌胺(sedaxane)、(2.022)1,3-二甲基-n-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基)-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.023)1,3-二甲基-n-[(3r)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.024)1,3-二甲基-n-[(3s)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.025)1-甲基-3-(三氟甲基)-n-[2'-(三氟甲基)联苯-2-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.026)2-氟-6-(三氟甲基)-n-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基)苯甲酰胺、(2.027)3-(二氟甲基)-1-甲基-n-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基)-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.028)3-(二氟甲基)-1-甲基-n-[(3r)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.029)3-(二氟甲基)-1-甲基-n-[(3s)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.030)表氟茚唑菌胺（fluindapyr）、(2.031)3-(二氟甲基)-n-[(3r)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.032)3-(二氟甲基)-n-[(3s)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.033)5,8-二氟-n-[2-(2-氟-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)乙基]喹唑啉-4-胺、(2.034)n-(2-环戊基-5-氟苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.035)n-(2-叔丁基-5-甲基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.036)n-(2-叔丁基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.037)n-(5-氯-2-乙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.038)isoflucypram、
(2.039)n-[(1r,4s)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.040)n-[(1s,4r)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.041)n-[1-(2,4-二氯苯基)-1-甲氧基丙-2-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.042)n-[2-氯-6-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.043)n-[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.044)n-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.045)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-n-[5-甲基-2-(三氟甲基)苄基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.046)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-氟-6-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.047)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基-5-甲基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.048)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-硫代甲酰胺、(2.049)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.050)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(5-氟-2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.051)n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-4,5-二甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.052)n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-5-氟苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.053)n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-5-甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.054)n-环丙基-n-(2-环丙基-5-氟苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.055)n-环丙基-n-(2-环丙基-5-甲基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.056)n-环丙基-n-(2-环丙基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.057)pyrapropoyne。
[0185]
3)呼吸链复合物iii抑制剂，例如(3.001)唑嘧菌胺(ametoctradin)、(3.002)安美速(amisulbrom)、(3.003)嘧菌酯(azoxystrobin)、(3.004)甲香菌酯(coumethoxystrobin)、(3.005)丁香菌酯(coumoxystrobin)、(3.006)氰霜唑(cyazofamid)、(3.007)醚菌胺(dimoxystrobin)、(3.008)烯肟菌酯(enoxastrobin)、(3.009)噁唑菌酮(famoxadone)、(3.010)咪唑菌酮(fenamidone)、(3.011)氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、(3.012)氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、(3.013)醚菌酯(kresoxim-methyl)、(3.014)苯氧菌胺(metominostrobin)、(3.015)肟醚菌胺(orysastrobin)、(3.016)啶氧菌酯(picoxystrobin)、(3.017)唑菌胺酯(pyraclostrobin)、(3.018)唑胺菌酯(pyrametostrobin)、(3.019)唑菌酯(pyraoxystrobin)、(3.020)肟菌酯(trifloxystrobin)、(3.021)(2e)-2-{2-[({[(1e)-1-(3-{[(e)-1-氟-2-苯基乙烯基]氧基}苯基)亚乙基]氨基}氧基)甲基]苯基}-2-(甲氧基亚氨基)-n-甲基乙酰胺、(3.022)(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.023)(2r)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-n-甲基乙酰胺、(3.024)(2s)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-n-甲基乙酰胺、(3.025)(3s,6s,7r,8r)-8-苄基-3-[({3-[(异丁酰氧基)甲氧基]-4-甲氧基吡啶-2-基}羰基)氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7-基2-甲基丙酸酯、(3.026)mandestrobin、(3.027)n-(3-乙基-3,5,5-三甲基环己基)-3-甲酰氨基-2-羟基苯甲酰胺、(3.028)(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.029){5-[3-(2,4-二甲基苯基)-1h-吡唑-1-基]-2-甲基苄基}氨基甲酸甲酯、
(3.030)metyltetraprole、(3.031)florylpicoxamid。
[0186]
4)有丝分裂和细胞分裂抑制剂，例如(4.001)多菌灵(carbendazim)、(4.002)乙霉威(diethofencarb)、(4.003)噻唑菌胺(ethaboxam)、(4.004)氟吡菌胺(fluopicolide)、(4.005)戊菌隆(pencycuron)、(4.006)噻菌灵(thiabendazole)、(4.007)甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、(4.008)苯酰菌胺(zoxamide)、(4.009)3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪、(4.010)3-氯-5-(4-氯苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基哒嗪、(4.011)3-氯-5-(6-氯吡啶-3-基)-6-甲基-4-(2,4,6-三氟苯基)哒嗪、(4.012)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.013)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-溴-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.014)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-溴苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.015)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.016)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.017)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.018)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.019)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.020)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.021)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.022)4-(4-氯苯基)-5-(2,6-二氟苯基)-3,6-二甲基哒嗪、(4.023)n-(2-溴-6-氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.024)n-(2-溴苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.025)n-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺。
[0187]
5)能够具有多位点作用的化合物，例如(5.001)波尔多混合剂(bordeaux mixture)、(5.002)敌菌丹(captafol)、(5.003)克菌丹(captan)、(5.004)百菌清(chlorothalonil)、(5.005)氢氧化铜、(5.006)环烷酸铜(copper naphthenate)、(5.007)氧化铜、(5.008)氯氧化铜、(5.009)硫酸铜(2 )、(5.010)二氰蒽醌(dithianon)、(5.011)多果定(dodine)、(5.012)灭菌丹(folpet)、(5.013)代森锰锌(mancozeb)、(5.014)代森锰(maneb)、(5.015)代森联(metiram)、(5.016)代森联锌(metiram zinc)、(5.017)羟基喹啉铜(oxine-copper)、(5.018)甲基代森锌(propineb)、(5.019)硫和包括多硫化钙的硫制剂、(5.020)福美双(thiram)、(5.021)代森锌(zineb)、(5.022)福美锌(ziram)、(5.023)6-乙基-5,7-二氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并[3’,4’:5,6][1,4]二噻英并[2,3-c][1,2]噻唑-3-甲腈。
[0188]
6)能够诱导宿主防御的化合物，例如(6.001)苯并噻二唑(acibenzolar-s-methyl)、(6.002)异噻菌胺(isotianil)、(6.003)烯丙苯噻唑(probenazole)、(6.004)噻酰菌胺(tiadinil)。
[0189]
7)氨基酸和/或蛋白生物合成抑制剂，例如(7.001)嘧菌环胺(cyprodinil)、(7.002)春雷霉素(kasugamycin)、(7.003)春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycinhydrochloride hydrate)、(7.004)氧四环素(oxytetracycline)、(7.005)嘧霉胺(pyrimethanil)、(7.006)3-(5-氟-3,3,4,4-四甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉。
[0190]
8)atp产生抑制剂，例如(8.001)硅噻菌胺(silthiofam)。
[0191]
9)细胞壁合成抑制剂，例如(9.001)苯噻菌胺(benthiavalicarb)、(9.002)烯酰吗啉(dimethomorph)、(9.003)氟吗啉(flumorph)、(9.004)异丙菌胺(iprovalicarb)、
(9.005)双炔酰菌胺(mandipropamid)、(9.006)吡吗啉(pyrimorph)、(9.007)霜霉灭(valifenalate)、(9.008)(2e)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯-1-酮、(9.009)(2z)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯-1-酮。
[0192]
10)脂质和膜合成抑制剂，例如(10.001)霜霉威(propamocarb)、(10.002)霜霉威盐酸盐(propamocarb hydrochloride)、(10.003)甲基立枯磷(tolclofos-methyl)。
[0193]
11)黑色素生物合成抑制剂，例如(11.001)三环唑(tricyclazole)、(11.002)2,2,2-三氟乙基{3-甲基-1-[(4-甲基苯甲酰基)氨基]丁-2-基}氨基甲酸酯。
[0194]
12)核酸合成抑制剂，例如(12.001)苯霜灵(benalaxyl)、(12.002)精苯霜灵(benalaxyl-m)(kiralaxyl)、(12.003)甲霜灵(metalaxyl)、(12.004)高效甲霜灵(metalaxyl-m)(精甲霜灵(mefenoxam))。
[0195]
13)信号转导抑制剂，例如(13.001)咯菌腈(fludioxonil)、(13.002)异菌脲(iprodione)、(13.003)腐霉利(procymidone)、(13.004)丙氧喹啉(proquinazid)、(13.005)喹氧灵(quinoxyfen)、(13.006)乙烯菌核利(vinclozolin)。
[0196]
14)能够用作解偶联剂的化合物，例如(14.001)氟啶胺(fluazinam)、(14.002)消螨多(meptyldinocap)。
[0197]
15)其它化合物，例如(15.001)脱落酸(abscisic acid)、(15.002)苯噻硫氰(benthiazole)、(15.003)bethoxazin、(15.004)卡巴西霉素(capsimycin)、(15.005)香芹酮(carvone)、(15.006)灭螨猛(chinomethionat)、(15.007)硫杂灵(cufraneb)、(15.008)环氟菌胺(cyflufenamid)、(15.009)霜脲氰(cymoxanil)、(15.010)环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、(15.011)flutianil、(15.012)三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)、(15.013)三乙膦酸钙(fosetyl-calcium)、(15.014)三乙膦酸钠(fosetyl-sodium)、(15.015)异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、(15.016)苯菌酮(metrafenone)、(15.017)米多霉素(mildiomycin)、(15.018)纳他霉素(natamycin)、(15.019)福美镍(nickel dimethyldithiocarbamate)、(15.020)酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、(15.021)oxamocarb、(15.022)氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)、(15.023)oxyfenthiin、(15.024)五氯苯酚及其盐、(15.025)亚磷酸及其盐、(15.026)霜霉威乙膦酸盐(propamocarb-fosetylate)、(15.027)pyriofenone(chlazafenone)、(15.028)异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、(15.029)叶枯酞(tecloftalam)、(15.030)甲磺菌胺(tolnifanide)、(15.031)1-(4-{4-[(5r)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酮、(15.032)1-(4-{4-[(5s)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酮、(15.033)2-(6-苄基吡啶-2-基)喹唑啉、(15.034)dipymetitrone、(15.035)2-[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.036)2-[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.037)2-[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氟-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.038)2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯
基)-5-甲基吡啶-2-基]喹唑啉、(15.039)2-{(5r)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.040)2-{(5s)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.041)ipflufenoquin、(15.042)2-{2-氟-6-[(8-氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}丙-2-醇、(15.043)2-{3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.044)2-{3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}苯基甲磺酸酯、(15.045)2-苯基苯酚及盐、(15.046)3-(4,4,5-三氟-3,3-二甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉、(15.047)quinofumelin、(15.048)4-氨基-5-氟嘧啶-2-酚(互变异构形式：4-氨基-5-氟嘧啶-2(1h)-酮)、(15.049)4-氧代-4-[(2-苯乙基)氨基]丁酸、(15.050)5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、(15.051)5-氯-n'-苯基-n'-(丙-2-炔-1-基)噻吩-2-磺酰肼、(15.052)5-氟-2-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4-胺、(15.053)5-氟-2-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4-胺、(15.054)9-氟-2,2-二甲基-5-(喹啉-3-基)-2,3-二氢-1,4-苯并氧杂环庚三烯、(15.055) {6-[({[(z)-(1-甲基-1h-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸丁-3-炔-1-基酯、(15.056)(2z)-3-氨基-2-氰基-3-苯基丙烯酸乙酯、(15.057)吩嗪-1-甲酸、(15.058)3,4,5-三羟基苯甲酸丙酯、(15.059)喹啉-8-酚、(15.060)喹啉-8-酚硫酸酯(2:1)、(15.061){6-[({[(1-甲基-1h-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯、(15.062)5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮、(15.063)aminopyrifen。
[0198]
作为混合组分的生物杀虫剂可以将式(i)的化合物与生物杀虫剂结合。
[0199]
生物杀虫剂特别包括细菌、真菌、酵母、植物提取物和由微生物形成的产物，包括蛋白和次级代谢物。
[0200]
生物杀虫剂包括细菌，如形成孢子的细菌、根部定殖细菌和用作生物杀昆虫剂、杀真菌剂或杀线虫剂的细菌。
[0201]
用作或可以用作生物杀虫剂的这样的细菌的例子为：解淀粉芽孢杆菌(bacillus amyloliquefaciens)，菌株fzb42(dsm 231179)；或蜡样芽孢杆菌(bacillus cereus)，特别是蜡样芽孢杆菌菌株cncm i-1562；或坚强芽孢杆菌(bacillus firmus)，菌株i-1582(登记号cncm i-1582)；或短小芽孢杆菌(bacillus pumilus)，特别是菌株gb34(登记号atcc700814)和菌株qst2808(登记号nrrl b-30087)；或枯草芽孢杆菌(bacillus subtilis)，特别是菌株gb03(登记号atccsd-1397)，或枯草芽孢杆菌菌株qst713(登记号nrrl b-21661)或枯草芽孢杆菌菌株ost 30002(登记号nrrl b-50421)；苏云金芽孢杆菌(bacillus thuringiensis)，特别是苏云金芽孢杆菌以色列亚种(b.thuringiensis subspecies israelensis)(血清型h-14)，菌株am65-52(登记号atcc1276)，或苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(b.thuringiensissubsp.aizawai)，特别是菌株abts-1857(sd-1372)，或苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(b.thuringiensis subsp.kurstaki)菌株hd-1，或苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(b.thuringiensis subsp.tenebrionis)菌株nb 176(sd-5428)；穿刺芽孢杆菌(pasteuria penetrans)；巴斯
德氏芽菌属(pasteuria spp.)(肾形线虫(rotylenchulus reniformisnematode))-pr3(登记号atcc sd-5834)，细黄链霉菌(streptomyces microflavus)菌株aq6121(＝qrd 31.013，nrrl b-50550)，鲜黄链霉菌(streptomyces galbus)菌株aq 6047(登记号nrrl 30232)。
[0202]
用作或可以用作生物杀虫剂的真菌和酵母的例子为：球孢白僵菌(beauveria bassiana)，特别是菌株atcc 74040；盾壳霉(coniothyrium minitans)，特别是菌株con/m/91-8(登记号dsm-9660)；蜡蚧菌属(lecanicillium spp.)，特别是菌株hro lec 12；蜡蚧轮枝菌(lecanicillium lecanii)(先前称为蜡蚧轮枝孢(verticillium lecanii))，特别是菌株kv01；绿僵菌(metarhizium anisopliae)，特别是菌株f52(dsm3884/atcc 90448)；核果梅奇酵母(metschnikowia fructicola)，特别是菌株nrrl y-30752；玫烟色拟青霉(paecilomyces fumosoroseus)(现名：玫烟色棒束孢(isaria fumosorosea))，特别是菌株ifpc 200613或菌株apopka 97(登记号atcc 20874)；淡紫色拟青霉(paecilomyces lilacinus)，特别是淡紫色拟青霉菌株251(agal 89/030550)；黄色蠕形霉(talaromyces flavus)，特别是菌株v117b；深绿木霉(trichoderma atroviride)，特别是菌株sc1(登记号cbs 122089)；哈茨木霉(trichoderma harzianum)，特别是哈茨木霉(t.harzianum rifai)t39(登记号cncm i-952)。
[0203]
用作或可以用作生物杀虫剂的病毒的例子为：棉褐带卷蛾(adoxophyes orana)(夏季水果卷叶蛾(summer fruit tortrix))颗粒体病毒(gv)、苹果蠹蛾(cydia pomonella)(codling moth)颗粒体病毒(gv)、棉铃虫(helicoverpa armigera)(棉铃虫(cotton bollworm))核多角体病毒(npv)、甜菜夜蛾(spodoptera exigua)(甜菜夜蛾(beet armyworm))mnpv、草地贪夜蛾(spodoptera frugiperda)(草地贪夜蛾(fall armyworm))mnpv、海灰翅夜蛾(spodoptera littoralis)(非洲棉叶虫(african cotton leafworm))npv。
[0204]
还包括作为“接种物”添加到植物或植物部位或植物器官并通过其特定性能促进植物生长和植物健康的细菌和真菌。可以提及的例子为：土壤杆菌属(agrobacterium spp.)；茎瘤固氮根瘤菌(azorhizobium caulinodans)；固氮螺菌属(azospirillum spp.)；固氮菌属(azotobacter spp.)；慢生根瘤菌属(bradyrhizobium spp.)；伯克霍尔德菌属(burkholderia spp.)，特别是洋葱伯克霍尔德菌(burkholderia cepacia)(先前称为洋葱假单胞菌(pseudomonas cepacia))；巨孢囊霉属(gigaspora spp.)或gigaspora monosporum，球囊霉属(glomus spp.)；蜡蘑属(laccaria spp.)；布氏乳杆菌(lactobacillus buchneri)；类球囊霉属(paraglomus spp.)；pisolithus tinctorus；假单胞菌属(pseudomonas spp.)；根瘤菌属(rhizobium spp.)，特别是三叶草根瘤菌(rhizobium trifolii)；须腹菌属(rhizopogon spp.)；硬皮马勃属(scleroderma spp.)；乳牛肝菌属(suillus spp.)；链霉菌属(streptomyces spp.)。
[0205]
用作或可以用作生物杀虫剂的植物提取物和由微生物形成的产物(包括蛋白和次级代谢物)的例子为：大蒜(allium sativum)、苦艾(artemisia absinthium)、印楝素(azadirachtin)、biokeeper wp、cassia nigricans、苦皮藤(celastrus angulatus)、chenopodium anthelminticum、几丁质、armour-zen、欧洲鳞毛蕨(dryopteris filix-mas)、问荆
(equisetum arvense)、fortune aza、fungastop、heads up(藜麦皂苷提取物(chenopodium quinoa saponin extract))、除虫菊(pyrethrum)/除虫菊酯(pyrethrins)、苏里南苦木(quassia amara)、栎(quercus)、皂树(quillaja)、regalia、“requiem
tm
杀昆虫剂”、鱼藤酮(rotenone)、鱼尼丁(ryania)/兰尼碱(ryanodine)、聚合草(symphytum officinale)、菊蒿(tanacetum vulgare)、百里酚(thymol)、triact 70、tricon、tropaeulum majus、大荨麻(urtica dioica)、藜芦碱(veratrin)、白槲寄生(viscum album)、十字花科(brassicaceae)提取物(特别是油菜粉或芥茉粉)。
[0206]
作为混合组分的安全剂可以将式(i)的化合物与安全剂结合，所述安全剂诸如，举例来说，解草嗪(benoxacor)、解毒喹(cloquintocet(-mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、二氯丙烯胺(dichlormid)、解草唑(fenchlorazole(-ethyl))、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草噁唑(furilazole)、双苯噁唑酸(isoxadifen(-ethyl))、吡唑解草酯(mefenpyr(-diethyl))、萘二甲酸酐(naphthalic anhydride)、解草腈(oxabetrinil)、2-甲氧基-n-({4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺(cas 129531-12-0)、4-(二氯乙酰基)-1-氧杂-4-氮杂螺[4.5]癸烷(cas71526-07-3)、2,2,5-三甲基-3-(二氯乙酰基)-1,3-噁唑烷(cas 52836-31-4)。
[0207]
植物和植物部位所有的植物和植物部位都可以根据本发明进行处理。在本文中，植物应理解为意指所有的植物和植物部位，如需要和不需要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)，例如谷类(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、甜菜、甘蔗、番茄、辣椒、黄瓜、甜瓜、胡萝卜、西瓜、洋葱、莴苣、菠菜、韭葱、菜豆、甘蓝(brassica oleracea)(例如卷心菜)和其它蔬菜种类、棉花、烟草、油菜以及水果植物(果实为苹果、梨、柑橘类果实和葡萄藤(grapevine))。作物植物可以为可通过常规育种和优化方法或通过生物技术和基因工程方法或这些方法的组合而获得的植物，包括转基因植物且包括可以受或不受品种产权保护的植物品种。植物应理解为意指所有的发育阶段，如种子、幼苗、幼小(未成熟的)植物直至成熟植物。植物部位应理解为意指植物的地上和地下所有的部位和器官，如芽、叶、花和根，给出的例子为叶、针叶、柄、茎、花、子实体、果实和种子，以及块茎、根和根茎。植物部位还包括采收的植物或采收的植物部位以及无性繁殖和有性繁殖材料，例如幼苗、块茎、根茎、插条和种子。
[0208]
根据本发明使用式(i)的化合物对植物和植物部位的处理通过常规处理方法直接进行或使所述化合物作用于其周围环境、环境或贮存空间来进行，所述常规处理方法为例如浸渍（immersion）、喷雾、蒸发、弥雾(fogging)、散布(scattering)、涂布、注射，并且对于繁殖材料、特别是对于种子，还通过施加一层或多层包衣来进行。
[0209]
如上文已提及的，可以根据本发明处理所有的植物及其部位。在一个优选的实施方案中，处理野生植物品种和植物栽培品种或通过常规生物育种方法如杂交或原生质体融合而获得的那些植物及其部位。在另一个优选的实施方案中，处理通过基因工程方法
‑‑
如果合适与常规方法结合
‑‑
获得的转基因植物和植物栽培品种(遗传修饰生物体)及其部位。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”已在上文进行了解释。本发明特别优选用于处理各市售的常规栽培品种的植物或在使用中的那些植物。植物栽培品种应理解为意指具有新
的特性(“性状”)且通过常规育种、诱变或重组dna技术获得的植物。它们可以为栽培品种、变种、生物型或基因型。
[0210]
转基因植物、种子处理和整合事件将优选根据本发明进行处理的转基因植物或植物栽培品种(通过基因工程获得的那些)包括通过遗传修饰而接受了遗传物质的所有植物，所述遗传物质赋予这些植物特别有利的有用的特性(“性状”)。这样的特性的例子为更好的植物生长、提高的对高温或低温的耐受性、提高的对干旱或者对水或土壤盐度水平的耐受性、增强的开花性能、更容易的采收、加速的成熟、更高的采收产量、采收产品的更高的品质和/或更高的营养价值、采收产品的更好的保存期限和/或加工性能。这样的特性的其它且特别强调的例子为：由于例如在植物内形成的毒素、特别是通过来自苏云金芽孢杆菌的遗传物质(例如通过基因cryia(a)、cryia(b)、cryia(c)、cryiia、cryiiia、cryiiib2、cry9c、cry2ab、cry3bb和cryif及其组合)在植物内形成的那些毒素而使植物对动物害虫和微生物害虫如对昆虫、蛛形纲动物、线虫、螨、蛞蝓和蜗牛的增强的抗性，此外，由于例如系统获得性抗性(sar)、系统素、植物抗毒素、诱导子(elicitor)以及抗性基因和相应表达的蛋白和毒素而引起的植物对植物病原性真菌、细菌和/或病毒的增强的抗性，以及植物对某些除草活性化合物例如咪唑啉酮类、磺酰脲类、草甘膦或草丁膦(phosphinothricin)的提高的耐受性(例如“pat”基因)。所考虑的赋予所述期望的性状的基因还可以彼此结合地存在于转基因植物中。可以提及的转基因植物的例子为重要的作物植物，如谷类(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、甜菜、甘蔗、番茄、豌豆和其它蔬菜品种、棉花、烟草、油菜以及水果植物(果实为苹果、梨、柑橘类果实和葡萄)，特别强调玉米、大豆、小麦、稻、马铃薯、棉花、甘蔗、烟草和油菜。特别强调的性状为植物对昆虫、蛛形纲动物、线虫以及蛞蝓和蜗牛的增强的抗性。
[0211]
作物保护-处理的类型使用式(i)的化合物对植物和植物部位的处理使用常规处理方法直接进行、或通过作用于它们的周围环境、生境或贮存空间来进行，所述常规处理方法例如浸渍、喷雾、雾化、灌溉、蒸发、撒粉、弥雾、撒播、发泡、涂布、铺展(spreading-on)、注射、浇水(浸透)、滴灌，并且对于繁殖材料、特别是对于种子，还作为用于干种子处理的粉剂、用于液体种子处理的溶液剂、用于浆料处理的水溶性粉剂，通过包以外壳，通过用一层或多层包衣包覆等。此外，还可以通过超低容量法施用式(i)的化合物或将施用形式或式(i)的化合物本身注入到土壤中。
[0212]
优选的对植物的直接处理为叶面施用，即将式(i)的化合物施用给叶子，其中应根据所考虑害虫的侵染水平来调节处理频率和施用率。
[0213]
对于系统性活性化合物，式(i)的化合物还通过根系进入植物。然后通过将式(i)的化合物作用于植物的生境来处理植物。这可以例如通过浸透或通过混入到土壤或营养液中来完成，即用式(i)的化合物的液体形式浸渍植物所在地(例如土壤或水培系统)，或通过土壤施用来完成，即将根据本发明的式(i)的化合物以固体形式(例如以颗粒剂的形式)引入到植物所在地中，或通过滴灌施用(通常也称为“化学灌溉”)来完成，即经一定时间段在植物附近的指定位置由地面滴管或地下滴管将根据本发明的式(i)的化合物与不同量的水一起的液体施用。对于水稻作物，这还可以通过将固体施用形式(例如以颗粒剂的形式)的式(i)的化合物计量加入到水稻田中来完成。
[0214]
种子处理通过对植物的种子进行处理来防治动物害虫早已为人所知，并且是持续改进的主题。但是，对种子的处理引起了一系列始终不能以令人满意的方式解决的问题。因此，期望开发保护种子和萌芽植物的方法，所述方法在贮存期间、在播种后或在植物出苗后无需或至少显著降低额外的杀虫剂施用。此外，期望以这样的方式优化使用的活性化合物的量：为种子和萌芽植物提供最佳保护，使其免受动物害虫的侵染，而使用的活性化合物不会损害植物本身。特别地，用于种子处理的方法还应将抵抗或耐受害虫的转基因植物所固有的杀昆虫特性或杀线虫特性考虑在内，以使用最少量的杀虫剂实现对种子以及萌芽植物的最佳保护。
[0215]
因此，本发明还特别涉及一种通过用式(i)的化合物之一处理种子来保护种子和萌芽植物免受害虫侵染的方法。本发明用于保护种子和萌芽植物抵抗害虫侵染的方法还包括这样的方法，其中用式(i)的化合物和混合组分在一次操作中同时对种子进行处理或依序对种子进行处理。其还包括这样的方法，其中用式(i)的化合物和混合组分在不同的时间对种子进行处理。
[0216]
本发明同样涉及式(i)的化合物用于处理种子以保护种子和所得植物免受动物害虫侵染的用途。
[0217]
此外，本发明涉及已用根据本发明的式(i)的化合物进行处理以提供使其免于动物害虫侵染的保护的种子。本发明还涉及已用式(i)的化合物和混合组分同时进行处理的种子。本发明还涉及已用式(i)的化合物和混合组分在不同时间进行处理的种子。对于已用式(i)的化合物和混合组分在不同时间点进行处理的种子，各物质可以以不同的层存在于种子上。在本文中，包含式(i)的化合物和混合组分的层可以任选地通过中间层隔开。本发明还涉及这样的种子：其中将式(i)的化合物和混合组分作为包衣的组分或作为除包衣之外的另一层或另几层进行施用。
[0218]
此外，本发明还涉及这样的种子：在用式(i)的化合物处理后，对其进行薄膜包衣处理以避免种子受灰尘磨损。
[0219]
使用系统性作用的式(i)的化合物遇到的优点之一在于这样的事实，通过处理种子不仅保护种子本身，还保护由其产生的植物在出苗后免于动物害虫的侵染。以该方式，可以免除在播种时或播种后不久对作物进行即时处理。
[0220]
必须考虑的另一个优点在于，用式(i)的化合物处理种子可以增强被处理的种子的萌芽和出苗。
[0221]
同样被认为有利的是，式(i)的化合物还可以特别地用于转基因种子。
[0222]
此外，式(i)的化合物可以与信号技术组合物或化合物结合使用，使得通过共生体(如，举例来说，根瘤菌、菌根和/或植物内生细菌或真菌)而更好地定殖，和/或优化固氮作用。
[0223]
式(i)的化合物适于保护在农业、温室、林业或园艺中使用的任何植物品种的种子。特别地，所述种子呈以下形式：谷类(例如小麦、大麦、黑麦、粟和燕麦)、玉米、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、咖啡、烟草、加拿大油菜(canola)、油菜、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、蔬菜类(例如番茄、黄瓜、菜豆、十字花科蔬菜、洋葱和莴苣)、水果植物、草坪植物和观赏植物的种子。对谷类(如小麦、大麦、黑麦和燕麦)、玉米、大豆、棉花、加拿大油菜、
油菜、蔬菜和稻的种子的处理是特别重要的。
[0224]
如上文已经提及的，用式(i)的化合物对转基因种子的处理也是特别重要的。其通常呈包含至少一种异源基因的植物的种子的形式，所述异源基因控制特别是具有杀昆虫和/或杀线虫性能的多肽的表达。转基因种子中的异源基因可以来源于微生物如芽孢杆菌属(bacillus)、根瘤菌属(rhizobium)、假单胞菌属(pseudomonas)、沙雷氏菌属(serratia)、木霉属(trichoderma)、棒形杆菌属(clavibacter)、球囊霉属(glomus)或粘帚霉属(gliocladium)。本发明特别适于处理包含至少一种源于芽孢杆菌属的异源基因的转基因种子。其特别优选为源于苏云金芽孢杆菌的异源基因。
[0225]
在本发明上下文中，将式(i)的化合物施用至种子。优选地，在种子足够稳定以在处理期间避免损害的状态下处理种子。通常，可以在采收和播种之间的任意时间点处理种子。通常使用的种子已从植物中分离并且已经除去穗轴、外壳、柄、表皮、绒毛或果肉。例如，可以使用已经采收、清洁并且干燥至允许储存的含水量的种子。或者，还可以使用干燥后已用例如水进行处理然后再干燥，例如priming，的种子。对于稻的种子，还可以使用已在例如水中浸泡至稻胚的某一阶段(“胚乳期(pigeon breast stage)”)的种子，刺激萌芽并使出苗更均匀。
[0226]
在处理种子时，通常必须注意对施用至种子的式(i)的化合物的量和/或其它添加剂的量进行选择，使得种子的萌芽不受到不利影响，或所得植物不受到损害。对于在某些施用率下可能表现出植物毒性效应的活性化合物，必须特别确保这一点。
[0227]
通常，将式(i)的化合物以合适的制剂形式施用至种子。用于种子处理的合适的制剂和方法是本领域技术人员已知的。
[0228]
可以将式(i)的化合物转化成常规的拌种制剂，如溶液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂或用于种子的其它包衣组合物，以及ulv制剂。
[0229]
这些制剂以已知方式通过将式(i)的化合物与常规添加剂混合而制备，所述常规添加剂为如，举例来说，常规增量剂以及溶剂或稀释剂、着色剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、粘合剂、赤霉素(gibberellins)以及水。
[0230]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的着色剂为通常用于这样的目的的所有着色剂。可以使用微溶于水的颜料或溶于水的染料。例子包括已知的名称为罗丹明b、c.i.颜料红112和c.i.溶剂红1的染料。
[0231]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的润湿剂为促进润湿并且通常用于农业化学活性化合物的制剂的所有物质。优选使用萘磺酸烷基酯，如萘磺酸二异丙酯或萘磺酸二异丁酯。
[0232]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的分散剂和/或乳化剂为通常用于活性农业化学成分的制剂的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂或非离子或阴离子分散剂的混合物。合适的非离子分散剂特别包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚，及其磷酸化或硫酸化衍生物。合适的阴离子分散剂特别是木素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸酯/甲醛缩合物。
[0233]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的消泡剂为通常用于活性农业化学成分的制剂的所有抑制泡沫的物质。优选使用有机硅(silicone)消泡剂和硬脂酸镁。
[0234]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的防腐剂为可以在农业化学组合物中用于这样的目的的所有物质。例子包括双氯酚和苄醇半缩甲醛。
[0235]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的二次增稠剂为可以在农业化学组合物中用于这样的目的的所有物质。优选纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土以及极细分散的二氧化硅。
[0236]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的粘合剂为可以用于拌种产品中的所有常规粘合剂。可以提及聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素(tylose)作为优选。
[0237]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的赤霉素优选为赤霉素a1、a3(＝赤霉酸)、a4和a7；特别优选使用赤霉酸。赤霉素是已知的(参见r.wegler"chemie derpflanzenschutz-and sch
ä
dlingsbek
ä
mpfungsmittel"，第2卷，springer verlag，1970，第401-412页)。
[0238]
可以根据本发明使用的拌种制剂可以直接或预先用水稀释后用于处理多种不同种类的种子。例如，浓缩剂或可以通过用水稀释而由其得到的制剂可以用于对以下种子进行拌种：谷类(如小麦、大麦、黑麦、燕麦和黑小麦)的种子以及玉米、稻、油菜、豌豆、菜豆、棉花、向日葵、大豆和甜菜的种子，或多种不同的蔬菜种子。可以根据本发明使用的拌种制剂或其稀释的使用形式还可以用于对转基因植物的种子进行拌种。
[0239]
对于使用可以根据本发明使用的拌种制剂或通过加水而由其制得的使用形式进行的种子处理，通常可以用于拌种的所有混合单元都是有用的。具体地，拌种的步骤为：将种子置于混合器中，分批或连续地操作，加入特定所需量的拌种制剂(以其本身或预先用水稀释后)；并将所有物质进行混合直至制剂均匀地分布在种子上。如果合适，随后进行干燥操作。
[0240]
可以根据本发明使用的拌种制剂的施用率可以在相对宽的范围内变化。这取决于制剂中式(i)的化合物的具体含量以及种子。式(i)的化合物的施用率通常为每千克种子0.001至50g，优选为每千克种子0.01至15g。
[0241]
动物健康在动物健康领域，即兽医学领域，式(i)的化合物对动物寄生虫、特别是体外寄生虫或体内寄生虫具有活性。体外寄生虫通常且优选为节肢动物，特别是昆虫或螨类。
[0242]
在兽医学领域，具有在温血动物中的有利的毒性的式(i)的化合物适于防治在家畜、育种动物、动物园动物、实验室动物、实验动物和家养动物(伴侣动物)的动物育种和动物饲养中出现的寄生虫。它们对寄生虫的所有或特定发育阶段均具有活性。
[0243]
农业家畜(农场动物)包括，例如，哺乳动物，如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔、驯鹿、扁角鹿，以及特别是牛和猪；或家禽，如火鸡、鸭、鹅，以及特别是鸡；或鱼或甲壳类动物，例如在水产养殖中；或，根据情况，为昆虫如蜜蜂。
[0244]
家养动物或伴侣动物包括，例如，哺乳动物，如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠、毛丝鼠、雪貂，或特别是狗、猫、笼养鸟；爬行动物；两栖动物或观赏鱼。
[0245]
根据一个具体的实施方案，将式(i)的化合物施用给哺乳动物。
[0246]
根据另一个具体的实施方案，将式(i)的化合物施用给鸟类，即笼养鸟或特别是家禽。
[0247]
根据另一个具体的实施方案，将式(i)的化合物施用给农场动物或伴侣动物，特别是伴侣动物诸如猫和狗。
[0248]
通过使用式(i)的化合物来防治动物寄生虫，意图减少或预防疾病、死亡病例和性能下降(在肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等的情况下)，使得更经济的和更简单的动物饲养成为可能，并可实现更好的动物健康。
[0249]
如本文中关于动物健康领域所使用的，术语“防治(control)”或“防治(controlling)”意指式(i)的化合物可以有效地将各寄生虫在感染这样的寄生虫的动物中的发病率降低至无害的水平。更具体而言，如本文中所使用的“防治”意指式(i)的化合物可以有效杀死各寄生虫、抑制其生长或抑制其繁殖。
[0250]
示例性的节肢动物包括、但不限于：来自虱目(anoplurida)的节肢动物，例如血虱属(haematopinus spp.)、毛虱属(linognathus spp.)、虱属(pediculus spp.)、阴虱属(phtirus spp.)、管虱属(solenopotes spp.)；来自食毛目(mallophagida)以及钝角亚目(amblycerina)和细角亚目(ischnocerina)的节肢动物，例如牛羽虱属(bovicola spp.)、damalina属(damalina spp.)、猫羽虱属(felicola spp.)；lepikentron属(lepikentron spp.)、禽虱属(menopon spp.)、啮毛虱属(trichodectes spp.)、毛羽虱属(trimenopon spp.)、巨羽虱属(trinoton spp.)、werneckiella属(werneckiella spp.)；来自双翅目(diptera)以及长角亚目(nematocerina)和短角亚目(brachycerina)的节肢动物，例如伊蚊属(aedes spp.)、按蚊属(anopheles spp.)、黄虻属(atylotus spp.)、蜂虱蝇属(braula spp.)、丽蝇属(calliphora spp.)、金蝇属(chrysomyia spp.)、斑虻属(chrysops spp.)、库蚊属(culex spp.)、库蠓属(culicoides spp.)、真蚋属(eusimulium spp.)、厕蝇属(fannia spp.)、胃蝇属(gasterophilus spp.)、舌蝇属(glossina spp.)、角蝇属(haematobia spp.)、麻虻属(haematopota spp.)、虱蝇属(hippobosca spp.)、瘤虻属(hybomitra spp.)、齿股蝇属(hydrotaea spp.)、皮蝇属(hypoderma spp.)、羊虱蝇属(lipoptena spp.)、绿蝇属(lucilia spp.)、罗蛉属(lutzomyia spp.)、蜱蝇属(melophagus spp.)、莫蝇属(morellia spp.)、家蝇属(musca spp.)、短蚋亚属(odagmia spp.)、狂蝇属(oestrus spp.)、philipomyia属(philipomyia spp.)、白蛉属(phlebotomus spp.)、鼻狂蝇属(rhinoestrus spp.)、麻蝇属(sarcophaga spp.)、蚋属(simulium spp.)、螫蝇属(stomoxys spp.)、虻属(tabanus spp.)、大蚊属(tipula spp.)、维蚋属(wilhelmia spp.)、污蝇属(wohlfahrtia spp.)；来自蚤目(siphonapterida)的节肢动物，例如角叶蚤属(ceratophyllus spp.)、栉首蚤属(ctenocephalides spp.)、蚤属(pulex spp.)、潜蚤属(tunga spp.)、客蚤属(xenopsylla spp.)；来自异翅目(heteropterida)的节肢动物，例如臭虫属(cimex spp.)、锥蝽属(panstrongylus spp.)、红猎蝽属(rhodnius spp.)、锥猎蝽属(triatoma spp.)；以及来自蜚蠊目的滋扰害虫和卫生害虫。
[0251]
此外，节肢动物中，可以示例性地而非限制性地提及以下蜱螨亚纲(acari)：来自蜱螨亚纲(蜱螨目(acarina))和后气门目(metastigmata)的节肢动物，例如
隐喙蜱科(argasidae)，如锐缘蜱属(argas spp.)、钝缘蜱属(ornithodorus spp.)、残缘蜱属(otobius spp.)，硬蜱科(ixodidae)，如花蜱属(amblyomma spp.)、革蜱属(dermacentor spp.)、血蜱属(haemaphysalis spp.)、璃眼蜱属(hyalomma spp.)、硬蜱属(ixodes spp.)、扇头蜱属(牛蜱属)(rhipicephalus(boophilus) spp.)、扇头蜱属(rhipicephalus spp.)(多宿主蜱的原属)；来自中气门目(mesostigmata)的节肢动物，如皮刺螨属(dermanyssus spp.)、禽刺螨属(ornithonyssus spp.)、肺刺螨属(pneumonyssus spp.)、刺利螨属(raillietia spp.)、胸刺螨属(sternostoma spp.)、热厉螨属(tropilaelaps spp.)、瓦螨属(varroa spp.)；来自辐螨目(actinedida)(前气门目(prostigmata))的节肢动物，例如蜂盾螨属(acarapis spp.)、姬螯螨属(cheyletiella spp.)、蠕形螨属(demodex spp.)、listrophorus属(listrophorus spp.)、肉螨属(myobia spp.)、新恙螨属(neotrombicula spp.)、禽螯螨属(ornithocheyletia spp.)、疮螨属(psorergates spp.)、恙螨属(trombicula spp.)；和来自粉螨目(acaridida)(无气门目(astigmata))的节肢动物，例如粉螨属(acarus spp.)、嗜木螨属(caloglyphus spp.)、足螨属(chorioptes spp.)、胞螨属(cytodites spp.)、颈下螨属(hypodectes spp.)、疙螨属(knemidocoptes spp.)、鸡雏螨属(laminosioptes spp.)、背肛螨属(notoedres spp.)、耳螨属(otodectes spp.)、痒螨属(psoroptes spp.)、翅螨属(pterolichus spp.)、疥螨属(sarcoptes spp.)、trixacarus属(trixacarus spp.)、食酪螨属(tyrophagus spp.)。
[0252]
在一个特定方面，式(i)的化合物将感染这样的寄生虫的动物中的选自节肢动物、更特别是选自蜱螨亚纲和昆虫的寄生虫的发病率有效降低至无害水平。
[0253]
在兽医学领域和动物饲养中，式(i)的化合物的施用通过本领域中通常已知的方法诸如肠内地、胃肠外地、真皮地或鼻地以合适的制剂形式进行。可以预防性地、补救性预防地(methaphylactically)或治疗性地进行施用。
[0254]
因此，本发明的一个实施方案涉及用作药物的式(i)的化合物。
[0255]
另一个方面涉及用作抗内寄生虫剂(antiendoparasitical agent)的式(i)的化合物。
[0256]
另一个方面涉及式(i)的化合物，其用作抗外寄生虫剂(antiectoparasitical agent)，特别是杀节肢动物剂(arthropodicidal agent)，更特别是杀昆虫剂或杀螨剂。
[0257]
本发明的其它方面为兽用制剂，其包含有效量的至少一种式(i)的化合物和至少一种下列物质：药学上可接受的赋形剂(例如固体或液体稀释剂)、药学上可接受的助剂(例如表面活性剂)，特别是通常在兽用制剂中使用的药学上可接受的赋形剂和/或药学上可接受的助剂。
[0258]
本发明的一个相关方面为制备如本文中所述的兽用制剂的方法，其包括以下步骤：将至少一种式(i)的化合物与药学上可接受的赋形剂和/或助剂混合，特别是与通常在兽用制剂中使用的药学上可接受的赋形剂和/或助剂混合。
[0259]
本发明的另一个特定方面为兽用制剂及它们的制备方法，根据所提及的方面，所述兽用制剂选自杀外寄生虫制剂和杀内寄生虫制剂，更特别地选自杀节肢动物制剂，甚至更特别地选自杀线虫制剂、杀扁形动物制剂、杀棘头虫制剂、杀舌形动物制剂、杀昆虫制剂和杀螨制剂。
[0260]
另一个方面涉及通过将有效量的式(i)的化合物施用至有需要的动物、特别是非
人动物来治疗寄生虫感染、特别是由选自本文中提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫感染的方法。
[0261]
另一个方面涉及通过将如本文中定义的兽用制剂施用至有需要的动物、特别是非人动物来治疗寄生虫感染、特别是选自本文中提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫感染的方法。
[0262]
另一个方面涉及式(i)的化合物在动物、特别是非人动物中治疗寄生虫感染、特别是选自本文中提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫感染的用途。
[0263]
在本技术动物健康或兽医学领域的上下文中，术语“治疗”包括预防性的、补救性预防的或治疗性的治疗。
[0264]
在一个特定的实施方案中，在此为兽医学领域提供至少一种式(i)的化合物与其它活性成分、特别是与杀内寄生虫剂和杀外寄生虫剂的混合物。
[0265]
在动物健康领域，“混合物”不仅意指将两种(或多种)不同的活性成分配制在联合制剂中并相应地一起施用，而且还指包含各活性化合物的单独的制剂的产品。因此，如果要施用多于两种活性化合物，则所有的活性化合物均可以配制在联合制剂中或所有的活性化合物均可以配制在单独的制剂中；同样可行的为混合形式：其中将一些活性化合物联合配制而将一些活性化合物单独配制。单独的制剂使得所考虑的活性化合物可以单独或依次施用。
[0266]
本文中通过它们的“通用名称”指定的活性化合物是已知的，并且描述于例如the pesticide manual(参见上文)中或者可以在因特网(例如：http://www.alanwood.net/pesticides)上检索。
[0267]
作为混合组分的选自杀外寄生虫剂的示例性的活性成分包括、但不限于上文中详细列出的杀昆虫剂和杀螨剂。根据上述基于当前irac作用方式分类方案（irac mode of action classification）的分类，下文列出可以使用的其它活性成分：(1)乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂；(2)gaba门控氯化物通道阻断剂；(3)钠通道调节剂；(4)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)竞争调节剂；(5)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)变构调节剂；(6)谷氨酸酯门控氯化物通道(glucl)变构调节剂；(7)保幼激素模拟物；(8)多种非特异性(多位点)抑制剂；(9)弦音器官调节剂；(10)螨生长抑制剂；(12)线粒体atp合酶抑制剂，如atp干扰剂；(13)通过扰乱质子梯度的氧化磷酸化解偶联剂；(14)烟碱能乙酰胆碱受体通道阻断剂；(15)0型几丁质生物合成抑制剂；(16)1型几丁质生物合成抑制剂；(17)蜕皮干扰剂(特别是对于双翅目即双翅类昆虫)；(18)蜕皮激素受体激动剂；(19)章鱼胺受体激动剂；(21)线粒体复合物i电子传递抑制剂；(25)线粒体复合物ii电子传递抑制剂；(20)线粒体复合物iii电子传递抑制剂；(22)电压依赖型钠通道阻断剂；(23)乙酰辅酶a(coa)羧化酶抑制剂；(28)兰尼碱受体调节剂；具有未知的或不确定的作用模式的活性化合物，例如氟硝二苯胺(fentrifanil)、氧嘧酰胺(fenoxacrim)、cycloprene、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、杀虫脒(chlordimeform)、氟苯灭(flubenzimine)、环虫腈(dicyclanil)、磺胺螨酯(amidoflumet)、灭螨猛(quinomethionate)、苯螨噻(triarathene)、clothiazoben、杀螨好(tetrasul)、油酸钾、石油、噁虫酮(metoxadiazone)、棉红铃虫性诱剂(gossyplure)、氟螨嗪(flutenzin)、溴螨酯(bromopropylate)、冰晶石(cryolite)；
选自其它类的化合物，例如畜虫威(butacarb)、敌蝇威(dimetilan)、除线威(cloethocarb)、磷虫威(phosphocarb)、嘧啶磷(pirimiphos(-ethyl))、对硫磷(parathion(-ethyl))、虫螨畏(methacrifos)、o-水杨酸异丙酯(isopropyl o-salicylate)、敌百虫(trichlorfon)、tigolaner、硫丙磷(sulprofos)、丙虫磷(propaphos)、克线丹(sebufos)、哒硫磷(pyridathion)、发硫磷(prothoate)、除线磷(dichlofenthion)、砜吸磷(demeton-s-methylsulphone)、氯唑磷(isazofos)、苯腈膦(cyanofenphos)、氯亚磷(dialifos)、三硫磷(carbophenothion)、autathiofos、aromfenvinfos(-methyl)、谷硫磷(azinphos(-ethyl))、毒死蜱(chlorpyrifos(-ethyl))、丁苯硫磷(fosmethilan)、碘硫磷(iodofenphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、安果(formothion)、地虫磷(fonofos)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、丰索磷(fensulfothion)、乙嘧硫磷(etrimfos)；有机氯化合物，例如毒杀芬(camphechlor)、林丹(lindane)、七氯(heptachlor)；或苯基吡唑类，例如乙酰虫腈(acetoprole)、pyrafluprole、pyriprole、氟吡唑虫(vaniliprole)、维吉霉素(sisapronil)；或异噁唑啉类，例如sarolaner、阿福拉纳(afoxolaner)、lotilaner、氟雷拉纳(fluralaner)；拟除虫菊酯类(pyrethroids)，例如(顺式、反式)甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、三氟醚菊酯(flufenprox)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、fubfenprox、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、protrifenbute、反灭虫菊(pyresmethrin)、ru15525、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、顺式苄呋菊脂(cis-resmethrin)、heptafluthrin、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、顺式氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、顺式苄氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、λ-氯氟氰菊酯(cyhalothrin(lamda-))、chlovaporthrin，或卤代烃化合物(hch)，新烟碱类(neonicotinoids)，例如硝虫噻嗪(nithiazine)dicloromezotiaz、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)大环内酯类，例如奈马克丁(nemadectin)、伊维菌素(ivermectin)、拉替菌素(latidectin)、莫西菌素(moxidectin)、塞拉菌素(selamectin)、依立诺克丁(eprinomectin)、多拉菌素(doramectin)、甲胺基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)；米尔贝肟(milbemycin oxime)烯虫硫酯(triprene)、保幼醚(epofenonane)、苯虫醚(diofenolan)；生物制剂、激素或信息素，例如天然产物，例如苏云金素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或印楝(neem)组分二硝基酚类，例如敌螨普(dinocap)、消螨通(dinobuton)、乐杀螨(binapacryl)；苯甲酰脲类，例如氟佐隆(fluazuron)、氟幼脲(penfluron)，脒衍生物类，例如chlormebuform、螨蜱胺(cymiazole)、得米地曲(demiditraz)蜂巢瓦螨属杀螨剂类(bee hive varroa acaricide)，例如有机酸类，例如甲酸、草酸。
[0268]
作为混合组分的选自杀内寄生虫剂的示例性活性成分包括，但不限于抗蠕虫活性化合物和抗原生动物活性化合物。
[0269]
抗蠕虫活性化合物包括、但不限于以下杀线虫活性化合物、杀吸虫活性化合物和/
或杀绦虫活性化合物：来自大环内酯类，例如：依立诺克丁(eprinomectin)、阿维菌素(abamectin)、奈马克丁(nemadectin)、莫西菌素(moxidectin)、多拉菌素(doramectin)、塞拉菌素(selamectin)、雷皮菌素(lepimectin)、拉替菌素(latidectin)、弥拜菌素(milbemectin)、伊维菌素(ivermectin)、埃玛菌素(emamectin)、美倍霉素(milbemycin)；来自苯并咪唑类和probenzimidazoles，例如：奥苯达唑(oxibendazole)、甲苯咪唑(mebendazole)、三氯苯达唑(triclabendazole)、托布津(thiophanate)、帕苯咪唑(parbendazole)、奥芬达唑(oxfendazole)、奈托比胺(netobimin)、芬苯达唑(fenbendazole)、苯硫氨酯(febantel)、噻苯咪唑(thiabendazole)、环苯达唑(cyclobendazole)、坎苯达唑(cambendazole)、阿苯达唑亚砜(albendazole-sulphoxide)、阿苯达唑(albendazole)、氟苯达唑(flubendazole)；来自缩肽类(depsipeptide)，优选环状缩肽类，特别是24元环状缩肽类，例如：emodepside、pf1022a；来自四氢嘧啶类，例如：莫仑太尔(morantel)、噻嘧啶(pyrantel)、奥克太尔(oxantel)；来自咪唑并噻唑类，例如：丁咪唑(butamisole)、左旋咪唑(levamisole)、四咪唑(tetramisole)；来自氨基苯基脒类，例如：阿米太尔(amidantel)、脱酰阿米太尔(damd)、三苯双脒(tribendimidine)；来自氨基乙腈类，例如：莫奈太尔(monepantel)；来自paraherquamide，例如：paraherquamide、得曲恩特(derquantel)；来自水杨酰苯胺类(salicylanilide)，例如：三溴沙仑(tribromsalan)、溴沙尼特(bromoxanide)、溴替尼特(brotianide)、氯碘沙尼(clioxanide)、氯生太尔(closantel)、氯硝柳胺(niclosamide)、羟氯扎胺(oxyclozanide)、雷复尼特(rafoxanide)；来自取代的酚类，例如：硝碘酚腈(nitroxynil)、硫氯酚(bithionol)、双碘硝酚(disophenol)、六氯芬(hexachlorophene)、硝氯酚(niclofolan)、meniclopholan；来自有机磷酸酯类，例如：三氯磷酸酯(trichlorfon)、naphthalofos、敌敌畏(dichlorvos)/ddvp、育畜磷(crufomate)、蝇毒磷(coumaphos)、哈洛克酮(haloxon)；来自哌嗪酮类/喹啉类，例如：吡喹酮(praziquantel)、依西太尔(epsiprantel)；来自哌嗪类，例如：哌嗪、羟嗪；来自四环素类，例如：四环素、氯四环素(chlorotetracycline)、多西霉素(doxycyclin)、氧四环素(oxytetracyclin)、罗利环素(rolitetracyclin)；来自各种其它种类，例如：丁萘脒(bunamidine)、尼立达唑(niridazole)、雷琐太尔(resorantel)、omphalotin、奥替普拉(oltipraz)、硝硫氰酯(nitroscanate)、硝碘酚腈(nitroxynile)、奥沙尼喹(oxamniquine)、mirasan、盐酸卢甘宋(miracil)、硫蒽酮(lucanthone)、海恩酮(hycanthone)、海托林(hetolin)、依米丁(emetine)、乙胺嗪(diethylcarbamazine)、双氯芬、地芬尼泰(diamfenetide)、氯硝安定(clonazepam)、酚乙铵(bephenium)、硝硫氰胺(amoscanate)、氯舒隆(clorsulon)。
[0270]
抗原生动物活性化合物包括，但不限于以下活性化合物：
来自三嗪类，例如：地克珠利(diclazuril)、帕托珠利(ponazuril)、来曲珠利(letrazuril)、托曲珠利(toltrazuril)；来自聚醚离子载体类，例如：莫能菌素(monensin)、沙利霉素(salinomycin)、马杜霉素(maduramicin)、甲基盐霉素(narasin)；来自大环内酯类，例如：美尔贝霉素(milbemycin)、红霉素(erythromycin)；来自喹诺酮类，例如：恩诺沙星(enrofloxacin)、普多沙星(pradofloxacin)；来自奎宁类，例如：氯喹(chloroquine)；来自嘧啶类，例如：乙嘧啶(pyrimethamine)；来自磺酰胺类，例如：磺胺喹喔啉(sulfaquinoxaline)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、磺胺氯吡嗪(sulfaclozin)；来自硫胺素类，例如：氨丙啉(amprolium)；来自林可酰胺类(lincosamide)，例如：氯林肯霉素(clindamycin)；来自碳酰苯胺类，例如：咪多卡(imidocarb)；来自硝基呋喃类，例如：硝呋莫司(nifurtimox)；来自喹唑啉酮生物碱类，例如：卤夫酮(halofuginon)；来自各种其它种类，例如：奥沙尼喹(oxamniquin)、巴龙霉素(paromomycin)；来自微生物疫苗或抗原类，例如：罗氏巴贝斯虫亚种(babesia canis rossi)、柔嫩艾美耳球虫(eimeria tenella)、早熟艾美耳球虫(eimeria praecox)、毒害艾美耳球虫(eimeria necatrix)、和缓艾美耳球虫(eimeria mitis)、巨型艾美耳球虫(eimeria maxima)、布氏艾美耳球虫(eimeria brunetti)、堆型艾美耳球虫(eimeria acervulina)、韦氏巴贝斯虫亚种(babesia canis vogeli)、婴儿利什曼虫(leishmania infantum)、犬巴贝斯虫亚种(babesia canis canis)、胎生网尾线虫(dictyocaulus viviparus)。
[0271]
如果混合组分的官能团能够与合适的碱或酸形成盐，则所有提及的混合组分可以任选地与合适的碱或酸形成盐。
[0272]
病媒防治还可以将式(i)的化合物用于病媒防治。对于本发明的目的，病媒是能够将病原体(如病毒、蠕虫、单细胞生物和细菌)从贮主(植物、动物、人等)传播到宿主的节肢动物，特别是昆虫或蛛形纲动物。病原体可以被机械地传播至宿主(例如通过非叮咬蝇传播的沙眼)或通过注入(例如通过蚊传播的疟原虫)到宿主中传播。
[0273]
病媒及它们传播的疾病或病原体的例子为：1)蚊-按蚊：疟疾、丝虫病；-库蚊：日本脑炎、其它病毒性疾病、丝虫病、其它蠕虫的传播；-伊蚊：黄热病、登革热、其它病毒性疾病、丝虫病；-蚋科(simuliidae)：蠕虫的传播、特别是旋盘尾丝虫(onchocerca volvulus)；-毛蠓科(psychodidae)：利什曼病的传播2)虱：皮肤感染、流行性斑疹伤寒；3)蚤：鼠疫、地方性斑疹伤寒、绦虫类；4)蝇：昏睡病(锥虫病)；霍乱、其它细菌性疾病；
5)螨：螨病、流行性斑疹伤寒、立克次氏体痘、兔热病、圣路易斯脑炎、蜱媒脑炎(tbe)、克里米亚-刚果出血热(crimean-congo haemorrhagic fever)、疏螺旋体病(borreliosis)；6)蜱：borellioses如伯氏疏螺旋体(borrelia burgdorferi sensu lato.)、达氏疏螺旋体(borrelia duttoni)、蜱媒脑炎、q热(贝氏柯克斯体(coxiella burnetii))、巴贝西虫病(babesioses)(犬巴贝斯虫亚种)、埃里希体病(ehrlichiosis)。
[0274]
本发明意义上的病媒的例子是能够将植物病毒传播到植物的昆虫，例如蚜虫、蝇、叶蝉或蓟马。能够传播植物病毒的其它病媒为叶螨、虱、甲虫和线虫。
[0275]
本发明意义上的病媒的其它例子是能够将病原体传播到动物和/或人的昆虫和蛛形纲动物如蚊，特别是伊蚊属；按蚊属，例如冈比亚按蚊(a.gambiae)、阿拉伯按蚊(a.arabiensis)、不吉按蚊(a.funestus)、大劣按蚊(a.dirus)(疟疾)；和库蚊属；毛蠓科(psychodids)如白蛉属(phlebotomus)、罗蛉属(lutzomyia)；虱；蚤；蝇；螨和蜱。
[0276]
如果式(i)的化合物为抗性破坏性的(resistance-breaking)，则病媒防治也是可能的。
[0277]
式(i)的化合物适用于预防由病媒传播的疾病和/或病原体。因此，本发明的另一个方面为式(i)的化合物用于病媒防治的用途，例如在农业、园艺、园林和休闲设施中，以及在材料和贮存产品的保护中。
[0278]
工业材料的保护式(i)的化合物适于保护工业材料抵抗昆虫的侵染或破坏，所述昆虫例如来自鞘翅目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、啮虫目和衣鱼目。
[0279]
本发明上下文中的工业材料应理解为意指无生命材料，如优选塑料、粘合剂、胶料、纸和卡片、皮革、木材、加工的木制品和涂料组合物。特别优选本发明用于保护木材的用途。
[0280]
在另一个实施方案中，将式(i)的化合物与至少一种其它杀昆虫剂和/或至少一种杀真菌剂一起使用。
[0281]
在另一个实施方案中，式(i)的化合物以即用型杀虫剂的形式存在，即它们可以不经进一步的改性而施用给所考虑的材料。合适的其它杀昆虫剂或杀真菌剂特别是上文中提及的那些。
[0282]
出人意料地，还已发现，式(i)的化合物可以用于保护与盐水或微咸水接触的物体(特别是船体、筛、网、建筑物、系泊用具和信号系统)免受污损。同样地，式(i)的化合物可以单独或与其它活性化合物结合用作防污剂。
[0283]
在卫生领域中的动物害虫的防治式(i)的化合物适于防治卫生领域中的动物害虫。特别地，本发明可以应用于室内领域、卫生领域和贮存产品的保护中，尤其是用于防治在封闭空间(如住宅、工厂车间、办公室、车辆舱室、动物饲养设施)中遇到的昆虫、蛛形纲动物、蜱和螨。为防治动物害虫，将式(i)的化合物单独使用或与其它活性化合物和/或助剂结合使用。它们优选用于室内杀昆虫剂产品中。式(i)的化合物对敏感和抗性物种以及对所有发育阶段均有效。
[0284]
这些害虫包括例如以下害虫：来自蛛形纲，来自蝎目(scorpiones)、蜘蛛目(araneae)和盲蛛目(opiliones)；来自唇足纲和倍足纲；来自昆虫纲蜚蠊目；来自鞘翅目、
革翅目、双翅目、异翅目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、虱目、啮虫目、跳跃目或直翅目、蚤目和衣鱼目；以及软甲纲(malacostraca)等足目的害虫。
[0285]
以例如以下方式使用它们：气雾剂、无压喷雾产品(例如泵式喷雾剂和喷雾器喷雾剂)、自动起雾系统、喷雾剂、泡沫剂、凝胶剂、具有由纤维素或塑料制成的蒸发片剂的蒸发产品、液体蒸发剂、凝胶和薄膜蒸发剂、推进器驱动的蒸发剂、无动力或无源的蒸发系统、捕蛾纸、捕蛾袋和捕蛾胶，作为颗粒剂或粉剂，在用于撒播的饵料中或在饵站中。
[0286]
缩写和符号acoh：乙酸aq.：含水的binap：2,2
′‑
双(二苯基膦基)-1,1
′‑
联萘br.：宽峰d：双峰dppf：1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁dcc：n,n
’‑
二环己基碳二亚胺dcm：二氯甲烷dipea：二异丙基乙胺diad ：偶氮二甲酸二异丙酯dmf：n,n-二甲基甲酰胺dmso：二甲基亚砜ee：对映体过量eq.：当量es：电喷射电离etoac：乙酸乙酯hatu：1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1h-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓-3-氧化物六氟磷酸盐hobt：1-羟基苯并三唑水合物hplc：高效液相色谱iproh：异丙醇j：偶合常数lcms：液相色谱-质谱m/z：质荷比m：摩尔浓度m：多重峰mecn：乙腈meoh：甲醇mtbe：叔丁基甲基醚nmr：核磁共振q：四重峰r. t.：室温rt
：保留时间s：单峰sat.：饱和的t：温度tmp：2,2,6,6-四甲基哌啶t：三重峰t3p
®
：丙基膦酸酸酐thf：四氢呋喃wt.：重量xantphos：4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽(cas rn 161265-03-8)δ：化学位移λ：波长。
[0287]
方法和中间体的描述式i化合物可以如以下方案1中所示来制备，其中r1、r2、r3、r4、r5、r6如前面所定义。
[0288]
方案1合成开始于携带残基r5和r6的式(ii)的吡嗪以及一个可以为氯、溴或碘的基团x1。这些化合物是商购可得的或可以根据本领域中描述的方法制备。在第一次转化中，在x1旁边的氢原子被去掉并被金属片段替代，所述金属片段由主族金属诸如li、mg、zn和适当配体l组成。f. buron, n. pi
é
, a. turck, g, qu
é
guigner, j. org. chem. 2005, 70, 2616-2621给出了这样的转化的一个例子，其展示了在thf中用li-tmp (2,2,6,6-四甲基哌啶基-锂碱)对2-氯吡嗪的锂化。t. klatt, j.t. markiewicz, c. s
ä
mann, p. knochel, j. org. chem. 2014, 79, 4253-4269在综述中总结了其它基于tmp的试剂。然后用醛(iv)原位捕获金属化的中间体(iii)以产生仲醇(v)。金属化和与醛的反应通常在一锅中在极性非质子溶剂诸如thf、乙醚、二氧杂环己烷中进行。金属化步骤中的温度通常低于0℃，优选
在干冰浴中在-78℃。加入醛后，可以将温度升至0℃甚至室温。代替一锅程序，也可以预先制备有机金属中间体，然后将其添加到醛在合适的非质子溶剂（如，例如，thf、乙醚或甲苯）中的溶液中。
[0289]
随后的步骤是用完全保护的氮替代中间体(v)的羟基，得到式(vii)的中间体。pg1和pg2可以是两个独立的保护基，或可以连接以形成一个环状保护基。取决于各自的反应和使用的保护基，pg1和pg2中的另一个也可以代表氢。适用于保护氨基官能团的保护基的例子可以参见t.w.greene, p.g.m.wuts“protective groups in organic chemistry”第3版, wiley interscience, new york 1999，例如boc-基团。优选使用邻苯二甲酰亚胺保护基。可以如下进行羟基的替代：通过本领域已知的方法，例如appel反应、用硫酰氯处理等，将醇转化为卤化物，并随后用邻苯二甲酰亚胺进行亲核取代，或者优选地，在从-40℃至100℃、优先从0℃至室温的温度，在合适的溶剂诸如thf中，在与diad和三苯基膦的mitsunobu反应中，用邻苯二甲酰亚胺直接转化中间体(v)。
[0290]
r4的引入发生在使用带有离去基团x2的试剂(viii)的交叉偶联反应的下一步中。x2可以是三烷基甲锡烷基残基、硼酸、硼酸酯或含有金属诸如ni、zn、mg和适当配体l的金属片段m(ln)。交叉偶联反应通常由过渡金属催化剂（诸如具有适当配体的钯或铜催化剂）催化。在f.diederich, a.de meijere,
ꢀ“
metal catalyzed cross coupling reactions, second edition”, wiley online library, 在线isbn: 9783527619535中可得到有关交叉偶联反应的广泛综述。
[0291]
交叉偶联反应的一个变体可以是用三烷基三烷基甲锡烷基残基、硼酸、硼酸酯或具有金属诸如ni、zn、mg和适当配体l的金属片段m(ln)替换来自中间体(vii)的部分x1。在该情况下，中间体(viii)必须带有选自例如cl、br、i、三氟甲基磺酸酯或类似物的基团x2。
[0292]
x
1 = cl、br或i和x
2 =三烷基甲锡烷基、硼酸或硼酸酯的偶联的合适条件可以涉及与配体一起使用0.01-0.5当量的钯源诸如pdcl2(dppf) x dcm、二乙酸钯、四(三苯基膦)钯或其它化合物。配体可以选自膦配体或n-杂环碳烯配体，一些配体的概述参见r. martin, s.l. buchwald, acc. chem. res. 2008, 61, 1461-1473。
[0293]
交叉偶联反应的产物(ix)必须在下一步中去保护。在使用邻苯二甲酰亚胺保护基的情况下，这可以通过在适当的溶剂诸如乙醇中在室温或高于室温使(ix)与水合肼反应来实现。
[0294]
可以通过中间体(x)与羧酸衍生物(xi)反应获得式(i)的化合物，其中x3是cl、o-酰基或oh。在x是cl或o-酰基的情况下，在碱如例如dipea、三乙胺或n-甲基吗啉存在下在溶剂诸如dmf、thf或类似物中使(x)和(xi)直接反应。在x为oh的情况下，酸(xi)需要使用偶联剂诸如hatu、tbtu、tctu、pybop等进行活化，或者，在如上所述使它与(x)反应之前将它转化为对应的酰基氯或酸酐。所得产物(ia)是本发明的化合物，其中r1是h。为了获得r1不是氢的化合物，可以使用与烷化剂(xii)的烷基化反应。离去基团lg的例子是cl、br、i、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲基磺酸酯基。通过在合适的溶剂诸如乙腈或dmf中将试剂(ia)和(xii)与碱诸如k2co3或dipea混合，并让它们在20至100℃范围的温度反应，可以进行该反应。然后可以分离式(ib)的化合物，并且如果必要和期望的话，使用本领域众所周知的技术诸如色谱进行纯化。
[0295]
如果在化合物(i)中r4是吡啶-基团，那么在上述方案1中优选的是，x1是cl，x2是
zn-cl，pd-催化剂是pd2(dba)3催化剂且配体l是x-phos。
[0296]
如果在化合物(i)中r4是嘧啶-基团，那么在上述方案1中优选的是，x1是cl，x2是snbu3，pd-催化剂是pdcl2*2aphos催化剂且zncl2作为添加剂加入。
[0297]
如果在化合物(i)中r4是噻唑-基团，那么在上述方案1中优选的是，x1是cl，x2是snbu3，pd-催化剂是pdcl2*2pph3催化剂且配体l是pph3。
[0298]
方案2在上文所述合成途径的一个变体中，mitsunobu反应和交叉偶联反应可以以如方案2中所示相反的顺序应用。在该情况下，r4通过上述交叉偶联方法之一的引入产生中间体xiii，然后将其通过如上所述的mitsunobu反应进一步转化为中间体ix。在某些情况下，这可能会在产量或实用性方面带来优势。关于基团pg1和pg2的含义，参见上文的定义。
[0299]
在r4通过氮原子与吡嗪部分结合的情况下，中间体v和vii的x1优先是卤素（特别是cl、br或i），并且x2是与r4中的氮原子结合的氢。具体而言，这适用于r4是任选地被取代的吡唑或咪唑的情况。这些分子的一般策略可以遵循方案1或方案2中显示的步骤顺序。优先地，吡唑或咪唑的引入在胺的引入之前进行，如方案2中所示。使用金属催化剂、任选的配体、碱和溶剂进行实际的交叉偶联步骤。可用于该步骤的金属催化剂包括亚铜(i)和铜(ii)盐，优选卤化亚铜(i)，例如碘化亚铜(i)。配体的应用可能是有益的，合适配体的选择取决于金属催化剂。在亚铜(i)盐的情况下，使用1,2-二胺诸如tmeda或反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺。使用催化量的金属催化剂和配体，通常在它们各自的0.01-0.5摩尔当量范围内。作为碱，可以使用碱金属或碱土金属碳酸盐，例如碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。溶剂包括dmf、thf、1,4-二氧杂环己烷、甲苯、氯苯或通常用于交叉偶联反应的其它有机溶剂。该反应在室温或更高温度进行，优选在100-120℃。
[0300]
如果r4是吡唑，那么交叉偶联的优选条件包括在甲苯中在回流下使用0.3当量的碘化亚铜(i)、0.3当量的反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺、过量的碳酸钾。
[0301]
在某些情况下，本发明的化合物可以通过在引入r4后修饰取代基而获得。这些操作可以在r2部分的存在下进行，或者作为一个替代方案，在引入r2之前使用根据式ix的适当保护的中间体进行（参见方案i）。例如，位于r4上的酯基可以通过标准方法皂化。酯皂化的优选方法包括氢氧化锂或氢氧化钠在溶剂诸如甲醇和thf与水的混合物中在从室温至回流范围内的温度，或碘化锂在吡啶中在高于100℃的温度。通过使用偶联剂诸如tbtu、hatu、edci或本领域已知的其它试剂，可以将所得羧酸转化为羧酰胺。使用burgess试剂也可以将羧酸酯转化为氰化物。或者，可以使用curtius重排将羧酸转化为胺，然后通过使用偶联剂诸如tbtu、hatu、edci或本领域已知的其它试剂可以将得到的氨基基团酰化以产生通过氮原子连接到r4的羧酰胺。
[0302]
用于制备式(i)的化合物的根据本发明的方法优选使用稀释剂进行。用于进行根据本发明的方法的有用稀释剂，与水一样，均是惰性溶剂。例子包括：卤代烃（例如氯代烃如
四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1,2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯）、醇类（例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇）、醚类（例如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲基醚、二乙基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、二氯二乙醚和环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚）、胺（例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、n-甲基吗啉、吡啶和四亚甲基二胺）、硝基烃（例如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯、邻硝基甲苯）；腈（例如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、间氯苄腈）、二氧化四氢噻吩、二甲基亚砜、四亚甲基亚砜、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜、砜（例如二甲基砜、二乙基砜、二丙基砜、二丁基砜、二苯基砜、二己基砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基异丁基砜和五亚甲基砜），脂族、脂环族或芳族烃（例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷和工业烃(technical hydrocarbon)），以及所谓的“白酒”，其组分的沸点范围为例如40℃至250℃，伞花烃、沸点范围为70℃至190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、轻石油、苯、甲苯、二甲苯、酯类（例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二丁酯和碳酸亚乙酯）、酰胺（例如六甲基磷酰三胺、甲酰胺、n-甲基甲酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二丙基甲酰胺、n,n-二丁基甲酰胺、n-甲基吡咯烷、n-甲基己内酰胺、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1h)-嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己内酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉二酮、n-甲酰基哌啶、n,n'-二甲酰基哌嗪）和酮（例如丙酮、苯乙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮）。
[0303]
还可以在所提及的溶剂和稀释剂的混合物中进行根据本发明的方法。
[0304]
当进行根据本发明的方法时，反应温度可以在相对宽的范围内变化。通常，采用的温度为-30℃至 150℃，优选-10℃至 100℃。
[0305]
根据本发明的方法通常在大气压下进行。但是，也可以在升高或降低的压力（通常在0.1巴至15巴的绝对压力）进行根据本发明的方法。
[0306]
为了进行根据本发明的方法，起始材料通常以大约等摩尔量来使用。但是，也可以相对较大过量地使用其中一种组分。反应通常在合适的稀释剂中在反应助剂的存在下进行，任选地也在保护气体气氛下（例如在氮气、氩气或氦气下）进行，并且反应混合物通常在所需温度搅拌数小时。后处理通过常规方法进行（参见制备实施例）。
[0307]
用于进行根据本发明的方法的碱性反应助剂可以是所有合适的酸结合剂。例子包括：碱土金属或碱金属化合物（例如锂、钠、钾、镁、钙和钡的氢氧化物、氢化物、氧化物和碳酸盐），脒碱或胍碱（例如7-甲基-1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(mtbd)；二氮杂双环[4.3.0]壬烯(dbn)、二氮杂双环[2.2.2]辛烷(dabco)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(dbu)、环己基四丁基胍(cytbg)、环己基四甲基胍(cytmg)、n,n,n,n-四甲基-1,8-萘二胺、五甲基哌啶)和胺，尤其是叔胺（例如三乙胺、三甲胺、三苄胺、三异丙胺、三丁胺、三环己胺、三戊胺、三己胺、n,n-二甲基苯胺、n,n-二甲基甲苯胺、n,n-二甲基-对氨基吡啶、n-甲基吡咯烷、n-甲基哌啶、n-甲基咪唑、n-甲基吡唑、n-甲基吗啉、n-甲基六亚甲基二胺、吡啶、4-吡咯烷并吡啶、4-二甲氨基吡啶、喹啉、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、嘧啶、吖啶、n,n,n`,n`-四亚甲基二胺、n,n,n`,n`-四亚乙基二胺、喹喔啉、n-丙基二异丙胺、n-乙基二异丙胺、n,n`-二甲基环己胺、2,6-二甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶或三亚乙基二胺）。
[0308]
用于进行根据本发明的方法的酸性反应助剂包括所有无机酸（例如氢卤酸，如氢
氟酸、盐酸、氢溴酸或氢碘酸，以及硫酸、磷酸、亚磷酸、硝酸），路易斯酸（例如氯化铝(iii)、三氟化硼或其醚合物、氯化钛(iv)、氯化锡(iv)）和有机酸（例如甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、乳酸、草酸、富马酸、己二酸、硬脂酸、酒石酸、油酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸或对甲苯磺酸）。
[0309]
以下实施例进一步说明和描述本发明而不限制本发明。
[0310]
制备实施例分析方法方法1 (lc-ms)仪器：agilent ms quad 6150；hplc: agilent 1290；柱: waters acquity uplc hss t3 1.8 μm 50 x 2.1 mm；洗脱液a：1 l水 0.25 ml 99% 甲酸，洗脱液b：1 l乙腈 0.25 ml 99% 甲酸；梯度：0.0 min 90% a
→
0.3 min 90% a
→
1.7 min 5% a
→
3.0 min 5% a，柱温箱温度：50℃；流速：1.20 ml/min；uv-检测: 205-305 nm。
[0311]
方法2 (lc-ms)ms仪器: thermo scientific ft-ms；uhplc 的仪器: thermo scientific ultimate 3000；柱: waters, hsst3, 2.1 x 75 mm, c18 1.8 μm；洗脱液a：1 l水 0.01% 甲酸；洗脱液b：1 l乙腈 0.01% 甲酸；梯度：0.0 min 10% b
→
2.5 min 95% b
→
3.5 min 95% b；柱温箱温度：50℃；流速：0.90 ml/min；uv-检测: 210 nm/最适整合路径210-300 nm。
[0312]
方法3 (lc-ms)仪器：waters single quad ms系统；仪器waters uplc acquity；柱: waters beh c18 1.7 μ50 x 2.1 mm；洗脱液a：1 l水 1.0 ml 25% 氨，洗脱液b：1 l乙腈；梯度：0.0 min 92% a
→
0.1 min 92% a
→
1.8 min 5% a
→
3.5 min 5% a；柱温箱温度：50℃；流速：0.45 ml/min；uv-检测: 210 nm。
[0313]
方法4 (lc-ms)分析方法e仪器：shimadzu lcms-uflc 20-ad-lcms 2020 ms检测器；柱: ascentis express c18 2.7 μm, 50 x 3.0 mm；洗脱液a：水 0.05体积% 三氟乙酸，洗脱液b：乙腈 0.05体积% 三氟乙酸；梯度：为每种化合物指定；流速1.2 ml/min；温度：40℃；pda扫描：190-400 nm。
[0314]
方法5 (lc-ms)分析方法e1仪器：shimadzu lcms-uflc 20-ad-lcms 2020 ms检测器；柱: ascentis express c18 2.7 μm, 50 x 2.1 mm；洗脱液a：水 0.1体积% 甲酸，洗脱液b：乙腈 0.1体积% 甲酸；梯度：为每种化合物指定；流速1.5 ml/min；温度：40℃；pda扫描：190-400 nm。
[0315]
方法6 (lc-ms)分析方法f仪器：shimadzu lcms-uflc 20-ad-lcms 2020 ms检测器；柱: shim-pack xr-ods, 2.2 μm, 3.0
×
50 mm；洗脱液a：水 0.05体积% 三氟乙酸，洗脱液b：乙腈 0.05体积% 三氟乙酸；梯度：为每种化合物指定；流速1.5 ml/min；温度：40℃；pda扫描：190-400 nm。
[0316]
方法7 (手性hplc)柱：daicel chiralpak id, 5 μm 250 x 4.6 mm；洗脱液a：异己烷，洗脱液b：2-丙醇, a:b等度= 1:1, 40℃；流速：1.0 ml/min；uv-检测: 220 nm。
[0317]
方法8 (旋光度)装置: anton paar旋光计mcp200比旋光度[α] (取决于波长、温度、光学途径、溶剂和浓度)。
[0318]
方法9 (hplc-ms)ms系统: waters tof仪器；uplc系统: waters acquity i-class；柱: waters acquity uplc hss t3 1.8 μm 50 x 1 mm；洗脱液a：1 l水 0.100 ml 99%ige甲酸，洗脱液b：1l乙腈 0.100ml99%ige甲酸；梯度：0.0min90%a
→
1.2min5%a
→
2.0min5%a柱温箱：50℃；流速：0.40ml/min；uv-检测:210nm。
[0319]
方法10(hplc-ms)ms系统:waterstof仪器；uplc系统:watersacquityi-class；柱:watersacquityuplchsst31.8μm50x1mm；洗脱液a：1l水 0.100ml99%ige甲酸，洗脱液b：1l乙腈 0.100ml99%ige甲酸；梯度：0.0min95%a
→
6.0min5%a
→
7.5min5%a柱温箱：50℃；流速：0.35ml/min；uv-检测:210nm。
[0320]
方法11(hplc-ms)仪器：watersacquitysqduplc系统；柱:watersacquityuplchsst31.8μm50x1mm；洗脱液a：1l水 0.25ml99%ige甲酸，洗脱液b：1l乙腈 0.25ml99%ige甲酸；梯度：0.0min90%a
→
1.2min5%a
→
2.0min5%a柱温箱：50℃；流速：0.40ml/min；uv-检测:210nm。
[0321]
一般合成方法一般合成方法1mida硼酸酯的合成根据在文献中描述的方法合成mida硼酸酯：g.r.dick,d.m.knapp,e.p.gillis,m.d.burke,org.lett.2010,12,2314-2317。
[0322]
以大约100mmol(以2-溴吡啶衍生物为基础计算)的规模，如本文所述进行程序。将2-溴吡啶衍生物(1当量)和硼酸三丙烷-2-基酯(1.4当量)溶解在thf(200ml)中并将该溶液冷却至-78℃。历时90min缓慢地加入正丁基锂(2.5m在己烷中，1.2当量)。将在-78℃的搅拌维持另外60min，然后除去冷却浴并使混合物温热至环境温度。在一个具有蒸馏装置和固定的内部温度计的单独3-颈圆底烧瓶中，将2,2'-(甲基亚氨基)二乙酸(1.6当量)在dmso(经3
ǻ
分子筛干燥,150ml)中的溶液加热至125-130℃。历时大约2h缓慢地加入硼酸酯在thf中的悬浮液，蒸馏出thf并将温度保持在115-125℃之间的范围内。最终，将混合物搅拌另外20min然后搅拌过夜。在真空下蒸馏dmso，并将残余物吸附在硅藻土上，并使用二氯甲烷-乙酸乙酯然后是乙酸乙酯-thf的三元梯度在340g的硅胶上色谱分离。
[0323]
一般合成方法2mida硼酸酯与卤代吡嗪的交叉偶联在氩气下将(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(1当量)、mida硼酸酯(1.2当量)和二乙醇胺(1.0当量)溶解在dmf中(约4ml/mmol的卤代吡嗪)。加入xphospdg2(0.1当量)、乙酸铜(ii)(0.5当量)和磷酸钾(3.0当量)。将混合物在单模式微波反应器中加热至110℃。然后将它倒入水中，并用3份mtbe萃取。将有机萃取物经无水硫酸钠干燥，蒸发，并通过硅胶上的色谱用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化以得到标题化合物。
[0324]
一般合成方法3mitsunobu反应将被取代的(吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(1当量)溶解在thf中(约3.0ml/mmol)，加入1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(1.50当量)和三苯基膦(1.50当量)。将混合物冷却至0℃，然后缓慢地加入diad(1.50当量)并将混合物搅拌另外30min。蒸馏溶剂并将粗产物通过制备型hplc(rpc-18,有0.1%tfa的水-乙腈梯度)纯化以得到标题化合物。
[0325]
一般合成方法4邻苯二甲酰亚胺基团的肼解将邻苯二甲酰亚胺保护的胺(1当量)溶解在乙醇中(约10 ml/mmol)并加入水合肼(80%在水中, 5当量)。将混合物加热至回流保持1 h，然后倒入水中，并用3份二氯甲烷萃取。将有机相合并，经无水硫酸钠干燥和蒸发。任选地，将粗产物通过快速色谱纯化以产生纯的标题化合物。
[0326]
一般合成方法5酰胺偶联将胺(1.0当量)、羧酸(1.3当量)和dipea (3.0当量)溶解在dmf中(约0.17 mmol胺/ml dmf)。将溶液在冰水浴上冷却至0℃并加入hatu (1.5当量)。除去冷却浴并将混合物搅拌30 min。然后加入水。将沉淀的产物在过滤漏斗上收集，在真空下干燥并最终通过制备型hplc (rp-c18，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化。
[0327]
一般合成方法6铜催化的唑类偶联将(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(中间体22a, 1当量)溶解在甲苯中(3.0 ml/1.0 mmol的溴吡嗪)，加入唑(1.5当量)、碳酸钾(2.5当量)、碘化亚铜(i) (0.3当量)和反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺(0.3当量)。将混合物加热至回流保持1 h然后倒入水中。将它用三份乙酸乙酯萃取，将合并的有机萃取物用20% 氨水洗涤两次，用水洗涤一次，并最终用盐水洗涤一次。将有机相经无水硫酸钠干燥，蒸发并将残余物在硅胶上用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化。任选地，将粗产物通过制备型hplc (rp-c18柱，用有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化另外一次以得到标题化合物。
[0328]
合成的中间体中间体1a(外消旋)1-(3-氯吡嗪-2-基)乙烷-1-醇在火焰干燥的玻璃器皿中，在干燥氩气下进行反应。将2,2,6,6-四甲基哌啶(11 ml, 65 mmol)溶解在thf中并在丙酮-干冰浴上冷却至-78℃。逐滴加入正丁基锂(2.5 m在己烷中，25 ml, 64 mmol)，使得温度不超过-70℃。然后，在-78℃维持搅拌30 min。然后，逐滴加入2-氯吡嗪(5.73 g, 50.0 mmol)并将混合物搅拌1 h。该时间以后，加入乙醛(5.6 ml, 100 mmol)并将混合物温热至室温和搅拌另外4 h。将反应混合物倒入水中，并用乙酸
4.909 (3.05), 4.920 (3.04), 4.931 (1.00), 7.529 (1.82), 7.533 (1.81), 7.537 (1.96), 7.540 (2.67), 7.544 (2.03), 7.548 (1.92), 7.552 (1.89), 8.016 (0.84), 8.019 (0.84), 8.030 (3.14), 8.033 (3.26), 8.041 (7.28), 8.043 (6.99), 8.052 (0.99), 8.709 (6.08), 8.713 (7.38), 8.725 (2.35), 8.727 (3.04), 8.729 (2.35), 8.733 (2.36), 8.735 (3.49), 8.737 (2.14), 8.749 (6.63), 8.753 (5.60)。
[0335]
中间体5a(外消旋)-2-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮在n2气氛下在室温向(外消旋)-2-[1-(3-氯吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2)-二酮(中间体2a, 1.2 g, 4.17 mmol)、二氯双(三苯基膦)钯(ii) (293 mg, 0.42 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(24 ml)的溶液中加入2-(三丁基甲锡烷基)噻唑(1.9 g, 5.01 mmol)。将得到的混合物在n2气氛下在85℃搅拌过夜。冷却至室温以后，将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，经无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。将残余物通过硅胶色谱(乙酸乙酯: 石油醚= 1:3)纯化以提供512 mg (31% 纯度)作为白色固体的产物。lc-ms (方法6, 梯度0.01-1.50 min 5-100% b): r
t = 0.873 min；ms (esipos): m/z = 337 [m h]
。
[0336]
中间体6a(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺；向(外消旋)-2-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮(中间体5a, 520 mg, 0.48 mmol, 31% 纯度)在乙醇(8 ml)中的溶液中加入肼一水合物(120 mg, 2.40 mmol)。将得到的混合物在95℃搅拌2 h。冷却至室温以后，在真空中除去溶剂，加入乙酸乙酯，并将溶液搅拌30 min。然后将固体滤出，将滤液浓缩以产生300 mg作为黄色固体的粗产物。lc-ms (方法6, 梯度0.01-1.50 min 5-100% b): r
t = 0.572 min；ms (esipos): m/z = 207 [m h]
。
[0337]
中间体7a
5-叔丁基烟酸在n2气氛下在-70℃向5-溴烟酸(4.0 g, 19.99 mmol)和碘化亚铜(i) (380 mg, 2.00 mmol)在四氢呋喃(100 ml)中的溶液中逐滴加入叔丁基氯化镁在四氢呋喃中的溶液(1.7 m, 29.4 ml, 50.0 mmol)。然后将混合物在室温搅拌过夜。通过小心地加入氯化铵溶液，淬灭反应。将得到的混合物浓缩和倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，经无水硫酸钠干燥并浓缩。将残余物通过硅胶色谱纯化以产生80 mg作为白色固体的期望产物。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.50 min 5-100% b): r
t = 0.718 min；ms (esipos): m/z = 180 [m h]
。
[0338]
中间体8a(外消旋)-2-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮在n2气氛下向(外消旋)-2-[1-(3-氯吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2)-二酮(中间体2a, 1.3 g, 4.52 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(39 ml)中的溶液中加入pd(amphos)2cl
2 (cas rn887919-35-9, 0.3 g, 0.45 mmol)、zncl
2 (0.6 g, 4.52 mmol)和2-(三丁基甲锡烷基)嘧啶(2.5 g, 6.78 mmol)。将得到的混合物在120℃搅拌过夜。冷却至室温以后，将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层合并和在真空下浓缩。将残余物通过硅胶色谱(乙酸乙酯: 石油醚= 1:5)纯化以提供600 mg作为白色固体的产物(40%收率)。
[0339]
中间体9a(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺
(1.31), 4.370 (0.96), 4.417 (6.51), 4.445 (5.50), 7.790 (2.61), 7.804 (2.83), 8.142 (2.22), 8.155 (2.13), 9.052 (3.80)。
[0342]
中间体12a2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-6-甲基-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮根据一般合成方法1，从2-溴-5-甲氧基吡啶(10.0 g, 53.2 mmol)合成3.25 g (95% 纯度，22%收率)标题化合物，作为结晶固体得到。lc-ms (方法3): r
t = 0.88 min；ms (esipos): m/z = 265 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 2.514 (13.24), 2.663 (1.41), 3.823 (16.00), 3.824 (15.35), 3.844 (1.76), 4.032 (4.59), 4.061 (5.40), 4.333 (5.36), 4.362 (4.47), 4.392 (0.52), 4.420 (0.44), 7.305 (1.32), 7.308 (1.37), 7.318 (1.53), 7.322 (1.56), 7.474 (0.57), 7.488 (2.76), 7.502 (2.35), 8.140 (0.56), 8.407 (2.61), 8.411 (2.53)。
[0343]
中间体13a(外消旋)-1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇根据一般合成方法2，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(2.00 g, 9.85 mmol)和2-(5-氯吡啶-2-基)-6-甲基-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮(中间体10a, 3.31 g, 96% 纯度，11.8 mmol)得到410 mg (96% 纯度，17%收率)标题化合物。lc-ms (方法9): r
t = 0.72 min；ms (esipos): m/z = 236 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.439 (5.75), 1.449 (5.77), 3.289 (16.00), 5.164 (1.86), 5.175 (2.20), 5.283 (0.97), 5.294 (1.39), 5.304 (0.88), 8.005 (1.56), 8.019 (1.94), 8.132 (1.18), 8.136 (1.20), 8.146 (0.99), 8.150 (0.99), 8.666 (1.85), 8.670 (2.07), 8.728 (2.02), 8.732 (1.83), 8.771 (1.74), 8.775 (1.72)。
[0344]
中间体14a(外消旋)-1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙烷-1-醇
根据一般合成方法2，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(1.55 g, 7.63 mmol)和6-甲基-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮(中间体11a, 2.65 g, 8.78 mmol)得到736 mg (98% 纯度，35%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.46 min；ms (esipos): m/z = 270 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.463 (16.00), 1.474 (16.00), 4.337 (0.42), 5.296 (1.07), 5.307 (3.14), 5.318 (3.12), 5.328 (1.05), 8.175 (2.20), 8.189 (2.47), 8.412 (2.79), 8.415 (2.76), 8.426 (2.55), 8.428 (2.50), 8.713 (3.36), 8.780 (3.42), 9.116 (3.28)。
[0345]
中间体15a(外消旋)-1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇根据一般合成方法2，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(961 mg, 4.73 mmol)和2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-6-甲基-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮(中间体12a, 1.50 g, 5.68 mmol)得到480 mg (100% 纯度，44%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.12 min；ms (esipos): m/z = 232 [m h]
¹
h-nmr (500 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.434 (6.13), 1.447 (6.14), 3.824 (0.47), 3.927 (16.00), 5.244 (0.96), 5.256 (1.47), 5.269 (0.99), 5.504 (2.39), 5.517 (2.16), 7.614 (1.28), 7.620 (1.29), 7.632 (1.38), 7.638 (1.39), 8.016 (2.04), 8.033 (1.85), 8.439 (1.91), 8.444 (1.84), 8.633 (2.32), 8.638 (3.22), 8.659 (2.97), 8.664 (2.08)。
[0346]
中间体16a(外消旋)-2-{1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮
根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇(中间体13a, 410 mg, 1.74 mmol)得到458 mg (100% 纯度，72%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.91 min；ms (esipos): m/z = 365 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.171 (0.62), 1.187 (0.72), 1.201 (0.57), 1.217 (0.50), 1.709 (15.98), 1.727 (16.00), 1.739 (0.74), 1.757 (0.48), 2.072 (0.99), 6.275 (1.08), 6.292 (4.05), 6.310 (4.02), 6.327 (1.07), 7.726 (4.85), 7.733 (5.58), 7.740 (4.92), 7.747 (9.26), 7.757 (1.56), 7.778 (2.12), 7.788 (9.71), 7.797 (5.84), 7.801 (9.05), 7.809 (5.73), 7.821 (5.58), 7.830 (0.77), 7.924 (4.64), 7.931 (4.68), 7.946 (3.38), 7.952 (3.50), 8.571 (3.68), 8.577 (3.67), 8.698 (15.93), 8.704 (2.65)。
[0347]
中间体17a(外消旋)-2-[1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙烷-1-醇(中间体14a, 736 mg, 2.73 mmol)得到897 mg (100% 纯度，82%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.99 min；ms (esipos): m/z = 399 [m h]
。
[0348]
中间体18a(外消旋)-2-{1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮
根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇(中间体15a, 230 mg, 1.00 mmol)得到325 mg (97% 纯度，88%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.65 min；ms (esipos): m/z = 361 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.164 (0.74), 1.176 (2.18), 1.188 (2.01), 1.709 (6.41), 1.721 (6.32), 1.988 (1.52), 3.820 (16.00), 6.399 (0.46), 6.411 (1.51), 6.423 (1.49), 6.435 (0.44), 7.399 (1.31), 7.404 (1.33), 7.414 (1.41), 7.419 (1.40), 7.550 (0.84), 7.555 (0.69), 7.562 (0.69), 7.567 (0.58), 7.606 (0.87), 7.611 (0.49), 7.618 (0.69), 7.625 (1.26), 7.639 (0.82), 7.741 (1.97), 7.746 (2.26), 7.750 (2.33), 7.755 (3.40), 7.762 (0.55), 7.781 (0.63), 7.788 (3.47), 7.793 (2.38), 7.797 (2.30), 7.802 (2.07), 7.807 (2.62), 7.822 (2.27), 8.259 (2.29), 8.263 (2.25), 8.588 (2.48), 8.592 (2.89), 8.631 (2.64), 8.635 (2.25)。
[0349]
中间体19a(外消旋)-1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-胺根据一般程序4，从(外消旋)-2-{1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-1-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体16a, 457 mg, 1.25 mmol)得到285 mg (100% 纯度，97%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.69 min；ms (esipos): m/z = 235 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.178 (1.08), 1.188 (1.03), 1.235 (0.56), 1.335 (15.63), 1.346 (16.00), 1.542 (0.57), 1.554 (0.54), 3.239 (2.07), 4.581 (0.99), 7.880 (0.43), 7.995 (9.27), 8.009 (11.43), 8.061 (0.42), 8.070 (0.50), 8.127 (7.67), 8.131 (7.76), 8.141 (6.36), 8.146 (6.35), 8.633 (4.91), 8.667 (0.45), 8.671 (0.50), 8.724 (2.87), 8.769 (10.46), 8.773 (10.19)。
[0350]
中间体20a
(外消旋)-1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙烷-1-胺根据一般程序4，从(外消旋)-2-[1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体17a, 895 mg, 2.25 mmol)得到600 mg (94% 纯度，94%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.83 min；ms (esipos): m/z = 269 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.149 (0.45), 0.146 (0.47), 1.150 (0.53), 1.157 (0.64), 1.174 (1.96), 1.188 (1.70), 1.338 (15.76), 1.355 (16.00), 1.988 (1.27), 2.082 (1.11), 2.710 (0.40), 4.485 (0.83), 4.502 (2.44), 4.518 (2.42), 4.534 (0.82), 8.166 (3.45), 8.187 (4.18), 8.410 (2.44), 8.416 (2.48), 8.431 (2.19), 8.436 (2.21), 8.664 (5.15), 8.669 (5.67), 8.767 (5.57), 8.773 (5.03), 9.121 (3.56), 9.123 (3.60)。
[0351]
中间体21a(外消旋)-1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-胺根据一般程序4，从(外消旋)-2-[1-{3-[5-(甲氧基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体18a, 325 mg, 0.90 mmol)得到220 mg (60% 纯度，64%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.60 min；ms (esipos): m/z = 321 [m h]
。
[0352]
中间体22a(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇将2,2,6,6-四甲基哌啶(21 ml, 120 mmol)在thf (260 ml)中的溶液冷却至-78℃。缓慢地加入正丁基锂溶液(2.5 m在己烷中，48 ml, 120 mmol)并在-78℃维持搅拌30 min。然后，逐滴加入2-溴吡嗪(8.5 ml, 94 mmol)，将温度保持在-70℃。继续在-78℃搅拌
一小时。逐滴加入乙醛(11 ml, 190 mmol)，除去冷却浴并将混合物缓慢地温热至室温。将反应混合物倒入水(500 ml)中，用1 m盐酸酸化，并用6份乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥，将溶剂在旋转蒸发器上小心地蒸馏(40℃浴温度, 140毫巴)并最终通过硅胶上的快速色谱用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化以产生12.6 g (理论值的61%)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.81 min；ms (esipos): m/z = 203 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.164 (2.79), 1.176 (5.67), 1.187 (2.84), 1.407 (15.63), 1.418 (16.00), 1.907 (0.49), 1.987 (10.52), 4.013 (0.83), 4.025 (2.50), 4.037 (2.49), 4.049 (0.82), 5.076 (0.53), 5.087 (2.14), 5.097 (3.28), 5.108 (2.23), 5.119 (0.58), 5.353 (5.76), 5.363 (5.33), 5.744 (1.31), 8.400 (4.78), 8.404 (4.96), 8.670 (4.87), 8.674 (4.75)。
[0353]
中间体23a(外消旋)-2-[1-(3-溴吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(中间体22a, 10.0 g, 49.3 mmol)得到12.8 g (98% 纯度，77%收率)。lc-ms (方法2): r
t = 1.75 min；ms (esipos): m/z = 332 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.179 (0.88), 1.189 (0.84), 1.786 (5.16), 1.798 (5.17), 5.655 (1.17), 5.667 (1.14), 7.867 (16.00), 8.452 (1.85), 8.457 (1.83), 8.708 (2.09), 8.712 (1.94)。
[0354]
中间体24a(外消旋)-6-{3-[-1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-甲酸甲酯
溶液a-在thf中的氯化[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]锌: 在火焰干燥的3-颈圆底烧瓶中，将6-碘吡啶-3-甲酸甲酯(1.88 g, 7.15 mmol)悬浮于thf (8.0 ml)中然后冷却至-30℃。逐滴加入异丙基氯化镁x氯化锂的溶液(1,3 m在thf中，7.1 ml, 9.3 mmol)，并将混合物搅拌5 min。然后，加入二氯化锌(4.5 ml, 1.9 m在甲基-thf中，8.6 mmol)。然后将该溶液直接用于交叉偶联反应。
[0355]
为此目的，在氩气下将(外消旋)-2-[-(3-溴吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体23a, 780 mg, 2.34 mmol)和1,1-双(二苯基膦基)-二茂铁二氯化钯(ii) (192 mg, 234 μmol)放入两个单独的微波反应器管形瓶中，加入溶液a并将混合物在单模式微波装置中加热至110℃保持90 min。冷却后，将混合物加载到硅胶上，蒸发，然后通过快速色谱用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化以产生97.0 mg (97% 纯度，11%收率)标题化合物。lc-ms (方法9): r
t = 0.92 min；ms (esipos): m/z = 389 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.719 (4.11), 1.731 (4.05), 2.069 (0.45), 3.289 (16.00), 3.901 (9.08), 3.934 (0.75), 6.306 (1.05), 6.318 (1.04), 7.690 (1.45), 7.696 (1.59), 7.699 (1.63), 7.705 (1.97), 7.764 (2.09), 7.769 (1.71), 7.773 (1.54), 7.778 (1.40), 7.912 (1.49), 7.926 (1.61), 8.247 (0.99), 8.250 (0.93), 8.260 (0.92), 8.264 (0.85), 8.726 (2.04), 8.738 (2.11), 8.742 (1.29), 8.985 (1.57), 8.987 (1.53)。
[0356]
中间体25a(外消旋)-6-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-甲酸甲酯根据一般合成方法4，从(外消旋)-6-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-甲酸甲酯(中间体24a, 160 mg, 412 μmol)得到115 mg (79% 纯度，85%收率)。lc-ms (方法2): r
t = 0.76 min；ms (esipos): m/z = 259 [m h]
。
[0357]
中间体26a(外消旋)-(6-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-基)(吗啉-4-基)甲酮
lc-ms (方法2): r
t = 0.46 min；ms (esipos): m/z = 314 [m h]
。
[0358]
中间体27a(外消旋)-2-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯溶液a: 将2-溴-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(2.00 g, 9.00 mmol)溶解在thf (9.0 ml)中。将混合物冷却至-40℃并加入异丙基氯化镁x氯化锂(8.3 ml, 1.3 m在thf中，11 mmol)。将温度调至-70℃并加入二氯化锌溶液(5.2 ml, 1.9 m在甲基-thf中，9.9 mmol)，保持温度在-50至-70℃的范围内。将该溶液立即用在交叉偶联反应中。
[0359]
将(外消旋)-2-[1-(3-溴吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体23a, 950 mg, 2.86 mmol)溶解在thf (17.0 ml)中。加入1,1-双(二苯基膦基)-二茂铁二氯化钯(ii)：(117 mg, 143 μmol)和溶液a。将得到的混合物在氩气氛下分布在20 ml微波反应器管形瓶中。给每个瓶加密封螺纹盖并在单模式微波装置中加热至120℃保持2 h。冷却后，将等分试样合并，用水(20 ml)和浓碳酸氢钠水溶液(20 ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物经无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将粗产物首先通过柱色谱(硅胶，有0-35% 乙酸乙酯的环己烷乙酸乙酯梯度)纯化，并最终通过制备型hplc (rp-c18柱，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化，以产生510 mg (100% 纯度，45%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 2.04 min；ms (esipos): m/z = 395 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.106 (5.49), 1.892 (4.85), 1.904 (4.85), 3.077 (1.74), 3.886 (10.87), 6.653 (1.27), 6.665 (1.27), 7.839 (16.00), 8.610 (3.63), 8.730 (0.78), 8.735 (5.05), 8.740 (0.86)。
[0360]
中间体28a(外消旋)-2-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯根据一般合成方法4，将(外消旋)-2-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(中间体27a, 730 mg, 1.85 mmol)转化成300 mg (96% 纯度，59%收率)标题化合物。
lc-ms (方法3): r
t = 1.32 min；ms (esipos): m/z = 265 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.164 (0.49), 1.176 (0.98), 1.188 (0.50), 1.345 (7.54), 1.356 (7.35), 1.987 (1.84), 3.895 (16.00), 3.906 (0.60), 4.025 (0.43), 4.037 (0.43), 5.271 (0.52), 5.281 (1.71), 5.292 (1.70), 5.303 (0.52), 8.649 (5.41), 8.653 (3.03), 8.657 (3.10), 8.799 (2.80), 8.803 (2.77)。
[0361]
中间体29a(外消旋)-1-{3-[1-羟基乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯将(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(中间体22a, 500 mg, 2.46 mmol)溶解在甲苯(5.0 ml)中，加入1h-吡唑-4-甲酸乙酯(518 mg, 3.69 mmol)、碳酸钾(851 mg, 6.16 mmol)、碘化亚铜(i) (141 mg, 0.74 mmol)和反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺(120 μl, 740 μmol)。将混合物加热至回流保持1 h，然后倒入水中。将它用三份乙酸乙酯萃取，将合并的有机萃取物用20% 氨水洗涤两次，用水洗涤一次，并最终用盐水洗涤一次。将有机相经无水硫酸钠干燥，蒸发并将残余物在硅胶上用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化。将粗产物通过制备型hplc (rp-c18柱，用有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化另外一次以产生389 mg (100% 纯度，60%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.34 min；ms (esipos): m/z = 263 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.298 (7.89), 1.309 (16.00), 1.321 (7.95), 1.430 (14.41), 1.441 (14.34), 2.073 (1.32), 4.273 (2.53), 4.285 (7.54), 4.297 (7.46), 4.309 (2.39), 5.225 (1.14), 5.235 (3.55), 5.246 (3.47), 5.257 (1.07), 8.247 (7.91), 8.595 (5.44), 8.598 (5.53), 8.830 (5.44), 8.834 (5.22), 8.872 (8.46)。
[0362]
类似地，根据一般合成方法6合成下述中间体:
8.633 (4.91), 8.637 (5.10), 8.776 (5.51), 8.780 (5.40), 8.790 (9.02)。
[0364]
根据一般合成方法3，得到下述中间体:
[0365]
中间体37a(外消旋)-1-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯
根据一般合成方法4，将(外消旋)-1-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯(500 mg, 1.28 mmol)转化成330 mg (96% 纯度，95%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.76 min；ms (esipos): m/z = 262 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.296 (5.40), 1.308 (16.00), 1.321 (13.65), 2.001 (0.56), 4.272 (1.75), 4.283 (5.36), 4.295 (5.41), 4.307 (1.94), 4.396 (0.71), 4.407 (2.18), 4.418 (2.21), 4.429 (0.79), 8.246 (5.19), 8.539 (3.55), 8.543 (3.95), 8.806 (3.51), 8.810 (3.73), 8.853 (5.63)。
[0366]
根据一般合成方法4合成下述中间体:
1.40 g, 5.30 mmol)悬浮于thf (30.0 ml)中，在室温加入三乙胺(5.9 ml, 42.0 mmol)和二碳酸二叔丁酯(4.62 g, 21.2 mmol)并将混合物搅拌1 h。将混合物倒入水中，并用三份乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸钠干燥和蒸发。将固体残余物与mtbe一起研磨，在过滤漏斗上收集并干燥以产生第一批标题化合物1.30 g (97% 纯度，65%收率)。将滤液蒸发并将残余物通过硅胶上的色谱(环己烷
‑ꢀ
乙酸乙酯梯度)纯化以产生第二批490 mg (100% 纯度，25%收率)期望产物。lc-ms (方法2): r
t = 2.08 min；ms (esipos): m/z = 365 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.940 (1.20), 1.299 (13.37), 1.320 (0.58), 1.332 (0.45), 1.374 (3.69), 1.385 (3.89), 1.466 (1.76), 3.273 (0.43), 3.897 (16.00), 6.011 (1.33), 6.023 (1.99), 6.035 (1.36), 7.298 (0.73), 7.310 (0.69), 8.669 (7.68), 8.677 (3.66), 8.681 (3.76), 8.790 (1.45)。
[0368]
中间体42a( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯将两批产物合并和进行手性制备型hplc (固定相: daicel chiralpak ic 5 μm 250x20 mm；流动相: 正庚烷/乙醇4:1；流速25 ml/min。异构体1: 0.75 g (理论值的39%)分析型手性hplc (方法14): r
t = 1.80 min。
[0369]
异构体2: 0.73 g (理论值的37%)分析型手性hplc (方法14): r
t = 2.48 min。
[0370]
[α]
d20 = 92.4
°
(c = 0.37, chcl3)在下述合成步骤中进一步加工异构体2。
[0371]
中间体43a( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸
将( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(中间体42a, 730 mg, 2.00 mmol)溶解在thf (20.0 ml)中。加入水(5.0 ml)，将混合物冷却至0℃并加入氢氧化锂(240 mg, 10.0 mmol)。将混合物在0℃搅拌105 min，然后将它用水稀释，用1m盐酸酸化至ph 5，并用5份乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥和蒸发。将残余物在真空下干燥以产生709 mg (100% 纯度，定量收率)标题化合物。[α]
d20 = 92.3
°
(c = 0.35, chcl3)lc-ms (方法2): r
t = 1.53 min；ms (esipos): m/z = 351 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.954 (1.65), 1.165 (0.95), 1.177 (1.85), 1.188 (0.97), 1.307 (16.00), 1.357 (2.33), 1.375 (4.46), 1.386 (4.67), 1.750 (0.66), 1.756 (0.80), 1.761 (1.77), 1.767 (0.72), 1.772 (0.61), 1.990 (3.32), 3.403 (0.72), 3.592 (1.08), 3.614 (0.99), 4.025 (0.85), 4.037 (0.85), 6.020 (1.51), 6.032 (2.21), 6.044 (1.51), 7.256 (0.94), 7.268 (0.87), 8.435 (2.93), 8.657 (4.83), 8.661 (4.96), 8.750 (1.97)。
[0372]
中间体44a( )-[(1s)-1-(3-{5-[乙基(甲基)氨甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡嗪-2-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯将( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸(中间体43a, 825 mg, 2.35 mmol)溶解在dmf (19.0 ml)中并将溶液冷却至0℃。加入n-甲基乙胺(300 μl, 3.5 mmol)和dipea (1.6 ml, 9.4 mmol)，随后加入hatu (1.79 g, 4.71 mmol)，将混合物温热至环境温度并搅拌40 min。将混合物直接加载到rp-18 hplc柱上并色谱分离(rp c-18 10 μm acn:水 0.1%tfa10:90-》95:5)以产生880 mg (100% 纯度，95%收率)标题化合物。
[α]
d20 = 72.6
°
(c = 0.22, chcl3)lc-ms (方法2): r
t = 1.84 min；ms (esipos): m/z = 392 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.952 (1.46), 1.176 (1.74), 1.307 (16.00), 1.380 (5.16), 1.397 (5.30), 3.011 (0.61), 3.218 (0.75), 3.502 (1.77), 3.519 (1.72), 6.022 (1.07), 6.040 (1.66), 6.058 (1.15), 7.282 (0.81), 7.300 (0.77), 8.652 (3.72), 8.658 (4.27), 8.753 (1.91)。
[0373]
中间体48a(-)-2-{3-[(1s)-1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺盐酸盐将( )-[(1s)-1-(3-{5-[乙基(甲基)氨甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡嗪-2-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(中间体44a, 875 mg, 2.24 mmol)溶解在氯化氢溶液(4.0 m在1,4-二氧杂环己烷中, 9.6 ml, 38 mmol)中并将混合物在室温搅拌30 min。然后蒸馏挥发性组分并将残余物在真空下干燥。得到729 mg (100% 纯度，99%收率)标题化合物。
[α]
d20 =-43.8
°
(c = 0.21, 水)lc-ms (方法2): r
t = 0.72 min；ms (esipos): m/z = 292 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.149 (0.44), 0.146 (0.44), 1.179 (3.64), 1.560 (15.78), 1.576 (16.00), 2.368 (0.52), 2.712 (0.52), 3.014 (1.48), 3.213 (2.00), 3.482 (2.41), 3.500 (7.02), 3.518 (6.88), 3.536 (2.34), 3.568 (2.45), 5.761 (1.73), 5.776 (2.28), 5.791 (1.72), 8.480 (6.02), 8.837 (6.80), 8.843 (9.10), 8.877 (8.80), 8.883 (7.02)。
实施例
[0374]
实施例i-1(外消旋)-3-氯-n-{1-[3-(吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺将(外消旋)-1-[3-(吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-胺(中间体4a, 66.1 mg, 330 μmol)溶解在dmf (3.5 ml)中，加入hatu (188 mg, 495 μmol)、3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸(81.5 mg, 363 μmol)和dipea (170 μl, 990 μmol)，并将混合物在室温搅拌45 min。将反应混合物直接加载到制备型hplc上并使用rp c-18 10 μm材料和水( 0.1% tfa)-乙腈( 0.1% tfa) 90:10-》5:95)的梯度纯化。得到67.0 mg (94% 纯度，47%收率)标题化合物。
lc-ms (方法1): r
t = 1.37 min；ms (esipos): m/z = 407 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.640 (15.92), 1.657 (16.00), 2.328 (0.59), 2.367 (0.88), 2.671 (0.57), 2.711 (0.89), 5.802 (0.55), 5.819 (2.55), 5.837 (3.96), 5.854 (2.52), 5.871 (0.53), 7.488 (2.24), 7.499 (4.50), 7.509 (4.34), 7.521 (2.44), 7.994 (8.18), 7.998 (9.32), 8.007 (8.65), 8.010 (5.11), 8.019 (4.70), 8.070 (5.99), 8.125 (5.81), 8.189 (0.88), 8.645 (7.54), 8.651 (9.96), 8.686 (9.02), 8.692 (6.94), 8.709 (2.63), 8.712 (4.56), 8.715 (2.62), 8.721 (2.72), 8.724 (4.10), 8.727 (2.43), 9.221 (3.27), 9.239 (3.22)。
[0375]
实施例i-2(外消旋)-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)烟酰胺向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a, 100 mg, 0.49 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(8 ml)中的溶液中加入5-(三氟甲基)烟酸(93 mg, 0.49 mmol)、hatu (277 mg, 0.73 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(188 mg, 1.45 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤和在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从60 b至80 b]纯化以产生9.9 mg (98% 纯度，5.28%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.60-1.62 (d, 3h), 6.53-6.60 (m, 1h), 8.02-8.03 (d, 1h), 8.16-8.17 (d, 1h), 8.64-8.66 (m, 2h), 8.70-8.71 (d, 1h), 9.12-9.13 (d, 1h), 9.24-9.25 (d, 1h), 9.48-9.50 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b)：r
t = 1.340 min；ms (esipos): m/z = 380 [m h]
。
[0376]
实施例i-3(外消旋)-3-氯-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a,100 mg, 0.49 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(8 ml)中的溶液中加入3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸(109 mg, 0.49 mmol)、hatu (277 mg, 0.73 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(188 mg, 1.45 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从65 b至95 b]纯化以产生16.50 mg (99% 纯度，8.2%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.59-1.61 (d, 3h), 6.49-6.56 (m, 1h), 8.02-8.03 (d, 1h), 8.07 (d, 1h), 8.15-8.16 (d, 1h), 8.19 (d, 1h), 8.24 (d, 1h), 8.64-8.66 (d, 1h), 8.69-8.70 (d, 1h), 9.40-9.42 (d, 1h)。lc-ms (方法5, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.848 min；ms (esipos): m/z = 413 [m h]
。
[0377]
实施例i-4(外消旋)-3-氟-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a,160 mg, 0.23 mmol)在二氯甲烷(8 ml)中的溶液中加入3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(58 mg, 0.26 mmol)和三乙胺(71 mg, 0.70 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(0.1% fa), 流动相b: acn；流速：60 ml/min；梯度：在8 min内从52 b至69 b]纯化以产生17.80 mg (97% 纯度，18.7%收率)作为白色固体的产
物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.59-1.61 (d, 3h), 6.51-6.55 (m, 1h), 7.90-7.92 (m, 1h), 7.99-8.04 (m, 2h), 8.14-8.16 (m, 2h), 8.64-8.70 (m, 2h), 9.37-9.39 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.02-3.25 min 5-70% b, 3.25-3.70 min 70-95% b, 3.70-4.10 min 95-95% b): r
t = 3.086 min；ms (esipos): m/z = 397 [m h]
。
[0378]
实施例i-5(外消旋)-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a,180 mg, 0.26 mmol)在二氯甲烷(8 ml)中的溶液中加入3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯(80 mg, 0.29 mmol)和三乙胺(79 mg, 0.79 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从65 b至95 b]纯化以产生38.80 mg (96% 纯度，31.9%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.61-1.63 (d, 3h), 6.55-6.59 (m, 1h), 8.03-8.04 (d, 1h), 8.16-8.17 (d, 1h), 8.32 (s, 1h), 8.54 (m, 2h), 8.65-8.66 (d, 1h), 8.69-8.70 (d, 1h), 9.57-9.59 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-3.20 min 30-70% b, 3.20-3.50 min 70-95% b, 3.50-4.25 min 95-95% b): r
t = 2.442 min；ms (esipos): m/z = 447 [m h]
。
[0379]
实施例i-6(外消旋)-5-(叔丁基)-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)烟酰胺
向5-叔丁基烟酸(中间体7a, 40 mg, 0.22 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(5 ml)中的溶液中加入(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a, 46 mg, 0.22 mmol)、hatu (127 mg, 0.34 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(87 mg, 0.67 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从35 b至80 b]纯化以产生17.80 mg (95% 纯度，20.6%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.34 (s, 9h), 1.58-1.59 (d, 3h), 6.47-6.53 (m, 1h), 8.00-8.01 (d, 1h), 8.14-8.15 (d, 2h), 8.62-8.63 (d, 1h), 8.67-8.68 (d, 1h), 8.74 (d, 1h), 8.82 (d, 1h), 9.20-9.22 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-3.25 min 5-50% b, 3.25-3.80 min 50-95% b, 3.80-4.20 min 95-95% b): r
t = 2.269 min；ms (esipos): m/z = 368 [m h]
。
[0380]
实施例i-7(外消旋)-3-氟-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(99 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(121 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从30 b至90 b]纯化以产生99.20 mg (98% 纯度，
62.5%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.60-1.62 (d, 3h), 5.59-5.62 (m, 1h), 7.58-7.60 (t, 1h), 7.83-7.88 (t, 2h), 7.95 (s, 1h), 8.69-8.70 (d, 1h), 8.77-8.78 (d, 1h), 8.97-8.98 (d, 2h), 9.16-9.18 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.284 min；ms (esipos): m/z = 392 [m h]
。
[0381]
实施例i-8(外消旋)-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯(121 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(121 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从32 b至95 b]纯化以产生105.90 mg (98% 纯度，59%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.63-1.64 (d, 3h), 5.62-5.65 (m, 1h), 7.57-7.60 (t, 1h), 8.29 (s, 1h), 8.36 (d, 2h), 8.70-8.71 (d, 1h), 8.78-8.79 (d, 1h), 8.96-8.98 (d, 2h), 9.36-9.37 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.425 min；ms (esipos): m/z = 442 [m h]
。
[0382]
实施例i-9(外消旋)-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)烟酰胺
向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入5-(三氟甲基)烟酰氯(92 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(453 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从20 b至70 b]纯化以产生98.10 mg (98% 纯度，64.6%收率)作为灰白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.61-1.63 (d, 3h), 5.60-5.67 (m, 1h), 7.59-7.61 (t, 1h), 8.46 (m, 1h), 8.70-8.71 (d, 1h), 8.78-8.79 (d, 1h), 8.98-9.00 (d, 2h), 9.09-9.11 (m, 2h), 9.27-9.29 (d, 1h)。lc-ms (方法5, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.173 min；ms (esipos): m/z = 375 [m h]
。
[0383]
实施例i-10(外消旋)-3-氯-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(106 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(121 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从40 b至60 b]纯化以产生114.2 mg (99% 纯度，
69.7%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.60-1.61 (d, 3h), 5.59-5.62 (m, 1h), 7.58-7.60 (t, 1h), 8.01-8.06 (m, 3h), 8.69-8.70 (d, 1h), 8.77-8.78 (d, 1h), 8.96-9.00 (m, 2h), 9.19-9.20 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.384 min；ms (esipos): m/z = 408 [m h]
。
[0384]
实施例i-11(外消旋)-5-(叔丁基)-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)烟酰胺向5-叔丁基烟酸(40 mg, 0.22 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(5 ml)中的溶液中加入(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 45 mg, 0.22 mmol)、hatu (127 mg, 0.34 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(87 mg, 0.67 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：25 ml/min；梯度：在7 min内从20 b至35 b]纯化以产生17.70 mg (95% 纯度，20.8%收率)作为浅黄色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.29-1.31 (s, 9h), 1.60-1.62 (d, 3h), 5.56-5.63 (m, 1h), 7.55-7.58 (t, 1h), 7.97-7.98 (t, 1h), 8.66-8.72 (m, 3h), 8.77-8.78 (d, 1h), 8.96-8.98 (m, 3h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 0.900 min；ms (esipos): m/z = 363 [m h]
。
[0385]
从中间体4a开始与实施例i-1类似地合成下述实施例：
mmol)溶解在dmf (3.0 ml)中。将溶液在冰水浴上冷却至0℃并加入hatu (287 mg, 755 μmol)。除去冷却浴并将混合物搅拌30 min。然后加入水。将沉淀的产物在过滤漏斗上收集，在真空下干燥并最终通过制备型hplc (rp-c18，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化。分离出260 mg (理论值的71%)标题化合物的产量。lc-ms (方法2): r
t = 2.18 min；ms (esipos): m/z = 499 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.008 (1.26), 0.008 (1.63), 1.685 (5.98), 1.702 (6.07), 2.733 (0.41), 2.892 (0.53), 3.363 (0.90), 3.369 (0.69), 3.375 (0.65), 3.381 (0.53), 3.925 (16.00), 5.803 (1.02), 5.820 (1.55), 5.837 (1.02), 8.101 (2.16), 8.103 (2.16), 8.121 (2.48), 8.123 (2.44), 8.259 (2.16), 8.361 (5.21), 8.424 (1.99), 8.429 (1.99), 8.444 (1.75), 8.450 (1.79), 8.695 (3.13), 8.701 (3.83), 8.752 (3.66), 8.758 (3.05), 9.180 (2.04), 9.182 (2.20), 9.186 (2.20), 9.187 (1.99), 9.354 (1.47), 9.371 (1.42)。
[0387]
实施例i-31(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸将(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸甲酯(实施例i-30, 185 mg, 371 μmol)悬浮于甲醇(3.0 ml)中，并在环境温度加入先前制备的氢氧化钠(104 mg, 2.61 mmol)在水(1.0 ml)中的溶液。将混合物搅拌30 min。然后将反应混合物用水稀释，用1 m盐酸酸化，并用三份乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发并最终通过制备型hplc (rp-c18，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化。分离出153 mg (100% 纯度，理论值的85%)标题化合物的产量。lc-ms (方法2): r
t = 1.84 min；ms (esipos): m/z = 485 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.687 (15.76), 1.698 (15.70), 5.823 (0.66), 5.834 (2.72), 5.846 (4.10), 5.857 (2.70), 5.869 (0.62), 8.096 (5.83), 8.110 (6.33), 8.244 (6.75), 8.376 (16.00), 8.413 (4.03), 8.416 (4.25), 8.426 (3.80), 8.430 (4.02), 8.690 (6.82), 8.693 (7.94), 8.743 (7.63), 8.747 (6.99), 9.167 (6.59), 9.169 (6.90), 9.352 (4.20), 9.364 (4.09), 13.492 (0.90)。
[0388]
实施例i-32(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺将(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(70.0mg,145μmol)溶解在dmf(2.0ml)中。加入1-环丙基-n-甲基甲胺盐酸盐(26.4mg,217μmol)和dipea(130μl,720μmol)。将混合物在环境温度搅拌1h，然后将它加载到制备型hplc装置上并直接纯化(rp-c18柱，有0.1%tfa的水-乙腈梯度)以产生67.0mg(100%纯度，84%收率)标题化合物。lc-ms(方法2):r
t
=2.11min；ms(esipos):m/z=552[m h]
⁺¹
h-nmr(500mhz,dmso-d6)δ[ppm]:0.2(s,1h),0.32(s,1h),0.4-0.51(m,2h),0.93-1.12(m,1h),1.68(d,3h),2.95(m,2h),3.11(m,3h),3.39(m,1h),5.92(m,1h),8.02(m,2h),8.25(s,1h),8.40(s,2h),8.68-8.73(m,3h)9.38(d,1h)。
[0389]
类似地制备化合物：
[0390]
实施例i-49(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯
将(外消旋)-2-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(中间体28a, 300 mg, 1.14 mmol)和dipea (400 μl, 2.3 mmol)溶解在thf (15.0 ml)中并冷却至0℃。加入3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯(377 mg, 1.36 mmol)在thf (1.0 ml)中的溶液并维持搅拌30 min。蒸馏溶剂，将残余物用叔丁基甲基醚洗涤以产生480 mg (84%收率)标题化合物。lc-ms (方法1): r
t = 1.53 min；ms (esipos): m/z = 505 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.107 (1.29), 1.260 (1.91), 1.357 (1.65), 1.615 (7.46), 1.626 (7.32), 1.760 (0.75), 2.422 (0.62), 2.651 (0.56), 3.078 (0.46), 3.602 (0.74), 3.910 (16.00), 6.508 (1.21), 6.520 (1.86), 6.530 (1.24), 8.291 (3.48), 8.438 (1.85), 8.474 (0.78), 8.520 (7.94), 8.697 (8.88), 8.783 (3.57), 8.853 (1.55), 9.542 (1.75), 9.553 (1.77)。
[0391]
实施例i-50(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(实施例i-49, 570 mg, 1.13 mmol)悬浮于甲醇(15.0 ml)、thf (5.0 ml)和水(5.0 ml)的混合物中。加入氢氧化钠(300 μl, 50%在水中, 5.7 mmol)并将混合物在50℃搅拌3 h。蒸馏溶剂，将残余物用水稀释，用1m盐酸酸化并将沉淀物通过抽吸进行收集和在真空下干燥。产量：510 mg (86% 纯度，79%收率)标题化合物。lc-ms (方法1): r
t = 1.32 min；ms (esipos): m/z = 491 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.61 (d, 3h), 6.52 (m, 1h), 8.38 (s, 1h), 8.53 (s, 2h), 8.60 (s, 1h), 8.69 (s, 1h), 8.78 (s, 1h), 9.57 (d, 1h), 13.75 (br s, 1h)。
[0392]
实施例i-51(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺
将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸(实施例i-50, 100 mg, 204 μmol)溶解在dmf (3.6 ml)中。加入1-环丙基-n-甲基甲胺盐酸盐(49.6 mg, 408 μmol)和dipea (180 μl, 1.0 mmol)并将混合物在室温搅拌30 min。然后将它直接加载到制备型hplc装置上并色谱分离(rp c-18 10 μm柱，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)以产生39.0 mg (100% 纯度，34%收率)产物。lc-ms (方法2): r
t = 2.31 min；ms (esipos): m/z = 558 [m h]
¹
h-nmr (500 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.006 (3.66), 0.006 (3.09), 0.116 (0.40), 0.284 (1.32), 0.503 (1.76), 0.511 (5.29), 0.514 (5.29), 0.527 (5.55), 0.539 (1.59), 1.079 (1.50), 1.234 (0.48), 1.617 (15.96), 1.631 (16.00), 2.362 (0.71), 2.636 (0.84), 3.115 (0.75), 3.386 (6.52), 3.400 (6.39), 6.517 (0.66), 6.530 (2.82), 6.544 (4.32), 6.557 (2.78), 6.571 (0.66), 8.309 (6.70), 8.448 (0.66), 8.539 (15.21), 8.675 (8.42), 8.679 (9.12), 8.745 (9.30), 8.749 (8.20), 9.559 (4.28), 9.573 (4.14)。
[0393]
类似地，合成下述化合物:
[0394]
实施例i-82(外消旋)-n-{1-[3-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺(实施例i-62, 75.0 mg, 153 μmol)溶解在thf (3.1 ml)中，加入burgess试剂(cas rn 29684-56-8, 38.3 mg, 161 μmol；)并将混合物在环境温度反应1 h。加入更多的burgess试剂(18.3 mg, 76.6 μmol)并维持搅拌另外30 min。将混合物直接加载到制备型hplc装置上并色谱分离(rp c-18 10 μm柱，有0.1%tfa的水-乙腈梯度)以产生36.0 mg (100% 纯度，50%收率)标题化合物。
lc-ms (方法2): r
t = 2.29 min；ms (esipos): m/z = 472 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.022 (0.44), 1.193 (0.46), 1.234 (1.85), 1.611 (15.63), 1.623 (15.64), 2.069 (2.30), 2.423 (0.51), 2.652 (0.43), 3.261 (1.29), 3.910 (0.99), 6.469 (0.68), 6.481 (2.58), 6.492 (3.94), 6.503 (2.58), 8.294 (6.79), 8.522 (16.00), 8.712 (6.84), 8.715 (7.27), 8.823 (7.21), 8.827 (7.00), 8.938 (11.11), 9.557 (3.60), 9.569 (3.49)。
[0395]
实施例i-83(外消旋)-2-{3-[1-{[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基](环丙基甲基)氨基}乙基]吡嗪-2-基}-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺(实施例72, 196 mg, 369 μmol)溶解在dmf (4.0 ml)中并加入氢化钠(22.1 mg, 60%在石蜡中，553 μmol)。将混合物在室温搅拌20 min，然后加入(溴甲基)环丙烷(110 μl, 1.1 mmol)并加热至60℃保持3 h。将混合物直接加载到制备型hplc装置上并色谱分离(rp c-18 10 μm柱，有0.1%tfa的水-乙腈梯度)以产生66.0 mg (100% 纯度，31%收率)标题化合物。lc-ms (方法1): r
t = 1.55 min；ms (esipos): m/z = 586 [m h]
1
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.517 (1.85), 1.162 (8.17), 1.688 (6.60), 2.422 (1.07), 2.652 (1.07), 3.480 (6.56), 6.327 (0.76), 7.582 (1.66), 7.835 (1.46), 8.700 (9.40), 8.803 (16.00), 8.807 (13.58)。
[0396]
实施例i-84和i-85-对映异构体的分离：2-(3-{(1r)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺和2-(3-{(1s)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺
使用daicel chiralpak id, 5 μm 250*20 mm作为固定相和18 ml/min的正庚烷/2-丙醇(1:1)的混合物作为洗脱液，对(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺(实施例i-72, 400 mg, 0.82 mmol) 在40℃进行手性hplc。两种级分分别在5.16和7.09 min洗脱，将其冷冻干燥以产生。
[0397]
实施例i-84产量：121 mg (30%)在制备型hplc中在5.16 min洗脱。分析型手性hplc (方法7) r
t = 4.99 min旋光度(方法8): [α]
d20 =-88.8
°
(c = 0.48, chcl3)。
[0398]
实施例i-85产量：122 mg (31%)在制备型hplc中在7.09 min洗脱。分析型手性hplc (方法7) r
t = 6.25 min旋光度(方法8): [α]
d20 = 85.5
°
(c = 0.49, chcl3)。
[0399]
实施例i-86(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸乙酯将(外消旋)-1-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯(中间体37a, 330 mg, 1.26 mmol)、3,5-双(三氟甲基)苯甲酸(424 mg, 1.64 mmol)和dipea (660 μl, 3.8 mmol)溶解在dmf (5.0 ml)中。将溶液在冰水浴上冷却至0℃并加入hatu (720 mg, 1.89 mmol)。除去冷却浴并将混合物搅拌1 h。然后加入水。将沉淀的产物在过滤漏斗上收
集，在真空下干燥。得到558 mg (100% 纯度，88%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 2.27 min；ms (esipos): m/z = 502 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.291 (7.96), 1.303 (16.00), 1.315 (7.97), 1.637 (12.36), 1.648 (12.24), 2.694 (0.72), 2.737 (1.30), 2.895 (1.44), 4.254 (0.47), 4.263 (1.69), 4.272 (4.12), 4.275 (4.39), 4.284 (4.14), 4.287 (4.18), 4.295 (1.57), 4.299 (1.38), 4.305 (0.43), 5.722 (0.52), 5.734 (2.11), 5.745 (3.17), 5.756 (2.05), 5.768 (0.49), 8.259 (9.18), 8.273 (5.29), 8.448 (12.45), 8.591 (5.52), 8.594 (5.87), 8.803 (5.61), 8.807 (5.64), 8.883 (9.31), 9.436 (3.22), 9.447 (3.13)。
[0400]
实施例i-87(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸将(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸乙酯(实施例i-86, 555 mg, 1.11 mmol)悬浮于thf (4.0 ml)、乙醇(4.0 ml)和水(1.0 ml)的混合物中。加入氢氧化钠(443 mg, 50%在水中, 5.53 mmol)并将混合物加热至35℃。加入另外80 mg (2.0 mmol)纯净的氢氧化钠并在室温维持搅拌30 min。将混合物倒入水中，用4 m盐酸酸化并将沉淀物通过抽吸进行收集并最终在真空下干燥。分离出435 mg (97% 纯度，81%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.83 min；ms (esipos): m/z = 474 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.177 (0.41), 1.326 (0.41), 1.338 (0.83), 1.498 (0.65), 1.510 (0.61), 1.636 (16.00), 1.648 (15.89), 1.989 (0.77), 5.736 (0.66), 5.748 (2.89), 5.759 (4.09), 5.770 (2.66), 5.782 (0.63), 8.218 (12.06), 8.273 (6.27), 8.461 (14.68), 8.555 (0.59), 8.583 (7.81), 8.586 (8.12), 8.786 (7.92), 8.790 (7.73), 8.831 (12.37), 9.457 (4.05), 9.468 (3.92), 12.750 (2.03)。
[0401]
实施例i-88(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n,n-二甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺
将(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸(实施例i-87,105 mg, 222 μmol)、n-甲基甲胺盐酸盐(27.1 mg, 333 μmol)和dipea (190 μl, 1.1 mmol)溶解在dmf (2.0 ml)中。加入hatu (143 mg, 377 μmol)并将混合物在室温搅拌1 h。当将它用水稀释时，形成沉淀物，将其通过抽吸进行收集并在真空下干燥以产生66.0 mg (98% 纯度，58%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.89 min；ms (esipos): m/z = 501 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.337 (0.63), 1.497 (0.52), 1.509 (0.53), 1.643 (16.00), 1.654 (15.80), 2.734 (1.18), 2.892 (1.45), 2.994 (3.46), 3.168 (3.46), 5.811 (0.70), 5.822 (2.70), 5.834 (4.09), 5.845 (2.63), 5.856 (0.63), 8.141 (11.32), 8.276 (6.41), 8.468 (15.04), 8.556 (0.62), 8.567 (7.42), 8.571 (7.75), 8.739 (11.86), 8.756 (7.64), 8.760 (7.40), 9.445 (4.02), 9.456 (3.90)。
[0402]
通过类似的程序，得到下述实施例化合物:
[0403]
实施例i-1606-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n,n-二乙基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体1)
向(外消旋)-6-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-n,n-二乙基吡啶-3-甲酰胺(中间体50a, 55 mg,0.18 mmol)、3,5-双(三氟甲基)苯甲酸(94 mg, 0.36mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(46.5 mg, 0.36 mmol)和hatu (47.5 mg, 0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [rp-c18, 流动相a: 水(0.1% tfa), 流动相b: 乙腈；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生70 mg作为白色固体的对映异构体的混合物。
[0404]
将两种对映异构体通过手性hplc [柱：chiralpak ig, 2*25 cm, 5 um；流动相a: mtbe (0.5%的在meoh中的2 m氨), 流动相b: 异丙醇；流速：20 ml/min；梯度：历经10.5 min保持5% b；254/220 nm；r
t 1: 5.262 min；rt 2: 8.757 min]分离以得到作为异构体1的标题化合物(24.6 mg (24%收率)，在手性制备型hplc中为在5.262 min洗脱的灰白色固体)。lc-ms (方法12): r
t = 1.14；ms (esipos): m/z 540 [m h]
。手性hplc (方法10): r
t = 1.53 min1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 1.05-1.19 (m, 6h), 1.67 (d, 3h), 5.92 (m, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0405]
实施例i-1616-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n,n-二乙基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体2)
从在实施例i-160下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物：20 mg (20%收率)，为灰白色固体(在手性制备型hplc中在8.757 min洗脱)。
[0406]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm, 3 um；流动相a: mtbe (0.1% dea): ipa=95:5, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：历经3.5 min保持5% b] rt = 1.533 min。
[0407]
实施例i-1626-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(氰基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体1)向(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(实施例i-31, 80 mg, 0.17 mmol)、2-(甲基氨基)乙腈(18 mg, 0.25 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(107 mg, 0.83 mmol)和hatu (94 mg,0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [流动相a: 水(0.1% tfa), 流动相b: 乙腈；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生40 mg作为白
色固体的对映异构体的混合物。将两种对映异构体通过手性-hplc [柱：chiralpak ig, 2*25 cm, 5 um；流动相a: mtbe (0.5% 的2 m nh
3-meoh), 流动相b: ipa；流速：20 ml/min；梯度：在8.5 min内保持5% b；254/220 nm；r
t 1: 4.457 min；r
t 2: 6.687 min]分离以得到标题化合物异构体1 (7.5 mg, 8%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在4.457 min洗脱)。
[0408]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: mtbe (0.1% 二乙胺): 异丙醇98:2, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：在3 min内从5% b至5% b] rt = 1.281 min。[a]
d23 = 46 o (c = 0.002, chcl3)。
[0409]
实施例i-1636-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(氰基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体2)从在实施例i-162下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物(16.9 mg, 19%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在6.687 min洗脱)。
[0410]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: mtbe (0.1% 二乙胺): 异丙醇=98:2, 流动相b: 异丙醇；流速：1 ml/min；梯度：在3 min内从5% b至5% b] r
t = 1.952 min[a]
d23 =-60 o (c = 0.002, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.08；ms (esipos): m/z 537 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm]: 1.67 (d, 3h), 3.06 (s, 3h), 4.64 (s, 2h), 5.92 (m, 1h), 8.10 (m, 2h), 8.28 (s, 1h), 8.41 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.46 (m, 1h)。
[0411]
实施例i-1646-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体1)
向(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(实施例i-31, 80 mg, 0.17 mmol)、环丙基-n-甲基甲胺(28 mg, 0.25 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(107 mg, 0.83 mmol)和hatu (94 mg, 0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [流动相a: 水(0.1�), 流动相b: acn；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生30 mg作为粉红色固体的对映异构体混合物。将两种对映异构体通过手性hplc [柱：chiralpak ic, 2*25 cm, 5 um；流动相a: 己烷: dcm=3:1 (0.5% 的在meoh中的2 m氨)，流动相b: 异丙醇；流速：20 ml/min；梯度：在22 min内保持10% b；220/254 nm；rt 1: 16.225；rt 2: 19.408]分离以得到作为第一洗脱异构体的标题化合物(10.7 mg (12%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在16.225 min洗脱)。
[0412]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ic, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: (己烷: dcm=3:1) (0.1% dea): ipa=90:10, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：在7 min内从10% b至10% b] rt = 4.141 min。旋光度: [a]
d23 = 20 o (c = 0.002, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.17；ms (esipos): m/z 552 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.1-0.7 (m, 4h), 0.81-1.20 (m, 1h), 1.67 (d, 3h), 2.96 (s, 2h), 3.10 (s, 3h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0413]
实施例i-1656-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体2)
从在实施例i-164下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物(7.6 mg, 8%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在19.408 min洗脱)。
[0414]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ic, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: (己烷: dcm=3:1) (0.1% dea): ipa=90:10, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：在7 min内从10% b至10% b] rt = 5.943 min。旋光度: [a]
d23 =-32 o (c = 0.002, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.17；ms (esipos): m/z 552 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.1-0.7 (m, 4h), 0.81-1.20 (m, 1h), 1.67 (d, 3h), 2.96 (s, 2h), 3.10 (s, 3h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0415]
实施例i-166n-[1-(3-{5-[(顺式)-2,6-二甲基吗啉-4-羰基]吡啶-2-基}吡嗪-2-基)乙基]-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺(对映异构体1)
向(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(实施例i-31, 80 mg,0.17 mmol)、(顺式)-2,6-二甲基吗啉(28 mg, 0.25 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(107 mg, 0.83 mmol)和hatu (94 mg,0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [流动相a: 水(0.1�), 流动相b: acn；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生67 mg作为灰白色固体的对映异构体混合物。将两种对映异构体通过手性hplc [柱：chiralpak ig, 2*25 cm, 5 um；流动相a: mtbe (0.5% 的在meoh中的2 m氨), 流动相b: 异丙醇；流速：20 ml/min；梯度：在9 min内保持5% b；254/220 nm；rt 1: 4.59 min；rt 2: 7.081 min]分离以得到作为灰白色固体的标题化合物(16.1 mg 16%收率) (在手性制备型hplc中在4.59 min洗脱)。
[0416]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm,3.0 um；流动相a: mtbe (0.1% dea): ipa = 95:5, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；在3.5 min内从5% b至5% b] rt = 1.031 min。旋光度: [a]
d23 = 103 o (c = 0.003, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.14；ms (esipos): m/z 582 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.9-1.3 (m, 6h), 1.66 (d, 3h), 2.81-2.95 (m, 1h), 3.40-3.50 (m, 3h), 4.42 (br s, 1h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0417]
实施例i-167n-[1-(3-{5-[(顺式)-2,6-二甲基吗啉-4-羰基]吡啶-2-基}吡嗪-2-基)乙基]-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺(对映异构体2)从在实施例i-166下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物(19.5 mg 20%收率)，为灰白色固体(在手性制备型hplc中在7.081 min洗脱)。
[0418]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm,3.0 um；流动相a: mtbe (0.1% dea): ipa = 95:5, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；在3.5 min内从5% b至5% b] rt = 1.324 min。
旋光度: [a]
d23 =-90 o (c = 0.003, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.14；ms (esipos): m/z 582 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.9-1.3 (m, 6h), 1.66 (d, 3h), 2.81-2.95 (m, 1h), 3.40-3.50 (m, 3h), 4.42 (br s, 1h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0419]
生物学实施例微小扇头蜱(微小牛蜱)（rhipicephalus (boophilus) microplus）
–
体外接触试验牛蜱幼虫（parkhurst品系，对合成拟除虫菊酯有抗性）将9 mg化合物溶解在1 ml丙酮中，并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μl试验溶液装入25 ml玻璃试管中，并通过在振摇装置上旋转和倾斜(在30 rpm，2h)而均匀分布在内壁上。在900 ppm的化合物浓度，44.7 cm2的内表面和均匀分布的情况下，达到5 μg/cm
²
的剂量。
[0420]
在溶剂蒸发后，给每个试管装入20-50只牛蜱幼虫(微小扇头蜱)，用带孔的盖封
闭，并在培养箱中在85% 相对湿度和27℃在水平位置温育。48小时后测定功效。将幼虫轻拍至试管底部，并记录负的趋地行为（negative geotactic behaviour）。以与未处理的对照幼虫相当的方式爬回小瓶顶部的幼虫被标记为活着的，没有以与未处理的对照幼虫相当的方式爬回去但在不协调地移动或仅抽动它们的腿的幼虫被标记为垂死的，剩余在底部并且根本不动的蜱幼虫被算作死亡的。
[0421]
如果在5 μg/cm
²
的化合物浓度监测到至少80％的功效，则化合物对微小扇头蜱显示出好功效。100％功效意指所有幼虫均死亡或垂死；0％意指没有幼虫死亡或垂死。
[0422]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷(g/ha)）)的施用率显示出100%的好活性：i-5、i-7、i-8、i-9、i-11、i-13、i-20、i-32、i-33、i-34、i-35、i-37、i-38、i-46、i-59、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-69、i-72、i-76、i-82、i-83、i-85、i-88、i-89、i-90、i-91、i-92、i-93、i-94、i-100、i-113、i-115、i-116、i-118、i-119、i-120、i-124、i-125、i-126、i-127、i-131、i-132、i-133、i-134、i-136、i-137、i-138、i-139。
[0423]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-17、i-24、i-26、i-29、i-51、i-54、i-58、i-75、i-102、i-103、i-114、i-141、i-143。
[0424]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-6、i-10、i-14、i-15、i-27、i-28、i-128。
[0425]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-1、i-5、i-7、i-8、i-9、i-13、i-20、i-26、i-29、i-32、i-34、i-35、i-37、i-38、i-46、i-58、i-59、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-69、i-72、i-76、i-82、i-83、i-85、i-88、i-89、i-90、i-91、i-92、i-93、i-94、i-100、i-113、i-115、i-118、i-119、i-120、i-124、i-125、i-126、i-127、i-131、i-132、i-133、i-134、i-136、i-137、i-138、i-139、i-141、i-143。
[0426]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-10、i-14、i-24、i-27、i-28、i-33、i-51、i-75、i-102、i-103、i-114、i-116、i-122、i-128。
[0427]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-6、i-15、i-17。
[0428]
微小扇头蜱(微小牛蜱)-注射试验溶剂：二甲亚砜。
[0429]
为了制备合适的活性化合物制剂，将10 mg活性化合物溶解在0.5 ml溶剂中，并将该浓缩液用溶剂稀释至所需浓度。
[0430]
将1 μl化合物溶液注射到五只饱食的成年雌性蜱(微小扇头蜱)的腹部中。将蜱转移到复制平板中并在气候室中温育。
[0431]
7天后，监测到产下受精卵。将卵(能育性不可见)储存在气候室中，直至在约42天后孵化。100％的功效意指所有的卵都是不育的；0％意指所有的卵都是能育的。
[0432]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 μg/动物的施用率显示出100%的好活性：i-2、i-3、i-7、i-8、i-9、i-10、i-17、i-23、i-24、i-56、i-63、i-64。
[0433]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 μg/动物的施用率显示出80%的好活性：i-5、i-13、i-14、i-15、i-20、i-21、i-25、i-53、i-65、i-66。
[0434]
猫栉首蚤（ctenocephalides felis）-体外接触试验成年猫蚤将9 mg化合物溶解在1 ml丙酮中，并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μl试验溶液装入25 ml玻璃试管中，并通过在振摇装置上旋转和倾斜(在30 rpm，2h)而均匀分布在内壁上。在900 ppm的化合物浓度，44.7 cm2的内表面和均匀分布的情况下，达到5 μg/cm
²
的剂量。
[0435]
在溶剂蒸发后，给每个试管装入5-10只成年猫蚤(猫栉首蚤)，用带孔的盖封闭，并在室温和相对湿度在卧位温育。48小时后测定功效。将蚤轻拍至试管底部，并在45-50℃的加热板上温育至多5分钟。将不能移动或不协调移动的蚤（其不能通过向上爬来躲避热量）标记为死亡或垂死。
[0436]
如果在5 μg/cm
²
的化合物浓度监测到至少80％的功效，则化合物对猫栉首蚤显示出好功效。100％功效意指所有蚤均死亡或垂死；0％意指没有蚤死亡或垂死。
[0437]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-32、i-33、i-35、i-38、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-82、i-83、i-85、i-132、i-133、i-134、i-141。
[0438]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-34、i-118、i-119、i-140。
[0439]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-10、i-19、i-27、i-103。
[0440]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-33、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-82、i-83、i-85、i-132、i-133。
[0441]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-7、i-38。
[0442]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-27、i-34、i-35、i-134。
[0443]
猫栉首蚤-口服试验溶剂：二甲亚砜为了制备合适的活性化合物制剂，将10 mg活性化合物溶解在0.5 ml溶剂中，并将浓缩液用加入柠檬酸盐的牛血稀释至所需浓度。
[0444]
将大约20只未喂食的成年猫蚤(猫栉首蚤)放入蚤室中，其顶部和底部用纱布覆盖。给石蜡膜封底的室装入血液-化合物溶液并置于蚤室的顶端，以便蚤可以吸食血液。将血液室加热至37℃，而将蚤室保持在室温。
[0445]
2天后，测定以%计的死亡率。100%意指所有的蚤都已被杀死；0%意指没有蚤被杀死。
[0446]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100 ppm的施用率显示出100%的好活性：i-7、i-8、i-10、i-12、i-14、i-15、i-16、i-17、i-23、i-24、i-55。
[0447]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100 ppm的施用率显示出90%
的好活性：i-1、i-2、i-3、i-5、i-11、i-13、i-25。
[0448]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100 ppm的施用率显示出80%的好活性：i-9、i-65。
[0449]
血红扇头蜱(rhipicephalus sanguineus)
‑‑
用成年褐色犬蜱的体外接触试验将9 mg化合物溶解在1 ml丙酮中并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μl试验溶液装入25 ml玻璃试管中，并通过在振摇装置上旋转和倾斜(在30 rpm，2h)而均匀分布在内壁上。在900 ppm的化合物浓度，44.7 cm2的内表面和均匀分布的情况下，达到5 μg/cm
²
的剂量。
[0450]
在溶剂蒸发后，给每个试管装入5-10只成年褐色犬蜱(血红扇头蜱)，用带孔的盖封闭，并在室温和相对湿度以卧位温育。48小时后测定功效。将蜱轻拍至试管底部，并在45-50℃的加热板上温育至多5分钟。将不能移动或不协调移动的蜱（其不能通过向上爬来躲避热量）标记为死亡或垂死。
[0451]
如果在5 μg/cm
²
的化合物浓度监测到至少80％的功效，则化合物对血红扇头蜱显示出好功效。100％功效意指所有蜱均死亡或垂死；0％意指没有蜱死亡或垂死。
[0452]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-2、i-7、i-59、i-64、i-68、i-85、i-132、i-133、i-134、i-138。
[0453]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-9、i-10、i-16、i-34、i-48、i-54、i-65、i-66、i-72、i-83、i-93、i-94、i-103、i-131。
[0454]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-132、i-133、i-134、i-138。
[0455]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-131、i-132。
[0456]
南方根结线虫（meloidogyne incognita）-试验溶剂：125.0重量份的丙酮。
[0457]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需的浓度。
[0458]
给容器装入砂、活性成分的溶液、含有南方根结线虫（南方根结线虫，meloidogyne incognita）的卵和幼虫的悬浮液和生菜种子。生菜种子萌芽且幼苗生长。虫瘿在根中形成。
[0459]
14天后，基于虫瘿形成的百分比测定杀线虫活性。100％意指没有发现虫瘿，而0％意指在处理的植物的根上发现的虫瘿数目与未处理的对照植物中发现的虫瘿数目相等。
[0460]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20 ppm的施用率显示出100%的好活性：i-55、i-82。
[0461]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20 ppm的施用率显示出90%的好活性：i-17、i-52、i-54、i-63。
[0462]
黄瓜条叶甲（diabrotica balteata）-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0463]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用含有1000 ppm乳化剂浓度的水将浓缩液稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其它试验浓度。
[0464]
将浸泡的小麦种子(小麦，triticum aestivum)放置到填充有琼脂和一些水的多孔板中，并温育1天以萌芽(每孔5颗种子)。向萌芽的小麦种子喷洒含有所需浓度的活性成分的试验溶液。其后，用10-20只带纹黄瓜甲虫(黄瓜条叶甲，diabrotica balteata)的幼虫侵染各单元。
[0465]
7天后，测定以%计的功效。100％意指所有的幼苗都已经如未经处理、未被感染的对照那样长大；0％意指没有幼苗生长。
[0466]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷(= 32 μg/孔)的施用率显示出100%的好活性：i-1、i-3、i-10、i-12、i-15、i-16、i-17、i-18、i-19、i-20、i-21、i-22、i-24、i-25、i-26、i-27、i-29、i-36、i-39、i-40、i-44、i-45、i-46、i-48、i-51、i-52、i-53、i-54、i-56、i-59、i-63、i-66、i-67、i-68、i-69、i-70、i-71、i-72、i-75、i-76、i-77、i-82、i-83、i-85、i-88、i-89、i-90、i-92、i-93、i-94、i-96、i-97、i-98、i-100、i-102、i-103、i-104、i-105、i-106、i-112、i-113、i-114、i-115、i-116、i-118、i-119、i-120、i-121、i-124、i-126、i-131、i-132、i-133、i-134、i-138、i-141、i-142、i-143、i-152、i-155。
[0467]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷(= 32 μg/孔)的施用率显示出80%的好活性：i-5、i-13、i-14、i-28、i-34、i-43、i-139。
[0468]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20克/公顷(= 6.4 μg/孔)的施用率显示出100%的好活性：i-8、i-10、i-12、i-13、i-17、i-19、i-21、i-22、i-24、i-25、i-26、i-28、i-29、i-41、i-51、i-52、i-56、i-63、i-66、i-69、i-71、i-72、i-76、i-83、i-85、i-88、i-89、i-92、i-93、i-96、i-98、i-100、i-102、i-103、i-104、i-106、i-113、i-115、i-116、i-118、i-119、i-124、i-131、i-132、i-133、i-134、i-143、i-152、i-155。
[0469]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20克/公顷(= 6.4 μg/孔)的施用率显示出80%的好活性：i-3、i-14、i-20、i-48、i-53、i-57。
[0470]
桃蚜(myzus persicae)-口服试验溶剂：100重量份的丙酮。
[0471]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需的浓度。
[0472]
向微量滴定板中填充50 μl化合物溶液，并加入150 μl ipl41昆虫培养基(33％ 15％糖)，以获得每孔200 μl的总体积。其后，用石蜡膜密封所述板，绿桃蚜(桃蚜，myzus persicae)的混合种群可以穿过所述石蜡膜吸取化合物制剂。
[0473]
5天后，测定以%计的死亡率。100％意指所有的蚜虫都已被杀死，而0％意指没有蚜虫被杀死。
[0474]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 ppm的施用率显示出100%的好活性：i-34。
[0475]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 ppm的施用率显示出90%的好活性：i-20。
[0476]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在0.8 ppm的施用率显示出100%
的好活性：i-8。
[0477]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在0.8 ppm的施用率显示出90%的好活性：i-10。
[0478]
桃蚜(myzus persicae)-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0479]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用含有1000 ppm乳化剂浓度的水稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其它试验浓度。
[0480]
将被所有龄期的绿桃蚜(桃蚜)感染的大白菜(大白菜，brassica pekinensis)叶盘用所需浓度的活性成分的制剂喷雾。
[0481]
5天后，测定以%计的死亡率。100%意指所有蚜虫都已被杀死，而0%意指没有蚜虫被杀死。
[0482]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷的施用率显示出100%的好活性：i-8、i-10。
[0483]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷的施用率显示出90%的好活性：i-28、i-38、i-84、i-85、i-88、i-160、i-164、i-166。
[0484]
稻绿蝽（nezara viridula）-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0485]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并将浓缩液用含有1000 ppm乳化剂浓度的水稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其它试验浓度。
[0486]
给被南方绿椿象(稻绿蝽，nezara viridula)的幼虫侵染的大麦植株(大麦，hordeum vulgare)用含有所需浓度的活性成分的试验溶液喷雾。
[0487]
4天后，测定以%计的死亡率。100%意指所有的椿象都已被杀死；0%意指没有椿象被杀死。
[0488]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在500克/公顷的施用率显示出100%的好活性：i-83、i-93、i-99、i-131、i-132、i-133、i-134、i-139、i-141、i-155。
[0489]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷的施用率显示出90%的好活性：i-9。
[0490]
褐飞虱(nilaparvata lugens)-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0491]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用含有1000 ppm乳化剂浓度的水稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其
9、i-10。
[0507]
致死按蚊（anopheles funestus）试验(anphfu表面处理和接触测定)溶剂：丙酮 2000 ppm菜籽油甲酯(rme)为了生产足够的含活性成分的溶液，有必要将试验化合物溶解在溶剂混合物(丙酮，2 mg/ml/rme 2000 ppm)中。将该溶液移液到釉面砖上，并且在丙酮蒸发后，将致死按蚊fumoz-r品系(hunt等人, med. vet. entomol. 2005年9月；19(3): 271-275)的成年蚊放置到干燥的表面上。暴露时间为30分钟。
[0508]
在昆虫与经处理的表面接触后24小时，测定以百分比(％)计的死亡率。100% 死亡率意指所有试验的昆虫均死亡，而0%意指没有昆虫死亡。
[0509]
下述实施例在该试验中在20 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-7、i-8、i-9、i-10、i-85。
[0510]
下述实施例在该试验中在4 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-9。
[0511]
家蝇（musca domestica）试验(muscdo表面处理和接触测定)溶剂：丙酮 2000 ppm菜籽油甲酯(rme)。
[0512]
为了生产足够的含活性成分的溶液，有必要将试验化合物溶解在溶剂混合物(丙酮，2 mg/ml/rme 2000 ppm)中。将该溶液移液到釉面砖上，并且在丙酮蒸发后，将家蝇who-n品系的成年蝇放置到干燥的表面上。暴露时间为30分钟。
[0513]
在昆虫与经处理的表面接触后24小时，测定以百分比(％)计的死亡率。100% 死亡率意指所有试验的昆虫均死亡，而0%意指没有昆虫死亡。
[0514]
下述实施例在该试验中在20 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-8、i-10、i-85。
[0515]
下述实施例在该试验中在4 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-7、i-8。
[0516]
德国小蠊（blattella germanica）试验(blttge表面处理和接触测定)溶剂：丙酮 2000 ppm菜籽油甲酯(rme)。
[0517]
为了生产足够的含活性成分的溶液，有必要将试验化合物溶解在溶剂混合物(丙酮，2 mg/ml/rme 2000 ppm)中。将该溶液移液到釉面砖上，并且在丙酮蒸发后，将德国小蠊paulinia品系的成年动物放置到干燥的表面上。暴露时间为30分钟。
[0518]
在昆虫与经处理的表面接触后24小时，测定以百分比(％)计的死亡率。100% 死亡率意指所有试验的昆虫均死亡，而0%意指没有昆虫死亡。
[0519]
下述实施例在该试验中在20 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-7、i-8、i-10。
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；或杂环基-c
1-c6烷基，其中所述杂环基选自饱和的和部分不饱和的3-至10-元杂环基、5-元杂芳基、6-元杂芳基、9-元杂芳基和10-元杂芳基，且所述杂环基任选地被1至5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基r2是苯基或5-或6-元杂芳基，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、羟基-c
1-c6烷基、-co2c
1-c6烷基、-nh(c
1-c6烷基)、-n(c
1-c6烷基)2、s-c
1-c6烷基硫亚胺基(sulfinimidoyl)、s-c
3-c6环烷基硫亚胺基、s-c
2-c6烯基硫亚胺基、s-c
2-c6炔基硫亚胺基、s-苯基硫亚胺基、s-杂环基硫亚胺基、s-杂芳基硫亚胺基、s-c
1-c6烷基亚砜亚胺基（sulfonimidoyl）、s-c
3-c6环烷基亚砜亚胺基、s-c
2-c6烯基亚砜亚胺基、s-c
2-c6炔基亚砜亚胺基、s-苯基亚砜亚胺基、s-杂环基亚砜亚胺基、s-杂芳基亚砜亚胺基、-c(=noc
1-c6烷基)h、-c(=noc
1-c6烷基)-c
1-c6烷基、(c
1-c6烷基)
3-甲硅烷基；
‑ꢀ
和子结构s1-s9，其中连接苯基或5-或6-元杂芳基的键用#标记，且z是co或cs且y独立地选自co或so2；r21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、-c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基和c
3-c6环烷基；r
23
独立地选自在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基和苯基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；或r
21
和r
22
与它们所连接的氮原子一起代表单环的或多环的任选地被取代的3-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有其它杂原子；
‑ꢀ
和3-至6-元杂环基或5-至6-元杂芳基，每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，其中所述3-至6-元杂环基或所述5-至6-元杂芳基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r3是氢或任选地被1至3个取代基取代的c
1-c6烷基，所述取代基选自卤素、c
3-c
6-环烷基和c
1-c
6-烷氧基；
r4是选自5-元杂芳基、6-元杂芳基和3-6元杂环基的单环杂环，其中每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，且其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
1-c6烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c6卤代烷氧基、羟基-c
1-c6烷基、-nh(c
1-c6烷基)、-nh(c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c6烷基)2、-n(c
1-c6烷基)(c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基)、-co2c
1-c6烷基、s-c
1-c6烷基硫亚胺基、s-c
3-c6环烷基硫亚胺基、s-c
2-c6烯基硫亚胺基、s-c
2-c6炔基硫亚胺基、s-苯基硫亚胺基、s-杂环基硫亚胺基、s-杂芳基硫亚胺基、s-c
1-c6烷基亚砜亚胺基、s-c
3-c6环烷基亚砜亚胺基、s-c
2-c6烯基亚砜亚胺基、s-c
2-c6炔基亚砜亚胺基、s-苯基亚砜亚胺基、s-杂环基亚砜亚胺基、s-杂芳基亚砜亚胺基、-c(=noc
1-c6烷基)h、-c(=noc
1-c6烷基)-c
1-c6烷基；
‑ꢀ
和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；
‑ꢀ
和下述子结构s10-s18，其中连接吡嗪的键用#标记且z是co或cs且y独立地选自co或so2：r
41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c6烷基-c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基和c
3-c6环烷基；r43
独立地选自在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基和苯基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和杂环基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表单环的或多环的任选地被取代的3-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有其它杂原子；r5是氢、卤素、-cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-co2(c
1-c3烷基)、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-nh2、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基；r6是氢、卤素、-cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、-co2(c
1-c3烷基)、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-nh2、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基。
8.本文任何地方描述的式(i)的化合物同样包括存在的任何非对映异构体或对映异构体和e/z异构体，以及式(i)的化合物的盐和n-氧化物。
9.取决于取代基的性质，本文任何地方描述的式(i)的化合物也可能是立体异构体的形式，即几何和/或光学异构体或不同组成的异构体混合物的形式。本发明既提供了纯的立体异构体也提供了这些异构体的任何期望混合物，尽管这里通常仅讨论式(i)的化合物。
10.但是，根据本发明，优选使用式(i)的化合物及其盐的光学活性的立体异构形式。
11.因此，本发明既涉及纯的对映异构体和非对映异构体也涉及它们的混合物。
12.根据本发明的一个实施方案，右旋的式(i)的化合物是优选的，即那些使平面偏振光顺时针方向(( )-方向)旋转的异构体。这样的对映异构体通常用“( )
”ꢀ
指定。分离对映异构体的方法是本领域众所周知的，例如通过手性色谱分离。
13.在式(i)中带有r3的碳原子上，本发明的化合物可以具有r-或s-构型(根据cahn-ingold-prelog规则)。本发明涉及在该位点具有r-或s-构型的化合物以及这些异构体的混合物。根据另一个实施方案，在带有r3的碳原子处具有s-构型的式(i)的化合物是优选的。
14.如果合适，式(i)的化合物可以以各种多晶型形式存在，或作为各种多晶型形式的混合物存在。纯的多晶型物和多晶型物混合物都由本发明提供并且可以根据本发明使用。
15.本发明进一步涉及如本发明以下方面所定义的优选实施方案：根据以下实施方案的式(i)的化合物被排除在本发明之外：(i) 根据一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、no2、sf5、cn、conh2、cooh和c(s)nh2。
16.(ii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基或吡啶，其中所述苯基或吡啶任选地被一或二个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素和-cn；或其中优选地每个取代基选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和卤素。
17.(iii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤素和羟基。
18.(iv) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r4是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基或卤素或羟基；或其中优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基或卤素和羟基；或其中更优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基、f、cl和br。
19.(v) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、no2、sf5、cn、conh2、cooh和c(s)nh2，且同时r4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤素或羟基。
20.(vi) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、no2、sf5、cn、conh2、cooh和c(s)nh2；且同时r4是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基或卤素或羟基；或其中优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基或卤素和羟基；或其中更优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基、f、cl和br。
21.(vii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基或吡啶，其中所述苯基或吡啶任选地被一或二个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素和-cn；或其中优选地每个取代基选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和卤素；且同时r4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤素或羟基。
22.(viii) 根据另一个实施方案，这样的式(i)的化合物被排除在外，其中r2是苯基或吡啶，其中所述苯基或吡啶任选地被一或二个取代基取代，条件是所述取代基不是在c=o所连接的碳的任一个相邻碳上，且每个取代基独立地选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素和-cn；或其中优选地每个取代基选自：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3硫代卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和卤素；且同时r4是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基或卤素或羟基；或其中优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基或卤素和羟基；或其中更优选地，所述吡啶或嘧啶任选地被一个取代基取代，所述取代基选自c
3-c4环烷基、f、cl和br。
23.在另一个方面(方面1.2)，本发明涉及通式(i)的化合物及其盐和n-氧化物其中r1是氢；在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c6氰基烷基；或苯基-c
1-c6烷基，其中苯基任选地被1至5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰
基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r2是苯基或5-或6-元杂芳基，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基、烯基硫基、炔基硫基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r3是氢或任选地被取代的c
1-c6烷基；r4是选自5-元杂芳基、6-元杂芳基和3-6元杂环基的单环杂环，其中每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，且其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基、烯基硫基、炔基硫基、-nh(c
1-c4烷基)、-nh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-n(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhco(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-conhso2(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-con(c
1-c4烷基)so2(c
1-c4烷基)、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r5是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基；r6是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基。
24.在另一个方面(方面2.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6烷氧基c
1-c6烷基、c
1-c6烷硫基c
1-c6烷基、c
1-c6烷基亚磺酰基c
1-c6烷基、c
1-c6烷基磺酰基c
1-c6烷基，其中前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2和c
1-c6烷基；或苯基-c
1-c6烷基，其中苯基任选地被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；或杂环基-c
1-c3烷基，其中所述杂环基选自四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁基和氮杂环丁基或杂芳基，其中所述杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基和噁唑基，且其中所述杂芳基或杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑和噻吩，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、-co2c
1-c4烷基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基和(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基，其中前述的任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；
‑ꢀ
和子结构s1、s4、s7、s8和s9，其中连接前述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑或噻吩的键用#标记且z是co或cs；r
21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和3-至6-元杂环基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和c
3-c6环烷基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和3-至6-元杂环基；其中在r
21
、r
22
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；或r
21
和r
22
与它们所连接的氮原子一起代表4-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有至多两个选自氧、氮和硫的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2、-sf5和-nh2；和c
1-c4烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c4烷硫基、c
1-c4烷基亚磺酰基、c
1-c4烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫烷基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c4卤代烷硫基、c
1-c4卤代烷基亚磺酰基、c
1-c4卤代烷基磺酰基；
‑ꢀ
和3-至6-元杂环基或5-至6-元杂芳基，每个含有1或2个选自n、o和s的杂原子，其中所述3-至6-元杂环基或所述5-至6-元杂芳基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基；r3是氢或任选地被卤素、氰基、c
3-c6环烷基或c
1-c4烷氧基取代的c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑、吡唑、吡咯、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩和咪
唑，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
3-c6环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、-co2c
1-c4烷基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基和(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基，其中前述的任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；
‑ꢀ
和子结构s10、s11、s13、s14、s16、s17和s18，其中结合前述吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、噻唑、吡唑、吡咯、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩或咪唑的键用#标记且z是co或cs；r
41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和3-至6-元杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、-c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基和c
3-c6环烷基；r
43
独立地选自在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基和c
3-c6环烷基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
3-c6环烷基、苯基、杂芳基和3-至6-元杂环基；其中在r
41
、r
42
、r
43
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表4-至12-元饱和的或不饱和的杂环基，其可以含有至多两个选自氧、氮、硫和硅的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2、-sf5和-nh2；和c
1-c4烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、
(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r3是氢或任选地被取代的c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基、-nh(c
1-c4烷基)、-nh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-n(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhco(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-conhso2(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-con(c
1-c4烷基)so2(c
1-c4烷基)、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r5是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基；
r6是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、nh2、nh(c
1-c3烷基)、n(c
1-c3烷基)2、c
1-c3烷硫基、c
3-c6环烷基硫基。
26.在另一个方面(方面3.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6氰基烷基；r2选自吡唑、苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被共1、2或3个取代基取代，其中所述任选取代基中的1、2或3个独立地选自由以下成员组成的组a
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c4烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-co2c
1-c4烷基和(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组b
‑ꢀ
子结构s1、s4、s7、s8和s9，其中连接苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪的键用#标记且z是co；r
21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基和c
3-c4环烷基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基和苯基；其中在r
21
、r
22
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；r3是氢或c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩和咪唑，其中前述6-元杂芳基各自任选地被1、2或3个取代基取代且前述5-元杂芳基各自任选地被1或2个取代基取代，其中在每种情况下至多所有的任选取代基独立地选自由以下成员组成的组d
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c3烷基、-co2c
1-c3烷基、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、-c(=noc
1-c3烷基)h、-c(=noc
1-c3烷基)-c
1-c3烷基和
(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组e
‑ꢀ
子结构s10、s13、s16、s17和s18，其中连接前述吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩或咪唑的键用#标记且z是co；r
41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和含有1个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和c
3-c4环烷基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基；其中对r
41
、r
42
和r
44
定义的前述任选地被取代的基团任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表单环的4-至8-元饱和杂环基，其可以含有至多一个选自氧、氮、硫和硅的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2和-nh2；和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r5是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c
4-环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r6是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基。
27.在另一个方面(方面3.2)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基亚磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c3烷基磺酰基c
1-c3烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6氰基烷基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被共1、2或3个取代基取代，其中所述任选取代基中的1、2或3个独立地选自由以下成员组成的组a
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c4烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-co2c
1-c4烷基和(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组b
‑ꢀ
子结构s1、s4、s7、s8和s9，其中连接苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪的键用#标记且z是co；r
21
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基；r
22
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基和c
3-c4环烷基；r
24
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基和苯基；其中在r
21
、r
22
和r
24
的定义中的前述任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；r3是氢或c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩和咪唑，其中前述6-元杂芳基各自任选地被1、2或3个取代基取代且前述5-元杂芳基各自任选地被1或2个取代基取代，其中在每种情况下至多所有的任选取代基独立地选自由以下成员组成的组d
‑ꢀ
卤素、羟基、-cn、-cooh、-no2、-nh2、-sf5；
‑ꢀ
和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c3烷基、-co2c
1-c3烷基、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、-c(=noc
1-c3烷基)h、-c(=noc
1-c3烷基)-c
1-c3烷基和(c
1-c3烷基)
3-甲硅烷基；且任选地所述任选取代基中的1个可以选自由以下成员组成的组e
‑ꢀ
子结构s10、s13、s16、s17和s18，其中连接前述吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、吡唑、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、噻吩或咪唑的键用#标记且z是co；r41
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和含有1个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基；r
42
是氢或在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、-c
1-c2烷基-c
3-c4环烷基和c
3-c4环烷基；r
44
是在每种情况下任选地被取代的c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基。
28.其中对r
41
、r
42
和r
44
定义的前述任选地被取代的基团任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-cn、-no2、-si(ch3)3、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基；或r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表单环的4-至8-元饱和杂环基，其可以含有至多一个选自氧、氮、硫和硅的其它杂原子且其任选地被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、=o (氧代)、=s (硫羰基)、羟基、-cn、-no2和-nh2；和c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r5是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c
4-环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；r6是氢、卤素、-cn、c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基。
29.在另一个方面(方面3.3)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；或在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c3烷氧基c
1-c3烷基、c
1-c3烷硫基c
1-c3烷基、c
1-c6氰基烷基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、c
1-c6烷基和c
1-c3氰基烷基；r3是氢或任选地被取代的c
1-c6烷基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环
烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、-nh(c
1-c4烷基)、-nh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-n(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhco(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-conhso2(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)(c
1-c4烷基-c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-con(c
1-c4烷基)so2(c
1-c4烷基)、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、-so2nh2、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基和含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、c
1-c6烷基和c
1-c3氰基烷基；r5是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c
4-环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基；r6是氢、卤素、cn或在每种情况下任选地被取代的c
1-c
3-烷基、c
1-c
3-卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、-c(o)-c
1-c3烷氧基、-ch-(c
1-c3烷氧基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-con(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h或-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基。
30.在另一个方面(方面4.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；甲基、乙基、正丙基、异丙基、氰基甲基、环丙基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、乙硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基乙基、甲基磺酰基乙基、乙基磺酰基乙基；r2选自吡唑、苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、1-氰基环丙基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、可以携带氟、氯或甲基取代基的苯磺酰基；r3是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基，它们各自任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、-cooh、甲基、乙基、正丙
基、异丙基、环丙基、环丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中连接前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基的键用#标记且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷、吗啉、氧杂氮杂环庚烷、氮杂硅杂环戊烷、氮杂硅杂环己烷(azasilinane)、氮杂硅杂环庚烷(azasilepane)，它们各自任选地被1或2个甲基取代；r5是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基。
31.在另一个方面(方面4.2)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；甲基、乙基、正丙基、异丙基、氰基甲基、环丙基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、乙硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基乙基、甲基磺酰基乙基、乙基磺酰基乙基；r2选自苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、1-氰基环丙基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、1-氰基-1-甲基乙-1-基(也被称作1-甲基-1-氰基乙基)、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、可以携带氟、氯或甲基取代基的苯磺酰基；r3是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基，它
们各自任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、-cooh、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中连接前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡嗪-3-基和1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、1,2-噁唑-3-基、1,2-噻唑-3-基、1h-吡唑-1-基、1h-吡唑-3-基、1h-咪唑-4-基的键用#标记且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、正丙基、丙烷-2-基、丁烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、2-三氟甲氧基乙基、氰基甲基、环丙基、环丙基甲基或2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷、吗啉、氧杂氮杂环庚烷、氮杂硅杂环戊烷、氮杂硅杂环己烷、氮杂硅杂环庚烷，它们各自任选地被1或2个甲基取代r5是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、-cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基。
32.在另一个方面(方面4.3)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢；甲基、乙基、正丙基、异丙基、氰基甲基、环丙基甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲硫基甲基、乙硫基甲基；r2选自苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、-so2nh2、可以携带氟、氯或甲基取代基的苯磺酰基、以及各自可以携带甲基取代基的氧杂环丁烷、四氢吡喃和哌嗪；r3是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所
述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、cn、-cooh、-conh2、-no2、-nh2、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-nh(ch3)、-n(ch3)2、-nhco-ch3、nhco-环丙基、-con(ch3)(ch
3-环丙基)、-so2nh2和可以携带氟、氯、甲基或氰基甲基取代基的苯磺酰基；r5是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氰基甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或氰基甲氧基。
33.在另一个方面(方面5.1)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢或环丙基甲基；r2选自吡唑、苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、环丙基、1-氰基环丙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、4-氟苯磺酰基、二氟甲基磺酰基；r3是甲基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基、1h-吡唑-1-基，其中每个任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中用#标记的键连接至前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基-的c-5位置或者连接至上述1h-吡唑-1-基中的c-4-位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基、环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷或(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷；r5是氢或甲基；r6是氢或甲基。
34.在另一个方面(方面5.2)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢或环丙基甲基；r2选自苯基和吡啶，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、碘、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基；r3是甲基；r4选自吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基、1h-吡唑-1-基，其中每个任选地被1个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13，其中用#标记的键连接至前述吡啶-2-基、嘧啶-2-基、1,3-噻唑-2-基-的c-5位置或者连接至上述1h-吡唑-1-基中的c-4-位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，r5是氢或甲基；r6是氢或甲基。
35.在另一个方面(方面5.3)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r1是氢、甲基、环丙基甲基、乙氧基甲基或乙硫基甲基；r2选自苯基和吡啶，其中每个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、三氟甲基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、(ch3)
3-甲硅烷基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、-so2nh2、可以携带氟取代基的苯磺酰基、以及各自可以携带甲基取代基的氧杂环丁烷、四氢吡喃和哌嗪；r3是甲基；r4选自吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪和噻唑，其中每个任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自氟、氯、溴、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、三氟甲基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、异丙烷-2-醇、-nhco-ch3、nhco-环丙基、-con(ch3)(ch
3-环丙基)和甲基磺酰基；r5是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三
氟甲基、五氟乙基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；r6是氢、氟、氯、溴、碘、cn、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
36.在另一个方面(方面6)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r2是苯基，其可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义。
37.在上文本发明的方面6的一个优选实施方案中，r2是下述子结构q1，其中结合c=o-基团的键用#标记：其中r
25
是羟基、-nh2、-so2nh2、c
4-c6烷基、c4烷氧基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫烷基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、-nh(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)2、-nhco-c
1-c4烷基、nhco-c
3-c6环烷基、-nhso2(c
1-c4烷基)、-n(c
1-c4烷基)co-c
1-c4烷基、-n(c
1-c4烷基)co-c
3-c6环烷基、-n(c
1-c4烷基)so2c
1-c4烷基、-n(so2c
1-c4烷基)2、-co2c
1-c4烷基、-conh(c
1-c4烷基)、-conh(c
3-c6环烷基)、-conh-苯基、-con(c
1-c4烷基)2、-con(c
1-c4烷基)(c
3-c6环烷基)、-con(c
1-c4烷基)-苯基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基、(c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基、-so2nh(c
1-c4烷基)、苯磺酰基或含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中前述取代基的苯基和3-至6-元杂环基取代基可以任选地携带1、2或3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、cn、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基和c
1-c3氰基烷基；且r
26
是卤素、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-sf5、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
3-c6环烷基硫烷基、c
3-c6环烷基亚磺酰基、c
3-c6环烷基磺酰基、c
3-c6环烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c6氰基环烷基。
38.r
25
和r
26
优选地如下所定义：r
25
是-so2nh2、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、氰基甲氧基、叔丁基、环丙基、氰基甲基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、1-氰基环丙基、异丙烷-2-醇、可以任选地携带氟取代基的苯磺酰基；或是氧杂环丁烷、四氢吡喃或哌嗪，其各自可以任选地携带甲基取代基；r
26
是氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
39.根据另一个实施方案，r
25
和r
26
优选地如下所定义：r
25
是-so2nh2、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(ch3)
3-甲硅烷基、氰基甲氧基、叔丁基、环丙基、氰基甲基、异丙烷-2-醇、可以任选地携带氟取代基的苯磺酰基；或是氧杂环丁烷、四氢吡喃或哌嗪，其各自可以任选地携带甲基取代基；r
26
是氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
40.r
25
和r
26
特别优选地如下所定义：r
25
是甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、叔丁基、环丙基、1-氰基-1-甲基乙-1-基、1-氰基环丙基、4-氟苯磺酰基；且r
26
是氟、氯、溴、碘、cn、sf5、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
41.根据另一个实施方案，r
25
和r
26
特别优选地如下所定义：r
25
是甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、叔丁基、环丙基；且r
26
是氟、氯、溴、cn、sf5、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基。
42.在上文本发明的方面6的其它实施方案中，r2是下述子结构q2，其中连接c=o-基团的键用#标记且其中r
27
是卤素、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-sf5、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基或c
1-c3卤代烷硫基；且r
28
是卤素、-cn、-cooh、-conh2、-no2、-sf5、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基或c
1-c3卤代烷硫基。
43.r
27
和r
28
优选地如下所定义：r
27
是氟、氯、溴、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基；r
28
是氟、氯、溴、-cn、-sf5、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基。
44.在另一个方面(方面7)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r2是噻吩、吡唑或咪唑，其中每个可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余
的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义。
45.在上文本发明的方面7的一个优选实施方案中，r2选自任选地被取代的噻吩和吡唑基团：其中r9选自卤素，优选氟、氯和溴，c
1-c3烷基，优选甲基，c
1-c3卤代烷基，优选三氟甲基，和五氟硫烷基；n是0、1或2的整数，优选1或2；且y代表氢，c
1-c3烷基，优选甲基和乙基，环烷基，优选环丙基，c
1-c3卤代烷基，优选三氟甲基。
46.这样的基团r2的优选例子由下式表示：。
47.在另一个方面(方面8)，本发明涉及如上所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其中r4选自吡啶、嘧啶、噻唑、吡唑和吡嗪，其中每个可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义。
48.在上文本发明的方面8的一个优选实施方案中，r4选自吡啶、嘧啶和噻唑，其中每个可以如上文任何地方所定义被取代，且其中剩余的取代基可以具有如上文任何地方所定义的含义，及其盐和n-氧化物。
49.在上文本发明的方面8的一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据式(i-i)、(i-ii)或(i-iii)的结构其中r1、r2、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；且
正丙基或环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，及其盐和n-氧化物。
54.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iii)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、氰基、甲基、三氟甲基、conh环丙基、co-n-吗啉基、con(ch3(环丙基甲基)、co-n-吡咯烷基、con(ch3(ch2cn)的相同或不同取代基；及其盐和n-氧化物。
55.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iii)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13的相同或不同取代基，其中用#标记的键连接至噻唑，优选连接至c-5位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基或环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，及其盐和n-氧化物。
56.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据式(i-iv)的结构
其中r1、r2、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；且r8代表0、1、2或3个在上文任何地方所述的任何方面中对r4所定义的相同或不同取代基，优选地r8代表0、1或2个取代基，更优选0或1个取代基；及其盐和n-氧化物。
57.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iv)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、氰基、甲基、三氟甲基、conh环丙基、co-n-吗啉基、con(ch3(环丙基甲基)、co-n-吡咯烷基、con(ch3(ch2cn)的相同或不同取代基；及其盐和n-氧化物。
58.在上文本发明的方面8的另一个优选实施方案中，式(i)的化合物特征在于具有根据上文式(i-iv)的结构，且r1、r2、r3、r5、r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义，且r8代表0、1或2个、优选0或1个选自氟、氯、溴、-cn、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、-cooh、-cooch3、-cooch2ch3和子结构s13的相同或不同取代基，其中用#标记的键连接至噻唑，优选连接至c-5位置，且z是co；r
41
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基、环丙基；r
42
是氢、甲基、乙基、丙烷-2-基、2,2,2-三氟乙基、氰基甲基、环丙基甲基、2-甲基-正丙基；r
41
和r
42
与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷、哌啶、吗啉、2,6-二甲基吗啉、氧杂氮杂环庚烷、(si,si-二甲基)氮杂硅杂环己烷，及其盐和n-氧化物。
59.在另一个方面(方面9)，本发明涉及在上文任何方面所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其特征在于具有根据式(i-v)、(i-vi)或(i-vii)的结构其中
r1、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；r7代表在上文所述任何方面中定义的r2的相同或不同取代基；r8代表在上文所述任何方面中定义的r4的相同或不同取代基；n代表0、1或2的整数，优选0或1；m代表0、1或2的整数，优选1或2。
60.根据方面9的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-v)的化合物。
61.根据方面9的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-vi)的化合物。
62.根据方面9的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-vii)的化合物。
63.在另一个方面(方面10)，本发明涉及在上文任何方面所述的式(i)的化合物及其盐和n-氧化物，其特征在于具有根据式(i-viii)、(i-ix)、(i-x)、(i-xi)和(i-xii)之一的结构其中r1、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；r7代表在上文所述任何方面中定义的r2的相同或不同取代基；r8代表在上文所述任何方面中定义的r4的相同或不同取代基；n代表0、1或2的整数，优选0或1；m代表0、1或2的整数，优选1或2。
64.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-viii)的化合物。
65.根据方面10的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-ix)的化合物。
66.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-x)的化合物。
67.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xi)的化合物。
68.根据一个优选实施方案，本发明的方面10涉及式(i-xii)、(i-xiii)、(i-xiv)、(i-xv)、(i-xvi)、(i-xvii)、(i-xviii)或(i-xix)的化合物及其盐和n-氧化物
其中r1、r3、r5和r6具有如在上文所述任何方面中定义的含义；r7代表在上文所述任何方面中定义的r2的相同或不同取代基；r8代表在上文所述任何方面中定义的r4的相同或不同取代基；r
81
代表在每种情况下任选地被取代的c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c6环烷基、c
1-c3卤代烷基、羟基-c
2-c4烷基、-co2c
1-c4烷基、-c(=noc
1-c4烷基)h、-c(=noc
1-c4烷基)-c
1-c4烷基，其中前述的任选地被取代的基团任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、-cn、-no2、-si(ch3)3、-nh2、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
3-c4卤代环烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c3烷基磺酰基、c
3-c4环烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基和c
1-c3卤代烷基磺酰基；或代表含有1或2个选自n、o和s的杂原子的3-至6-元杂环基，其中所述3-至6-元杂环基可以任选地携带1、2、3或4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、cn、-cooh、-conh2、-csnh2、-no2、-si(ch3)3、-sf5、-nh2、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
3-c6氰基环烷基、c
3-c6卤代环烷基、c
3-c6环烷基-c
1-c6烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
1-c3氰基烷氧基、c
1-c3烷硫基、c
1-c3烷基亚磺酰基、c
1-c3烷基磺酰基、c
1-c3卤代烷硫基、c
1-c3卤代烷基亚磺酰基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3氰基烷硫基、c
1-c3氰基烷基亚磺酰基、c
1-c3氰基烷基磺酰基；r
81
优选地代表c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3氰基烷基、c
3-c4氰基环烷基、羟基-c
2-c3烷基、-co2c
1-c3烷基、-nh(c
1-c3烷基)、-n(c
1-c3烷基)2、-c(=noc
1-c3烷基)h或-c(=noc
1-c3烷基)-c
1-c3烷基；r
81
更优选地代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、二氟乙基、三氟乙基、氰基甲基、氰基乙基、2-羟基乙基、-cooch3或-cooch2ch3，r
81
特别优选地代表甲基或乙基，m代表0、1或2的整数，优选1或2。
69.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xii)的化合物。
70.根据方面10的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xiii)的化合物。
71.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xiv)的化合物。
72.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xv)的化合物。
73.根据方面10的一个进一步优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xvi)的化合物。
74.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xvii)的化合物。
75.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xviii)的的化合物。
76.根据方面10的一个优选实施方案，本发明涉及如上定义的式(i-xix)的化合物。
77.根据一个实施方案，本发明涉及在本文各个方面和实施方案中所述的式(i)的化合物，其中r5代表氢且其它取代基可以具有本文描述的任何含义。
78.根据一个实施方案，本发明涉及在本文各个方面和实施方案中所述的式(i)的化合物，其中r6不代表氢且其它取代基可以具有本文描述的任何含义。
79.本发明的另一个方面(方面11)涉及根据式ix-1、x或xiii的中间体化合物，其中r3、r4、r5和r6具有如在上文本发明的任何方面中定义的含义。
80.特别优选的是根据下文实施例的化合物。
81.定义本领域技术人员知道，如果没有明确说明，则如本技术中所使用的表述“一”或“一个”可以根据情况意指“一(1)个”、“一(1)个或多个”或“至少一(1)个”。
82.对于本文中描述的所有结构，诸如环系统和基团，相邻原子不能是-o-o-或-o-s-。
83.在本技术中可以将具有可变数目的可能碳原子(c原子)的结构称为c
碳原子的下限-c
碳原子的上限
结构(c
ll-c
ul
结构)，以便从而更具体地规定。例子：烷基可以由3至10个碳原子组成，并且在该情况下对应于c
3-c
10
烷基。由碳原子和杂原子组成的环结构可以称为“ll至ul元”结构。6-元环结构的一个例子为甲苯(被甲基取代的6-元环结构)。
84.如果取代基的集合术语(例如c
ll-c
ul
烷基)位于复合取代基(例如c
ll-c
ul
环烷基-c
ll-c
ul
烷基)的末端，则在复合取代基起始端的组分(例如c
ll-c
ul
环烷基)可以相同或不同地并且独立地被在后取代基(例如c
ll-c
ul
烷基)单取代或多取代。在本技术中用于化学基团、环状系统和环状基团的所有集合术语均可以通过添加“c
ll-c
ul”或“ll-至ul-元”而更具体地规定。
85.在上式中给出的符号的定义中，使用通常代表以下取代基的集合术语：卤素涉及第7主族的元素，优选氟、氯、溴和碘，更优选氟、氯和溴，并且甚至更优选氟和氯。
86.杂原子的例子为n、o、s、p、b、si。优选地，术语“杂原子”涉及n、s和o。
87.根据本发明，“烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链烃，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊
基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,2-二甲基丙基、1,3-二甲基丁基、1,4-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷基，如尤其是甲基、乙基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。本发明的烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
88.根据本发明，“烯基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有2至6个碳原子和至少一个双键的直链或支链烃，例如乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。还优选的是具有2至4个碳原子的烯基，如尤其是2-丙烯基、2-丁烯基或1-甲基-2-丙烯基。本发明的烯基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
89.根据本发明，“炔基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有2至6个碳原子和至少一个三键的直链或支链烃，例如2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基和2,5-己二炔基。还优选的是具有2至4个碳原子的炔基，如尤其是乙炔基、2-丙炔基或2-丁炔基-2-丙烯基。本发明的炔基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
90.根据本发明，“环烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)代表优选具有3至10个碳的单环、双环或三环烃，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基或金刚烷基。还优选的是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基，如尤其是环丙基或环丁基。本发明的环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0091]
根据本发明，“烷基环烷基”代表优选具有4至10个或4至7个碳原子的单环、双环或三环的烷基环烷基，例如甲基环丙基、乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。还优选的是具有4、5或7个碳原子的烷基环烷基，如尤其是乙基环丙基或4-甲基环己基。本发明的烷基环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0092]
根据本发明，“环烷基烷基”代表优选具有4至10个或4至7个碳原子的单环、双环或三环的环烷基烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环戊基乙基。还优选的是具有4、5或7个碳原子的环烷基烷基，如尤其是环丙基甲基或环丁基甲基。本发
明的环烷基烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0093]
根据本发明，“羟基烷基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇(异丙烷-2-醇)、正丁醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇。还优选的是具有1至4个碳原子的羟基烷基。本发明的羟基烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0094]
根据本发明，“烷氧基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链o-烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷氧基。本发明的烷氧基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0095]
根据本发明，“环烷氧基”代表-o-环烷基，其中环烷基具有如上定义的含义。优选的是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基，即尤其是-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基、-o-环己基、-o-环庚基。本发明的环烷氧基可以被一个或多个相同或不同的基团取代，优选选自卤素的任选取代基。
[0096]
根据本发明，“烷硫基”或“烷基硫烷基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链s-烷基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷硫基。本发明的烷硫基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0097]
根据本发明，“烷基亚磺酰基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基和叔丁基亚磺酰基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷基亚磺酰基。本发明的烷基亚磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0098]
根据本发明，“烷基磺酰基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。还优选的是具有1至4个碳原子的烷基磺酰基。本发明的烷基磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0099]
根据本发明，“环烷基磺酰基”代表优选具有4至10或4至7个碳原子的单环、双环或三环环烷基磺酰基，例如环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基和环己基磺酰基。还优选的是具有4、5或7个碳原子的环烷基磺酰基，如尤其是环丙基磺酰基或环丁基磺酰基。本发明的环烷基磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0100]
如果在本文中使用，术语“烷基羰基”代表优选具有2至7个碳原子的直链或支链烷基-c(=o)，诸如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。还优选的是具有1-4个碳原子的烷基羰基。烷基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0101]
如果在本文中使用，术语“烷氧基羰基”（单独地或作为化学基团的组成部分）代表优选在烷氧基部分中具有1至6个碳原子或具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。烷氧基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0102]
如果在本文中使用，术语“烷基氨基羰基”代表优选在烷基部分中具有1至6个碳原子或1至4个碳原子的直链或支链烷基氨基羰基，例如甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、仲丁基氨基羰基和叔丁基氨基羰基。烷基氨基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0103]
如果在本文中使用，术语“n,n-二烷基氨基羰基”代表优选在烷基部分中具有1至6个碳原子或1至4个碳原子的直链或支链n,n-二烷基氨基羰基，例如n,n-二甲基氨基羰基、n,n-二乙基氨基羰基、n,n-二(正丙基氨基)羰基、n,n-二(异丙基氨基)羰基和n,n-二-(仲丁基氨基)羰基。n,n-二烷基氨基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0104]
通常，术语“芳基”代表优选具有6至14个、特别是6至10个环碳原子的单环、双环或多环芳族系统，例如苯基、萘基、蒽基、菲基，优选苯基。芳基也可以代表多环系统，包括稠合的多环系统，诸如四氢萘基、茚基、茚满基、芴基、联苯基，其中键合点是在芳族系统上。稠合的多环系统具有至少两个稠合环，其中这两个稠合环共享两个邻近的原子(或者，换而言之，所述环共享一个共价键)。优选的是苯基。本发明的芳基、尤其是苯基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0105]
根据本发明术语“多环”环是指稠合、桥连和螺环碳环和杂环以及通过单键或双键连接的环系统。
[0106]
根据本发明，“杂环(heterocycle)”、“杂环(heterocyclic ring)”或“杂环系统”代表具有至少一个环的碳环系统，其中至少一个碳原子被杂原子替代，优选被选自n、o、s、p、b、si、se的杂原子替代，并且所述环为饱和的、不饱和的或杂芳族的，并且可以为未被取代的或被取代的，其中键合点位于环原子上。除非不同地定义，否则所述杂环含有3至12个环原子、优选3至9个环原子、尤其是3至6个环原子，并且在杂环中含有一个或多个、优选1至4个、尤其是1、2或3个杂原子，所述杂原子优选选自n、o和s，尽管没有两个氧原子直接邻近。杂环通常含有不超过4个氮原子和/或不超过2个氧原子和/或不超过2个硫原子。非芳族杂环在本文中通常被称作“饱和的或不饱和的杂环”。当杂环基基团或杂环任选地被取代时，其可以与其它碳环或杂环稠合。在任选地被取代的杂环基的情况下，本发明还包括多环系统，例如8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、1-氮杂双环[2.2.1]庚基、1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己基或2,3-二氢-1h-吲哚。在任选地被取代的杂环基的情况下，本发明还包括螺环系统，例如1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己基。
[0107]
本发明的优选杂环基是，例如，哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、二氧杂环己烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、噻唑烷基、噁唑烷基、二氧杂环戊烷基、二氧杂环戊烯基、吡唑烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、氧杂环丁基、氧杂环丙基、氮杂环丁基、氮杂环丙基、氧杂氮杂环丁基、氧杂氮杂环丙基、氧杂氮杂环庚烷基、噁嗪烷基、氮杂环庚烷基、氧代吡咯烷基、二氧代吡咯烷基、氧代吗啉基、氧代哌嗪基和氧杂环庚烷基。最优选的是氧杂环丁基、四氢吡喃基和哌嗪基。
[0108]
特别重要的是杂芳基，即杂芳族系统。根据本发明，术语杂芳基代表杂芳族化合物，即落在杂环的以上定义内的完全不饱和的芳族杂环化合物。为了澄清，如果在本文中取代基的定义包括“杂环”(或“杂环基”)以及“杂芳基”(或“杂芳族”)，这意味着，术语“杂环”(或“杂环基”)不包括“杂芳基”(或“杂芳族”)基团，以便避免定义的重叠。优选的是5-至7-元环，更优选6-或6-元环，其具有1至3个、优选1或2个相同或不同的来自上述组的杂原子。本发明的杂芳基是，例如，呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-和1,2,4-三唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-、1,3,4-、1,2,4-和1,2,5-噁二唑基、氮杂环庚三烯基、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-、1,2,4-和1,2,3-三嗪基、1,2,4-、1,3,2-、1,3,6-和1,2,6-噁嗪基、氧杂环庚三烯基、硫杂环庚三烯基、1,2,4-三唑酮基和1,2,4-二氮杂环
庚三烯基。优选的是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基,和异噁唑基。更优选的是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡咯基和噻唑基。本发明的杂芳基也可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
[0109]
术语“在每种情况下任选地被取代的”意指，基团/取代基诸如烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷基、芳基、苯基、苄基、杂环基和杂芳基基团等可以被取代，意味着，例如衍生自未被取代的基础结构的被取代的基团，其中所述取代基（例如一(1)个取代基或多个取代基，优选1、2、3、4、5、6或7个取代基，更优选1、2、3或4个取代基，更优选1、2或3个取代基，甚至更优选1或2个取代基）独立地选自氨基、羟基、卤素、硝基、氰基、异氰基、巯基、异硫氰酰基、c
1-c4羧基、碳酰胺、sf5、氨基磺酰基、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基c
3-c4环烷基、c
2-c4烯基、c
5-c6环烯基、c
2-c4炔基、n-单-c
1-c4烷基氨基、n,n-二-c
1-c4烷基氨基、n-c
1-c4烷酰基氨基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
2-c4烯基氧基、c
2-c4炔基氧基、c
3-c4环烷氧基、c
5-c6环烯基氧基、c
1-c4烷氧基羰基、c
2-c4烯基氧基羰基、c
2-c4炔基氧基羰基、c
6-、c
10-、c
14-芳氧基羰基、c
1-c4烷酰基、c
2-c4烯基羰基、c
2-c4炔基羰基、c
6-、c
10-、c
14-芳基羰基、c
1-c4烷硫基、c
1-c4卤代烷硫基、c
3-c4环烷硫基、c
2-c4烯基硫基、c
5-c6环烯基硫基、c
2-c4炔基硫基、c
1-c4烷基亚磺酰基（包括c
1-c4烷基亚磺酰基的两种对映异构体)、c
1-c4卤代烷基亚磺酰基（包括c
1-c4卤代烷基亚磺酰基的两种对映异构体)、c
1-c4烷基磺酰基、c
1-c4卤代烷基磺酰基、n-单-c
1-c4烷基氨基磺酰基、n,n-二-c
1-c4烷基氨基磺酰基、c
1-c4烷基氧膦基、c
1-c4烷基膦酰基（包括c
1-c4烷基氧膦基和c
1-c4烷基膦酰基的两种对映异构体）、n-c
1-c4烷基氨基羰基、n,n-二-c
1-c4烷基氨基羰基、n-c
1-c4烷酰基氨基羰基、n-c
1-c4烷酰基-n-c
1-c4烷基氨基羰基、c
6-、c
10-、c
14-芳基、c
6-、c
10-、c
14-芳氧基、苄基、苄氧基、苄硫基、c
6-、c
10-、c
14-芳基硫基、c
6-、c
10-、c
14-芳基氨基、苄基氨基、杂环基和三烷基甲硅烷基((c
1-c4烷基)
3-甲硅烷基)、经双键键合的取代基诸如c
1-c4亚烷基(例如亚甲基或亚乙基)、氧代基团、亚氨基和被取代的亚氨基。当两个或更多个基团形成一个或多个环时，这些可以是碳环、杂环、饱和的、部分饱和的、不饱和的，例如包括芳族环并进一步被取代。作为示例提及的取代基(“第一取代基级别”)可以(如果它们含有含烃组分)任选地在其中进一步被取代(“第二取代基级别”)，例如被一个或多个各自独立地选自卤素、羟基、c
1-c6烷基、氨基、硝基、氰基、异氰基、叠氮基、酰基氨基、氧代基团和亚氨基的取代基取代。术语“(任选地)被取代的”基团优选仅包括一或两个取代基级别。
[0110]
本发明的卤素取代的化学基团或卤代基团(例如烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基等)被卤素单或多取代，一直到取代基的最大可能数目。这样的基团也被称作卤代基团(例如卤代烷基、卤代环烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基等)。在被卤素多取代的情况下，所述卤素原子可以相同或不同，且可以都键合至一个碳原子或可以键合至多个碳原子。卤素特别是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，且更优选氟或氯，甚至更优选氟。更具体地，卤素取代的基团是单卤代环烷基诸如1-氟环丙基、2-氟环丙基或1-氟环丁基，单卤代烷基诸如2-氯乙基、2-氟乙基、1-氯乙基、1-氟乙基、氯甲基或氟甲基；全卤代烷基诸如三氯甲基或三氟甲基或cf2cf3，多卤代烷基诸如二氟甲基、2-氟-2-氯乙基、二氯甲基、1,1,2,2-四氟乙基或2,2,2-三氟乙基。卤代烷基的其它例子是三氯甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、五氟乙基、3,3,3-三氟丙基
和五氟叔丁基。优选的是具有1至4个碳原子和1至9个、优选1至5个相同或不同的选自氟、氯和溴的卤素原子的卤代烷基。特别优选的是具有1或2个碳原子和1至5个相同或不同的选自氟和氯的卤素原子的卤代烷基，如尤其是二氟甲基、三氟甲基或2,2-二氟乙基。卤素取代的化合物的其它例子是卤代烷氧基诸如ocf3、ochf2、och2f、ocf2cf3、och2cf3、och2chf2和och2ch2cl；卤代烷基硫烷基诸如二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、1,1,2,2-四氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基或2-氯-1,1,2-三氟乙硫基；卤代烷基亚磺酰基诸如二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、三氯甲基亚磺酰基、氯二氟甲基亚磺酰基、1-氟乙基亚磺酰基、2-氟乙基亚磺酰基、2,2-二氟乙基亚磺酰基、1,1,2,2-四氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基和2-氯-1,1,2-三氟乙基亚磺酰基；卤代烷基磺酰基诸如二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氯甲基磺酰基、氯二氟甲基磺酰基、1-氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、1,1,2,2-四氟乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基和2-氯-1,1,2-三氟乙基磺酰基。
[0111]
本发明的氰基取代的化学基团(例如烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基等)优选地被氰基单取代。这样的氰基取代的基团也被称作氰基基团(例如氰基烷基、氰基环烷基、氰基烷氧基、氰基烷硫基、氰基烷基亚磺酰基、氰基烷基磺酰基等)。如果在这样的氰基中指定碳原子的数目，例如c
ll-ul
氰基烷基，则将不计数氰基的碳原子；例如c
1-3
氰基烷基包括氰基丙基。
[0112]
在具有碳原子的基团的情况下，优选的是具有1至4个碳原子、尤其是1或2个碳原子的那些。通常优选选自以下的取代基：卤素，例如氟和氯；(c
1-c4)烷基，优选甲基或乙基；(c
1-c4)卤代烷基，优选三氟甲基；(c
1-c4)烷氧基，优选甲氧基或乙氧基；(c
1-c4)卤代烷氧基；硝基和氰基。在这里特别优选的是取代基甲基、甲氧基、氟、氯、溴和氰基。
[0113]
被取代的氨基（如单取代或二取代的氨基）意指来自为n-取代的取代氨基基团的基团，例如被一或二个相同或不同的选自烷基、羟基、氨基、烷氧基、酰基和芳基的基团取代；优选n-单烷基氨基和n,n-二烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基、n,n-二甲基氨基、n,n-二乙基氨基、n,n-二正丙基氨基、n,n-二异丙基氨基或n,n-二丁基氨基)，n-单烷氧基烷基氨基或n,n-二烷氧基烷基氨基(例如n-甲氧基甲基氨基、n-甲氧基乙基氨基、n,n-二(甲氧基甲基)氨基或n,n-二(甲氧基乙基)氨基)，n-单芳基氨基和n,n-二芳基氨基，如任选地被取代的苯胺、酰基氨基、n,n-二酰基氨基、n-烷基-n-芳基氨基、n-烷基-n-酰基氨基，以及饱和的n-杂环；这里优选的是具有1至4个碳原子的烷基基团；这里芳基优选为苯基或被取代的苯基；对于酰基，适用下文中进一步给出的定义，优选(c
1-c4)-烷酰基。所述同样的内容适用于取代的羟氨基或肼基。
[0114]
被取代的氨基还包括在氮原子上具有四个有机取代基的季铵化合物(盐)。
[0115]
任选地被取代的苯基优选为未被取代的苯基或者被选自以下的相同或不同的基团单取代或多取代、优选至多三取代的苯基：卤素、sf5、(c
1-c4)烷基、c
3-c6环烷基、(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)卤代烷基、(c
1-c4)卤代烷氧基、羟基-c
1-c4烷基、(c
1-c4)烷硫基、(c
1-c4)卤代烷硫基、(c
1-c4)烷基亚磺酰基、(c
1-c4)卤代烷基亚磺酰基、(c
1-c4)烷基磺酰基、(c
1-c4)卤代烷基磺酰基、氰基、异氰基和硝基，例如邻甲苯基、间甲苯基和对甲苯基，二甲基苯基，2-、3-和4-氯苯基，2-、3-和4-氟苯基，2-、3-和4-三氟甲基苯基以及4-三氯甲基苯基，2,4-、3,5-、2,5-和2,3-二氯苯基，邻
甲氧基苯基、间甲氧基苯基和对甲氧基苯基，4-七氟苯基(4-heptafluorophenyl)。
[0116]
任选地被取代的环烷基优选是未被取代的环烷基或被选自以下的相同或不同基团单取代或多取代、优选至多三取代的环烷基：卤素、氰基、(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)烷氧基-(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)卤代烷基和(c
1-c4)卤代烷氧基，尤其是被一或二个(c
1-c4)烷基基团取代。
[0117]
本发明的化合物可以存在于优选的实施方案中。本文中描述的各实施方案可以彼此组合。不包括违背自然规律以及本领域技术人员基于他的/她的专业知识而因此排除的组合。例如，排除具有三个或更多个相邻氧原子的环结构。
[0118]
异构体根据取代基的性质，式(i)的化合物可以是几何异构体和/或光学活性异构体或不同组成的相应的异构体混合物的形式。这些立体异构体为例如对映异构体、非对映异构体、阻转异构体或几何异构体。因此，本发明涵盖纯的立体异构体以及这些异构体的任意混合物。
[0119]
方法和用途本发明还涉及防治动物害虫的方法，其中将式(i)的化合物作用于动物害虫和/或它们的生境。对动物害虫的防治优选在农业和林业以及材料保护中进行。本文中优选排除对人体或动物体进行的外科手术或治疗处理方法以及在人体或动物体上实施的诊断方法。
[0120]
本发明还涉及式(i)的化合物用作杀虫剂、特别是作物保护剂的用途。
[0121]
在本技术上下文中，术语“杀虫剂”在每种情况下还总是包括术语“作物保护剂”。
[0122]
具有良好的植物耐受性、有利的恒温动物毒性和良好的环境相容性的式(i)的化合物适于保护植物和植物器官抵抗生物和非生物胁迫因素、提高采收产量、改善采收材料的品质和防治在农业、园艺、畜牧业、水产养殖业、林业、园林和休闲设施、储存产品和材料的保护、以及卫生领域中遇到的动物害虫，尤其是昆虫、蛛形纲动物、蠕虫，特别是线虫和软体动物。
[0123]
在本专利申请的上下文中，术语“卫生”应理解为意指旨在预防疾病、特别是感染性疾病以及用于保护人和动物健康和/或保护环境和/或保持清洁的任意的和所有的措施、方法和实践。根据本发明，这尤其包括用于对例如纺织品或硬表面，尤其是玻璃、木材、水泥、瓷、陶瓷、塑料或还有金属的表面进行清洁、消毒和杀菌以及用于确保这些表面没有卫生有害生物和/或其分泌物的措施。在这点上，本发明的范围优选排除施用给人体或动物体的外科手术或治疗处理方法，以及在人体上或动物体上实施的诊断方法。
[0124]
因此，术语“卫生领域”涵盖其中这些卫生措施、方法和实践重要的所有区域、技术领域和工业应用，例如关于厨房、面包店、机场、浴室、泳池、百货店、旅馆、医院、厩舍、动物饲养等的卫生。
[0125]
因此，术语“卫生害虫”应理解为意指一种或多种动物害虫，其在卫生领域的存在是有问题的，特别是出于健康原因。因此，主要目的是避免卫生领域中卫生害虫的存在和/或与其接触，或将卫生领域中卫生害虫的存在和/或与其接触最小化。这特别可以通过施用杀虫剂来实现，所述杀虫剂既可以用于预防侵染也可以用于处理已经存在的侵染。还可以使用避免或减少与害虫接触的制剂。卫生害虫包括例如下文中提及的生物体。
[0126]
因此，术语“卫生保护”涵盖保持和/或改进这些卫生措施、方法和实践的所有行
为。
[0127]
式(i)的化合物可以优选用作杀虫剂。它们对通常敏感的且具有抗性的物种以及对全部或一些发育阶段具有活性。上文提及的害虫包括：来自节肢动物门(arthropoda)、特别是蛛形纲(arachnida)的害虫，例如粉螨属(acarus spp.)，例如粗脚粉螨(acarus siro)；枸杞瘿螨(aceria kuko)；柑橘瘤瘿螨(aceria sheldoni)；刺皮瘿螨属(aculops spp.)；针刺瘿螨属(aculus spp.)，例如福氏刺皮瘿螨(aculus fockeui)、苹果刺锈螨(aculus schlechtendali)；花蜱属(amblyomma spp.)；山楂叶螨(amphitetranychus viennensis)；锐缘蜱属(argas spp.)；牛蜱属(boophilus spp.)；短须螨属(brevipalpus spp.)，例如紫红短须螨(brevipalpus phoenicis)；bryobia graminum；苜宿苔螨(bryobia praetiosa)；刺尾蝎属(centruroides spp.)；皮螨属(chorioptes spp.)；鸡皮刺螨(dermanyssus gallinae)；屋尘螨(dermatophagoides pteronyssinus)；粉尘螨(dermatophagoides farinae)；革蜱属(dermacentor spp.)；始叶螨属(eotetranychus spp.)，例如核桃始叶螨(eotetranychus hicoriae)、梨上瘿螨(epitrimerus pyri)；真叶螨属(eutetranychus spp.)，例如班氏真叶螨(eutetranychus banksi)；瘿螨属(eriophyes spp.)，例如梨瘿螨(eriophyes pyri)；家食甜螨(glycyphagus domesticus)；红腿地螨(halotydeus destructor)；半跗线螨属(hemitarsonemus spp.)，例如茶半跗线螨(hemitarsonemus latus)(＝侧多食跗线螨(polyphagotarsonemus latus))；璃眼蜱属(hyalomma spp.)；硬蜱属(ixodes spp.)；寇蛛属(latrodectus spp.)；斜蛛属(loxosceles spp.)；秋收恙螨(neutrombicula autumnalis)；nuphersa属(nuphersa spp.)；小爪螨属(oligonychus spp.)，例如咖啡小爪螨(oligonychus coffeae)、oligonychus coniferarum、冬青小爪螨(oligonychus ilicis)、甘蔗小爪螨(oligonychus indicus)、芒果小爪螨(oligonychus mangiferus)、草地小爪螨(oligonychus pratensis)、石榴小爪螨(oligonychus punicae)、樟小爪螨(oligonychus yothersi)；钝缘蜱属(ornithodorus spp.)；禽刺螨属(ornithonyssus spp.)；全爪螨属(panonychus spp.)，例如桔全爪螨(panonychus citri)(＝metatetranychus citri)、苹果全爪螨(panonychus ulmi)(＝metatetranychus ulmi)；桔芸锈螨(phyllocoptruta oleivora)；多趾宽叶螨(platytetranychus multidigituli)；侧多食跗线螨(polyphagotarsonemus latus)；痒螨属(psoroptes spp.)；扇头蜱属(rhipicephalus spp.)；根螨属(rhizoglyphus spp.)；疥螨属(sarcoptes spp.)；中东金蝎(scorpio maurus)；狭趺线螨属(steneotarsonemus spp.)；稻细螨(steneotarsonemus spinki)；跗线螨属(tarsonemus spp.)，例如乱跗线螨(tarsonemus confusus)、白跗线螨(tarsonemus pallidus)；叶螨属(tetranychus spp.)，例如加拿大叶螨(tetranychus canadensis)、朱砂叶螨(tetranychus cinnabarinus)、土耳其斯坦叶螨(tetranychus turkestani)、二斑叶螨(tetranychus urticae)；阿氏真恙螨(trombicula alfreddugesi)；vaejovis属(vaejovis spp.)；番茄斜背瘤瘿螨(vasates lycopersici)；来自唇足纲(chilopoda)的害虫，例如地蜈蚣属(geophilus spp.)、蚰蜒属(scutigera spp.)；来自弹尾目或弹尾纲(collembola)的害虫，例如武装棘跳虫(onychiurus armatus)、绿圆跳虫(sminthurus viridis)；
来自倍足纲(diplopoda)的害虫，例如千足虫(blaniulus guttulatus)；来自昆虫纲(insecta)，例如来自蜚蠊目(blattodea)的害虫，例如东方蜚蠊(blatta orientalis)；亚洲蜚蠊(blattella asahinai)；德国蜚蠊(blattella germanica)；马德拉蜚蠊(leucophaea maderae)；loboptera decipiens；家屋蟑螂(neostylopyga rhombifolia)；古巴蠊属(panchlora spp.)；木蠊属(parcoblatta spp.)；大蠊属(periplaneta spp.)，例如美洲大蠊(periplaneta americana)、澳洲大蠊(periplaneta australasiae)；苏里南潜蠊(pycnoscelus surinamensis)；棕带蜚蠊(supella longipalpa)；来自鞘翅目(coleoptera)的害虫，例如条纹南瓜甲(acalymma vittatum)；菜豆象(acanthoscelides obtectus)；喙丽金龟属(adoretus spp.)；小蜂窝甲虫(aethina tumida)；杨毛臀萤叶甲(agelastica alni)；窄吉丁属(agrilus spp.)，例如白蜡窄吉丁(agrilus planipennis)、agrilus coxalis、栗双线吉丁(agrilus bilineatus)、桦铜吉丁(agrilus anxius)；叩甲属(agriotes spp.)，例如直条叩头虫(agriotes linneatus)、小麦金针虫(agriotes mancus)；黑菌虫(alphitobius diaperinus)；马铃薯鳃角金龟(amphimallon solstitialis)；家具窃蠹(anobium punctatum)；星天牛属(anoplophora spp.)，例如光肩星天牛(anoplophora glabripennis)；花象属(anthonomus spp.)，例如棉铃象甲(anthonomus grandis)；圆皮蠹属(anthrenus spp.)；长喙小象属(apion spp.)；阿鳃金龟属(apogonia spp.)；隐食甲属(atomaria spp.)，例如甜菜隐食甲(atomaria linearis)；毛皮蠹属(attagenus spp.)；灰暗船象(baris caerulescens)；恶条豆象(bruchidius obtectus)；豆象属(bruchus spp.)，例如豌豆象(bruchus pisorum)、蚕豆象(bruchus rufimanus)；龟金花虫属(cassida spp.)；菜豆莹叶甲(cerotoma trifurcata)；龟象属(ceuthorrhynchus spp.)，例如白菜籽龟象(ceutorrhynchus assimilis)、甘蓝茎龟象(ceutorrhynchus quadridens)、芜菁象甲(ceutorrhynchus rapae)；凹胫跳甲属(chaetocnema spp.)，例如甘薯跳甲(chaetocnema confinis)、美国齿跳甲(chaetocnema denticulata)、荒地玉米跳甲(chaetocnema ectypa)；cleonus mendicus；宽胸叩头虫属(conoderus spp.)；根颈象属(cosmopolites spp.)，例如香蕉象甲(cosmopolites sordidus)；褐新西兰肋翅鳃角金龟(costelytra zealandica)；叩甲属(ctenicera spp.)；象虫属(curculio spp.)，例如核桃象甲(curculio caryae)、大栗象(curculio caryatrypes)、美洲榛子象(curculio obtusus)、小栗象(curculio sayi)；锈赤扁谷盗(cryptolestes ferrugineus)；长角扁谷盗(cryptolestes pusillus)；杨干隐喙象(cryptorhynchus lapathi)；芒果果核象甲(cryptorhynchus mangiferae)；细枝象属(cylindrocopturus spp.)；密点细枝象(cylindrocopturus adspersus)；洋松细枝象(cylindrocopturus furnissi)；大小蠹属(dendroctonus spp.)，例如山松大小蠹(dendroctonus ponderosae)；皮蠹属(dermestes spp.)；叶甲属(diabrotica spp.)，例如黄瓜条叶甲(diabrotica balteata)、北方玉米根虫(diabrotica barberi)、十一星叶甲食根亚种(diabrotica undecimpunctata howardi)、diabrotica undecimpunctata undecimpunctata、玉米根萤叶甲(diabrotica virgifera virgifera)、玉米根虫(diabrotica virgifera zeae)；蛀野螟属(dichocrocis spp.)；水稻铁甲(dicladispa armigera)；阿根廷小兜属（diloboderus spp.）；芽象属(epicaerus spp.)；食植瓢虫属
(epilachna spp.)，例如南瓜瓢虫(epilachna borealis)、墨西哥豆瓢虫(epilachna varivestis)；毛跳甲属(epitrix spp.)，例如黄瓜跳甲(epitrix cucumeris)、茄子叶甲(epitrix fuscula)、烟草跳甲(epitrix hirtipennis)、美国马铃薯跳甲(epitrix subcrinita)、块茎跳甲(epitrix tuberis)；钻孔虫属(faustinus spp.)；裸蛛甲(gibbium psylloides)；阔角谷盗(gnathocerus cornutus)；菜心螟(hellula undalis)；黑异爪蔗金龟(heteronychus arator)；寡节鳃金龟属(heteronyx spp.)；hylamorpha elegans；北美家天牛(hylotrupes bajulus)；紫苜蓿叶象(hypera postica)；蓝绿象(hypomeces squamosus)；咪小蠹属(hypothenemus spp.)，例如咖啡果小蠹(hypothenemus hampei)、苹枝小囊(hypothenemus obscurus)、毛竹小蠹(hypothenemus pubescens)；甘蔗大褐齿爪鳃金龟(lachnosterna consanguinea)；烟草甲(lasioderma serricorne)；长头谷盗(latheticus oryzae)；波缘薪甲属(lathridius spp.)；合瓜负泥虫属(lema spp.)；科罗拉多马铃薯甲虫(leptinotarsa decemlineata)；银潜蛾属(leucoptera spp.)，例如咖啡潜叶蛾(leucoptera coffeella)；limonius ectypus，稻根象(lissorhoptrus oryzophilus)；卜象属(listronotus(＝hyperodes)spp.)；筒喙象属(lixus spp.)；萤叶甲属(luperodes spp.)；黄胸寡毛跳甲(luperomorpha xanthodera)；粉蠹属(lyctus spp.)；缢虎天牛属(megacyllene spp.)，例如刺槐缢虎天牛(megacyllene robiniae)；美洲叶甲属(megascelis spp.)；梳爪叩头虫属(melanotus spp.)，例如melanotus longulus oregonensis；油菜露尾甲(meligethes aeneus)；鳃金龟属(melolontha spp.)，例如大栗鳃角金龟(melolonthamelolontha)；migdolus属(migdolus spp.)；墨天牛属(monochamus spp.)；象甲(naupactus xanthographus)；隐跗郭公虫属(necrobia spp.)；neogalerucella属(neogalerucella spp.)；黄蛛甲(niptus hololeucus)；椰蛀犀金龟(oryctes rhinoceros)；锯谷盗(oryzaephilus surinamensis)，oryzaphagus oryzae；耳象属(otiorrhynchus spp.)，例如苹果耳喙象(otiorhynchus cribricollis)、大苜蓿耳象(otiorhynchus ligustici)、大苜蓿耳喙象(otiorhynchus ovatus)、粗糙草莓耳喙象(otiorhynchus rugosostriarus)、黑葡萄耳象(otiorhynchus sulcatus)；泥虫属(oulema spp.)，例如黑角负泥虫(oulema melanopus)、水稻负泥虫(oulema oryzae)；小青花金龟(oxycetonia jucunda)；辣根猿叶甲(phaedon cochleariae)；食叶鳃金龟属(phyllophaga spp.)；鳃金龟(phyllophaga helleri)；菜跳甲属(phyllotreta spp.)，例如辣根条跳甲(phyllotreta armoraciae)、西方黑跳甲(phyllotreta pusilla)、美条纹跳甲(phyllotreta ramosa)、黄曲条跳甲(phyllotreta striolata)；日本弧丽金龟(popillia japonica)；安第斯马铃薯象属(premnotrypes spp.)；大谷蠹(prostephanus truncatus)；蚤跳甲属(psylliodes spp.)，例如马铃薯跳甲(psylliodes affinis)、油菜金头跳甲(psylliodes chrysocephala)、忽布跳甲(psylliodes punctulata)；蛛甲属(ptinus spp.)；暗色瓢虫(rhizobius ventralis)；谷蠹(rhizopertha dominica)；隐颏象属(rhynchophorus spp.)；红棕象甲(rhynchophorus ferrugineus)；棕榈象甲(rhynchophorus palmarum)；小蠹属(scolytus spp.)，例如欧洲榆小蠹(scolytus multistriatus)；侧突双棘长蠹(sinoxylon perforans)；谷象属(sitophilus spp.)，例如麦子象鼻虫(sitophilus granarius)、罗望子象(sitophilus linearis)、米象(sitophilus oryzae)、玉米象(sitophilus zeamais)；尖隐喙象属(sphenophorus spp.)；
药材甲(stegobium paniceum)；茎干象属(sternechus spp.)，例如豆茎象(sternechus paludatus)；宽幅天牛属(symphyletes spp.)；纤毛象属(tanymecus spp.)，例如玉米象鼻虫(tanymecus dilaticollis)、印度纤毛象(tanymecus indicus)、红豆草灰象甲(tanymecus palliatus)；黄粉虫(tenebrio molitor)；大谷盗(tenebrioides mauretanicus)；拟谷盗属(tribolium spp.)，例如美洲黑拟谷盗(tribolium audax)、赤拟谷盗(tribolium castaneum)、杂拟谷盗(tribolium confusum)；斑皮蠹属(trogoderma spp.)；籽象属(tychius spp.)；脊虎天牛属(xylotrechus spp.)；距步甲属(zabrus spp.)，例如玉米距步甲(zabrus tenebrioides)；来自革翅目(dermaptera)的害虫，例如海岸肥螋(anisolabis maritime)、欧洲球螋(forficula auricularia)、红蠼螋(labidura riparia)；来自双翅目(diptera)的害虫，例如伊蚊属(aedes spp.)，例如埃及伊蚊(aedes aegypti)、白纹伊蚊(aedes albopictus)、叮刺伊蚊(aedes sticticus)、刺扰伊蚊(aedes vexans)；潜蝇属(agromyza spp.)，例如苜蓿斑潜蝇(agromyza frontella)、美洲黍潜蝇(agromyza parvicornis)；按实蝇属(anastrepha spp.)；按蚊属(anopheles spp.)，例如四斑按蚊(anopheles quadrimaculatus)、冈比亚按蚊(anopheles gambiae)；瘿蚊属(asphondylia spp.)；果实蝇属(bactrocera spp.)，例如瓜实蝇(bactrocera cucurbitae)、桔小实蝇(bactrocera dorsalis)、油橄榄果实蝇(bactrocera oleae)；花园毛蚊(bibio hortulanus)；绿头蝇(calliphora erythrocephala)；红头丽蝇(calliphora vicina)；地中海实蝇(ceratitis capitata)；摇蚊属(chironomus spp.)，金蝇属(chrysomya spp.)；斑虻属(chrysops spp.)；高额麻虻(chrysozona pluvialis)；锥蝇属(cochliomyia spp.)；康瘿蚊属(contarinia spp.)，例如葡萄瘿蚊(contarinia johnsoni)、甘蓝瘿蚊(contarinia nasturtii)、梨叶瘿蚊(contarinia pyrivora)、向日葵瘿蚊(contarinia schulzi)、高粱瘿蚊(contarinia sorghicola)、麦黄吸浆虫(contarinia tritici)；人皮蝇(cordylobia anthropophaga)，环足摇蚊(cricotopus sylvestris)；库蚊属(culex spp.)，例如尖音库蚊(culex pipiens)、致倦库蚊(culex quinquefasciatus)；库蠓属(culicoides spp.)；脉毛蚊属(culiseta spp.)；黄蝇属(cuterebra spp.)；橄榄实蝇(dacus oleae)；叶瘿蚊属(dasineura spp.)，例如油菜荚叶瘿蚊(dasineura brassicae)；地种蝇属(delia spp.)，例如葱地种蝇(delia antiqua)、麦地种蝇(delia coarctata)、毛跗地种蝇(delia florilega)、灰地种蝇(delia platura)、甘蓝地种蝇(delia radicum)；人肤蝇(dermatobia hominis)；果蝇属(drosophila spp.)，例如黄猩猩果蝇(drosphila melanogaster)、樱桃果蝇(drosophila suzukii)；稻象属(echinocnemus spp.)；芹菜拟迈实蝇(euleia heraclei)；厕蝇属(fannia spp.)；胃蝇属(gasterophilus spp.)；舌蝇属(glossina spp.)；麻虻属(haematopota spp.)；毛眼水蝇属(hydrellia spp.)；大麦水蝇(hydrellia griseola)；种蝇属(hylemya spp.)；虱蝇属(hippobosca spp.)；皮蝇属(hypoderma spp.)；斑潜蝇属(liriomyza spp.)，例如菜斑潜蝇(liriomyza brassicae)、南美斑潜蝇(liriomyza huidobrensis)、美洲斑潜蝇(liriomyza sativae)；绿蝇属(lucilia spp.)，例如铜绿蝇(lucilia cuprina)；罗蛉属(lutzomyia spp.)；曼蚊属(mansonia spp.)；家蝇属(musca spp.)，例如家蝇(musca domestica)、舍蝇(musca domestica vicina)；狂蝇属(oestrus spp.)；瑞典麦杆蝇
(oscinella frit)；拟长跗摇蚊属(paratanytarsus spp.)；paralauterborniella subcincta；泉蝇属(pegomya或pegomyia spp.)，例如甜菜蝇(pegomya betae)、甜菜潜叶蝇(pegomya hyoscyami)、悬钩子泉蝇(pegomya rubivora)；白蛉属(phlebotomus spp.)；草种蝇属(phorbia spp.)；伏蝇属(phormia spp.)；酪蝇(piophila casei)；芦笋实蝇(platyparea poeciloptera)；prodiplosis属(prodiplosis spp.)；胡萝卜茎蝇(psila rosae)；绕实蝇属(rhagoletis spp.)，例如樱桃实蝇(rhagoletis cingulata)、核桃绕实蝇(rhagoletis completa)、黑樱桃实蝇(rhagoletis fausta)、欧洲甜樱桃绕实蝇(rhagoletis indifferens)、越橘绕实蝇(rhagoletis mendax)、苹果实蝇(rhagoletis pomonella)；麻蝇属(sarcophaga spp.)；蚋属(simulium spp.)，例如南方蚋(simulium meridionale)；螫蝇属(stomoxys spp.)；虻属(tabanus spp.)；根斑蝇属(tetanops spp.)；大蚊属(tipula spp.)，例如欧洲大蚊(tipula paludosa)、牧场大蚊(tipula simplex)；木瓜驮实蝇(toxotrypana curvicauda)；来自半翅目(hemiptera)的害虫，例如acizzia acaciaebaileyanae、acizzia dodonaeae、木虱(acizzia uncatoides)，头尖蝗(acrida turrita)，无网长管蚜属(acyrthosipon spp.)，例如豌豆长管蚜(acyrthosiphon pisum)；acrogonia属(acrogonia spp.)；aeneolamia属(aeneolamia spp.)；隆脉木虱属(agonoscena spp.)；粉虱属(aleurocanthus spp.)；欧洲甘蓝粉虱(aleyrodes proletella)；甘蔗穴粉虱(aleurolobus barodensis)；软毛粉虱(aleurothrixus floccosus)；植莲木风(allocaridara malayensis)；芒果叶蝉属(amrasca spp.)，例如小绿叶蝉(amrasca bigutulla)、叶蝉(amrasca devastans)；飞廉短尾蚜(anuraphis cardui)；肾圆盾介壳虫属(aonidiella spp.)，例如红肾圆盾蚧(aonidiella aurantii)、黄圆蹄盾蚧(aonidiella citrina)、赤圆介壳虫(aonidiella inornata)；梨瘤蚜(aphanostigma piri)；蚜属(aphis spp.)，例如苹果黄蚜(aphis citricola)、豆蚜(aphis craccivora)、甜菜蚜(aphis fabae)、草莓根蚜(aphis forbesi)、大豆蚜(aphis glycines)、棉蚜(aphis gossypii)、常春藤蚜(aphis hederae)、葡萄藤蚜(aphis illinoisensis)、中仲蚜(aphis middletoni)、鼠李马铃薯蚜(aphis nasturtii)、夹竹桃蚜(aphis nerii)、苹果蚜(aphis pomi)、绣线菊蚜(aphis spiraecola)、喜荚蒾蚜(aphis viburniphila)；葡萄叶蜂(arboridia apicalis)；arytainilla属(arytainilla spp.)；小圆盾蚧属(aspidiella spp.)；圆盾介壳虫属(aspidiotus spp.)，例如常春藤圆盾蚧(aspidiotus nerii)；atanus属(atanus spp.)；茄沟无网蚜(aulacorthum solani)；烟粉虱(bemisia tabaci)；澳大利亚木虱(blastopsylla occidentalis)；boreioglycaspis melaleucae；李短尾蚜(brachycaudus helichrysi)；微管蚜属(brachycolus spp.)；甘蓝蚜(brevicoryne brassicae)；喀木虱属(cacopsylla spp.)，例如梨木虱(cacopsylla pyricola)；小褐稻虱(calligypona marginata)；capulinia属(capulinia spp.)；黄头大叶蝉(carneocephala fulgida)；甘蔗绵蚜(ceratovacuna lanigera)；沫蝉科(cercopidae)；蜡蚧属(ceroplastes spp.)；草莓钉蚜(chaetosiphon fragaefolii)；蔗黄雪盾阶(chionaspis tegalensis)；荼绿叶蜂(chlorita onukii)；台湾大蝗(chondracris rosea)；核桃黑斑蚜(chromaphis juglandicola)；褐圆蚧(chrysomphalus aonidum)；黑褐圆盾蚧(chrysomphalus ficus)；玉米叶蝉(cicadulina mbila)；coccomytilus halli；软蚧属(coccus spp.)，例如褐软蜡
suppressalis)；苹果舞蛾(choreutis pariana)；色卷蛾属(choristoneura spp.)；锞纹夜蛾(chrysodeixis chalcites)；葡萄果蠹蛾(clysia ambiguella)；卷螟属(cnaphalocerus spp.)；稻纵卷叶螟(cnaphalocrocis medinalis)；云卷蛾属(cnephasia spp.)；conopomorpha属(conopomorpha spp.)；球颈象属(conotrachelus spp.)；copitarsia属(copitarsia spp.)；小卷蛾属(cydia spp.)，例如豌豆小卷蛾(cydia nigricana)、苹果蠹蛾(cydia pomonella)；dalaca noctuides；绢野螟属(diaphania spp.)；diparopsis属(diparopsis spp.)；小蔗螟(diatraea saccharalis)；梢斑螟属(dioryctria spp.)，例如dioryctria zimmermani；钻夜蛾属(earias spp.)，ecdytolopha aurantium；南美玉米苗斑螟(elasmopalpus lignosellus)；非洲蔗螟(eldana saccharina)；粉斑螟属(ephestia spp.)，例如烟草粉斑螟(ephestia elutella)、地中海粉螟(ephestia kuehniella)；叶小卷蛾属(epinotia spp.)；苹淡褐卷蛾(epiphyas postvittana)；松尺蛾属(erannis spp.)；亚洲胡桃蛾(erschoviella musculana)；荚斑螟属(etiella spp.)；艳叶夜蛾属(eudocima spp.)；棕卷蛾属(eulia spp.)；女贞细卷蛾(eupoecilia ambiguella)；黄毒蛾属(euproctis spp.)，例如黄毒蛾(euproctis chrysorrhoea)；切夜蛾属(euxoa spp.)；脏切叶蛾属(feltia spp.)；大蜡螟(galleria mellonella)；细蛾属(gracillaria spp.)、小食心虫属(grapholitha spp.)，例如梨小食心虫(grapholita molesta)、杏小食心虫(grapholita prunivora)；蚀叶野螟属(hedylepta spp.)；铃夜蛾属(helicoverpa spp.)，例如棉铃虫(helicoverpa armigera)、美洲棉铃虫(helicoverpa zea)；实夜蛾属(heliothis spp.)，例如烟芽夜蛾(heliothis virescens)；褐织蛾(hofmannophila pseudospretella)，同斑螟属(homoeosoma spp.)；长卷蛾属(homona spp.)；苹果巢蛾(hyponomeuta padella)；柿蒂虫(kakivoria flavofasciata)；亮灰蝶属(lampides spp.)；贪夜蛾属(laphygma spp.)；蠹食心虫(laspeyresia molesta)；茄黄斑螟(leucinodes orbonalis)；潜叶蛾属(leucoptera spp.)，例如咖啡潜叶蛾(leucoptera coffeella)；潜叶细蛾属(lithocolletis spp.)，例如苹细蛾(lithocolletis blancardella)；绿果冬夜蛾(lithophane antennata)；花翅小卷蛾属(lobesia spp.)，例如葡萄花翅小卷蛾(lobesia botrana)；豆白隆切根虫(loxagrotis albicosta)；毒蛾属(lymantria spp.)，例如舞毒蛾(lymantria dispar)；潜蛾属(lyonetia spp.)，例如桃潜蛾(lyonetia clerkella)；黄褐天幕毛虫(malacosoma neustria)；豆野螟(maruca testulalis)；甘蓝夜蛾(mamestra brassicae)；暮眼蝶(melanitis leda)；毛胫夜蛾属(mocis spp.)；monopis obviella；粘虫(mythimna separata)；橡长角蛾(nemapogon cloacellus)；水螟属(nymphula spp.)；oiketicus属(oiketicus spp.)；楸属(omphisa spp.)；秋尺蛾属(operophtera spp.)；麦秆夜蛾属(oria spp.)；瘤丛螟属(orthaga spp.)；秆野螟属(ostrinia spp.)，例如欧洲玉米螟(ostrinia nubilalis)；小眼夜蛾(panolis flammea)；稻弄蝶属(parnara spp.)；红铃麦蛾属(pectinophora spp.)，例如棉红铃虫(pectinophora gossypiella)；潜跳甲属(perileucoptera spp.)；块茎蛾属(phthorimaea spp.)，例如马铃薯块茎蛾(phthorimaea operculella)；柑桔潜叶蛾(phyllocnistis citrella)；小潜细蛾属(phyllonorycter spp.)，例如斑幕潜叶蛾(phyllonorycter blancardella)、山楂潜叶蛾(phyllonorycter crataegella)；菜粉蝶属(pieris spp.)，例如菜粉蝶(pieris rapae)；荷兰石竹小卷蛾(platynota stultana)；印
femoralis)；卡蓟马属(kakothrips spp.)；葡萄蓟马(rhipiphorothrips cruentatus)；硬蓟马属(scirtothrips spp.)；小豆蘧带蓟马(taeniothrips cardamomi)；蓟马属(thrips spp.)，例如棕榈蓟马(thrips palmi)、葱蓟马(thrips tabaci)；来自衣鱼目(zygentoma)(＝缨尾目(thysanura))的害虫，例如栉衣鱼属(ctenolepisma spp.)；衣鱼(lepisma saccharina)；盗火虫(lepismodes inquilinus)；小灶衣鱼(thermobia domestica)；来自综合纲(symphyla)的害虫，例如么蚰属(scutigerella spp.)，例如白松虫(scutigerella immaculata)；来自软体动物门(mollusca)、例如双壳纲(bivalvia)的害虫，例如饰贝属(dreissena spp.)；以及来自腹足纲(gastropoda)的害虫，例如阿勇蛞蝓属(arion spp.)，例如黑蛞蝓(arion ater rufus)；双脐螺属(biomphalaria spp.)；泡螺属(bulinus spp.)；野蛞蝓属(deroceras spp.)，例如光滑野蛞蝓(deroceras laeve)；土蜗属(galba spp.)；椎实螺属(lymnaea spp.)；钉螺属(oncomelania spp.)；福寿螺属(pomacea spp.)；琥珀螺属(succinea spp.)；来自线虫动物门(nematoda)的植物害虫，即植物寄生性线虫类(phytoparasitic nematodes)，特别是野外垫刃属(aglenchus spp.)，例如居农野外垫刃线虫(aglenchus agricola)；粒线虫属(anguina spp.)，例如小麦粒线虫(anguina tritici)；滑刃线虫属(aphelenchoides spp.)，例如花生滑刃线虫(aphelenchoides arachidis)、草莓滑刃线虫(aphelenchoides fragariae)；刺线虫属(belonolaimus spp.)，例如细小刺线虫(belonolaimus gracilis)、长尾刺线虫(belonolaimus longicaudatus)、诺顿刺线虫(belonolaimus nortoni)；伞滑刃线虫属(bursaphelenchus spp.)，例如椰子红环腐线虫(bursaphelenchus cocophilus)、荒漠伞滑刃线虫(bursaphelenchus eremus)、松材线虫(bursaphelenchus xylophilus)；坏死线虫属(cacopaurus spp.)，例如瘟疫坏死线虫(cacopaurus pestis)；小环线虫属(criconemella spp.)，例如弯曲小环线虫(criconemella curvata)、刻线小环线虫(criconemella onoensis)、装饰小环线虫(criconemella ornata)、畸形小环线虫(criconemella rusium)、薄叶小环线虫(criconemella xenoplax)(＝异盘中环线虫(mesocriconema xenoplax))；轮线虫属(criconemoides spp.)，例如criconemoides ferniae、criconemoides onoense、criconemoides ornatum；茎线虫属(ditylenchus spp.)，例如鳞球茎茎线虫(ditylenchus dipsaci)；锥线虫属(dolichodorus spp.)；球异皮线虫属(globodera spp.)，例如马铃薯白线虫(globodera pallida)、马铃薯金线虫(globodera rostochiensis)；螺旋线虫属(helicotylenchus spp.)，例如双宫螺旋线虫(helicotylenchus dihystera)；半轮线虫属(hemicriconemoides spp.)；鞘线虫属(hemicycliophora spp.)；异皮线虫属(heterodera spp.)，例如燕麦胞囊线虫(heterodera avenae)、大豆胞囊线虫(heterodera glycines)、甜菜胞囊线虫(heterodera schachtii)；潜根线虫属(hirschmaniella spp.)；纽带线虫属(hoplolaimus spp.)；长针线虫属(longidorus spp.)，例如非洲长针线虫(longidorus africanus)；根结线虫属(meloidogyne spp.)，例如哥伦比亚根结线虫(meloidogyne chitwoodi)、伪根结线虫(meloidogyne fallax)、北方根结线虫(meloidogyne hapla)、南
方根结线虫(meloidogyne incognita)；瓢线虫属(meloinema spp.)；珍珠线虫属(nacobbus spp.)；拟茎线虫属(neotylenchus spp.)；拟长针线虫属(paralongidorus spp.)；拟滑刃线虫属(paraphelenchus spp.)；拟毛刺线虫属(paratrichodorus spp.)，例如较小拟毛刺线虫(paratrichodorus minor)；针线虫属(paratylenchus spp.)；短体线虫属(pratylenchus spp.)，例如穿刺短体线虫(pratylenchus penetrans)；pseudohalenchus属(pseudohalenchus spp.)；平滑垫刃属(psilenchus spp.)；斑皮胞囊线虫属(punctodera spp.)；五沟线虫属(quinisulcius spp.)；穿孔线虫属(radopholus spp.)，例如柑橘穿孔线虫(radopholus citrophilus)、香蕉穿孔线虫(radopholus similis)；肾状线虫属(rotylenchulus spp.)；盘旋线虫属(rotylenchus spp.)；盾线虫属(scutellonema spp.)；亚蛇形线虫属(subanguina spp.)；毛刺线虫属(trichodorus spp.)，例如短粗根毛刺线虫(trichodorus obtusus)、原始毛刺线虫(trichodorus primitivus)；矮化线虫属(tylenchorhynchus spp.)，例如饰环矮化线虫(tylenchorhynchus annulatus)；半穿刺线虫属(tylenchulus spp.)，例如柑橘半穿刺线虫(tylenchulus semipenetrans)；剑线虫属(xiphinema spp.)，例如标准剑线虫(xiphinema index)。
[0128]
在某些浓度或施用率下，还可以任选地将式(i)的化合物用作除草剂、安全剂、生长调节剂或改善植物性能的试剂，用作杀微生物剂或杀配子剂，例如用作杀真菌剂、抗霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括抗类病毒的试剂)或用作抗mlo(类支原体)和rlo(类立克次氏体)的试剂。如果合适，还可以将它们用作用于合成其它活性化合物的中间体或前体。
[0129]
制剂本发明进一步涉及包含至少一种如上文任何地方所定义的式(i)的化合物的制剂、组合物和使用形式。这样的制剂和组合物尤其被制备为杀虫剂，例如浸泡液、滴灌液和喷雾液，其包含至少一种式(i)的化合物。这样的制剂可以进一步包含至少一种选自助剂、赋形剂、溶剂和/或其它药学活性剂的其它化合物。在某些情况下，制剂或使用形式包含其它杀虫剂和/或改善作用的佐剂，诸如渗透剂，例如植物油(例如菜籽油、葵花油)、矿物油(例如石蜡油)、植物脂肪酸的烷基酯(例如菜籽油甲酯或大豆油甲酯)或烷醇烷氧基化物；和/或铺展剂(spreader)，例如烷基硅氧烷和/或盐，例如有机或无机铵盐或鏻盐，例如硫酸铵或磷酸氢二铵；和/或保持促进剂(retention promoter)，例如磺基琥珀酸二辛酯或羟丙基瓜尔胶聚合物；和/或保湿剂，例如甘油；和/或肥料，例如含铵、含钾或含磷的肥料。
[0130]
常规制剂为例如水溶性液剂(sl)、乳油(ec)、水乳剂(ew)、悬浮剂(sc、se、fs、od)、水分散颗粒剂(wg)、颗粒剂(gr)和胶囊浓缩剂(cs)；这些制剂和其它可能的制剂类型描述于例如国际作物生命组织(crop life international)以及以下文献中：杀虫剂说明书(pesticide specifications)、联合国粮食及农业组织和世界卫生组织杀虫剂标准制定和使用手册(manual on development and use of fao and who specifications for pesticides)、联合国粮食及农业组织植物生产与保护论文-173(fao plant production and protection papers
–
173)(由fao/who关于杀虫剂说明书的联合会议制订，2004，isbn:9251048576)。除一种或多种式(i)的化合物外，所述制剂还任选地包含其它农业化学活性化合物。
[0131]
这些优选为包含助剂的制剂或使用形式，所述助剂例如增量剂、溶剂、自发性促进
剂(spontaneity promoter)、载体、乳化剂、分散剂、防冻剂（frost protectants）、杀生物剂、增稠剂和/或其它助剂(例如佐剂)。本发明上下文中的佐剂为增强制剂的生物效应的组分，而该组分本身不具有任何生物效应。佐剂的例子为促进保持、铺展、对叶子表面的附着、或渗透的试剂。
[0132]
这些制剂以已知的方式制备，例如通过将式(i)的化合物与助剂混合而制备，所述助剂诸如，举例来说，增量剂、溶剂和/或固体载体和/或其它助剂，诸如，举例来说，表面活性剂。所述制剂在合适的设备中制备或在施用之前或施用期间制备。
[0133]
所使用的助剂可以为适于赋予式(i)的化合物的制剂或由这些制剂制备的使用形式(例如即用型杀虫剂如喷雾液体或拌种产品)特定的特性(如某些物理特性、技术特性和/或生物特性)的物质。
[0134]
合适的增量剂为例如水、极性和非极性有机化学液体，例如来自芳族烃类和非芳族烃类(如石蜡、烷基苯类、烷基萘类、氯苯类)、醇类和多元醇类(如果合适，其还可以被取代、醚化和/或酯化)、酮类(如丙酮、环己酮)、酯类(包括脂肪和油)和(聚)醚类、未被取代的和取代的胺类、酰胺类、内酰胺类(如n-烷基吡咯烷酮)以及内酯类、砜类和亚砜类(如二甲亚砜)、碳酸酯类和腈类。
[0135]
如果所使用的增量剂为水，则还可能采用例如有机溶剂作为辅助溶剂。基本上，合适的液体溶剂为：芳族化合物如二甲苯、甲苯或烷基萘类，氯代芳族化合物或氯代脂族烃类如氯苯类、氯乙烯类或二氯甲烷，脂族烃类如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分、矿物油和植物油，醇类如丁醇或乙二醇及它们的醚类和酯类，酮类如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂如二甲基甲酰胺或二甲亚砜，碳酸酯类如碳酸丙烯酯、碳酸丁烯酯、碳酸二乙酯或碳酸二丁酯，或腈类如乙腈或丙腈。
[0136]
原则上，可能使用所有合适的溶剂。合适的溶剂的例子为芳族烃类，如二甲苯、甲苯或烷基萘类；氯代芳族或氯代脂族烃类，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃类，如环己烷、石蜡、石油馏分、矿物油和植物油；醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇或乙二醇及它们的醚类和酯类；酮类，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，如二甲亚砜；碳酸酯类如碳酸丙烯酯、碳酸丁烯酯、碳酸二乙酯或碳酸二丁酯；腈类如乙腈或丙腈；以及还有水。
[0137]
原则上，可能使用所有合适的载体。有用的载体尤其包括：例如铵盐和磨碎的天然矿物如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土，以及磨碎的合成材料如极细分散的二氧化硅、氧化铝，以及天然或合成的硅酸盐、树脂、蜡和/或固体肥料。同样可以使用这样的载体的混合物。可以用于颗粒剂的载体包括：例如粉碎并分级的天然岩石如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石、和无机和有机粉末的合成颗粒，以及有机材料如锯末、纸、椰壳、玉米穗轴和烟草茎的颗粒。
[0138]
还可以使用液化的气态增量剂或溶剂。特别合适的增量剂或载体为在环境温度和大气压力下为气态的那些，例如气溶胶喷射剂气体如卤代烃类，以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
[0139]
具有离子或非离子性质的乳化剂和/或发泡剂（foam-former）、分散剂或润湿剂或这些表面活性剂的混合物的例子为聚丙烯酸的盐、木素磺酸的盐、苯酚磺酸的盐或萘磺酸的盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、环氧乙烷与取代的酚类(优选烷
基酚或芳基酚)的缩聚物、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、羟乙基磺酸盐衍生物、聚乙氧基化的醇类或酚类的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，以及含有硫酸酯、磺酸酯和磷酸酯的化合物的衍生物，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸酯、烷基硫酸酯、芳基磺酸酯、蛋白水解产物、木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。如果式(i)的化合物之一和/或惰性载体之一不溶于水并且当在水中进行施用时，表面活性剂的存在是有利的。
[0140]
在制剂和由其得到的使用形式中，可能使用以下物质作为其它助剂：着色剂，如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；和有机染料如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；以及营养素和微量营养素，如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
[0141]
其它组分可以为稳定剂，如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或改善化学和/或物理稳定性的其它试剂。还可以存在发泡剂或消泡剂。
[0142]
在制剂和由其得到的使用形式中，还可以存在下列物质作为另外的助剂：粘着剂如羧甲基纤维素，以及粉末、颗粒或胶乳形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，或天然磷脂类如脑磷脂和卵磷脂以及合成磷脂类。其它可能的助剂为矿物油和植物油。
[0143]
任选地，在制剂和由其得到的使用形式中还可以存在其它助剂。这样的添加剂的例子包括香料、保护胶体、粘结剂、粘合剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、保持促进剂、稳定剂、螯合剂、络合剂、保湿剂、铺展剂。通常，可以将式(i)的化合物与通常用于制剂目的的任何固体或液体添加剂结合。
[0144]
有用的保持促进剂包括所有降低动态表面张力的那些物质，例如磺基琥珀酸二辛酯；或所有增加粘弹性的那些物质，例如羟丙基瓜尔胶聚合物。
[0145]
在本发明上下文中，合适的渗透剂为所有通常用于改善农业化学活性化合物向植物中渗透的那些物质。在本发明上下文中，渗透剂通过它们从(通常水性的)施用液体和/或从喷雾涂层渗入植物角质层中并因此增加活性化合物在角质层中的移动性的能力来定义。可以使用文献(baur等人,1997,pesticide science 51,131-152)中描述的方法来测定该特性。例子包括醇烷氧基化物如椰子脂肪乙氧基化物(10)或异十三烷基乙氧基化物(12)；脂肪酸酯类，例如菜籽油甲酯或大豆油甲酯；脂肪胺烷氧基化物，例如牛脂胺乙氧基化物(15)；或铵盐和/或鏻盐，例如硫酸铵或磷酸氢二铵。
[0146]
所述制剂优选包含0.00000001重量％至98重量％的式(i)的化合物，或特别优选0.01重量％至95重量％的式(i)的化合物，更优选0.5重量％至90重量％的式(i)的化合物，基于制剂的重量计。
[0147]
在由所述制剂(特别是杀虫剂)制备的使用形式中，式(i)的化合物的含量可以在宽范围内变化。在使用形式中，式(i)的化合物的浓度通常为0.00000001重量％至95重量％、优选0.00001重量％至1重量％，基于使用形式的重量计。以适于使用形式的常规方式使用化合物。
[0148]
混合物式(i)的化合物还可以与一种或多种合适的以下物质以混合物的形式使用：杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀软体动物剂、杀线虫剂、杀昆虫剂、微生物剂、有益物种、除草剂、肥料、驱鸟剂、植物性毒素(phytotonics)、止繁殖剂(sterilants)、安全剂、化学信息素和/或植物生长调节剂，从而由此例如来拓宽作用谱、延长作用持续时间、提高作用速率、防止
排斥或防止抗性的发展。此外，这样的活性化合物组合可以改善植物生长和/或提高对非生物因素(例如高温或低温)的耐受性、对干旱或对提高的含水量或土壤盐度的耐受性。还可以改善开花和结果性能、优化萌芽能力和根系发育、促进采收并提高产量、影响成熟、提高采收产品的品质和/或营养价值、延长采收产品的保存期限和/或改善采收产品的加工性能。
[0149]
此外，式(i)的化合物可以与其它活性化合物或化学信息素如引诱剂和/或驱鸟剂和/或植物活化剂和/或生长调节剂和/或肥料以混合物的形式存在。同样地，式(i)的化合物可以用于改善植物性能，诸如，举例来说，采收物的生长、产量和品质。
[0150]
在根据本发明的一个特定的实施方案中，在制剂或由这些制剂制备的使用形式中，式(i)的化合物与其它化合物、优选如下文所述的那些化合物以混合物的形式存在。
[0151]
如果下文提及的化合物之一可以以不同的互变异构形式存在，则这些形式也包括在内，即使在每种情况下没有明确提及。此外，如果混合组分的官能团能够与合适的碱或酸形成盐，则所有提及的混合组分可以任选地与合适的碱或酸形成盐。
[0152]
杀昆虫剂/杀螨剂/杀线虫剂本文中通过其通用名称标识的活性化合物是已知的并且描述于例如杀虫剂手册("the pesticide manual",第16版, british crop protection council 2012)中，或可以在因特网(例如，http://www.alanwood.net/pesticides)上找到。该分类基于在提交本专利申请时的当前的irac作用方式分类方案(irac mode of action classificationscheme)。
[0153]
(1)乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂，优选选自以下的氨基甲酸酯类：棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、恶虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混杀威(trimethacarb)、灭除威(xmc)和灭杀威(xylylcarb)；或选自以下的有机磷酸酯类：乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、蝇毒磷(coumaphos)、杀螟腈(cyanophos)、甲基内吸磷(demeton-s-methyl)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos)/ddvp、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、苯硫磷(epn)、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑膦(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、imicyafos、异柳磷(isofenphos)、o-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯(isopropylo-(methoxyaminothiophosphoryl)salicylate)、异噁唑磷(isoxathion)、马拉松(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、亚砜磷
(oxydemeton-methyl)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、丙溴磷(profenofos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(triclorfon)和蚜灭磷(vamidothion)。
[0154]
(2)gaba门控氯化物通道阻断剂，优选选自以下的环戊二烯有机氯类：氯丹(chlordane)和硫丹(endosulfan)；或选自以下的苯基吡唑类(phenylpyrazoles(fiproles))：乙虫腈(ethiprole)和氟虫腈(fipronil)。
[0155]
(3)钠通道调节剂，优选选自以下的拟除虫菊酯类(pyrethroids)：氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯菊酯(allethrin)、d-顺式-反式丙烯菊酯、d-反式丙烯菊酯、联苯菊酯(bifenthrin)、生物丙烯菊酯(bioallethrin)、生物丙烯菊酯s-环戊烯基同分异构体、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯[(1r)-反式同分异构体](cyphenothrin[(1r)-trans isomer])、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯[(ez)-(1r)同分异构体](empenthrin[(ez)-(1r)-isomer])、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、炔咪菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、momfluorothrin、氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯[(1r)-反式同分异构体](phenothrin[(1r)-trans isomer])、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、除虫菊素(除虫菊)(pyrethrins(pyrethrum))、苄呋菊酯(resmethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、胺菊酯[(1r)同分异构体](tetramethrin[(1r)isomer)])、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟苯菊酯(transfluthrin)或滴滴涕(ddt)或甲氧滴滴涕(methoxychlor)。
[0156]
(4)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)竞争调节剂，优选选自以下的新烟碱类(neonicotinoids)：啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)，或烟碱(nicotine)；或选自氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)的亚砜亚胺类(sulfoximines)；或选自氟吡呋喃酮(flupyradifurone)的丁烯酸内酯类(butenolids)，或选自三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)的介离子物(mesoionics)。
[0157]
(5)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)变构调节剂，优选选自乙基多杀菌素(spinetoram)和多杀菌素(spinosad)的多杀菌素类(spinosyns)。
[0158]
(6)谷氨酸酯门控氯化物通道(glucl)变构调节剂，优选选自以下的阿维菌素类(avermectins)/米尔倍霉素类(milbemycins)：阿维菌素(abamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、雷皮菌素(lepimectin)和弥拜菌素(milbemectin)。
[0159]
(7)保幼激素模拟物，优选选自以下的保幼激素类似物：烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)和烯虫酯(methoprene)，或苯氧威(fenoxycarb)或吡丙醚(pyriproxyfen)。
[0160]
(8)各种非特异性(多位点)抑制剂，优选选自以下的烷基卤化物类：甲基溴和其它烷基卤化物；或氯化苦(chloropicrine)或硫酰氟(sulphuryl fluoride)或硼砂(borax)或吐酒石(tartar emetic)；或选自diazomet和威百亩(metam)的异氰酸甲酯产生剂。
[0161]
(9)弦音器官(chordotonal organ)trpv通道调节剂，选自吡蚜酮(pymetrozine)和pyrifluquinazone。
[0162]
(10)螨生长抑制剂，选自四螨嗪(clofentezine)、噻螨酮(hexythiazox)、氟螨嗪(diflovidazin)和乙螨唑(etoxazole)。
[0163]
(11)昆虫肠膜微生物干扰剂，选自：苏云金芽孢杆菌以色列亚种(bacillusthuringiensis subspecies israelensis)、球形芽孢杆菌(bacillus sphaericus)、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(bacillus thuringiensis subspecies aizawai)、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(bacillus thuringiensis subspecies kurstaki)、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(bacillus thuringiensis subspecies tenebrionis)和选自以下的b.t植物蛋白：cry1ab、cry1ac、cry1fa、cry1a.105、cry2ab、vip3a、mcry3a、cry3ab、cry3bb和cry34ab1/35ab1。
[0164]
(12)线粒体atp合酶抑制剂，优选选自丁醚脲(diafenthiuron)的atp干扰剂；或选自以下的有机锡化合物：三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)和苯丁锡(fenbutatin oxide)，或炔螨特(propargite)，或四氯杀螨砜(tetradifon)。
[0165]
(13)通过间隔质子梯度作用的氧化磷酸化解偶联剂，选自：溴虫腈(chlorfenapyr)、二硝甲酚(dnoc)和氟虫胺(sulfluramid)。
[0166]
(14)烟碱能乙酰胆碱受体通道阻断剂，选自：杀虫磺(bensultap)、杀螟丹盐酸盐(cartap hydrochloride)、杀虫环(thiocylam)和杀虫双(thiosultap-sodium)。
[0167]
(15)0型几丁质生物合成抑制剂，选自：双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、二氟脲(diflubenzuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)和杀铃脲(triflumuron)。
[0168]
(16)1型几丁质生物合成抑制剂，选自：噻嗪酮(buprofezin)。
[0169]
(17)蜕皮干扰剂(特别是对于双翅目，即双翅类昆虫)，选自：灭蝇胺(cyromazine)。
[0170]
(18)蜕皮激素受体激动剂，选自：环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)和虫酰肼(tebufenozide)。
[0171]
(19)章鱼胺受体激动剂，选自：双甲脒(amitraz)。
[0172]
(20)线粒体复合物iii电子传递抑制剂，选自：氟蚁腙(hydramethylnone)、灭螨醌(acequinocyl)和嘧螨酯(fluacrypyrim)。
[0173]
(21)线粒体复合物i电子传递抑制剂，优选选自以下的meti杀螨剂类：喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)和唑虫酰胺(tolfenpyrad)，或鱼藤酮(rotenone)(鱼藤属(derris))。
[0174]
(22)电压依赖型钠通道阻断剂，选自：茚虫威(indoxacarb)和氰氟虫腙(metaflumizone)。
[0175]
(23)乙酰基辅酶a(coa)羧化酶抑制剂，优选选自以下的特窗酸和特特拉姆酸(tetramicacid)衍生物：螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)和螺虫乙酯(spirotetramat)。
[0176]
(24)线粒体复合物iv电子传递抑制剂，优选选自以下的膦类化合物：磷化铝、磷化钙、膦和磷化锌；或选自以下的氰化物类：氰化钙、氰化钾和氰化钠。
[0177]
(25)线粒体复合物ii电子传递抑制剂，优选选自以下的β-酮腈衍生物类(beta-keto nitrile derivatives)：腈吡螨酯(cyenopyrafen)和丁氟螨酯(cyflumetofen)；以及选自pyflubumide的羧酰苯胺类(carboxanilides)。
[0178]
(28)兰尼碱(ryanodine)受体调节剂，优选选自以下的二酰胺类：氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)和氟虫双酰胺(flubendiamide)。
[0179]
(29)弦音器官调节剂(具有不确定的靶位点)，选自：氟啶虫酰胺(flonicamid)。
[0180]
(30)其它活性化合物，选自：acynonapyr、啶喃环丙虫酯(afidopyropen)、阿福拉纳(afoxolaner)、印楝素(azadirachtin)、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、benzpyrimoxan、联苯肼酯(bifenazate)、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、溴螨酯(bromopropylate)、灭螨猛(chinomethionat)、氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、冰晶石(cryolite)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、环氧虫啶(cycloxaprid)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、dicloromezotiaz、三氯杀螨醇(dicofol)、dimpropyridaz、ε-甲氧苄氟菊酯(epsilon-metofluthrin)、epsilon-momfluthrin、flometoquin、fluazaindolizine、联氟砜(fluensulfone)、嘧虫胺(flufenerim)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、丁虫腈(flufiprole)、fluhexafon、氟吡菌酰胺(fluopyram)、flupyrimin、氟雷拉纳(fluralaner)、fluxametamide、呋喃虫酰肼(fufenozide)、戊吡虫胍(guadipyr)、heptafluthrin、氯噻啉(imidaclothiz)、异菌脲(iprodione)、isocycloseram、κ-联苯菊酯(kappa-bifenthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、lotilaner、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、oxazosulfyl、哌虫啶(paichongding)、啶虫丙醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、嘧螨胺(pyriminostrobin)、spirobudiclofen、spiropidion、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、tigolaner、tioxazafen、硫氟肟醚碘甲烷(thiofluoximateiodomethane)；另外基于坚强芽孢杆菌(bacillus firmus)(i-1582，bioneem，votivo)的制剂，以及以下化合物：1-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基]苯基}-3-(三氟甲基)-1h-1,2,4-三唑-5-胺(由wo2006/043635获知)(cas 885026-50-6)、{1'-[(2e)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]-5-氟螺[吲哚-3,4'-哌啶]-1(2h)-基}(2-氯吡啶-4-基)甲酮(由wo2003/106457获知)(cas 637360-23-7)、2-氯-n-[2-{1-[(2e)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}-4-(三氟甲基)苯基]异烟酰胺(由wo2006/003494获知)(cas 872999-66-1)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(由wo2010052161获知)(cas 1225292-17-0)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙基碳酸酯(由ep 2647626获知)(cas-1440516-42-6)、4-(丁-2-炔-1-基氧基)-6-(3,5-二甲基哌啶-1-基)-5-氟嘧啶(由wo2004/
吡唑-5-甲酰胺(由cn 103265527 a获知)(cas 1452877-50-7)、5-(1,3-二氧杂环己-2-基)-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]嘧啶(由wo 2013/115391 a1获知)(cas 1449021-97-9)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮(由wo 2014/187846 a1获知)(cas 1638765-58-8)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基碳酸乙酯(由wo 2010/066780 a1、wo 2011151146 a1获知)(cas 1229023-00-0)、4-[(5s)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-n-[(4r)-2-乙基-3-氧代-4-异噁唑烷基]-2-甲基-苯甲酰胺(由wo 2011/067272、wo2013/050302获知)(cas 1309959-62-3)。
[0181]
杀真菌剂本文中以它们的通用名称指定的活性成分是已知的并且描述于例如the pesticide manual(第16版，british crop protection council)中或可以在因特网(例如：http://www.alanwood.net/pesticides)上检索。
[0182]
如果杀真菌混合组分的官能团能够与合适的碱或酸形成盐，则(1)至(15)类中所有提及的杀真菌混合组分均可以任选地与合适的碱或酸形成盐。在适用的情况下，(1)至(15)类中所有提及的混合组分均可以包括互变异构形式。
[0183]
1)麦角固醇生物合成抑制剂，例如(1.001)环丙唑醇(cyproconazole)、(1.002)苯醚甲环唑(difenoconazole)、(1.003)氟环唑(epoxiconazole)、(1.004)环酰菌胺(fenhexamid)、(1.005)苯锈啶(fenpropidin)、(1.006)丁苯吗啉(fenpropimorph)、(1.007)胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、(1.008)氟喹唑(fluquinconazole)、(1.009)粉唑醇(flutriafol)、(1.010)抑霉唑(imazalil)、(1.011)抑霉唑硫酸盐(imazalil sulfate)、(1.012)种菌唑(ipconazole)、(1.013)叶菌唑(metconazole)、(1.014)腈菌唑(myclobutanil)、(1.015)多效唑(paclobutrazol)、(1.016)咪鲜胺(prochloraz)、(1.017)丙环唑(propiconazole)、(1.018)丙硫菌唑(prothioconazole)、(1.019)啶菌噁唑(pyrisoxazole)、(1.020)螺环菌胺(spiroxamine)、(1.021)戊唑醇(tebuconazole)、(1.022)四氟醚唑(tetraconazole)、(1.023)三唑醇(triadimenol)、(1.024)十三吗啉(tridemorph)、(1.025)灭菌唑(triticonazole)、(1.026)(1r,2s,5s)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.027)(1s,2r,5r)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.028)(2r)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1r)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.029)(2r)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1s)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.030)(2r)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.031)(2s)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1r)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.032)(2s)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1s)-2,2-二氯环丙基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.033)(2s)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.034)(r)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.035)(s)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.036)[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.037)1-({(2r,4s)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基}甲基)-1h-1,2,4-三唑、(1.038)1-({(2s,4s)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲
基-1,3-二氧杂环戊烷-2-基}甲基)-1h-1,2,4-三唑、(1.039)1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.040)1-{[rel(2r,3r)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.041)1-{[rel(2r,3s)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.042)2-[(2r,4r,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.043)2-[(2r,4r,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.044)2-[(2r,4s,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.045)2-[(2r,4s,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.046)2-[(2s,4r,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.047)2-[(2s,4r,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.048)2-[(2s,4s,5r)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.049)2-[(2s,4s,5s)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.050)2-[1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚烷-4-基]-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.051)2-[2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.052)2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.053)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.054)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)戊-2-醇、(1.055)氯氟醚菌唑（mefentrifluconazole）、(1.056)2-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.057)2-{[rel(2r,3r)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.058)2-{[rel(2r,3s)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.059)5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.060)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑、(1.061)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[rel(2r,3r)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑、(1.062)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[rel(2r,3s)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1h-1,2,4-三唑、(1.063)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.064)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.065)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.066)n'-(2,5-二甲基-4-{[3-(五氟乙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.067)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.068)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,2-三氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.069)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,3,3-四氟丙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.070)n'-(2,5-二甲基-4-{3-[(五氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.071)n'-(2,5-二甲基-4-苯氧基苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、
(1.072)n'-(4-{[3-(二氟甲氧基)苯基]硫烷基}-2,5-二甲基苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.073)n'-(4-{3-[(二氟甲基)硫烷基]苯氧基}-2,5-二甲基苯基)-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.074)n'-[5-溴-6-(2,3-二氢-1h-茚-2-基氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.075)n'-{4-[(4,5-二氯-1,3-噻唑-2-基)氧基]-2,5-二甲基苯基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.076)n'-{5-溴-6-[(1r)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.077)n'-{5-溴-6-[(1s)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.078)n'-{5-溴-6-[(顺式-4-异丙基环己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.079)n'-{5-溴-6-[(反式-4-异丙基环己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.080)n'-{5-溴-6-[1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-n-乙基-n-甲基酰亚氨基甲酰胺、(1.081)ipfentrifluconazole。
[0184]
2)呼吸链复合物i或ii的抑制剂，例如(2.001)苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、(2.002)联苯吡菌胺(bixafen)、(2.003)啶酰菌胺(boscalid)、(2.004)萎锈灵(carboxin)、(2.005)氟吡菌酰胺(fluopyram)、(2.006)氟酰胺(flutolanil)、(2.007)氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、(2.008)呋吡菌胺(furametpyr)、(2.009)异丙噻菌胺(isofetamid)、(2.010)吡唑萘菌胺(isopyrazam)(反式差向异构对映体1r,4s,9s)、(2.011)吡唑萘菌胺(反式差向异构对映体1s,4r,9r)、(2.012)吡唑萘菌胺(反式差向异构外消旋体1rs,4sr,9sr)、(2.013)吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1rs,4sr,9rs与反式差向异构外消旋体1rs,4sr,9sr的混合物)、(2.014)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映体1r,4s,9r)、(2.015)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映体1s,4r,9s)、(2.016)吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1rs,4sr,9rs)、(2.017)戊苯吡菌胺(penflufen)、(2.018)吡噻菌胺(penthiopyrad)、(2.019)氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)、(2.020)pyraziflumid、(2.021)氟唑环菌胺(sedaxane)、(2.022)1,3-二甲基-n-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基)-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.023)1,3-二甲基-n-[(3r)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.024)1,3-二甲基-n-[(3s)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.025)1-甲基-3-(三氟甲基)-n-[2'-(三氟甲基)联苯-2-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.026)2-氟-6-(三氟甲基)-n-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基)苯甲酰胺、(2.027)3-(二氟甲基)-1-甲基-n-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基)-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.028)3-(二氟甲基)-1-甲基-n-[(3r)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.029)3-(二氟甲基)-1-甲基-n-[(3s)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.030)表氟茚唑菌胺（fluindapyr）、(2.031)3-(二氟甲基)-n-[(3r)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.032)3-(二氟甲基)-n-[(3s)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1h-茚-4-基]-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.033)5,8-二氟-n-[2-(2-氟-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}苯基)乙基]喹唑啉-4-胺、(2.034)n-(2-环戊基-5-氟苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.035)n-(2-叔丁基-5-甲基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.036)n-(2-叔丁基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.037)n-(5-氯-2-乙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.038)isoflucypram、
(2.039)n-[(1r,4s)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.040)n-[(1s,4r)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.041)n-[1-(2,4-二氯苯基)-1-甲氧基丙-2-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.042)n-[2-氯-6-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.043)n-[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.044)n-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.045)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-n-[5-甲基-2-(三氟甲基)苄基]-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.046)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-氟-6-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.047)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基-5-甲基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.048)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-硫代甲酰胺、(2.049)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.050)n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-n-(5-氟-2-异丙基苄基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.051)n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-4,5-二甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.052)n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-5-氟苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.053)n-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-5-甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.054)n-环丙基-n-(2-环丙基-5-氟苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.055)n-环丙基-n-(2-环丙基-5-甲基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.056)n-环丙基-n-(2-环丙基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺、(2.057)pyrapropoyne。
[0185]
3)呼吸链复合物iii抑制剂，例如(3.001)唑嘧菌胺(ametoctradin)、(3.002)安美速(amisulbrom)、(3.003)嘧菌酯(azoxystrobin)、(3.004)甲香菌酯(coumethoxystrobin)、(3.005)丁香菌酯(coumoxystrobin)、(3.006)氰霜唑(cyazofamid)、(3.007)醚菌胺(dimoxystrobin)、(3.008)烯肟菌酯(enoxastrobin)、(3.009)噁唑菌酮(famoxadone)、(3.010)咪唑菌酮(fenamidone)、(3.011)氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、(3.012)氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、(3.013)醚菌酯(kresoxim-methyl)、(3.014)苯氧菌胺(metominostrobin)、(3.015)肟醚菌胺(orysastrobin)、(3.016)啶氧菌酯(picoxystrobin)、(3.017)唑菌胺酯(pyraclostrobin)、(3.018)唑胺菌酯(pyrametostrobin)、(3.019)唑菌酯(pyraoxystrobin)、(3.020)肟菌酯(trifloxystrobin)、(3.021)(2e)-2-{2-[({[(1e)-1-(3-{[(e)-1-氟-2-苯基乙烯基]氧基}苯基)亚乙基]氨基}氧基)甲基]苯基}-2-(甲氧基亚氨基)-n-甲基乙酰胺、(3.022)(2e,3z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.023)(2r)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-n-甲基乙酰胺、(3.024)(2s)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-n-甲基乙酰胺、(3.025)(3s,6s,7r,8r)-8-苄基-3-[({3-[(异丁酰氧基)甲氧基]-4-甲氧基吡啶-2-基}羰基)氨基]-6-甲基-4,9-二氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7-基2-甲基丙酸酯、(3.026)mandestrobin、(3.027)n-(3-乙基-3,5,5-三甲基环己基)-3-甲酰氨基-2-羟基苯甲酰胺、(3.028)(2e,3z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-n,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.029){5-[3-(2,4-二甲基苯基)-1h-吡唑-1-基]-2-甲基苄基}氨基甲酸甲酯、
(3.030)metyltetraprole、(3.031)florylpicoxamid。
[0186]
4)有丝分裂和细胞分裂抑制剂，例如(4.001)多菌灵(carbendazim)、(4.002)乙霉威(diethofencarb)、(4.003)噻唑菌胺(ethaboxam)、(4.004)氟吡菌胺(fluopicolide)、(4.005)戊菌隆(pencycuron)、(4.006)噻菌灵(thiabendazole)、(4.007)甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、(4.008)苯酰菌胺(zoxamide)、(4.009)3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪、(4.010)3-氯-5-(4-氯苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基哒嗪、(4.011)3-氯-5-(6-氯吡啶-3-基)-6-甲基-4-(2,4,6-三氟苯基)哒嗪、(4.012)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.013)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-溴-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.014)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-溴苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.015)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.016)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.017)4-(2-溴-4-氟苯基)-n-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.018)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.019)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.020)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.021)4-(2-氯-4-氟苯基)-n-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.022)4-(4-氯苯基)-5-(2,6-二氟苯基)-3,6-二甲基哒嗪、(4.023)n-(2-溴-6-氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.024)n-(2-溴苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺、(4.025)n-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-胺。
[0187]
5)能够具有多位点作用的化合物，例如(5.001)波尔多混合剂(bordeaux mixture)、(5.002)敌菌丹(captafol)、(5.003)克菌丹(captan)、(5.004)百菌清(chlorothalonil)、(5.005)氢氧化铜、(5.006)环烷酸铜(copper naphthenate)、(5.007)氧化铜、(5.008)氯氧化铜、(5.009)硫酸铜(2 )、(5.010)二氰蒽醌(dithianon)、(5.011)多果定(dodine)、(5.012)灭菌丹(folpet)、(5.013)代森锰锌(mancozeb)、(5.014)代森锰(maneb)、(5.015)代森联(metiram)、(5.016)代森联锌(metiram zinc)、(5.017)羟基喹啉铜(oxine-copper)、(5.018)甲基代森锌(propineb)、(5.019)硫和包括多硫化钙的硫制剂、(5.020)福美双(thiram)、(5.021)代森锌(zineb)、(5.022)福美锌(ziram)、(5.023)6-乙基-5,7-二氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并[3’,4’:5,6][1,4]二噻英并[2,3-c][1,2]噻唑-3-甲腈。
[0188]
6)能够诱导宿主防御的化合物，例如(6.001)苯并噻二唑(acibenzolar-s-methyl)、(6.002)异噻菌胺(isotianil)、(6.003)烯丙苯噻唑(probenazole)、(6.004)噻酰菌胺(tiadinil)。
[0189]
7)氨基酸和/或蛋白生物合成抑制剂，例如(7.001)嘧菌环胺(cyprodinil)、(7.002)春雷霉素(kasugamycin)、(7.003)春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycinhydrochloride hydrate)、(7.004)氧四环素(oxytetracycline)、(7.005)嘧霉胺(pyrimethanil)、(7.006)3-(5-氟-3,3,4,4-四甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉。
[0190]
8)atp产生抑制剂，例如(8.001)硅噻菌胺(silthiofam)。
[0191]
9)细胞壁合成抑制剂，例如(9.001)苯噻菌胺(benthiavalicarb)、(9.002)烯酰吗啉(dimethomorph)、(9.003)氟吗啉(flumorph)、(9.004)异丙菌胺(iprovalicarb)、
(9.005)双炔酰菌胺(mandipropamid)、(9.006)吡吗啉(pyrimorph)、(9.007)霜霉灭(valifenalate)、(9.008)(2e)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯-1-酮、(9.009)(2z)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯-1-酮。
[0192]
10)脂质和膜合成抑制剂，例如(10.001)霜霉威(propamocarb)、(10.002)霜霉威盐酸盐(propamocarb hydrochloride)、(10.003)甲基立枯磷(tolclofos-methyl)。
[0193]
11)黑色素生物合成抑制剂，例如(11.001)三环唑(tricyclazole)、(11.002)2,2,2-三氟乙基{3-甲基-1-[(4-甲基苯甲酰基)氨基]丁-2-基}氨基甲酸酯。
[0194]
12)核酸合成抑制剂，例如(12.001)苯霜灵(benalaxyl)、(12.002)精苯霜灵(benalaxyl-m)(kiralaxyl)、(12.003)甲霜灵(metalaxyl)、(12.004)高效甲霜灵(metalaxyl-m)(精甲霜灵(mefenoxam))。
[0195]
13)信号转导抑制剂，例如(13.001)咯菌腈(fludioxonil)、(13.002)异菌脲(iprodione)、(13.003)腐霉利(procymidone)、(13.004)丙氧喹啉(proquinazid)、(13.005)喹氧灵(quinoxyfen)、(13.006)乙烯菌核利(vinclozolin)。
[0196]
14)能够用作解偶联剂的化合物，例如(14.001)氟啶胺(fluazinam)、(14.002)消螨多(meptyldinocap)。
[0197]
15)其它化合物，例如(15.001)脱落酸(abscisic acid)、(15.002)苯噻硫氰(benthiazole)、(15.003)bethoxazin、(15.004)卡巴西霉素(capsimycin)、(15.005)香芹酮(carvone)、(15.006)灭螨猛(chinomethionat)、(15.007)硫杂灵(cufraneb)、(15.008)环氟菌胺(cyflufenamid)、(15.009)霜脲氰(cymoxanil)、(15.010)环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、(15.011)flutianil、(15.012)三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)、(15.013)三乙膦酸钙(fosetyl-calcium)、(15.014)三乙膦酸钠(fosetyl-sodium)、(15.015)异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、(15.016)苯菌酮(metrafenone)、(15.017)米多霉素(mildiomycin)、(15.018)纳他霉素(natamycin)、(15.019)福美镍(nickel dimethyldithiocarbamate)、(15.020)酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、(15.021)oxamocarb、(15.022)氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)、(15.023)oxyfenthiin、(15.024)五氯苯酚及其盐、(15.025)亚磷酸及其盐、(15.026)霜霉威乙膦酸盐(propamocarb-fosetylate)、(15.027)pyriofenone(chlazafenone)、(15.028)异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、(15.029)叶枯酞(tecloftalam)、(15.030)甲磺菌胺(tolnifanide)、(15.031)1-(4-{4-[(5r)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酮、(15.032)1-(4-{4-[(5s)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酮、(15.033)2-(6-苄基吡啶-2-基)喹唑啉、(15.034)dipymetitrone、(15.035)2-[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.036)2-[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.037)2-[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氟-6-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.038)2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯
基)-5-甲基吡啶-2-基]喹唑啉、(15.039)2-{(5r)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.040)2-{(5s)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.041)ipflufenoquin、(15.042)2-{2-氟-6-[(8-氟-2-甲基喹啉-3-基)氧基]苯基}丙-2-醇、(15.043)2-{3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.044)2-{3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1h-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}苯基甲磺酸酯、(15.045)2-苯基苯酚及盐、(15.046)3-(4,4,5-三氟-3,3-二甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉、(15.047)quinofumelin、(15.048)4-氨基-5-氟嘧啶-2-酚(互变异构形式：4-氨基-5-氟嘧啶-2(1h)-酮)、(15.049)4-氧代-4-[(2-苯乙基)氨基]丁酸、(15.050)5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、(15.051)5-氯-n'-苯基-n'-(丙-2-炔-1-基)噻吩-2-磺酰肼、(15.052)5-氟-2-[(4-氟苄基)氧基]嘧啶-4-胺、(15.053)5-氟-2-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4-胺、(15.054)9-氟-2,2-二甲基-5-(喹啉-3-基)-2,3-二氢-1,4-苯并氧杂环庚三烯、(15.055) {6-[({[(z)-(1-甲基-1h-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸丁-3-炔-1-基酯、(15.056)(2z)-3-氨基-2-氰基-3-苯基丙烯酸乙酯、(15.057)吩嗪-1-甲酸、(15.058)3,4,5-三羟基苯甲酸丙酯、(15.059)喹啉-8-酚、(15.060)喹啉-8-酚硫酸酯(2:1)、(15.061){6-[({[(1-甲基-1h-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯、(15.062)5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮、(15.063)aminopyrifen。
[0198]
作为混合组分的生物杀虫剂可以将式(i)的化合物与生物杀虫剂结合。
[0199]
生物杀虫剂特别包括细菌、真菌、酵母、植物提取物和由微生物形成的产物，包括蛋白和次级代谢物。
[0200]
生物杀虫剂包括细菌，如形成孢子的细菌、根部定殖细菌和用作生物杀昆虫剂、杀真菌剂或杀线虫剂的细菌。
[0201]
用作或可以用作生物杀虫剂的这样的细菌的例子为：解淀粉芽孢杆菌(bacillus amyloliquefaciens)，菌株fzb42(dsm 231179)；或蜡样芽孢杆菌(bacillus cereus)，特别是蜡样芽孢杆菌菌株cncm i-1562；或坚强芽孢杆菌(bacillus firmus)，菌株i-1582(登记号cncm i-1582)；或短小芽孢杆菌(bacillus pumilus)，特别是菌株gb34(登记号atcc700814)和菌株qst2808(登记号nrrl b-30087)；或枯草芽孢杆菌(bacillus subtilis)，特别是菌株gb03(登记号atccsd-1397)，或枯草芽孢杆菌菌株qst713(登记号nrrl b-21661)或枯草芽孢杆菌菌株ost 30002(登记号nrrl b-50421)；苏云金芽孢杆菌(bacillus thuringiensis)，特别是苏云金芽孢杆菌以色列亚种(b.thuringiensis subspecies israelensis)(血清型h-14)，菌株am65-52(登记号atcc1276)，或苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(b.thuringiensissubsp.aizawai)，特别是菌株abts-1857(sd-1372)，或苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(b.thuringiensis subsp.kurstaki)菌株hd-1，或苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(b.thuringiensis subsp.tenebrionis)菌株nb 176(sd-5428)；穿刺芽孢杆菌(pasteuria penetrans)；巴斯
德氏芽菌属(pasteuria spp.)(肾形线虫(rotylenchulus reniformisnematode))-pr3(登记号atcc sd-5834)，细黄链霉菌(streptomyces microflavus)菌株aq6121(＝qrd 31.013，nrrl b-50550)，鲜黄链霉菌(streptomyces galbus)菌株aq 6047(登记号nrrl 30232)。
[0202]
用作或可以用作生物杀虫剂的真菌和酵母的例子为：球孢白僵菌(beauveria bassiana)，特别是菌株atcc 74040；盾壳霉(coniothyrium minitans)，特别是菌株con/m/91-8(登记号dsm-9660)；蜡蚧菌属(lecanicillium spp.)，特别是菌株hro lec 12；蜡蚧轮枝菌(lecanicillium lecanii)(先前称为蜡蚧轮枝孢(verticillium lecanii))，特别是菌株kv01；绿僵菌(metarhizium anisopliae)，特别是菌株f52(dsm3884/atcc 90448)；核果梅奇酵母(metschnikowia fructicola)，特别是菌株nrrl y-30752；玫烟色拟青霉(paecilomyces fumosoroseus)(现名：玫烟色棒束孢(isaria fumosorosea))，特别是菌株ifpc 200613或菌株apopka 97(登记号atcc 20874)；淡紫色拟青霉(paecilomyces lilacinus)，特别是淡紫色拟青霉菌株251(agal 89/030550)；黄色蠕形霉(talaromyces flavus)，特别是菌株v117b；深绿木霉(trichoderma atroviride)，特别是菌株sc1(登记号cbs 122089)；哈茨木霉(trichoderma harzianum)，特别是哈茨木霉(t.harzianum rifai)t39(登记号cncm i-952)。
[0203]
用作或可以用作生物杀虫剂的病毒的例子为：棉褐带卷蛾(adoxophyes orana)(夏季水果卷叶蛾(summer fruit tortrix))颗粒体病毒(gv)、苹果蠹蛾(cydia pomonella)(codling moth)颗粒体病毒(gv)、棉铃虫(helicoverpa armigera)(棉铃虫(cotton bollworm))核多角体病毒(npv)、甜菜夜蛾(spodoptera exigua)(甜菜夜蛾(beet armyworm))mnpv、草地贪夜蛾(spodoptera frugiperda)(草地贪夜蛾(fall armyworm))mnpv、海灰翅夜蛾(spodoptera littoralis)(非洲棉叶虫(african cotton leafworm))npv。
[0204]
还包括作为“接种物”添加到植物或植物部位或植物器官并通过其特定性能促进植物生长和植物健康的细菌和真菌。可以提及的例子为：土壤杆菌属(agrobacterium spp.)；茎瘤固氮根瘤菌(azorhizobium caulinodans)；固氮螺菌属(azospirillum spp.)；固氮菌属(azotobacter spp.)；慢生根瘤菌属(bradyrhizobium spp.)；伯克霍尔德菌属(burkholderia spp.)，特别是洋葱伯克霍尔德菌(burkholderia cepacia)(先前称为洋葱假单胞菌(pseudomonas cepacia))；巨孢囊霉属(gigaspora spp.)或gigaspora monosporum，球囊霉属(glomus spp.)；蜡蘑属(laccaria spp.)；布氏乳杆菌(lactobacillus buchneri)；类球囊霉属(paraglomus spp.)；pisolithus tinctorus；假单胞菌属(pseudomonas spp.)；根瘤菌属(rhizobium spp.)，特别是三叶草根瘤菌(rhizobium trifolii)；须腹菌属(rhizopogon spp.)；硬皮马勃属(scleroderma spp.)；乳牛肝菌属(suillus spp.)；链霉菌属(streptomyces spp.)。
[0205]
用作或可以用作生物杀虫剂的植物提取物和由微生物形成的产物(包括蛋白和次级代谢物)的例子为：大蒜(allium sativum)、苦艾(artemisia absinthium)、印楝素(azadirachtin)、biokeeper wp、cassia nigricans、苦皮藤(celastrus angulatus)、chenopodium anthelminticum、几丁质、armour-zen、欧洲鳞毛蕨(dryopteris filix-mas)、问荆
(equisetum arvense)、fortune aza、fungastop、heads up(藜麦皂苷提取物(chenopodium quinoa saponin extract))、除虫菊(pyrethrum)/除虫菊酯(pyrethrins)、苏里南苦木(quassia amara)、栎(quercus)、皂树(quillaja)、regalia、“requiem
tm
杀昆虫剂”、鱼藤酮(rotenone)、鱼尼丁(ryania)/兰尼碱(ryanodine)、聚合草(symphytum officinale)、菊蒿(tanacetum vulgare)、百里酚(thymol)、triact 70、tricon、tropaeulum majus、大荨麻(urtica dioica)、藜芦碱(veratrin)、白槲寄生(viscum album)、十字花科(brassicaceae)提取物(特别是油菜粉或芥茉粉)。
[0206]
作为混合组分的安全剂可以将式(i)的化合物与安全剂结合，所述安全剂诸如，举例来说，解草嗪(benoxacor)、解毒喹(cloquintocet(-mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、二氯丙烯胺(dichlormid)、解草唑(fenchlorazole(-ethyl))、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草噁唑(furilazole)、双苯噁唑酸(isoxadifen(-ethyl))、吡唑解草酯(mefenpyr(-diethyl))、萘二甲酸酐(naphthalic anhydride)、解草腈(oxabetrinil)、2-甲氧基-n-({4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺(cas 129531-12-0)、4-(二氯乙酰基)-1-氧杂-4-氮杂螺[4.5]癸烷(cas71526-07-3)、2,2,5-三甲基-3-(二氯乙酰基)-1,3-噁唑烷(cas 52836-31-4)。
[0207]
植物和植物部位所有的植物和植物部位都可以根据本发明进行处理。在本文中，植物应理解为意指所有的植物和植物部位，如需要和不需要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)，例如谷类(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、甜菜、甘蔗、番茄、辣椒、黄瓜、甜瓜、胡萝卜、西瓜、洋葱、莴苣、菠菜、韭葱、菜豆、甘蓝(brassica oleracea)(例如卷心菜)和其它蔬菜种类、棉花、烟草、油菜以及水果植物(果实为苹果、梨、柑橘类果实和葡萄藤(grapevine))。作物植物可以为可通过常规育种和优化方法或通过生物技术和基因工程方法或这些方法的组合而获得的植物，包括转基因植物且包括可以受或不受品种产权保护的植物品种。植物应理解为意指所有的发育阶段，如种子、幼苗、幼小(未成熟的)植物直至成熟植物。植物部位应理解为意指植物的地上和地下所有的部位和器官，如芽、叶、花和根，给出的例子为叶、针叶、柄、茎、花、子实体、果实和种子，以及块茎、根和根茎。植物部位还包括采收的植物或采收的植物部位以及无性繁殖和有性繁殖材料，例如幼苗、块茎、根茎、插条和种子。
[0208]
根据本发明使用式(i)的化合物对植物和植物部位的处理通过常规处理方法直接进行或使所述化合物作用于其周围环境、环境或贮存空间来进行，所述常规处理方法为例如浸渍（immersion）、喷雾、蒸发、弥雾(fogging)、散布(scattering)、涂布、注射，并且对于繁殖材料、特别是对于种子，还通过施加一层或多层包衣来进行。
[0209]
如上文已提及的，可以根据本发明处理所有的植物及其部位。在一个优选的实施方案中，处理野生植物品种和植物栽培品种或通过常规生物育种方法如杂交或原生质体融合而获得的那些植物及其部位。在另一个优选的实施方案中，处理通过基因工程方法
‑‑
如果合适与常规方法结合
‑‑
获得的转基因植物和植物栽培品种(遗传修饰生物体)及其部位。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”已在上文进行了解释。本发明特别优选用于处理各市售的常规栽培品种的植物或在使用中的那些植物。植物栽培品种应理解为意指具有新
的特性(“性状”)且通过常规育种、诱变或重组dna技术获得的植物。它们可以为栽培品种、变种、生物型或基因型。
[0210]
转基因植物、种子处理和整合事件将优选根据本发明进行处理的转基因植物或植物栽培品种(通过基因工程获得的那些)包括通过遗传修饰而接受了遗传物质的所有植物，所述遗传物质赋予这些植物特别有利的有用的特性(“性状”)。这样的特性的例子为更好的植物生长、提高的对高温或低温的耐受性、提高的对干旱或者对水或土壤盐度水平的耐受性、增强的开花性能、更容易的采收、加速的成熟、更高的采收产量、采收产品的更高的品质和/或更高的营养价值、采收产品的更好的保存期限和/或加工性能。这样的特性的其它且特别强调的例子为：由于例如在植物内形成的毒素、特别是通过来自苏云金芽孢杆菌的遗传物质(例如通过基因cryia(a)、cryia(b)、cryia(c)、cryiia、cryiiia、cryiiib2、cry9c、cry2ab、cry3bb和cryif及其组合)在植物内形成的那些毒素而使植物对动物害虫和微生物害虫如对昆虫、蛛形纲动物、线虫、螨、蛞蝓和蜗牛的增强的抗性，此外，由于例如系统获得性抗性(sar)、系统素、植物抗毒素、诱导子(elicitor)以及抗性基因和相应表达的蛋白和毒素而引起的植物对植物病原性真菌、细菌和/或病毒的增强的抗性，以及植物对某些除草活性化合物例如咪唑啉酮类、磺酰脲类、草甘膦或草丁膦(phosphinothricin)的提高的耐受性(例如“pat”基因)。所考虑的赋予所述期望的性状的基因还可以彼此结合地存在于转基因植物中。可以提及的转基因植物的例子为重要的作物植物，如谷类(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、甜菜、甘蔗、番茄、豌豆和其它蔬菜品种、棉花、烟草、油菜以及水果植物(果实为苹果、梨、柑橘类果实和葡萄)，特别强调玉米、大豆、小麦、稻、马铃薯、棉花、甘蔗、烟草和油菜。特别强调的性状为植物对昆虫、蛛形纲动物、线虫以及蛞蝓和蜗牛的增强的抗性。
[0211]
作物保护-处理的类型使用式(i)的化合物对植物和植物部位的处理使用常规处理方法直接进行、或通过作用于它们的周围环境、生境或贮存空间来进行，所述常规处理方法例如浸渍、喷雾、雾化、灌溉、蒸发、撒粉、弥雾、撒播、发泡、涂布、铺展(spreading-on)、注射、浇水(浸透)、滴灌，并且对于繁殖材料、特别是对于种子，还作为用于干种子处理的粉剂、用于液体种子处理的溶液剂、用于浆料处理的水溶性粉剂，通过包以外壳，通过用一层或多层包衣包覆等。此外，还可以通过超低容量法施用式(i)的化合物或将施用形式或式(i)的化合物本身注入到土壤中。
[0212]
优选的对植物的直接处理为叶面施用，即将式(i)的化合物施用给叶子，其中应根据所考虑害虫的侵染水平来调节处理频率和施用率。
[0213]
对于系统性活性化合物，式(i)的化合物还通过根系进入植物。然后通过将式(i)的化合物作用于植物的生境来处理植物。这可以例如通过浸透或通过混入到土壤或营养液中来完成，即用式(i)的化合物的液体形式浸渍植物所在地(例如土壤或水培系统)，或通过土壤施用来完成，即将根据本发明的式(i)的化合物以固体形式(例如以颗粒剂的形式)引入到植物所在地中，或通过滴灌施用(通常也称为“化学灌溉”)来完成，即经一定时间段在植物附近的指定位置由地面滴管或地下滴管将根据本发明的式(i)的化合物与不同量的水一起的液体施用。对于水稻作物，这还可以通过将固体施用形式(例如以颗粒剂的形式)的式(i)的化合物计量加入到水稻田中来完成。
[0214]
种子处理通过对植物的种子进行处理来防治动物害虫早已为人所知，并且是持续改进的主题。但是，对种子的处理引起了一系列始终不能以令人满意的方式解决的问题。因此，期望开发保护种子和萌芽植物的方法，所述方法在贮存期间、在播种后或在植物出苗后无需或至少显著降低额外的杀虫剂施用。此外，期望以这样的方式优化使用的活性化合物的量：为种子和萌芽植物提供最佳保护，使其免受动物害虫的侵染，而使用的活性化合物不会损害植物本身。特别地，用于种子处理的方法还应将抵抗或耐受害虫的转基因植物所固有的杀昆虫特性或杀线虫特性考虑在内，以使用最少量的杀虫剂实现对种子以及萌芽植物的最佳保护。
[0215]
因此，本发明还特别涉及一种通过用式(i)的化合物之一处理种子来保护种子和萌芽植物免受害虫侵染的方法。本发明用于保护种子和萌芽植物抵抗害虫侵染的方法还包括这样的方法，其中用式(i)的化合物和混合组分在一次操作中同时对种子进行处理或依序对种子进行处理。其还包括这样的方法，其中用式(i)的化合物和混合组分在不同的时间对种子进行处理。
[0216]
本发明同样涉及式(i)的化合物用于处理种子以保护种子和所得植物免受动物害虫侵染的用途。
[0217]
此外，本发明涉及已用根据本发明的式(i)的化合物进行处理以提供使其免于动物害虫侵染的保护的种子。本发明还涉及已用式(i)的化合物和混合组分同时进行处理的种子。本发明还涉及已用式(i)的化合物和混合组分在不同时间进行处理的种子。对于已用式(i)的化合物和混合组分在不同时间点进行处理的种子，各物质可以以不同的层存在于种子上。在本文中，包含式(i)的化合物和混合组分的层可以任选地通过中间层隔开。本发明还涉及这样的种子：其中将式(i)的化合物和混合组分作为包衣的组分或作为除包衣之外的另一层或另几层进行施用。
[0218]
此外，本发明还涉及这样的种子：在用式(i)的化合物处理后，对其进行薄膜包衣处理以避免种子受灰尘磨损。
[0219]
使用系统性作用的式(i)的化合物遇到的优点之一在于这样的事实，通过处理种子不仅保护种子本身，还保护由其产生的植物在出苗后免于动物害虫的侵染。以该方式，可以免除在播种时或播种后不久对作物进行即时处理。
[0220]
必须考虑的另一个优点在于，用式(i)的化合物处理种子可以增强被处理的种子的萌芽和出苗。
[0221]
同样被认为有利的是，式(i)的化合物还可以特别地用于转基因种子。
[0222]
此外，式(i)的化合物可以与信号技术组合物或化合物结合使用，使得通过共生体(如，举例来说，根瘤菌、菌根和/或植物内生细菌或真菌)而更好地定殖，和/或优化固氮作用。
[0223]
式(i)的化合物适于保护在农业、温室、林业或园艺中使用的任何植物品种的种子。特别地，所述种子呈以下形式：谷类(例如小麦、大麦、黑麦、粟和燕麦)、玉米、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、咖啡、烟草、加拿大油菜(canola)、油菜、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、蔬菜类(例如番茄、黄瓜、菜豆、十字花科蔬菜、洋葱和莴苣)、水果植物、草坪植物和观赏植物的种子。对谷类(如小麦、大麦、黑麦和燕麦)、玉米、大豆、棉花、加拿大油菜、
油菜、蔬菜和稻的种子的处理是特别重要的。
[0224]
如上文已经提及的，用式(i)的化合物对转基因种子的处理也是特别重要的。其通常呈包含至少一种异源基因的植物的种子的形式，所述异源基因控制特别是具有杀昆虫和/或杀线虫性能的多肽的表达。转基因种子中的异源基因可以来源于微生物如芽孢杆菌属(bacillus)、根瘤菌属(rhizobium)、假单胞菌属(pseudomonas)、沙雷氏菌属(serratia)、木霉属(trichoderma)、棒形杆菌属(clavibacter)、球囊霉属(glomus)或粘帚霉属(gliocladium)。本发明特别适于处理包含至少一种源于芽孢杆菌属的异源基因的转基因种子。其特别优选为源于苏云金芽孢杆菌的异源基因。
[0225]
在本发明上下文中，将式(i)的化合物施用至种子。优选地，在种子足够稳定以在处理期间避免损害的状态下处理种子。通常，可以在采收和播种之间的任意时间点处理种子。通常使用的种子已从植物中分离并且已经除去穗轴、外壳、柄、表皮、绒毛或果肉。例如，可以使用已经采收、清洁并且干燥至允许储存的含水量的种子。或者，还可以使用干燥后已用例如水进行处理然后再干燥，例如priming，的种子。对于稻的种子，还可以使用已在例如水中浸泡至稻胚的某一阶段(“胚乳期(pigeon breast stage)”)的种子，刺激萌芽并使出苗更均匀。
[0226]
在处理种子时，通常必须注意对施用至种子的式(i)的化合物的量和/或其它添加剂的量进行选择，使得种子的萌芽不受到不利影响，或所得植物不受到损害。对于在某些施用率下可能表现出植物毒性效应的活性化合物，必须特别确保这一点。
[0227]
通常，将式(i)的化合物以合适的制剂形式施用至种子。用于种子处理的合适的制剂和方法是本领域技术人员已知的。
[0228]
可以将式(i)的化合物转化成常规的拌种制剂，如溶液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂或用于种子的其它包衣组合物，以及ulv制剂。
[0229]
这些制剂以已知方式通过将式(i)的化合物与常规添加剂混合而制备，所述常规添加剂为如，举例来说，常规增量剂以及溶剂或稀释剂、着色剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、粘合剂、赤霉素(gibberellins)以及水。
[0230]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的着色剂为通常用于这样的目的的所有着色剂。可以使用微溶于水的颜料或溶于水的染料。例子包括已知的名称为罗丹明b、c.i.颜料红112和c.i.溶剂红1的染料。
[0231]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的润湿剂为促进润湿并且通常用于农业化学活性化合物的制剂的所有物质。优选使用萘磺酸烷基酯，如萘磺酸二异丙酯或萘磺酸二异丁酯。
[0232]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的分散剂和/或乳化剂为通常用于活性农业化学成分的制剂的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂或非离子或阴离子分散剂的混合物。合适的非离子分散剂特别包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚，及其磷酸化或硫酸化衍生物。合适的阴离子分散剂特别是木素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸酯/甲醛缩合物。
[0233]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的消泡剂为通常用于活性农业化学成分的制剂的所有抑制泡沫的物质。优选使用有机硅(silicone)消泡剂和硬脂酸镁。
[0234]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的防腐剂为可以在农业化学组合物中用于这样的目的的所有物质。例子包括双氯酚和苄醇半缩甲醛。
[0235]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的二次增稠剂为可以在农业化学组合物中用于这样的目的的所有物质。优选纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土以及极细分散的二氧化硅。
[0236]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的粘合剂为可以用于拌种产品中的所有常规粘合剂。可以提及聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素(tylose)作为优选。
[0237]
可以存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的赤霉素优选为赤霉素a1、a3(＝赤霉酸)、a4和a7；特别优选使用赤霉酸。赤霉素是已知的(参见r.wegler"chemie derpflanzenschutz-and sch
ä
dlingsbek
ä
mpfungsmittel"，第2卷，springer verlag，1970，第401-412页)。
[0238]
可以根据本发明使用的拌种制剂可以直接或预先用水稀释后用于处理多种不同种类的种子。例如，浓缩剂或可以通过用水稀释而由其得到的制剂可以用于对以下种子进行拌种：谷类(如小麦、大麦、黑麦、燕麦和黑小麦)的种子以及玉米、稻、油菜、豌豆、菜豆、棉花、向日葵、大豆和甜菜的种子，或多种不同的蔬菜种子。可以根据本发明使用的拌种制剂或其稀释的使用形式还可以用于对转基因植物的种子进行拌种。
[0239]
对于使用可以根据本发明使用的拌种制剂或通过加水而由其制得的使用形式进行的种子处理，通常可以用于拌种的所有混合单元都是有用的。具体地，拌种的步骤为：将种子置于混合器中，分批或连续地操作，加入特定所需量的拌种制剂(以其本身或预先用水稀释后)；并将所有物质进行混合直至制剂均匀地分布在种子上。如果合适，随后进行干燥操作。
[0240]
可以根据本发明使用的拌种制剂的施用率可以在相对宽的范围内变化。这取决于制剂中式(i)的化合物的具体含量以及种子。式(i)的化合物的施用率通常为每千克种子0.001至50g，优选为每千克种子0.01至15g。
[0241]
动物健康在动物健康领域，即兽医学领域，式(i)的化合物对动物寄生虫、特别是体外寄生虫或体内寄生虫具有活性。体外寄生虫通常且优选为节肢动物，特别是昆虫或螨类。
[0242]
在兽医学领域，具有在温血动物中的有利的毒性的式(i)的化合物适于防治在家畜、育种动物、动物园动物、实验室动物、实验动物和家养动物(伴侣动物)的动物育种和动物饲养中出现的寄生虫。它们对寄生虫的所有或特定发育阶段均具有活性。
[0243]
农业家畜(农场动物)包括，例如，哺乳动物，如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔、驯鹿、扁角鹿，以及特别是牛和猪；或家禽，如火鸡、鸭、鹅，以及特别是鸡；或鱼或甲壳类动物，例如在水产养殖中；或，根据情况，为昆虫如蜜蜂。
[0244]
家养动物或伴侣动物包括，例如，哺乳动物，如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠、毛丝鼠、雪貂，或特别是狗、猫、笼养鸟；爬行动物；两栖动物或观赏鱼。
[0245]
根据一个具体的实施方案，将式(i)的化合物施用给哺乳动物。
[0246]
根据另一个具体的实施方案，将式(i)的化合物施用给鸟类，即笼养鸟或特别是家禽。
[0247]
根据另一个具体的实施方案，将式(i)的化合物施用给农场动物或伴侣动物，特别是伴侣动物诸如猫和狗。
[0248]
通过使用式(i)的化合物来防治动物寄生虫，意图减少或预防疾病、死亡病例和性能下降(在肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等的情况下)，使得更经济的和更简单的动物饲养成为可能，并可实现更好的动物健康。
[0249]
如本文中关于动物健康领域所使用的，术语“防治(control)”或“防治(controlling)”意指式(i)的化合物可以有效地将各寄生虫在感染这样的寄生虫的动物中的发病率降低至无害的水平。更具体而言，如本文中所使用的“防治”意指式(i)的化合物可以有效杀死各寄生虫、抑制其生长或抑制其繁殖。
[0250]
示例性的节肢动物包括、但不限于：来自虱目(anoplurida)的节肢动物，例如血虱属(haematopinus spp.)、毛虱属(linognathus spp.)、虱属(pediculus spp.)、阴虱属(phtirus spp.)、管虱属(solenopotes spp.)；来自食毛目(mallophagida)以及钝角亚目(amblycerina)和细角亚目(ischnocerina)的节肢动物，例如牛羽虱属(bovicola spp.)、damalina属(damalina spp.)、猫羽虱属(felicola spp.)；lepikentron属(lepikentron spp.)、禽虱属(menopon spp.)、啮毛虱属(trichodectes spp.)、毛羽虱属(trimenopon spp.)、巨羽虱属(trinoton spp.)、werneckiella属(werneckiella spp.)；来自双翅目(diptera)以及长角亚目(nematocerina)和短角亚目(brachycerina)的节肢动物，例如伊蚊属(aedes spp.)、按蚊属(anopheles spp.)、黄虻属(atylotus spp.)、蜂虱蝇属(braula spp.)、丽蝇属(calliphora spp.)、金蝇属(chrysomyia spp.)、斑虻属(chrysops spp.)、库蚊属(culex spp.)、库蠓属(culicoides spp.)、真蚋属(eusimulium spp.)、厕蝇属(fannia spp.)、胃蝇属(gasterophilus spp.)、舌蝇属(glossina spp.)、角蝇属(haematobia spp.)、麻虻属(haematopota spp.)、虱蝇属(hippobosca spp.)、瘤虻属(hybomitra spp.)、齿股蝇属(hydrotaea spp.)、皮蝇属(hypoderma spp.)、羊虱蝇属(lipoptena spp.)、绿蝇属(lucilia spp.)、罗蛉属(lutzomyia spp.)、蜱蝇属(melophagus spp.)、莫蝇属(morellia spp.)、家蝇属(musca spp.)、短蚋亚属(odagmia spp.)、狂蝇属(oestrus spp.)、philipomyia属(philipomyia spp.)、白蛉属(phlebotomus spp.)、鼻狂蝇属(rhinoestrus spp.)、麻蝇属(sarcophaga spp.)、蚋属(simulium spp.)、螫蝇属(stomoxys spp.)、虻属(tabanus spp.)、大蚊属(tipula spp.)、维蚋属(wilhelmia spp.)、污蝇属(wohlfahrtia spp.)；来自蚤目(siphonapterida)的节肢动物，例如角叶蚤属(ceratophyllus spp.)、栉首蚤属(ctenocephalides spp.)、蚤属(pulex spp.)、潜蚤属(tunga spp.)、客蚤属(xenopsylla spp.)；来自异翅目(heteropterida)的节肢动物，例如臭虫属(cimex spp.)、锥蝽属(panstrongylus spp.)、红猎蝽属(rhodnius spp.)、锥猎蝽属(triatoma spp.)；以及来自蜚蠊目的滋扰害虫和卫生害虫。
[0251]
此外，节肢动物中，可以示例性地而非限制性地提及以下蜱螨亚纲(acari)：来自蜱螨亚纲(蜱螨目(acarina))和后气门目(metastigmata)的节肢动物，例如
隐喙蜱科(argasidae)，如锐缘蜱属(argas spp.)、钝缘蜱属(ornithodorus spp.)、残缘蜱属(otobius spp.)，硬蜱科(ixodidae)，如花蜱属(amblyomma spp.)、革蜱属(dermacentor spp.)、血蜱属(haemaphysalis spp.)、璃眼蜱属(hyalomma spp.)、硬蜱属(ixodes spp.)、扇头蜱属(牛蜱属)(rhipicephalus(boophilus) spp.)、扇头蜱属(rhipicephalus spp.)(多宿主蜱的原属)；来自中气门目(mesostigmata)的节肢动物，如皮刺螨属(dermanyssus spp.)、禽刺螨属(ornithonyssus spp.)、肺刺螨属(pneumonyssus spp.)、刺利螨属(raillietia spp.)、胸刺螨属(sternostoma spp.)、热厉螨属(tropilaelaps spp.)、瓦螨属(varroa spp.)；来自辐螨目(actinedida)(前气门目(prostigmata))的节肢动物，例如蜂盾螨属(acarapis spp.)、姬螯螨属(cheyletiella spp.)、蠕形螨属(demodex spp.)、listrophorus属(listrophorus spp.)、肉螨属(myobia spp.)、新恙螨属(neotrombicula spp.)、禽螯螨属(ornithocheyletia spp.)、疮螨属(psorergates spp.)、恙螨属(trombicula spp.)；和来自粉螨目(acaridida)(无气门目(astigmata))的节肢动物，例如粉螨属(acarus spp.)、嗜木螨属(caloglyphus spp.)、足螨属(chorioptes spp.)、胞螨属(cytodites spp.)、颈下螨属(hypodectes spp.)、疙螨属(knemidocoptes spp.)、鸡雏螨属(laminosioptes spp.)、背肛螨属(notoedres spp.)、耳螨属(otodectes spp.)、痒螨属(psoroptes spp.)、翅螨属(pterolichus spp.)、疥螨属(sarcoptes spp.)、trixacarus属(trixacarus spp.)、食酪螨属(tyrophagus spp.)。
[0252]
在一个特定方面，式(i)的化合物将感染这样的寄生虫的动物中的选自节肢动物、更特别是选自蜱螨亚纲和昆虫的寄生虫的发病率有效降低至无害水平。
[0253]
在兽医学领域和动物饲养中，式(i)的化合物的施用通过本领域中通常已知的方法诸如肠内地、胃肠外地、真皮地或鼻地以合适的制剂形式进行。可以预防性地、补救性预防地(methaphylactically)或治疗性地进行施用。
[0254]
因此，本发明的一个实施方案涉及用作药物的式(i)的化合物。
[0255]
另一个方面涉及用作抗内寄生虫剂(antiendoparasitical agent)的式(i)的化合物。
[0256]
另一个方面涉及式(i)的化合物，其用作抗外寄生虫剂(antiectoparasitical agent)，特别是杀节肢动物剂(arthropodicidal agent)，更特别是杀昆虫剂或杀螨剂。
[0257]
本发明的其它方面为兽用制剂，其包含有效量的至少一种式(i)的化合物和至少一种下列物质：药学上可接受的赋形剂(例如固体或液体稀释剂)、药学上可接受的助剂(例如表面活性剂)，特别是通常在兽用制剂中使用的药学上可接受的赋形剂和/或药学上可接受的助剂。
[0258]
本发明的一个相关方面为制备如本文中所述的兽用制剂的方法，其包括以下步骤：将至少一种式(i)的化合物与药学上可接受的赋形剂和/或助剂混合，特别是与通常在兽用制剂中使用的药学上可接受的赋形剂和/或助剂混合。
[0259]
本发明的另一个特定方面为兽用制剂及它们的制备方法，根据所提及的方面，所述兽用制剂选自杀外寄生虫制剂和杀内寄生虫制剂，更特别地选自杀节肢动物制剂，甚至更特别地选自杀线虫制剂、杀扁形动物制剂、杀棘头虫制剂、杀舌形动物制剂、杀昆虫制剂和杀螨制剂。
[0260]
另一个方面涉及通过将有效量的式(i)的化合物施用至有需要的动物、特别是非
人动物来治疗寄生虫感染、特别是由选自本文中提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫感染的方法。
[0261]
另一个方面涉及通过将如本文中定义的兽用制剂施用至有需要的动物、特别是非人动物来治疗寄生虫感染、特别是选自本文中提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫感染的方法。
[0262]
另一个方面涉及式(i)的化合物在动物、特别是非人动物中治疗寄生虫感染、特别是选自本文中提及的外寄生虫和内寄生虫的寄生虫感染的用途。
[0263]
在本技术动物健康或兽医学领域的上下文中，术语“治疗”包括预防性的、补救性预防的或治疗性的治疗。
[0264]
在一个特定的实施方案中，在此为兽医学领域提供至少一种式(i)的化合物与其它活性成分、特别是与杀内寄生虫剂和杀外寄生虫剂的混合物。
[0265]
在动物健康领域，“混合物”不仅意指将两种(或多种)不同的活性成分配制在联合制剂中并相应地一起施用，而且还指包含各活性化合物的单独的制剂的产品。因此，如果要施用多于两种活性化合物，则所有的活性化合物均可以配制在联合制剂中或所有的活性化合物均可以配制在单独的制剂中；同样可行的为混合形式：其中将一些活性化合物联合配制而将一些活性化合物单独配制。单独的制剂使得所考虑的活性化合物可以单独或依次施用。
[0266]
本文中通过它们的“通用名称”指定的活性化合物是已知的，并且描述于例如the pesticide manual(参见上文)中或者可以在因特网(例如：http://www.alanwood.net/pesticides)上检索。
[0267]
作为混合组分的选自杀外寄生虫剂的示例性的活性成分包括、但不限于上文中详细列出的杀昆虫剂和杀螨剂。根据上述基于当前irac作用方式分类方案（irac mode of action classification）的分类，下文列出可以使用的其它活性成分：(1)乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂；(2)gaba门控氯化物通道阻断剂；(3)钠通道调节剂；(4)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)竞争调节剂；(5)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)变构调节剂；(6)谷氨酸酯门控氯化物通道(glucl)变构调节剂；(7)保幼激素模拟物；(8)多种非特异性(多位点)抑制剂；(9)弦音器官调节剂；(10)螨生长抑制剂；(12)线粒体atp合酶抑制剂，如atp干扰剂；(13)通过扰乱质子梯度的氧化磷酸化解偶联剂；(14)烟碱能乙酰胆碱受体通道阻断剂；(15)0型几丁质生物合成抑制剂；(16)1型几丁质生物合成抑制剂；(17)蜕皮干扰剂(特别是对于双翅目即双翅类昆虫)；(18)蜕皮激素受体激动剂；(19)章鱼胺受体激动剂；(21)线粒体复合物i电子传递抑制剂；(25)线粒体复合物ii电子传递抑制剂；(20)线粒体复合物iii电子传递抑制剂；(22)电压依赖型钠通道阻断剂；(23)乙酰辅酶a(coa)羧化酶抑制剂；(28)兰尼碱受体调节剂；具有未知的或不确定的作用模式的活性化合物，例如氟硝二苯胺(fentrifanil)、氧嘧酰胺(fenoxacrim)、cycloprene、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、杀虫脒(chlordimeform)、氟苯灭(flubenzimine)、环虫腈(dicyclanil)、磺胺螨酯(amidoflumet)、灭螨猛(quinomethionate)、苯螨噻(triarathene)、clothiazoben、杀螨好(tetrasul)、油酸钾、石油、噁虫酮(metoxadiazone)、棉红铃虫性诱剂(gossyplure)、氟螨嗪(flutenzin)、溴螨酯(bromopropylate)、冰晶石(cryolite)；
选自其它类的化合物，例如畜虫威(butacarb)、敌蝇威(dimetilan)、除线威(cloethocarb)、磷虫威(phosphocarb)、嘧啶磷(pirimiphos(-ethyl))、对硫磷(parathion(-ethyl))、虫螨畏(methacrifos)、o-水杨酸异丙酯(isopropyl o-salicylate)、敌百虫(trichlorfon)、tigolaner、硫丙磷(sulprofos)、丙虫磷(propaphos)、克线丹(sebufos)、哒硫磷(pyridathion)、发硫磷(prothoate)、除线磷(dichlofenthion)、砜吸磷(demeton-s-methylsulphone)、氯唑磷(isazofos)、苯腈膦(cyanofenphos)、氯亚磷(dialifos)、三硫磷(carbophenothion)、autathiofos、aromfenvinfos(-methyl)、谷硫磷(azinphos(-ethyl))、毒死蜱(chlorpyrifos(-ethyl))、丁苯硫磷(fosmethilan)、碘硫磷(iodofenphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、安果(formothion)、地虫磷(fonofos)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、丰索磷(fensulfothion)、乙嘧硫磷(etrimfos)；有机氯化合物，例如毒杀芬(camphechlor)、林丹(lindane)、七氯(heptachlor)；或苯基吡唑类，例如乙酰虫腈(acetoprole)、pyrafluprole、pyriprole、氟吡唑虫(vaniliprole)、维吉霉素(sisapronil)；或异噁唑啉类，例如sarolaner、阿福拉纳(afoxolaner)、lotilaner、氟雷拉纳(fluralaner)；拟除虫菊酯类(pyrethroids)，例如(顺式、反式)甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、三氟醚菊酯(flufenprox)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、fubfenprox、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、protrifenbute、反灭虫菊(pyresmethrin)、ru15525、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、顺式苄呋菊脂(cis-resmethrin)、heptafluthrin、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、顺式氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、顺式苄氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、λ-氯氟氰菊酯(cyhalothrin(lamda-))、chlovaporthrin，或卤代烃化合物(hch)，新烟碱类(neonicotinoids)，例如硝虫噻嗪(nithiazine)dicloromezotiaz、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)大环内酯类，例如奈马克丁(nemadectin)、伊维菌素(ivermectin)、拉替菌素(latidectin)、莫西菌素(moxidectin)、塞拉菌素(selamectin)、依立诺克丁(eprinomectin)、多拉菌素(doramectin)、甲胺基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)；米尔贝肟(milbemycin oxime)烯虫硫酯(triprene)、保幼醚(epofenonane)、苯虫醚(diofenolan)；生物制剂、激素或信息素，例如天然产物，例如苏云金素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或印楝(neem)组分二硝基酚类，例如敌螨普(dinocap)、消螨通(dinobuton)、乐杀螨(binapacryl)；苯甲酰脲类，例如氟佐隆(fluazuron)、氟幼脲(penfluron)，脒衍生物类，例如chlormebuform、螨蜱胺(cymiazole)、得米地曲(demiditraz)蜂巢瓦螨属杀螨剂类(bee hive varroa acaricide)，例如有机酸类，例如甲酸、草酸。
[0268]
作为混合组分的选自杀内寄生虫剂的示例性活性成分包括，但不限于抗蠕虫活性化合物和抗原生动物活性化合物。
[0269]
抗蠕虫活性化合物包括、但不限于以下杀线虫活性化合物、杀吸虫活性化合物和/
或杀绦虫活性化合物：来自大环内酯类，例如：依立诺克丁(eprinomectin)、阿维菌素(abamectin)、奈马克丁(nemadectin)、莫西菌素(moxidectin)、多拉菌素(doramectin)、塞拉菌素(selamectin)、雷皮菌素(lepimectin)、拉替菌素(latidectin)、弥拜菌素(milbemectin)、伊维菌素(ivermectin)、埃玛菌素(emamectin)、美倍霉素(milbemycin)；来自苯并咪唑类和probenzimidazoles，例如：奥苯达唑(oxibendazole)、甲苯咪唑(mebendazole)、三氯苯达唑(triclabendazole)、托布津(thiophanate)、帕苯咪唑(parbendazole)、奥芬达唑(oxfendazole)、奈托比胺(netobimin)、芬苯达唑(fenbendazole)、苯硫氨酯(febantel)、噻苯咪唑(thiabendazole)、环苯达唑(cyclobendazole)、坎苯达唑(cambendazole)、阿苯达唑亚砜(albendazole-sulphoxide)、阿苯达唑(albendazole)、氟苯达唑(flubendazole)；来自缩肽类(depsipeptide)，优选环状缩肽类，特别是24元环状缩肽类，例如：emodepside、pf1022a；来自四氢嘧啶类，例如：莫仑太尔(morantel)、噻嘧啶(pyrantel)、奥克太尔(oxantel)；来自咪唑并噻唑类，例如：丁咪唑(butamisole)、左旋咪唑(levamisole)、四咪唑(tetramisole)；来自氨基苯基脒类，例如：阿米太尔(amidantel)、脱酰阿米太尔(damd)、三苯双脒(tribendimidine)；来自氨基乙腈类，例如：莫奈太尔(monepantel)；来自paraherquamide，例如：paraherquamide、得曲恩特(derquantel)；来自水杨酰苯胺类(salicylanilide)，例如：三溴沙仑(tribromsalan)、溴沙尼特(bromoxanide)、溴替尼特(brotianide)、氯碘沙尼(clioxanide)、氯生太尔(closantel)、氯硝柳胺(niclosamide)、羟氯扎胺(oxyclozanide)、雷复尼特(rafoxanide)；来自取代的酚类，例如：硝碘酚腈(nitroxynil)、硫氯酚(bithionol)、双碘硝酚(disophenol)、六氯芬(hexachlorophene)、硝氯酚(niclofolan)、meniclopholan；来自有机磷酸酯类，例如：三氯磷酸酯(trichlorfon)、naphthalofos、敌敌畏(dichlorvos)/ddvp、育畜磷(crufomate)、蝇毒磷(coumaphos)、哈洛克酮(haloxon)；来自哌嗪酮类/喹啉类，例如：吡喹酮(praziquantel)、依西太尔(epsiprantel)；来自哌嗪类，例如：哌嗪、羟嗪；来自四环素类，例如：四环素、氯四环素(chlorotetracycline)、多西霉素(doxycyclin)、氧四环素(oxytetracyclin)、罗利环素(rolitetracyclin)；来自各种其它种类，例如：丁萘脒(bunamidine)、尼立达唑(niridazole)、雷琐太尔(resorantel)、omphalotin、奥替普拉(oltipraz)、硝硫氰酯(nitroscanate)、硝碘酚腈(nitroxynile)、奥沙尼喹(oxamniquine)、mirasan、盐酸卢甘宋(miracil)、硫蒽酮(lucanthone)、海恩酮(hycanthone)、海托林(hetolin)、依米丁(emetine)、乙胺嗪(diethylcarbamazine)、双氯芬、地芬尼泰(diamfenetide)、氯硝安定(clonazepam)、酚乙铵(bephenium)、硝硫氰胺(amoscanate)、氯舒隆(clorsulon)。
[0270]
抗原生动物活性化合物包括，但不限于以下活性化合物：
来自三嗪类，例如：地克珠利(diclazuril)、帕托珠利(ponazuril)、来曲珠利(letrazuril)、托曲珠利(toltrazuril)；来自聚醚离子载体类，例如：莫能菌素(monensin)、沙利霉素(salinomycin)、马杜霉素(maduramicin)、甲基盐霉素(narasin)；来自大环内酯类，例如：美尔贝霉素(milbemycin)、红霉素(erythromycin)；来自喹诺酮类，例如：恩诺沙星(enrofloxacin)、普多沙星(pradofloxacin)；来自奎宁类，例如：氯喹(chloroquine)；来自嘧啶类，例如：乙嘧啶(pyrimethamine)；来自磺酰胺类，例如：磺胺喹喔啉(sulfaquinoxaline)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、磺胺氯吡嗪(sulfaclozin)；来自硫胺素类，例如：氨丙啉(amprolium)；来自林可酰胺类(lincosamide)，例如：氯林肯霉素(clindamycin)；来自碳酰苯胺类，例如：咪多卡(imidocarb)；来自硝基呋喃类，例如：硝呋莫司(nifurtimox)；来自喹唑啉酮生物碱类，例如：卤夫酮(halofuginon)；来自各种其它种类，例如：奥沙尼喹(oxamniquin)、巴龙霉素(paromomycin)；来自微生物疫苗或抗原类，例如：罗氏巴贝斯虫亚种(babesia canis rossi)、柔嫩艾美耳球虫(eimeria tenella)、早熟艾美耳球虫(eimeria praecox)、毒害艾美耳球虫(eimeria necatrix)、和缓艾美耳球虫(eimeria mitis)、巨型艾美耳球虫(eimeria maxima)、布氏艾美耳球虫(eimeria brunetti)、堆型艾美耳球虫(eimeria acervulina)、韦氏巴贝斯虫亚种(babesia canis vogeli)、婴儿利什曼虫(leishmania infantum)、犬巴贝斯虫亚种(babesia canis canis)、胎生网尾线虫(dictyocaulus viviparus)。
[0271]
如果混合组分的官能团能够与合适的碱或酸形成盐，则所有提及的混合组分可以任选地与合适的碱或酸形成盐。
[0272]
病媒防治还可以将式(i)的化合物用于病媒防治。对于本发明的目的，病媒是能够将病原体(如病毒、蠕虫、单细胞生物和细菌)从贮主(植物、动物、人等)传播到宿主的节肢动物，特别是昆虫或蛛形纲动物。病原体可以被机械地传播至宿主(例如通过非叮咬蝇传播的沙眼)或通过注入(例如通过蚊传播的疟原虫)到宿主中传播。
[0273]
病媒及它们传播的疾病或病原体的例子为：1)蚊-按蚊：疟疾、丝虫病；-库蚊：日本脑炎、其它病毒性疾病、丝虫病、其它蠕虫的传播；-伊蚊：黄热病、登革热、其它病毒性疾病、丝虫病；-蚋科(simuliidae)：蠕虫的传播、特别是旋盘尾丝虫(onchocerca volvulus)；-毛蠓科(psychodidae)：利什曼病的传播2)虱：皮肤感染、流行性斑疹伤寒；3)蚤：鼠疫、地方性斑疹伤寒、绦虫类；4)蝇：昏睡病(锥虫病)；霍乱、其它细菌性疾病；
5)螨：螨病、流行性斑疹伤寒、立克次氏体痘、兔热病、圣路易斯脑炎、蜱媒脑炎(tbe)、克里米亚-刚果出血热(crimean-congo haemorrhagic fever)、疏螺旋体病(borreliosis)；6)蜱：borellioses如伯氏疏螺旋体(borrelia burgdorferi sensu lato.)、达氏疏螺旋体(borrelia duttoni)、蜱媒脑炎、q热(贝氏柯克斯体(coxiella burnetii))、巴贝西虫病(babesioses)(犬巴贝斯虫亚种)、埃里希体病(ehrlichiosis)。
[0274]
本发明意义上的病媒的例子是能够将植物病毒传播到植物的昆虫，例如蚜虫、蝇、叶蝉或蓟马。能够传播植物病毒的其它病媒为叶螨、虱、甲虫和线虫。
[0275]
本发明意义上的病媒的其它例子是能够将病原体传播到动物和/或人的昆虫和蛛形纲动物如蚊，特别是伊蚊属；按蚊属，例如冈比亚按蚊(a.gambiae)、阿拉伯按蚊(a.arabiensis)、不吉按蚊(a.funestus)、大劣按蚊(a.dirus)(疟疾)；和库蚊属；毛蠓科(psychodids)如白蛉属(phlebotomus)、罗蛉属(lutzomyia)；虱；蚤；蝇；螨和蜱。
[0276]
如果式(i)的化合物为抗性破坏性的(resistance-breaking)，则病媒防治也是可能的。
[0277]
式(i)的化合物适用于预防由病媒传播的疾病和/或病原体。因此，本发明的另一个方面为式(i)的化合物用于病媒防治的用途，例如在农业、园艺、园林和休闲设施中，以及在材料和贮存产品的保护中。
[0278]
工业材料的保护式(i)的化合物适于保护工业材料抵抗昆虫的侵染或破坏，所述昆虫例如来自鞘翅目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、啮虫目和衣鱼目。
[0279]
本发明上下文中的工业材料应理解为意指无生命材料，如优选塑料、粘合剂、胶料、纸和卡片、皮革、木材、加工的木制品和涂料组合物。特别优选本发明用于保护木材的用途。
[0280]
在另一个实施方案中，将式(i)的化合物与至少一种其它杀昆虫剂和/或至少一种杀真菌剂一起使用。
[0281]
在另一个实施方案中，式(i)的化合物以即用型杀虫剂的形式存在，即它们可以不经进一步的改性而施用给所考虑的材料。合适的其它杀昆虫剂或杀真菌剂特别是上文中提及的那些。
[0282]
出人意料地，还已发现，式(i)的化合物可以用于保护与盐水或微咸水接触的物体(特别是船体、筛、网、建筑物、系泊用具和信号系统)免受污损。同样地，式(i)的化合物可以单独或与其它活性化合物结合用作防污剂。
[0283]
在卫生领域中的动物害虫的防治式(i)的化合物适于防治卫生领域中的动物害虫。特别地，本发明可以应用于室内领域、卫生领域和贮存产品的保护中，尤其是用于防治在封闭空间(如住宅、工厂车间、办公室、车辆舱室、动物饲养设施)中遇到的昆虫、蛛形纲动物、蜱和螨。为防治动物害虫，将式(i)的化合物单独使用或与其它活性化合物和/或助剂结合使用。它们优选用于室内杀昆虫剂产品中。式(i)的化合物对敏感和抗性物种以及对所有发育阶段均有效。
[0284]
这些害虫包括例如以下害虫：来自蛛形纲，来自蝎目(scorpiones)、蜘蛛目(araneae)和盲蛛目(opiliones)；来自唇足纲和倍足纲；来自昆虫纲蜚蠊目；来自鞘翅目、
革翅目、双翅目、异翅目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、虱目、啮虫目、跳跃目或直翅目、蚤目和衣鱼目；以及软甲纲(malacostraca)等足目的害虫。
[0285]
以例如以下方式使用它们：气雾剂、无压喷雾产品(例如泵式喷雾剂和喷雾器喷雾剂)、自动起雾系统、喷雾剂、泡沫剂、凝胶剂、具有由纤维素或塑料制成的蒸发片剂的蒸发产品、液体蒸发剂、凝胶和薄膜蒸发剂、推进器驱动的蒸发剂、无动力或无源的蒸发系统、捕蛾纸、捕蛾袋和捕蛾胶，作为颗粒剂或粉剂，在用于撒播的饵料中或在饵站中。
[0286]
缩写和符号acoh：乙酸aq.：含水的binap：2,2
′‑
双(二苯基膦基)-1,1
′‑
联萘br.：宽峰d：双峰dppf：1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁dcc：n,n
’‑
二环己基碳二亚胺dcm：二氯甲烷dipea：二异丙基乙胺diad ：偶氮二甲酸二异丙酯dmf：n,n-二甲基甲酰胺dmso：二甲基亚砜ee：对映体过量eq.：当量es：电喷射电离etoac：乙酸乙酯hatu：1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1h-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓-3-氧化物六氟磷酸盐hobt：1-羟基苯并三唑水合物hplc：高效液相色谱iproh：异丙醇j：偶合常数lcms：液相色谱-质谱m/z：质荷比m：摩尔浓度m：多重峰mecn：乙腈meoh：甲醇mtbe：叔丁基甲基醚nmr：核磁共振q：四重峰r. t.：室温rt
：保留时间s：单峰sat.：饱和的t：温度tmp：2,2,6,6-四甲基哌啶t：三重峰t3p
®
：丙基膦酸酸酐thf：四氢呋喃wt.：重量xantphos：4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽(cas rn 161265-03-8)δ：化学位移λ：波长。
[0287]
方法和中间体的描述式i化合物可以如以下方案1中所示来制备，其中r1、r2、r3、r4、r5、r6如前面所定义。
[0288]
方案1合成开始于携带残基r5和r6的式(ii)的吡嗪以及一个可以为氯、溴或碘的基团x1。这些化合物是商购可得的或可以根据本领域中描述的方法制备。在第一次转化中，在x1旁边的氢原子被去掉并被金属片段替代，所述金属片段由主族金属诸如li、mg、zn和适当配体l组成。f. buron, n. pi
é
, a. turck, g, qu
é
guigner, j. org. chem. 2005, 70, 2616-2621给出了这样的转化的一个例子，其展示了在thf中用li-tmp (2,2,6,6-四甲基哌啶基-锂碱)对2-氯吡嗪的锂化。t. klatt, j.t. markiewicz, c. s
ä
mann, p. knochel, j. org. chem. 2014, 79, 4253-4269在综述中总结了其它基于tmp的试剂。然后用醛(iv)原位捕获金属化的中间体(iii)以产生仲醇(v)。金属化和与醛的反应通常在一锅中在极性非质子溶剂诸如thf、乙醚、二氧杂环己烷中进行。金属化步骤中的温度通常低于0℃，优选
在干冰浴中在-78℃。加入醛后，可以将温度升至0℃甚至室温。代替一锅程序，也可以预先制备有机金属中间体，然后将其添加到醛在合适的非质子溶剂（如，例如，thf、乙醚或甲苯）中的溶液中。
[0289]
随后的步骤是用完全保护的氮替代中间体(v)的羟基，得到式(vii)的中间体。pg1和pg2可以是两个独立的保护基，或可以连接以形成一个环状保护基。取决于各自的反应和使用的保护基，pg1和pg2中的另一个也可以代表氢。适用于保护氨基官能团的保护基的例子可以参见t.w.greene, p.g.m.wuts“protective groups in organic chemistry”第3版, wiley interscience, new york 1999，例如boc-基团。优选使用邻苯二甲酰亚胺保护基。可以如下进行羟基的替代：通过本领域已知的方法，例如appel反应、用硫酰氯处理等，将醇转化为卤化物，并随后用邻苯二甲酰亚胺进行亲核取代，或者优选地，在从-40℃至100℃、优先从0℃至室温的温度，在合适的溶剂诸如thf中，在与diad和三苯基膦的mitsunobu反应中，用邻苯二甲酰亚胺直接转化中间体(v)。
[0290]
r4的引入发生在使用带有离去基团x2的试剂(viii)的交叉偶联反应的下一步中。x2可以是三烷基甲锡烷基残基、硼酸、硼酸酯或含有金属诸如ni、zn、mg和适当配体l的金属片段m(ln)。交叉偶联反应通常由过渡金属催化剂（诸如具有适当配体的钯或铜催化剂）催化。在f.diederich, a.de meijere,
ꢀ“
metal catalyzed cross coupling reactions, second edition”, wiley online library, 在线isbn: 9783527619535中可得到有关交叉偶联反应的广泛综述。
[0291]
交叉偶联反应的一个变体可以是用三烷基三烷基甲锡烷基残基、硼酸、硼酸酯或具有金属诸如ni、zn、mg和适当配体l的金属片段m(ln)替换来自中间体(vii)的部分x1。在该情况下，中间体(viii)必须带有选自例如cl、br、i、三氟甲基磺酸酯或类似物的基团x2。
[0292]
x
1 = cl、br或i和x
2 =三烷基甲锡烷基、硼酸或硼酸酯的偶联的合适条件可以涉及与配体一起使用0.01-0.5当量的钯源诸如pdcl2(dppf) x dcm、二乙酸钯、四(三苯基膦)钯或其它化合物。配体可以选自膦配体或n-杂环碳烯配体，一些配体的概述参见r. martin, s.l. buchwald, acc. chem. res. 2008, 61, 1461-1473。
[0293]
交叉偶联反应的产物(ix)必须在下一步中去保护。在使用邻苯二甲酰亚胺保护基的情况下，这可以通过在适当的溶剂诸如乙醇中在室温或高于室温使(ix)与水合肼反应来实现。
[0294]
可以通过中间体(x)与羧酸衍生物(xi)反应获得式(i)的化合物，其中x3是cl、o-酰基或oh。在x是cl或o-酰基的情况下，在碱如例如dipea、三乙胺或n-甲基吗啉存在下在溶剂诸如dmf、thf或类似物中使(x)和(xi)直接反应。在x为oh的情况下，酸(xi)需要使用偶联剂诸如hatu、tbtu、tctu、pybop等进行活化，或者，在如上所述使它与(x)反应之前将它转化为对应的酰基氯或酸酐。所得产物(ia)是本发明的化合物，其中r1是h。为了获得r1不是氢的化合物，可以使用与烷化剂(xii)的烷基化反应。离去基团lg的例子是cl、br、i、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲基磺酸酯基。通过在合适的溶剂诸如乙腈或dmf中将试剂(ia)和(xii)与碱诸如k2co3或dipea混合，并让它们在20至100℃范围的温度反应，可以进行该反应。然后可以分离式(ib)的化合物，并且如果必要和期望的话，使用本领域众所周知的技术诸如色谱进行纯化。
[0295]
如果在化合物(i)中r4是吡啶-基团，那么在上述方案1中优选的是，x1是cl，x2是
zn-cl，pd-催化剂是pd2(dba)3催化剂且配体l是x-phos。
[0296]
如果在化合物(i)中r4是嘧啶-基团，那么在上述方案1中优选的是，x1是cl，x2是snbu3，pd-催化剂是pdcl2*2aphos催化剂且zncl2作为添加剂加入。
[0297]
如果在化合物(i)中r4是噻唑-基团，那么在上述方案1中优选的是，x1是cl，x2是snbu3，pd-催化剂是pdcl2*2pph3催化剂且配体l是pph3。
[0298]
方案2在上文所述合成途径的一个变体中，mitsunobu反应和交叉偶联反应可以以如方案2中所示相反的顺序应用。在该情况下，r4通过上述交叉偶联方法之一的引入产生中间体xiii，然后将其通过如上所述的mitsunobu反应进一步转化为中间体ix。在某些情况下，这可能会在产量或实用性方面带来优势。关于基团pg1和pg2的含义，参见上文的定义。
[0299]
在r4通过氮原子与吡嗪部分结合的情况下，中间体v和vii的x1优先是卤素（特别是cl、br或i），并且x2是与r4中的氮原子结合的氢。具体而言，这适用于r4是任选地被取代的吡唑或咪唑的情况。这些分子的一般策略可以遵循方案1或方案2中显示的步骤顺序。优先地，吡唑或咪唑的引入在胺的引入之前进行，如方案2中所示。使用金属催化剂、任选的配体、碱和溶剂进行实际的交叉偶联步骤。可用于该步骤的金属催化剂包括亚铜(i)和铜(ii)盐，优选卤化亚铜(i)，例如碘化亚铜(i)。配体的应用可能是有益的，合适配体的选择取决于金属催化剂。在亚铜(i)盐的情况下，使用1,2-二胺诸如tmeda或反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺。使用催化量的金属催化剂和配体，通常在它们各自的0.01-0.5摩尔当量范围内。作为碱，可以使用碱金属或碱土金属碳酸盐，例如碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。溶剂包括dmf、thf、1,4-二氧杂环己烷、甲苯、氯苯或通常用于交叉偶联反应的其它有机溶剂。该反应在室温或更高温度进行，优选在100-120℃。
[0300]
如果r4是吡唑，那么交叉偶联的优选条件包括在甲苯中在回流下使用0.3当量的碘化亚铜(i)、0.3当量的反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺、过量的碳酸钾。
[0301]
在某些情况下，本发明的化合物可以通过在引入r4后修饰取代基而获得。这些操作可以在r2部分的存在下进行，或者作为一个替代方案，在引入r2之前使用根据式ix的适当保护的中间体进行（参见方案i）。例如，位于r4上的酯基可以通过标准方法皂化。酯皂化的优选方法包括氢氧化锂或氢氧化钠在溶剂诸如甲醇和thf与水的混合物中在从室温至回流范围内的温度，或碘化锂在吡啶中在高于100℃的温度。通过使用偶联剂诸如tbtu、hatu、edci或本领域已知的其它试剂，可以将所得羧酸转化为羧酰胺。使用burgess试剂也可以将羧酸酯转化为氰化物。或者，可以使用curtius重排将羧酸转化为胺，然后通过使用偶联剂诸如tbtu、hatu、edci或本领域已知的其它试剂可以将得到的氨基基团酰化以产生通过氮原子连接到r4的羧酰胺。
[0302]
用于制备式(i)的化合物的根据本发明的方法优选使用稀释剂进行。用于进行根据本发明的方法的有用稀释剂，与水一样，均是惰性溶剂。例子包括：卤代烃（例如氯代烃如
四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1,2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯）、醇类（例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇）、醚类（例如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲基醚、二乙基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、二氯二乙醚和环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚）、胺（例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、n-甲基吗啉、吡啶和四亚甲基二胺）、硝基烃（例如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯、邻硝基甲苯）；腈（例如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、间氯苄腈）、二氧化四氢噻吩、二甲基亚砜、四亚甲基亚砜、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜、砜（例如二甲基砜、二乙基砜、二丙基砜、二丁基砜、二苯基砜、二己基砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基异丁基砜和五亚甲基砜），脂族、脂环族或芳族烃（例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷和工业烃(technical hydrocarbon)），以及所谓的“白酒”，其组分的沸点范围为例如40℃至250℃，伞花烃、沸点范围为70℃至190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、轻石油、苯、甲苯、二甲苯、酯类（例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯、碳酸二甲酯、碳酸二丁酯和碳酸亚乙酯）、酰胺（例如六甲基磷酰三胺、甲酰胺、n-甲基甲酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二丙基甲酰胺、n,n-二丁基甲酰胺、n-甲基吡咯烷、n-甲基己内酰胺、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1h)-嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己内酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉二酮、n-甲酰基哌啶、n,n'-二甲酰基哌嗪）和酮（例如丙酮、苯乙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮）。
[0303]
还可以在所提及的溶剂和稀释剂的混合物中进行根据本发明的方法。
[0304]
当进行根据本发明的方法时，反应温度可以在相对宽的范围内变化。通常，采用的温度为-30℃至 150℃，优选-10℃至 100℃。
[0305]
根据本发明的方法通常在大气压下进行。但是，也可以在升高或降低的压力（通常在0.1巴至15巴的绝对压力）进行根据本发明的方法。
[0306]
为了进行根据本发明的方法，起始材料通常以大约等摩尔量来使用。但是，也可以相对较大过量地使用其中一种组分。反应通常在合适的稀释剂中在反应助剂的存在下进行，任选地也在保护气体气氛下（例如在氮气、氩气或氦气下）进行，并且反应混合物通常在所需温度搅拌数小时。后处理通过常规方法进行（参见制备实施例）。
[0307]
用于进行根据本发明的方法的碱性反应助剂可以是所有合适的酸结合剂。例子包括：碱土金属或碱金属化合物（例如锂、钠、钾、镁、钙和钡的氢氧化物、氢化物、氧化物和碳酸盐），脒碱或胍碱（例如7-甲基-1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(mtbd)；二氮杂双环[4.3.0]壬烯(dbn)、二氮杂双环[2.2.2]辛烷(dabco)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(dbu)、环己基四丁基胍(cytbg)、环己基四甲基胍(cytmg)、n,n,n,n-四甲基-1,8-萘二胺、五甲基哌啶)和胺，尤其是叔胺（例如三乙胺、三甲胺、三苄胺、三异丙胺、三丁胺、三环己胺、三戊胺、三己胺、n,n-二甲基苯胺、n,n-二甲基甲苯胺、n,n-二甲基-对氨基吡啶、n-甲基吡咯烷、n-甲基哌啶、n-甲基咪唑、n-甲基吡唑、n-甲基吗啉、n-甲基六亚甲基二胺、吡啶、4-吡咯烷并吡啶、4-二甲氨基吡啶、喹啉、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、嘧啶、吖啶、n,n,n`,n`-四亚甲基二胺、n,n,n`,n`-四亚乙基二胺、喹喔啉、n-丙基二异丙胺、n-乙基二异丙胺、n,n`-二甲基环己胺、2,6-二甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶或三亚乙基二胺）。
[0308]
用于进行根据本发明的方法的酸性反应助剂包括所有无机酸（例如氢卤酸，如氢
氟酸、盐酸、氢溴酸或氢碘酸，以及硫酸、磷酸、亚磷酸、硝酸），路易斯酸（例如氯化铝(iii)、三氟化硼或其醚合物、氯化钛(iv)、氯化锡(iv)）和有机酸（例如甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、乳酸、草酸、富马酸、己二酸、硬脂酸、酒石酸、油酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸或对甲苯磺酸）。
[0309]
以下实施例进一步说明和描述本发明而不限制本发明。
[0310]
制备实施例分析方法方法1 (lc-ms)仪器：agilent ms quad 6150；hplc: agilent 1290；柱: waters acquity uplc hss t3 1.8 μm 50 x 2.1 mm；洗脱液a：1 l水 0.25 ml 99% 甲酸，洗脱液b：1 l乙腈 0.25 ml 99% 甲酸；梯度：0.0 min 90% a
→
0.3 min 90% a
→
1.7 min 5% a
→
3.0 min 5% a，柱温箱温度：50℃；流速：1.20 ml/min；uv-检测: 205-305 nm。
[0311]
方法2 (lc-ms)ms仪器: thermo scientific ft-ms；uhplc 的仪器: thermo scientific ultimate 3000；柱: waters, hsst3, 2.1 x 75 mm, c18 1.8 μm；洗脱液a：1 l水 0.01% 甲酸；洗脱液b：1 l乙腈 0.01% 甲酸；梯度：0.0 min 10% b
→
2.5 min 95% b
→
3.5 min 95% b；柱温箱温度：50℃；流速：0.90 ml/min；uv-检测: 210 nm/最适整合路径210-300 nm。
[0312]
方法3 (lc-ms)仪器：waters single quad ms系统；仪器waters uplc acquity；柱: waters beh c18 1.7 μ50 x 2.1 mm；洗脱液a：1 l水 1.0 ml 25% 氨，洗脱液b：1 l乙腈；梯度：0.0 min 92% a
→
0.1 min 92% a
→
1.8 min 5% a
→
3.5 min 5% a；柱温箱温度：50℃；流速：0.45 ml/min；uv-检测: 210 nm。
[0313]
方法4 (lc-ms)分析方法e仪器：shimadzu lcms-uflc 20-ad-lcms 2020 ms检测器；柱: ascentis express c18 2.7 μm, 50 x 3.0 mm；洗脱液a：水 0.05体积% 三氟乙酸，洗脱液b：乙腈 0.05体积% 三氟乙酸；梯度：为每种化合物指定；流速1.2 ml/min；温度：40℃；pda扫描：190-400 nm。
[0314]
方法5 (lc-ms)分析方法e1仪器：shimadzu lcms-uflc 20-ad-lcms 2020 ms检测器；柱: ascentis express c18 2.7 μm, 50 x 2.1 mm；洗脱液a：水 0.1体积% 甲酸，洗脱液b：乙腈 0.1体积% 甲酸；梯度：为每种化合物指定；流速1.5 ml/min；温度：40℃；pda扫描：190-400 nm。
[0315]
方法6 (lc-ms)分析方法f仪器：shimadzu lcms-uflc 20-ad-lcms 2020 ms检测器；柱: shim-pack xr-ods, 2.2 μm, 3.0
×
50 mm；洗脱液a：水 0.05体积% 三氟乙酸，洗脱液b：乙腈 0.05体积% 三氟乙酸；梯度：为每种化合物指定；流速1.5 ml/min；温度：40℃；pda扫描：190-400 nm。
[0316]
方法7 (手性hplc)柱：daicel chiralpak id, 5 μm 250 x 4.6 mm；洗脱液a：异己烷，洗脱液b：2-丙醇, a:b等度= 1:1, 40℃；流速：1.0 ml/min；uv-检测: 220 nm。
[0317]
方法8 (旋光度)装置: anton paar旋光计mcp200比旋光度[α] (取决于波长、温度、光学途径、溶剂和浓度)。
[0318]
方法9 (hplc-ms)ms系统: waters tof仪器；uplc系统: waters acquity i-class；柱: waters acquity uplc hss t3 1.8 μm 50 x 1 mm；洗脱液a：1 l水 0.100 ml 99%ige甲酸，洗脱液b：1l乙腈 0.100ml99%ige甲酸；梯度：0.0min90%a
→
1.2min5%a
→
2.0min5%a柱温箱：50℃；流速：0.40ml/min；uv-检测:210nm。
[0319]
方法10(hplc-ms)ms系统:waterstof仪器；uplc系统:watersacquityi-class；柱:watersacquityuplchsst31.8μm50x1mm；洗脱液a：1l水 0.100ml99%ige甲酸，洗脱液b：1l乙腈 0.100ml99%ige甲酸；梯度：0.0min95%a
→
6.0min5%a
→
7.5min5%a柱温箱：50℃；流速：0.35ml/min；uv-检测:210nm。
[0320]
方法11(hplc-ms)仪器：watersacquitysqduplc系统；柱:watersacquityuplchsst31.8μm50x1mm；洗脱液a：1l水 0.25ml99%ige甲酸，洗脱液b：1l乙腈 0.25ml99%ige甲酸；梯度：0.0min90%a
→
1.2min5%a
→
2.0min5%a柱温箱：50℃；流速：0.40ml/min；uv-检测:210nm。
[0321]
一般合成方法一般合成方法1mida硼酸酯的合成根据在文献中描述的方法合成mida硼酸酯：g.r.dick,d.m.knapp,e.p.gillis,m.d.burke,org.lett.2010,12,2314-2317。
[0322]
以大约100mmol(以2-溴吡啶衍生物为基础计算)的规模，如本文所述进行程序。将2-溴吡啶衍生物(1当量)和硼酸三丙烷-2-基酯(1.4当量)溶解在thf(200ml)中并将该溶液冷却至-78℃。历时90min缓慢地加入正丁基锂(2.5m在己烷中，1.2当量)。将在-78℃的搅拌维持另外60min，然后除去冷却浴并使混合物温热至环境温度。在一个具有蒸馏装置和固定的内部温度计的单独3-颈圆底烧瓶中，将2,2'-(甲基亚氨基)二乙酸(1.6当量)在dmso(经3
ǻ
分子筛干燥,150ml)中的溶液加热至125-130℃。历时大约2h缓慢地加入硼酸酯在thf中的悬浮液，蒸馏出thf并将温度保持在115-125℃之间的范围内。最终，将混合物搅拌另外20min然后搅拌过夜。在真空下蒸馏dmso，并将残余物吸附在硅藻土上，并使用二氯甲烷-乙酸乙酯然后是乙酸乙酯-thf的三元梯度在340g的硅胶上色谱分离。
[0323]
一般合成方法2mida硼酸酯与卤代吡嗪的交叉偶联在氩气下将(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(1当量)、mida硼酸酯(1.2当量)和二乙醇胺(1.0当量)溶解在dmf中(约4ml/mmol的卤代吡嗪)。加入xphospdg2(0.1当量)、乙酸铜(ii)(0.5当量)和磷酸钾(3.0当量)。将混合物在单模式微波反应器中加热至110℃。然后将它倒入水中，并用3份mtbe萃取。将有机萃取物经无水硫酸钠干燥，蒸发，并通过硅胶上的色谱用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化以得到标题化合物。
[0324]
一般合成方法3mitsunobu反应将被取代的(吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(1当量)溶解在thf中(约3.0ml/mmol)，加入1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(1.50当量)和三苯基膦(1.50当量)。将混合物冷却至0℃，然后缓慢地加入diad(1.50当量)并将混合物搅拌另外30min。蒸馏溶剂并将粗产物通过制备型hplc(rpc-18,有0.1%tfa的水-乙腈梯度)纯化以得到标题化合物。
[0325]
一般合成方法4邻苯二甲酰亚胺基团的肼解将邻苯二甲酰亚胺保护的胺(1当量)溶解在乙醇中(约10 ml/mmol)并加入水合肼(80%在水中, 5当量)。将混合物加热至回流保持1 h，然后倒入水中，并用3份二氯甲烷萃取。将有机相合并，经无水硫酸钠干燥和蒸发。任选地，将粗产物通过快速色谱纯化以产生纯的标题化合物。
[0326]
一般合成方法5酰胺偶联将胺(1.0当量)、羧酸(1.3当量)和dipea (3.0当量)溶解在dmf中(约0.17 mmol胺/ml dmf)。将溶液在冰水浴上冷却至0℃并加入hatu (1.5当量)。除去冷却浴并将混合物搅拌30 min。然后加入水。将沉淀的产物在过滤漏斗上收集，在真空下干燥并最终通过制备型hplc (rp-c18，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化。
[0327]
一般合成方法6铜催化的唑类偶联将(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(中间体22a, 1当量)溶解在甲苯中(3.0 ml/1.0 mmol的溴吡嗪)，加入唑(1.5当量)、碳酸钾(2.5当量)、碘化亚铜(i) (0.3当量)和反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺(0.3当量)。将混合物加热至回流保持1 h然后倒入水中。将它用三份乙酸乙酯萃取，将合并的有机萃取物用20% 氨水洗涤两次，用水洗涤一次，并最终用盐水洗涤一次。将有机相经无水硫酸钠干燥，蒸发并将残余物在硅胶上用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化。任选地，将粗产物通过制备型hplc (rp-c18柱，用有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化另外一次以得到标题化合物。
[0328]
合成的中间体中间体1a(外消旋)1-(3-氯吡嗪-2-基)乙烷-1-醇在火焰干燥的玻璃器皿中，在干燥氩气下进行反应。将2,2,6,6-四甲基哌啶(11 ml, 65 mmol)溶解在thf中并在丙酮-干冰浴上冷却至-78℃。逐滴加入正丁基锂(2.5 m在己烷中，25 ml, 64 mmol)，使得温度不超过-70℃。然后，在-78℃维持搅拌30 min。然后，逐滴加入2-氯吡嗪(5.73 g, 50.0 mmol)并将混合物搅拌1 h。该时间以后，加入乙醛(5.6 ml, 100 mmol)并将混合物温热至室温和搅拌另外4 h。将反应混合物倒入水中，并用乙酸
4.909 (3.05), 4.920 (3.04), 4.931 (1.00), 7.529 (1.82), 7.533 (1.81), 7.537 (1.96), 7.540 (2.67), 7.544 (2.03), 7.548 (1.92), 7.552 (1.89), 8.016 (0.84), 8.019 (0.84), 8.030 (3.14), 8.033 (3.26), 8.041 (7.28), 8.043 (6.99), 8.052 (0.99), 8.709 (6.08), 8.713 (7.38), 8.725 (2.35), 8.727 (3.04), 8.729 (2.35), 8.733 (2.36), 8.735 (3.49), 8.737 (2.14), 8.749 (6.63), 8.753 (5.60)。
[0335]
中间体5a(外消旋)-2-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮在n2气氛下在室温向(外消旋)-2-[1-(3-氯吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2)-二酮(中间体2a, 1.2 g, 4.17 mmol)、二氯双(三苯基膦)钯(ii) (293 mg, 0.42 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(24 ml)的溶液中加入2-(三丁基甲锡烷基)噻唑(1.9 g, 5.01 mmol)。将得到的混合物在n2气氛下在85℃搅拌过夜。冷却至室温以后，将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，经无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下浓缩。将残余物通过硅胶色谱(乙酸乙酯: 石油醚= 1:3)纯化以提供512 mg (31% 纯度)作为白色固体的产物。lc-ms (方法6, 梯度0.01-1.50 min 5-100% b): r
t = 0.873 min；ms (esipos): m/z = 337 [m h]
。
[0336]
中间体6a(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺；向(外消旋)-2-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮(中间体5a, 520 mg, 0.48 mmol, 31% 纯度)在乙醇(8 ml)中的溶液中加入肼一水合物(120 mg, 2.40 mmol)。将得到的混合物在95℃搅拌2 h。冷却至室温以后，在真空中除去溶剂，加入乙酸乙酯，并将溶液搅拌30 min。然后将固体滤出，将滤液浓缩以产生300 mg作为黄色固体的粗产物。lc-ms (方法6, 梯度0.01-1.50 min 5-100% b): r
t = 0.572 min；ms (esipos): m/z = 207 [m h]
。
[0337]
中间体7a
5-叔丁基烟酸在n2气氛下在-70℃向5-溴烟酸(4.0 g, 19.99 mmol)和碘化亚铜(i) (380 mg, 2.00 mmol)在四氢呋喃(100 ml)中的溶液中逐滴加入叔丁基氯化镁在四氢呋喃中的溶液(1.7 m, 29.4 ml, 50.0 mmol)。然后将混合物在室温搅拌过夜。通过小心地加入氯化铵溶液，淬灭反应。将得到的混合物浓缩和倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，经无水硫酸钠干燥并浓缩。将残余物通过硅胶色谱纯化以产生80 mg作为白色固体的期望产物。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.50 min 5-100% b): r
t = 0.718 min；ms (esipos): m/z = 180 [m h]
。
[0338]
中间体8a(外消旋)-2-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮在n2气氛下向(外消旋)-2-[1-(3-氯吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2)-二酮(中间体2a, 1.3 g, 4.52 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(39 ml)中的溶液中加入pd(amphos)2cl
2 (cas rn887919-35-9, 0.3 g, 0.45 mmol)、zncl
2 (0.6 g, 4.52 mmol)和2-(三丁基甲锡烷基)嘧啶(2.5 g, 6.78 mmol)。将得到的混合物在120℃搅拌过夜。冷却至室温以后，将反应混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层合并和在真空下浓缩。将残余物通过硅胶色谱(乙酸乙酯: 石油醚= 1:5)纯化以提供600 mg作为白色固体的产物(40%收率)。
[0339]
中间体9a(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺
(1.31), 4.370 (0.96), 4.417 (6.51), 4.445 (5.50), 7.790 (2.61), 7.804 (2.83), 8.142 (2.22), 8.155 (2.13), 9.052 (3.80)。
[0342]
中间体12a2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-6-甲基-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮根据一般合成方法1，从2-溴-5-甲氧基吡啶(10.0 g, 53.2 mmol)合成3.25 g (95% 纯度，22%收率)标题化合物，作为结晶固体得到。lc-ms (方法3): r
t = 0.88 min；ms (esipos): m/z = 265 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 2.514 (13.24), 2.663 (1.41), 3.823 (16.00), 3.824 (15.35), 3.844 (1.76), 4.032 (4.59), 4.061 (5.40), 4.333 (5.36), 4.362 (4.47), 4.392 (0.52), 4.420 (0.44), 7.305 (1.32), 7.308 (1.37), 7.318 (1.53), 7.322 (1.56), 7.474 (0.57), 7.488 (2.76), 7.502 (2.35), 8.140 (0.56), 8.407 (2.61), 8.411 (2.53)。
[0343]
中间体13a(外消旋)-1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇根据一般合成方法2，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(2.00 g, 9.85 mmol)和2-(5-氯吡啶-2-基)-6-甲基-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮(中间体10a, 3.31 g, 96% 纯度，11.8 mmol)得到410 mg (96% 纯度，17%收率)标题化合物。lc-ms (方法9): r
t = 0.72 min；ms (esipos): m/z = 236 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.439 (5.75), 1.449 (5.77), 3.289 (16.00), 5.164 (1.86), 5.175 (2.20), 5.283 (0.97), 5.294 (1.39), 5.304 (0.88), 8.005 (1.56), 8.019 (1.94), 8.132 (1.18), 8.136 (1.20), 8.146 (0.99), 8.150 (0.99), 8.666 (1.85), 8.670 (2.07), 8.728 (2.02), 8.732 (1.83), 8.771 (1.74), 8.775 (1.72)。
[0344]
中间体14a(外消旋)-1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙烷-1-醇
根据一般合成方法2，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(1.55 g, 7.63 mmol)和6-甲基-2-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮(中间体11a, 2.65 g, 8.78 mmol)得到736 mg (98% 纯度，35%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.46 min；ms (esipos): m/z = 270 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.463 (16.00), 1.474 (16.00), 4.337 (0.42), 5.296 (1.07), 5.307 (3.14), 5.318 (3.12), 5.328 (1.05), 8.175 (2.20), 8.189 (2.47), 8.412 (2.79), 8.415 (2.76), 8.426 (2.55), 8.428 (2.50), 8.713 (3.36), 8.780 (3.42), 9.116 (3.28)。
[0345]
中间体15a(外消旋)-1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇根据一般合成方法2，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(961 mg, 4.73 mmol)和2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-6-甲基-1,3,6,2-二氧杂氮杂硼杂环辛烷-4,8-二酮(中间体12a, 1.50 g, 5.68 mmol)得到480 mg (100% 纯度，44%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.12 min；ms (esipos): m/z = 232 [m h]
¹
h-nmr (500 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.434 (6.13), 1.447 (6.14), 3.824 (0.47), 3.927 (16.00), 5.244 (0.96), 5.256 (1.47), 5.269 (0.99), 5.504 (2.39), 5.517 (2.16), 7.614 (1.28), 7.620 (1.29), 7.632 (1.38), 7.638 (1.39), 8.016 (2.04), 8.033 (1.85), 8.439 (1.91), 8.444 (1.84), 8.633 (2.32), 8.638 (3.22), 8.659 (2.97), 8.664 (2.08)。
[0346]
中间体16a(外消旋)-2-{1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮
根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇(中间体13a, 410 mg, 1.74 mmol)得到458 mg (100% 纯度，72%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.91 min；ms (esipos): m/z = 365 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.171 (0.62), 1.187 (0.72), 1.201 (0.57), 1.217 (0.50), 1.709 (15.98), 1.727 (16.00), 1.739 (0.74), 1.757 (0.48), 2.072 (0.99), 6.275 (1.08), 6.292 (4.05), 6.310 (4.02), 6.327 (1.07), 7.726 (4.85), 7.733 (5.58), 7.740 (4.92), 7.747 (9.26), 7.757 (1.56), 7.778 (2.12), 7.788 (9.71), 7.797 (5.84), 7.801 (9.05), 7.809 (5.73), 7.821 (5.58), 7.830 (0.77), 7.924 (4.64), 7.931 (4.68), 7.946 (3.38), 7.952 (3.50), 8.571 (3.68), 8.577 (3.67), 8.698 (15.93), 8.704 (2.65)。
[0347]
中间体17a(外消旋)-2-[1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙烷-1-醇(中间体14a, 736 mg, 2.73 mmol)得到897 mg (100% 纯度，82%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.99 min；ms (esipos): m/z = 399 [m h]
。
[0348]
中间体18a(外消旋)-2-{1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮
根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-醇(中间体15a, 230 mg, 1.00 mmol)得到325 mg (97% 纯度，88%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.65 min；ms (esipos): m/z = 361 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.164 (0.74), 1.176 (2.18), 1.188 (2.01), 1.709 (6.41), 1.721 (6.32), 1.988 (1.52), 3.820 (16.00), 6.399 (0.46), 6.411 (1.51), 6.423 (1.49), 6.435 (0.44), 7.399 (1.31), 7.404 (1.33), 7.414 (1.41), 7.419 (1.40), 7.550 (0.84), 7.555 (0.69), 7.562 (0.69), 7.567 (0.58), 7.606 (0.87), 7.611 (0.49), 7.618 (0.69), 7.625 (1.26), 7.639 (0.82), 7.741 (1.97), 7.746 (2.26), 7.750 (2.33), 7.755 (3.40), 7.762 (0.55), 7.781 (0.63), 7.788 (3.47), 7.793 (2.38), 7.797 (2.30), 7.802 (2.07), 7.807 (2.62), 7.822 (2.27), 8.259 (2.29), 8.263 (2.25), 8.588 (2.48), 8.592 (2.89), 8.631 (2.64), 8.635 (2.25)。
[0349]
中间体19a(外消旋)-1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-胺根据一般程序4，从(外消旋)-2-{1-[3-(5-氯吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-1-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体16a, 457 mg, 1.25 mmol)得到285 mg (100% 纯度，97%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.69 min；ms (esipos): m/z = 235 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.178 (1.08), 1.188 (1.03), 1.235 (0.56), 1.335 (15.63), 1.346 (16.00), 1.542 (0.57), 1.554 (0.54), 3.239 (2.07), 4.581 (0.99), 7.880 (0.43), 7.995 (9.27), 8.009 (11.43), 8.061 (0.42), 8.070 (0.50), 8.127 (7.67), 8.131 (7.76), 8.141 (6.36), 8.146 (6.35), 8.633 (4.91), 8.667 (0.45), 8.671 (0.50), 8.724 (2.87), 8.769 (10.46), 8.773 (10.19)。
[0350]
中间体20a
(外消旋)-1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙烷-1-胺根据一般程序4，从(外消旋)-2-[1-{3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体17a, 895 mg, 2.25 mmol)得到600 mg (94% 纯度，94%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.83 min；ms (esipos): m/z = 269 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.149 (0.45), 0.146 (0.47), 1.150 (0.53), 1.157 (0.64), 1.174 (1.96), 1.188 (1.70), 1.338 (15.76), 1.355 (16.00), 1.988 (1.27), 2.082 (1.11), 2.710 (0.40), 4.485 (0.83), 4.502 (2.44), 4.518 (2.42), 4.534 (0.82), 8.166 (3.45), 8.187 (4.18), 8.410 (2.44), 8.416 (2.48), 8.431 (2.19), 8.436 (2.21), 8.664 (5.15), 8.669 (5.67), 8.767 (5.57), 8.773 (5.03), 9.121 (3.56), 9.123 (3.60)。
[0351]
中间体21a(外消旋)-1-[3-(5-甲氧基吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-胺根据一般程序4，从(外消旋)-2-[1-{3-[5-(甲氧基)吡啶-2-基]吡嗪-2-基}乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体18a, 325 mg, 0.90 mmol)得到220 mg (60% 纯度，64%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.60 min；ms (esipos): m/z = 321 [m h]
。
[0352]
中间体22a(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇将2,2,6,6-四甲基哌啶(21 ml, 120 mmol)在thf (260 ml)中的溶液冷却至-78℃。缓慢地加入正丁基锂溶液(2.5 m在己烷中，48 ml, 120 mmol)并在-78℃维持搅拌30 min。然后，逐滴加入2-溴吡嗪(8.5 ml, 94 mmol)，将温度保持在-70℃。继续在-78℃搅拌
一小时。逐滴加入乙醛(11 ml, 190 mmol)，除去冷却浴并将混合物缓慢地温热至室温。将反应混合物倒入水(500 ml)中，用1 m盐酸酸化，并用6份乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥，将溶剂在旋转蒸发器上小心地蒸馏(40℃浴温度, 140毫巴)并最终通过硅胶上的快速色谱用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化以产生12.6 g (理论值的61%)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.81 min；ms (esipos): m/z = 203 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.164 (2.79), 1.176 (5.67), 1.187 (2.84), 1.407 (15.63), 1.418 (16.00), 1.907 (0.49), 1.987 (10.52), 4.013 (0.83), 4.025 (2.50), 4.037 (2.49), 4.049 (0.82), 5.076 (0.53), 5.087 (2.14), 5.097 (3.28), 5.108 (2.23), 5.119 (0.58), 5.353 (5.76), 5.363 (5.33), 5.744 (1.31), 8.400 (4.78), 8.404 (4.96), 8.670 (4.87), 8.674 (4.75)。
[0353]
中间体23a(外消旋)-2-[1-(3-溴吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮根据一般合成方法3，从(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(中间体22a, 10.0 g, 49.3 mmol)得到12.8 g (98% 纯度，77%收率)。lc-ms (方法2): r
t = 1.75 min；ms (esipos): m/z = 332 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.179 (0.88), 1.189 (0.84), 1.786 (5.16), 1.798 (5.17), 5.655 (1.17), 5.667 (1.14), 7.867 (16.00), 8.452 (1.85), 8.457 (1.83), 8.708 (2.09), 8.712 (1.94)。
[0354]
中间体24a(外消旋)-6-{3-[-1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-甲酸甲酯
溶液a-在thf中的氯化[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]锌: 在火焰干燥的3-颈圆底烧瓶中，将6-碘吡啶-3-甲酸甲酯(1.88 g, 7.15 mmol)悬浮于thf (8.0 ml)中然后冷却至-30℃。逐滴加入异丙基氯化镁x氯化锂的溶液(1,3 m在thf中，7.1 ml, 9.3 mmol)，并将混合物搅拌5 min。然后，加入二氯化锌(4.5 ml, 1.9 m在甲基-thf中，8.6 mmol)。然后将该溶液直接用于交叉偶联反应。
[0355]
为此目的，在氩气下将(外消旋)-2-[-(3-溴吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体23a, 780 mg, 2.34 mmol)和1,1-双(二苯基膦基)-二茂铁二氯化钯(ii) (192 mg, 234 μmol)放入两个单独的微波反应器管形瓶中，加入溶液a并将混合物在单模式微波装置中加热至110℃保持90 min。冷却后，将混合物加载到硅胶上，蒸发，然后通过快速色谱用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化以产生97.0 mg (97% 纯度，11%收率)标题化合物。lc-ms (方法9): r
t = 0.92 min；ms (esipos): m/z = 389 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.719 (4.11), 1.731 (4.05), 2.069 (0.45), 3.289 (16.00), 3.901 (9.08), 3.934 (0.75), 6.306 (1.05), 6.318 (1.04), 7.690 (1.45), 7.696 (1.59), 7.699 (1.63), 7.705 (1.97), 7.764 (2.09), 7.769 (1.71), 7.773 (1.54), 7.778 (1.40), 7.912 (1.49), 7.926 (1.61), 8.247 (0.99), 8.250 (0.93), 8.260 (0.92), 8.264 (0.85), 8.726 (2.04), 8.738 (2.11), 8.742 (1.29), 8.985 (1.57), 8.987 (1.53)。
[0356]
中间体25a(外消旋)-6-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-甲酸甲酯根据一般合成方法4，从(外消旋)-6-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-甲酸甲酯(中间体24a, 160 mg, 412 μmol)得到115 mg (79% 纯度，85%收率)。lc-ms (方法2): r
t = 0.76 min；ms (esipos): m/z = 259 [m h]
。
[0357]
中间体26a(外消旋)-(6-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}吡啶-3-基)(吗啉-4-基)甲酮
lc-ms (方法2): r
t = 0.46 min；ms (esipos): m/z = 314 [m h]
。
[0358]
中间体27a(外消旋)-2-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯溶液a: 将2-溴-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(2.00 g, 9.00 mmol)溶解在thf (9.0 ml)中。将混合物冷却至-40℃并加入异丙基氯化镁x氯化锂(8.3 ml, 1.3 m在thf中，11 mmol)。将温度调至-70℃并加入二氯化锌溶液(5.2 ml, 1.9 m在甲基-thf中，9.9 mmol)，保持温度在-50至-70℃的范围内。将该溶液立即用在交叉偶联反应中。
[0359]
将(外消旋)-2-[1-(3-溴吡嗪-2-基)乙基]-1h-异吲哚-1,3(2h)-二酮(中间体23a, 950 mg, 2.86 mmol)溶解在thf (17.0 ml)中。加入1,1-双(二苯基膦基)-二茂铁二氯化钯(ii)：(117 mg, 143 μmol)和溶液a。将得到的混合物在氩气氛下分布在20 ml微波反应器管形瓶中。给每个瓶加密封螺纹盖并在单模式微波装置中加热至120℃保持2 h。冷却后，将等分试样合并，用水(20 ml)和浓碳酸氢钠水溶液(20 ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物经无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将粗产物首先通过柱色谱(硅胶，有0-35% 乙酸乙酯的环己烷乙酸乙酯梯度)纯化，并最终通过制备型hplc (rp-c18柱，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化，以产生510 mg (100% 纯度，45%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 2.04 min；ms (esipos): m/z = 395 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.106 (5.49), 1.892 (4.85), 1.904 (4.85), 3.077 (1.74), 3.886 (10.87), 6.653 (1.27), 6.665 (1.27), 7.839 (16.00), 8.610 (3.63), 8.730 (0.78), 8.735 (5.05), 8.740 (0.86)。
[0360]
中间体28a(外消旋)-2-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯根据一般合成方法4，将(外消旋)-2-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(中间体27a, 730 mg, 1.85 mmol)转化成300 mg (96% 纯度，59%收率)标题化合物。
lc-ms (方法3): r
t = 1.32 min；ms (esipos): m/z = 265 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.164 (0.49), 1.176 (0.98), 1.188 (0.50), 1.345 (7.54), 1.356 (7.35), 1.987 (1.84), 3.895 (16.00), 3.906 (0.60), 4.025 (0.43), 4.037 (0.43), 5.271 (0.52), 5.281 (1.71), 5.292 (1.70), 5.303 (0.52), 8.649 (5.41), 8.653 (3.03), 8.657 (3.10), 8.799 (2.80), 8.803 (2.77)。
[0361]
中间体29a(外消旋)-1-{3-[1-羟基乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯将(外消旋)-1-(3-溴吡嗪-2-基)乙烷-1-醇(中间体22a, 500 mg, 2.46 mmol)溶解在甲苯(5.0 ml)中，加入1h-吡唑-4-甲酸乙酯(518 mg, 3.69 mmol)、碳酸钾(851 mg, 6.16 mmol)、碘化亚铜(i) (141 mg, 0.74 mmol)和反式-n,n,n',n'-四甲基环己烷-1,2-二胺(120 μl, 740 μmol)。将混合物加热至回流保持1 h，然后倒入水中。将它用三份乙酸乙酯萃取，将合并的有机萃取物用20% 氨水洗涤两次，用水洗涤一次，并最终用盐水洗涤一次。将有机相经无水硫酸钠干燥，蒸发并将残余物在硅胶上用环己烷-乙酸乙酯梯度纯化。将粗产物通过制备型hplc (rp-c18柱，用有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化另外一次以产生389 mg (100% 纯度，60%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.34 min；ms (esipos): m/z = 263 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.298 (7.89), 1.309 (16.00), 1.321 (7.95), 1.430 (14.41), 1.441 (14.34), 2.073 (1.32), 4.273 (2.53), 4.285 (7.54), 4.297 (7.46), 4.309 (2.39), 5.225 (1.14), 5.235 (3.55), 5.246 (3.47), 5.257 (1.07), 8.247 (7.91), 8.595 (5.44), 8.598 (5.53), 8.830 (5.44), 8.834 (5.22), 8.872 (8.46)。
[0362]
类似地，根据一般合成方法6合成下述中间体:
8.633 (4.91), 8.637 (5.10), 8.776 (5.51), 8.780 (5.40), 8.790 (9.02)。
[0364]
根据一般合成方法3，得到下述中间体:
[0365]
中间体37a(外消旋)-1-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯
根据一般合成方法4，将(外消旋)-1-{3-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯(500 mg, 1.28 mmol)转化成330 mg (96% 纯度，95%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 0.76 min；ms (esipos): m/z = 262 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.296 (5.40), 1.308 (16.00), 1.321 (13.65), 2.001 (0.56), 4.272 (1.75), 4.283 (5.36), 4.295 (5.41), 4.307 (1.94), 4.396 (0.71), 4.407 (2.18), 4.418 (2.21), 4.429 (0.79), 8.246 (5.19), 8.539 (3.55), 8.543 (3.95), 8.806 (3.51), 8.810 (3.73), 8.853 (5.63)。
[0366]
根据一般合成方法4合成下述中间体:
1.40 g, 5.30 mmol)悬浮于thf (30.0 ml)中，在室温加入三乙胺(5.9 ml, 42.0 mmol)和二碳酸二叔丁酯(4.62 g, 21.2 mmol)并将混合物搅拌1 h。将混合物倒入水中，并用三份乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸钠干燥和蒸发。将固体残余物与mtbe一起研磨，在过滤漏斗上收集并干燥以产生第一批标题化合物1.30 g (97% 纯度，65%收率)。将滤液蒸发并将残余物通过硅胶上的色谱(环己烷
‑ꢀ
乙酸乙酯梯度)纯化以产生第二批490 mg (100% 纯度，25%收率)期望产物。lc-ms (方法2): r
t = 2.08 min；ms (esipos): m/z = 365 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.940 (1.20), 1.299 (13.37), 1.320 (0.58), 1.332 (0.45), 1.374 (3.69), 1.385 (3.89), 1.466 (1.76), 3.273 (0.43), 3.897 (16.00), 6.011 (1.33), 6.023 (1.99), 6.035 (1.36), 7.298 (0.73), 7.310 (0.69), 8.669 (7.68), 8.677 (3.66), 8.681 (3.76), 8.790 (1.45)。
[0368]
中间体42a( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯将两批产物合并和进行手性制备型hplc (固定相: daicel chiralpak ic 5 μm 250x20 mm；流动相: 正庚烷/乙醇4:1；流速25 ml/min。异构体1: 0.75 g (理论值的39%)分析型手性hplc (方法14): r
t = 1.80 min。
[0369]
异构体2: 0.73 g (理论值的37%)分析型手性hplc (方法14): r
t = 2.48 min。
[0370]
[α]
d20 = 92.4
°
(c = 0.37, chcl3)在下述合成步骤中进一步加工异构体2。
[0371]
中间体43a( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸
将( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(中间体42a, 730 mg, 2.00 mmol)溶解在thf (20.0 ml)中。加入水(5.0 ml)，将混合物冷却至0℃并加入氢氧化锂(240 mg, 10.0 mmol)。将混合物在0℃搅拌105 min，然后将它用水稀释，用1m盐酸酸化至ph 5，并用5份乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥和蒸发。将残余物在真空下干燥以产生709 mg (100% 纯度，定量收率)标题化合物。[α]
d20 = 92.3
°
(c = 0.35, chcl3)lc-ms (方法2): r
t = 1.53 min；ms (esipos): m/z = 351 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.954 (1.65), 1.165 (0.95), 1.177 (1.85), 1.188 (0.97), 1.307 (16.00), 1.357 (2.33), 1.375 (4.46), 1.386 (4.67), 1.750 (0.66), 1.756 (0.80), 1.761 (1.77), 1.767 (0.72), 1.772 (0.61), 1.990 (3.32), 3.403 (0.72), 3.592 (1.08), 3.614 (0.99), 4.025 (0.85), 4.037 (0.85), 6.020 (1.51), 6.032 (2.21), 6.044 (1.51), 7.256 (0.94), 7.268 (0.87), 8.435 (2.93), 8.657 (4.83), 8.661 (4.96), 8.750 (1.97)。
[0372]
中间体44a( )-[(1s)-1-(3-{5-[乙基(甲基)氨甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡嗪-2-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯将( )-2-(3-{(1s)-1-[(叔-丁氧基羰基)氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸(中间体43a, 825 mg, 2.35 mmol)溶解在dmf (19.0 ml)中并将溶液冷却至0℃。加入n-甲基乙胺(300 μl, 3.5 mmol)和dipea (1.6 ml, 9.4 mmol)，随后加入hatu (1.79 g, 4.71 mmol)，将混合物温热至环境温度并搅拌40 min。将混合物直接加载到rp-18 hplc柱上并色谱分离(rp c-18 10 μm acn:水 0.1%tfa10:90-》95:5)以产生880 mg (100% 纯度，95%收率)标题化合物。
[α]
d20 = 72.6
°
(c = 0.22, chcl3)lc-ms (方法2): r
t = 1.84 min；ms (esipos): m/z = 392 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.952 (1.46), 1.176 (1.74), 1.307 (16.00), 1.380 (5.16), 1.397 (5.30), 3.011 (0.61), 3.218 (0.75), 3.502 (1.77), 3.519 (1.72), 6.022 (1.07), 6.040 (1.66), 6.058 (1.15), 7.282 (0.81), 7.300 (0.77), 8.652 (3.72), 8.658 (4.27), 8.753 (1.91)。
[0373]
中间体48a(-)-2-{3-[(1s)-1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺盐酸盐将( )-[(1s)-1-(3-{5-[乙基(甲基)氨甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡嗪-2-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(中间体44a, 875 mg, 2.24 mmol)溶解在氯化氢溶液(4.0 m在1,4-二氧杂环己烷中, 9.6 ml, 38 mmol)中并将混合物在室温搅拌30 min。然后蒸馏挥发性组分并将残余物在真空下干燥。得到729 mg (100% 纯度，99%收率)标题化合物。
[α]
d20 =-43.8
°
(c = 0.21, 水)lc-ms (方法2): r
t = 0.72 min；ms (esipos): m/z = 292 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.149 (0.44), 0.146 (0.44), 1.179 (3.64), 1.560 (15.78), 1.576 (16.00), 2.368 (0.52), 2.712 (0.52), 3.014 (1.48), 3.213 (2.00), 3.482 (2.41), 3.500 (7.02), 3.518 (6.88), 3.536 (2.34), 3.568 (2.45), 5.761 (1.73), 5.776 (2.28), 5.791 (1.72), 8.480 (6.02), 8.837 (6.80), 8.843 (9.10), 8.877 (8.80), 8.883 (7.02)。
实施例
[0374]
实施例i-1(外消旋)-3-氯-n-{1-[3-(吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-5-(三氟甲基)苯甲酰胺将(外消旋)-1-[3-(吡啶-2-基)吡嗪-2-基]乙烷-1-胺(中间体4a, 66.1 mg, 330 μmol)溶解在dmf (3.5 ml)中，加入hatu (188 mg, 495 μmol)、3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸(81.5 mg, 363 μmol)和dipea (170 μl, 990 μmol)，并将混合物在室温搅拌45 min。将反应混合物直接加载到制备型hplc上并使用rp c-18 10 μm材料和水( 0.1% tfa)-乙腈( 0.1% tfa) 90:10-》5:95)的梯度纯化。得到67.0 mg (94% 纯度，47%收率)标题化合物。
lc-ms (方法1): r
t = 1.37 min；ms (esipos): m/z = 407 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.640 (15.92), 1.657 (16.00), 2.328 (0.59), 2.367 (0.88), 2.671 (0.57), 2.711 (0.89), 5.802 (0.55), 5.819 (2.55), 5.837 (3.96), 5.854 (2.52), 5.871 (0.53), 7.488 (2.24), 7.499 (4.50), 7.509 (4.34), 7.521 (2.44), 7.994 (8.18), 7.998 (9.32), 8.007 (8.65), 8.010 (5.11), 8.019 (4.70), 8.070 (5.99), 8.125 (5.81), 8.189 (0.88), 8.645 (7.54), 8.651 (9.96), 8.686 (9.02), 8.692 (6.94), 8.709 (2.63), 8.712 (4.56), 8.715 (2.62), 8.721 (2.72), 8.724 (4.10), 8.727 (2.43), 9.221 (3.27), 9.239 (3.22)。
[0375]
实施例i-2(外消旋)-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)烟酰胺向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a, 100 mg, 0.49 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(8 ml)中的溶液中加入5-(三氟甲基)烟酸(93 mg, 0.49 mmol)、hatu (277 mg, 0.73 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(188 mg, 1.45 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤和在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从60 b至80 b]纯化以产生9.9 mg (98% 纯度，5.28%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.60-1.62 (d, 3h), 6.53-6.60 (m, 1h), 8.02-8.03 (d, 1h), 8.16-8.17 (d, 1h), 8.64-8.66 (m, 2h), 8.70-8.71 (d, 1h), 9.12-9.13 (d, 1h), 9.24-9.25 (d, 1h), 9.48-9.50 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b)：r
t = 1.340 min；ms (esipos): m/z = 380 [m h]
。
[0376]
实施例i-3(外消旋)-3-氯-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a,100 mg, 0.49 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(8 ml)中的溶液中加入3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸(109 mg, 0.49 mmol)、hatu (277 mg, 0.73 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(188 mg, 1.45 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从65 b至95 b]纯化以产生16.50 mg (99% 纯度，8.2%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.59-1.61 (d, 3h), 6.49-6.56 (m, 1h), 8.02-8.03 (d, 1h), 8.07 (d, 1h), 8.15-8.16 (d, 1h), 8.19 (d, 1h), 8.24 (d, 1h), 8.64-8.66 (d, 1h), 8.69-8.70 (d, 1h), 9.40-9.42 (d, 1h)。lc-ms (方法5, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.848 min；ms (esipos): m/z = 413 [m h]
。
[0377]
实施例i-4(外消旋)-3-氟-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a,160 mg, 0.23 mmol)在二氯甲烷(8 ml)中的溶液中加入3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(58 mg, 0.26 mmol)和三乙胺(71 mg, 0.70 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(0.1% fa), 流动相b: acn；流速：60 ml/min；梯度：在8 min内从52 b至69 b]纯化以产生17.80 mg (97% 纯度，18.7%收率)作为白色固体的产
物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.59-1.61 (d, 3h), 6.51-6.55 (m, 1h), 7.90-7.92 (m, 1h), 7.99-8.04 (m, 2h), 8.14-8.16 (m, 2h), 8.64-8.70 (m, 2h), 9.37-9.39 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.02-3.25 min 5-70% b, 3.25-3.70 min 70-95% b, 3.70-4.10 min 95-95% b): r
t = 3.086 min；ms (esipos): m/z = 397 [m h]
。
[0378]
实施例i-5(外消旋)-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a,180 mg, 0.26 mmol)在二氯甲烷(8 ml)中的溶液中加入3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯(80 mg, 0.29 mmol)和三乙胺(79 mg, 0.79 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌过夜。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从65 b至95 b]纯化以产生38.80 mg (96% 纯度，31.9%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.61-1.63 (d, 3h), 6.55-6.59 (m, 1h), 8.03-8.04 (d, 1h), 8.16-8.17 (d, 1h), 8.32 (s, 1h), 8.54 (m, 2h), 8.65-8.66 (d, 1h), 8.69-8.70 (d, 1h), 9.57-9.59 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-3.20 min 30-70% b, 3.20-3.50 min 70-95% b, 3.50-4.25 min 95-95% b): r
t = 2.442 min；ms (esipos): m/z = 447 [m h]
。
[0379]
实施例i-6(外消旋)-5-(叔丁基)-n-(1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙基)烟酰胺
向5-叔丁基烟酸(中间体7a, 40 mg, 0.22 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(5 ml)中的溶液中加入(外消旋)-1-(3-(噻唑-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体6a, 46 mg, 0.22 mmol)、hatu (127 mg, 0.34 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(87 mg, 0.67 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从35 b至80 b]纯化以产生17.80 mg (95% 纯度，20.6%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.34 (s, 9h), 1.58-1.59 (d, 3h), 6.47-6.53 (m, 1h), 8.00-8.01 (d, 1h), 8.14-8.15 (d, 2h), 8.62-8.63 (d, 1h), 8.67-8.68 (d, 1h), 8.74 (d, 1h), 8.82 (d, 1h), 9.20-9.22 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-3.25 min 5-50% b, 3.25-3.80 min 50-95% b, 3.80-4.20 min 95-95% b): r
t = 2.269 min；ms (esipos): m/z = 368 [m h]
。
[0380]
实施例i-7(外消旋)-3-氟-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(99 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(121 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从30 b至90 b]纯化以产生99.20 mg (98% 纯度，
62.5%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.60-1.62 (d, 3h), 5.59-5.62 (m, 1h), 7.58-7.60 (t, 1h), 7.83-7.88 (t, 2h), 7.95 (s, 1h), 8.69-8.70 (d, 1h), 8.77-8.78 (d, 1h), 8.97-8.98 (d, 2h), 9.16-9.18 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.284 min；ms (esipos): m/z = 392 [m h]
。
[0381]
实施例i-8(外消旋)-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯(121 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(121 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从32 b至95 b]纯化以产生105.90 mg (98% 纯度，59%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.63-1.64 (d, 3h), 5.62-5.65 (m, 1h), 7.57-7.60 (t, 1h), 8.29 (s, 1h), 8.36 (d, 2h), 8.70-8.71 (d, 1h), 8.78-8.79 (d, 1h), 8.96-8.98 (d, 2h), 9.36-9.37 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.425 min；ms (esipos): m/z = 442 [m h]
。
[0382]
实施例i-9(外消旋)-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)烟酰胺
向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入5-(三氟甲基)烟酰氯(92 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(453 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从20 b至70 b]纯化以产生98.10 mg (98% 纯度，64.6%收率)作为灰白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.61-1.63 (d, 3h), 5.60-5.67 (m, 1h), 7.59-7.61 (t, 1h), 8.46 (m, 1h), 8.70-8.71 (d, 1h), 8.78-8.79 (d, 1h), 8.98-9.00 (d, 2h), 9.09-9.11 (m, 2h), 9.27-9.29 (d, 1h)。lc-ms (方法5, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.173 min；ms (esipos): m/z = 375 [m h]
。
[0383]
实施例i-10(外消旋)-3-氯-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 80 mg, 0.40 mmol)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(106 mg, 0.44 mmol)和三乙胺(121 mg, 1.19 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：20 ml/min；梯度：在7 min内从40 b至60 b]纯化以产生114.2 mg (99% 纯度，
69.7%收率)作为白色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.60-1.61 (d, 3h), 5.59-5.62 (m, 1h), 7.58-7.60 (t, 1h), 8.01-8.06 (m, 3h), 8.69-8.70 (d, 1h), 8.77-8.78 (d, 1h), 8.96-9.00 (m, 2h), 9.19-9.20 (d, 1h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 1.384 min；ms (esipos): m/z = 408 [m h]
。
[0384]
实施例i-11(外消旋)-5-(叔丁基)-n-(1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙基)烟酰胺向5-叔丁基烟酸(40 mg, 0.22 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(5 ml)中的溶液中加入(外消旋)-1-(3-(嘧啶-2-基)吡嗪-2-基)乙烷-1-胺(中间体9a, 45 mg, 0.22 mmol)、hatu (127 mg, 0.34 mmol)和n,n-二异丙基乙胺(87 mg, 0.67 mmol)。将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入水并将得到的混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩。将残余物通过制备型hplc用下述条件[柱：流动相a: 水(10 mmol/l nh4hco
3 0.1% nh
3.
h2o), 流动相b: acn；流速：25 ml/min；梯度：在7 min内从20 b至35 b]纯化以产生17.70 mg (95% 纯度，20.8%收率)作为浅黄色固体的产物。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6): δ [ppm] = 1.29-1.31 (s, 9h), 1.60-1.62 (d, 3h), 5.56-5.63 (m, 1h), 7.55-7.58 (t, 1h), 7.97-7.98 (t, 1h), 8.66-8.72 (m, 3h), 8.77-8.78 (d, 1h), 8.96-8.98 (m, 3h)。lc-ms (方法4, 梯度0.01-2.00 min 5-100% b, 2.00-2.70 min 100-100% b): r
t = 0.900 min；ms (esipos): m/z = 363 [m h]
。
[0385]
从中间体4a开始与实施例i-1类似地合成下述实施例：
mmol)溶解在dmf (3.0 ml)中。将溶液在冰水浴上冷却至0℃并加入hatu (287 mg, 755 μmol)。除去冷却浴并将混合物搅拌30 min。然后加入水。将沉淀的产物在过滤漏斗上收集，在真空下干燥并最终通过制备型hplc (rp-c18，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化。分离出260 mg (理论值的71%)标题化合物的产量。lc-ms (方法2): r
t = 2.18 min；ms (esipos): m/z = 499 [m h]
¹
h-nmr (400 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.008 (1.26), 0.008 (1.63), 1.685 (5.98), 1.702 (6.07), 2.733 (0.41), 2.892 (0.53), 3.363 (0.90), 3.369 (0.69), 3.375 (0.65), 3.381 (0.53), 3.925 (16.00), 5.803 (1.02), 5.820 (1.55), 5.837 (1.02), 8.101 (2.16), 8.103 (2.16), 8.121 (2.48), 8.123 (2.44), 8.259 (2.16), 8.361 (5.21), 8.424 (1.99), 8.429 (1.99), 8.444 (1.75), 8.450 (1.79), 8.695 (3.13), 8.701 (3.83), 8.752 (3.66), 8.758 (3.05), 9.180 (2.04), 9.182 (2.20), 9.186 (2.20), 9.187 (1.99), 9.354 (1.47), 9.371 (1.42)。
[0387]
实施例i-31(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸将(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸甲酯(实施例i-30, 185 mg, 371 μmol)悬浮于甲醇(3.0 ml)中，并在环境温度加入先前制备的氢氧化钠(104 mg, 2.61 mmol)在水(1.0 ml)中的溶液。将混合物搅拌30 min。然后将反应混合物用水稀释，用1 m盐酸酸化，并用三份乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，蒸发并最终通过制备型hplc (rp-c18，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)纯化。分离出153 mg (100% 纯度，理论值的85%)标题化合物的产量。lc-ms (方法2): r
t = 1.84 min；ms (esipos): m/z = 485 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.687 (15.76), 1.698 (15.70), 5.823 (0.66), 5.834 (2.72), 5.846 (4.10), 5.857 (2.70), 5.869 (0.62), 8.096 (5.83), 8.110 (6.33), 8.244 (6.75), 8.376 (16.00), 8.413 (4.03), 8.416 (4.25), 8.426 (3.80), 8.430 (4.02), 8.690 (6.82), 8.693 (7.94), 8.743 (7.63), 8.747 (6.99), 9.167 (6.59), 9.169 (6.90), 9.352 (4.20), 9.364 (4.09), 13.492 (0.90)。
[0388]
实施例i-32(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺将(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(70.0mg,145μmol)溶解在dmf(2.0ml)中。加入1-环丙基-n-甲基甲胺盐酸盐(26.4mg,217μmol)和dipea(130μl,720μmol)。将混合物在环境温度搅拌1h，然后将它加载到制备型hplc装置上并直接纯化(rp-c18柱，有0.1%tfa的水-乙腈梯度)以产生67.0mg(100%纯度，84%收率)标题化合物。lc-ms(方法2):r
t
=2.11min；ms(esipos):m/z=552[m h]
⁺¹
h-nmr(500mhz,dmso-d6)δ[ppm]:0.2(s,1h),0.32(s,1h),0.4-0.51(m,2h),0.93-1.12(m,1h),1.68(d,3h),2.95(m,2h),3.11(m,3h),3.39(m,1h),5.92(m,1h),8.02(m,2h),8.25(s,1h),8.40(s,2h),8.68-8.73(m,3h)9.38(d,1h)。
[0389]
类似地制备化合物：
[0390]
实施例i-49(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯
将(外消旋)-2-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(中间体28a, 300 mg, 1.14 mmol)和dipea (400 μl, 2.3 mmol)溶解在thf (15.0 ml)中并冷却至0℃。加入3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯(377 mg, 1.36 mmol)在thf (1.0 ml)中的溶液并维持搅拌30 min。蒸馏溶剂，将残余物用叔丁基甲基醚洗涤以产生480 mg (84%收率)标题化合物。lc-ms (方法1): r
t = 1.53 min；ms (esipos): m/z = 505 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.107 (1.29), 1.260 (1.91), 1.357 (1.65), 1.615 (7.46), 1.626 (7.32), 1.760 (0.75), 2.422 (0.62), 2.651 (0.56), 3.078 (0.46), 3.602 (0.74), 3.910 (16.00), 6.508 (1.21), 6.520 (1.86), 6.530 (1.24), 8.291 (3.48), 8.438 (1.85), 8.474 (0.78), 8.520 (7.94), 8.697 (8.88), 8.783 (3.57), 8.853 (1.55), 9.542 (1.75), 9.553 (1.77)。
[0391]
实施例i-50(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸甲酯(实施例i-49, 570 mg, 1.13 mmol)悬浮于甲醇(15.0 ml)、thf (5.0 ml)和水(5.0 ml)的混合物中。加入氢氧化钠(300 μl, 50%在水中, 5.7 mmol)并将混合物在50℃搅拌3 h。蒸馏溶剂，将残余物用水稀释，用1m盐酸酸化并将沉淀物通过抽吸进行收集和在真空下干燥。产量：510 mg (86% 纯度，79%收率)标题化合物。lc-ms (方法1): r
t = 1.32 min；ms (esipos): m/z = 491 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.61 (d, 3h), 6.52 (m, 1h), 8.38 (s, 1h), 8.53 (s, 2h), 8.60 (s, 1h), 8.69 (s, 1h), 8.78 (s, 1h), 9.57 (d, 1h), 13.75 (br s, 1h)。
[0392]
实施例i-51(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺
将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酸(实施例i-50, 100 mg, 204 μmol)溶解在dmf (3.6 ml)中。加入1-环丙基-n-甲基甲胺盐酸盐(49.6 mg, 408 μmol)和dipea (180 μl, 1.0 mmol)并将混合物在室温搅拌30 min。然后将它直接加载到制备型hplc装置上并色谱分离(rp c-18 10 μm柱，有0.1% tfa的水-乙腈梯度)以产生39.0 mg (100% 纯度，34%收率)产物。lc-ms (方法2): r
t = 2.31 min；ms (esipos): m/z = 558 [m h]
¹
h-nmr (500 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.006 (3.66), 0.006 (3.09), 0.116 (0.40), 0.284 (1.32), 0.503 (1.76), 0.511 (5.29), 0.514 (5.29), 0.527 (5.55), 0.539 (1.59), 1.079 (1.50), 1.234 (0.48), 1.617 (15.96), 1.631 (16.00), 2.362 (0.71), 2.636 (0.84), 3.115 (0.75), 3.386 (6.52), 3.400 (6.39), 6.517 (0.66), 6.530 (2.82), 6.544 (4.32), 6.557 (2.78), 6.571 (0.66), 8.309 (6.70), 8.448 (0.66), 8.539 (15.21), 8.675 (8.42), 8.679 (9.12), 8.745 (9.30), 8.749 (8.20), 9.559 (4.28), 9.573 (4.14)。
[0393]
类似地，合成下述化合物:
[0394]
实施例i-82(外消旋)-n-{1-[3-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)吡嗪-2-基]乙基}-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺(实施例i-62, 75.0 mg, 153 μmol)溶解在thf (3.1 ml)中，加入burgess试剂(cas rn 29684-56-8, 38.3 mg, 161 μmol；)并将混合物在环境温度反应1 h。加入更多的burgess试剂(18.3 mg, 76.6 μmol)并维持搅拌另外30 min。将混合物直接加载到制备型hplc装置上并色谱分离(rp c-18 10 μm柱，有0.1%tfa的水-乙腈梯度)以产生36.0 mg (100% 纯度，50%收率)标题化合物。
lc-ms (方法2): r
t = 2.29 min；ms (esipos): m/z = 472 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]:-0.022 (0.44), 1.193 (0.46), 1.234 (1.85), 1.611 (15.63), 1.623 (15.64), 2.069 (2.30), 2.423 (0.51), 2.652 (0.43), 3.261 (1.29), 3.910 (0.99), 6.469 (0.68), 6.481 (2.58), 6.492 (3.94), 6.503 (2.58), 8.294 (6.79), 8.522 (16.00), 8.712 (6.84), 8.715 (7.27), 8.823 (7.21), 8.827 (7.00), 8.938 (11.11), 9.557 (3.60), 9.569 (3.49)。
[0395]
实施例i-83(外消旋)-2-{3-[1-{[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基](环丙基甲基)氨基}乙基]吡嗪-2-基}-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺将(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺(实施例72, 196 mg, 369 μmol)溶解在dmf (4.0 ml)中并加入氢化钠(22.1 mg, 60%在石蜡中，553 μmol)。将混合物在室温搅拌20 min，然后加入(溴甲基)环丙烷(110 μl, 1.1 mmol)并加热至60℃保持3 h。将混合物直接加载到制备型hplc装置上并色谱分离(rp c-18 10 μm柱，有0.1%tfa的水-乙腈梯度)以产生66.0 mg (100% 纯度，31%收率)标题化合物。lc-ms (方法1): r
t = 1.55 min；ms (esipos): m/z = 586 [m h]
1
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 0.517 (1.85), 1.162 (8.17), 1.688 (6.60), 2.422 (1.07), 2.652 (1.07), 3.480 (6.56), 6.327 (0.76), 7.582 (1.66), 7.835 (1.46), 8.700 (9.40), 8.803 (16.00), 8.807 (13.58)。
[0396]
实施例i-84和i-85-对映异构体的分离：2-(3-{(1r)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺和2-(3-{(1s)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺
使用daicel chiralpak id, 5 μm 250*20 mm作为固定相和18 ml/min的正庚烷/2-丙醇(1:1)的混合物作为洗脱液，对(外消旋)-2-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-乙基-n-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺(实施例i-72, 400 mg, 0.82 mmol) 在40℃进行手性hplc。两种级分分别在5.16和7.09 min洗脱，将其冷冻干燥以产生。
[0397]
实施例i-84产量：121 mg (30%)在制备型hplc中在5.16 min洗脱。分析型手性hplc (方法7) r
t = 4.99 min旋光度(方法8): [α]
d20 =-88.8
°
(c = 0.48, chcl3)。
[0398]
实施例i-85产量：122 mg (31%)在制备型hplc中在7.09 min洗脱。分析型手性hplc (方法7) r
t = 6.25 min旋光度(方法8): [α]
d20 = 85.5
°
(c = 0.49, chcl3)。
[0399]
实施例i-86(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸乙酯将(外消旋)-1-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-1h-吡唑-4-甲酸乙酯(中间体37a, 330 mg, 1.26 mmol)、3,5-双(三氟甲基)苯甲酸(424 mg, 1.64 mmol)和dipea (660 μl, 3.8 mmol)溶解在dmf (5.0 ml)中。将溶液在冰水浴上冷却至0℃并加入hatu (720 mg, 1.89 mmol)。除去冷却浴并将混合物搅拌1 h。然后加入水。将沉淀的产物在过滤漏斗上收
集，在真空下干燥。得到558 mg (100% 纯度，88%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 2.27 min；ms (esipos): m/z = 502 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.291 (7.96), 1.303 (16.00), 1.315 (7.97), 1.637 (12.36), 1.648 (12.24), 2.694 (0.72), 2.737 (1.30), 2.895 (1.44), 4.254 (0.47), 4.263 (1.69), 4.272 (4.12), 4.275 (4.39), 4.284 (4.14), 4.287 (4.18), 4.295 (1.57), 4.299 (1.38), 4.305 (0.43), 5.722 (0.52), 5.734 (2.11), 5.745 (3.17), 5.756 (2.05), 5.768 (0.49), 8.259 (9.18), 8.273 (5.29), 8.448 (12.45), 8.591 (5.52), 8.594 (5.87), 8.803 (5.61), 8.807 (5.64), 8.883 (9.31), 9.436 (3.22), 9.447 (3.13)。
[0400]
实施例i-87(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸将(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸乙酯(实施例i-86, 555 mg, 1.11 mmol)悬浮于thf (4.0 ml)、乙醇(4.0 ml)和水(1.0 ml)的混合物中。加入氢氧化钠(443 mg, 50%在水中, 5.53 mmol)并将混合物加热至35℃。加入另外80 mg (2.0 mmol)纯净的氢氧化钠并在室温维持搅拌30 min。将混合物倒入水中，用4 m盐酸酸化并将沉淀物通过抽吸进行收集并最终在真空下干燥。分离出435 mg (97% 纯度，81%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.83 min；ms (esipos): m/z = 474 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.177 (0.41), 1.326 (0.41), 1.338 (0.83), 1.498 (0.65), 1.510 (0.61), 1.636 (16.00), 1.648 (15.89), 1.989 (0.77), 5.736 (0.66), 5.748 (2.89), 5.759 (4.09), 5.770 (2.66), 5.782 (0.63), 8.218 (12.06), 8.273 (6.27), 8.461 (14.68), 8.555 (0.59), 8.583 (7.81), 8.586 (8.12), 8.786 (7.92), 8.790 (7.73), 8.831 (12.37), 9.457 (4.05), 9.468 (3.92), 12.750 (2.03)。
[0401]
实施例i-88(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n,n-二甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺
将(外消旋)-1-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸(实施例i-87,105 mg, 222 μmol)、n-甲基甲胺盐酸盐(27.1 mg, 333 μmol)和dipea (190 μl, 1.1 mmol)溶解在dmf (2.0 ml)中。加入hatu (143 mg, 377 μmol)并将混合物在室温搅拌1 h。当将它用水稀释时，形成沉淀物，将其通过抽吸进行收集并在真空下干燥以产生66.0 mg (98% 纯度，58%收率)标题化合物。lc-ms (方法2): r
t = 1.89 min；ms (esipos): m/z = 501 [m h]
¹
h-nmr (600 mhz, dmso-d6) δ [ppm]: 1.337 (0.63), 1.497 (0.52), 1.509 (0.53), 1.643 (16.00), 1.654 (15.80), 2.734 (1.18), 2.892 (1.45), 2.994 (3.46), 3.168 (3.46), 5.811 (0.70), 5.822 (2.70), 5.834 (4.09), 5.845 (2.63), 5.856 (0.63), 8.141 (11.32), 8.276 (6.41), 8.468 (15.04), 8.556 (0.62), 8.567 (7.42), 8.571 (7.75), 8.739 (11.86), 8.756 (7.64), 8.760 (7.40), 9.445 (4.02), 9.456 (3.90)。
[0402]
通过类似的程序，得到下述实施例化合物:
[0403]
实施例i-1606-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n,n-二乙基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体1)
向(外消旋)-6-{3-[1-氨基乙基]吡嗪-2-基}-n,n-二乙基吡啶-3-甲酰胺(中间体50a, 55 mg,0.18 mmol)、3,5-双(三氟甲基)苯甲酸(94 mg, 0.36mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(46.5 mg, 0.36 mmol)和hatu (47.5 mg, 0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [rp-c18, 流动相a: 水(0.1% tfa), 流动相b: 乙腈；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生70 mg作为白色固体的对映异构体的混合物。
[0404]
将两种对映异构体通过手性hplc [柱：chiralpak ig, 2*25 cm, 5 um；流动相a: mtbe (0.5%的在meoh中的2 m氨), 流动相b: 异丙醇；流速：20 ml/min；梯度：历经10.5 min保持5% b；254/220 nm；r
t 1: 5.262 min；rt 2: 8.757 min]分离以得到作为异构体1的标题化合物(24.6 mg (24%收率)，在手性制备型hplc中为在5.262 min洗脱的灰白色固体)。lc-ms (方法12): r
t = 1.14；ms (esipos): m/z 540 [m h]
。手性hplc (方法10): r
t = 1.53 min1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 1.05-1.19 (m, 6h), 1.67 (d, 3h), 5.92 (m, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0405]
实施例i-1616-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n,n-二乙基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体2)
从在实施例i-160下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物：20 mg (20%收率)，为灰白色固体(在手性制备型hplc中在8.757 min洗脱)。
[0406]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm, 3 um；流动相a: mtbe (0.1% dea): ipa=95:5, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：历经3.5 min保持5% b] rt = 1.533 min。
[0407]
实施例i-1626-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(氰基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体1)向(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(实施例i-31, 80 mg, 0.17 mmol)、2-(甲基氨基)乙腈(18 mg, 0.25 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(107 mg, 0.83 mmol)和hatu (94 mg,0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [流动相a: 水(0.1% tfa), 流动相b: 乙腈；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生40 mg作为白
色固体的对映异构体的混合物。将两种对映异构体通过手性-hplc [柱：chiralpak ig, 2*25 cm, 5 um；流动相a: mtbe (0.5% 的2 m nh
3-meoh), 流动相b: ipa；流速：20 ml/min；梯度：在8.5 min内保持5% b；254/220 nm；r
t 1: 4.457 min；r
t 2: 6.687 min]分离以得到标题化合物异构体1 (7.5 mg, 8%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在4.457 min洗脱)。
[0408]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: mtbe (0.1% 二乙胺): 异丙醇98:2, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：在3 min内从5% b至5% b] rt = 1.281 min。[a]
d23 = 46 o (c = 0.002, chcl3)。
[0409]
实施例i-1636-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(氰基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体2)从在实施例i-162下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物(16.9 mg, 19%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在6.687 min洗脱)。
[0410]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: mtbe (0.1% 二乙胺): 异丙醇=98:2, 流动相b: 异丙醇；流速：1 ml/min；梯度：在3 min内从5% b至5% b] r
t = 1.952 min[a]
d23 =-60 o (c = 0.002, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.08；ms (esipos): m/z 537 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm]: 1.67 (d, 3h), 3.06 (s, 3h), 4.64 (s, 2h), 5.92 (m, 1h), 8.10 (m, 2h), 8.28 (s, 1h), 8.41 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.46 (m, 1h)。
[0411]
实施例i-1646-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体1)
向(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(实施例i-31, 80 mg, 0.17 mmol)、环丙基-n-甲基甲胺(28 mg, 0.25 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(107 mg, 0.83 mmol)和hatu (94 mg, 0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [流动相a: 水(0.1�), 流动相b: acn；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生30 mg作为粉红色固体的对映异构体混合物。将两种对映异构体通过手性hplc [柱：chiralpak ic, 2*25 cm, 5 um；流动相a: 己烷: dcm=3:1 (0.5% 的在meoh中的2 m氨)，流动相b: 异丙醇；流速：20 ml/min；梯度：在22 min内保持10% b；220/254 nm；rt 1: 16.225；rt 2: 19.408]分离以得到作为第一洗脱异构体的标题化合物(10.7 mg (12%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在16.225 min洗脱)。
[0412]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ic, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: (己烷: dcm=3:1) (0.1% dea): ipa=90:10, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：在7 min内从10% b至10% b] rt = 4.141 min。旋光度: [a]
d23 = 20 o (c = 0.002, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.17；ms (esipos): m/z 552 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.1-0.7 (m, 4h), 0.81-1.20 (m, 1h), 1.67 (d, 3h), 2.96 (s, 2h), 3.10 (s, 3h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0413]
实施例i-1656-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)-n-(环丙基甲基)-n-甲基吡啶-3-甲酰胺(对映异构体2)
从在实施例i-164下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物(7.6 mg, 8%收率)，为粉红色固体(在手性制备型hplc中在19.408 min洗脱)。
[0414]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ic, 4.6*50 mm 3 um；流动相a: (己烷: dcm=3:1) (0.1% dea): ipa=90:10, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；梯度：在7 min内从10% b至10% b] rt = 5.943 min。旋光度: [a]
d23 =-32 o (c = 0.002, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.17；ms (esipos): m/z 552 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.1-0.7 (m, 4h), 0.81-1.20 (m, 1h), 1.67 (d, 3h), 2.96 (s, 2h), 3.10 (s, 3h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0415]
实施例i-166n-[1-(3-{5-[(顺式)-2,6-二甲基吗啉-4-羰基]吡啶-2-基}吡嗪-2-基)乙基]-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺(对映异构体1)
向(外消旋)-6-(3-{1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}吡嗪-2-基)吡啶-3-甲酸(实施例i-31, 80 mg,0.17 mmol)、(顺式)-2,6-二甲基吗啉(28 mg, 0.25 mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(6 ml)中的溶液中分别加入n,n-二异丙基乙胺(107 mg, 0.83 mmol)和hatu (94 mg,0.25 mmol)。在25℃搅拌2 h以后，将反应混合物通过制备型hplc [流动相a: 水(0.1�), 流动相b: acn；梯度：在10 min内从65% b至75% b]纯化以产生67 mg作为灰白色固体的对映异构体混合物。将两种对映异构体通过手性hplc [柱：chiralpak ig, 2*25 cm, 5 um；流动相a: mtbe (0.5% 的在meoh中的2 m氨), 流动相b: 异丙醇；流速：20 ml/min；梯度：在9 min内保持5% b；254/220 nm；rt 1: 4.59 min；rt 2: 7.081 min]分离以得到作为灰白色固体的标题化合物(16.1 mg 16%收率) (在手性制备型hplc中在4.59 min洗脱)。
[0416]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm,3.0 um；流动相a: mtbe (0.1% dea): ipa = 95:5, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；在3.5 min内从5% b至5% b] rt = 1.031 min。旋光度: [a]
d23 = 103 o (c = 0.003, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.14；ms (esipos): m/z 582 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.9-1.3 (m, 6h), 1.66 (d, 3h), 2.81-2.95 (m, 1h), 3.40-3.50 (m, 3h), 4.42 (br s, 1h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0417]
实施例i-167n-[1-(3-{5-[(顺式)-2,6-二甲基吗啉-4-羰基]吡啶-2-基}吡嗪-2-基)乙基]-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺(对映异构体2)从在实施例i-166下描述的手性色谱得到作为第二异构体的标题化合物(19.5 mg 20%收率)，为灰白色固体(在手性制备型hplc中在7.081 min洗脱)。
[0418]
分析型手性hplc [柱：chiralpak ig-3, 4.6*50 mm,3.0 um；流动相a: mtbe (0.1% dea): ipa = 95:5, 流动相b: ipa；流速：1 ml/min；在3.5 min内从5% b至5% b] rt = 1.324 min。
旋光度: [a]
d23 =-90 o (c = 0.003, chcl3)。lc-ms (方法12): r
t = 1.14；ms (esipos): m/z 582 [m h]
。1h-nmr (400 mhz, dmso-d6δ[ppm] 0.9-1.3 (m, 6h), 1.66 (d, 3h), 2.81-2.95 (m, 1h), 3.40-3.50 (m, 3h), 4.42 (br s, 1h), 5.94 (br s, 1h), 8.06 (m, 2h), 8.31 (s, 1h), 8.42 (s, 2h), 8.67-8.77 (m, 3h), 9.43 (br s, 1h)。
[0419]
生物学实施例微小扇头蜱(微小牛蜱)（rhipicephalus (boophilus) microplus）
–
体外接触试验牛蜱幼虫（parkhurst品系，对合成拟除虫菊酯有抗性）将9 mg化合物溶解在1 ml丙酮中，并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μl试验溶液装入25 ml玻璃试管中，并通过在振摇装置上旋转和倾斜(在30 rpm，2h)而均匀分布在内壁上。在900 ppm的化合物浓度，44.7 cm2的内表面和均匀分布的情况下，达到5 μg/cm
²
的剂量。
[0420]
在溶剂蒸发后，给每个试管装入20-50只牛蜱幼虫(微小扇头蜱)，用带孔的盖封
闭，并在培养箱中在85% 相对湿度和27℃在水平位置温育。48小时后测定功效。将幼虫轻拍至试管底部，并记录负的趋地行为（negative geotactic behaviour）。以与未处理的对照幼虫相当的方式爬回小瓶顶部的幼虫被标记为活着的，没有以与未处理的对照幼虫相当的方式爬回去但在不协调地移动或仅抽动它们的腿的幼虫被标记为垂死的，剩余在底部并且根本不动的蜱幼虫被算作死亡的。
[0421]
如果在5 μg/cm
²
的化合物浓度监测到至少80％的功效，则化合物对微小扇头蜱显示出好功效。100％功效意指所有幼虫均死亡或垂死；0％意指没有幼虫死亡或垂死。
[0422]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷(g/ha)）)的施用率显示出100%的好活性：i-5、i-7、i-8、i-9、i-11、i-13、i-20、i-32、i-33、i-34、i-35、i-37、i-38、i-46、i-59、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-69、i-72、i-76、i-82、i-83、i-85、i-88、i-89、i-90、i-91、i-92、i-93、i-94、i-100、i-113、i-115、i-116、i-118、i-119、i-120、i-124、i-125、i-126、i-127、i-131、i-132、i-133、i-134、i-136、i-137、i-138、i-139。
[0423]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-17、i-24、i-26、i-29、i-51、i-54、i-58、i-75、i-102、i-103、i-114、i-141、i-143。
[0424]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-6、i-10、i-14、i-15、i-27、i-28、i-128。
[0425]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-1、i-5、i-7、i-8、i-9、i-13、i-20、i-26、i-29、i-32、i-34、i-35、i-37、i-38、i-46、i-58、i-59、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-69、i-72、i-76、i-82、i-83、i-85、i-88、i-89、i-90、i-91、i-92、i-93、i-94、i-100、i-113、i-115、i-118、i-119、i-120、i-124、i-125、i-126、i-127、i-131、i-132、i-133、i-134、i-136、i-137、i-138、i-139、i-141、i-143。
[0426]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-10、i-14、i-24、i-27、i-28、i-33、i-51、i-75、i-102、i-103、i-114、i-116、i-122、i-128。
[0427]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-6、i-15、i-17。
[0428]
微小扇头蜱(微小牛蜱)-注射试验溶剂：二甲亚砜。
[0429]
为了制备合适的活性化合物制剂，将10 mg活性化合物溶解在0.5 ml溶剂中，并将该浓缩液用溶剂稀释至所需浓度。
[0430]
将1 μl化合物溶液注射到五只饱食的成年雌性蜱(微小扇头蜱)的腹部中。将蜱转移到复制平板中并在气候室中温育。
[0431]
7天后，监测到产下受精卵。将卵(能育性不可见)储存在气候室中，直至在约42天后孵化。100％的功效意指所有的卵都是不育的；0％意指所有的卵都是能育的。
[0432]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 μg/动物的施用率显示出100%的好活性：i-2、i-3、i-7、i-8、i-9、i-10、i-17、i-23、i-24、i-56、i-63、i-64。
[0433]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 μg/动物的施用率显示出80%的好活性：i-5、i-13、i-14、i-15、i-20、i-21、i-25、i-53、i-65、i-66。
[0434]
猫栉首蚤（ctenocephalides felis）-体外接触试验成年猫蚤将9 mg化合物溶解在1 ml丙酮中，并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μl试验溶液装入25 ml玻璃试管中，并通过在振摇装置上旋转和倾斜(在30 rpm，2h)而均匀分布在内壁上。在900 ppm的化合物浓度，44.7 cm2的内表面和均匀分布的情况下，达到5 μg/cm
²
的剂量。
[0435]
在溶剂蒸发后，给每个试管装入5-10只成年猫蚤(猫栉首蚤)，用带孔的盖封闭，并在室温和相对湿度在卧位温育。48小时后测定功效。将蚤轻拍至试管底部，并在45-50℃的加热板上温育至多5分钟。将不能移动或不协调移动的蚤（其不能通过向上爬来躲避热量）标记为死亡或垂死。
[0436]
如果在5 μg/cm
²
的化合物浓度监测到至少80％的功效，则化合物对猫栉首蚤显示出好功效。100％功效意指所有蚤均死亡或垂死；0％意指没有蚤死亡或垂死。
[0437]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-32、i-33、i-35、i-38、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-82、i-83、i-85、i-132、i-133、i-134、i-141。
[0438]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-34、i-118、i-119、i-140。
[0439]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-10、i-19、i-27、i-103。
[0440]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-33、i-61、i-64、i-65、i-66、i-68、i-82、i-83、i-85、i-132、i-133。
[0441]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出90%的好活性：i-7、i-38。
[0442]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-27、i-34、i-35、i-134。
[0443]
猫栉首蚤-口服试验溶剂：二甲亚砜为了制备合适的活性化合物制剂，将10 mg活性化合物溶解在0.5 ml溶剂中，并将浓缩液用加入柠檬酸盐的牛血稀释至所需浓度。
[0444]
将大约20只未喂食的成年猫蚤(猫栉首蚤)放入蚤室中，其顶部和底部用纱布覆盖。给石蜡膜封底的室装入血液-化合物溶液并置于蚤室的顶端，以便蚤可以吸食血液。将血液室加热至37℃，而将蚤室保持在室温。
[0445]
2天后，测定以%计的死亡率。100%意指所有的蚤都已被杀死；0%意指没有蚤被杀死。
[0446]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100 ppm的施用率显示出100%的好活性：i-7、i-8、i-10、i-12、i-14、i-15、i-16、i-17、i-23、i-24、i-55。
[0447]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100 ppm的施用率显示出90%
的好活性：i-1、i-2、i-3、i-5、i-11、i-13、i-25。
[0448]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100 ppm的施用率显示出80%的好活性：i-9、i-65。
[0449]
血红扇头蜱(rhipicephalus sanguineus)
‑‑
用成年褐色犬蜱的体外接触试验将9 mg化合物溶解在1 ml丙酮中并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μl试验溶液装入25 ml玻璃试管中，并通过在振摇装置上旋转和倾斜(在30 rpm，2h)而均匀分布在内壁上。在900 ppm的化合物浓度，44.7 cm2的内表面和均匀分布的情况下，达到5 μg/cm
²
的剂量。
[0450]
在溶剂蒸发后，给每个试管装入5-10只成年褐色犬蜱(血红扇头蜱)，用带孔的盖封闭，并在室温和相对湿度以卧位温育。48小时后测定功效。将蜱轻拍至试管底部，并在45-50℃的加热板上温育至多5分钟。将不能移动或不协调移动的蜱（其不能通过向上爬来躲避热量）标记为死亡或垂死。
[0451]
如果在5 μg/cm
²
的化合物浓度监测到至少80％的功效，则化合物对血红扇头蜱显示出好功效。100％功效意指所有蜱均死亡或垂死；0％意指没有蜱死亡或垂死。
[0452]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-2、i-7、i-59、i-64、i-68、i-85、i-132、i-133、i-134、i-138。
[0453]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在5 μg/cm
²
(= 500克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-9、i-10、i-16、i-34、i-48、i-54、i-65、i-66、i-72、i-83、i-93、i-94、i-103、i-131。
[0454]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出100%的好活性：i-132、i-133、i-134、i-138。
[0455]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在1 μg/cm
²
(= 100克/公顷)的施用率显示出80%的好活性：i-131、i-132。
[0456]
南方根结线虫（meloidogyne incognita）-试验溶剂：125.0重量份的丙酮。
[0457]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需的浓度。
[0458]
给容器装入砂、活性成分的溶液、含有南方根结线虫（南方根结线虫，meloidogyne incognita）的卵和幼虫的悬浮液和生菜种子。生菜种子萌芽且幼苗生长。虫瘿在根中形成。
[0459]
14天后，基于虫瘿形成的百分比测定杀线虫活性。100％意指没有发现虫瘿，而0％意指在处理的植物的根上发现的虫瘿数目与未处理的对照植物中发现的虫瘿数目相等。
[0460]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20 ppm的施用率显示出100%的好活性：i-55、i-82。
[0461]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20 ppm的施用率显示出90%的好活性：i-17、i-52、i-54、i-63。
[0462]
黄瓜条叶甲（diabrotica balteata）-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0463]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用含有1000 ppm乳化剂浓度的水将浓缩液稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其它试验浓度。
[0464]
将浸泡的小麦种子(小麦，triticum aestivum)放置到填充有琼脂和一些水的多孔板中，并温育1天以萌芽(每孔5颗种子)。向萌芽的小麦种子喷洒含有所需浓度的活性成分的试验溶液。其后，用10-20只带纹黄瓜甲虫(黄瓜条叶甲，diabrotica balteata)的幼虫侵染各单元。
[0465]
7天后，测定以%计的功效。100％意指所有的幼苗都已经如未经处理、未被感染的对照那样长大；0％意指没有幼苗生长。
[0466]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷(= 32 μg/孔)的施用率显示出100%的好活性：i-1、i-3、i-10、i-12、i-15、i-16、i-17、i-18、i-19、i-20、i-21、i-22、i-24、i-25、i-26、i-27、i-29、i-36、i-39、i-40、i-44、i-45、i-46、i-48、i-51、i-52、i-53、i-54、i-56、i-59、i-63、i-66、i-67、i-68、i-69、i-70、i-71、i-72、i-75、i-76、i-77、i-82、i-83、i-85、i-88、i-89、i-90、i-92、i-93、i-94、i-96、i-97、i-98、i-100、i-102、i-103、i-104、i-105、i-106、i-112、i-113、i-114、i-115、i-116、i-118、i-119、i-120、i-121、i-124、i-126、i-131、i-132、i-133、i-134、i-138、i-141、i-142、i-143、i-152、i-155。
[0467]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷(= 32 μg/孔)的施用率显示出80%的好活性：i-5、i-13、i-14、i-28、i-34、i-43、i-139。
[0468]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20克/公顷(= 6.4 μg/孔)的施用率显示出100%的好活性：i-8、i-10、i-12、i-13、i-17、i-19、i-21、i-22、i-24、i-25、i-26、i-28、i-29、i-41、i-51、i-52、i-56、i-63、i-66、i-69、i-71、i-72、i-76、i-83、i-85、i-88、i-89、i-92、i-93、i-96、i-98、i-100、i-102、i-103、i-104、i-106、i-113、i-115、i-116、i-118、i-119、i-124、i-131、i-132、i-133、i-134、i-143、i-152、i-155。
[0469]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在20克/公顷(= 6.4 μg/孔)的施用率显示出80%的好活性：i-3、i-14、i-20、i-48、i-53、i-57。
[0470]
桃蚜(myzus persicae)-口服试验溶剂：100重量份的丙酮。
[0471]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用水将浓缩液稀释至所需的浓度。
[0472]
向微量滴定板中填充50 μl化合物溶液，并加入150 μl ipl41昆虫培养基(33％ 15％糖)，以获得每孔200 μl的总体积。其后，用石蜡膜密封所述板，绿桃蚜(桃蚜，myzus persicae)的混合种群可以穿过所述石蜡膜吸取化合物制剂。
[0473]
5天后，测定以%计的死亡率。100％意指所有的蚜虫都已被杀死，而0％意指没有蚜虫被杀死。
[0474]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 ppm的施用率显示出100%的好活性：i-34。
[0475]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在4 ppm的施用率显示出90%的好活性：i-20。
[0476]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在0.8 ppm的施用率显示出100%
的好活性：i-8。
[0477]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在0.8 ppm的施用率显示出90%的好活性：i-10。
[0478]
桃蚜(myzus persicae)-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0479]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用含有1000 ppm乳化剂浓度的水稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其它试验浓度。
[0480]
将被所有龄期的绿桃蚜(桃蚜)感染的大白菜(大白菜，brassica pekinensis)叶盘用所需浓度的活性成分的制剂喷雾。
[0481]
5天后，测定以%计的死亡率。100%意指所有蚜虫都已被杀死，而0%意指没有蚜虫被杀死。
[0482]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷的施用率显示出100%的好活性：i-8、i-10。
[0483]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷的施用率显示出90%的好活性：i-28、i-38、i-84、i-85、i-88、i-160、i-164、i-166。
[0484]
稻绿蝽（nezara viridula）-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0485]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并将浓缩液用含有1000 ppm乳化剂浓度的水稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其它试验浓度。
[0486]
给被南方绿椿象(稻绿蝽，nezara viridula)的幼虫侵染的大麦植株(大麦，hordeum vulgare)用含有所需浓度的活性成分的试验溶液喷雾。
[0487]
4天后，测定以%计的死亡率。100%意指所有的椿象都已被杀死；0%意指没有椿象被杀死。
[0488]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在500克/公顷的施用率显示出100%的好活性：i-83、i-93、i-99、i-131、i-132、i-133、i-134、i-139、i-141、i-155。
[0489]
在该试验中，例如，得自制备实施例的下述化合物在100克/公顷的施用率显示出90%的好活性：i-9。
[0490]
褐飞虱(nilaparvata lugens)-喷雾试验溶剂：78.0重量份的丙酮1.5重量份的二甲基甲酰胺乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚。
[0491]
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用含有1000 ppm乳化剂浓度的水稀释至所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其
9、i-10。
[0507]
致死按蚊（anopheles funestus）试验(anphfu表面处理和接触测定)溶剂：丙酮 2000 ppm菜籽油甲酯(rme)为了生产足够的含活性成分的溶液，有必要将试验化合物溶解在溶剂混合物(丙酮，2 mg/ml/rme 2000 ppm)中。将该溶液移液到釉面砖上，并且在丙酮蒸发后，将致死按蚊fumoz-r品系(hunt等人, med. vet. entomol. 2005年9月；19(3): 271-275)的成年蚊放置到干燥的表面上。暴露时间为30分钟。
[0508]
在昆虫与经处理的表面接触后24小时，测定以百分比(％)计的死亡率。100% 死亡率意指所有试验的昆虫均死亡，而0%意指没有昆虫死亡。
[0509]
下述实施例在该试验中在20 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-7、i-8、i-9、i-10、i-85。
[0510]
下述实施例在该试验中在4 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-9。
[0511]
家蝇（musca domestica）试验(muscdo表面处理和接触测定)溶剂：丙酮 2000 ppm菜籽油甲酯(rme)。
[0512]
为了生产足够的含活性成分的溶液，有必要将试验化合物溶解在溶剂混合物(丙酮，2 mg/ml/rme 2000 ppm)中。将该溶液移液到釉面砖上，并且在丙酮蒸发后，将家蝇who-n品系的成年蝇放置到干燥的表面上。暴露时间为30分钟。
[0513]
在昆虫与经处理的表面接触后24小时，测定以百分比(％)计的死亡率。100% 死亡率意指所有试验的昆虫均死亡，而0%意指没有昆虫死亡。
[0514]
下述实施例在该试验中在20 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-8、i-10、i-85。
[0515]
下述实施例在该试验中在4 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-7、i-8。
[0516]
德国小蠊（blattella germanica）试验(blttge表面处理和接触测定)溶剂：丙酮 2000 ppm菜籽油甲酯(rme)。
[0517]
为了生产足够的含活性成分的溶液，有必要将试验化合物溶解在溶剂混合物(丙酮，2 mg/ml/rme 2000 ppm)中。将该溶液移液到釉面砖上，并且在丙酮蒸发后，将德国小蠊paulinia品系的成年动物放置到干燥的表面上。暴露时间为30分钟。
[0518]
在昆虫与经处理的表面接触后24小时，测定以百分比(％)计的死亡率。100% 死亡率意指所有试验的昆虫均死亡，而0%意指没有昆虫死亡。
[0519]
下述实施例在该试验中在20 mg/m2的表面浓度显示出80-100%的功效：i-7、i-8、i-10。
再多了解一些
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