药物递送制剂的制作方法

技术特征：
1.一种治疗受试者的精神疾病或障碍的方法，包括以不超过每21天一次的频率向受试者皮下施用：1ml以下的药物制剂，所述药物制剂包含：a)利培酮或其药学上可接受的盐，浓度相当于约250-400mg/m l利培酮；b)具有下式的可生物降解的三嵌段共聚物：聚(乳酸)v-聚(乙二醇)w-聚(乳酸)x，式中，v和x是重复单元的数量，数量范围为24至682，w是重复单元的数量，数量范围为4至273，v＝x或v≠x；c)具有下式的可生物降解的二嵌段共聚物：甲氧基聚(乙二醇)y-聚(乳酸)z，式中，y和z是重复单元的数量，y是范围为3至45的重复单元的数量，z是范围为7至327的重复单元的数量；并且在所述制剂中，(b)的可生物降解的三嵌段共聚物与(c)的可生物降解的二嵌段共聚物的比率为1:3至1:8，或1:1至1:19，或3:2至1:19，所述制剂不溶于水性环境。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述利培酮是利培酮碱。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述利培酮或其药学上可接受的盐的浓度相当于300mg/ml至400mg/ml利培酮。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述三嵌段共聚物以所述制剂总重量的约3％至20％(w/w％)的量存在。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述三嵌段共聚物以所述制剂总重量的约5％至15％(w/w％)的量存在。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述二嵌段共聚物以所述制剂总重量的约8％至25％(w/w％)的量存在。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述二嵌段共聚物以所述制剂总重量的约10％至20％(w/w％)的量存在。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述三嵌段共聚物和二嵌段共聚物的总量为所述制剂总重量的约20％至约50％(w/w％)。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述三嵌段共聚物和二嵌段共聚物的总量为所述制剂总重量的约20％至30％(w/w％)。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，所述制剂还包含水溶性有机溶剂，所述水溶性有机溶剂为dmso。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述制剂还包含三乙酸甘油酯、三丙酸甘油酯或它们的混合物。12.根据权利要求10或11所述的方法，其中，所述有机溶剂以所述制剂总重量的约35％至约55％(w/w％)的量存在。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述施用有效治疗受试者的精神疾病或障碍21天至90天。14.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述施用有效治疗受试者的精神疾病或障碍28天至90天。15.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述施用有效治疗受试者的精神疾病或障碍28天至56天。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，施用后24小时累积释放所述制剂中少于约15w％的利培酮。17.根据权利要求16所述的方法，其中，施用后24小时累积释放所述制剂中约7w％至约15w％的利培酮。18.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中，施用后30天累积释放所述制剂中约50w％至约80w％的利培酮。19.根据权利要求13至18中任一项所述的方法，其中，施用60天时累积释放所述制剂中约70w％至约98％w％的利培酮。20.根据权利要求13至19中任一项所述的方法，其中，所述累积释放通过本公开的体外释放(ivr)方法确定。21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中，所述精神疾病或障碍是精神分裂症或双相情感障碍。22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中，所述方法在没有负荷剂量或补充口服利培酮的情况下实施。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中，所述方法用于在至少6个月的时间段内实施。24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述方法用于在至少15个月的时间段内实施。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中，所述制剂存在于单个预填充注射器(pfs)中。26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述预填充注射器中的体积在0.1ml和0.8ml之间。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中，所述方法用于皮下施用至腹部。28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中，所述方法用于皮下施用至上臂。29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，其中，所述制剂在施用于受试者后是可切除的。30.药物制剂，其包含1ml以下的以下成分：a)利培酮或其药学上可接受的盐，浓度相当于约250-400mg/m l利培酮；b)具有下式的可生物降解的三嵌段共聚物：聚(乳酸)v-聚(乙二醇)w-聚(乳酸)x，式中，v和x是重复单元的数量，数量范围为24至682，w是重复单元的数量，数量范围为4至273，v＝x或v≠x；c)具有下式的可生物降解的二嵌段共聚物：甲氧基聚(乙二醇)y-聚(乳酸)z，式中，y和z是重复单元的数量，y是范围为3至45的重复单元的数量，z是范围为7至327的重复单元的数量；并且在所述制剂中，(b)的可生物降解的三嵌段共聚物与(c)的可生物降解的二嵌段共聚物的比率为1:3至1:8，或1:1至1:19，或3:2至1:19，所述制剂不溶于水性环境，所述制剂用于治疗精神疾病或障碍。

技术总结
本发明涉及治疗精神疾病和障碍的方法，包括向有需要的受试者施用包含利培酮、三嵌段共聚物和二嵌段共聚物的可注射制剂，其中利培酮的浓度为250-400mg/mL，并且注射体积为1mL以下。下。下。


技术研发人员：A
受保护的技术使用者：美蒂森股份公司
技术研发日：2020.09.11
技术公布日：2022/7/10