一种整体无菌灌装系统的制作方法

1.本实用新型涉及无菌灌装领域，特别是一种整体无菌灌装系统。


背景技术：

2.慢病毒、mrna、质粒、腺病毒以及各类病毒，在c级非无菌环境下生产完成后，需要向a级无菌隔离器转移，在进行灌装，现有技术容易出现染菌风险，且方法容易破坏样本活性，时间长，效率低，且分装时连接繁琐，麻烦。


技术实现要素：

3.本实用新型的目的是为了解决背景技术中提出的问题，设计了一种整体无菌灌装系统，可以对c级环境生产的样本进行封闭式的无菌过滤后，并由c级环境转移至a级环境，且本系统耐受a级环境的灭菌方式，并在连接灌注设备后能够直接进行精确灌装。
4.实现上述目的本实用新型的技术方案为，一种整体无菌灌装系统，包括输入机构、存储机构、输出机构和储存袋，所述存储机构、输出机构均密封于所述储存袋内
5.在本实用新型一些实施方式中，所述存储机构为灌装袋；
6.所述输入机构包括输入管路、除菌过滤器和第一无菌断开器；所述输入管路依次连通除菌过滤器、第一无菌断开器和灌装袋，所述灌装袋还通过输出管路与灌装针连通。
7.在本实用新型一些实施方式中，所述输入管路包括第一段输入管和第二段输入管；
8.所述第一段输入管的一端用于外接待输入样本，另一端连通除菌过滤器后与所述第一无菌断开器的公接头连通；
9.所述第二段输入管的一端与所述第一无菌断开器的母接头连通，另一端穿过储存袋的密封接口后与所述灌装袋的进口连通。
10.在本实用新型一些实施方式中，所述灌装系统还包括第二无菌断开器；
11.所述第二段输入管包括一段管和二段管，所述一段管的两端分别连通所述第一无菌断开器的母接头和第二无菌断开器的母接头，所述二段管的两端分别连通第二无菌断开器的公接头和灌装袋的进口。
12.在本实用新型一些实施方式中，所述灌装系统还包括连接管件；
13.所述一段管分为两节管路，所述连接管件密封设于所述储存袋的密封接口；
14.所述两节管路的一端分别套接于所述连接管件的两侧，并通过扎带紧固，另一端分别连通所述第一无菌断开器的母接头和第二无菌断开器的母接头。
15.在本实用新型一些实施方式中，所述连接管件采用双侧圆盘接头。
16.在本实用新型一些实施方式中，所述灌装系统还包括第一止液夹，设于第二段输入管上，且靠近所述灌装袋的进口；
17.和/或，所述灌装系统还包括第二止液夹，设于所述输出管路上，且靠近所述灌装袋的出口。
18.在本实用新型一些实施方式中，所述输入管路和所述输出管路采用硅胶管制成；
19.和/或，所述输入管路分别与所述除菌过滤器、第一无菌断开器和灌装袋的连接处均采用扎带固定；
20.和/或，所述输出管路分别与所述灌装袋和灌装针的连接处均采用扎带固定。
21.在本实用新型一些实施方式中，所述输出管路包括第一段输出管、并行双管和第二段输出管；
22.所述第一段输出管的一端与所述灌装袋的出口连通，另一端通过三通件与所述并行双管的一端连通；
23.所述第二段输出管的一端通过三通件与所述并行双管的另一端连通，另一端与所述灌装针连通。
24.在本实用新型一些实施方式中，所述储存袋采用ka膜制成；
25.和/或，所述储存袋和灌装袋均为2d袋或3d袋；
26.和/或，所述灌装袋为100～500ml。
27.在本实用新型一些实施方式中，所述灌装针外套接保护套；
28.和/或，所述输入管路的进样口处设有防尘袋。
29.本实用新型提供了一种整体无菌灌装系统，具备如下有益效果：
30.1)本系统可使样本在封闭式的系统中完成无菌过滤并能够进行环境转移和配合灌装设备进行精确灌装。
31.2)本系统应用于对样本的环境转移，具体为将c级环境下生产的样本经由本系统转移至a级环境中(例如：无菌隔离器)，样本一直处于无菌封闭环境，不会对样本有影响，且不会破坏a级环境。
32.3)使用本系统直接连接灌注设备后可进行精确灌装，不需要在加装任何可能破坏环境的管路和通道。
附图说明
33.图1是本实用新型所述的整体无菌灌装系统的结构示意图；
34.图2是本实用新型所述的整体无菌灌装系统输出管路的部分放大图。
35.图中标号：
36.111、一段管；
37.112、二段管；
38.2、除菌过滤器；
39.21、第一段输出管；
40.22、并行双管；
41.23、第二段输出管；
42.24、三通件；
43.3、第一无菌断开器；
44.4、灌装袋；
45.5、灌装针；
46.51、保护套；
47.6、储存袋；
48.7、第二无菌断开器；
49.8、连接管件；
50.9、第一止液夹；
51.10、第二止液夹；
52.11、防尘袋。
具体实施方式
53.下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
54.在本实用新型的描述中，需要说明的是，术语“上/下端”、“内”、“外”“前端”、“后端”、“两端”、“一端”、“另一端”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本实用新型和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本实用新型的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
55.在本实用新型的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“设置/套设有”、“套接”、“连接”等，应做广义理解，例如“连接”，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本实用新型中的具体含义。
56.a级、b级、c级、d级环境是企业洁净区的等级划分，a级区背景环境要求高，是高风险操作区，例如如灌装区。c级区指生产过程中重要程度较低的洁净操作区。
57.请参阅图1，一种整体无菌灌装系统，包括输入管路和由输入管路依次连通的除菌过滤器2、第一无菌断开器3和灌装袋4，灌装袋4还通过输出管路与灌装针5连通，灌装系统还包括：储存袋6，灌装袋4、输出管路和灌装针5均密封于储存袋内。
58.输入管路总长为50～200cm，输入管路位于储存袋6内的部分管路长度为10～30cm，根据除菌过滤器2、第一无菌断开器3的型号，可以调整设计输入管路的分段，各分段的管径可不同，不同的管径的分段可通过变径直通接头进行转接。
59.如图1所示，输入管路包括第一段输入管和第二段输入管，第一段输入管的一端用于外接待输入样品，另一端连通除菌过滤器2后与第一无菌断开器3的公接头连通。第二段输入管的一端与第一无菌断开器3的母接头连通，另一端穿过储存袋6的密封接口后与灌装袋4的进口连通。
60.其中，待输入样品为c级环境下生产的样品，例如慢病毒、mrna、质粒、腺病毒以及各类病毒。
61.具体来说，如图1所示，灌装袋4和相关的部分段输入管路、输出管路和灌装针5均设置在储存袋6内，储存袋6内为无菌环境(a级)，储存袋6外处在c级环境中。当样品经过除菌过滤器2后灌入灌装袋4内，将第一无菌断开器的公接头和母接头断开，将存储袋6转移至
无菌隔离器(例如生物安全柜)中进行vhp(vaporized hydrogen peroxide)利用过氧化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀灭细菌芽孢能力的优点，达到完全灭菌的要求的一种技术。灭菌完成后，在无菌隔离器中，将储存袋6拆开，使罐装袋中的液体流向灌装针5，并使该系统配合灌装设备完成分灌装。
62.在一个优选的实施方式中，灌装系统还包括第二无菌断开器7，第二段输入管包括一段管111和二段管112，一段管111的两端分别连通第一无菌断开器3的母接头和第二无菌断开器7的母接头，二段管112的两端分别连通第二无菌断开器7的公接头和灌装袋4的进口。如图1所示，一段管111位于储存袋6外部，二段管112和第二无菌断开器7位于储存袋6内部，当断开第一将无菌断开器3的公接头和母接头后，将储存袋6转移至无菌隔离器中进行vhp，完成后将将储存袋6拆开，断开第二将无菌断开器7的公接头和母接头后，扔掉储存袋6，然后进行后续灌装操作。
63.在一个优选的实施方式中，灌装系统还包括连接管件8，一段管111分为两节管路，连接管件8密封设于储存袋6的密封接口，两节管路的一端分别套接于连接管件8的两侧，并通过扎带紧固，另一端分别连通第一无菌断开器3的母接头和第二无菌断开器7的母接头。其中，连接管件8采用双侧圆盘接头。
64.在一个优选的实施方式中，灌装系统还包括第一止液夹9，设于第二段输入管上，且靠近灌装袋4的进口，灌装系统还包括第二止液夹10，设于输出管路上，且靠近灌装袋4的出口。灌装袋4为真空2d袋，在进行过滤灌入灌装待4的过程中，第二止液夹10关闭，第一止液夹9打开。当拆开储存袋6后，需要关闭第一止液夹9并打开第二止液夹10后开始后续操作。
65.在一个优选的实施方式中，输入管路和输出管路采用硅胶管制成，具体为铂金硫化硅胶泵管，输入管路分别与除菌过滤器2、第一无菌断开器3和灌装袋4的连接处均采用扎带固定，输出管路分别与灌装袋4和灌装针5的连接处均采用扎带固定。扎带的长度根据管径的大小进行选择，一般为2.5mm或3.6mm。
66.在一个优选的实施方式中，输出管路包括第一段输出管21、并行双管22和第二段输出管23，第一段输出管21的一端与灌装袋4的出口连通，另一端通过三通件24与并行双管22的一端连通，第二段输出管23的一端通过三通件24与并行双管22的另一端连通，另一端与灌装针5连通。并行双管的设计为了配合灌装设配达到精确灌装。
67.在一个优选的实施方式中，储存袋6采用ka膜制成，经验证可经受vhp灭菌，无双氧水等灭菌液体的穿透。
68.和/或，储存袋6和灌装袋4均为2d袋或3d袋，灌装袋4为100～500ml。
69.在一个优选的实施方式中，灌装针5外套接保护套51，输入管路的进样口处设有防尘袋11。
70.本实施例所述的系统的使用过程：非无菌样本在c级环境中完成生产后，通过液体流向本系统的输入管路，经过除菌过滤器进行过滤后，流向两个无菌断开器并进入灌装袋，当所有的液体经过无菌断开器进入灌装袋后，可关闭第一止液夹并断开第一无菌断开器，将样本全部阻隔在灌装袋中，完成与外界阻隔，然后将存储袋转移至无菌隔离器(与本体系无关的设备)中进行vhp灭菌，灭菌完成后，在无菌隔离器中，将a2拆开，配合灌装设备进行灌装。
71.需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下。由语句“包括一个......限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素”。
72.尽管已经示出和描述了本实用新型的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本实用新型的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由所附权利要求及其等同物限定。