杀有害生物活性的稠合二环杂芳香族化合物
1.本发明涉及杀有害生物活性(特别是杀昆虫活性)的喹唑啉化合物、涉及其制备方法、涉及包含那些化合物的组合物、并且涉及它们用于控制动物有害生物(包括节肢动物并且特别是昆虫或蜱螨目的代表)的用途。
2.wo 2017192385描述了用于控制动物(如哺乳动物和非哺乳动物)体外寄生虫的某些杂芳基-1,2,4-三唑和杂芳基-四唑化合物。
3.现已发现新颖杀有害生物活性的喹唑啉和喹啉化合物。
4.因此，本发明在第一方面涉及具有式i的化合物
[0005][0006]
其中：
[0007]
a1、a2和a3彼此独立地是n或cry；
[0008]
a4和a5彼此独立地是n或cry；
[0009]
q是
[0010]
r1是氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氰基烷基、氨基羰基c
1-c6烷基、羟基羰基c
1-c6烷基、c
1-c6硝基烷基、三甲基硅烷c
1-c6烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、其中c
3-c4环烷基基团被1或2个卤素原子取代的c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、氧杂环丁烷-3-基-ch
2-、c
1-c6烷基羰基、c
1-c6烷氧基羰基、苯基氧基羰基、苄基氧基羰基、苄基或被1至3个独立地选自卤素、c
1-c6烷氧基和c
1-c6卤代烷基的取代基取代的苄基；
[0011]r2a
和r
2b
各自独立地选自氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、no2、sf5、cn、c(o)nh2、c(o)oh、c(s)nh2、c
3-c6环烷基、被一至三个独立地选自r
x
的取代基取代的c
3-c6环烷基、c
3-c6环烷基羰基、苯基、被一至三个独立地选自r
x
的取代基取代的苯基、杂芳基、被一至三个独立地选自r
x
的取代基取代的杂芳基；or6、哌啶-2-酮-1-基、被一至两个独立地选自r
x
的取代基取代的哌啶-2-酮-1-基、吡啶-2-酮-1-基、被一至两个独立地选自r
x
的取代基取代的吡啶-2-酮-1-基、氮杂环丁烷-1-基、被一至两个独立地选自r
x
的取代基取代的氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、被一至两个独立地选自r
x
的取代基取代的吡咯烷-1-基、c
3-c6环烷基c
1-c4烷基、被一至两个独立地选自rz的
c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基；
[0024]
r6是苯基、苄基、杂芳基、或c
3-c6环烷基；或
[0025]
r6是苯基、苄基、杂芳基、或c
3-c6环烷基，其中的每一个彼此独立地被一至三个独立地选自r
x
的取代基取代；
[0026]rx
独立地选自卤素、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、no2、sf5、cn、c(o)nh2、c(s)nh2、c
1-c4卤代烷基硫烷基、c
1-c4卤代烷基亚磺酰基、c
1-c4卤代烷基磺酰基、c
1-c4烷基硫烷基、c
1-c4烷基亚磺酰基和c
1-c4烷基磺酰基；
[0027]ry
选自氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、cn和环丙基；并且
[0028]rz
选自氧代基、卤素、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和cn；或该具有式i的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和n-氧化物。
[0029]
具有至少一个碱性中心的具有式i的化合物可以例如与以下形成例如酸加成盐：强无机酸(如矿物酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸或氢卤酸)，强有机羧酸(如未取代的或例如被卤素取代的c
1-c4烷羧酸，例如乙酸，如饱和或不饱和的二羧酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸，如羟基羧酸，例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸，或如苯甲酸)，或有机磺酸(如未取代的或例如被卤素取代的c
1-c4烷磺酸或芳基磺酸，例如甲烷磺酸或对甲苯磺酸)。具有至少一个酸性基团的具有式i的化合物可以例如与碱形成盐，例如矿物盐，如碱金属或碱土金属盐，例如钠盐、钾盐或镁盐；或与氨或有机胺(如吗啉，哌啶，吡咯烷，单、二或三低级烷基胺，例如乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基丙基胺，或单、二或三羟基低级烷基胺，例如单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺)形成盐。
[0030]
在每种情况下，根据本发明的具有式i的化合物是处于游离形式、被氧化的形式如n-氧化物、或盐的形式(例如农艺学上可用的盐的形式)。
[0031]
n-氧化物是叔胺的氧化形式或含氮杂芳香族化合物的氧化形式。例如在a.albini和s.pietra的书“heterocyclic n-oxides[杂环n-氧化物]”,crc press[crc出版社],boca raton[波卡拉顿]1991中描述了它们。
[0032]
根据本发明的具有式i的化合物还包括在盐形成期间可能形成的水合物。
[0033]
如本文所用，术语“c
1-cn烷基”是指具有1至n个碳原子、经由任一碳原子附接的饱和直链或支链烃基，例如以下基团中的任一种：甲基、乙基、正丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2、2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、或1-乙基-2-甲基丙基。
[0034]
如本文所用，术语“c
1-cn卤代烷基”是指具有1至n个碳原子、经由任一碳原子附接的直链或支链饱和烷基(如上提及的)，其中这些基团中的一些或全部氢原子可以被氟、氯、溴和/或碘替代，即，例如以下中的任一种：氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙
基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基或九氟丁基。相应地，术语“c
1-c2氟烷基”将是指带有1、2、3、4或5个氟原子的c
1-c2烷基，例如以下中的任一种：二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1,1,2,2-四氟乙基或五氟乙基。
[0035]
如本文所用，术语“c
1-cn烷氧基”是指具有1至n个碳原子的直链或支链饱和烷基(如上提及的)，该饱和烷基经由氧原子附接，即，例如以下基团中的任一种：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1,1-二甲基乙氧基。如本文所用，术语“卤代c
1-cn烷氧基”是指c
1-cn烷氧基，其中烷基上的一个或多个氢原子被相同或不同的一个或多个卤代原子替代-实例包括三氟甲氧基、2-氟乙氧基、3-氟丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、4-氯丁氧基。
[0036]
如本文使用的术语“c
1-cn氰基烷基”是指具有1至n个碳原子的直链或支链饱和c
1-cn烷基(如上所述)，其中这些基团中的氢原子之一被氰基替代：例如，氰基甲基、2-氰基乙基、2-氰基丙基、3-氰基丙基、1-(氰基甲基)-2-乙基、1-(甲基)-2-氰基乙基、4-氰基丁基等。
[0037]
如本文所用，术语“c
3-cn环烷基”是指3至n元环烷基，如环丙烷、环丁烷、环戊烷和环己烷。
[0038]
如本文所用，术语“c
3-cn环烷基羰基”是指附接至羰基(c＝o)基团的3-n元环烷基，该羰基基团连接至分子的剩余部分。类似地，如本文所使用的，术语“c
1-cn烷基羰基”、“c
1-cn烷氧基羰基”、“苯基氧基羰基”和“苄基氧基羰基”是指附接至羰基(c＝o)基团的烷基、烷氧基、苯基氧基和苄基氧基基团，该羰基基团连接至分子的剩余部分。
[0039]
如本文所用，术语“c
3-c4环烷基-c
1-c2烷基”是指带有亚甲基或亚乙基的3或4元环烷基，该亚甲基或亚乙基连接至分子的剩余部分。在这种情况下，c
3-c4环烷基-c
1-c2烷基-是取代的，一个或多个取代基可以在环烷基和/或烷基上。
[0040]
如本文所用，术语“c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基”是指连接至1至4元卤代烷氧基的3至6元环烷基，该卤代烷氧基连接至分子的剩余部分。
[0041]
如本文所用，术语“氨基羰基c
1-cn烷基”是指烷基，其中基团中的氢原子之一被conh2基团替代。
[0042]
如本文所用，术语“羟基羰基c
1-cn烷基”是指烷基，其中基团中的氢原子之一被cooh基团替代。
[0043]
如本文所用，术语“c
1-cn烷基硫烷基”是指通过硫原子连接的c
1-cn烷基部分。类似地，如本文所用，术语“c
1-cn卤代烷硫基”或“c
1-cn卤代烷基硫烷基”是指通过硫原子连接的c
1-cn卤代烷基部分。类似地，术语“c
3-cn环烷基硫烷基”是指通过硫原子连接的3-n元环烷基部分。
[0044]
如本文所用，术语“c
1-cn烷基亚磺酰基”是指通过s(＝o)基团的硫原子连接的c
1-cn烷基部分。类似地，如本文所用，术语“c
1-cn卤代烷基亚磺酰基”或“c
1-cn卤代烷基亚磺酰基”是指通过s(＝o)基团的硫原子连接的c
1-cn卤代烷基部分。类似地，术语“c
3-cn环烷基亚磺酰基”是指通过s(＝o)基团的硫原子连接的3-n元环烷基部分。
[0045]
如本文所用，术语“c
1-cn烷基磺酰基”是指通过s(＝o)2基团的硫原子连接的c
1-cn烷基部分。类似地，如本文所用，术语“c
1-cn卤代烷基磺酰基”或“c
1-cn卤代烷基磺酰基”是指通过s(＝o)2基团的硫原子连接的c
1-cn卤代烷基部分。类似地，术语“c
3-cn环烷基磺酰基”是指通过s(＝o)2基团的硫原子连接的3-n元环烷基部分。
[0046]
如本文所用，术语“三甲基硅烷c
1-cn烷基”是指烷基，其中基团中的氢原子之一被-si(ch3)3基团替代。
[0047]
如本文所用，术语“c
2-cn烯基”是指具有从两个至n个碳原子和一个或两个双键的直链或支链烯基链，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-2-烯基。
[0048]
如本文所用，术语“c
2-cn卤代烯基”是指被一个或多个可以相同或不同的卤原子取代的c
2-cn烯基部分。
[0049]
如本文所用，术语“c
2-cn炔基”是指具有从二至n个碳原子和一个三键的直链或支链炔基链，例如乙炔基、丙-2-炔基、丁-3-炔基。
[0050]
如本文所用，术语“c
2-cn卤代炔基”是指被一个或多个可以相同或不同的卤原子取代的c
2-cn炔基部分。
[0051]
卤素或“卤代”通常是氟、氯、溴或碘。这也相应地适用于与其他含义组合的卤素，如卤代烷基
[0052]
如本文所用，术语“杂芳基”是指具有1至3个独立地选自n、o和s的杂原子的5-或6-元芳香族单环。实例是以下方案a中所示的杂芳基j-1至j-35。优选的杂芳基优选地是吡啶基、嘧啶基、和吡唑基。
[0053]
方案a：杂芳基j-1至j-35：
[0054][0055]
r4和r
4a
的吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪基团(未取代的或取代的)各自经由相应环上的碳原子连接到化合物的剩余部分。
[0056]
如本文所用，术语“控制”是指减少有害生物的数量、消除有害生物和/或预防进一步的有害生物损害，这样使得减少对植物或对植物衍生产品的损害。
[0057]
如本文例如在qa和y-1中使用的交错线表示与化合物的剩余部分的连接/附接点。
[0058]
如本文所用，术语“有害生物”是指在农业、园艺、林业、植物来源的产品(如果实、谷物和木材)的储存中发现的昆虫和软体动物；以及那些与人造结构的损坏有关的有害生物。术语有害生物涵盖了所述有害生物生命周期的所有阶段。
[0059]
如本文所用，术语“有效量”是指化合物或其盐的量，所述量在单次或多次施用时提供了希望的效果。
[0060]
有效量由本领域技术人员通过使用已知技术和通过观察在类似情况下获得的结果来容易地确定。在确定有效量时，考虑了许多因素，包括但不限于：要施用的植物或衍生产物的类型；要控制的有害生物及其生命周期；所施用的特定化合物；施用类型；和其他相关情况。
[0061]
如本领域的普通技术人员将理解，具有式i的化合物含有立体中心，该立体中心在以下结构中用星号指示：
[0062][0063]
其中r1、r
2a
、r
2b
、r3、q、a1、a2、a3、a4、和a5如第一方面中所定义的。
[0064]
本发明考虑了外消旋体和单独的对映异构体两者。具有优选立体化学的化合物在下面列出。
[0065][0066]
本发明的特别优选的化合物是具有式i’a的化合物：
[0067]
其中r1、r
2a
、r
2b
、r3、q、a1、a2、a3、a4、和a5如第一方面中所定义的，以及具有式(i’a)的化合物的立体异构体、对映异构体、互变异构体和n-氧化物，及其农用化学上可接受的盐。
[0068]
如本文所用，术语“任选地取代的”意指所提及的基团是未取代的或者被指定取代基取代，例如“c
3-c4环烷基任选地被1或2个卤原子取代”意指c
3-c4环烷基、被1个卤原子取代的c
3-c4环烷基和被2个卤原子取代的c
3-c4环烷基。
[0069]
提供了根据本发明的实施例，如下面列出的。
[0070]
在本发明的每个方面的实施例中，
[0071]
a.a1、a2和a3彼此独立地是n或cry，其前提是三个中不超过两个是n；或
[0072]
b.a1和a3是n且a2是cry；或
[0073]
c.a1、a2和a3彼此独立地是n或ch；或
[0074]
d.a1、a2和a3彼此独立地是n或ch，其前提是三个中不超过两个是n；或
[0075]
e.a1是n，且a2和a3是ch；或
[0076]
f.a1和a
2 ch，且a3是n；或
[0077]
g.a1和a3是n，且a2是ch；或
[0078]
h.a1和a3是n，且a2是ch。
[0079]
在本发明的每个方面的实施例中，
[0080]
a.a4是cry，且a5是n；或
[0081]
b.a4是cry，且a5是ch；或
[0082]
c.a4是ch，且a5是n；或
[0083]
d.a4是n，且a5是ch；或
[0084]
e.a4和a5均为ch。
[0085]
在本发明的每个方面的实施例中，
[0086]
a.a1是n，a2和a3是ch，且a4和a5都是ch；或
[0087]
b.a1和a2是ch，a3是n，且a4和a5都是ch。
[0088]
c.a1和a3是n，a2是ch，且a4是cry且a5是ch；或
[0089]
d.a1和a3是n，a2是ch，且a4是ch且a5是n；或
[0090]
e.a1和a3是n，a2是ch，且a4是n且a5是ch；或
[0091]
f.a1和a3是n，a2是ch，且a4是n或ch且a5是ch；或
[0092]
g.a1和a3是n，a2是ch，且a4是ch且a5是n或ch；或
[0093]
h.a1和a3是n，a2是ch，且a4和a5都是n；或
[0094]
i.a1和a3是n，a2是ch，且a4和a5都是ch。
[0095][0096]
在本发明的每个方面的实施例中，r1是
[0097]
a.氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氰基烷基、氨基羰基c
1-c6烷基、羟基羰基c
1-c6烷基、c
1-c6硝基烷基、三甲基硅烷c
1-c6烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、其中c
3-c4环烷基基团被1或2个卤素原子取代的c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、氧杂环丁烷-3-基-ch
2-、c
1-c3烷基羰基、c
1-c3烷氧基羰基、苯基氧基羰基、苄基氧基羰基、或苄基；或
[0098]
b.氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氰基烷基、氨基羰基c
1-c6烷基、羟基羰基c
1-c6烷基、c
1-c6硝基烷基、三甲基硅烷c
1-c6烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、苄基氧基羰基、或苄基；或
[0099]
c.氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氰基烷基、氨基羰基c
1-c6烷基、羟基羰基c
1-c6烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、苄基氧基羰基、或苄基；或
[0100]
d.氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氰基烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、苄基氧基羰基、或苄基；或
[0101]
e.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
2-c4烯基、c
2-c4卤代烯基、c
2-c4炔基、c
2-c4卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、苄基氧基羰基、或苄基；或
[0102]
f.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3氰基烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
2-c4烯基、c
2-c4卤代烯基、c
2-c4炔基、c
2-c4卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、苄基氧基羰基、或苄基；或
[0103]
g.氢、甲基、乙基、氰基甲基、甲氧基甲基、环丙基-甲基、烯丙基、炔丙基、苄基氧基羰基、或苄基；或
[0104]
h.氢、甲基、乙基、烯丙基、炔丙基或环丙基-甲基；或
[0105]
i.氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；
[0106]
在本发明的每个方面的实施例中，r
2a
是
[0107]
a.氢、卤素、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、cn、c
3-c4环烷基、c
3-c6环烷基羰基、苯基、选自j-1和j-35的杂芳基，c
3-c4环烷基、苯基或杂芳基的每一
卤代烷氧基，cn，c
3-c6环烷基，被一或两个独立地选自c
1-c3卤代烷基、氰基、和卤素的取代基取代的c
3-c6环烷基，c
3-c4环烷基羰基，c
3-c6环烷基c
1-c4烷基，被一至三个独立地选自氧代基、c
1-c3卤代烷基、氰基、和卤素的取代基取代的c
3-c6环烷基c
1-c4烷基，c
1-c5氰基烷基，c
1-c4烷基磺酰基，c
1-c4卤代烷基磺酰基，c
1-c4烷基亚磺酰基，c
1-c4卤代烷基亚磺酰基，c
3-c6环烷基硫烷基，c
3-c6环烷基亚磺酰基，或c
3-c6环烷基磺酰基；或
[0115]
i.氢，卤素，c
1-c3卤代烷基，c
1-c3卤代烷基硫烷基，c
1-c3卤代烷氧基，c
3-c6环烷基，被一或两个独立地选自c
1-c3卤代烷基、氰基、和卤素的取代基取代的c
3-c6环烷基，c
3-c4环烷基羰基，c
3-c6环烷基c
1-c4烷基，被一至三个独立地选自氧代基、c
1-c3卤代烷基、氰基、和卤素的取代基取代的c
3-c6环烷基c
1-c4烷基，c
1-c5氰基烷基，c
1-c4烷基磺酰基，c
1-c4卤代烷基磺酰基，c
1-c4烷基亚磺酰基，c
1-c4卤代烷基亚磺酰基，c
3-c6环烷基硫烷基，c
3-c6环烷基亚磺酰基，或c
3-c6环烷基磺酰基；或
[0116]
j.氢，卤素，c
3-c4环烷基，c
3-c4环烷基羰基，任选地被一至两个选自氧代基、卤素、c
1-c3烷基和c
1-c3卤代烷基的取代基取代的c
3-c4环烷基-c
1-c2烷基，c
1-c3卤代烷基，c
1-c3卤代烷基硫烷基，c
1-c3卤代烷基磺酰基，c
1-c3烷氧基，c
1-c3卤代烷氧基或cn；或
[0117]
k.卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、或c
1-c3卤代烷氧基；或
[0118]
l.卤素、c
1-c2卤代烷基、c
1-c2卤代烷基硫烷基、c
1-c2卤代烷基磺酰基、或c
1-c2卤代烷氧基；或
[0119]
m.氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基或三氟甲基磺酰基；或
[0120]
n.氟、氯、溴、碘、三氟甲基硫烷基、三氟甲基磺酰基或三氟甲基；或
[0121]
o.三氟甲基、氟、溴或氯。
[0122]
在本发明的每个方面的实施例中，r
2b
是
[0123]
a.氢，卤素，c
1-c3烷基，c
1-c3卤代烷基，c
3-c4环烷基，环丙基羰基，任选地被一个或两个取代基rz、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、或cn取代的c
3-c6环烷基c
1-c4烷基，任选地被一至三个取代基r
x
取代的c
1-c4烷基硫烷基，任选地被一至三个取代基r
x
取代的c
1-c4烷基磺酰基，或任选地被一至三个取代基r
x
取代的c
1-c4烷基亚磺酰基；或
[0124]
b.氢，卤素，c
3-c4环烷基，环丙基羰基，任选地被一至两个选自氧代基、卤素、c
1-c3烷基和c
1-c3卤代烷基的取代基取代的c
3-c4环烷基-c
1-c2烷基，c
1-c3卤代烷基，c
1-c3卤代烷基硫烷基，c
1-c3卤代烷基磺酰基，c
1-c3烷氧基，c
1-c3卤代烷氧基，或cn；或
[0125]
c.卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、或c
1-c3卤代烷氧基；或
[0126]
d.卤素、c
1-c2卤代烷基、c
1-c2卤代烷基硫烷基、c
1-c2卤代烷基磺酰基、或c
1-c2卤代烷氧基；或
[0127]
e.氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲基磺酰基；或
[0128]
f.氟、氯、溴、碘、三氟甲基硫烷基、三氟甲基磺酰基或三氟甲基；或
[0129]
g.三氟甲基、氟、溴或氯。
[0130]
在本发明的每个方面的实施例中，r3是
[0131]
a.c
1-c3烷基或c
1-c3卤代烷基；或
[0132]
b.甲基或三氟甲基；或
[0133]
c.甲基。
[0134]
在本发明的每个方面的实施例中，q是
[0135]
a.qa；或
[0136]
b.qb。
[0137]
在本发明的每个方面的实施例中，qa是
[0138]
a.选自q
a-1至q
a-16；或
[0139]
b.选自q
a-1、q
a-6、q
a-7、q
a-10、和q
a-15；或
[0140]
c.q
a-1或q
a-15。
[0141]
[0142][0143]
在本发明的每个方面的实施例中，qb是
[0144]
a.选自q
b-1至q
b-13；或
[0145]
b.q
b-1。
[0146]
[0147][0148]
在本发明的每个方面的实施例中，r4是
[0149]
a.吡啶、或嘧啶；其中该吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被选自以下的一个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯氧基、c
2-c6卤代炔氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、j-13(任选地被1至3个独立地选自卤素、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基和c
1-c3卤代烷氧基的取代基取代)、j-20(任选地被1至3个独立地选自卤素、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基和c
1-c3卤代烷氧基的取代基取代)和1h-四唑-5-基；或
[0150]
b.吡啶或嘧啶，其中该吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被选自以下的一个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯氧基、c
2-c6卤代炔氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20、和1h-四唑-5-基；或
[0151]
c.吡啶，其中该吡啶任选地被选自以下的一个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯氧基、c
2-c6卤代炔氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20、和1h-四唑-5-基；或
[0152]
d.嘧啶；其中该嘧啶任选地被选自以下的一个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯氧基、c
2-c6卤代炔氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、j-13(任选地被三氟甲基取代)、j-20(任选地被三氟甲基取代)和1h-四唑-5-基；或
[0153]
e.吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中该吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、f、cl、br、cn、和c
1-c6卤代烷氧基；或
[0154]
f.吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中该吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
3-c4环烷基、f、cl、br、cn、和c
1-c6卤代烷氧基；或
[0155]
g.吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中该吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选地被一个选自以下的取代基取代：环丙基、f、cl、br、cn、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氟乙氧基；
[0156]
h.吡啶、或嘧啶，其中该吡啶或嘧啶任选地被一个选自以下的取代基取代：环丙基、f、cl、br、cn、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氟乙氧基；或
[0157]
i.5-环丙基吡啶、5-氟吡啶、5-氯吡啶、5-溴吡啶、5-二氟甲氧基吡啶、5-三氟甲氧基吡啶、5-氰基吡啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-吡啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶、吡啶、5-环丙基嘧啶、5-氟嘧啶、5-氯嘧啶、5-溴嘧啶、5-二氟甲氧基嘧啶、5-三氟甲氧基嘧啶、5-氰基嘧啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-嘧啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-嘧啶、或嘧啶；或
[0158]
j.5-环丙基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-二氟甲氧基吡啶-2-基、5-三氟甲氧基吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-(2,2-二氟乙氧基-吡啶-2-基、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶-2-基、吡啶-2-基、5-环丙基嘧啶-2-基、5-氟嘧啶-2-基、5-氯嘧啶-2-基、5-溴嘧啶-2-基、5-二氟甲氧基嘧啶-2-基、5-三氟甲氧基嘧啶-2-基、5-氰基嘧啶-2-基、5-(2,2-二氟乙氧基)-嘧啶-2-基、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-嘧啶-2-基、或嘧啶-2-基；或
[0159]
k.嘧啶-2-基、吡啶-2-基、5-溴嘧啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-氰基嘧啶-2-基、或5-氰基吡啶-2-基；或
[0160]
l.嘧啶-2-基、5-溴嘧啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、或5-氰基吡啶-2-基。
[0161]
在本发明的每个方面的实施例中，r
4a
是
[0162]
a.吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪彼此独立地任选地被选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4；或
[0163]
b.吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪彼此独立地任选地被选自f、cl、br、cn、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氟乙氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4；或
[0164]
c.吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4；或
[0165]
d.吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被选自环丙基、f、cl、br、cn、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氟乙氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4；或
[0166]
e.5-环丙基吡啶、5-氟吡啶、5-氯吡啶、5-溴吡啶、5-二氟甲氧基吡啶、5-三氟甲氧基吡啶、5-氰基吡啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-吡啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶、吡啶、5-环丙基嘧啶、5-氟嘧啶、5-氯嘧啶、5-溴嘧啶、5-二氟甲氧基嘧啶、5-三氟甲氧基嘧啶、5-氰基嘧啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-嘧啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-嘧啶、嘧啶、或1,2,3-三唑；或
[0167]
f.5-环丙基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、5-二氟甲氧基吡啶-2-基、5-三氟甲氧基吡啶-2-基、5-氰基吡啶-2-基、5-(2,2-二氟乙氧基)-吡啶-2-基、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶-2-基、吡啶-2-基、5-环丙基嘧啶-2-基、5-氟嘧啶-2-基、5-氯嘧啶-2-基、5-溴嘧啶-2-基、5-二氟甲氧基嘧啶-2-基、5-三氟甲氧基嘧啶-2-基、5-氰基嘧啶-2-基、5-(2,2-二氟乙氧基)-嘧啶-2-基、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-嘧啶-2-基、嘧啶-2-基、或1,2,3-三唑-2-基(或y2)；或
[0168]
g.1,2,3-三唑-2-基(或y2)、嘧啶-2-基、或5-氰基吡啶-2-基。
[0169]
在本发明的每个方面的实施例中，当y-1选为r
4a
，r’4a
和r’4c
彼此独立地是
[0170]
a.氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基；或
[0171]
b.选自氢、f、cl、br、cn、甲基、cf3、环丙基、甲氧基和二氟甲氧基；或
[0172]
c.均为氢。
[0173]
在本发明的每个方面的实施例中，当y-2选为r
4a
，
[0174]
a.r’4b
和r’4c
彼此独立地选自氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基；或
[0175]
b.r’4b
和r’4c
彼此独立地选自氢、f、cl、br、cn、甲基、cf3、环丙基、甲氧基和二氟甲氧基；或
[0176]
a.r’4b
和r’4c
均为氢；或
[0177]
b.r’4b
是氢且r’4c
是环丙基。
[0178]
在本发明的每个方面的实施例中，当y-3选为r
4a
，r’4a
和r’4b
彼此独立地是
[0179]
a.氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基；或
[0180]
b.氢、f、cl、br、cn、甲基、cf3、环丙基、甲氧基和二氟甲氧基；或
[0181]
c.均为氢。
[0182]
在本发明的每个方面的实施例中，当y-4选为r’4a
，
[0183]
a.r’4a
、r’4b
、和r’4c
彼此独立地选自氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基；或
[0184]
b.r’4a
、r’4b
、和r’4c
彼此独立地选自氢、f、cl、br、cn、甲基、cf3、环丙基、甲氧基和二氟甲氧基；或
[0185]
c.r’4a
、r’4b
、和r’4c
均为氢；或
[0186]
d.r’4a
和r’4c
是氢且r’4b
是cn。
[0187]
在本发明的每个方面的实施例中，r5是
[0188]
a.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、卤素、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、(c
1-c3烷基)c(o)、(c
1-c3烷氧基)c(o)、hc(o)、c
1-c3卤代烷氧基或5元杂芳香族环，其中所述5元杂芳香族环任选地被一至三个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤素、cn或羟基；或
[0189]
b.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、卤素、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、(c
1-c3烷基)c(o)、(c
1-c3烷氧基)c(o)、hc(o)或c
1-c3卤代烷氧基；或
[0190]
c.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、卤素、cl、br、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、(c
1-c3烷基)c(o)、(c
1-c3烷氧基)c(o)、或c
1-c2卤代烷氧基；或
[0191]
d.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷氧基-c
1-c3烷基、(c
1-c3烷基)c(o)、hc(o)、或(c
1-c3烷氧基)c(o)；或
[0192]
e.氢、c
1-c2烷基、c
1-c2烷氧基、c
3-c4环烷基、c
1-c2卤代烷氧基、卤素、c
1-c2烷氧基-c
1-c2烷基、c
1-c2烷氧基-c
1-c2烷氧基-c
1-c2烷基、(c
1-c2烷基)c(o)、hc(o)、或(c
1-c2烷氧基)c(o)；或
[0193]
f.氢、甲基、三氟甲氧基、甲氧基、环丙基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、二氟甲氧基、2,2,2-三氟乙基、氯、溴、甲氧基乙氧基、甲基羰基、或甲氧基羰基；或
[0194]
g.氢。
[0195]
在本发明的每个方面的实施例中，r
5a
是
[0196]
a.氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基或c
1-c3卤代烷氧基；或
[0197]
b.氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基或c
1-c3烷氧基；或
[0198]
c.氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基或c
1-c3烷氧基；或
[0199]
d.氢、卤素、cn、c
1-c3烷基或c
1-c3烷氧基；或
[0200]
e.氢或卤素；或
[0201]
f.氢。
[0202]
在本发明的每个方面的实施例中，r
5b
是
[0203]
a.氢、卤素、cn、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、或c
1-c3卤代烷氧基；或
[0204]
b.氢、卤素或c
1-c3烷氧基；或
[0205]
c.氢。
[0206]
在本发明的每个方面的实施例中，r6是
[0207]
a.苯基、苄基、杂芳基、或c
3-c6环烷基，其中的每一个彼此独立地任选地被一个选自r
x
的取代基取代；或
[0208]
b.被一个选自r
x
的取代基取代的苯基、苄基、环丙基或环丙基。
[0209]
在本发明的每个方面的实施例中，r
x
独立地选自
[0210]
a.卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基或cn；或
[0211]
b.f、cl、br、ocf2h、och3或cn。
[0212]
在本发明的每个方面的实施例中，rz独立地选自
[0213]
a.氧代基、卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基或cn；或
[0214]
b.氧代基、f、cl、br、ocf2h、och3或cn。
[0215]
在本发明的每个方面的实施例中，ry独立地选自
[0216]
a.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、cn和环丙基；或
[0217]
b.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、和环丙基；或
[0218]
c.氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、和c
1-c3烷氧基；或
[0219]
d.氢、甲基、三氟甲基、和甲氧基；或
[0220]
e.氢。
[0221]
因此，本发明使得可获得具有以所有组合/每种排列的如上所定义的取代基r1、r
2a
、r
2b
、r3、q、a1、a2、a3、a4、和a5的具有式i的化合物。因此，例如使得可获得具有式i的化合物，其中a1、a2、且a3是属于第一方面的(即a1、a2和a3彼此独立地是n或cry；并且其中ry属于实施例d(即，ry独立地选自氢、甲基、三氟甲基、和甲氧基)；a4和a5属于实施例b(即a4是cry，且a5是ch，其中ry属于实施例b(即ry氢、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、卤素、或环丙基)；r1是实施例b(即氢、c
1-c6烷基、c
1-c6氰基烷基、氨基羰基c
1-c6烷基、羟基羰基c
1-c6烷基、c
1-c6硝基烷基、三甲基硅烷c
1-c6烷基、c
1-c3烷氧基-c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6卤代烯基、c
2-c6炔基、c
2-c6卤代炔基、c
3-c4环烷基c
1-c2烷基-、苄基氧基羰基、或苄基)；r
2a
是实施例l(即卤素、c
1-c2卤代烷基、c
1-c2卤代烷基硫烷基、c
1-c2卤代烷基磺酰基、或c
1-c2卤代烷氧基)；r
2b
是实施例b(即卤素、c
1-c3卤代烷基、或c
1-c3卤代烷氧基)；r3是实施例b(即氢、卤素、c
3-c4环烷基、环丙基羰基、任选地被一至两个选自以下的取代基取代的c
3-c4环烷基-c
1-c2烷基：氧代基、卤素、c
1-c3烷基和c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、或cn)；q是实施例a(即q是qa，其中qa可以是实施例b(即qa选自q
a-1、q
a-6、q
a-7、q
a-10、和q
a-15；并且r4是实施例g(即吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个选自以下的取代基取代：环丙基、f、cl、br、cn、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氟乙氧基)。
[0222]
在一个实施例中，具有式i的化合物是式iaa、iab或iac(星号表示立体异构中心)，其中r1、r
2a
、r
2b
、和r3是如第一方面所定义，且q1对应如在第一方面中定义的q，每个具有如上所述的对应实施例。
[0223][0224]
在一个实施例中，对于具有式iaa、iab和iac的化合物也将优选的是具有式i’a所示的优选的立体化学的化合物。在一个优选的实施例中，优选具有以下立体化学的具有式iab的化合物：
[0225][0226]
其中r1、r
2a
、r
2b
、r3、q1是如第一方面中所定义，和具有式(i’ab)的化合物的立体异构体、对映异构体、互变异构体和n-氧化物，及其农业化学上可接受的盐。
[0227]
在实施例中，q1是
[0228]
a.选自q
aa
至q
ag
和q
ba
至q
bf
；或
[0229]
b.选自q
aa
至q
ag
；或
[0230]
c.选自q
ba
至q
bf
；或
[0231]
d.选自q
aa
、q
ab
、q
ac
、q
af
、q
ag
、q
ba
、q
bb
、q
bc
、q
bd
、q
be
和q
bf
；或
[0232]
e.选自q
aa
、q
ab
、q
ac
、q
af
、q
af
、q
ba
、q
bb
和q
bf
；或
[0233]
f.选自q
aa
、q
ab
、q
ac
、q
af
、q
ba
、q
bb
和q
bf
。
[0234][0235][0236]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物具有a1、a2和a3彼此独立地是n或cry(其中ry是氢、甲基、三氟甲基、和甲氧基)；a4为n或ch，并且a5为ch；r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为氢，卤素，c
1-c3烷基，c
1-c3卤代烷基，c
1-c3烷氧基，c
1-c3卤代烷氧基，环丙基，被一至两个独立地选自卤素、甲基、和三氟甲基的取代基取代的环丙基，环丙基羰基，被一至两个独立地选自氧代基、卤素、和三氟甲基的取代基取代的环丙基甲基，或被
一至三个卤素取代的c
1-c2烷基硫烷基或被一至三个卤素取代的c
1-c2烷基磺酰基；r
2b
为氢，卤素，c
3-c4环烷基，环丙基羰基，任选地被取代的一至两个选自氧代基、卤素、c
1-c3烷基和c
1-c3卤代烷基的取代基取代的c
3-c4环烷基-c
1-c2烷基，c
1-c3卤代烷基，c
1-c3卤代烷基硫烷基，c
1-c3卤代烷基磺酰基，c
1-c3烷氧基，c
1-c3卤代烷氧基，或cn；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1至q
a-16和q
b-1至q
b-13，其中作为r4(对于q
a-1至q
a-16)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤代基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯基氧基、c
2-c6卤代炔基氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20和1h-四唑-5-基；以及r
4a
(对于q
b-1至q
b-13)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
彼此独立地并且独立于y-1至y-4地选自氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基)。
[0237]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为氢，卤素，c
1-c3烷基，c
1-c3卤代烷基，c
1-c3烷氧基，c
1-c3卤代烷氧基，环丙基，被一至两个独立地选自卤素、甲基、和三氟甲基的取代基取代的环丙基，环丙基羰基，被一至两个独立地选自氧代基、卤素、和三氟甲基的取代基取代的环丙基甲基，或被一至三个卤素取代的c
1-c2烷基硫烷基或被一至三个卤素取代的c
1-c2烷基磺酰基；r
2b
为氢，卤素，c
3-c4环烷基，环丙基羰基，任选地被取代的一至两个选自氧代基、卤素、c
1-c3烷基和c
1-c3卤代烷基的取代基取代的c
3-c4环烷基-c
1-c2烷基，c
1-c3卤代烷基，c
1-c3卤代烷基硫烷基，c
1-c3卤代烷基磺酰基，c
1-c3烷氧基，c
1-c3卤代烷氧基，或cn；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1至q
a-16和q
b-1至q
b-13，其中作为r4(对于q
a-1至q
a-16)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤代基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯基氧基、c
2-c6卤代炔基氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20和1h-四唑-5-基；以及r
4a
(对于q
b-1至q
b-13)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
彼此独立地并且独立于y-1至y-4地选自氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基)。
[0238]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、或c
1-c3卤代烷氧基；r
2b
为卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、或c
1-c3卤代烷氧基；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1至q
a-16和q
b-1至q
b-13，其中作为r4(对于q
a-1至q
a-16)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤代基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯基氧基、c
2-c6卤代炔基氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20和1h-四唑-5-基；以及r
4a
(对于q
b-1
至q
b-13)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
彼此独立地并且独立于y-1至y-4地选自氢、卤素、cn、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、c
1-c3烷氧基、和c
1-c3卤代烷氧基)。
[0239]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、或c
1-c3卤代烷氧基；r
2b
为卤素、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3卤代烷基硫烷基、c
1-c3卤代烷基磺酰基、或c
1-c3卤代烷氧基；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1至q
a-16和q
b-1至q
b-13，其中作为r4(对于q
a-1至q
a-16)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤代基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯基氧基、c
2-c6卤代炔基氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20和1h-四唑-5-基；以及r
4a
(对于q
b-1至q
b-13)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
均是氢)。
[0240]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为卤素、c
1-c2卤代烷基、c
1-c2卤代烷基硫烷基、c
1-c2卤代烷基磺酰基、或c
1-c2卤代烷氧基；r
2b
为卤素、c
1-c2卤代烷基、c
1-c2卤代烷基硫烷基、c
1-c2卤代烷基磺酰基、或c
1-c2卤代烷氧基；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1至q
a-16和q
b-1至q
b-13，其中作为r4(对于q
a-1至q
a-16)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤代基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯基氧基、c
2-c6卤代炔基氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20和1h-四唑-5-基；以及r
4a
(对于q
b-1至q
b-13)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
均是氢)。
[0241]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为卤素、c
1-c2卤代烷基、c
1-c2卤代烷基硫烷基、c
1-c2卤代烷基磺酰基、或c
1-c2卤代烷氧基；r
2b
为卤素、c
1-c2卤代烷基、c
1-c2卤代烷基硫烷基、c
1-c2卤代烷基磺酰基、或c
1-c2卤代烷氧基；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1或q
b-1，其中作为r4(对于q
a-1)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤代基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯基氧基、c
2-c6卤代炔基氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20、和1h-四唑-5-基；以及r
4a
(对于q
b-1)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
均是氢)。
[0242]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、或三氟甲基磺酰基；r
2b
为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲基磺酰基；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1或q
b-1，其中作为r4(对于q
a-1)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶彼此独立地任选地被一个选自以下的取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
3-c4环烷基、卤代基、羟基、cn、c
1-c6卤代烷氧基、c
2-c6卤代烯基氧基、c
2-c6卤代炔基氧基、c
3-c4卤代环烷氧基、c
3-c6环烷基c
1-c4卤代烷氧基、nh2c(o)-、nh2c(s)-、(oh)n＝c(nh2)-、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-13、任选地被c
1-c3卤代烷基取代的j-20、和1h-四唑-5-基；以及r
4a
(对于q
b-1)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被选自c
1-c3卤代烷基、c
3-c4环烷基、卤素、氰基、c
1-c3卤代烷氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
均是氢)。
[0243]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、或三氟甲基磺酰基；r
2b
为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲基磺酰基；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1或q
b-1，其中作为r4(对于q
a-1)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被一个选自以下的取代基取代：环丙基、f、cl、br、cn、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氟乙氧基；以及r
4a
(对于q
b-1)是吡啶或嘧啶，其中所述吡啶或嘧啶任选地被选自环丙基、f、cl、br、cn、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氟乙氧基的一个取代基取代并且选自y-1至y-4(其中r’4a
、r’4b
、和r’4c
均是氢)。
[0244]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iaa、iab或iac表示，具有r1为氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基；r
2a
为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、或三氟甲基磺酰基；r
2b
为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲基磺酰基；作为r3的甲基；以及q为选自q
a-1或q
b-1，其中作为r4(对于q
a-1)是5-环丙基吡啶、5-氟吡啶、5-氯吡啶、5-溴吡啶、5-二氟甲氧基吡啶、5-三氟甲氧基吡啶、5-氰基吡啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-吡啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶、吡啶、5-环丙基嘧啶、5-氟嘧啶、5-氯嘧啶、5-溴嘧啶、5-二氟甲氧基嘧啶、5-三氟甲氧基嘧啶、5-氰基嘧啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-嘧啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-嘧啶、或嘧啶；且r
4a
(对于q
b-1)是5-环丙基吡啶、5-氟吡啶、5-氯吡啶、5-溴吡啶、5-二氟甲氧基吡啶、5-三氟甲氧基吡啶、5-氰基吡啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-吡啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶、吡啶、5-环丙基嘧啶、5-氟嘧啶、5-氯嘧啶、5-溴嘧啶、5-二氟甲氧基嘧啶、5-三氟甲氧基嘧啶、5-氰基嘧啶、5-(2,2-二氟乙氧基)-嘧啶、5-(2,2,2-三氟乙氧基)-嘧啶、嘧啶、或1,2,3-三唑。
[0245]
在本发明的每个方面的实施例中，具有式i的化合物由式iab或i’ab表示，其具有r1为实施例h(优选氢、甲基、炔丙基或环丙基-甲基)；r
2a
为实施例n(优选三氟甲基、氟、氯、或溴)；r
2b
为实施例f(优选氟、氯或三氟甲基；)；作为r3的甲基；以及q1为选自q
aa
至q
ag
和q
ba
至q
bf
(优选选自q
aa
、q
ab
、q
ac
、q
af
、q
ba
、q
bb
和q
bf
)。
[0246]
在第二方面，本发明使得可获得一种组合物，所述组合物包含如第一方面中所定义的具有式i的化合物、一种或多种助剂和稀释剂、和任选地一种或多种其他活性成分。
[0247]
在第三方面，本发明使得可获得一种对抗和控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方
法，该方法包括向有害生物、有害生物的场所、或易受有害生物攻击的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如第一方面中所定义的化合物或如第二方面中所定义的组合物。
[0248]
在第四方面，本发明使得可获得一种用于保护植物繁殖材料免受昆虫、螨、线虫或软体动物的攻击的方法，该方法包括用有效量的如第一方面中所定义的具有式i的化合物或如第二方面中所定义的组合物处理该繁殖材料或该繁殖材料所种植的场地。
[0249]
在第五方面，本发明使得可获得一种植物繁殖材料，如种子，该植物繁殖材料包含如第一方面中所定义的具有式i的化合物或如第二方面中所定义的组合物，或用该化合物或该组合物处理，或其上粘附有该化合物或该组合物。
[0250]
在另一方面，本发明提供了一种控制有需要的动物体内或体表的寄生虫的方法，该方法包括给予有效量的第一方面的化合物。本发明进一步提供了一种控制有需要的动物的体外寄生虫的方法，该方法包括给予有效量的如在第一方面中所定义的具有式i的化合物。本发明进一步提供了用于预防和/或治疗由体外寄生虫传播的疾病的方法，该方法包括对有需要的动物给予有效量的如在第一方面中所定义的具有式i的化合物。
[0251]
具有式i的化合物可以由本领域技术人员按照已知的方法来制备。更具体地，具有式i和i’a的化合物及其中间体可以如以下在方案和实例中描述的制备。为了清楚起见，某些立体中心没有指明，并且不旨在以任何方式限制这些方案的传授内容。
[0252]
根据本发明的用于制备具有式i的化合物的方法通过本领域技术人员已知的方法进行。
[0253]
具有式i的化合物可以例如如方案1中所示制得。
[0254]
方案1：
[0255][0256]
具有式ii的化合物(其中x1是离去基团，如卤素或磺酸酯，例如氯化物)与具有式iii的化合物反应，得到具有式i的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r1、r2a、r2b、r3和q具有与以上对于具有式i的化合物给出的相同含义。该反应可以在-100℃至 300℃，优选在环境温度至200℃之间的温度范围内，在存在或不存在催化剂(例如金属催化剂，例如钯复合物)的情况下，以及添加或不添加碱，例如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如像三乙胺)的情况下，纯净进行或在溶剂中，优选在溶剂例如有机溶剂如乙腈中进行。具有式ii的化合物是已知的，或它们可通过本领域技术人员已知的方法来制备。
[0257]
方案2：
[0258][0259]
具有式iii的化合物例如如方案2中所示制备。用具有式xix的胺处理具有式v的化合物(其中x2是离去基团，例如卤素或磺酸盐，例如溴化物)给出具有式iii的化合物。该反应可以在-100℃至 300℃、优选在环境温度与200℃之间的温度范围内，在添加或不添加碱(如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如像三乙胺))的情况下，纯净进行或在溶剂中、优选在溶剂如有机溶剂例如乙腈中进行。可替代地，用具有式xix的胺处理具有式vii的化合物，给出具有式iii的化合物。该反应在还原剂(例如氢或氢化物例如硼氢化钠)的存在下，在有或没有催化剂(例如氢化催化剂例如钯碳)的情况下，在有或没有酸(例如乙酸或路易斯酸例如溴化锌)存在下，在例如甲醇的溶剂中或在没有溶剂的情况下进行。反应可以在-100℃至 300℃、优选地在环境温度与200℃之间的温度范围内进行。用于胺的烷基化和胺的还原性烷基化的此类方法和实施这些方法的条件范围是本领域技术人员众所周知的。具有式xix的胺是已知的，或它们可通过本领域技术人员已知的方法来制备。
[0260]
方案3：
[0261][0262]
可替代地，具有式i的化合物可以例如如方案3中所示制备。具有式iv的胺与具有式v的化合物(其中x2是离去基团，如卤素或磺酸酯，例如溴化物)反应，得到具有式i的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r1、r2a、r2b、r3和q具有与以上对于具有式i的化合物给出的相同含义。该反应可以在-100℃至 300℃、优选在环境温度与200℃之间的温度范围内，在添加或不添加碱(如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如像三乙胺))的情况下，纯净进行或在溶剂中、优选在溶剂如有机溶剂例如乙腈中进行。用于胺的烷基化的此类方法以及实施它们的条件范围是本领域技术人员众所周知的。可替代地，具有式iva的胺与具有式vii的化合物反应，得到具有式i的化合物，其中r1是h，并且a1、a2、a3、a4、a5、r2a、r2b、r3和q具有与以上对于具有式i的化合物给出的相同含义。该反应在还原剂(例如氢或氢化物例如硼氢化钠)的存在下，在有或没有催化剂(例如氢化催化剂例如钯碳)的情况下，在有或没有酸(例如乙酸或路易斯酸例如溴化锌)存在下，在例如甲醇的溶剂中或在没有溶剂的情况下进行。反应可以在-100℃至 300℃、优选地在环境温度与200℃之间的温度范围内进行。用于胺的还原性烷基化的此类方法以及实施它们的条件范围是本领域技术人员众所周知的。
[0263]
方案4：
[0264][0265]
具有式v化合物例如如方案4中所示制备。用卤化剂，例如氯或溴或n-溴琥珀酰亚胺处理具有式viii的化合物，给出具有式v的化合物，其中离去基团q是卤素，例如氯化物或溴化物。该反应在有或没有溶剂的情况下，优选在溶剂中，在有或没有添加剂的情况下进行，所述添加剂例如自由基引发剂，例如过氧化苯甲酰或偶氮异丁腈。该反应可以在暴露于或不暴露于可见光或紫外线的情况下进行，并且该反应可以在-100℃至 300℃的温度范围内进行，优选在环境温度至200℃之间。可替代地，可以用还原剂处理具有式vii的化合物，然后与磺酰氯，例如甲磺酰氯反应，以给出具有式v的化合物，其中离去基团q是磺酸盐，例如甲磺酸盐。该反应可以在溶剂中或在没有溶剂的情况下，在碱存在下(例如无机碱如碳酸钾，或有机碱如胺碱例如三甲基胺)或者在不存在碱的情况下进行，并且其可以在-100℃至 300℃的温度范围内进行，优选在环境温度与200℃之间进行。合适的还原剂可以是例如氢、或氢化物(例如硼氢化钠)，有或没有催化剂(例如氢化催化剂，例如钯碳)，存在或不存在酸(乙酸或路易斯酸，例如溴化锌，在溶剂(例如甲醇)中或在没有溶剂的情况下。反应可以在-100℃至 300℃、优选地在环境温度与200℃之间的温度范围内进行。此类卤化、羰基化合物的还原和醇的磺酰化的方法以及实施它们的条件范围是本领域技术人员众所周知的。具有式vii的胺和具有式viii的化合物是已知的，或可通过本领域普通技术人员已知的方法进行制备。
[0266]
方案5：
[0267][0268]
可替代地，具有式i的化合物(其中r1不同于h)可以例如如在方案5中所示的来制备。可以使具有式ia的化合物与具有式vi的化合物(其中x3是离去基团，如卤素或磺酸酯，例如氯化物、溴化物、碘化物或甲磺酸酯)反应，以得到具有式i的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r1、r2a、r2b、r3和q具有与以上对于具有式i的化合物给出的相同含义。该反应可以在-100℃至 300℃、优选在环境温度与200℃之间的温度范围内，在添加或不添加碱(如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如像三乙胺))的情况下，纯净进行或在溶剂中、优选在溶剂如有机溶剂例如乙腈中进行。用于胺的烷基化的此类方法以及实施它们的条件范围是本领域技术人员众所周知的。
[0269]
方案6：
[0270][0271]
例如，具有式ib的化合物示于方案6中。具有式ii的化合物(其中x1是离去基团，如卤素或磺酸盐，例如氯化物)与具有式ix的化合物反应给出具有式x的化合物。该反应可以在-100℃至 300℃，优选在环境温度至200℃之间的温度范围内，在存在或不存在催化剂(例如金属催化剂，例如钯复合物)的情况下，以及添加或不添加碱，例如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如三乙胺)的情况下，纯净进行或在溶剂中，优选在溶剂例如有机溶剂如乙腈或n,n-二甲基甲酰胺中进行。随后用已知的化合物xiii处理化合物x，给出具有式xi的化合物。该反应可以在-100℃至 300℃、优选在环境温度与100℃之间或在环境温度与50℃之间的温度范围内，在不存在碱或存在碱(如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如像三乙胺))的情况下，纯净进行或在溶剂中、优选在溶剂如有机溶剂例如二氯甲烷中进行。化合物xi与肼xii的进一步反应得到具有式ib化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r2a、r2b、r3和r4具有与以上对于具有式i的化合物给出的相同含义。该反应可以在-100℃至 300℃、优选在环境温度与200℃之间或在环境温度与80℃之间的温度范围内纯净进行或在溶剂中、优选在溶剂如有机溶剂例如1,4-二噁烷或乙酸或1,4-二噁烷和乙酸的混合物中进行。在该转化序列内，具有式x和式xi的中间体化合物可以用作后续步骤的粗产物，或者可以将它们纯化，例如通过色谱法纯化，并以纯化的形式用于下一转化。
[0272]
方案7：
[0273][0274]
例如，具有式ic的化合物示于方案7中。具有式xix的胺与具有式xvii的化合物反应，给出具有式xvi的化合物。该反应在还原剂(例如氢或氢化物例如硼氢化钠)的存在下，在有或没有催化剂(例如氢化催化剂例如钯碳)的情况下，在有或没有酸(例如乙酸或路易斯酸例如溴化锌)存在下，在例如甲醇的溶剂中或在没有溶剂的情况下进行。反应可以在-100℃至 300℃、优选地在环境温度与200℃之间的温度范围内进行。用于胺的还原性烷基化的此类方法和实施这些方法的条件范围是本领域技术人员众所周知的。具有式xvi的中间体随后与具有式ii的化合物反应，给出具有式xiv的化合物。该反应可以在-100℃至 300℃，优选在环境温度至200℃之间的温度范围内，在存在或不存在催化剂(例如金属催化剂，例如钯复合物)的情况下，以及添加或不添加碱，例如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如像三乙胺)的情况下，纯净进行或在溶剂中，优选在溶剂例如有机溶剂如乙腈中进行。随后，具有式xiv的中间体与具有式xv的化合物反应以给出具有式ic的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r2a、r2b、r1、r3和r4具有与上述具有式i的化合物相同的含义，并且r4-m1中的m1是金属，例如锂、或-mgcl、或-znbr、或-b(oh)2；或r4-m1代表硼酸酯，例如硼酸的频哪醇酯，或锡烷例如r4-sn(n-bu)3。此类转化是本领域技术人员已知的，分别为铃木(suzuki)-、熊田(kumada)-、根岸(negishi)-或斯蒂尔(stille)-偶联反应。此类反应在-100℃至 300℃、优选在环境温度与200℃之间的温度范围内，在催化剂(如金属催化剂，例如钯催化剂)和配体(例如像膦配体或n-杂环卡宾(nhc)配体或亚磷酸盐配体)的存在下进行。该反应可以在存在或不存在另外的金属催化剂，例如像铜盐(例如cui)的情况下进行。该反应在有或没有碱的情况下进行，该碱可以是无机碱，例如碳酸钾或氢氧化钠、或碳酸铯，或有机碱，例如胺碱，例如三乙胺。该反应在有或没有溶剂的情况下进行，优选在溶剂中进行。在加热反应混合物的情况下，反应可以在微波辐射下或用常规加热进行，例如在油浴中加热反应容器。通过可替代的途径，可使化合物xvii与具有式xv的化合物反应，以给出中间体xviii。该反应基本上在与中间体xiv转化为具有式ic的化合物所述的相同条件范围下进行。随后，中间体
xviii与胺iv反应以给出具有式ic的化合物，其中r1是氢且a1、a2、a3、a4、a5、r2a、r2b、r3和r4具有与上述具有式i的化合物相同的含义。该反应在还原剂的存在下，基本上在与上述将化合物xvii转化为中间体xvi的相同条件下进行。通过另一种可替代的途径，可使具有式xviii的中间体化合物与具有式xix的胺反应，以给出具有式iiia的中间体。该反应在还原剂的存在下，基本上在与上述将化合物xvii转化为中间体xvi的相同条件下进行。随后，具有式iiia的中间体与具有式ii的化合物反应以给出具有式ic的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r2a、r2b、r1、r3和r4具有与上述具有式i的化合物相同的含义。该反应基本上在与上述将中间体xvi转化为中间体xiv的相同条件下进行。在这些不同的多步骤序列中，具有式xiv、xvi、xviii和iiia的中间体化合物可以用作相应后续步骤的粗产物，或者可以将其纯化，例如通过色谱法纯化，并以纯化形式用于下一步转化。具有式xvii的化合物是已知的，或可以通过本领域普通技术人员已知的方法进行制备。
[0275]
例如，具有式id的化合物可以通过以下来制备：
[0276][0277]
使具有式iiib的胺
[0278][0279]
其中r1、r3、r4a、r5a和r5b如式i中所述，与具有式ii的化合物
[0280][0281]
其中a1、a2、a3、a4、a5、r2a和r2b是如式i所述并且x1是离去基团(如卤素或磺酸盐，例如氯化物)，进行反应。
[0282]
该化学过程在方案8中更详细地描述。
[0283]
方案8：
[0284][0285]
具有式ii的化合物(其中x1是离去基团，如卤素或磺酸酯，例如氯化物)与具有式iiib的化合物反应，得到具有式id的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r1、r2a、r2b、r3、r4a、r5a和r5b具有与以上对于具有式i的化合物给出的相同含义。该反应可以在-100℃至 300℃，优选在环境温度至200℃之间的温度范围内，在存在或不存在催化剂(例如金属催化剂，例如钯复合物)的情况下，以及添加或不添加碱，例如无机碱(例如碳酸钾)或有机碱(例如像三乙胺)的情况下，纯净进行或在溶剂中，优选在溶剂例如有机溶剂如乙腈中进行。
[0286]
具有式iiib的化合物的形成概述在方案9中。具有式iiib的化合物可以通过以下方式制备：例如在nabh(oac)3或nabh3cn存在下，在合适的溶剂中、优选在乙酸中，在室温下，类似于wo 2002/088073，第35页用具有式xx的化合物(其中r1是如式i中所定义的)处理具有式iiic的化合物(其中r3、r
4a
、r
5a
和r
5b
是如式i中所述的)。可替代地，用于还原胺化的另一试剂体系使用ti(i-oipr)4和nabh4的组合(参见synthesis[合成]2003(14),2206)。
[0287]
具有式iiic的胺可以通过生物催化去消旋化具有式iiid的胺来获得。这可以例如使用最终呈固定化形式(例如435)的脂肪酶，例如南极假丝酵母脂肪酶b或荧光假单胞菌脂肪酶，在酰基供体(例如甲氧基乙酸乙酯或乙酸乙烯酯)存在下，在合适的溶剂(如乙腈或甲基叔丁基醚)中，在20℃至100℃之间的温度下进行。此类方法例如描述于j.org.chem.[有机化学杂志]2007,72,6918-6923或adv.synth.catal.[高级合成与催化]2007,349,1481-1488。此种酶去消旋化的预期立体化学结果是本领域技术人员已知的并且记录于文献中，例如j.org.chem.[有机化学杂志]1991,56,2656-2665或j.am.chem.soc.[美国化学学会杂志]2015,137,3996-4009中。
[0288]
方案9：
[0289][0290]
在替代性方法中，具有式iiic的化合物可以按照方案10中描述的合成，由具有式xxii的化合物(其中r3、r
4a
、r
5a
和r
5b
是如式i中所述的)获得：
[0291]
方案10：
[0292][0293]
具有式iiic的胺可以由具有式xxii的中间体(其中r3、r
4a
、r
5a
、和r
5b
是式i中所述的并且z3是nphth或nboc2)获得。此类中间体可以由具有式xxi的醇通过光延(mitsunobu)反应获得，该光延反应涉及在膦(如三苯基膦或三丁基膦)和胺(如邻苯二甲酰亚胺或双(叔丁氧羰基)胺)的存在下通过偶氮二甲酸二异丙酯处理具有式xxi的醇。光延反应由本领域技术人员已知用于进行立构中心的翻转，如例如chem.rev.[化学综述]2009,109,2551-2651中。然后可以通过用肼(如果z3＝nphth)或用酸，例如三氟乙酸(如果z3＝nboc2)进行处理来将具有式xxii的胺转化为具有式iiic的胺。
[0294]
可替代地，具有式iiic的胺可以通过经由用三苯基膦和水(施陶丁格(staudinger)反应)进行处理或例如在氢存在下使用钯催化剂进行氢化来还原具有式xxiii的叠氮化物(其中r3、r
4a
、r
5a
和r
5b
是式i中所述的)获得。具有式xxiii的叠氮化物可以通过在溶剂(如甲苯或thf)中，在碱(如dbu)存在下用叠氮化试剂(如二苯基磷酰基叠氮化物)处理具有式xxi的醇(其中r3、r
4a
、r
5a
和r
5b
是如式i中所述的)获得。此类方法由本领域技术人员已知用于进行立构中心的翻转并且描述于文献中，例如adv.synth.catal.[高级合成与催化]2018,360,2157
–
2165中。
[0295]
具有式xxi的醇可以通过对具有式xxiv的酮(其中r3、r
4a
、r
5a
、和r
5b
如式i中所述)进行对映选择性还原来获得。此类还原可以在氢供体体系(如例如hcooh/et3n或hco2nh4)存在下使用催化剂(例如具有手性配体的钌或铑催化剂如rucl[(r,r)-tsdpen](均三甲苯)或rubf4[(r,r)-tsdpen](对伞花烃))进行。此类方法描述于文献中，例如j.org.chem.[有机化学杂志]2017,82,5607中。
[0296]
可替代地，具有式iiic的化合物还可以如方案11中概述的那样制备。
[0297]
方案11：
[0298][0299]
具有式iiic的胺可以通过例如使用酸如三氟乙酸或盐酸对具有式xxv的胺(其中r3、r
4a
、r
5a
和r
5b
是如式i中所述的)进行脱保护来制备。具有式xxv的胺可以通过在具有式xxvi的二酮(其中r3和r
4a
是如式i中所述的)上缩合具有式xxvii的二胺(其中r
5a
和r
5b
是如式i中所述的)来获得。该缩合可以在合适的溶剂如乙醇或异丙醇的存在下，在氧化剂如空气或ddq的存在下进行。具有式xxvi的二酮可以通过氧化具有式xxvii的羟基酮形成，其中r3和r
4a
如式i中所述。该氧化可以包括例如在dmso和碱例如三乙胺的存在下的so
3-吡啶，或者可替代地在催化剂如tempo/bu4nhso4的存在下的次氯酸钠。此类氧化的实例可见于文献中，例如synlett[合成快报],2014,25,596或j.am.chem.soc.[美国化学学会杂志]1990,112,5290-5313中。具有式xxvii的羟基酮可以通过具有式xxix的醛(其中r
4a
是式i中所述的)与具有式xxviii的醛(其中r3如式i中所述)之间的交叉安息香缩合来合成。具有式xxviii的醛是可以手性形式商购获得的，像例如boc-l-丙氨醛(cas 79069-50-4)或n-[(1s)-1-(环丙基甲基)-2-氧代-乙基]氨基甲酸叔丁酯(cas881902-36-9)。交叉安息香缩合以通常的方式通过在碱(如叔丁醇钾或异丙基二乙胺)存在下，在合适的溶剂(如dcm或thf)中，在-20℃与溶剂的沸点之间的温度下，采用有机催化剂(如三唑鎓盐或噻唑鎓盐)进行。用于此类转化的催化剂的实例已描述于文献中，例如j.am.chem.soc.[美国化学学会杂志]2014,136,7539-7542或org.lett.[有机快报]2016,18,4518-4521中。
[0300]
方案12：
[0301][0302]
如方案12中所示，具有式id的化合物可以可替代地通过以下方式制备：使具有式xxx的化合物(其中a1、a2、a3、a4、a5、r1、r
2a
、r
2b
、r3、r
5a
、和r
5b
是式i中所定义的，并且x
07
是离去基团，像例如，氯、溴、碘)与具有式xxxi(施蒂勒反应)的化合物或具有式xxxii的化合物(铃木-宫浦反应)在钯催化剂存在下进行反应，如方案7中详细描述的。
[0303]
具有式xxx的化合物可以通过具有式xxxiii的胺和具有式ii的化合物(其中a1、a2、a3、a4、a5、r
2a
、r
2b
和x1是如方案1中所述)在方案1中详细描述的条件下偶联制备。在相同条件下，如果r1＝h，则具有式xxx的化合物可以由具有式xxxiv的化合物直接获得。
[0304]
具有式xxxiii的化合物可以通过以下方式制备：例如在nabh(oac)3或nabh3cn存在下，在合适的溶剂中、优选在乙酸中，在室温下，类似于wo 2002/088073，第35页用具有式xxxv的化合物(其中r1是如式i中所定义的)处理具有式xxxiv的化合物。可替代地，用于还原胺化的另一试剂体系使用ti(i-oipr)4和nabh4的组合(参见synthesis[合成]2003(14),2206)。
[0305]
具有式xxxiv的胺可以通过去消旋化程序方法制备，该去消旋化程序方法涉及例如选择性酰化一种对映异构体。这种实例在方案13中更详细地描述。
[0306]
方案13：
[0307][0308]
具有式xxxiv的胺可以通过生物催化去消旋化具有式xxxiva的胺(其中r3、r
5a
、和r
5b
是式1中所述的并且x
07
是离去基团如溴、氯或碘)来获得。这可以例如使用最终呈固定化形式(例如435)的脂肪酶，例如南极假丝酵母脂肪酶b或荧光假单胞菌脂肪酶，在酰基供体(例如甲氧基乙酸乙酯或乙酸乙烯酯)存在下，在合适的溶剂(如乙腈或甲基叔丁基醚)中，在20℃至100℃之间的温度下进行。此类方法例如描述于j.org.chem.[有机化学杂志]2007,72,6918-6923或adv.synth.catal.[高级合成与催化]2007,349,1481-1488。此种酶去消旋化的预期立体化学结果是本领域技术人员已知的并且记录于文献中，例如j.org.chem.[有机化学杂志]1991,56,2656-2665或j.am.chem.soc.[美国化学学会杂志]2015,137,3996-4009中。
[0309]
可替代地，具有式xxxiva的胺的拆分以给出具有式xxxiv的胺可以使用手性助剂实现，如方案14中所述的。
[0310]
方案14：
[0311][0312]
具有式xxxiv的胺可以通过用酸(如hcl)或碱(如naoh)进行处理来由具有式xxxvii的中间体(其中r3、r
5a
、和r
5b
是如在具有式1的化合物中所述的，x
07
是离去基团如溴、氯或碘并且x
12
*是手性助剂)制备。具有式lii的手性助剂是例如扁桃酸或(1r)-甲基氯甲酸酯。可以按照方案1中详述的条件，通过具有式xxxvi的手性助剂(其中x0是离去基团，例如氯)与具有式xxxiva的胺偶联来形成具有式xxxvii的中间体。此类去消旋化方法的实例报道于文献中，例如j.org.chem.[有机化学杂志]2007,72,485-493中。
[0313]
可替代地，具有式xxxiv的胺可以如方案15中所述的形成。
[0314]
方案15：
[0315][0316]
可替代地，具有式xxxiv的胺可以由具有式xxiia的中间体(其中r3、r
5a
、和r
5b
是如式i中所述的，x
07
是离去基团例如卤素或磺酸盐，例如溴化物并且z3是nphth或nboc2)获得。此类中间体可以由具有式xxia的醇(其中r3、r
5a
、和r
5b
是如式i中所述的并且x
07
是离去基团)通过光延反应获得，该光延反应涉及在膦(如三苯基膦或三丁基膦)和胺(如邻苯二甲酰亚胺或双(叔丁氧羰基)胺)存在下用偶氮二甲酸二异丙酯处理具有式xxia的醇。光延反应由本领域技术人员已知用于进行立构中心的翻转，如例如chem.rev.[化学综述]2009,109,2551-2651中。然后可以通过用肼(如果z3＝nphth)或用tfa(如果z3＝nboc2)进行处理来将具有式liii的胺转化为具有式iid的胺。
[0317]
可替代地，具有式xxxiv的胺可以通过经由用三苯基膦和水(施陶丁格反应)进行处理或例如在氢存在下使用钯催化剂进行氢化来还原具有式xxiiia的叠氮化物(其中r3、r
5a
、和r
5b
是如式i中所述的并且x
07
是离去基团，例如卤素或磺酸盐，例如溴化物)获得。具有式xxiiia的叠氮化物可以通过在溶剂(如甲苯或thf)中，在碱(如dbu)存在下用叠氮化试剂(如二苯基磷酰基叠氮化物)处理具有式xxia的醇获得。此类方法由本领域技术人员已知用于进行立构中心的翻转并且描述于文献中，例如adv.synth.catal.[高级合成与催化]2018,360,2157
–
2165中。
[0318]
具有式xxia的醇可以通过对具有式xxiva的酮(其中r3、r
5a
、和r
5b
是如式i中所述的并且x
07
是离去基团，例如卤素或磺酸盐)进行对映选择性还原来获得。此类还原可以在氢供体体系(如例如hcooh/et3n或hco2nh4)存在下使用催化剂(例如具有手性配体的钌或铑催化剂如rucl[(r,r)-tsdpen](均三甲苯)或rubf4[(r,r)-tsdpen](对伞花烃))进行。此类方法描述于文献中，例如j.org.chem.[有机化学杂志]2017,82,5607中。
[0319]
具有式ii的化合物：
[0320][0321]
其中x1是离去基团，例如卤素或磺酸盐，例如氯，例如可以如方案16-18所示进行制备。
[0322]
方案16：
[0323][0324]
可以根据方案16制备具有式iia的化合物，其中r2a、r2b、a4和a5如式i中所述的。具有式xlii的化合物是已知的，或可通过本领域普通技术人员已知的方法进行制备。例如，如在j.org.chem.[有机化学杂志]2018,83,930中所述的，具有式xl的化合物与亲电性碘化试剂(例如n-碘琥珀酰亚胺)在溶剂(例如六氟异丙醇)中反应，以获得具有式xli的化合物。在诸如100℃的温度下在溶剂例如dmf中用氰化铜(i)将式xli的化合物氰化，提供具有式xlii的化合物(与wo2005/100298，第44页类似的过程)。在80℃至100℃之间的温度下用甲酸和硫酸处理具有式xlii的化合物，提供具有式xliii的化合物(方法类似于wo2018/206539，第80页)。随后根据本领域技术人员已知的方法，例如在催化的n,n-二甲基甲酰胺存在下，在回流下，用亚硫酰氯转化为具有式iia的化合物，类似于wo2015/54572，第263页。
[0325]
方案17：
[0326][0327]
可以根据反应方案17制备具有式iib的化合物，其中r2a、r2b、a4和a5如式i中所述的。将如方案16中制备的具有式xlii的化合物与氯磺酰基异氰酸酯反应，然后在回流下进一步与水反应，如synth.commun.[合成通讯]1988,18,525中所述，以提供具有式xliv的中间体。随后使用氯化试剂，例如pocl3，任选在碱例如n,n-二异丙基乙胺的存在下，将具有式xliv的中间体转化为具有式iia的化合物。这些氯化方法是本领域技术人员熟知的。
[0328]
方案18：
[0329][0330]
可以根据反应方案18制备具有式iic的化合物，其中r2a、r2b、a4和a5如式i中所述，类似于chemcatchem[化学催化]2017,10,965中的程序。通过在原甲酸三甲酯中回流，将meldrum酸转化为化合物xlv，并在同一容器中通过添加具有式xl的苯胺进一步转化为具有式xlvi的化合物。将具有式xlvi的化合物在二苯醚中回流以获得具有式xlvii的4-羟基喹啉。然后通过使用本领域技术人员众所周知的氯化试剂例如pocl3氯化具有式xlvii的化合物来获得具有式iic的化合物。
[0331]
例如，具有式ivc的化合物
[0332][0333]
可以如方案19中所示制备。
[0334]
方案19：
[0335][0336]
可以根据反应方案20制备具有式ivc的化合物，其中z是h、c
1-c3烷基、环丙基、cf3、r2a、r2b、a4和a5如式i中所述的。如方案16中制备的具有式xlii的化合物在具有式xlviii的化合物的存在下在升高的温度例如180℃下反应，如例如在eur.j.med.chem.[欧洲药物
化学杂志]2017,141,446中所述，以提供式ivc的胺。
[0337]
可替代地，具有式iab的化合物可以例如如在方案20中所示的来制备。
[0338]
方案20：
[0339][0340]
可以根据方案21制备具有式iab的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a4、a5、q如式i中所述的，类似于wo2010/093419，第225页中的程序。按照方案16制备的具有式xlii的化合物在升高的温度，优选90℃下用n,n-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛处理，以提供式xlviii的甲脒产物。在合适的溶剂，优选乙酸中，在升高的温度，优选120℃下，与具有式iii的胺反应，提供具有式iab的化合物。
[0341]
例如，具有式if的化合物
[0342][0343]
可以如方案21中所示制备。
[0344]
方案21：
[0345][0346]
可以根据方案21制备具有式if的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a4、a5、q如式i中所述的。使用方案1中所示的程序，使方案17中制备的具有式iib化合物与具有式iii的胺反应，提供具有式ie的化合物。如heterocycles[杂环]1996,43,2607中所述，在酸性条件下，优选用乙酸，在升高的温度下，优选在70℃至80℃之间处理具有式ie的化合物，提供具有式li的中间体。如本领域技术人员所熟知的，可以在碱(例如碳酸钾或氢化钠)的存在下，使用亲电甲基源，例如硫酸二甲酯或甲基碘，将具有式li的化合物甲基化以获得具有式if的化合物。
[0347]
例如，具有式ig的化合物
[0348][0349]
可以如方案22中所示制备。
[0350]
方案22：
[0351][0352]
可以根据方案22制备具有式ig的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a4、a5、q如式i中所述的。如j.org.chem.[有机化学期刊]1990,55,2543所述，在二碘甲烷溶剂中，在升高的温度下，优选80℃，用重氮化试剂，优选亚硝酸异戊酯，处理方案16中制备的具有式xlii的化合物，以提供具有式lx的中间体。在选择性还原剂例如氢化二异丁基铝(dibalh)的存在下，在溶剂例如甲苯中，在低温下，优选-78℃，还原具有式lx的化合物，并给出具有式lxi的化合物。随后在合适的钯和铜催化剂，优选双(三苯基膦)氯化钯和碘化铜(i)的存在下，在溶剂例如三乙胺中，与三甲基甲硅烷基乙炔进行薗头偶联(sonogashira coupling)，给出具有式lxii的化合物。用氨在甲醇中环化，给出具有式lxiii的化合物。程序类似于例如eur.j.med.chem.[欧洲药物化学杂志]2016,118,170中描述的那些。在溶剂(优选二氯甲烷)中用氧化剂例如3-氯-苯碳过氧酸或过氧化氢处理具有式lxiii的化合物，给出具有式lxiv的n-氧化物。此类氧化是本领域内的普通技术人员所熟知的。具有式lxiv的化合物在合适的活化剂(例如溴三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐的存在下，可能地在碱(例如n,n-二异丙基乙胺)存在下与具有式iii的胺偶联，类似于wo2016/123627，第87页中描述的方法，给出具有式ig的化合物。
[0353]
例如，具有式iid的化合物，
[0354][0355]
其中x1是离去基团，例如卤素或磺酸盐，例如氯，可以如方案23中所示制备。
[0356]
方案23：
[0357][0358]
可以根据方案23制备具有式iid的化合物，其中r2a、r2b、a4、a5如式i中所述的。如ep1782811，第57页所述，在升高的温度下，优选在105℃下，用钯催化剂，优选pd(pph3)4，和三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡，处理在方案16中制备的具有式xli的化合物，以提供具有式lxv的中间体。类似于bioorg.med.chem.lett.[生物有机与药物化学快报],25,919，在酸例如盐酸或硫酸/乙酸混合物的存在下于低温下，优选在0℃至5℃的温度下，用亚硝酸钠水溶液处理具有式lxv的化合物，给出具有式lxvi化合物。然后通过使用本领域技术人员众所周知的氯化试剂例如pocl3，任选地在本领域技术人员熟知的胺碱例如n,n-二异丙基乙胺的存在下氯化具有式lxvi的化合物来获得具有式iid的化合物。
[0359]
例如，具有式iie的化合物，
[0360][0361]
其中x1是离去基团，例如卤素或磺酸盐，例如氯，可以如方案24中所示制备。
[0362]
方案24：
[0363][0364]
可以根据方案24制备具有式iie的化合物，其中r2a、r2b、a4、a5如式i中所述的。如tetrahedron letters[四面体通讯],2015,56,5112中所述，将具有式xl的化合物与乙基2-氰基-3-乙氧基丙烯酸酯在升高的温度，优选140℃下加热，以提供具有式lxvii的中间体。在升高的温度下，优选在260℃之间，在溶剂中，优选二苯基醚或二苯基醚-联苯低共熔混合物(dowtherm )中加热具有式lxvii的化合物，以给出具有式lxviii的化合物。随后根据本领域技术人员已知的方法，例如在催化的n,n-二甲基甲酰胺存在下，在回流下，用亚硫酰氯转化为具有式iie的化合物，类似于us2003/212276，第15页。
[0365]
例如，具有式ih的化合物
[0366][0367]
可以如方案25中所示制备。
[0368]
方案25：
[0369][0370]
可以根据方案25制备具有式ih的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a4、a5、q如式i中所述的。在甲醇-水溶剂中，在碱(优选碳酸钾)的存在下，类似于wo2011/4276，第132页，用过氧化氢(以水溶液或尿素加合物的形式)处理如方案16中制备的具有式xlii的化合物，以提供具有式lxx的中间体。类似于us2014/0275072，第133段，在酸例如盐酸或硫酸/乙酸混合物的存在下于低温下，优选在0℃至5℃的温度下，用亚硝酸钠水溶液处理具有式lxx的化合物，给出具有式lxxi化合物。具有式lxxi的化合物在合适的活化剂(例如(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐的存在下，在碱(例如n,n-二异丙基乙胺)存在下与具有式iii的胺偶联，类似于wo2014/085528，第55页中描述的方法，给出具有式ih的化合物。
[0371]
例如，具有式ii的化合物
[0372][0373]
可以如方案26中所示制备。
[0374]
方案26：
[0375][0376]
可以根据方案26制备具有式ii的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a4、a5、q如式i中所述的。用氟化试剂，优选用1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸酯)(selectfluor)在溶剂中，优选在乙腈中处理如方案1、5或6中制备的具有式iaa的化合物，类似于wo2018/34917，第91页，以提供具有式ii的化合物。
[0377]
例如，具有式ij的化合物
[0378][0379]
可以如方案27中所示制备。
[0380]
方案27：
[0381][0382]
可以根据方案27制备具有式ij的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a4、a5、q如式i中所述的。在催化二甲基亚砜(dmso)存在下，在溶剂(优选二氯甲烷)中，用氯化试剂(优选n-氯琥珀酰亚胺)处理如方案1、5或6中制备的具有式iaa的化合物，类似于nature catalysis[自然催化],2020,3,107，以提供具有式ij的化合物。
[0383]
例如，具有式im的化合物
[0384][0385]
可以如方案28中所示制备。
[0386]
方案28：
[0387][0388]
可以根据方案28制备具有式im的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a1、a2、a3、a4、a5如式i中所述的。将方案1、3、5、6、20、21、22、25、26或27中制备的具有式ik的化合物在溶剂(优选为吡啶)中，任选地在碱(优选三乙胺)存在下，用硫化铵处理，类似于wo2017/192385，第60页，以提供具有式im的化合物。
[0389]
例如，具有式in的化合物
[0390][0391]
可以如方案29中所示制备。
[0392]
方案29：
[0393][0394]
可以根据方案29制备具有式in的化合物，其中r1、r2a、r2b、r3、a1、a2、a3、a4、a5如式i中所述的。将方案28中制备的具有式im的化合物与3-溴-1,1,1-三氟丙酮在溶剂(优选n-n-二甲基甲酰胺或乙腈)中反应，类似于wo2010/136817，第110页，以提供具有式lxxii的化合物。在溶剂(优选四氢呋喃或乙腈)中，在碱(优选三乙胺)存在下，用三氟乙酸酐处理具有式lxxii的化合物，类似于j.med.chem.[药物化学杂志],2013,56,8712，以给出具有式in的化合物。
[0395]
取决于程序或反应条件，反应物可在碱存在下反应。适合的碱的实例是碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属氢化物、碱金属或碱土金属酰胺、碱金属或碱土金属醇盐、碱金属或碱土金属乙酸盐、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属二烷基酰胺或碱金属或碱土金属烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亚烷基二胺、游离的或n-烷基化的饱和或不饱和的环烷基胺、碱性杂环、氢氧化铵以及碳环胺。可以提及的实例是氢氧化钠、氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、氢化钾、二异丙氨基锂、双(三甲基硅烷基)酰胺钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、n-环己基-n,n-二甲胺、n,n-二乙苯胺、吡啶、4-(n,n-二甲基氨基)吡啶、奎宁环、n-甲基吗啉、苄基三甲基铵氢氧化物以及1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)。
[0396]
这些反应物可以按照原样彼此进行反应，即：不添加溶剂或稀释剂。然而，在大多数情况下，加入惰性溶剂或稀释剂或这些的混合物是有利的。如果该反应在碱的存在下进行，那么这些过量使用的碱(如三乙胺、吡啶、n-甲基吗啉或n,n-二乙苯胺)还可以充当溶剂或稀释剂。
[0397]
这些反应有利地在从约-80℃到约 140℃、优选从约-30℃到约 100℃的温度范围
内，在许多情况下在环境温度与约 80℃之间的范围内进行。
[0398]
取决于所选的适合各自情况的反应条件以及起始材料，有可能例如，在一个反应步骤中仅将一个取代基用根据本发明的另一个取代基替代，或者在同一个反应步骤中可以将多个取代基用根据本发明的其他取代基来替代。
[0399]
具有式i的化合物的盐能以本身已知的方式来制备。因此，例如，具有式i的化合物的酸加成盐是通过用适合的酸或适合的离子交换剂试剂进行处理来获得的，并且与碱的盐是通过用适合的碱或用适合的离子交换剂试剂进行处理来获得的。
[0400]
具有式i的化合物的盐能以常规方式转化为游离的化合物i、酸加成盐(例如通过用适合的碱性化合物或用适合的离子交换剂试剂进行处理)以及与碱的盐(例如通过用适合的酸或用适合的离子交换剂试剂进行处理)。
[0401]
具有式i的化合物的盐能以本身已知的方式转化为具有式i的化合物的其他盐、酸加成盐，例如转化成其他酸加成盐，例如通过在适合的溶剂中用酸的适合的金属盐(如钠、钡或银的盐，例如用乙酸银)来处理无机酸的盐(如盐酸盐)，在该溶剂中，所形成的无机盐(例如氯化银)是不溶的并且因此从该反应混合物中沉淀出。
[0402]
取决于程序或反应条件，具有成盐特性的这些具有式i的化合物能以游离形式或盐的形式获得。
[0403]
取决于分子中存在的不对称碳原子的数目、绝对和相对构型和/或取决于分子中存在的非芳香族双键的构型，具有式i的化合物和适当时其互变异构体(在每种情况下呈游离形式或呈盐形式)可以以可能的异构体之一的形式或作为这些的混合物存在，例如以纯异构体的形式，如对映体和/或非对映体，或作为异构体混合物，如对映异构体混合物，例如外消旋体、非对映体混合物或外消旋体混合物存在；本发明涉及纯异构体以及还有所有可能的异构体混合物，并且在上文和下文中在每种情况下都应如此理解，即使立体化学细节未在每种情况下明确提及。
[0404]
呈游离形式或呈盐形式的具有式i的化合物的非对映异构体混合物或外消旋体混合物(它们的获得可以取决于已选定的起始材料和程序)能够在这些组分的物理化学差异的基础上，例如通过分步结晶、蒸馏和/或色谱法以已知的方式分离成纯的非对映异构体或外消旋体。
[0405]
能够以类似方式获得的对映异构体混合物(如外消旋体)可以通过已知方法拆分成光学对映体，例如通过从光学活性溶剂再结晶；通过在手性吸附剂上的色谱法，例如在乙酰纤维素上的高效液相色谱法(hplc)；借助于适合的微生物，通过用特异性固定化酶裂解；通过形成包含化合物，例如使用手性冠醚，其中仅一个对映异构体被络合；或通过转化成非对映异构体的盐，例如通过使碱性最终产物外消旋体与光学活性酸(如羧酸，例如樟脑酸、酒石酸或苹果酸，或磺酸，例如樟脑磺酸)反应，并且分离能够以此方式获得的非对映异构体混合物，例如基于其不同溶解度通过分步结晶，从而获得非对映异构体，从该非对映异构体可以通过适合的试剂(例如碱性试剂)的作用使所希望的对映异构体变成游离的。
[0406]
纯的非对映异构体或对映异构体能根据本发明来获得，不仅是通过分离适合的异构体混合物，还可以是通过普遍已知的非对映立体选择性或对映选择性合成的方法，例如通过根据本发明用具有适合的立体化学的起始材料进行该方法。
[0407]
可以通过使具有式i的化合物与适合的氧化剂(例如h2o2/尿素加合物)在酸酐(例
如三氟乙酸酐)的存在下进行反应来制备n-氧化物。此类氧化从文献中，例如从j.med.chem.[药物化学杂志],32(12),2561-73,1989或wo 2000/15615中是已知的。
[0408]
如果单个组分具有不同的生物活性，有利的是在每一情况下分离或合成生物学上更有效的异构体，例如对映异构体或非对映异构体或异构体混合物，例如对映异构体混合物或非对映异构体混合物。
[0409]
如果适当的话，具有式i的化合物和适当时其互变异构体(在每种情况下呈游离形式或呈盐形式)还能以水合物的形式获得和/或包括其他溶剂，例如可以用于使以固体形式存在的化合物结晶的那些。
[0410]
根据下表d-1至d-66的具有式i的化合物可以根据以上所述方法制备。以下实例旨在说明本发明并示出优选的具有式i的化合物，这些化合物呈具有式i-d的化合物的形式。
[0411][0412][0413]
表d-1提供了具有式i-d的12种化合物d-1.001至d-1.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cl，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。例如，d-1.002是
[0414][0415]
表d-2提供了具有式i-d的12种化合物d-2.001至d-2.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cl，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0416]
表d-3提供了具有式i-d的12种化合物d-3.001至d-3.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cl，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0417]
表d-4提供了具有式i-d的12种化合物d-4.001至d-4.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cl，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0418]
表d-5提供了具有式i-d的12种化合物d-5.001至d-5.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cl，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0419]
表d-6提供了具有式i-d的12种化合物d-6.001至d-6.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cl，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0420]
表d-7提供了具有式i-d的12种化合物d-7.001至d-7.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0421]
表d-8提供了具有式i-d的12种化合物d-8.001至d-8.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0422]
表d-9提供了具有式i-d的12种化合物d-9.001至d-9.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0423]
表d-10提供了具有式i-d的12种化合物d-10.001至d-10.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0424]
表d-11提供了具有式i-d的12种化合物d-11.001至d-11.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0425]
表d-12提供了具有式i-d的12种化合物d-12.001至d-12.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0426]
表d-13提供了具有式i-d的12种化合物d-13.001至d-13.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0427]
表d-14提供了具有式i-d的12种化合物d-14.001至d-14.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0428]
表d-15提供了具有式i-d的12种化合物d-15.001至d-15.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0429]
表d-16提供了具有式i-d的12种化合物d-16.001至d-16.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0430]
表d-17提供了具有式i-d的12种化合物d-17.001至d-17.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0431]
表d-18提供了具有式i-d的12种化合物d-18.001至d-18.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0432]
表d-19提供了具有式i-d的12种化合物d-19.001至d-19.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cl，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0433]
表d-20提供了具有式i-d的12种化合物d-20.001至d-20.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cl，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0434]
表d-21提供了具有式i-d的12种化合物d-21.001至d-21.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cl，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0435]
表d-22提供了具有式i-d的12种化合物d-22.001至d-22.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cl，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0436]
表d-23提供了具有式i-d的12种化合物d-23.001至d-23.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cl，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0437]
表d-24提供了具有式i-d的12种化合物d-24.001至d-24.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cl，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0438]
表d-25提供了具有式i-d的12种化合物d-25.001至d-25.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cl，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0439]
表d-26提供了具有式i-d的12种化合物d-26.001至d-26.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cl，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0440]
表d-27提供了具有式i-d的12种化合物d-27.001至d-27.012，其中a1是n，a2是ch，
a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cl，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0441]
表d-28提供了具有式i-d的12种化合物d-28.001至d-28.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cl，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0442]
表d-29提供了具有式i-d的12种化合物d-29.001至d-29.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cl，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0443]
表d-30提供了具有式i-d的12种化合物d-30.001至d-30.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cl，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0444]
表d-31提供了具有式i-d的12种化合物d-31.001至d-31.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是br，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0445]
表d-32提供了具有式i-d的12种化合物d-32.001至d-32.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是br，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0446]
表d-33提供了具有式i-d的12种化合物d-33.001至d-33.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是br，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0447]
表d-34提供了具有式i-d的12种化合物d-34.001至d-34.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是br，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0448]
表d-35提供了具有式i-d的12种化合物d-35.001至d-35.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是br，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0449]
表d-36提供了具有式i-d的12种化合物d-36.001至d-36.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是br，r
2b
是cl，且q是如表z中所定义的。
[0450]
表d-37提供了具有式i-d的12种化合物d-37.001至d-37.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0451]
表d-38提供了具有式i-d的12种化合物d-38.001至d-38.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0452]
表d-39提供了具有式i-d的12种化合物d-39.001至d-39.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0453]
表d-40提供了具有式i-d的12种化合物d-40.001至d-40.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0454]
表d-41提供了具有式i-d的12种化合物d-41.001至d-41.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0455]
表d-42提供了具有式i-d的12种化合物d-42.001至d-42.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0456]
表d-43提供了具有式i-d的12种化合物d-43.001至d-43.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是br，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0457]
表d-44提供了具有式i-d的12种化合物d-44.001至d-44.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是br，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0458]
表d-45提供了具有式i-d的12种化合物d-45.001至d-45.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是br，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0459]
表d-46提供了具有式i-d的12种化合物d-46.001至d-46.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是br，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0460]
表d-47提供了具有式i-d的12种化合物d-47.001至d-47.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是br，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0461]
表d-48提供了具有式i-d的12种化合物d-48.001至d-48.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是br，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0462]
表d-49提供了具有式i-d的12种化合物d-49.001至d-49.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是br，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0463]
表d-50提供了具有式i-d的12种化合物d-50.001至d-50.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是br，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0464]
表d-51提供了具有式i-d的12种化合物d-51.001至d-51.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是br，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0465]
表d-52提供了具有式i-d的12种化合物d-52.001至d-52.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是br，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0466]
表d-53提供了具有式i-d的12种化合物d-53.001至d-53.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是br，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0467]
表d-54提供了具有式i-d的12种化合物d-54.001至d-54.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是br，r
2b
是br，且q是如表z中所定义的。
[0468]
表d-55提供了具有式i-d的12种化合物d-55.001至d-55.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是i，且q是如表z中所定义的。
[0469]
表d-56提供了具有式i-d的12种化合物d-56.001至d-56.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是i，且q是如表z中所定义的。
[0470]
表d-57提供了具有式i-d的12种化合物d-57.001至d-57.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是i，且q是如表z中所定义的。
[0471]
表d-58提供了具有式i-d的12种化合物d-58.001至d-58.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是cf3，r
2b
是i，且q是如表z中所定义的。
[0472]
表d-59提供了具有式i-d的12种化合物d-59.001至d-59.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是cf3，r
2b
是i，且q是如表z中所定义的。
[0473]
表d-60提供了具有式i-d的12种化合物d-60.001至d-60.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是cf3，r
2b
是i，且q是如表z中所定义的。
[0474]
表d-61提供了具有式i-d的12种化合物d-61.001至d-61.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是i，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0475]
表d-62提供了具有式i-d的12种化合物d-62.001至d-62.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是i，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0476]
表d-63提供了具有式i-d的12种化合物d-63.001至d-63.012，其中a1是n，a2是ch，a3是ch，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是i，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0477]
表d-64提供了具有式i-d的12种化合物d-64.001至d-64.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是h，r
2a
是i，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0478]
表d-65提供了具有式i-d的12种化合物d-65.001至d-65.012，其中a1是n，a2是ch，a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch3，r
2a
是i，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0479]
表d-66提供了具有式i-d的12种化合物d-66.001至d-66.012，其中a1是n，a2是ch，
a3是n，a4是ch，a5是ch，r1是ch
2-环丙基，r
2a
是i，r
2b
是cf3，且q是如表z中所定义的。
[0480]
表z：q的取代基定义：
[0481]
[0482][0483]
还可以得到某些具有式ii(i)、iii(i)、iv(i)、v(i)、vii(i)、xi(i)、和xiv(i)的中间体化合物，其中一些是新颖的。例如，
[0484]
具有式ii(i)的化合物，其中(i)x1是cl且a1、a2、a3、a4、a5、r
2a
和r
2b
是如在表d-1至d-66中任一项中所定义的；(ii)其中(i)x1是br和a1、a2、a3、a4、a5、r
2a
和r
2b
是如在表d-1至d-66中任一项中所定义的。
[0485][0486]
具有式iii(i)的化合物，其中(i)r1是h且q是如在表z中所定义的；(ii)其中(i)r1是ch3且q是如在表z中所定义的；和(iii)其中(i)r1是ch
2-环丙基且q是如在表z中所定义的。
[0487][0488]
具有式iv(i)的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r
2a
和r
2b
是如在表d-1至d-66中任一项中所定义的。
[0489][0490]
具有式v(i)的化合物，其中(i)x2是cl且q是如在表z中所定义的；(ii)其中(i)x2是br且q是如在表z中所定义的；以及(iii)其中(i)x2是i且q是如在表z中所定义的。
[0491][0492]
具有式vii(i)的化合物，其中q是如在表z中所定义的。
[0493][0494]
具有式xi(i)的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r1、r
2a
和r
2b
是如在表d-1至d-66中任一项中所定义的。
[0495][0496]
具有式xiv(i)的化合物，其中a1、a2、a3、a4、a5、r1、r
2a
和r
2b
是如在表d-1至d-66中任一项中所定义的。
[0497]
[0498]
在另一方面，本发明相应地提供了具有式ii(i)、iii(i)、iv(i)、v(i)、vii(i)、xi(i)、和xiv(i)的化合物，其中在每种情况下，在适用的情况下，a1、a2、a3、a4、a5、r1、r
2a
和r
2b
和q是如在第一方面中对式i所定义；且对于式ii(i)，x1是卤素，优选氯或溴。此外，针对式i所示的相应实施例也适用于具有式ii(i)、iii(i)、iv(i)、v(i)、vii(i)、xi(i)、和xiv(i)的化合物，
[0499]
根据本发明的具有式i的化合物在有害生物控制领域中是有预防和/或治疗价值的活性成分，即使是在低的施用比率下，它们具有非常有利的杀生物谱并且是温血物种、鱼以及植物良好耐受的。根据本发明的这些活性成分作用于正常敏感的以及还有抗性的动物有害生物(如昆虫或蜱螨目的代表)的所有的或个别的发育阶段。根据本发明的活性成分的杀昆虫或杀螨活性可以本身直接显现出来，即，立即或仅在过去一些时间之后(例如在蜕皮期间)发生对有害生物的破坏；或间接显现出来，例如降低产卵和/或孵化率。
[0500]
以上提及的动物有害生物的实例是：
[0501]
来自蜱螨目，例如，
[0502]
下毛瘿螨属物种(acalitus spp.)、针刺瘿螨属物种(aculus spp)、窄瘿螨属物种(acaricalus spp.)、瘤瘿螨属物种(aceria spp.)、粗脚粉螨(acarus siro)、钝眼蜱属物种(amblyomma spp.)、锐缘蜱属物种(argas spp.)、牛蜱属物种(boophilus spp.)、短须螨属物种(brevipalpus spp.)、苔螨属物种(bryobia spp)、上三脊瘿螨属物种(calipitrimerus spp.)、皮螨属物种(chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(dermanyssus gallinae)、表皮螨属物种(dermatophagoides spp)、始叶螨属物种(eotetranychus spp)、瘿螨属物种(eriophyes spp.)、半跗线螨属物种(hemitarsonemus spp)、璃眼蜱属物种(hyalomma spp.)、硬蜱属物种(ixodes spp.)、小爪螨属物种(olygonychus spp)、钝缘蜱属物种(ornithodoros spp.)、侧多食跗线螨(polyphagotarsone latus)、全爪螨属物种(panonychus spp.)、柑桔皱叶刺节蜱(phyllocoptruta oleivora)、植食螨属物种(phytonemus spp.)、多食跗线螨属物种(polyphagotarsonemus spp)、痒螨属物种(psoroptes spp.)、扇头蜱属物种(rhipicephalus spp.)、根螨属物种(rhizoglyphus spp.)、疥螨属物种(sarcoptes spp.)、狭跗线螨属物种(steneotarsonemus spp)、跗线螨属物种(tarsonemus spp.)以及叶螨属物种(tetranychus spp.)；
[0503]
来自虱目，例如，
[0504]
血虱属物种(haematopinus spp.)、长颚虱属物种(linognathus spp.)、人虱属物种(pediculus spp.)、瘿绵蚜属物种(pemphigus spp.)以及根瘤蚜属物种(phylloxera spp.)；
[0505]
来自鞘翅目，例如，
[0506]
叩甲属物种(agriotes spp.)、欧洲鳃角金龟(amphimallon majale)、东方异丽金龟(anomala orientalis)、花象属物种(anthonomus spp.)、蜉金龟属物种(aphodius spp)、玉米拟花萤(astylus atromaculatus)、金龟属物种(ataenius spp)、甜菜隐食甲(atomaria linearis)、甜菜胫跳甲(chaetocnema tibialis)、萤叶甲属物种(cerotoma spp)、宽胸叩头虫属物种(conoderus spp)、根颈象属物种(cosmopolites spp.)、绿花金龟(cotinis nitida)、象虫属物种(curculio spp.)、圆头犀金龟属物种(cyclocephala spp)、皮蠹属物种(dermestes spp.)、根萤叶甲属物种(diabrotica spp.)、阿根廷兜虫
(diloboderus abderus)、食植瓢虫属物种(epilachna spp.)、eremnus属物种、黑异爪蔗金龟(heteronychus arator)、咖啡果小蠹(hypothenemus hampei)、lagria vilosa、马铃薯甲虫(leptinotarsa decemlineata)、稻水象属物种(lissorhoptrus spp.)、liogenys属物种、maecolaspis属物种、栗色绒金龟(maladera castanea)、美洲叶甲属物种(megascelis spp)、油菜花露尾甲(melighetes aeneus)、鳃金龟属物种(melolontha spp.)、myochrous armatus、锯谷盗属物种(orycaephilus spp.)、耳喙象属物种(otiorhynchus spp.)、鳃角金龟属物种(phyllophaga spp.)、斑象属物种(phlyctinus spp.)、弧丽金龟属物种(popillia spp.)、蚤跳甲属物种(psylliodes spp.)、rhyssomatus aubtilis、劫根蠹属物种(rhizopertha spp.)、金龟子科(scarabeidae)、米象属物种(sitophilus spp.)、麦蛾属物种(sitotroga spp.)、伪切根虫属物种(somaticus spp.)、尖隐喙象属物种、大豆茎象(sternechus subsignatus)、拟步行虫属物种(tenebrio spp.)、拟谷盗属物种(tribolium spp.)以及斑皮蠹属物种(trogoderma spp.)；
[0507]
来自双翅目，例如，
[0508]
伊蚊属物种(aedes spp.)、疟蚊属物种(anopheles spp)、高粱芒蚊(antherigona soccata.)、橄榄果实蝇(bactrocea oleae)、花园毛蚊(bibio hortulanus)、迟眼蕈蚊属物种(bradysia spp.)、红头丽蝇(calliphora erythrocephala)、小条实蝇属物种(ceratitis spp.)、金蝇属物种(chrysomyia spp.)、库蚊属物种(culex spp.)、黄蝇属物种(cuterebra spp.)、寡鬃实蝇属物种(dacus spp.)、地种蝇属物种(delia spp)、黑腹果蝇(drosophilamelanogaster)、厕蝇属物种(fannia spp.)、胃蝇属物种(gastrophilus spp.)、geomyza tripunctata、舌蝇属物种(glossina spp.)、皮蝇属物种(hypoderma spp.)、虱蝇属物种(hyppobosca spp.)、斑潜蝇属物种(liriomyza spp.)、绿蝇属物种(lucilia spp.)、黑潜蝇属物种(melanagromyza spp.)、家蝇属物种(musca spp.)、狂蝇属物种(oestrus spp.)、瘿蚊属物种(orseolia spp.)、瑞典麦秆蝇(oscinella frit)、藜泉蝇(pegomyia hyoscyami)、草种蝇属物种(phorbia spp.)、绕实蝇属物种(rhagoletis spp)、rivelia quadrifasciata、scatella属物种、尖眼蕈蚊属物种(sciara spp.)、螫蝇属物种(stomoxys spp.)、虻属物种(tabanus spp.)、绦虫属物种(tannia spp.)以及大蚊属物种(tipula spp.)；
[0509]
来自半翅目，例如，
[0510]
瘤缘蝽(acanthocoris scabrator)、拟缘蝽属物种(acrosternum spp)、苜蓿盲蝽(adelphocoris lineolatus)、aleurodes物种、土黄缘蝽(amblypelta nitida)、海虾盾缘蝽(bathycoelia thalassina)、土长蝽属物种、臭虫属物种、clavigralla tomentosicollis、盲蝽属物种(creontiades spp.)、可可瘤盲蝽、dichelops furcatus、棉红蝽属物种、埃德萨属物种(edessa spp)、美洲蝽属物种(euchistus spp.)、六斑菜蝽(eurydema pulchrum)、扁盾蝽属物种、茶翅蝽、具凹巨股长蝽(horcias nobilellus)、稻缘蝽属物种、草盲蝽属物种、热带硕蚧属物种、卷心菜斑色蝽(murgantia histrionic)、新长缘蝽属物种、烟盲蝽(nesidiocoris tenuis)、绿蝽属物种、拟长蝽(nysius simulans)、海岛蝽象、皮蝽属物种、壁蝽属物种、红猎蝽属物种、可可褐盲蝽、栗土蝽(scaptocoris castanea)、黑蝽属物种(scotinophara spp.)、thyanta属物种、锥鼻虫属物种、木薯网蝽(vatiga illudens)；
[0511]
豌豆无网长管蚜(acyrthosium pisum)、adalges属物种、agalliana ensigera、塔尔吉隆脉木虱、粉虱属物种(aleurodicus spp.)、刺粉虱属物种(aleurocanthus spp.)、甘蔗穴粉虱、软毛粉虱(aleurothrixus floccosus)、甘蓝粉虱(aleyrodes brassicae)、棉叶蝉(amarasca biguttula)、檬果长突叶蝉、肾圆盾蚧属物种、蚜科、蚜属物种、圆盾蚧属物种(aspidiotus spp.)、茄沟无网蚜、马铃薯/番茄木虱(bactericera cockerelli)、小粉虱属物种、短尾蚜属物种(brachycaudus spp.)、甘蓝蚜、喀木虱属物种、双尾蚜(cavariella aegopodii scop.)、蜡蚧属物种、黑褐圆盾蚧、橙褐圆盾蚧、大叶蝉属物种、大白叶蝉(cofana spectra)、隐瘤蚜属物种、叶蝉属物种、褐软蚧、玉米黄翅叶蝉、裸粉虱属物种、柑橘木虱、麦双尾蚜、西圆尾蚜属物种、小绿叶蝉属物种、苹果绵蚜、葡萄斑叶蝉属物种、gascardia属物种、赤桉木虱(glycaspis brimblecombei)、菜缢管蚜(hyadaphis pseudobrassicae)、大尾蚜属物种(hyalopterus spp.)、超瘤蚜种(hyperomyzus pallidus)、檬果绿叶蝉(idioscopus clypealis)、非洲叶蝉、灰飞虱属物种、水土坚蚧、蛎盾蚧属物种、萝卜蚜(lopaphis erysimi)、lyogenys maidis、长管蚜属物种、沫蝉属物种、蛾蜡蝉科(metcalfa pruinosa)、麦无网蚜、麦蜡蝉、瘤蚜属物种、新声蚜属物种(neotoxoptera sp)、黑尾叶蝉属物种、褐飞虱属物种(nilaparvata spp.)、梨大绿蚜、odonaspis ruthae、甘蔗棉蚜、杨梅缘粉虱、考氏木虱、片盾蚧属物种、瘿绵蚜属物种、玉米蜡蝉、扁角飞虱属物种、忽布疣蚜、根瘤蚜属物种(phylloxera spp)、动性球菌属物种、桑白盾蚧属物种、粉蚧属物种、棉跳盲蝽(pseudatomoscelis seriatus)、木虱属物种、棉蚧(pulvinaria aethiopica)、齿盾蚧属物种、quesada gigas、电光叶蝉(recilia dorsalis)、缢管蚜属物种、黑盔蚧属物种、带叶蝉属物种、二叉蚜属物种、麦蚜属物种(sitobion spp.)、白背飞虱、三角苜蓿跳虫(spissistilus festinus)、条斑飞虱(tarophagus proserpina)、声蚜属物种、粉虱属物种、tridiscus sporoboli、葵粉蚧属物种(trionymus spp.)、非洲木虱、矢尖蚧、火焰斑叶蝉、zyginidia scutellaris；
[0512]
来自膜翅目，例如，
[0513]
顶切叶蚁属(acromyrmex)、三节叶蜂属物种(arge spp.)、切叶蚁属物种(atta spp.)、茎叶蜂属物种(cephus spp.)、松叶蜂属物种(diprion spp.)、锯角叶蜂科(diprionidae)、松叶蜂(gilpinia polytoma)、实叶蜂属物种(hoplocampa spp.)、毛蚁属物种(lasius spp.)、小黄家蚁(monomorium pharaonis)、新松叶蜂属物种(neodiprion spp.)、农蚁属物种(pogonomyrmex spp)、红火蚁、水蚁属物种(solenopsis spp.)以及胡蜂属物种(vespa spp.)；
[0514]
来自等翅目，例如，
[0515]
家白蚁属物种(coptotermes spp)、白蚁(corniternes cumulans)、楹白蚁属物种(incisitermes spp)、大白蚁属物种(macrotermes spp)、澳白蚁属物种(mastotermes spp)、小白蚁属物种(microtermes spp)、散白蚁属物种(reticulitermes spp.)；热带火蚁(solenopsis geminate)
[0516]
来自鳞翅目(lepidoptera)，例如，
[0517]
长翅卷蛾属物种、褐带卷蛾属物种、透翅蛾属物种、地夜蛾属物种、棉叶虫、amylois属物种、黎豆夜蛾、黄卷蛾属物种、银蛾属物种(argyresthia spp.)、带卷蛾属物种、丫纹夜蛾属物种、棉潜蛾、玉米楷夜蛾、粉斑螟蛾、桃蛀果蛾、禾草螟属物种、色卷蛾属物
种、越蔓桔草螟(chrysoteuchia topiaria)、葡萄果蠹蛾、卷叶螟属物种、云卷蛾属物种、纹卷蛾属物种、鞘蛾属物种、篱笆豆粉蝶(colias lesbia)、小造桥夜蛾(cosmophila flava)、草螟属物种、大菜螟、苹果异形小卷蛾、黄杨木蛾、小卷蛾属物种、黄杨绢野螟、杆草螟属物种、苏丹棉铃虫、钻夜蛾属物种、南美玉米苗斑螟(elasmopalpus lignosellus)、甘薯杆螟、粉斑螟属物种、叶小卷蛾属物种(epinotia spp.)、盐泽灯蛾(estigmene acrea)、etiella zinckinella、花小卷蛾属物种、环针单纹卷蛾、黄毒蛾属物种、切根虫属物种、feltia jaculiferia、小食心虫属物种(grapholita spp.)、云雾广翅小卷蛾、实夜蛾属物种、菜螟、切叶野螟属物种(herpetogramma spp.)、美国白蛾、番茄蠹蛾、lasmopalpus lignosellus、旋纹潜叶蛾、潜叶细蛾属物种、葡萄花翅小卷蛾、loxostege bifidalis、毒蛾属物种、潜蛾属物种、幕枯叶蛾属物种(malacosoma spp.)、甘蓝夜蛾、烟草天蛾、光腹夜蛾属物种(mythimna spp.)、夜蛾属物种、秋尺蛾属物种、orniodes indica、欧洲玉米螟、超小卷蛾属物种、褐卷蛾属物种、小眼夜蛾、蛀茎夜蛾、红铃麦蛾、咖啡潜叶蛾、一星黏虫、马铃薯麦蛾、菜粉蝶、粉蝶属物种、小菜蛾、小白巢蛾属物种、尺叶蛾属物种、薄荷灰夜蛾(rachiplusia nu)、西方豆地香(richia albicosta)、白禾螟属物种(scirpophaga spp.)、蛀茎夜蛾属物种、长须卷蛾属物种、灰翅夜蛾属物种、棉大卷叶螟、兴透翅蛾属物种、异舟蛾属物种、卷蛾属物种、粉纹夜蛾、番茄斑潜蝇、以及巢蛾属物种；
[0518]
来自食毛目(mallophaga)，例如，
[0519]
畜虱属物种(damalinea spp.)和啮毛虱属物种(trichodectes spp.)；
[0520]
来自直翅目(orthoptera)，例如，
[0521]
蠊属物种(blatta spp.)、小蠊属物种(blattella spp.)、蝼蛄属物种(gryllotalpa spp.)、马德拉蜚蠊(leucophaea maderae)、飞蝗属物种(locusta spp.)、北痣蟋蟀(neocurtilla hexadactyla)、大蠊属物种(periplaneta spp.)、痣蟋蟀属物种(scapteriscus spp.)、以及沙漠蝗属物种(schistocerca spp.)；
[0522]
来自啮虫目(psocoptera)，例如，
[0523]
虱啮属物种(liposcelis spp.)；
[0524]
来自蚤目(siphonaptera)，例如，
[0525]
角叶蚤属物种(ceratophyllus spp.)、栉头蚤属物种(ctenocephalides spp.)以及开皇客蚤(xenopsylla cheopis)；
[0526]
来自缨翅目(thysanoptera)，例如，
[0527]
calliothrips phaseoli、花蓟马属物种(frankliniella spp.)、阳蓟马属物种(heliothrips spp)、褐带蓟马属物种(hercinothrips spp.)、单亲蓟马属物种(parthenothrips spp.)、非洲桔硬蓟马(scirtothrips aurantii)、大豆蓟马(sericothrips variabilis)、带蓟马属物种(taeniothrips spp.)、蓟马属物种(thrips spp)；
[0528]
来自缨尾目(thysanura)，例如，衣鱼(lepisma saccharina)。
[0529]
在另一方面中，本发明还可涉及一种控制由植物寄生线虫(内寄生的-、半内寄生的-和外寄生线虫)对植物及其部分的损害的方法，尤其是以下植物寄生线虫，如根结线虫(root knot nematodes)、北方根结线虫(meloidogyne hapla)、南方根结线虫(meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(meloidogyne javanica)、花生根结线虫
(meloidogyne arenaria)以及其他根结线虫物种；孢囊形成线虫(cyst-forming nematodes)、马铃薯金线虫(globodera rostochiensis)以及其他球孢囊线虫属(globodera)物种；禾谷孢囊线虫(heterodera avenae)、大豆孢囊线虫(heterodera glycines)、甜菜孢囊线虫(heterodera schachtii)、红三叶异皮线虫(heterodera trifolii)、以及其他异皮线虫属(heterodera)物种；种瘿线虫(seed gall nematodes)、粒线虫属(anguina)物种；茎及叶面线虫(stem and foliar nematodes)、滑刃线虫属(aphelenchoides)物种；刺毛线虫(sting nematodes)、长尾刺线虫(belonolaimus longicaudatus)以及其他刺线虫属(belonolaimus)物种；松树线虫(pine nematodes)、松材线虫(bursaphelenchus xylophilus)以及其他伞滑刃属(bursaphelenchus)物种；环形线虫(ring nematodes)、环线虫属(criconema)物种、小环线虫属(criconemella)物种、轮线虫属(criconemoides)物种、中环线虫属(mesocriconema)物种；茎及鳞球茎线虫(stem and bulb nematodes)、腐烂茎线虫(ditylenchus destructor)、鳞球茎茎线虫(ditylenchus dipsaci)以及其他茎线虫属(ditylenchus)物种；维线虫(awl nematodes)、锥线虫属(dolichodorus)物种；螺旋线虫(spiral nematodes)、多头螺旋线虫(heliocotylenchus multicinctus)以及其他螺旋线虫属(helicotylenchus)物种；鞘及鞘形线虫(sheath and sheathoid nematodes)、鞘线虫属(hemicycliophora)物种以及半轮线虫属(hemicriconemoides)物种；潜根线虫属(hirshmanniella)物种；支线虫(lance nematodes)、冠线虫属(hoploaimus)物种；假根结线虫(false rootknot nematodes)、珍珠线虫属(nacobbus)物种；针状线虫(needle nematodes)、横带长针线虫(longidorus elongatus)以及其他长针线虫属(longidorus)物种；大头针线虫(pin nematodes)、短体线虫属(pratylenchus)物种；腐线虫(lesion nematodes)、花斑短体线虫(pratylenchus neglectus)、穿刺短体线虫(pratylenchus penetrans)、弯曲短体线虫(pratylenchus curvitatus)、古氏短体线虫(pratylenchus goodeyi)以及其他短体线虫属物种；柑桔穿孔线虫(burrowing nematodes)、香蕉穿孔线虫(radopholus similis)以及其他内侵线虫属(radopholus)物种；肾状线虫(reniform nematodes)、罗柏氏盘旋线虫(rotylenchus robustus)、肾形盘旋线虫(rotylenchus reniformis)以及其他盘旋线虫属(rotylenchus)物种；盾线虫属(scutellonema)物种；短粗根线虫(stubby root nematodes)、原始毛刺线虫(trichodorus primitivus)以及其他毛刺线虫属(trichodorus)物种、拟毛刺线虫属(paratrichodorus)物种；矮化线虫(stunt nematodes)、马齿苋矮化线虫(tylenchorhynchus claytoni)、顺逆矮化线虫(tylenchorhynchus dubius)以及其他矮化线虫属(tylenchorhynchus)物种；柑桔线虫(citrus nematodes)、穿刺线虫(tylenchulus)物种；短剑线虫(dagger nematodes)、剑线虫属(xiphinema)物种；以及其他植物寄生线虫物种，如亚粒线虫属物种(subanguina spp.)、根结线虫属物种(hypsoperine spp.)、大刺环线虫属物种(macroposthonia spp.)、矮化线虫属物种(melinius spp.)、刻点胞囊属物种(punctodera spp.)、以及五沟线虫属物种(quinisulcius spp.)。
[0530]
本发明的化合物还具有针对软体动物的活性。其实例包括例如福寿螺科；蛞蝓科(arion)(黑蛞蝓(a.ater)、环状蛞蝓(a.circumscriptus)、棕阿勇蛞蝓(a.hortensis)、红蛞蝓(a.rufus))；巴蜗牛科(bradybaenidae)(灌木巴蜗牛(bradybaena fruticum))；葱蜗牛属(cepaea)(花园葱蜗牛(c.hortensis)、森林葱蜗牛(c.nemoralis))；ochlodina；野蛞
wisetonensis)、景天属物种、茄属物种、苏非尼亚矮牵牛属物种(surfinia spp.)、万寿菊属物种、烟草属物种、马鞭草属物种、百日草属物种以及其他花坛植物。
[0535]
例如，本发明可以用于任何以下蔬菜物种：葱属物种(大蒜、洋葱、a.oschaninii、韭葱、火葱、大葱)、茴香芹、旱芹(apium graveolus)、芦笋、甜菜(beta vulgarus)、芸苔属物种(甘蓝、大白菜、芜菁)、辣椒、鹰嘴豆、苦苣、菊苣属物种(菊苣、苦苣)、西瓜、黄瓜属物种(黄瓜、甜瓜)、南瓜属物种(西葫芦、印度南瓜)、菜蓟属物种(cyanara spp.)(朝鲜蓟、刺苞菜蓟)、野胡萝卜、茴香、金丝桃属物种、莴苣、番茄属物种(番茄、圣女果番茄)、薄荷属物种、罗勒、香芹、菜豆属物种(菜豆、荷包豆)、豌豆、萝卜、食用大黄、迷迭香属物种、鼠尾草属物种、黑婆罗门参(scorzonera hispanica)、茄子、菠菜、新缬草属物种(莴苣缬草、v.eriocarpa)以及蚕豆。
[0536]
优选的观赏植物物种包括非洲堇(african violet)、秋海棠属、大丽花属、大丁草属、绣球属、马鞭草属、蔷薇属、伽蓝菜属、一品红属、紫菀属、矢车菊属、金鸡菊属、翠雀属、美国薄荷属、草夹竹桃属、黄雏菊属、景天属、碧冬茄属、堇菜属、凤仙花属、老鹳草属、菊属、毛茛属、倒挂金钟属、鼠尾草属、绣球花属、迷迭香、鼠尾草、圣约翰草(st.johnswort)、薄荷(mint)、甜椒(sweet pepper)、番茄和黄瓜(cucumber)。
[0537]
根据本发明的这些活性成分尤其适合于控制棉花、蔬菜、玉米、水稻以及大豆作物上的扁豆蚜、黄瓜条叶甲、烟芽夜蛾、桃蚜、小菜蛾以及海灰翅夜蛾。根据本发明的这些活性成分另外尤其适合于控制甘蓝夜蛾(优选地在蔬菜上)、苹果蠹蛾(优选地在苹果上)、小绿叶蝉(优选地在蔬菜、葡萄园里)、马铃薯叶甲(leptinotarsa)(优选地在马铃薯上)以及二化螟(优选地在水稻上)。
[0538]
具有式i的化合物特别适合于控制：
[0539]
·
半翅目的有害生物，例如以下物种中的一种或多种：烟粉虱(bemisia tabaci)、豆蚜、桃蚜、禾谷缢管蚜(rhopalosiphum padi)、褐稻虱(nilaparvata lugens)、以及英雄美洲蝽(euschistus heros)(优选在蔬菜、大豆、以及甘蔗上)；
[0540]
·
鳞翅目的有害生物，例如以下物种中的一种或多种：海灰翅夜蛾、草地贪夜蛾(spodoptera frugiperda)、小菜蛾、稻纵卷叶螟(cnaphalocrocis medinalis)、苹果蠹蛾、大豆尺蠖(chrysodeixis includes)、二化螟、南美玉米苗斑螟(elasmopalpus lignosellus)、大豆尺夜蛾(pseudoplusia includens)、以及番茄斑潜蝇(优选在蔬菜和玉米上)；
[0541]
·
缨翅目的有害生物，如蓟马科，例如烟蓟马和西花蓟马中的一种或多种(优选在蔬菜上)；以及
[0542]
·
(如鞘翅目的)土壤有害生物，例如物种黄瓜条叶甲、叩甲属物种以及马铃薯甲虫(优选在蔬菜和玉米上)。
[0543]
术语“作物”应当理解为还包括已经通过使用重组dna技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的作物植物，这些毒素是如已知例如来自于产毒素细菌，尤其是芽孢杆菌属的那些细菌。
[0544]
可由此类转基因植物表达的毒素包括例如杀昆虫蛋白，例如来自蜡样芽孢杆菌或日本金龟子芽孢杆菌的杀昆虫蛋白；或者来自苏云金芽孢杆菌的杀昆虫蛋白，如δ-内毒素，例如cry1ab、cry1ac、cry1f、cry1fa2、cry2ab、cry3a、cry3bb1或cry9c，或者营养期杀昆虫
l’hobit)27，f-31 790圣苏维尔(st.sauveur)，法国，登记号c/fr/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达截短的cry1ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。bt11玉米还转基因表达pat酶以获得对除草剂草铵膦铵盐的耐受性。
[0552]
2.bt176玉米，来自先正达种子公司，霍比特路27，f-31 790圣苏维尔，法国，登记号c/fr/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达cry1ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。bt176玉米还转基因表达酶pat以获得对除草剂草铵膦铵盐的耐受性。
[0553]
3.mir604玉米，来自先正达种子公司，霍比特路27,f-31 790圣苏维尔，法国，登记号c/fr/96/05/10。通过转基因表达经修饰的cry3a毒素使之具有昆虫抗性的玉米。此毒素是通过插入组织蛋白酶-g-蛋白酶识别序列而经修饰的cry3a055。此类转基因玉米植物的制备描述于wo 03/018810中。
[0554]
4.mon 863玉米，来自孟山都欧洲公司(monsanto europe s.a.),270-272特弗伦大道(avenue de tervuren)，b-1150布鲁塞尔，比利时，登记号c/de/02/9。mon 863表达cry3bb1毒素，并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
[0555]
5.ipc 531棉花，来自孟山都欧洲公司，270-272特弗伦大道，b-1150布鲁塞尔，比利时，登记号c/es/96/02。
[0556]
6. 1507玉米，来自先锋海外公司(pioneer overseas corporation)，特德斯科大道(avenue tedesco)，7b-1160布鲁塞尔，比利时，登记号c/nl/00/10。遗传修饰的玉米，表达蛋白质cry1f以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性，并且表达pat蛋白质以获得对除草剂草丁膦铵的耐受性。
[0557]
7.nk603
×
mon 810玉米，来自孟山都欧洲公司270-272特弗伦大道，b-1150布鲁塞尔，比利时，登记号c/gb/02/m3/03。通过将遗传修饰的品种nk603和mon 810杂交，由常规育种的杂交玉米品种构成。nk603
×
mon 810玉米转基因地表达由土壤杆菌属菌株cp4获得的蛋白质cp4 epsps，使之耐除草剂(含有草甘膦)，以及还有由苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种获得的cry1ab毒素，使之耐某些鳞翅目昆虫，包括欧洲玉米螟。
[0558]
抗昆虫的植物的转基因作物还描述于bats(生物安全与可持续发展中心(zentrum f
ü
r biosicherheit und nachhaltigkeit)，bats中心(zentrum bats)，克拉斯崔舍(clarastrasse)13，巴塞尔(basel)4058，瑞士)报告2003(http://bats.ch)中。
[0559]
术语“作物”应理解为还包括已经通过使用重组dna技术而被这样转化使其能够合成具有选择性作用的抗病原物质的作物植物，这些抗病原物质是例如像所谓的“病程相关蛋白”(prp，参见例如ep-a-0 392 225)。此类抗病原物质和能够合成此类抗病原物质的转基因植物的实例例如从ep-a-0 392 225、wo 95/33818和ep-a-0 353 191是已知的。生产此类转基因植物的方法对于本领域技术人员而言通常是已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。
[0560]
作物也可以经修饰以增加对真菌(例如镰孢霉属、炭疽病或疫霉属)、细菌(例如假单胞菌属)或病毒(例如马铃薯卷叶病毒、番茄斑萎病毒、黄瓜花叶病毒)病原体的抗性。
[0561]
作物还包括对线虫(如大豆异皮线虫)具有增加的抗性的那些作物。
[0562]
具有对非生物性胁迫的耐受性的作物包括例如通过nf-yb或本领域中已知的其他蛋白质的表达对干旱、高盐、高温、寒冷、霜或光辐射具有增加的耐受性的那些作物。
[0563]
可由此类转基因植物表达的抗病原物质包括例如离子通道阻断剂，如钠通道和钙通道的阻断剂，例如病毒kp1、kp4或kp6毒素；芪合酶；联苄合酶；几丁质酶；葡聚糖酶；所谓“病程相关蛋白”(prp；参见例如ep-a-0 392 225)；由微生物产生的抗病原物质，例如肽抗生素或杂环抗生素(参见例如wo 95/33818)或参与植物病原体防御的蛋白质或多肽因子(所谓“植物疾病抗性基因”，如wo 03/000906中所述)。
[0564]
根据本发明的组合物的其他使用范围是保护所储存的物品和储存室以及保护原材料，如木材、纺织品、地板或建筑物，以及还在卫生领域中，尤其是保护人类、家畜以及多产的牲畜免遭所提及类型的有害生物的侵害。
[0565]
本发明提供了用于疗法的第一方面的化合物。本发明提供了第一方面的化合物，用于控制动物体内或体表的寄生虫。本发明进一步提供了第一方面的化合物，用于控制动物的体表寄生虫。本发明进一步提供了第一方面的化合物，用于预防和/或治疗由体表寄生虫传播的疾病。
[0566]
本发明提供了第一方面的化合物用于制造用于控制动物体内或体表的寄生虫的药物的用途。本发明进一步提供了第一方面的化合物用于制造用于控制动物的体表寄生虫的药物的用途。本发明进一步提供了第一方面的化合物用于制造用于预防和/或治疗由体表寄生虫传播的疾病的药物的用途。
[0567]
本发明提供了第一方面的化合物在控制动物体内或体表的寄生虫中的用途。本发明进一步提供了第一方面的化合物在控制动物的体表寄生虫中的用途。
[0568]
当在动物体内或体表的寄生虫的上下文中使用时，术语“控制”是指减少有害生物或寄生虫的数量，消除有害生物或寄生虫和/或防止进一步的有害生物或寄生虫侵染。
[0569]
当在动物体内或体表的寄生虫的上下文中使用时，术语“治疗”是指抑制、减缓、停止或逆转现有症状或疾病的进展或严重性。
[0570]
当在动物体内或体表的寄生虫的上下文中使用时，术语“预防”是指避免在动物中发展症状或疾病。
[0571]
当在动物体内或体表的寄生虫的上下文中使用时，术语“动物”可能是指哺乳动物和非哺乳动物，如鸟或鱼。在哺乳动物的情况下，它可以是人类或非人类哺乳动物。非人类哺乳动物包括但不限于家畜动物和宠物。家畜动物包括但不限于牛、骆驼、猪、绵羊、山羊和马。宠物包括但不限于狗、猫和兔。
[0572]“寄生虫”是生活在宿主动物体内或体表并通过以宿主动物为代价获取营养物而受益的有害生物。“体内寄生虫”是生活在宿主动物体内的寄生虫。“体表寄生虫”是生活在宿主动物体表的寄生虫。体表寄生虫包括但不限于壁虱、昆虫和甲壳类动物(例如海虱)。壁虱(或蜱螨目)亚纲包括蜱和螨。蜱包括但不限于以下属的成员：扇头蜱属(rhipicaphalus)，例如微小扇头蜱(rhipicaphalus microplus)(微小牛蜱(boophilus microplus))和血红扇头蜱(rhipicephalus sanguineus)；amblyomrna；革蜱属(dermacentor)；血蜱属(haemaphysalis)；璃眼蜱属(hyalomma)；硬蜱属(ixodes)；角头蜱属(rhipicentor)；牛壁虱属(margaropus)；锐缘蜱属(argas)；耳蜱属(otobius)；以及钝缘蜱属(ornithodoros)。螨包括但不限于以下属的成员：皮螨属，例如牛皮痒螨；痒螨属，例如羊痒螨；姬螯螨属；皮刺螨属；例如鸡皮刺螨；禽刺螨属(ortnithonyssus)；蠕形螨属，例如犬蠕形螨；疥螨属，例如人疥螨；以及疮螨属。昆虫包括但不限于以下目的成员：蚤目、双翅
目、毛虱目、鳞翅目、鞘翅目和同翅目。蚤目的成员包括但不限于猫栉头蚤和犬栉头蚤(ctenocephatides canis)。双翅目的成员包括但不限于蝇属物种；肤蝇，例如马蝇和羊狂蝇；螫蝇(biting flies)；虻，例如麻虻属物种和tabunus物种；黑角蝇属，例如扰血蝇；螫蝇属(stomoxys)；绿蝇属；蠓；以及蚊。毛虱目类的成员包括但不限于吸血虱和嚼虱(chewing lice)，例如羊毛虱(bovicola ovis)和牛羽虱。
[0573]
当在动物体内或体表的寄生虫的上下文中使用时，术语“有效量”是指本发明化合物或其盐的量或剂量，其以单剂量或多剂量给予动物时，在动物体内或体表提供了希望的效果。主治诊断专家(作为本领域技术人员)通过使用已知技术和通过观察在类似情况下获得的结果，可以容易地确定有效量。在确定有效量时，主治诊断专家考虑了许多因素，包括但不限于：哺乳动物的种类；其大小、年龄和总体健康状况；要控制的寄生虫和侵染程度；所涉及的特定疾病或病症；疾病或病症的累及程度或严重性；个体反应；给予的特定化合物；给予模式；给予制剂的生物利用度特征；所选定的给药方案；伴随药物的使用；和其他相关情况。
[0574]
本发明的化合物可以通过具有希望效果的任何途径给予动物，包括但不限于局部、口服、肠胃外和皮下。局部给予是优选的。适用于局部给予的配制品包括例如溶液、乳液和悬浮液，并且可以采取倾倒、点涂、喷涂、喷雾栏(spray race)或浸渍的形式。在替代方案中，本发明的化合物可以通过耳标或颈圈给予。
[0575]
本发明的化合物的盐形式包括药学上可接受的盐和兽医学上可接受的盐两者，它们可以不同于农用化学上可接受的盐。药学和兽医学上可接受的盐以及制备它们的常用方法在本领域中是熟知的。参见例如，gould,p.l.,“salt selection for basic drugs[基础药物的盐选择]”,international journal of pharmaceutics[国际药剂学杂志],33:201-217(1986)；bastin,r.j.等人“salt selection and optimization procedures for pharmaceutical new chemical entities[制药新化学实体的盐选择和最优化程序]”,organic process research and development[有机过程研究与开发],4:427-435(2000)；以及berge,s.m.等人,“pharmaceutical salts[药用盐]”,journal of pharmaceutical sciences[药物科学杂志],66:1-19,(1977)。合成领域的技术人员将理解，使用本领域普通技术人员熟知的技术和条件，本发明的化合物容易转化成盐，并且可以作为盐(如盐酸盐)分离。此外，合成领域的技术人员将理解，本发明的化合物容易转化成相应的游离碱，并且可以作为相应的游离碱从相应的盐中分离出来。
[0576]
本发明还提供了用于控制有害生物(如蚊和其他的疾病媒介物；同样参见http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/)的方法。在一个实施例中，用于控制有害生物的方法包括通过涂刷、轧制、喷雾、涂布或浸渍，向目标有害生物、它们的场所或表面或基底施用本发明的组合物。通过举例，通过本发明的方法考虑到了表面(如墙、天花板或地板表面)的irs(室内滞留喷雾)施用。在另一个实施例中，考虑到了将此类组合物施用于如下基底，如无纺或织物材料，该材料处于网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中使用)。
[0577]
在一个实施例中，用于控制此类有害生物的方法包括向目标有害生物、它们的场所或表面或基底施用杀有害生物有效量的本发明的组合物，以便于在该表面或基底上提供有效的滞留的杀有害生物活性。这样的施用可以通过涂刷、轧制、喷雾、涂布或浸渍本发明
的杀有害生物组合物来进行。通过举例，通过本发明的方法考虑到了表面(如墙、天花板或地板表面)的irs施用，以便于在该表面上提供有效的滞留的杀有害生物活性。在另一个实施例中，考虑了施用此类组合物以用于在基底上的有害生物的残留控制，该基底是如处于网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中)的织物材料。
[0578]
有待处理的基底(包括无纺物、织物或网织品)可以由天然纤维，如棉花、拉菲亚树叶纤维、黄麻、亚麻、剑麻、粗麻布或羊毛，或者合成纤维，如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚丙烯腈等等制成。聚酯是特别适合的。纺织品处理的方法是已知的，例如wo 2008/151984、wo 2003/034823、us 5631072、wo 2005/64072、wo 2006/128870、ep 1724392、wo 2005113886或wo 2007/090739。
[0579]
根据本发明的组合物的其他使用范围是针对所有观赏树木连同所有种类的果树和坚果树的树木注射/树干处理领域。
[0580]
在树木注射/树干处理领域中，根据本发明的化合物尤其适合于对抗来自如上提及的鳞翅目和来自鞘翅目的蛀木昆虫，尤其是对抗下表a和b中列出的蛀木虫：
[0581]
表a.具有经济重要性的外来蛀木虫的实例。
[0582][0583]
表b.具有经济重要性的本地蛀木虫的实例。
[0584]
[0585]
[0586]
[0587][0588]
本发明还可以用于控制任何可能存在于草坪草中的昆虫有害生物包括例如甲虫、毛虫、火蚁、地面珍珠(ground pearl)、千足虫、潮虫、螨虫、蝼蛄、介壳虫、粉蚧、蜱、沫蝉、南方麦小蝽以及蛴螬。本发明可以用于控制处于其生命周期的各个阶段的昆虫有害生物，包括卵、幼虫、若虫和成虫。
[0589]
具体而言，本发明可用于控制用草坪草的根部喂养的昆虫有害生物，该昆虫有害生物包括蛴螬(诸如圆头犀金龟属物种(cyclocephala spp.)(例如标记的金龟子、c.lurida)、rhizotrogus属物种(例如欧洲金龟子，欧洲切根鳃金龟(r.majalis))、黄栌属物种(cotinus spp.)(例如绿六月甲虫(green june beetle)、绿六月花金龟(c.nitida))、弧丽金龟属物种(popillia spp.)(例如日本甲虫、日本弧丽金龟(p.japonica))、鳃角金龟属物种(phyllophaga spp.)(例如五月/六月甲虫)、金龟属物种(例如草坪草黑金龟(black turfgrass ataenius)、黑绒金龟)、绒毛金龟属物种(maladera spp.)(例如亚洲花园甲虫(asiatic garden beetle)、栗色绒金龟)以及tomarus属物种)、地面珍珠(硕蚧属物种(margarodes spp.))、蝼蛄(褐黄色的、南方的、以及短翅的；痣蟋蟀属物种(scapteriscus spp.)、非洲蝼蛄(gryllotalpa africana))以及大蚊幼虫(leatherjackets)(欧洲大蚊(european crane fly)、大蚊属物种(tipula spp.))。
[0590]
本发明还可以用于控制茅草住宅的草坪草的昆虫有害生物，这些昆虫有害生物包括粘虫(诸如秋夜蛾(fall armyworm)草地贪夜蛾(spodoptera frugiperda)，和常见粘虫一星黏虫(pseudaletia unipuncta))、切根虫，象鼻虫(尖隐喙象属物种(sphenophorus spp.)，诸如s.venatus verstitus和牧草长喙象(s.parvulus))以及草地螟(如草螟属物种(crambus spp.)和热带草地螟，herpetogramma phaeopteralis)。
[0591]
本发明还可以用于控制在地上生活并取食草坪草叶子的草坪草中的昆虫有害生物，这些昆虫有害生物包括麦小蝽(诸如南方麦小蝽，南方杆长蝽(blissus insularis))、狗牙根螨(bermudagrass mite)(eriophyes cynodoniensis)、盖氏虎尾草粉蚧(草竹粉蚧(antonina graminis))、两线沫蝉(propsapia bicincta)、叶蝉、切根虫(夜蛾科)、以及麦二叉蚜。
[0592]
本发明还可以用于控制草坪草中的其他有害生物，诸如在草坪中创建蚁巢的外引红火蚁(红火蚁(solenopsis invicta))。
[0593]
在卫生领域中，根据本发明的组合物有效地对抗体表寄生虫如硬蜱、软蜱、疥螨、秋螨、蝇(叮咬和舔舐)、寄生性蝇幼虫，虱、发虱、鸟虱和跳蚤。
[0594]
此类寄生虫的实例是：
[0595]
虱目：血虱属物种、长颚虱属物种(linognathus spp.)、人虱属物种以及阴虱属物种(phtirus spp.)、管虱属物种。
[0596]
食毛目：毛羽虱属物种、短羽虱属物种、鸭虱属物种、牛羽虱属物种、werneckiella属物种、lepikentron属物种、畜虱属物种、啮毛虱属物种以及猫羽虱属物种(felicola spp.)。
[0597]
双翅目及长角亚目(nematocerina)和短角亚目(brachycerina)，例如伊蚊属物种(aedes spp.)、疟蚊属物种、库蚊属物种(culex spp.)、蚋属物种(simulium spp.)、真蚋属物种(eusimulium spp.)、白蛉属物种(phlebotomus spp.)、罗蛉属物种(lutzomyia spp.)、库蠓属物种(culicoides spp.)、斑虻属物种(chrysops spp.)、驼背虻属物种(hybomitra spp.)、黄虻属物种(atylotus spp.)、虻属物种(tabanus spp.)、麻虻属物种(haematopota spp.)、philipomyia属物种、蜂虱蝇属物种(braula spp.)、家蝇属物种(musca spp.)、齿股蝇属物种(hydrotaea spp.)、螫蝇属物种、黑角蝇属物种(haematobia spp.)、莫蝇属物种(morellia spp.)、厕蝇属物种(fannia spp.)、舌蝇属物种(glossina spp.)、丽蝇属物种(calliphora spp.)、绿蝇属物种(lucilia spp.)、金蝇属物种(chrysomyia spp.)、污蝇属物种(wohlfahrtia spp.)、麻蝇属物种(sarcophaga spp.)、狂蝇属物种(oestrus spp.)、皮蝇属物种(hypoderma spp.)、胃蝇属物种(gasterophilus spp.)、虱蝇属物种(hippobosca spp.)、羊虱蝇属物种(lipoptena spp.)和蜱蝇属物种(melophagus spp.)。
[0598]
蚤目(siphonapterida)，例如蚤属物种(pulex spp.)、栉头蚤属物种、客蚤属物种(xenopsylla spp.)、角叶蚤属物种。
[0599]
异翅目(heteropterida)，例如臭虫属物种、锥鼻虫属物种、红猎蝽属物种、锥蝽属物种(panstrongylus spp.)。
[0600]
蜚蠊目(blattarida)，例如东方蜚蠊(blatta orientalis)、美洲大蠊(periplaneta americana)、德国小蠊(blattelagermanica)以及夏柏拉蟑螂属物种(supella spp.)。
[0601]
蜱螨(acaria)亚纲(螨科(acarida))和后气门目(meta-stigmata)和中气门目(meso-stigmata)，例如锐缘蜱属物种(argas spp.)、钝缘蜱属物种(ornithodorus spp.)、耳蜱属物种(otobius spp.)、硬蜱属物种(ixodes spp.)、钝眼蜱属物种(amblyomma spp.)、牛蜱属物种(boophilus spp.)、革蜱属物种(dermacentor spp.)、血蜱属物种(haemophysalis spp.)、璃眼蜱属物种(hyalomma spp.)、扇头蜱属物种(rhipicephalus spp.)、皮刺螨属物种(dermanyssus spp.)、刺利螨属物种(raillietia spp.)、肺刺螨属物种(pneumonyssus spp.)、胸刺螨属物种(sternostoma spp.)和瓦螨属物种(varroa spp.)。
[0602]
轴螨目(actinedida)(前气门亚目(prostigmata))和粉螨目(acaridida)(无气门
亚目(astigmata))，例如蜂盾螨属物种(acarapis spp.)、姬螯螨属物种(cheyletiella spp.)、禽螯螨属物种(ornithocheyletia spp.)、肉螨属物种(myobia spp.)、疮螨属物种(psorergates spp.)、蠕形螨属物种(demodex spp.)、恙螨属物种(trombicula spp.)、牦螨属物种(listrophorus spp.)、粉螨属物种(acarus spp.)、食酪螨属物种(tyrophagus spp.)、嗜木螨属物种(caloglyphus spp.)、颈下螨属物种(hypodectes spp.)、翅螨属物种(pterolichus spp.)、痒螨属物种(psoroptes spp.)、皮螨属物种(chorioptes spp.)、耳痒螨属物种(otodectes spp.)、疥螨属物种(sarcoptes spp.)、耳螨属物种(notoedres spp.)、鸟疥螨属物种(knemidocoptes spp.)、胞螨属物种(cytodites spp.)以及鸡雏螨属物种(laminosioptes spp.)。
[0603]
根据本发明的组合物还适用于保护在如木材、纺织品、塑料、粘合剂、胶、漆料、纸张和卡片、皮革、地板和建筑等情况下的材料免受昆虫侵染。
[0604]
根据本发明的组合物可以用于例如对抗以下有害生物：甲虫，如北美家天牛、长毛天牛、家具窃蠹、红毛窃蠹、梳角细脉窃蠹、dendrobium pertinex、松芽枝窃蠹、priobium carpini、褐粉蠹、非洲粉蠹、南方粉蠹、栎粉蠹、柔毛粉蠹、胸粉蠹、鳞毛粉蠹、材小蠹属物种、条木小蠹属物种、咖啡黑长蠹、槲长蠹、棕异翅长蠹、双棘长蠹属物种与竹长蠹；以及还有膜翅类，如蓝黑树蜂、大树蜂、泰加大树蜂与urocerus augur；以及白蚁类，如欧洲木白蚁(kalotermes flavicollis)、麻头堆砂白蚁、印巴结构木异白蚁、黄胸散白蚁、桑特散白蚁、欧洲散白蚁、达尔文澳白蚁、内华达古白蚁与家白蚁；以及蛀虫，如衣鱼。
[0605]
具有式i和i’a的化合物或其盐尤其适用于控制选自以下科的一种或多种有害生物：夜蛾科、菜蛾科、叶甲科、蓟马科、蝽科、卷蛾科、飞虱科、蚜科、夜蛾科、草螟科、根结线虫科和异皮线虫科。在每个方面的优选实施例中，化合物tx(其中缩写“tx”意指“选自表d-1至d-66和表p中定义的化合物中的一种化合物”)控制一种或多种选自以下科的有害生物：夜蛾科、菜蛾科、叶甲科、蓟马科、蝽科、卷蛾科、飞虱科、蚜科、夜蛾科、草螟科、根结线虫科和异皮线虫科。
[0606]
具有式i和i’a的化合物或其盐尤其适用于控制选自以下属的一种或多种有害生物：灰翅夜蛾属物种、菜蛾属物种、花蓟马属物种、蓟马属物种、美洲蝽属物种、蠹蛾属(cydia)物种、褐稻虱属物种、桃蚜属物种、蚜属物种、根萤叶甲属物种、缢管蚜属物种、尺夜蛾属物种和禾草螟属物种。在每个方面的优选实施例中，化合物tx(其中缩写“tx”意指“选自表d-1至d-66和表p中定义的化合物中的一种化合物”)控制一种或多种选自以下属的有害生物：灰翅夜蛾属物种、菜蛾属物种、花蓟马属物种、蓟马属物种、美洲蝽属物种、蠹蛾属(cydia)物种、褐稻虱属物种、桃蚜属物种、蚜属物种、根萤叶甲属物种、缢管蚜属物种、尺夜蛾属物种和禾草螟属物种。
[0607]
具有式i和i’a的化合物或其盐尤其适用于控制以下项的一种或多种：海灰翅夜蛾、小菜蛾、西花蓟马、烟蓟马、英雄美洲蝽、苹果蠹蛾、褐稻虱、桃蚜、大豆尺蠖、豆蚜、黄瓜条叶甲、禾谷缢管蚜、和二化螟。
[0608]
在每个方面的优选实施例中，化合物tx(其中缩写“tx”意指“选自表d-1至d-66和表p中定义的化合物中的一种化合物”)控制以下项的一种或多种：海灰翅夜蛾、小菜蛾、西花蓟马、烟蓟马、英雄美洲蝽、苹果蠹蛾、褐稻虱、桃蚜、大豆尺蠖、豆蚜、黄瓜条叶甲、禾谷缢管蚜、和二化螟，如海灰翅夜蛾 tx、小菜蛾 tx、西花蓟马 tx、烟蓟马 tx、英雄美洲蝽 tx、
苹果蠹蛾 tx、褐稻虱 tx、桃蚜 tx、大豆尺蠖 tx、豆蚜 tx、黄瓜条叶甲 tx、禾谷缢管蚜 tx、和二化螟 tx。
[0609]
在每个方面的实施例中，来自表d-1至d-66和表p的一种化合物适用于控制棉花、蔬菜、玉米、谷物、水稻和大豆作物上的海灰翅夜蛾、小菜蛾、西花蓟马、烟蓟马、英雄美洲蝽、苹果蠹蛾、褐稻虱、桃蚜、大豆尺蠖、豆蚜、黄瓜条叶甲、禾谷缢管蚜、和二化螟。
[0610]
在实施例中，来自表d-1至d-66和表p的一种化合物适用于控制甘蓝夜蛾(mamestra)(优选地在蔬菜上)、苹果蠹蛾(优选地在苹果上)、小绿叶蝉(empoasca)(优选地在蔬菜、葡萄园里)、马铃薯叶甲(leptinotarsa)(优选地在马铃薯上)以及二化螟(优选地在水稻上)。
[0611]
根据本发明的化合物可以具有任何数量的益处，尤其包括针对保护植物对抗昆虫的有利水平的生物活性或对于用作农用化学品活性成分的优越特性(例如，更高的生物活性、有利的活性谱、增加的安全性(针对地上和地下的非靶标生物体(如鱼、鸟和蜂))、改进的物理-化学特性、或增加的生物可降解性)。具体而言，已经出人意料地发现某些具有式i的化合物相对于非靶标节肢动物，特别是传粉者(如蜜蜂、独居蜂和熊蜂)，可以显示出有利的安全性。最特别地，相对于意大利蜂(apis mellifera)。
[0612]
根据本发明的化合物可以按未经修饰的形式用作杀有害生物剂，但它们通常以多种方式使用配制辅助剂(如载体、溶剂以及表面活性物质)被配制成组合物。这些配制品可以处于不同的实体形式，例如，处于以下形式：撒粉剂、凝胶、可湿性粉剂、水可分散性颗粒剂、水可分散性片剂、泡腾压缩片剂、可乳化的浓缩物、微可乳化浓缩物、水包油乳剂、可流动油、水性分散体、油性分散体、悬乳剂、胶囊悬浮液、可乳化的颗粒剂、可溶性液体、水可溶性浓缩物(以水或水混溶性有机溶剂作为载体)、浸渍的聚合物膜或处于已知的其他形式，例如从manual on development and use of fao and who specifications for pesticides[关于杀有害生物剂的fao和who标准的发展和使用的手册]，联合国，第1版，二次修订(2010)中已知的。此类配制品可以直接使用或者可以使用前稀释再使用。可以用例如水、液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂来进行稀释。
[0613]
可以通过例如将活性成分与配制辅助剂混合来制备这些配制品以便获得处于精细分散固体、颗粒、溶液、分散体或乳剂形式的组合物。这些活性成分还可以与其他辅助剂(例如精细分散固体、矿物油、植物或动物来源的油、改性的植物或动物来源的油、有机溶剂、水、表面活性物质或其组合)来一起配制。
[0614]
这些活性成分还可以被包含于非常精细的微胶囊中。微胶囊在多孔载体中含有活性成分。这使活性成分能以受控的量值释放(例如，缓慢释放)到环境中。微胶囊通常具有从0.1至500微米的直径。它们包含的活性成分的量按重量计是胶囊重量的约从25％至95％。这些活性成分可以处于整体性的固体的形式、处于固体或液体分散体中的精细颗粒的形式或处于适合溶液的形式。包囊的膜可以包括例如天然的或合成的橡胶、纤维素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨酯或化学改性的聚合物以及淀粉黄原酸酯、或本领域的技术人员已知的其他聚合物。可替代地，可以形成非常精细的微胶囊，其中活性成分在基础物质的固体基质中是以精细分散颗粒的形式被包含的，但这些微胶囊本身未经包裹。
[0615]
适合于制备根据本发明的组合物的配制辅助剂本身是已知的。作为液体载体可以
使用：水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲基乙基酮、环己酮、酸酐、乙腈、乙酰苯、乙酸戊酯、2-丁酮、碳酸丁烯酯、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸烷基酯、二丙酮醇、1,2-二氯丙烷、二乙醇胺、对-二乙基苯、二甘醇、松脂酸二乙二醇酯、二甘醇丁基醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲醚、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二噁烷、二丙二醇、二丙二醇甲基醚、双丙甘醇二苯甲酸酯、二丙二醇、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸乙烯酯、1,1,1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-苧烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、γ-丁内酯、丙三醇、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊基酯、乙酸异冰片基酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙苯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸、月桂胺、异亚丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸酯、油酸、油烯基胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二醇、丙酸、乳酸丙酯、碳酸亚丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、对-二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蜡、矿物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲基醚、二乙二醇甲基醚、甲醇、乙醇、异丙醇以及更高分子量的醇，例如戊醇、四氢呋喃醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、n-甲基-2-吡咯烷酮等。
[0616]
适合的固体载体是例如滑石、二氧化钛、叶蜡石黏土、硅石、凹凸棒石黏土、硅藻土、石灰石、碳酸钙、膨润土、钙蒙脱土、棉籽壳、小麦粉、大豆粉、浮石、木粉、经研磨的胡桃壳、木质素和类似的物质。
[0617]
许多表面活性物质可以有利地用在固体和液体配制品两者中，尤其是在使用前可被载体稀释的那些配制品中。表面活性物质可以是阴离子的、阳离子的、非离子的或聚合的并且它们可以用作乳化剂、湿润剂或悬浮剂或用于其他目的。典型的表面活性物质包括例如烷基硫酸酯的盐，如十二烷基硫酸二乙醇铵；烷基芳基磺酸酯的盐，如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚/氧化烯加成产物，如乙氧基化壬基苯酚；醇/氧化烯加成产物，如乙氧基化十三烷醇；皂，如硬脂酸钠；烷基萘磺酸酯的盐，如二丁基萘磺酸钠；磺基琥珀酸二烷基酯的盐，如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸钠；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季铵，如氯化十二烷基三甲基铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸单烷基酯和二烷基酯的盐；以及还有其他物质，例如描述于：mccutcheon’s detergents and emulsifiers annual[麦卡琴清洁剂和乳化剂年鉴]，mc出版公司(mc publishing corp.)，里奇伍德，新泽西州(ridgewood new jersey)(1981)。
[0618]
可以用于杀有害生物配制品的另外的辅助剂包括结晶抑制剂、粘度改性剂、悬浮剂、染料、抗氧化剂、发泡剂、光吸收剂、混合助剂、消泡剂、络合剂、中和或改变ph的物质和缓冲液、腐蚀抑制剂、香料、湿润剂、吸收增强剂、微量营养素、增塑剂、助流剂、润滑剂、分散剂、增稠剂、防冻剂、杀微生物剂、以及液体和固体肥料。
[0619]
根据本发明的组合物可以包括添加剂，该添加剂包括植物或动物来源的油、矿物油、此类油的烷基酯或此类油与油衍生物的混合物。在根据本发明的组合物中的油添加剂的量通常是基于该待施用的混合物的从0.01％到10％。例如，可以在喷雾混合物已经制备之后将该油添加剂以所希望的浓度添加到喷雾罐中。优选的油添加剂包括矿物油或植物来源的油，例如菜籽油、橄榄油或葵花籽油；乳化的植物油；植物来源的油的烷基酯，例如甲基衍生物；或动物来源的油，如鱼油或牛脂。优选的油添加剂包括c
8-c
22
脂肪酸的烷基酯，尤其是c
12-c
18
脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕榈酸以及油酸的甲基酯(分别为月桂酸甲
酯、棕榈酸甲酯和油酸甲酯)。许多油衍生物获知于compendium of herbicide adjuvants[除草剂辅助剂纲要]，第10版，南伊利诺伊大学，2010。
[0620]
这些本发明组合物总体上包括按重量计从0.1％至99％，尤其是按重量计从0.1％至95％的本发明的化合物以及按重量计从1％至99.9％的配制辅助剂，该配制辅助剂优选地包括按重量计从0至25％的表面活性物质。而商用产品可以优选地被配制为浓缩物，最终使用者将通常使用稀释配制品。
[0621]
施用比率在宽范围之内变化并且取决于土壤的性质、施用方法、作物植物、待控制的有害生物、主要气候条件、以及受施用方法、施用时间以及目标作物支配的其他因素。一般来讲，可以将化合物以从1l/ha至2000l/ha、尤其是从10l/ha到1000l/ha的比率施用。
[0622]
优选的配制品可以具有以下组成(重量％)：
[0623]
可乳化的浓缩物：
[0624]
活性成分：1％至95％，优选60％至90％
[0625]
表面活性剂：1％至30％，优选5％至20％
[0626]
液体载体：1％至80％，优选1％至35％
[0627]
粉尘剂：
[0628]
活性成分：0.1％至10％，优选0.1％至5％
[0629]
固体载体：99.9％至90％，优选99.9％至99％
[0630]
悬浮液浓缩物：
[0631]
活性成分：5％至75％，优选10％至50％
[0632]
水：94％至24％，优选88％至30％
[0633]
表面活性剂：1％至40％，优选2％至30％
[0634]
可湿性粉剂：
[0635]
活性成分：0.5％至90％，优选1％至80％
[0636]
表面活性剂：0.5％至20％，优选1％至15％
[0637]
固体载体：5％至95％，优选15％至90％
[0638]
颗粒剂：
[0639]
活性成分：0.1％至30％，优选0.1％至15％
[0640]
固体载体：99.5％至70％，优选97％至85％
[0641]
以下实例进一步说明了(但不限制)本发明。
[0642]
可湿性粉剂a)b)c)活性成分25％50％75％木质素磺酸钠5％5％-月桂基硫酸钠3％-5％二异丁基萘磺酸钠-6％10％苯酚聚乙二醇醚(7-8mol的环氧乙烷)-2％-高度分散的硅酸5％10％10％高岭土62％27％-[0643]
将该组合与这些辅助剂充分混合并且将混合物在适当的研磨机中充分研磨，从而获得了可以用水稀释而给出所希望的浓度的悬浮液的可湿性粉剂。
[0644]
干种子处理用的粉剂a)b)c)活性成分25％50％75％轻质矿物油5％5％5％高度分散的硅酸5％5％-高岭土65％40％-滑石
‑ꢀ
20％
[0645]
将该组合与辅助剂充分混合并且将该混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而获得可以直接用于种子处理的粉剂。
[0646]
可乳化浓缩物 活性成分10％辛基酚聚乙二醇醚(4-5mol的环氧乙烷)3％十二烷基苯磺酸钙3％蓖麻油聚乙二醇醚(35mol的环氧乙烷)4％环己酮30％二甲苯混合物50％
[0647]
在植物保护中可以使用的具有任何所要求的稀释的乳液可以通过用水稀释从这种浓缩物中获得。
[0648]
粉尘剂a)b)c)活性成分5％6％4％滑石95％
‑‑
高岭土-94％-矿物填料
‑‑
96％
[0649]
通过将该组合与载体混合并且将混合物在适当的研磨机中研磨而获得即用型尘剂。此类粉剂还可以用于种子的干拌种。
[0650]
挤出机颗粒 活性成分15％木质素磺酸钠2％羧甲基纤维素1％高岭土82％
[0651]
将该组合与这些辅助剂混合并且研磨，并且将混合物用水湿润。将混合物挤出并且然后在空气流中干燥。
[0652]
包衣的颗粒 活性成分8％聚乙二醇(分子量200)3％高岭土89％
[0653]
将这种精细研磨的组合在混合器中均匀地施用于用聚乙二醇湿润的高岭土中。以此方式获得无尘的包衣的颗粒。
[0654]
悬浮液浓缩物
[0655]
活性成分40％丙二醇10％壬基酚聚乙二醇醚(15mol的环氧乙烷)6％木质素磺酸钠10％羧甲基纤维素1％硅酮油(处于在水中75％的乳液的形式)1％水32％
[0656]
将精细地研磨的组合与辅助剂紧密地混合，得到悬浮液浓缩物，从该悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍进行保护。
[0657]
种子处理用的可流动性浓缩物
[0658][0659][0660]
将精细地研磨的组合与辅助剂紧密地混合，得到悬浮液浓缩物，从该悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍进行保护。
[0661]
缓释的胶囊悬浮液
[0662]
将28份的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-聚苯基异氰酸酯-混合物(8:1)进行混合。将此混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中进行乳化直至达到所希望的粒度。向此乳液中添加在5.3份的水中的2.8份的1,6-己二胺混合物。将混合物搅拌直至聚合反应完成。将获得的胶囊悬浮液通过添加0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。该胶囊悬浮液配制品包含28％的活性成分。介质胶囊的直径是8-15微米。将所得配制品作为适用于此目的装置中的水性悬浮液施用到种子上。
[0663]
配制品类型包括乳液浓缩物(ec)、悬浮液浓缩物(sc)、悬乳液(se)、胶囊悬浮液(cs)、水可分散性颗粒剂(wg)、可乳化的颗粒剂(eg)、乳剂、油包水型乳液(eo)、水包油型乳液(ew)、微乳液(me)、油分散体(od)、油悬剂(of)、油溶性液剂(ol)、可溶性浓缩物(sl)、超低容量悬浮液(su)、超低容量液剂(ul)、母药(tk)、可分散性浓缩物(dc)、可湿性粉剂(wp)、可溶性颗粒剂(sg)或与农业上可接受的辅助剂组合的任何技术上可行的配制品。
[0664]
制备实例：
[0665]
lcms方法：
[0666]
方法1：
[0667]
在来自沃特斯公司(waters)的质谱仪(sqd、sqdii单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子和负离子，毛细管：3.00kv，锥孔范围：30v，萃取器：2.00v，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：50l/h，去溶剂化气体流量：650l/h；质量范围：100da至900da)以及来自沃特斯公司的acquity uplc：二元泵、经加热的柱室、二极管阵列检测器和elsd检测器。柱：waters uplc hss t3，1.8μm，30
×
2.1mm，温度：60℃，dad波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：a＝水 5％meoh 0.05％hcooh，b＝乙腈 0.05％hcooh；梯度：10％-100％b，在1.2min内；流量(ml/min)0.85。
[0668]
方法2：
[0669]
在来自沃特斯公司的质谱仪(sqd、sqdii单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子和负离子，毛细管：3.00kv，锥孔范围：41v，萃取器：2.00v，源温度：150℃，去溶剂化温度：5000℃，锥孔气体流量：50l/h，去溶剂化气体流量：1000l/h，质量范围：110da至800da)以及来自沃特斯公司的acquity uplc：二元泵、经加热的柱室、二极管阵列检测器和elsd检测器。柱：waters uplc hss t3，1.8μm，30
×
2.1mm，温度：40℃，pda波长范围(nm)：200至400，溶剂梯度：a＝水 5％乙腈 0.1％hcooh，b＝乙腈 0.05％hcooh；梯度：10％-100％b，在1.3min内；流量(ml/min)0.6。
[0670]
方法3：
[0671]
在来自沃特斯公司(waters corporation)的质谱仪(sqd、sqdii或qda单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子和负离子，毛细管：0.8-3.00kv，锥孔：5-30v，源温度：120℃-150℃，去溶剂化温度：350℃-600℃，锥孔气体流量：50-150l/h，去溶剂化气体流量：650-1000l/h，质量范围：50da至900da)，以及来自沃特斯公司的acquity uplc：二元泵、经加热的柱室、二极管阵列检测器和elsd。柱：waters uplc hss t3，1.8μm，30
×
2.1mm，温度：60℃，dad波长范围(nm)：210至400，运行时间：1.5min；溶剂：a＝水 5％meoh 0.05％hcooh，b＝乙腈 0.05％hcooh；流量(ml/min)0.85，梯度：10％b等度持续0.2min，然后在1.0min内10％-100％b，100％b等度持续0.2min，在0.05min内100％-10％b，10％b等度持续0.05min。
[0672]
方法4：
[0673]
在来自沃特斯公司的质谱仪(sqd、sqdii或qda单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子和负离子，毛细管：3.00kv，锥孔：41v，源温度：150℃，去溶剂化温度：500℃，锥孔气体流量：50l/h，去溶剂化气体流量：1000l/h，质量范围：110da至800da)，以及来自沃特斯公司的acquity uplc：二元泵、经加热的柱室、二极管阵列检测器和elsd。柱：waters uplc hss t3，1.8μm，30
×
2.1mm，温度：40℃，dad波长范围(nm)：200至400，运行时间：1.6min；溶剂：a＝水 5％乙腈 0.1％hcooh，b＝乙腈 0.05％hcooh；流量(ml/min)0.6，梯度：在0.2min内10％-50％b，然后在0.5min内50％-100％b，100％b等度持续0.6min，在0.05min内100％-10％b，在0.1min内100％至10％b，然后10％b等度持续0.2min。
[0674]
方法5：
[0675]
在来自安捷伦科技公司(agilent technologies)的质谱仪(sqd、sqdii或qda单四
极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷雾源(极性：正离子和负离子，毛细管：4.00kv，碎裂电压：100v，气体温度(c)：350，气体流量：11l/min，质量范围：110至1000da和来自安捷伦科技公司(agilent technologies)的安捷伦hplc：柱：kinetex evo c18，2.6μm，50
×
4.6mm，温度：40℃，dad波长范围(nm)：210至400，运行时间：2.5min；溶剂：a＝水 5％乙腈 0.1％hcooh，b＝乙腈 0.1％hcooh；流量(ml/min)1.8，梯度：在0.9min内10％-100％b，100％b等度持续0.9min，在0.4min内100％-10％b，10％b等度持续0.3min。
[0676]
实例1：n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(化合物p.5)的制备
[0677][0678]
步骤a：5-[[2,4-双(三氟甲基)苯胺]亚甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(中间体i-1)的制备
[0679][0680]
将2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(3.46g，24mmol，1.2当量)和三甲氧基甲烷(11ml，96mmol，4.8当量)加热至回流90min。接下来，在相同温度下添加2,4-双(三氟甲基)苯胺(4.72g，20mmol，1当量)并将溶液搅拌50分钟。停止搅拌和加热，并且固体开始沉淀。在室温下收集固体，并用环己烷洗涤并风干。可以从滤液中收集第二批固体，并用环己烷洗涤。获得呈灰白色固体的产物i-1(6.27g，82％)。
[0681]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：1.80(s,6h),7.64(d,j＝8.80hz,1h),7.96(d,j＝8.44hz,1h),7.98-8.03(m,1h),8.67(d,j＝13.20hz,1h),11.87(br d,j＝12.84hz,1h)。
[0682]
步骤b：6,8-双(三氟甲基)-1h-喹啉-4-酮(中间体i-2)的制备
[0683][0684]
将5-[[2,4-双(三氟甲基)苯胺]亚甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(i-1，3.12g，8.14mmol)添加至二苯醚中(15ml)，同时回流。将该混合物回流搅拌30分钟，然后
允许冷却至室温。将反应用环己烷(20ml)稀释，然后过滤沉淀物，并用大量环己烷洗涤。获得呈浅棕色粉末的所需产物(1.63g，71％)。
[0685]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：6.33(br s,1h),7.97(br s,1h),8.33(s,1h),8.66(br s,1h),11.57(br s,1h)。
[0686]
lc-ms(方法3)：保留时间0.86min,m/z 282[m h
]。
[0687]
步骤c：4-氯-6,8-双(三氟甲基)喹啉(中间体i-3)的制备
[0688][0689]
向含有6,8-双(三氟甲基)-1h-喹啉-4-酮(i-3，2.76g，9.81mmol)的烧瓶中添加三氯氧磷(3ml，31.5mmol，3.21当量)并将混合物在100℃下搅拌15分钟，然后冷却至室温，然后置于冰浴中。用水淬灭反应，并添加氨水直至ph达到8-9。然后将混合物用二氯甲烷(3x100ml)萃取三次，并在减压下浓缩，以提供呈浅棕色粉末的期望的产物(2.5g，8.3mmol，85％)。
[0690]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：7.75(d,j＝4.77hz,1h),8.34(s,1h),8.82(s,1h),9.08(d,j＝4.77hz,1h)。
[0691]
lc-ms(方法3)：保留时间1.18min,m/z 300[m h
]。
[0692]
步骤d：(2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)-4-喹啉基]氨基]丙酰胺(中间体i-4)的制备
[0693][0694]
向4-氯-6,8-双(三氟甲基)喹啉(i-3，1.51g，5.04mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(50ml)添加(2s)-2-氨基丙酰胺盐酸盐(3.24g，25.2mmol，5.00当量)和碳酸钾(4.88g，35.3mmol，7当量)。将反应混合物加热至100℃过夜。冷却反应，用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈棕色固体的所需产物(541mg，31％产率)。
[0695]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1.49-1.58(m,3h),4.09-4.19(m,1h),6.49-6.55(m,1h),7.13-7.22(m,1h),7.63-7.71(m,1h),7.83-7.90(m,1h),8.17-8.24(m,1h),8.60-8.66(m,1h),9.23-9.29(m,1h)。
[0696]
lc-ms(方法3)：保留时间0.75min,m/z 352[m h
]。
[0697]
步骤e：(2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)-4-喹啉基]氨基]-n-(二甲基氨基亚甲基)丙酰胺(化合物i-5)的制备
[0698][0699]
向(2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)-4-喹啉基]氨基]丙酰胺(i-4，0.74g，2.1mmol)在2-甲基四氢呋喃(21ml)中的溶液中添加1,1-二甲氧基-n,n-二甲基-甲胺(0.56ml，4.2mmol，2当量)并将反应混合物在50℃下搅拌30分钟。将反应冷却，并在减压下浓缩，以提供呈棕色固体的(2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)-4-喹啉基]氨基]-n-(二甲基氨基亚甲基)丙酰胺(i-5)(755mg，80％)。
[0700]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1.57(d,j＝6.97hz,3h),2.98-3.09(m,3h),3.10-3.19(m,3h),4.22-4.37(m,1h),6.45-6.55(m,1h),7.83-7.94(m,1h),8.17-8.25(m,1h),8.43-8.52(m,1h),8.52-8.60(m,1h),9.20-9.31(m,1h)。
[0701]
步骤f：n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(化合物p.5)的制备
[0702][0703]
将(2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)-4-喹啉基]氨基]-n-(二甲基氨基亚甲基)丙烯酰胺(上述制备的i-5，755mg，1.86mmol，1当量)溶解于2-甲基四氢呋喃(7.4ml)中。接下来，添加嘧啶-2-基肼盐酸盐(0.49g，3.35mmol)和乙酸(4.65ml)，并将该反应在80℃下搅拌1小时。将反应冷却，用乙酸乙酯稀释并用水萃取。将有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈浅棕色固体的所需产物(p.5)(631.5mg，75％产率)。
[0704]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1.76(d,j＝6.97hz,3h),5.96(quin,j＝7.06hz,1h),6.60(d,j＝5.87hz,1h),7.51-7.62(m,1h),8.15-8.22(m,2h),8.26(d,j＝7.34hz,1h),8.55(d,j＝5.50hz,1h),8.92(d,j＝5.14hz,2h),9.14(s,1h)。
[0705]
lc-ms(方法3)：保留时间0.88min,m/z 455[m h
]。
[0706]
实例2：n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(化合物p.16)的制备
[0707][0708]
步骤a：2-碘-4,6-双(三氟甲基)苯胺(中间体i-6)的制备
[0709][0710]
将2,4-双(三氟甲基)苯胺(cas号367-71-5，1.50g，6.2mmol)溶解于1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇中并将溶液冷却至0℃。添加n-碘代琥珀酰亚胺(1.47g，6.2mmol，1当量)，并将该反应在0℃下搅拌1h，并且然后在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应物，并将粗材料通过硅胶快速色谱纯化(在环己烷中的乙酸乙酯)，以获得浅粉色结晶固体的产物(i-6)(2.09g，95％)。
[0711]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：5.08(br s,2h),7.70-7.74(m,1h),8.06(d,j＝1.47hz,1h)。
[0712]
步骤b：2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(中间体i-7)的制备
[0713][0714]
向密封管中装入2-碘-4,6-双(三氟甲基)苯胺(i-6，1.00g，2.82mmol)、n,n-二甲基甲酰胺(5.63ml)和氰化铜(i)(0.31g，3.38mmol，1.2当量)。将该混合物在100℃下搅拌过夜。将混合物冷却，通过硅藻土过滤，并用mtbe(2x20ml)萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈棕色固体的所需产物(i-7)(567mg，79％)。
[0715]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：5.33(br s,2h),7.83-7.90(m,2h)。
[0716]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm：-63.94(s,1f),-62.19(s,1f)。
[0717]
lc-ms(方法3)：保留时间1.01min,m/z 253[m-h-]。
[0718]
步骤c：6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-醇(中间体i-8)的制备
[0719]
[0720]
向烧瓶中装入2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(i-7，8.8g，35mmol)、甲酸(83ml)和硫酸(2.8ml、52mmol、1.5当量)并将混合物在50℃下搅拌3小时。然后将反应冷却至室温，并缓慢倒入300ml冰水中，并搅拌15分钟。滤出所得固体并干燥，得到呈灰白色固体的所需产物(i-8)(8.9g，91％)。
[0721]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1h nmr(400mhz,溶剂)δppm 8.31-8.47(m,2h),8.61(s,1h),12.97(br s,1h)。
[0722]
lc-ms(方法3)：保留时间0.90min,m/z 283[m h
]。
[0723]
步骤d：4-氯-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉(中间体i-9)的制备
[0724][0725]
向6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-醇(i-8，0.5g，5.04mmol)在亚硫酰氯(8.87ml)中的溶液中添加5滴n,n-二甲基甲酰胺。将反应混合物加热至100℃持续1小时，此时反应变得均匀。将反应冷却，并在减压下浓缩，以提供所需产物(i-9)，将其原样用于下一步。
[0726]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：8.50(s,1h),8.84(s,1h),9.33(s,1h)。
[0727]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm：-62.86(s,1f),-60.78(s,1f)。
[0728]
lc-ms(方法3)：保留时间0.75min,m/z 352[m h
]。
[0729]
步骤e：n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(化合物p.16)的制备
[0730][0731]
向烧瓶中装入4-氯-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉(i-9，200mg，0.67mmol)、1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基氯化铵(如wo2019/197468中制备的)(201mg，0.80mmol，1.2当量)、碳酸钾(276mg，2.0mmol，3当量)和乙腈(3ml)并在80℃下加热4个小时。将反应冷却，通过过滤除去盐，并将所得的粗产物在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈米黄色固体的所需产物(p.16)(120mg，40％产率)。
[0732]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：1.85(d,j＝6.97hz,3h),6.71(quin,j＝6.97hz,1h),7.49(t,j＝4.77hz,1h),8.14(s,1h),8.16(s,1h),8.27(br d,j＝4.03hz,1h),8.38(s,1h),8.68(s,1h),9.01(d,j＝4.77hz,2h)。
[0733]
lc-ms(方法3)：保留时间0.97min,m/z 455[m h
]。
[0734]
实例3：2-氯-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(化合物p.25)的制备
[0735][0736]
步骤a：6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-2,4-二醇(中间体i-10)的制备
[0737][0738]
向烧瓶中装入2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(实例2中制备的i-7，2g，7.87mmol)和二氯甲烷(20ml)。向该混合物中添加氯磺酰异氰酸酯(0.85ml，9.44mmol，1.2当量)并将所得混合物搅拌3小时。将反应在减压下浓缩并将残余物在100℃下在水(50ml)中加热18小时。过滤分离所得的白色固体，以提供所需产物(i-10)(800mg，34％)。
[0739]1h nmr(400mhz,cd3cn)δppm:8.20-8.23(m,1h),8.50(s,1h),8.73(br s,1h),9.51(br s,1h)。
[0740]
步骤b：2,4-二氯-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉(中间体i-11)的制备
[0741][0742]
向烧瓶中装入6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-2,4-二醇(i-10，100mg，0.34mmol)和三氯氧磷(0.32ml，3.4mmol，10当量)。然后向该混合物中添加n,n-二异丙基乙基胺(0.118ml，0.67mmol，2当量)并将所得的混合物在100℃下加热2小时。在减压下浓缩反应，并将粗材料通过硅胶快速色谱纯化(在环己烷中的乙酸乙酯)，以提供呈灰白色固体的所需产物(i-11)(84mg，75％)。
[0743]1h nmr(400mhz,cd3cn)δppm:8.66(s,1h),8.90(s,1h)。
[0744]
步骤c：2-氯-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(化合物p.25)的制备
[0745][0746]
向烧瓶中装入2,4-二氯-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉(i-11，100mg，0.30mmol)、1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基氯化铵(如wo2019/197468中制备的)(68mg，0.27mmol，0.9当量)、碳酸钾(123mg，0.90mmol，3当量)和乙腈(1.5ml)并在80℃下加热16个小时。冷却反应，用水稀释并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈淡黄色固体的所需产物(p.25)(60mg，41％产率)。
[0747]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1.79(d,j＝6.72hz,3h)6.38(t,j＝6.72hz,1h)7.65(t,j＝4.65hz,1h)8.18(s,1h)8.37(br s,1h)8.99(d,j＝4.65hz,2h)9.24(br s,1h)9.90(br d,j＝6.36hz,1h)。
[0748]
lc-ms(方法4)：保留时间1.09min,m/z 489[m h
]。
[0749]
实例4：n-甲基-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(化合物p.27)的制备
[0750][0751]
向烧瓶中装入n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(实例2中制备的p.16，148mg，0.33mmol)、碳酸铯(319mg，0.98mmol，3当量)、乙腈(1.3ml)和碘甲烷(0.041ml，0.65mmol，2当量)。将混合物在50℃下加热过夜。将反应冷却，并用水(10ml)稀释。将混合物用乙酸乙酯萃取三次(3x 10ml)并且将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供所需产物(p.27)(92mg，60％)。
[0752]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：1.98(d,j＝6.97hz,3h),3.37(s,3h),6.89(q,j＝6.97hz,1h),7.23(t,j＝4.95hz,1h),8.11(s,1h),8.24(d,j＝6.60hz,2h),8.57(d,j＝4.77hz,2h),8.60(s,1h)。
[0753]
lc-ms(方法3)：保留时间0.97min,m/z 455[m h
]。
[0754]
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δppm：-62.40(s,1f),-61.33(s,1f)。
[0755]
lc-ms(方法3)：保留时间1.01min,m/z 469[m h
]。
[0756]
实例5：8-氯-n-(环丙基甲基)-2-甲氧基-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6-(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(化合物p.36)
[0757][0758]
步骤a：8-氯-4-[环丙基甲基-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]氨基]-6-(三氟甲基)-1h-喹唑啉-2-酮(中间体i-12)的制备
[0759][0760]
向烧瓶中装入2,8-二氯-n-(环丙基甲基)-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6-(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(类似于实例3中p.25而制备的p.49，180mg，0.35mmol)和乙酸(1.8ml)。将该混合物在80℃下搅拌2小时。在减压下浓缩反应，并将残余物通过反相色谱法(在水中的乙腈)纯化，以提供所需产物(i-12)(90mg，52％)。
[0761]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm:0.02-0.07(m,1h),0.09-0.16(m,1h),0.25-0.32(m,1h),0.35-0.41(m,1h),0.77-0.85(m,1h),1.87(d,3h),3.06(dd,1h),3.36(dd,1h),6.40-6.46(m,1h),7.38(t,1h),7.69(s,1h),8.19(s,1h),8.25(s,1h),8.54(d,2h),10.84-10.92(m,1h)。
[0762]
步骤b：8-氯-n-(环丙基甲基)-2-甲氧基-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6-(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(化合物p.36)的制备
[0763][0764]
将8-氯-4-[环丙基甲基-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]氨基]-6-(三氟甲基)-1h-喹唑啉-2-酮(i-12，35mg，0.07mmol)溶解于乙腈(0.53ml)和碳酸钾(30mg，0.21mmol，3当量)中，随后添加硫酸二甲酯(7.5μl，0.08mmol，1.1当量)。将所得混合物在80℃下加热5小时。将反应冷却，并通过硅藻土过滤用乙腈洗涤。在减压下浓缩滤液，并将粗材料通过反相色谱法(在水中的乙腈)纯化，以提供所需产物(p.36)(90mg，52％)。
[0765]1h nmr(400mhz,甲醇-d4)δppm:0.23(qd,1h),0.31-0.06(m,1h),0.55-0.39(m,2h),0.94-0.83(m,1h),2.02(d,3h),3.36(dd,1h),3.56(dd,1h),3.97(s,3h),6.78(q,1h),
7.29(t,1h),8.08(d,1h),8.18(s,1h),8.21(d,1h),8.42(d,2h)。
[0766]
lc-ms(方法4)：保留时间1.17min,m/z 505[m h
]。
[0767]
实例6：6,8-二溴-n-[1-(3-嘧啶-2-基吡嗪-2-基)乙基]喹唑啉-4-胺(化合物p.38)的制备
[0768][0769]
步骤a：n
’‑
(2,4-二溴-6-氰基-苯基)-n,n-二甲基-甲脒(中间体i-13)的制备
[0770][0771]
向2-氨基-3,5-二溴苯甲腈(cas号68385-95-5，150mg，0.54mmol)在甲醇(5ml)的溶液中添加1,1-二甲氧基-n,n-二甲基-甲胺(0.228ml，1.63mmol，3当量)并将反应在80℃下搅拌1小时。将混合物在减压下浓缩以获得呈固体的产物(i-13)(179mg，99.5％)，将其直接用于下一步。
[0772]
lc-ms(方法3)：保留时间1.17min,m/z 505[m h
]。
[0773]
步骤b：1-(3-嘧啶-2-基吡嗪-2-基)乙酮(中间体i-14)的制备
[0774][0775]
向烧瓶中装入三丁基(嘧啶-2-基)锡烷(cas号153435-63-3，25g，67.7mmol，1当量)、1-(3-氯吡嗪-2-基)乙酮(cas号2142-68-9，12.37g，71.12mmol，1.05当量)和甲苯(500ml)。用氮气吹扫反应混合物10分钟，然后添加碘化铜(i)(2.58g，13.55mmol，0.2当量)和四(三苯基膦)钯(0)(3.91g，3.39mmol，0.05当量)。然后将反应在95℃下加热5小时。将混合物冷却，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤并且在减压下浓缩滤液。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈棕色固体的产物(i-14)(10g，51.6％产率)。
[0776]
lc-ms(方法4)：保留时间0.37min,m/z 201[m h
]。
[0777]
步骤c：1-(3-嘧啶-2-基吡嗪-2-基)乙胺(中间体i-15)的制备
[0778][0779]
向烧瓶中装入1-(3-嘧啶-2-基吡嗪-2-基)乙酮(i-14，500mg，2.5mmol，1当量)、乙酸铵(3.85g，50.0mmol，20当量)和乙醇(25ml)。接下来，添加水性nh3(28％)(7.5ml)和氰基硼氢化钠(0.50g，7.5mmol，3当量)，并将混合物在80℃下加热2小时。将混合物冷却并在减压下浓缩。通过反相柱色谱法(c18 40-60μm，在水中的乙腈)纯化粗材料，得到呈褐色胶状物的产物(i-15)(210mg，42％)。
[0780]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1.50(d,j＝6.6hz,3h),4.93(d,j＝6.6hz,1h),7.70(t,j＝5.0hz,1h),8.86(d,j＝2.3hz,1h),8.90(d,j＝2.4hz,1h),9.07(d,j＝4.9hz,2h)。
[0781]
步骤d：6,8-二溴-n-[1-(3-嘧啶-2-基吡嗪-2-基)乙基]喹唑啉-4-胺(化合物p.38)的制备
[0782][0783]
在小瓶中装入1-(3-嘧啶-2-基吡嗪-2-基)乙酮(i-15，120mg，0.59mmol，1.1当量)、n
’‑
(2,4-二溴-6-氰基-苯基)-n,n-二甲基-甲脒(i-13，179mg，0.54mmol，1当量)和乙酸(2.7ml)。将该混合物在120℃搅拌1小时。添加另一批1-(3-嘧啶-2-基吡嗪-2-基)乙酮(i-15，135mg)，并继续搅拌直至反应完成。冷却混合物，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将该有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)，随后通过反相纯化(在水中的乙腈)进行纯化，提供呈棕色固体的所需产物(i-7)(83mg，32％)。
[0784]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1.71(d,j＝6.97hz,3h),5.92(quin,j＝6.79hz,1h),7.53(t,j＝4.77hz,1h),8.15(s,1h),8.28(d,j＝1.83hz,1h),8.65(d,j＝1.83hz,1h),8.66(d,j＝2.57hz,1h),8.74(d,j＝2.20hz,1h),8.77(d,j＝6.97hz,1h),8.92(d,j＝5.14hz,2h)。
[0785]
lc-ms(方法3)：保留时间0.87min,m/z 488[m h
]。
[0786]
实例7：6-[5-[1-[[2-甲基-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(化合物p.60)的制备
[0787][0788]
步骤a：2-甲基-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(中间体i-16)的制备
[0789][0790]
向密封的管中装入2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(实例2中制备的i-7，300mg，1.18mmol)和乙酰胺(0.7g，11.8mmol，10当量)。将混合物在180℃下搅拌4天。然后将反应冷却至室温并用水(25ml)稀释。将混合物用乙酸乙酯萃取三次(3x 20ml)并且将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并在减压下浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以提供呈淡黄色固体的所需产物(i-16)(102mg，29％)。
[0791]
19
f nmr(377mhz,dmso-d6)δppm:-60.36(s,1f),-59.63(s,1f)。
[0792]
lc-ms(方法3)：保留时间0.95min,m/z 296[m h
]。
[0793]
步骤b：6-[5-(1-溴乙基)-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(中间体i-18)的制备
[0794][0795]
向2-溴丙酰胺(cas号5875-25-2，4.00g，26.3mmol，1当量)在二氯甲烷中的溶液中添加n,n-二甲基甲酰胺二甲缩醛(cas号4637-24-5，5.58ml,39.5mmol，1.5当量)。将混合物加热至回流，持续30分钟。然后将反应物冷却至室温并在减压下浓缩以提供呈黄色油状物的粗制所需产物2-溴-n-(二甲基氨基亚甲基)丙酰胺(i-17)(5.6g，98％)，将其原样用于下一步。
[0796]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：1.85(d,j＝6.97hz,3h),3.14(d,j＝0.73hz,3h),3.17(s,3h),4.55(q,j＝6.85hz,1h),8.49(s,1h)。
[0797]
向2-溴-n-(二甲基氨基亚甲基)丙烯酰胺(i-17，5.40g，24mmol，1当量)在1,4-二噁烷(54ml)中的溶液中添加5-氰基-2-肼基吡啶(cas号104408-24-4，4.68g，25.2mmol，
1.05当量)。接下来，缓慢添加乙酸(54ml)。将所得的红色溶液加热至80℃持续1小时。将反应物冷却并在减压下浓缩。然后将混合物吸收于乙酸乙酯中并用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈白色固体的所需产物(i-18)(3.1g，46％)。
[0798]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：2.26(d,j＝6.97hz,3h),6.43(q,j＝6.97hz,1h),8.05(s,1h),8.14-8.20(m,2h),8.85(dd,j＝1.83,1.10hz,1h)。
[0799]
lc-ms(方法3)：保留时间0.88min，m/z 278-280(br模式)[m h
]。
[0800]
步骤c：6-[5-[1-[[2-甲基-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(化合物p.60)的制备
[0801][0802]
向密封管中装入2-甲基-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-胺(i-16，106mg，0.36mmol)、乙腈(1.43ml)、碳酸铯(351mg，1.08mmol，3当量)和6-[5-(1-溴乙基)-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-18，110mg，0.40mmol，1.1当量)并将反应混合物加热至50℃持续3h。冷却反应，用水(60ml)稀释并用乙酸乙酯萃取三次(3x60ml)。将合并的有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈黄色固体的所需产物(134mg，76％产率)。
[0803]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm：1.49-1.58(m,3h),4.09-4.19(m,1h),6.49-6.55(m,1h),7.13-7.22(m,1h),7.63-7.71(m,1h),7.83-7.90(m,1h),8.17-8.24(m,1h),8.60-8.66(m,1h),9.23-9.29(m,1h)。
[0804]
lc-ms(方法3)：保留时间1.16min,m/z 494[m h
]。
[0805]
实例8：6,8-二氯-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]喹啉-4-胺(化合物p.67)的制备
[0806][0807]
在室温下向6,8-二氯喹啉-4-胺(100mg，0.469mmol)在n,n-二甲基甲酰胺(0.94ml)中的溶液中分批添加氢化钠(20.7mg，0.516mmol，1.10当量)。将该反应混合物在该温度下保持搅拌10分钟。然后将2-[5-(1-溴乙基)-1,2,4-三唑-1-基]嘧啶(如上所述制备中间体i-20，125mg，0.493mmol，1.05当量)在n,n-二甲基甲酰胺(0.94ml)中的溶液逐滴
添加至反应混合物并在室温下搅拌1小时。将其倾倒入水中并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯、然后是在二氯甲烷中的甲醇)的纯化提供呈淡橘色固体的所需产物(39mg，0.10mmol)。
[0808]1h nmr(400mhz,氯仿-d)δppm:1.75-1.84(m,3h)6.08-6.20(m,1h)6.28-6.37(m,1h)6.51-6.58(m,1h)7.45-7.51(m,1h)7.75-7.86(m,2h)8.17-8.12(m,1h)8.60-8.66(m,1h)8.94-9.02(m,2h)。
[0809]
lc-ms(方法1)：保留时间0.63min,m/z 386-390[m h
](二氯模式)。
[0810]
实例9：6,8-二氯-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]喹唑啉-4-胺(化合物p.68)的制备
[0811][0812]
步骤a：2-[5-(1-溴乙基)-1,2,4-三唑-1-基]嘧啶(中间体i-20)的制备
[0813][0814]
在室温下，向2-溴丙酰胺(cas 5875-25-2，1.50g，9.38mmol)在二氯甲烷(37.5ml)中的溶液中添加1,1-二甲氧基-n,n-二甲基-甲胺(cas 4637-24-5，2.49ml，18.8mmol，2.00当量)。将反应混合物加热至40℃并且搅拌2.5小时。冷却至室温后，将反应混合物在减压下浓缩以提供定量的粗品中间体(i-19)。
[0815]
lc-ms(方法1)：保留时间0.26min，m/z 207-209[m h
](br模式)。
[0816]
将中间体i-1(1.94g，9.38mmol)、乙酸(28.1ml)和嘧啶-2-基肼(1.24g，11.3mmol，1.20当量)的混合物加热达至65℃并搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物在减压下浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供呈淡黄色固体的所需产物(i-20)(1.70g，6.69mmol)。
[0817]1h nmr(400mhz,氯仿-d)δppm:2.20-2.31(m,3h)6.34-6.48(m,1h)7.37-7.45(m,1h)8.05-8.15(m,1h)8.88-8.95(m,2h)。
[0818]
lc-ms(方法1)：保留时间0.66min，m/z 254-256[m h
](br模式)。
[0819]
步骤b：6,8-二氯-n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]喹唑啉-4-胺(化合物p.68)的制备
[0820][0821]
在室温下，向6,8-二氯喹唑啉-4-胺(400mg，1.87mmol)在乙腈(7.47ml)中的溶液中添加碳酸铯(1.83g，5.61mmol，3.00当量)和2-[5-(1-溴乙基)-1,2,4-三唑-1-基]嘧啶(如上所述制备的中间体i-20，522mg，2.06mmol，1.10当量)。将反应混合物加热至50℃并且搅拌过夜。在冷却至室温之后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)的纯化提供呈黄色固体的所需产物(351mg，0.907mmol)。
[0822]
lc-ms(方法1)：保留时间0.81min,m/z 387-391[m h
](二氯模式)。
[0823]
实例10：n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-5,7-双(三氟甲基)异喹啉-1-胺(化合物p.83)的制备
[0824][0825]
步骤a：2-碘-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(中间体i-21)的制备
[0826][0827]
将2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(i-7，如实例2中制备，2.19g，8.62mmol，1当量)溶解于二碘甲烷(6.9ml)和乙腈(13.8ml)中。然后在氩气氛下添加亚硝酸异戊酯(2.3ml，16.4mmol，1.9当量)。将反应物在50℃下搅拌60分钟，然后在80℃下搅拌60分钟。将反应在减压下浓缩并用乙酸乙酯稀释。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩以给出油状物和固体的粗混合物。将油状物通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，并将所得固体与粗固体材料合并，以提供所需产物(i-21)(2.2g，70％)。
[0828]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：7.99-8.02(m,1h),8.03-8.07(m,1h)。
[0829]
步骤b：3,5-双(三氟甲基)-2-(2-三甲基硅烷基乙炔基)苯甲醛(中间体i-23)的制备
[0830][0831]
将2-碘-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(上述制备的i-21，3.52g，9.64mmol，1当量)溶解于甲苯(72ml)，并将溶液冷却至-78℃并搅拌90分钟。将反应温热至室温，并通过缓慢添加盐酸水溶液(1m，50ml)淬灭。将混合物用乙酸乙酯(50ml)萃取，并将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，以提供粗品2-碘-3,5-双(三氟甲基)苯甲醛(i-22)，将其按原样用于下一步骤。
[0832]
在ar气氛下，将2-碘-3,5-双(三氟甲基)苯甲醛(上述制备的i-22，3.5g，9.51mmol，1当量)溶解于三乙胺(47.5ml)。接下来，依次添加碘化亚铜(i)(0.073g，0.38mmol，0.04当量)、双(三苯基膦)二氯化钯(ii)(0.135g，0.19mmol，0.02当量)和三甲基甲硅烷基乙炔(3.39ml，23.8mmol，2.5mmol)，并将混合物在80℃下搅拌。17小时后，冷却反应，在减压下浓缩并将材料溶解于乙酸乙酯。将有机层用稀盐酸水溶液(2x 20ml)、盐水洗涤两次，然后过滤并在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供所需产物(i-23)(1.076g，33％)。
[0833]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：6.33(br s,1h),7.97(br s,1h),8.33(s,1h),8.66(br s,1h),11.57(br s,1h)。
[0834]
lc-ms(方法3)：保留时间1.34min,m/z 339[m h
]。
[0835]
步骤c：5,7-双(三氟甲基)异喹啉(中间体i-24)的制备
[0836][0837]
在微波管中称量3,5-双(三氟甲基)-2-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)苯甲醛(上述制备的i-23，1.075g，3.18mmol，1当量)并添加氨溶液(7m在甲醇中，10ml)。然后将该管封口并在130℃下在微波反应器中加热15分钟。然后在减压下除去溶剂，以提供所需产物(i-24)(820mg，97％)。
[0838]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：7.99-8.10(m,1h),8.26(s,1h),8.53(s,1h),8.85(d,j＝6.24hz,1h),9.50(s,1h)。
[0839]
lc-ms(方法3)：保留时间1.05min,m/z 266[m h
]。
[0840]
步骤d：2-氧化-5,7-双(三氟甲基)异喹啉-2-鎓(中间体i-25)的制备
[0841][0842]
将5,7-双(三氟甲基)异喹啉(上述制备的i-24，875mg，3.3mmol，1当量)吸收于乙酸(5.5ml)中并添加h2o2(35wt％)(0.85ml，9.9mmol，3当量)。然后将混合物加热至70℃。17小时后，将反应冷却并用乙酸乙酯稀释并添加水和naoh(4m)直到达到ph 12。将有机层用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩以提供所需产物(i-25)(1.040g，定量)。
[0843]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：1h nmr(400mhz,溶剂)δppm 8.05(br d,j＝7.34hz,1h),8.08(s,1h),8.20(s,1h),8.36(dd,j＝7.52,1.65hz,1h),8.90(s,1h)。
[0844]
lc-ms(方法3)：保留时间0.85min,m/z 282[m h
]。
[0845]
步骤e：n-[1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-5,7-双(三氟甲基)异喹啉-1-胺(化合物p.83)的制备
[0846][0847]
向含有溶解于二氯甲烷(0.89ml)中的2-氧化-5,7-双(三氟甲基)异喹啉-2-鎓(上述制备的i-25，50mg，0.18mmol.1当量)和1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙胺盐酸盐(类似于wo2019/197468第128页制备的，80.6mg，0.356mmol，2当量)的烧瓶中添加n,n-二异丙基乙基胺(0.155ml，0.89mmol，5当量)和溴三吡咯烷鏻六氟磷酸盐(211mg，0.44mmol，2.5当量)并将反应在室温下搅拌。4小时后，添加更多n,n-二异丙基乙基胺(0.155ml，0.89mmol，5当量)和三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(211mg，0.44mmol，2.5当量)。17小时后，过滤反应并将粗品通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化以提供所需产物p.38(30mg，37％)。
[0848]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：1.84(d,j＝6.60hz,3h),6.15-6.97(m,1h),6.56(quin,j＝7.06hz,1h),7.04(dd,j＝5.69,2.02hz,1h),7.44(t,j＝4.77hz,1h),7.63(br d,j＝7.34hz,1h),7.92(d,j＝6.24hz,1h),7.94(br s,1h),8.10(s,1h),8.41(s,1h),8.98(d,j＝4.77hz,2h)。
[0849]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm：-62.15(s,1f),-61.08(s,1f)。
[0850]
lc-ms(方法3)：保留时间1.08min,m/z 454[m h
]。
[0851]
实例11：6-[5-[(1r)-1-[[6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(化合物p.135)的制备
[0852]
步骤a：6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-醇(i-26)的制备
[0853][0854]
将1-[2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酮(cas号：1805121-99-6，1.25g，4.61mmol，1当量)溶解于冰醋酸(18.4ml)和硫酸70％(0.92ml，12.1mmol，2.63当量)。将溶液冷却至22℃，并在冷却下逐滴添加亚硝酸钠(389mg，5.53mmol，1.2当量)在水(3.55ml)中的冰冷溶液。45min后，添加三乙胺(1.81ml，12.91mmol，2.8当量)并将反应在室温下搅拌17h。将其倾倒入100ml冰水中并将其将用乙酸乙酯(2x60 ml)萃取。将合并的有机层用饱和na2co3溶液和盐水洗涤，将其经无水mgso4干燥并在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供所需产物(i-26)(907mg，63％)。
[0855]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：10.32(br s,1h)8.79(s,1h)8.21(s,1h)7.99(s,1h)。
[0856]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm：-60.61(s,3f)-62.65(s,3f)。
[0857]
lc-ms(方法3)保留时间0.88min m/z 283[m h
]。
[0858]
步骤b：4-氯-6,8-双(三氟甲基)噌啉(i-27)的制备
[0859][0860]
将6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-醇(i-26，840mg，2.98mmol，1当量)悬浮于甲苯(5.95ml)中，并添加三氯化磷(0.31ml，3.28mmol，1.1当量)。将混合物加热至50℃持续17h。将反应用饱和氯化铵溶液淬灭并用乙酸乙酯稀释。用氨水将ph调节至10-12。将有机层用盐水洗涤五次。将其用无水mgso4洗涤并在减压下浓缩以给出(i-27)(1.04g，93％产率，80％纯度)。
[0861]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：9.67(s,1h)8.78(s,1h)8.43(s,1h)。
[0862]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm：-59.6(s,3f)-63.4(s,3f)。
[0863]
lc-ms(方法3)保留时间1.11min m/z 301[m h
]。
[0864]
步骤c：(2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-基]氨基]丙烯酰胺(i-28)的制备
[0865][0866]
将4-氯-6,8-双(三氟甲基)噌啉(i-27，1.04g，3.46mmol，1当量)、碳酸钾(2.39g，17.3mmol，5当量)和(2s)-2-氨基丙酰胺；盐酸盐(2.22g，17.3mmol，5当量)在nmp(13.8ml)中加热至50℃持续60h。将反应混合物用水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)稀释。将有机层用水(30ml)、盐水(30ml)洗涤，用无水na2so4干燥并在减压下浓缩以得到(i-28)(1.57g，73％)
[0867]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm:9.35(s,1h)8.78(s,1h)8.38-8.19(m,2h)7.76(s,1h)7.29(s,1h)4.41(quin,j＝7.0hz,1h)1.56(d,j＝7.0hz,3h)
[0868]
19
f nmr(377mhz,dmso-d6)δppm:-58.9(s,3f)-60.9(s,3f)
[0869]
lc-ms(方法3)：保留时间0.86min,m/z 353[m h
]。
[0870]
步骤d：(ne,2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-基]氨基]-n-(二甲基氨基亚甲基)丙烯酰胺(i-29)的制备
[0871][0872]
将(2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-基]氨基]丙烯酰胺(i-28，500mg，1,42mmol，1当量)与2-甲基四氢呋喃(14.2ml)和dmf-dma(377μl，2.84mmol，2当量)混合并加热至50℃持续30min。将反应混合物在减压下蒸发以得到(i-29)(642mg，99％)。
[0873]
lc-ms(方法3)：保留时间0.92min,m/z 408[m h
]。
[0874]
步骤e：6-[5-[(1r)-1-[[6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(化合物p.135)的制备
[0875][0876]
将(ne,2s)-2-[[6,8-双(三氟甲基)噌啉-4-基]氨基]-n-(二甲基氨基亚甲基)丙烯酰胺(i 29，306mg，0.75mmol，1当量)溶解于2-甲基四氢呋喃(3ml)。添加6-肼基烟腈(191mg，1.35mmol，1.8当量)和乙酸(1.88ml)。将混合物加热至70℃持续1h。将其冷却至25℃并将其用乙酸乙酯(30ml)稀释。将其用水、饱和na2co3溶液和盐水洗涤，将其经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)，随后通过反相纯化(在水中的乙腈)纯化提供所需产物(p.135)(87mg，24％)。
[0877]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：9.03-8.99(m,2h)8.94(br s,1h)8.30(s,1h),8.27-8.23(m,2h)8.06(s,1h)6.44(q,j＝6.6hz,1h)1.95(d,j＝6.6hz,3h)。
[0878]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm：-60.14(s,3f)-62.78(s,3f)。
[0879]
lc-ms(方法3)：保留时间1.01min,m/z 480[m h
]。
[0880]
实例12：4-[[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]氨基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-3-甲腈(化合物p.139)的制备
[0881][0882]
步骤a：乙基(z)-3-[2,4-双(三氟甲基)苯胺基]-2-氰基-丙-2-烯酸酯(化合物i-30)的制备
[0883][0884]
将乙基(乙氧基亚甲基)氰乙酸酯(1.46g，8.47mmol，2当量)和2,4-双(三氟甲基)苯胺(1g，4.23mmol，1当量)的混合物加热至140℃持续1h。将混合物冷却至25℃并将其用tbme:环己烷30:70的混合物洗涤。将固体滤出并干燥以给出(i-30)(490mg，33％)。
[0885]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm:11.34(br d,j＝12.5hz,1h)8.82(d,j＝12.4hz,1h)810-8.18(m,2h)8.05(s,1h)4.28(q,j＝7.2hz,2h)1.28(t,j＝7.1hz,3h)。
[0886]
lc-ms(方法4)：保留时间1.19min,m/z 353[m h
]。
[0887]
步骤b：4-氧代-6,8-双(三氟甲基)-1h-喹啉-3-甲腈(化合物i-31)的制备
[0888][0889]
将乙基(z)-3-[2,4-双(三氟甲基)苯胺基]-2-氰基-丙-2-烯酸酯(i-30，500mg，1.42mmol，1当量)在苯基醚-联苯低共熔混合物(2.5ml)中加热至260℃持续8h。冷却至室温后，将其用环己烷稀释以沉淀产物。将其用甲基叔丁醚洗涤并在减压下干燥以给出(i-31)(180mg，41％)。
[0890]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm:8.68(s,1h)8.66(s,1h)8.45(s,1h)。
[0891]
lc-ms(方法4)：保留时间0.95min,m/z 307[m h
]。
[0892]
步骤c：4-氯-6,8-双(三氟甲基)喹啉-3-甲腈(化合物i-32)的制备
[0893][0894]
将4-氧代-6,8-双(三氟甲基)-1h-喹啉-3-甲腈(i-31，600mg，1.96mmol，1当量)和亚硫酰氯(6ml，80.6mmol，41当量)与n,n-二甲基甲酰胺(30μl，0.39mmol，0.2当量)混合在一起。将混合物加热至80℃持续3h。将其在减压下浓缩并将其通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化以给出(i-32)(423mg，66％)。
[0895]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：9.24(s,1h)8.86(s,1h)8.47(s,1h)。
[0896]
lc-ms(方法4)：保留时间1.16min,m/z 325[m h
]。
[0897]
步骤d：叔丁基n-[(1s)-2-[(e)-二甲基氨基亚甲基氨基]-1-甲基-2-氧代-乙基]氨基甲酸酯(化合物i-33)的制备
[0898][0899]
将叔丁基n-[(1s)-2-氨基-1-甲基-2-氧代-乙基]氨基甲酸酯(70g，353mmol，1当量)与2-甲基四氢呋喃(1.12l)和dmf-dma(70ml，530mmol，1.5当量)混合并加热至40℃持续2h。将反应混合物在减压下浓缩以得到(i-33)(105g，97％产率，80％纯度)。
[0900]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：8.38(s,1h)5.98-6.15(m,1h)4.25-4.37(m,1h)3.16(s,3h)3.09(s,3h)1.46(s,9h)1.40(m,3h)。
[0901]
步骤e：n-[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]氨基甲酸酯(化合物i-34)的制备
[0902][0903]
将叔丁基n-[(1s)-2-[(e)-二甲基氨基亚甲基氨基]-1-甲基-2-氧代-乙基]氨基甲酸酯(i-33，80％纯度，50g，164mmol，1当量)溶解于1,4-二噁烷(510ml)。向其中添加6-肼基吡啶-3-甲腈(33.1g，247mmol，1.5当量)和冰醋酸(510ml)。将混合物加热到90℃持续30min。冷却至25℃后，将反应混合物在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化给出(i-34)(23g，32％)。
[0904]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm：8.80(dd,j＝1.90,0.8hz,1h)8.10-8.20(m,1h)7.98(s,1h)5.92-6.02(m,1h)5.77(br d,j＝8.6hz,1h)4.12(q,j＝7.1hz,2h)1.58(d,j＝6.8hz,3h)1.42(s,6h)。
[0905]
步骤f：[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]铵；2,2,2-三氟乙酸盐(化合物i-35)的制备
[0906][0907]
将叔丁基n-[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]氨基甲酸酯(i-34，1.1g，3.5mmol，1当量)溶解于甲醇(11ml)中并添加三氟乙酸(5.6ml，70mmol，20当量)。将混合物在25℃下搅拌2h。将反应混合物减压浓缩。
[0908]
将mtbe添加到粗品油状物中，并将其搅拌5min。倾析出mtbe，并第二次添加mtbe。将产物沉淀出来，将其滤出并干燥，以得到(i-35)(600mg，50％)。
[0909]
lc-ms(方法5)：保留时间0.31min,m/z 215[m h
]。
[0910]
步骤g：4-[[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]氨基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-3-甲腈(化合物p.139)的制备
[0911][0912]
在圆底烧瓶中，将[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]铵；2,2,2-三氟乙酸酯(i-34，546mg，1.66mmol，1.2当量)、4-氯-6,8-双(三氟甲基)喹啉-3-甲腈(i-32，450mg，1.3863mmol，1当量)和碳酸钾(581mg，4.16mmol，3当量)悬浮在乙腈(9ml)中。将反应物加热至60℃持续2h。将反应用水淬灭并搅拌20min。p.139沉淀为固体，将其过滤的(432mg，62％)，用水洗涤并在减压下干燥。
[0913]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 9.30(s,1h)8.95(d,j＝7.8hz,1h)8.89-8.93(m,1h)8.73(s,1h)8.49(dd,j＝8.6,2.1hz,1h)8.35(s,1h)8.31(s,1h)8.07(d,j＝8.7hz,1h)6.58(t,j＝7.1hz,1h)1.91(d,j＝6.6hz,3h)。
[0914]
19
f nmr(377mhz,dmso-d6)δppm-59.16(s,3f),-60.26(s,3f)。
[0915]
lcms(方法4)：保留时间：1.18min,m/z 503[m h
]。
[0916]
实例13：6-氯-n-甲基-8-(三氟甲基)-n-[(1s)-1-[2-[5-[4-(三氟甲基)噻唑-2-基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-基]乙基]喹唑啉-4-胺(化合物p.142)的制备
[0917][0918]
步骤a：6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-36)的制备
[0919][0920]
向烧瓶装入4,6-二氯-8-(三氟甲基)喹唑啉(cas-号：1565368-05-9，100mg，0.37mmol，1当量)、[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]铵；2,2,2-三氟乙酸酯(来自实例12的i-35，74％纯度，199mg，0.45mmol，1.2当量)、碳酸铯(366mg，1.12mmol，3当量)和乙腈(1ml)。将反应在25℃下搅拌16h。将其用水稀释并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以提供所需产物(i-36)。(107mg，64％)。
[0921]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm:9.11(d,j＝6.9hz,1h)9.04(d,j＝1.5hz,1h)8.98-9.00(m,1h)8.93(d,j＝2.2hz,1h)8.57(dd,j＝8.6,2.2hz,1h)8.34(s,1h)8.18-8.23(m,2h)8.06-8.10(m,1h)6.37(t,j＝6.85hz,1h)1.74(,j＝7.0hz,3h)。
[0922]
lcms(方法4)：保留时间：1.07min,m/z 445[m h
]。
[0923]
步骤b：6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-37)的制备
[0924][0925]
将6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-36，1.40g，3.15mmol，1当量)与乙腈(15.7ml)、碳酸铯(3.08g，9.44mmol，3当量)和碘甲烷(396μl，6.29mmol，2当量)一起在可密封的管中称重。封闭管并加热至50℃持续16h。冷却至25℃后，将其用乙酸乙酯萃取两次。将其用和盐水洗涤，经无水mgso4干燥并将其在减压下浓缩。将其通过硅胶快速色谱法(在二氯甲烷中的乙酸乙酯3:1)纯化，以给出(i-37)。
[0926]1h nmr(600mhz,dmso-d6)δppm 8.50(dd,j＝8.5,2.20hz,1h)8.45(s,2h)8.32(s,1h)8.32(s,1h)8.22(d,j＝1.9hz,1h)8.09(d,j＝2.1hz,1h)8.05(d,j＝8.5hz,1h)6.67(q,j＝6.9hz,1h)3.26(s,3h)1.83(d,j＝6.9hz,3h)。
[0927]
lcms(方法3)：保留时间：1.08min,m/z 459[m h
]。
[0928]
步骤c：6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基].甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-2-硫代甲酰胺(i-38)的制备
[0929][0930]
向6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-37，600mg，1.31mmol，1当量)在吡啶(4.8ml)中的溶液中添加硫化铵水溶液(2.23ml，6.54mmol，5当量)。将其在25℃下搅拌16h。将其用水稀释并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。将其通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以给出(i-38)(468mg，73％)。
[0931]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 10.06(br s,1h)9.66(br s,1h)8.44(s,1h)8.40(s,1h)8.41(d,j＝7.4hz,2h)8.27(s,1h)8.17(d,j＝2.0hz,1h)8.05(d,j＝2.1hz,1h)7.89(d,j＝8.0hz,1h)6.68(d,j＝7.0hz,1h)3.26(s,3h)1.83(d,j＝7.0hz,3h)。
[0932]
19
f nmr(377mhz,dmso-d6)δppm-59.39(s,3f)。
[0933]
lcms(方法4)：保留时间：1.10min,m/z 493[m h
]。
[0934]
步骤d：2-[6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-3-吡啶基]-4-(三氟甲基)-5h-噻唑-4-醇(i-39)的制备
[0935][0936]
将6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基].甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-2-硫代甲酰胺(i-38，100mg，0.20mmol，1当量)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(2.5ml)中。向溶液中添加3-溴-1,1,1-三氟丙酮(32.2μl，0.30mmol，1.5当量)，并将其加热至60℃持续2h。将其冷却至25℃并将其用乙酸乙酯稀释。将其用和盐水洗涤，经无水na2so4干燥并将其在减压下浓缩。
[0937]
将其通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以给出(i-39)(103mg，76％，90％纯度)。
[0938]1h nmr(400mhz,乙腈-d3)δppm:8.52(d,j＝4.4hz,1h)8.32(ddd j＝12.2,8.6,2.3hz)8.07-8.15(m,1h)8.06-8.12(m,1h),8.03(s,1h)7.95(dd,j＝8.6,5.1hz,1h)7.8(d,j＝2.3hz,1h)7.73(d,j＝2.2hz,1h)6.76(t,j＝7.6hz,1h)5.05(br dd,j＝16.7,2.6hz,1h)3.78(dd,j＝13.0hz,10.8hz,1h)3.61(s,1h)3.47-3.55(m,1h)3.12(d,j＝7.5hz,3h)2.09-2.21(m,5h)1.87(dd,j＝6.9,1.3hz,3h)。
[0939]
lcms(方法4)：保留时间：1.17min,,m/z 604[m h
]。
[0940]
步骤e：6-氯-n-甲基-8-(三氟甲基)-n-[(1s)-1-[2-[5-[4-(三氟甲基)噻唑-2-基]-2-吡啶基]-1,2,4-三唑-3-基]乙基]喹唑啉-4-胺(化合物p.142)的制备
[0941][0942]
向2-[6-[5-[(1s)-1-[[6-氯-8-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-3-吡啶基]-4-(三氟甲基)-5h-噻唑-4-醇(i-39，100mg，0.17mmol，1当量)在四氢呋喃(4ml)中的溶液中添加三乙胺(58.4μl，0.41mmol，2.5当量)并将其冷却至0℃。在0℃下添加三氟乙酸酐(118μl，0.83mmol，5当量)。将反应混合物加温至室温并将其搅拌16h。将其用饱和nahco3溶液淬灭，并用etoac(2x20ml)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水na2so4干燥并在减压下浓缩，以得到胶状物。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以提供所需产物p.142(47mg，48％产率)。
[0943]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 8.65(s,1h)8.55(s,1h)8.50(dd,j＝8.5,2.3hz,1h)8.31(s,1h)8.27-8.30(m,1h)8.06(s,1h)7.97(d,j＝8.3hz 1h)7.85(s,1h)6.65(br d,j＝6.8hz,1h)3.10(s,3h)1.88(d,j＝6.8hz,3h)。
[0944]
19
f nmr(377mhz,dmso-d6)δppm-59.6(s,3f)-62.5(s,3f)。
[0945]
lcms(方法4)：保留时间：1.26min,,m/z 585[m h
]。
[0946]
实例14：n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)-1,2,3-苯并三嗪-4-胺(化合物p.145)的制备
[0947][0948]
步骤a：2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺(i-40)的制备
[0949][0950]
将2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲腈(cas号473740-86-2，1.00g，3.94mmol，1当量)和碳酸钾(109mg，0.79mmol，0.2当量)溶解于甲醇(15ml)和水(2ml)中。在25℃搅拌的同时，添加过氧化脲(1.14g，11.81mmol，3当量)，并搅拌1h。
[0951]
之后，添加第二批过氧化脲(1.14g，11.81mmol，3当量)，并搅拌16h。添加焦亚硫酸钠(1g)并搅拌5分钟。将其用乙酸乙酯稀释。将固体滤出并且将滤液在减压下进行浓缩。将粗材料通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以提供所需产物(i-40)(818mg，76％)。
[0952]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 8.22-8.39(br s,1h)8.18(s,1h)7.78(s,1h)7.50-7.70(br s,3h)。
[0953]
lcms(方法3)：保留时间：0.91min,,m/z 273[m h
]。
[0954]
步骤b：6,8-双(三氟甲基)-3h-1,2,3-苯并三嗪-4-酮(i-41)的制备
[0955][0956]
在0℃下，将2-氨基-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺(i-40，816mg，3mmol，1当量)在1n氯化氢(12ml)中的溶液搅拌20min。经40min逐滴添加亚硝酸钠(414mg，6mmol，2当量)的水(10ml)溶液。之后，将其在0℃下搅拌2h。添加4m氢氧化钠以将ph调节至8，并将其剧烈搅拌15min。滤出固体，并用hcl将滤液酸化至ph2-3。将固体产物滤出并干燥以得到(i-41)(382mg，45％)。
[0957]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 15.56-15.89(br s,1h)8.77(s,1h)8.71(s,1h)。
[0958]
lcms(方法3)：保留时间：0.92min,m/z 284[m h
]。
[0959]
步骤c：叔丁基n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]氨基甲酸酯(i-42)的制备
[0960][0961]
将叔丁基n-[(1s)-2-[(e)-二甲基氨基亚甲基氨基]-1-甲基-2-氧代-乙基]氨基甲酸酯(来自实例12的i-33，4.23g，17.4mmol，1当量)嘧啶2-基肼(2.87g，26.1mmol，1.5当量)与1,4-二噁烷(43.5ml)和冰醋酸(43.5ml)混合在一起。将混合物加热至90℃持续35min。在减压下浓缩并用快速柱色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以提供所需产物(i-42)(4.03g，80％)。
[0962]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm 8.89(d,j＝4.8hz,2h)8.03(s,1h)7.37(t,j＝5.0hz,1h)5.91-6.11(m,1h)5.55-5-77(m,1h)1.58(d,j＝6.6hz,3h)1.35-1.47(m,9h)。
[0963]
lcms(方法3)：保留时间：0.73min,m/z 291[m h
]。
[0964]
步骤d：[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]铵；2,2,2-三氟乙酸盐(i-43)的制备
[0965][0966]
将叔丁基n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]氨基甲酸酯(i-42，36.0g，86.6mmol，1当量)溶解于二氯甲烷(540ml)中并添加三氟乙酸(180ml，2.27mol，26.2当量)。将混合物在25℃下搅拌2h。将反应混合物减压浓缩。
[0967]
将甲基叔丁基醚(72ml)添加到粗品油状物中，并将其搅拌5min。倾析出mtbe，并添加乙腈(72ml)。将产物沉淀出来，将其滤出并干燥，以得到(i-43)(22.3g，83％)。
[0968]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 9.02(d,2h)8.55-8.75(br s,3h)8.37(s,1h)7.68(t,1h)5.34(m,1h)3.20-4.40(br s,1h)1.63(d,3h)。
[0969]
lc-ms(方法5)：保留时间0.27min,m/z 191[m h
]。
[0970]
步骤e：n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)-1,2,3-苯并三嗪-4-胺(化合物p.145)的制备
[0971][0972]
将6,8-双(三氟甲基)-3h-1,2,3-苯并三嗪-4-酮(i-41，129mg，0.45mmol，1当量)、(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙胺；2,2,2-三氟乙酸(i-43，180mg，0.59mmol，1.3当量)和n-乙基-n-异丙基-丙-2-胺(0.325ml，1.86mmol，4.1当量)溶解于二甲亚砜(4.5ml)。
[0973]
在室温下搅拌5分钟后，苯并三唑-1-基氧基(三吡咯烷-1-基)鏻；六氟磷酸盐(662mg，1.27mmol，2.8当量)所得的混合物在室温下搅拌16h。将其用水(50ml)稀释并用etoac(3x 50ml)萃取。将合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供所需产物(p.145)(68mg，33％产率)。
[0974]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 9.64(d,j＝7.0hz,1h)9.34(s,1h)8.98(d,j＝4.8hz,2h)8.61(s,1h)8.17(s,1h)7.64(t,j＝5.0hz,1h)6.57(m,1h)1.82(d,j＝7.0hz,3h)。
[0975]
19
f nmr(377mhz,dmso-d6)δppm-58.5(s,3f)-61.2(s,3f)。
[0976]
lc-ms(方法3)保留时间0.92min,m/z 456[m h
]。
[0977]
实例15：3-氟-n-甲基-n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(化合物p.176)的制备
[0978][0979]
步骤a：n-甲基-n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(i-44)的制备
[0980][0981]
在干燥的小瓶中装入氢化钠(60质量％，13.2mg，0.33mmol，1.5当量)，并冷却至0℃。向其中添加n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(p.5实例1，100mg，0.22mmol，1当量)在四氢呋喃(0.88ml)中的溶液。搅拌5分钟后，添加碘甲烷(20.8μl，0.33mmol，1.5当量)，并在25℃搅拌3.5h。用饱和nh4cl溶液(5ml)淬灭并用水(20ml)稀释。将其用乙酸乙酯(3x20 ml)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化提供所需产物(i-44)(41mg，40％)。
[0982]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm 8.65(d,j＝5.1hz,1h)8.43(s,1h)8.20(d,j＝1.1hz,1h)8.09(s,1h)8.08(d,j＝4.8hz,2h)6.93(t,j＝4.8hz,1h)6.68(d,j＝5.1hz,1h)6.25(q,j＝7.0hz,1h)2.88(s,3h)2.08(d,j＝7.0hz,3h)。
[0983]
lc-ms(方法3)保留时间1.04min,m/z 468[m h
]。
[0984]
步骤b：3-氟-n-甲基-n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(化合物p.176)的制备
[0985][0986]
将n-甲基-n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(30mg，0.064mmol，1当量)溶解于乙腈(321μl)中。添加selectfluor(23.7mg，0.064mmol，1当量)并将其在室温下搅拌17h。添加第二批selectfluor(12mg，0.032mmol，0.5当量)，并再搅拌7h。添加第三批selectfluor(12mg，0.032mmol，0.5当量)，并搅拌17h。将其用meoh淬灭，过滤并在rp18二氧化硅上纯化。p.176(18mg，58％产率)。
[0987]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm 8.68(d,j＝3.7hz,1h)8.51(s,1h)8.15(s,3h)8.11(s,1h)6.91(t,j＝4.8hz,1h)6.03(q,j＝7.0hz,1h)3.09(d,j＝3.7hz,3h)2.02(d,j＝7.0hz,3h)。
[0988]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm-60.52(s,3f)-62.51(s,3f)-133.71(s,1f)。
[0989]
lc-ms(方法3)保留时间1.10min,m/z 487[m h
]。
[0990]
实例16：3-氯-n-甲基-n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(p.181)的制备
[0991][0992]
步骤a：3-氯-n-甲基-n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(化合物p.181)的制备
[0993][0994]
将n-甲基-n-[(1s)-1-(2-嘧啶-2-基-1,2,4-三唑-3-基)乙基]-6,8-双(三氟甲基)喹啉-4-胺(i-44实例15，41mg，0.088mmol，1当量)溶解于二氯甲烷(0.88ml)中并冷却至-19℃。添加n-氯代琥珀酰亚胺(13mg，0.096mmol，1.1当量)并在-19℃下搅拌1h。之后，将其在室温下搅拌20h。添加另外的n-氯代琥珀酰亚胺(13mg，0.096mmol，1.1当量)和二甲亚砜(31.5μl)。17h后完全转换。在减压下浓缩并通过快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，提供所需产物p.181(14mg，32％产率)。
[0995]1h nmr(600mhz,dmso-d6,120℃)δppm 8.86(s,1h)8.41(d,j＝4.7hz,2h)8.24(s,1h)8.13(s,1h)7.24(t,j＝4.8hz,1h)5.91(q,j＝7.0hz,1h)3.15(s,3h)1.86(d,j＝6.9hz,3h)。
[0996]
lc-ms(方法3)保留时间1.14min,m/z 502[m h
]。
[0997]
实例17：6-[5-[(1s)-1-[[6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-硫代甲酰胺(p.190)的制备
[0998][0999]
步骤a：6-[5-[(1s)-1-氨基乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-45)的制备
[1000][1001]
将叔丁基n-[(1s)-1-[2-(5-氰基-2-吡啶基)-1,2,4-三唑-3-基]乙基]氨基甲酸酯(i-34，75％纯度，13g，31mmol，1当量)溶解于二氯甲烷(195ml)中并添加三氟乙酸(78ml，982mmol，31.7当量)。将混合物在25℃下搅拌1h。将反应混合物减压浓缩。
[1002]
将二氯甲烷(195ml)添加至粗油状物并用饱和na2co3溶液碱化。用二氯甲烷(2
×
200ml)提取水层。将合并的有机层经无水na2so4干燥并在减压下蒸发以给出白色固体。将其用tbme洗涤，并在减压下干燥以给出(i-45)(7g，87％，88％纯度)。
[1003]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 9.06(s,1h)8.55(d,1h)8.23(s,1h)8.06(d,1h)4.67-4.87(m,1h)1.47(d,3h)。
[1004]
步骤b：6-[5-[(1s)-1-[[6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-46)的制备
[1005][1006]
将4-氯-6,8-双(三氟甲基)喹唑啉(i-9实例2，4.0g，13.3mmol，1当量)溶解于乙腈(40ml)中。添加6-[5-[(1s)-1-氨基乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-45，85％纯度，3.35g，13.3mmol，1当量)和碳酸铯(8.67g，26.6mmol，2当量)并将其在25℃下搅拌16h。将反应混合物倾倒入冰-水中，将其用乙酸乙酯(3
×
50ml)萃取。将合并的有机层经无水na2so4干燥，并在减压下浓缩，然后通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以提供所需产物(i-46)(5.1g，80％)。
[1007]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 9.47(d,1h)9.27(s,1h)9.04(s,1h)8.58(d,1h)8.44(s,1h)8.36(s,1h)8.21(s,1h)8.09(d,1h)6.42(quin.,1h)1.77(d,3h)。
[1008]
lc-ms(方法5)保留时间1.59min,m/z 479[m h
]。
[1009]
步骤c：6-[5-[(1s)-1-[[6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-47)的制备
[1010][1011]
在可密封的管中装入6-[5-[(1s)-1-[[6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-46，294mg，0.61mmol，1当量)、乙腈(4.92ml)、碳酸铯(601mg，1.84mmol，3当量)和碘甲烷(77.3μl，1.23mmol，2当量)。将该小瓶密封并且加热至50℃持续16小时。冷却至25℃后，将其用水(10ml)稀释并用乙酸乙酯(3
×
10ml)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。将其通过硅胶快速色谱法
(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化并提供所需产物(i-47)(250mg，83％)。
[1012]1h nmr(400mhz,cdcl3)δppm 8.55(s,1h)8.35(d,j＝5.9hz,2h)8.24(s,1h)8.11-8.20(m,2h)8.03(s,1h)6.88(q,j＝6.97hz,1h)1.96(d,j＝6.97hz,3h)。
[1013]
19
f nmr(377mhz,cdcl3)δppm-61.33(s,3f)-62.39(s,3f)。
[1014]
lc-ms(方法3)保留时间1.11min,m/z 493[m h
]。
[1015]
步骤d：6-[5-[(1s)-1-[[6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-硫代甲酰胺(p.190)的制备
[1016][1017]
将6-[5-[(1s)-1-[[6,8-双(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-甲基-氨基]乙基]-1,2,4-三唑-1-基]吡啶-3-甲腈(i-47，300mg，0.61mmol，1当量)溶解于吡啶(2.4ml)中并添加硫化铵溶液(20质量％，1.04ml，3.05mmol，5当量)。将反应混合物在25℃下搅拌16h。将其用水稀释并用乙酸乙酯萃取(4次)。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水na2so4干燥并在减压下浓缩。将其通过硅胶快速色谱法(在环己烷中的乙酸乙酯)纯化，以给出(p.190)(78mg，24％)。
[1018]1h nmr(400mhz,dmso-d6)δppm 10.04(br s,1h)9.65(br s,1h)8.55(s,1h)8.27-8.41(m,5h)7.91(d,j＝8.44hz,1h)6.76(br d,j＝6.85hz,1h)。
[1019]
19
f nmr(377mhz,dmso-d6)δppm-59.74(s,3f)-60.75(s,3f)。
[1020]
lc-ms(方法4)保留时间1.12min,m/z 528[m h
]。
[1021]
表p：具有式i的化合物的实例
[1022]
[1023]
[1024]
[1025]
[1026]
[1027]
[1028]
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[1058]
[1059]
[1060]
[1061]
[1062]
[1063]
[1064]
[1065]
[1066]
[1067]
[1068]
[1069]
[1070]
[1071]
[1072]
[1073]
[1074]
[1075]
[1076]
[1077][1078]
具有式iii(i)的化合物的表：
[1079]
[1080]
[1081]
[1082][1083]
具有式v(i)的化合物的表：
[1084]
[1085]
[1086]
[1087][1088]
具有式vii(i)的化合物的表：
[1089]
[1090]
[1091][1092]
1. 1h nmr(400mhz,dmso)δppm 1.57(d,j＝6.97hz,3h)4.65(td,j＝14.67,3.30hz,2h)5.10(q,j＝6.85hz,1h)6.34-6.67(m,1h)7.47(br s,2h)8.30(s,1h)8.85(s,2h)；
[1093]
2. 1h nmr(400mhz,dmso d6)δppm 1.57-1.62(d,3h)5.02-5.33(q,1h)7.28-7.72(t,1h)7.73-7.99(s,2h)8.25-8.44(s,1h)8.93-9.10(s,2h)；
[1094]
3. 1h nmr(400mhz,dmso)δppm 1.54(d,j＝6.97hz,3h)5.04(d,j＝6.60hz,1h)6.97-7.16(m,2h)7.91-7.99(m,1h)8.06-8.15(m,1h)8.65(d,j＝2.93hz,1h)；19f nmr(377mhz,dmso)δppm-126.89(s,1f)
[1095]
通过添加其他杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分，根据本发明的组合物的活性可以显著地加宽，并且适合于普遍情况。具有式i的化合物与其他杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分的混合物还可以具有另外的出人意料的优点，这些优点还可以在更宽的意义上描述为协同活性。例如，植物的更好的耐受性、降低的植物毒性、昆虫可以在它们的不同发育阶段得到控制、或者在它们的生产期间(例如，在研磨或者混合期间，在它们的储存期间或它们的使用期间)的更好的行为。
[1096]
在这里，适当添加的活性成分是例如以下类别的活性成分的代表：有机磷化合物、硝基苯酚衍生物、硫脲、保幼激素、甲脒、二苯甲酮衍生物、脲类、吡咯衍生物、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、氯化烃、酰基脲、吡啶基亚甲基氨基衍生物、大环内酯类、新烟碱以及苏芸金芽孢杆菌制剂。
[1097]
优选具有式i的化合物与活性物质的下列混合物(缩写“tx”意指“选自表d-1至d-66和表p中定义的化合物中的一种化合物”)：
[1098]
辅助剂，其选自由以下组成的物质组：石油(别名)(628) tx，
[1099]
昆虫控制活性物质，其选自阿维菌素 tx、灭螨醌 tx、啶虫脒 tx、乙酰虫腈 tx、氟丙菊酯 tx、acynonapyr tx、双丙环虫酯 tx、阿福拉纳 tx、棉铃威 tx、丙烯除虫菊酯 tx、α-氯氰菊酯 tx、甲体氯氰菊酯 tx、磺胺螨酯 tx、灭害威 tx、三唑锡 tx、杀虫磺 tx、苯螨特 tx、benzpyrimoxan tx、β-氟氯氰菊酯 tx、β-氯氰菊酯 tx、联苯肼酯 tx、联苯菊酯 tx、乐杀螨 tx、生物烯丙菊酯 tx、生物烯丙菊酯s-环戊基异构体 tx、生物苄呋菊酯 tx、双三氟虫脲 tx、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide) tx、溴氟菊酯 tx、溴硫磷-乙基 tx、噻嗪酮 tx、丁酮威 tx、硫线磷 tx、西维因 tx、丁硫克百威 tx、巴丹 tx，cas号：1472050-04-6 tx、cas号：1632218-00-8 tx、cas号：1808115-49-2 tx、cas号：2032403-97-5 tx、cas号：2044701-44-0 tx、cas号：2128706-05-6 tx、cas号：2249718-27-0(或cas 2246757-58-2)
tx、cas号：907187-07-9 tx、氯虫苯甲酰胺 tx、氯丹 tx、溴虫腈 tx、氯炔丙菊酯 tx、环虫酰肼 tx、克仑吡林 tx、除线威(cloethocarb) tx、噻虫胺 tx、2-氯苯基n-甲基氨基甲酸酯(cpmc) tx、苯腈磷 tx、溴氰虫酰胺 tx、环溴虫酰胺 tx、环丁氟仑(cyclobutrifluram) tx、拟除虫菊酯 tx、环氧虫啶 tx、腈吡螨酯 tx、乙唑螨腈(cyetpyrafen) tx、丁氟螨酯 tx、氟氯氰菊酯 tx、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide) tx、三氟氯氰菊酯 tx、氯氰菊酯 tx、苯氰菊酯 tx、cyproflanilide tx、灭蝇胺 tx、溴氰菊酯 tx、杀螨隆 tx、氯亚胺硫磷 tx、二溴磷(dibrom) tx、dicloromezotiaz tx、氟螨嗪 tx、除虫脲 tx、dimpropyridaz tx、二活菌素 tx、敌螨普 tx、呋虫胺 tx、蔬果磷 tx、埃玛菌素(甲维盐) tx、右旋烯炔菊醋 tx、ε-momfluorothrin tx、ε-甲氧苄氟菊酯 tx、高氰戊菊酯 tx、乙硫磷 tx、乙虫腈 tx、醚菊酯 tx、乙螨唑 tx、伐灭磷 tx、喹螨醚 tx、五氟苯菊醋 tx、杀螟硫磷 tx、仲丁威 tx、苯硫威 tx、苯氧威 tx、甲氰菊酯 tx、唑螨酯(fenpyroxymate) tx、丰索磷 tx、倍硫磷 tx、叶塞灵 tx、氰戊菊酯 tx、氟虫腈 tx、氟麦托醌(flometoquin) tx、氟啶虫酰胺 tx、嘧螨酯 tx、fluazaindolizine tx、啶蜱脲 tx、氟虫双酰胺 tx、氟螨噻 tx、flucitrinate tx、氟螨脲 tx、氟氰戊菊酯 tx、氟噻虫砜 tx、嘧虫胺 tx、三氟醚菊酯 tx、丁烯氟虫腈 tx、氟己芬(fluhexafon) tx、氟氯苯菊酯 tx、氟吡菌酰胺 tx、flupentiofenox tx、氟吡呋喃酮 tx、flupyrimin tx、氟雷拉纳(fluralaner) tx、氟胺氰菊酯 tx、fluxametamide tx、噻唑膦 tx、γ-三氟氯氰菊酯 tx、gossyplure
tm
tx、戊吡虫胍 tx、氯虫酰肼 tx、氯虫酰肼 tx、苄螨醚(halfenprox) tx、heptafluthrin tx、噻螨酮 tx、氟蚁腙 tx、咪唑环磷(imicyafos) tx、吡虫啉 tx、炔咪菊酯 tx、茚虫威 tx、碘甲烷 tx、异菌脲 tx、isocycloseram tx、异拌磷 tx、伊维菌素 tx、κ-联苯菊酯 tx、κ-七氟菊酯 tx、λ-三氟氯氰菊酯 tx、雷皮菌素 tx、氯芬奴隆 tx、氰氟虫腙 tx、四聚乙醛 tx、威百亩 tx、灭多虫 tx、甲氧虫酰肼 tx、甲氧苄氟菊酯 tx、速灭威 tx、自克威 tx、灭螨菌素 tx、momfluorothrin tx、灭绦灵 tx、nicofluprole tx、烯啶虫胺 tx、硝虫噻嗪 tx、氧乐果 tx、杀线威 tx、oxazosulfyl tx、对硫磷-乙基 tx、苄氯菊酯 tx、苯醚菊酯 tx、磷虫威 tx、胡椒基丁醚 tx、抗蚜威 tx、嘧啶磷-乙基 tx、多角体病毒 tx、炔丙菊酯 tx、丙溴磷 tx、丙溴磷 tx、丙氟菊酯 tx、克螨特 tx、胺丙畏 tx、残杀威 tx、丙硫磷 tx、丙苯烃菊酯(protrifenbute) tx、吡氟丁酰胺(pyflubumide) tx、吡蚜酮 tx、吡唑硫磷 tx、啶吡唑虫胺(pyrafluprole) tx、哒螨灵 tx、啶虫丙醚 tx、氟虫吡喹(pyrifluquinazon) tx、嘧螨醚 tx、嘧螨胺 tx、吡唑虫啶 tx、蚊蝇醚 tx、苄呋菊脂 tx、sarolaner tx、司拉克丁(selamectin) tx、氟硅菊酯 tx、乙基多杀菌素 tx、多杀菌素 tx、螺螨酯 tx、螺甲螨酯 tx、spiropidion tx、螺虫乙酯 tx、砜虫啶 tx、虫酰肼 tx、吡螨胺 tx、丁基嘧啶磷(tebupirimiphos) tx、七氟菊酯 tx、双硫磷 tx、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole) tx、四氯杀螨砜(tetradiphon) tx、胺菊酯 tx、四氟醚菊酯 tx、杀螨素 tx、氟氰虫酰胺 tx、θ-氯氰菊酯 tx、噻虫啉 tx、噻虫嗪 tx、杀虫环 tx、硫双威 tx、久效威 tx、甲基乙拌磷 tx、杀虫单 tx、tioxazafen tx、唑虫酰胺 tx、毒杀芬 tx、四溴菊酯 tx、四氟苯菊酯 tx、唑蚜威 tx、三唑磷 tx、敌百虫 tx、毒壤磷 tx、敌百虫 tx、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim) tx、tyclopyrazoflor tx、ζ-氯氰菊酯 tx、海藻提取物和衍生自糖酰的发酵产物 tx、海藻提取物和衍生自糖酰的发酵产物(包含脲 tx、氨基酸 tx、钾和钼以及edta螯合锰) tx、海藻提取物和发酵的植物产物 tx、海藻提取物和发酵的植物产物(包含植物激素 tx，维生素 tx，edta螯合铜 tx、锌 tx、以及铁 tx)、印楝素
tx、芽孢杆菌属鲇泽(bacillus aizawai) tx、蚀几丁质芽孢杆菌(bacillus chitinosporus)aq746(nrrl登记号b-21 618) tx、坚强芽孢杆菌 tx、芽孢杆菌属库尔斯塔克(bacillus kurstaki) tx、蕈状芽孢杆菌aq726(nrrl登记号b-21664) tx、短小芽孢杆菌(nrrl登记号b-30087) tx、短小芽孢杆菌aq717(nrrl登记号b-21662) tx、芽孢杆菌属物种aq178(atcc登记号53522) tx、芽孢杆菌属物种aq175(atcc登记号55608) tx、芽孢杆菌属物种aq177(atcc登记号55609) tx、未指明的枯草芽孢杆菌 tx、枯草芽孢杆菌aq153(atcc登记号55614) tx、枯草芽孢杆菌aq30002(nrrl登记号b-50421) tx、枯草芽孢杆菌aq30004(nrrl登记号b-50455) tx、枯草芽孢杆菌aq713(nrrl登记号b-21661) tx、枯草芽孢杆菌aq743(nrrl登记号b-21665) tx、苏云金芽孢杆菌aq52(nrrl登记号b-21619) tx、苏云金芽孢杆菌bd#32(nrrl登记号b-21530) tx、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subspec.kurstaki)bmp 123 tx、球孢白僵菌 tx、d-柠檬烯 tx、颗粒体病毒 tx、康壮素(harpin) tx、棉铃虫核型多角体病毒 tx、谷实夜蛾核型多角体病毒 tx、烟芽夜蛾核型多角体病毒 tx、澳洲棉铃虫核型多角体病毒 tx、绿僵菌属物种 tx、muscodor albus 620(nrrl登记号30547) tx、muscodor roseus a3-5(nrrl登记号30548) tx、基于印楝树的产品 tx、玫烟色拟青霉 tx、淡紫色拟青霉 tx、拟斯扎瓦巴氏杆菌 tx、穿刺巴氏杆菌 tx、分枝巴氏杆菌 tx、索雷巴氏杆菌(pasteuria thornei) tx、巴氏杆菌 tx、对-伞花烃 tx、小菜蛾颗粒体病毒 tx、小菜蛾核型多角体病毒 tx、多角体病毒 tx、除虫菊 tx、qrd 420(类萜共混物) tx、qrd 452(类萜共混物) tx、qrd 460(类萜共混物) tx、皂树 tx、球状红球菌aq719(nrrl登记号b-21663) tx、草地贪夜蛾核型多角体病毒 tx、鲜黄链霉菌(nrrl登记号30232) tx、链霉菌属物种(nrrl登记号b-30145) tx、类萜共混物 tx、以及轮枝孢属物种；
[1100]
杀藻剂，其选自由以下组成的物质组：百杀辛(bethoxazin)[ccn] tx、二辛酸铜(iupac名称)(170) tx、硫酸铜(172) tx、cybutryne[ccn] tx、二氯萘醌(dichlone)(1052) tx、双氯酚(232) tx、茵多酸(295) tx、三苯锡(fentin)(347) tx、熟石灰[ccn] tx、代森钠(nabam)(566) tx、灭藻醌(quinoclamine)(714) tx、醌萍胺(quinonamid)(1379) tx、西玛津(730) tx、三苯基乙酸锡(iupac名称)(347)和三苯基氢氧化锡(iupac名称)(347) tx；
[1101]
驱蠕虫剂，其选自由以下组成的物质组：阿维菌素(1) tx、克芦磷酯(1011) tx、环丁氟仑 tx、多拉克汀(别名)[ccn] tx、埃玛菌素(291) tx、埃玛菌素苯甲酸酯(291) tx、依立诺克丁(别名)[ccn] tx、伊维菌素(别名)[ccn] tx、米尔贝肟(milbemycin oxime)(别名)[ccn] tx、莫昔克丁(别名)[ccn] tx、哌嗪[ccn] tx、司拉克丁(别名)[ccn] tx、多杀菌素(737)和托布津(thiophanate)(1435) tx；
[1102]
杀鸟剂，其选自由以下组成的物质组：氯醛糖(127) tx、异狄氏剂(1122) tx、倍硫磷(346) tx、吡啶-4-胺(iupac名称)(23)和士的宁(745) tx；
[1103]
杀细菌剂，其选自由以下组成的物质组：1-羟基-1h-吡啶-2-硫酮(iupac名称)(1222) tx、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(iupac名称)(748) tx、8-羟基喹啉硫酸盐(446) tx、溴硝醇(97) tx、二辛酸铜(iupac名称)(170) tx、氢氧化铜(iupac名称)(169) tx、甲酚[ccn] tx、双氯酚(232) tx、双吡硫翁(1105) tx、多地辛(1112) tx、敌磺钠(fenaminosulf)(1144) tx、甲醛(404) tx、汞加芬(别名)[ccn] tx、春雷霉素(483) tx、春雷霉素盐酸盐水合物(483) tx、二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(iupac名称)(1308) tx、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)(580) tx、辛噻酮(octhilinone)(590) tx、奥索利酸(606) tx、
土霉素(611) tx、羟基喹啉硫酸钾(446) tx、噻菌灵(probenazole)(658) tx、链霉素(744) tx、链霉素倍半硫酸盐(744) tx、叶枯酞(766) tx、和硫柳汞(别名)[ccn] tx；
[1104]
生物试剂，其选自由以下组成的物质组：棉褐带卷蛾gv(别名)(12) tx、放射形土壤杆菌(别名)(13) tx、钝绥螨属物种(amblyseius spp.)(别名)(19) tx、芹菜夜蛾npv(别名)(28) tx、原樱翅缨小蜂(anagrus atomus)(别名)(29) tx、短距蚜小蜂(aphelinus abdominalis)(别名)(33) tx、棉蚜寄生蜂(aphidius colemani)(别名)(34) tx、食蚜瘿蚊(aphidoletes aphidimyza)(别名)(35) tx、苜蓿银纹夜蛾npv(别名)(38) tx、坚强芽孢杆菌(bacillus firmus)(别名)(48) tx、球形芽孢杆菌(bacillus sphaericus neide)(学名)(49) tx、苏云金芽孢杆菌(bacillus thuringiensis berliner)(学名)(51) tx、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(bacillus thuringiensis subsp.aizawai)(学名)(51) tx、苏云金芽孢杆菌以色列亚种(bacillus thuringiensis subsp.israelensis)(学名)(51) tx、苏云金芽孢杆菌日本亚种(bacillus thuringiensis subsp.japonensis)(学名)(51) tx、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)(学名)(51) tx、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(bacillus thuringiensis subsp.tenebrionis)(学名)(51) tx、球孢白僵菌(beauveria bassiana)(别名)(53) tx、布氏白僵菌(beauveria brongniartii)(别名)(54) tx、普通草蛉(chrysoperla carnea)(别名)(151) tx、孟氏隐唇瓢虫(cryptolaemus montrouzieri)(别名)(178) tx、苹果蠹蛾gv(别名)(191) tx、西伯利亚离颚茧蜂(dacnusa sibirica)(别名)(212) tx、豌豆潜叶蝇姬小蜂(diglyphus isaea)(别名)(254) tx、丽蚜小蜂(encarsia formosa)(学名)(293) tx、桨角蚜小蜂(eretmocerus eremicus)(别名)(300) tx、谷实夜蛾npv(别名)(431) tx、嗜菌异小杆线虫(heterorhabditis bacteriophora)和大异小杆线虫(h.megidis)(别名)(433) tx、斑长足瓢虫(hippodamia convergens)(别名)(442) tx、橘粉介壳虫寄生蜂(leptomastix dactylopii)(别名)(488) tx、盲蝽(macrolophus caliginosus)(别名)(491) tx、甘蓝夜蛾npv(别名)(494) tx、黄阔柄跳小蜂(metaphycus helvolus)(别名)(522) tx、黄绿绿僵菌(metarhizium anisopliae var.acridum)(学名)(523) tx、金龟子绿僵菌小孢变种(metarhizium anisopliae var.anisopliae)(学名)(523) tx、欧洲新松叶蜂(neodiprion sertifer)npv和红头新松叶蜂(n.lecontei)npv(别名)(575) tx、小花蝽属物种(别名)(596) tx、玫烟色拟青霉(paecilomyces fumosoroseus)(别名)(613) tx、智利小植绥螨(phytoseiulus persimilis)(别名)(644) tx、甜菜夜蛾核多角体病毒(spodoptera exigua multicapsid nuclear polyhedrosis virus)(学名)(741) tx、毛蚊线虫(steinernema bibionis)(别名)(742) tx、小卷蛾斯氏线虫(steinernema carpocapsae)(别名)(742) tx、夜蛾斯氏线虫(别名)(742) tx、格氏线虫(steinernema glaseri)(别名)(742) tx、锐比斯氏线虫(steinernema riobrave)(别名)(742) tx、steinernema riobravis(别名)(742) tx、蝼蛄斯氏线虫(steinernema scapterisci)(别名)(742) tx、斯氏线虫属物种(steinernema spp.)(别名)(742) tx、赤眼蜂属物种(别名)(826) tx、西方盲走螨(typhlodromus occidentalis)(别名)(844)和蜡蚧轮枝菌(verticillium lecanii)(别名)(848) tx；
[1105]
土壤消毒剂，其选自由以下组成的物质组：碘甲烷(iupac名称)(542)和溴甲烷(537) tx；
[1106]
化学不育剂，其选自由以下组成的物质组：唑磷嗪(apholate)[ccn] tx、双(氮丙啶)甲氨基膦硫化物(bisazir)(别名)[ccn] tx、白消安(别名)[ccn] tx、除虫脲(250) tx、迪麦替夫(dimatif)(别名)[ccn] tx、六甲蜜胺(hemel)[ccn] tx、六甲磷(hempa)[ccn] tx、甲基涕巴(metepa)[ccn] tx、甲硫涕巴(methiotepa)[ccn] tx、甲基唑磷嗪(methyl apholate)[ccn] tx、不孕啶(morzid)[ccn] tx、氟幼脲(penfluron)(别名)[ccn] tx、涕巴(tepa)[ccn] tx、硫代六甲磷(thiohempa)(别名)[ccn] tx、硫涕巴(别名)[ccn] tx、曲他胺(别名)[ccn]和尿烷亚胺(别名)[ccn] tx；
[1107]
昆虫信息素，其选自由以下组成的物质组：(e)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(e)-癸-5-烯-1-醇(iupac名称)(222) tx、(e)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(829) tx、(e)-6-甲基庚-2-烯-4-醇(iupac名称)(541) tx、(e,z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(779) tx、(z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(285) tx、(z)-十六碳-11-烯醛(iupac名称)(436) tx、(z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(437) tx、(z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯(iupac名称)(438) tx、(z)-二十-13-烯-10-酮(iupac名称)(448) tx、(z)-十四碳-7-烯-1-醛(iupac名称)(782) tx、(z)-十四碳-9-烯-1-醇(iupac名称)(783) tx、(z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(784) tx、(7e,9z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(283) tx、(9z,11e)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(780) tx、(9z,12e)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(781) tx、14-甲基十八碳-1-烯(iupac名称)(545) tx、4-甲基壬-5-醇与4-甲基壬-5-酮(iupac名称)(544) tx、α-多纹素(alpha-multistriatin)(别名)[ccn] tx、西部松小蠹集合信息素(brevicomin)(别名)[ccn] tx、十二碳二烯醇(codlelure)(别名)[ccn] tx、可得蒙(codlemone)(别名)(167) tx、诱蝇酮(cuelure)(别名)(179) tx、环氧十九烷(disparlure)(277) tx、十二碳-8-烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(286) tx、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(287) tx、十二碳-8 tx、10-二烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(284) tx、dominicalure(别名)[ccn] tx、4-甲基辛酸乙酯(iupac名称)(317) tx、丁香酚(别名)[ccn] tx、南部松小蠹集合信息素(frontalin)(别名)[ccn] tx、诱虫十六酯(gossyplure)(别名)(420) tx、诱杀烯混剂(grandlure)(421) tx、诱杀烯混剂i(别名)(421) tx、诱杀烯混剂ii(别名)(421) tx、诱杀烯混剂iii(别名)(421) tx、诱杀烯混剂iv(别名)(421) tx、己诱剂(hexalure)[ccn] tx、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)(别名)[ccn] tx、小蠢烯醇(ipsenol)(别名)[ccn] tx、金龟子性诱剂(japonilure)(别名)(481) tx、三甲基二氧三环壬烷(lineatin)(别名)[ccn] tx、litlure(别名)[ccn] tx、粉纹夜蛾性诱剂(looplure)(别名)[ccn] tx、诱杀酯(medlure)[ccn] tx、megatomoic acid(别名)[ccn] tx、诱虫醚(methyl eugenol)(别名)(540) tx、诱虫烯(muscalure)(563) tx、十八碳-2,13-二烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(588) tx、十八碳-3,13-二烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(589) tx、贺康彼(orfralure)(别名)[ccn] tx、椰蛀犀金龟聚集信息素(oryctalure)(别名)(317) tx、非乐康(ostramone)(别名)[ccn] tx、诱虫环(siglure)[ccn] tx、sordidin(别名)(736) tx、食菌甲诱醇(sulcatol)(别名)[ccn] tx、十四碳-11-烯-1-基乙酸酯(iupac名称)(785) tx、地中海实蝇引诱剂(839) tx、地中海实蝇引诱剂a(别名)(839) tx、地中海实蝇引诱剂b1(别名)(839) tx、地中海实蝇引诱剂b2(别名)(839) tx、地中海实蝇引诱剂c(别名)(839)和trunc-call(别名)[ccn] tx；
[1108]
昆虫驱避剂，其选自由以下组成的物质组：2-(辛基硫代)乙醇(iupac名称)(591) tx、避蚊酮(butopyronoxyl)(933) tx、丁氧基(聚丙二醇)(936) tx、己二酸二丁酯(iupac名称)(1046) tx、邻苯二甲酸二丁酯(1047) tx、丁二酸二丁酯(iupac名称)(1048) tx、避蚊胺[ccn] tx、驱蚊灵(dimethyl carbate)[ccn] tx、邻苯二甲酸二甲酯[ccn] tx、乙基己二醇(1137) tx、己脲[ccn] tx、甲喹丁(methoquin-butyl)(1276) tx、甲基新癸酰胺[ccn] tx、草氨酸盐(oxamate)[ccn]和派卡瑞丁[ccn] tx；
[1109]
杀软体动物剂，其选自由以下组成的物质组：二(三丁基锡)氧化物(iupac名称)(913) tx、溴乙酰胺[ccn] tx、砷酸钙[ccn] tx、除线威(999) tx、乙酰亚砷酸铜[ccn] tx、硫酸铜(172) tx、三苯锡(347) tx、磷酸铁(iupac名称)(352) tx、四聚乙醛(518) tx、灭虫威(530) tx、氯硝柳胺(576) tx、氯硝柳胺-乙醇胺(576) tx、五氯酚(623) tx、五氯苯氧化钠(623) tx、噻螨威(tazimcarb)(1412) tx、硫双威(799) tx、三丁基氧化锡(913) tx、蜗螺杀(trifenmorph)(1454) tx、混杀威(trimethacarb)(840) tx、三苯基乙酸锡(iupac名称)(347)和三苯基氢氧化锡(iupac名称)(347) tx、吡唑虫啶(pyriprole)[394730-71-3] tx；
[1110]
杀线虫剂，其选自由以下组成的物质组：akd-3088(化合物代码) tx、1,2-二溴-3-氯丙烷(iupac/化学文摘名称)(1045) tx、1,2-二氯丙烷(iupac/化学文摘名称)(1062) tx、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯(iupac名称)(1063) tx、1,3-二氯丙烯(233) tx、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物(iupac/化学文摘名称)(1065) tx、3-(4-氯苯基)-5-甲基罗丹宁(iupac名称)(980) tx、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪-3-基乙酸(iupac名称)(1286) tx、6-异戊烯基氨基嘌呤(别名)(210) tx、阿维菌素(1) tx、乙酰虫腈[ccn] tx、棉铃威(15) tx、涕灭威(aldicarb)(16) tx、涕灭砜威(863) tx、az 60541(化合物代码) tx、苯氯噻(benclothiaz)[ccn] tx、苯菌灵(62) tx、丁基哒螨灵(别名) tx、克线丹(109) tx、克百威(carbofuran)(118) tx、二硫化碳(945) tx、丁硫克百威(119) tx、氯化苦(141) tx、毒死蜱(145) tx、除线威(999) tx、环丁氟仑 tx、细胞分裂素(别名)(210) tx、棉隆(216) tx、dbcp(1045) tx、dcip(218) tx、除线特(diamidafos)(1044) tx、除线磷(1051) tx、二克磷(dicliphos)(别名) tx、乐果(262) tx、多拉克汀(别名)[ccn] tx、埃玛菌素(291) tx、埃玛菌素苯甲酸酯(291) tx、依立诺克丁(别名)[ccn] tx、灭线磷(312) tx、二溴乙烷(316) tx、苯线磷(326) tx、fenpyrad(别名) tx、丰索磷(1158) tx、噻唑磷(408) tx、丁硫环磷(1196) tx、糠醛(别名)[ccn] tx、gy-81(研究代码)(423) tx、速杀硫磷[ccn] tx、碘甲烷(iupac名称)(542) tx、异酰胺磷(isamidofos)(1230) tx、氯唑磷(1231) tx、伊维菌素(别名)[ccn] tx、激动素(别名)(210) tx、甲基减蚜磷(1258) tx、威百亩(519) tx、威百亩钾盐(别名)(519) tx、威百亩钠盐(519) tx、溴甲烷(537) tx、异硫氰酸甲酯(543) tx、米尔贝肟(别名)[ccn] tx、莫昔克丁(别名)[ccn] tx、疣孢漆斑菌(myrothecium verrucaria)组合物(别名)(565) tx、nc-184(化合物代码) tx、杀线威(602) tx、甲拌磷(636) tx、磷胺(639) tx、磷虫威[ccn] tx、克线丹(别名) tx、司拉克丁(别名)[ccn] tx、多杀菌素(737) tx、叔丁威(别名) tx、特丁磷(773) tx、四氯噻吩(iupac/化学文摘名称)(1422) tx、thiafenox(别名) tx、虫线磷(1434) tx、三唑磷(820) tx、唑蚜威(triazuron)(别名) tx、二甲苯酚[ccn] tx、yi-5302(化合物代码)和玉米素(别名)(210) tx、氟噻虫砜(fluensulfone)[318290-98-1] tx、氟吡菌酰胺 tx；
[1111]
硝化抑制剂，其选自由以下组成的物质组：乙基黄原酸钾[ccn]以及氯啶(nitrapyrin)(580) tx；
[1112]
植物活化剂，其选自由以下组成的物质组：阿拉酸式苯(acibenzolar)(6) tx、阿拉酸式苯-s-甲基(6) tx、噻菌灵(probenazole)(658)和大虎杖(reynoutria sachalinensis)提取物(别名)(720) tx；
[1113]
杀鼠剂，其选自由以下组成的物质组：2-异戊酰茚满-1,3-二酮(iupac名称)(1246) tx、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(iupac名称)(748) tx、α-氯代醇[ccn] tx、磷化铝(640) tx、安妥(880) tx、三氧化二砷(882) tx、碳酸钡(891) tx、双鼠脲(912) tx、溴鼠隆(89) tx、溴敌隆(包括α-溴敌隆) tx、溴鼠胺(92) tx、氰化钙(444) tx、氯醛糖(127) tx、氯鼠酮(140) tx、胆钙化醇(别名)(850) tx、氯灭鼠灵(1004) tx、克灭鼠(1005) tx、杀鼠萘(175) tx、杀鼠嘧啶(1009) tx、鼠得克(246) tx、噻鼠灵(249) tx、敌鼠(273) tx、钙化醇(301) tx、氟鼠灵(357) tx、氟乙酰胺(379) tx、氟鼠啶(1183) tx、氟鼠啶盐酸盐(1183) tx、γ-hch(430) tx、hch(430) tx、氰化氢(444) tx、碘甲烷(iupac名称)(542) tx、林旦(430) tx、磷化镁(iupac名称)(640) tx、溴甲烷(537) tx、鼠特灵(1318) tx、毒鼠磷(1336) tx、磷化氢(iupac名称)(640) tx、磷[ccn] tx、杀鼠酮(1341) tx、亚砷酸钾[ccn] tx、灭鼠优(1371) tx、海葱糖苷(1390) tx、亚砷酸钠[ccn] tx、氰化钠(444) tx、氟乙酸钠(735) tx、士的宁(745) tx、硫酸铊[ccn] tx、杀鼠灵(851)以及磷化锌(640) tx；
[1114]
增效剂，其选自由以下组成的物质组：2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒酸酯(iupac名称)(934) tx、5-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮(iupac名称)(903) tx、具有橙花叔醇的法呢醇(别名)(324) tx、mb-599(研究代码)(498) tx、mgk 264(研究代码)(296) tx、增效醚(piperonyl butoxide)(649) tx、增效醛(piprotal)(1343) tx、增效酯(propyl isomer)(1358) tx、s421(研究代码)(724) tx、增效散(sesamex)(1393) tx、芝麻林素(sesasmolin)(1394)和亚砜(1406) tx；
[1115]
动物驱避剂，其自由以下组成的物质组：蒽醌(32) tx、氯醛糖(127) tx、环烷酸铜[ccn] tx、王铜(171) tx、二嗪磷(227) tx、二环戊二烯(化学名称)(1069) tx、双胍辛盐(guazatine)(422) tx、双胍辛乙酸盐(422) tx、灭虫威(530) tx、吡啶-4-胺(iupac名称)(23) tx、塞仑(804) tx、混杀威(trimethacarb)(840) tx、环烷酸锌[ccn]和福美锌(856) tx；
[1116]
杀病毒剂，其选自由以下组成的物质组：衣马宁(别名)[ccn]和利巴韦林(别名)[ccn] tx；
[1117]
创伤保护剂，其选自由以下组成的物质组：氧化汞(512) tx、辛噻酮(octhilinone)(590)和甲基托布津(802) tx；
[1118]
生物活性物质，其选自1,1-双(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇 tx、2,4-二氯苯基苯磺酸酯 tx、2-氟-n-甲基-n-1-萘乙酰胺 tx、4-氯苯基苯基砜 tx、乙酰虫腈 tx、涕灭砜威 tx、赛果 tx、果满磷 tx、胺吸磷 tx、草酸氢胺吸磷 tx、双甲脒 tx、杀螨特 tx、三氧化二砷 tx、偶氮苯 tx、偶氮磷 tx、苯菌灵 tx、苯诺沙磷(benoxafos) tx、苯甲酸苄酯 tx、联苯吡菌胺 tx、溴灭菊酯 tx、溴烯杀 tx、溴硫磷 tx、溴螨酯 tx、噻嗪酮 tx、丁酮威 tx、丁酮砜威 tx、丁基哒螨灵 tx、多硫化钙 tx、八氯莰烯 tx、氯灭杀威 tx、三硫磷 tx、螨蜱胺 tx、灭螨猛 tx、杀螨醚 tx、杀虫脒 tx、杀虫脒盐酸盐 tx、杀螨醇 tx、杀螨酯 tx、敌螨特 tx、
乙酯杀螨醇 tx、灭螨脒(chloromebuform) tx、灭虫脲 tx、丙酯杀螨醇 tx、虫螨磷 tx、瓜菊酯i tx、瓜菊酯ii tx、瓜菊酯 tx、克罗散泰 tx、蝇毒磷 tx、克罗米通 tx、巴毒磷 tx、硫杂灵 tx、果虫磷 tx、dcpm tx、ddt tx、田乐磷 tx、田乐磷-o tx、田乐磷-s tx、内吸磷-甲基 tx、内吸磷-o tx、内吸磷-o-甲基 tx、内吸磷-s tx、内吸磷-s-甲基 tx、磺吸磷(demeton-s-methylsulfon) tx、抑菌灵 tx、敌敌畏 tx、dicliphos tx、除螨灵 tx、甲氟磷 tx、消螨酚(dinex) tx、消螨酚(dinex-diclexine) tx、敌螨普-4 tx、敌螨普-6 tx、邻敌螨消 tx、硝戊酯 tx、硝辛酯杀螨剂 tx、硝丁酯 tx、敌杀磷 tx、磺基二苯 tx、戒酒硫 tx、dnoc tx、苯氧炔螨(dofenapyn) tx、多拉克汀 tx、因毒磷 tx、依立诺克丁 tx、益硫磷 tx、乙嘧硫磷 tx、抗螨唑 tx、苯丁锡 tx、苯硫威 tx、fenpyrad tx、唑螨酯 tx、胺苯吡菌酮 tx、除螨酯 tx、氟硝二苯胺(fentrifanil) tx、氟螨噻 tx、氟螨脲 tx、联氟螨 tx、氟杀螨 tx、fmc 1137 tx、伐虫脒 tx、伐虫脒盐酸盐 tx、胺甲威(formparanate) tx、γ-hch tx、果绿定 tx、苄螨醚 tx、十六烷基环丙烷羧酸酯 tx、水胺硫磷 tx、茉莉菊酯i tx、茉莉菊酯ii tx、碘硫磷 tx、林丹 tx、丙螨氰 tx、灭蚜磷 tx、二噻磷 tx、甲硫芬 tx、虫螨畏 tx、溴甲烷 tx、速灭威 tx、自克威 tx、米尔贝肟 tx、丙胺氟 tx、久效磷 tx、茂果 tx、莫昔克丁 tx、二溴磷(naled) tx、4-氯-2-(2-氯-2-甲基-丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]哒嗪-3-酮 tx、氟蚁灵 tx、尼可霉素 tx、戊氰威 tx、戊氰威1:1氯化锌络合物 tx、氧乐果 tx、亚异砜磷 tx、砜拌磷 tx、pp
’‑
ddt tx、对硫磷 tx、苄氯菊酯 tx、芬硫磷 tx、伏杀磷 tx、硫环磷 tx、磷胺 tx、氯化松节油(polychloroterpenes) tx、杀螨素(polynactins) tx、丙氯诺 tx、蜱虱威 tx、残杀威 tx、乙噻唑磷 tx、发疏磷 tx、除虫菊酯i tx、除虫菊酯ii tx、除虫菊酯 tx、哒嗪硫磷 tx、嘧硫磷 tx、喹硫磷(quinalphos) tx、喹硫磷(quintiofos) tx、r-1492 tx、甘氨硫磷 tx、鱼藤酮 tx、八甲磷 tx、克线丹 tx、司拉克丁 tx、苏硫磷 tx、ssi-121 tx、舒非仑 tx、氟虫胺 tx、硫特普 tx、硫 tx、氟螨嗪 tx、τ-氟胺氰菊酯 tx、tepp tx、叔丁威 tx、四氯杀螨砜 tx、杀螨好 tx、thiafenox tx、抗虫威 tx、久效威 tx、甲基乙拌磷 tx、克杀螨 tx、苏力菌素 tx、威菌磷 tx、苯螨噻 tx、三唑磷 tx、灭蚜唑(triazuron) tx、三氯丙氧磷 tx、三活菌素 tx、蚜灭多 tx、甲烯氟虫腈(vaniliprole) tx、百杀辛(bethoxazin) tx、二辛酸铜 tx、硫酸铜 tx、cybutryne tx、二氯萘醌 tx、双氯酚 tx、茵多酸 tx、三苯锡 tx、熟石灰 tx、代森钠 tx、灭藻醌 tx、醌萍胺 tx、西玛津 tx、三苯基乙酸锡 tx、三苯基氢氧化锡 tx、育畜磷 tx、哌嗪 tx、托布津 tx、氯醛糖 tx、倍硫磷 tx、吡啶-4-胺 tx、士的宁 tx、1-羟基-1h-吡啶-2-硫酮 tx、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺 tx、8-羟基喹啉硫酸盐 tx、溴硝醇 tx、氢氧化铜 tx、甲酚 tx、双吡硫翁 tx、多地辛 tx、敌磺钠 tx、甲醛 tx、汞加芬 tx、春雷霉素 tx、春雷霉素盐酸盐水合物 tx、二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍 tx、三氯甲基吡啶 tx、辛噻酮 tx、奥索利酸 tx、土霉素 tx、羟基喹啉硫酸钾 tx、噻菌灵 tx、链霉素 tx、链霉素倍半硫酸盐 tx、叶枯酞 tx、硫柳汞 tx、棉褐带卷蛾gv tx、放射形土壤杆菌 tx、钝绥螨属物种(amblyseius spp.) tx、芹菜夜蛾npv tx、原樱翅缨小蜂(anagrus atomus) tx、短距蚜小蜂(aphelinus abdominalis) tx、棉蚜寄生蜂(aphidius colemani) tx、食蚜瘿蚊(aphidoletes aphidimyza) tx、苜蓿银纹夜蛾npv tx、球形芽孢杆菌(bacillus sphaericus neide) tx、布氏白僵菌(beauveria brongniartii) tx、普通草蛉(chrysoperla carnea) tx、孟氏隐唇瓢虫(cryptolaemus montrouzieri) tx、苹果蠹蛾gv tx、西伯利亚离颚茧蜂(dacnusa sibirica) tx、豌豆潜叶
蝇姬小蜂(diglyphus isaea) tx、丽蚜小蜂(encarsia formosa) tx、桨角蚜小蜂(eretmocerus eremicus) tx、嗜菌异小杆线虫(heterorhabditis bacteriophora)和大异小杆线虫(h.megidis) tx、斑长足瓢虫(hippodamia convergens) tx、橘粉介壳虫寄生蜂(leptomastix dactylopii) tx、盲蝽(macrolophus caliginosus) tx、甘蓝夜蛾npv tx、黄阔柄跳小蜂(metaphycus helvolus) tx、黄绿绿僵菌(metarhizium anisopliae var.acridum) tx、金龟子绿僵菌小孢变种(metarhizium anisopliae var.anisopliae) tx、欧洲新松叶蜂(neodiprion sertifer)npv和红头新松叶蜂(n.lecontei)npv tx、小花蝽属物种 tx、玫烟色拟青霉(paecilomyces fumosoroseus) tx、智利小植绥螨(phytoseiulus persimilis) tx、毛蚊线虫(steinernema bibionis) tx、小卷蛾斯氏线虫(steinernema carpocapsae) tx、夜蛾斯氏线虫 tx、格氏线虫(steinernema glaseri) tx、锐比斯氏线虫(steinernema riobrave) tx、steinernema riobravis tx、蝼蛄斯氏线虫(steinernema scapterisci) tx、斯氏线虫属物种(steinernema spp.) tx、赤眼蜂属物种 tx、西方盲走螨(typhlodromus occidentalis) tx、蜡蚧轮枝菌(verticillium lecanii) tx、唑磷嗪(apholate) tx、双(氮丙啶)甲氨基膦硫化物(bisazir) tx、白消安 tx、迪麦替夫(dimatif) tx、六甲蜜胺(hemel) tx、六甲磷(hempa) tx、甲基涕巴(metepa) tx、甲硫涕巴(methiotepa) tx、甲基唑磷嗪(methyl apholate) tx、不孕啶(morzid) tx、氟幼脲(penfluron) tx、涕巴(tepa) tx、硫代六甲磷(thiohempa) tx、硫涕巴 tx、曲他胺 tx、尿烷亚胺 tx、(e)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(e)-癸-5-烯-1-醇 tx、(e)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯 tx、(e)-6-甲基庚-2-烯-4-醇 tx、(e,z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯 tx、(z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯 tx、(z)-十六碳-11-烯醛 tx、(z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯 tx、(z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯 tx、(z)-二十-13-烯-10-酮 tx、(z)-十四碳-7-烯-1-醛 tx、(z)-十四碳-9-烯-1-醇 tx、(z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯 tx、(7e,9z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯 tx、(9z,11e)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯 tx、(9z,12e)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯 tx、14-甲基十八碳-1-烯 tx、4-甲基壬-5-醇与4-甲基壬-5-酮 tx、α-多纹素 tx、西部松小蠹集合信息素 tx、十二碳二烯醇(codlelure) tx、可得蒙(codlemone) tx、诱蝇酮(cuelure) tx、环氧十九烷 tx、十二碳-8-烯-1-基乙酸酯 tx、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯 tx、十二碳-8 tx、10-二烯-1-基乙酸酯 tx、dominicalure tx、4-甲基辛酸乙酯 tx、丁香酚 tx、南部松小蠹集合信息素(frontalin) tx、诱杀烯混剂(grandlure) tx、诱杀烯混剂i tx、诱杀烯混剂ii tx、诱杀烯混剂iii tx、诱杀烯混剂iv tx、己诱剂(hexalure) tx、齿小蠹二烯醇(ipsdienol) tx、小蠢烯醇(ipsenol) tx、金龟子性诱剂(japonilure) tx、三甲基二氧三环壬烷(lineatin) tx、litlure tx、粉纹夜蛾性诱剂(looplure) tx、诱杀酯(medlure) tx、megatomoic acid tx、诱虫醚(methyl eugenol) tx、诱虫烯(muscalure) tx、十八碳-2,13-二烯-1-基乙酸酯 tx、十八碳-3,13-二烯-1-基乙酸酯 tx、贺康彼(orfralure) tx、椰蛀犀金龟聚集信息素(oryctalure) tx、非乐康(ostramone) tx、诱虫环(siglure) tx、sordidin tx、食菌甲诱醇(sulcatol) tx、十四碳-11-烯-1-基乙酸酯 tx、地中海实蝇引诱剂(trimedlure) tx、地中海实蝇引诱剂a tx、地中海实蝇引诱剂b1 tx、地中海实蝇引诱剂b2 tx、地中海实蝇引诱剂c tx、trunc-call tx、2-(辛基硫代)乙醇 tx、避蚊酮(butopyronoxyl) tx、丁氧基(聚丙二醇) tx、己二酸二丁酯 tx、邻苯二甲酸二丁酯 tx、丁二酸二丁酯 tx、避蚊胺 tx、驱蚊灵
(dimethyl carbate) tx、邻苯二甲酸二甲酯 tx、乙基己二醇 tx、己脲(hexamide) tx、甲喹丁(methoquin-butyl) tx、甲基新癸酰胺(methylneodecanamide) tx、草氨酸盐(oxamate) tx、派卡瑞丁(picaridin) tx、1-二氯-1-硝基乙烷 tx、1,1-二氯-2,2-二(4-乙基苯基)乙烷 tx、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯 tx、1-溴-2-氯乙烷 tx、2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙基乙酸酯 tx、2,2-二氯乙烯基2-乙基亚磺酰基乙基甲基磷酸酯 tx、2-(1,3-二硫戊环-2-基)苯基二甲基氨基甲酸酯 tx、2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫氰酸酯 tx、2-(4,5-二甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基甲基氨基甲酸酯 tx、2-(4-氯-3,5-二甲苯基氧基)乙醇 tx、2-氯乙烯基二乙基磷酸酯 tx、2-咪唑啉酮 tx、2-异戊酰茚满-1,3-二酮 tx、2-甲基(丙-2-炔基)氨基苯基甲基氨基甲酸酯 tx、2-氰硫基乙基月桂酸酯 tx、3-溴-1-氯丙-1-烯 tx、3-甲基-1-苯基吡唑-5-基二甲基氨基甲酸酯 tx、4-甲基(丙-2-炔基)氨基-3,5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯 tx、5,5-二甲基-3-氧代环己-1-烯基二甲基氨基甲酸酯 tx、阿赛硫磷 tx、丙烯腈 tx、艾氏剂 tx、阿洛氨菌素 tx、除害威 tx、α-蜕化素 tx、磷化铝 tx、灭害威 tx、新烟碱 tx、乙基杀扑磷(athidathion) tx、甲基吡啶磷 tx、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素 tx、六氟硅酸钡 tx、多硫化钡 tx、熏菊酯 tx、拜耳22/190 tx、拜耳22408 tx、β-氟氯氰菊酯 tx、β-氯氰菊酯 tx、戊环苄呋菊酯(bioethanomethrin) tx、生物氯菊酯 tx、双(2-氯乙基)醚 tx、硼砂 tx、溴苯烯磷 tx、溴-ddt tx、合杀威 tx、畜虫威 tx、特嘧硫磷(butathiofos) tx、丁酯磷 tx、砷酸钙 tx、氰化钙 tx、二硫化碳 tx、四氯化碳 tx、巴丹盐酸盐 tx、瑟瓦定(cevadine) tx、冰片丹 tx、氯丹 tx、十氯酮 tx、氯仿 tx、氯化苦 tx、氯腈肟磷 tx、氯吡唑磷(chlorprazophos) tx、顺式苄呋菊酯(cis-resmethrin) tx、顺式苄呋菊酯(cismethrin) tx、氰菊酯(clocythrin)(别名) tx、乙酰亚砷酸铜 tx、砷酸铜 tx、油酸铜 tx、畜虫磷(coumithoate) tx、冰晶石 tx、cs 708 tx、苯腈磷 tx、杀螟腈 tx、环虫菊 tx、赛灭磷 tx、d-胺菊酯 tx、daep tx、棉隆 tx、脱甲基克百威(decarbofuran) tx、除线特(diamidafos) tx、异氯磷 tx、除线磷 tx、dicresyl tx、环虫腈 tx、狄氏剂 tx、二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸酯 tx、喘定(dior) tx、四氟甲醚菊酯 tx、地麦威 tx、苄菊酯 tx、甲基毒虫畏 tx、敌蝇威 tx、丙硝酚 tx、戊硝酚 tx、地乐酚 tx、苯虫醚 tx、蔬果磷 tx、噻喃磷 tx、dsp tx、脱皮甾酮 tx、ei 1642 tx、empc tx、epbp tx、etaphos tx、乙硫苯威 tx、甲酸乙酯 tx、二溴乙烷 tx、二氯乙烷 tx、环氧乙烷 tx、exd tx、皮蝇磷 tx、乙苯威 tx、杀螟硫磷 tx、氧嘧酰胺(fenoxacrim) tx、吡氯氰菊酯 tx、丰索磷 tx、乙基倍硫磷 tx、氟氯双苯隆(flucofuron) tx、丁苯硫磷 tx、磷砒酯 tx、丁环硫磷 tx、呋线威 tx、抗虫菊 tx、双胍辛盐 tx、双胍辛乙酸盐 tx、四硫代碳酸钠 tx、苄螨醚(halfenprox) tx、hch tx、heod tx、七氯 tx、速杀硫磷 tx、hhdn tx、氰化氢 tx、喹啉威 tx、ipsp tx、氯唑磷 tx、碳氯灵 tx、异艾氏剂 tx、异柳磷 tx、移栽灵 tx、稻瘟灵 tx、恶唑磷 tx、保幼激素i tx、保幼激素ii tx、保幼激素iii tx、氯戊环 tx、烯虫炔酯 tx、砷酸铅 tx、溴苯磷 tx、啶虫磷 tx、噻唑磷 tx、间异丙苯基甲基氨基甲酸酯 tx、磷化镁 tx、叠氮磷 tx、甲基减蚜磷 tx、灭蚜硫磷 tx、氯化亚汞 tx、甲亚砜磷 tx、威百亩 tx、威百亩钾盐 tx、威百亩钠盐 tx、甲基磺酰氟 tx、丁烯胺磷 tx、甲氧普林 tx、甲醚菊酯 tx、甲氧滴滴涕 tx、异硫氰酸甲酯 tx、甲基氯仿 tx、二氯甲烷 tx、恶虫酮 tx、灭蚁灵 tx、奈肽磷 tx、萘 tx、nc-170 tx、烟碱 tx、硫酸烟碱 tx、硝虫噻嗪 tx、原烟碱 tx、o-5-二氯-4-碘代苯基o-乙基乙基硫代膦酸酯 tx、o,o-二乙基o-4-甲基-2-氧代-2h-苯并吡喃-7-基硫代膦酸酯 tx、o,o-二乙基o-6-甲
基-2-丙基嘧啶-4-基硫代膦酸酯 tx、o,o,o’,o
’‑
四丙基二硫代焦磷酸酯 tx、油酸 tx、对-二氯苯 tx、甲基对硫磷 tx、五氯苯酚 tx、月桂酸五氯苯酯 tx、ph 60-38 tx、芬硫磷 tx、对氯硫磷 tx、磷化氢 tx、甲基辛硫磷 tx、甲胺嘧磷 tx、多氯二环戊二烯异构体 tx、亚砷酸钾 tx、硫氰酸钾 tx、早熟素i tx、早熟素ii tx、早熟素iii tx、酰胺嘧啶磷 tx、丙氟菊酯 tx、猛杀威 tx、丙硫磷 tx、吡菌磷 tx、反灭虫菊 tx、苦木提取物(quassia) tx、喹硫磷-甲基 tx、畜宁磷 tx、碘柳胺 tx、苄呋菊脂 tx、鱼藤酮 tx、噻嗯菊酯 tx、鱼尼汀 tx、利阿诺定 tx、沙巴藜芦(sabadilla) tx、八甲磷 tx、克线丹 tx、si-0009 tx、噻丙腈 tx、亚砷酸钠 tx、氰化钠 tx、氟化钠 tx、六氟硅酸钠 tx、五氯苯酚钠 tx，硒酸钠 tx，硫氰酸钠 tx、磺苯醚隆(sulcofuron) tx，磺苯醚隆钠盐(sulcofuron-sodium) tx，硫酰氟 tx，硫丙磷 tx、焦油 tx、噻螨威 tx、tde tx、丁基嘧啶磷 tx、双硫磷 tx、环戊烯丙菊酯 tx、四氯乙烷 tx、噻氯磷 tx、杀虫环 tx、杀虫环草酸盐 tx、虫线磷 tx、杀虫单 tx、杀虫单钠 tx、四溴菊酯 tx、反氯菊酯 tx、唑蚜威 tx、异皮蝇磷-3(trichlormetaphos-3) tx、毒壤膦 tx、混杀威 tx、三氟甲氧威(tolprocarb) tx、氯啶菌酯 tx、烯虫硫酯 tx、藜芦定 tx、藜芦碱 tx、xmc tx、zetamethrin tx、磷化锌 tx、唑虫磷 tx和氯氟醚菊酯 tx、四氟醚菊酯 tx、双(三丁基锡)氧化物 tx、溴乙酰胺 tx、磷酸铁 tx、氯硝柳胺-乙醇胺 tx、三丁基氧化锡 tx、吡吗啉 tx、蜗螺杀 tx、1,2-二溴-3-氯丙烷 tx、1,3-二氯丙烯 tx、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物 tx、3-(4-氯苯基)-5-甲基罗丹宁 tx、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪-3-基乙酸 tx、6-异戊烯基氨基嘌呤 tx、2-氟-n-(3-甲氧基苯基)-9h-嘌呤-6-胺 tx、苯氯噻(benclothiaz) tx、细胞分裂素 tx、dcip tx、糠醛 tx、异酰胺磷(isamidofos) tx、激动素 tx、疣孢漆斑菌组合物 tx、四氯噻吩 tx、二甲苯酚 tx、玉米素 tx、乙基黄原酸钾 tx、阿拉酸式苯 tx、阿拉酸式苯-s-甲基 tx、大虎杖(reynoutria sachalinensis)提取物 tx、α-氯代醇 tx、安妥 tx、碳酸钡 tx、双鼠脲 tx、溴鼠隆 tx、溴敌隆(包括α-溴敌隆) tx、溴鼠胺 tx、氯鼠酮 tx、胆钙化醇 tx、氯杀鼠灵 tx、克灭鼠 tx、杀鼠萘 tx、杀鼠嘧啶 tx、鼠得克 tx、噻鼠灵 tx、敌鼠 tx、钙化醇 tx、氟鼠灵 tx、氟乙酰胺 tx、氟鼠啶 tx、氟鼠啶盐酸盐 tx、鼠特灵 tx、毒鼠磷 tx、磷 tx、杀鼠酮 tx、灭鼠优 tx、海葱糖苷 tx、氟乙酸钠 tx、硫酸铊 tx、杀鼠灵 tx、2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒酸酯 tx、5-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮 tx、具有橙花叔醇的法呢醇 tx、增效炔醚 tx、mgk 264 tx，增效醚 tx、增效醛 tx、增效酯(propyl isomer) tx、s421 tx、增效散 tx、芝麻林素(sesasmolin) tx、亚砜 tx、蒽醌 tx、环烷酸铜 tx、王铜 tx、二环戊二烯 tx、塞仑 tx、环烷酸锌 tx、福美锌 tx、衣马宁 tx、利巴韦林 tx、氧化汞 tx、甲基托布津 tx、阿扎康唑 tx、联苯三唑醇 tx、糠菌唑 tx、环唑醇 tx、苯醚甲环唑 tx、烯唑醇 tx、氟环唑 tx、腈苯唑 tx、氟喹唑 tx、氟硅唑 tx、粉唑醇 tx、呋吡菌胺 tx、己唑醇 tx、抑霉唑 tx、亚胺唑 tx、种菌唑 tx、叶菌唑 tx、腈菌唑 tx、多效唑 tx、稻瘟酯 tx、戊菌唑 tx、丙硫菌唑 tx、啶斑肟(pyrifenox) tx、咪鲜胺 tx、丙环唑 tx、啶菌唑 tx、硅氟唑(simeconazole) tx、戊唑醇 tx、氟醚唑 tx、三唑酮 tx、三唑醇 tx、氟菌唑 tx、灭菌唑 tx、嘧啶醇 tx、氯苯嘧啶醇 tx、氟苯嘧啶醇 tx、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate) tx、甲菌定(dimethirimol) tx、乙菌定(ethirimol) tx、十二环吗啉 tx、苯锈啶(fenpropidin) tx、丁苯吗啉 tx、螺环菌胺 tx、十三吗啉 tx、嘧菌环胺 tx、嘧菌胺 tx、嘧霉胺(pyrimethanil) tx；拌种咯 tx、咯菌腈 tx、苯霜灵(benalaxyl) tx、呋霜灵(furalaxyl) tx、甲霜灵 tx、r-甲霜灵 tx；呋酰胺 tx；
基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]-3-氯-苯基]甲磺酸盐 tx、n-[6-[[(z)-[(1-甲基四唑-5-基)-苯基-亚甲基]氨基]氧基甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸丁-3-炔酯 tx、n-[[5-[4-(2,4-二甲基苯基)三唑-2-基]-2-甲基-苯基]甲基]氨基甲酸甲酯 tx、3-氯-6-甲基-5-苯基-4-(2,4,6-三氟苯基)哒嗪 tx、pyridachlometyl tx、3-(二氟甲基)-1-甲基-n-[1,1,3-三甲基茚满-4-基]吡唑-4-甲酰胺 tx、1-[2-[[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基]氧基甲基]-3-甲基-苯基]-4-甲基-四唑-5-酮 tx、1-甲基-4-[3-甲基-2-[[2-甲基-4-(3,4,5-三甲基吡唑-1-基)苯氧基]甲基]苯基]四唑-5-酮 tx、aminopyrifen tx、唑嘧菌胺 tx、吲唑磺菌胺 tx、氟唑菌苯胺 tx、(z,2e)-5-[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基]氧基-2-甲氧基亚氨基-n,3-二甲基-戊-3-烯胺 tx、吡啶菌酰胺 tx、苯吡克咪徳(fenpicoxamid) tx、异丁乙氧喹啉 tx、伊氟芬喹(ipflufenoquin) tx、奎富马林(quinofumelin) tx、异丙噻菌胺 tx、n-[2-[2,4-二氯-苯氧基]苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰胺 tx、n-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰胺 tx、苯噻菌酯 tx、氰烯菌酯 tx、5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇锌盐(2:1) tx、氟吡菌酰胺 tx、氟噻唑菌腈 tx、氟醚菌酰胺 tx、吡丙炔(pyrapropoyne) tx、哌碳唑(picarbutrazox) tx、2-(二氟甲基)-n-(3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺 tx、2-(二氟甲基)-n-((3r)-1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺 tx、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈 tx、甲基四脯氨酸(metyltetraprole) tx、2-(二氟甲基)-n-((3r)-1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺 tx、α-(1,1-二甲基乙基)-α-[4
’‑
(三氟甲氧基)[1,1
’‑
联苯基]-4-基]-5-嘧啶甲醇 tx、氟沙普罗林(fluoxapiprolin) tx、烯肟菌酯(enoxastrobin) tx、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈 tx、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-硫烷基-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈 tx、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-硫代-4h-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈 tx、抗倒酯 tx、丁香菌酯 tx、中生菌素 tx、噻菌铜 tx、噻唑锌 tx、阿米托林(amectotractin) tx、异菌脲 tx、n-辛基-n
’‑
[2-(辛基氨基)乙基]乙烷-1,2-二胺 tx；n
’‑
[5-溴-2-甲基-6-[(1s)-1-甲基-2-丙氧基-乙氧基]-3-吡啶基]-n-乙基-n-甲基-甲脒 tx、n
’‑
[5-溴-2-甲基-6-[(1r)-1-甲基-2-丙氧基-乙氧基]-3-吡啶基]-n-乙基-n-甲基-甲脒 tx、n
’‑
[5-溴-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-n-乙基-n-甲基-甲脒 tx、n
’‑
[5-氯-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-n-乙基-n-甲基-甲脒 tx、n
’‑
[5-溴-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-n-异丙基-n-甲基-甲脒 tx(这些化合物可以由wo 2015/155075中描述的方法制备)；n
’‑
[5-溴-2-甲基-6-(2-丙氧基丙氧基)-3-吡啶基]-n-乙基-n-甲基-甲脒 tx(这种化合物可以由ipcom000249876d中描述的方法制备)；n-异丙基-n
’‑
[5-甲氧基-2-甲基-4-(2,2,2-三氟-1-羟基-1-苯基-乙基)苯基]-n-甲基-甲脒 tx、n
’‑
[4-(1-环丙基-2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)-5-甲氧基-2-甲基-苯基]-n-异丙基-n-甲基-甲脒 tx(这些化合物可以由wo 2018/228896中描述的方法制备)；n-乙基-n
’‑
[5-甲氧基-2-甲基-4-[(2-三氟甲基)氧杂环丁-2-基]苯基]-n-甲基-甲脒 tx、n-乙基-n
’‑
[5-甲氧基-2-甲基-4-[(2-三氟甲基)四氢呋喃-2-基]苯基]-n-甲基-甲脒 tx(这些化合物可以由wo 2019/110427中描述的方法制备)；n-[(1r)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、n-[(1s)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、
n-[(1r)-1-苄基-3,3,3-三氟-1-甲基-丙基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、n-[(1s)-1-苄基-3,3,3-三氟-1-甲基-丙基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、n-[(1r)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-7,8-二氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、n-[(1s)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-7,8-二氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、8-氟-n-[(1r)-1-[(3-氟苯基)甲基]-1,3-二甲基-丁基]喹啉-3-甲酰胺 tx、8-氟-n-[(1s)-1-[(3-氟苯基)甲基]-1,3-二甲基-丁基]喹啉-3-甲酰胺 tx、n-[(1r)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、n-[(1s)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、n-((1r)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基)-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx、n-((1s)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基)-8-氟-喹啉-3-甲酰胺 tx(这些化合物可以由wo 2017/153380中描述的方法制备)；
[1119]
1-(6,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4,5-三氟-3,3-二甲基-异喹啉 tx、1-(6,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4,6-三氟-3,3-二甲基-异喹啉 tx、4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)异喹啉 tx、4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)异喹啉 tx、1-(6-氯-7-甲基-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-异喹啉 tx(这些化合物可以由wo 2017/025510中描述的方法制备)；1-(4,5-二甲基苯并咪唑-1-基)-4,4,5-三氟-3,3-二甲基-异喹啉 tx、1-(4,5-二甲基苯并咪唑-1-基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-异喹啉 tx、6-氯-4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(4-甲基苯并咪唑-1-基)异喹啉 tx、4,4-二氟-1-(5-氟-4-甲基-苯并咪唑-1-基)-3,3-二甲基-异喹啉 tx、3-(4,4-二氟-3,3-二甲基-1-异喹啉基)-7,8-二氢-6h-环戊二烯并[e]苯并咪唑 tx(这些化合物可以由wo 2016/156085中描述的方法制备)；n-甲氧基-n-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]环丙烷甲酰胺 tx、n,2-二甲氧基-n-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺 tx、n-乙基-2-甲基-n-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺 tx、1-甲氧基-3-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲 tx、1,3-二甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲 tx、3-乙基-1-甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲 tx、n-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺 tx、4,4-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮 tx、5,5-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮 tx、1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]吡唑-4-甲酸乙酯 tx、n,n-二甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-胺 tx。此段落中的化合物可以由wo 2017/055473、wo 2017/055469、wo 2017/093348和wo 2017/118689中描述的方法制备；2-[6-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇 tx(此化合物可以由wo 2017/029179中描述的方法制备)；2-[6-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇 tx(此化合物可以由wo 2017/029179中描述的方法制备)；3-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氟苯基)-2-羟基-丙基]咪唑-4-甲腈 tx(此化合物可以由wo 2016/156290中描述的方法制备)；3-[2-(1-氯环丙基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-2-羟基-丙基]咪唑-4-甲腈 tx(此化合物可以由wo 2016/156290中描述的方法制备)；2-氨基-6-甲基-吡啶-3-甲酸(4-苯氧基苯基)甲酯 tx(此化合物可以由wo 2014/006945中描述的方法制备)；2,6-二甲基-1h,5h-[1,4]二噻英并[2,3-c:5,6-c’]联吡咯-1,3,5,7(2h,6h)-四酮 tx(此化合物可以由wo 2011/138281中描述的方法制备)；n-甲
基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]硫代苯甲酰胺 tx；n-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺 tx；(z,2e)-5-[1-(2,4-二氯苯基)吡唑-3-基]氧基-2-甲氧基亚氨基-n,3-二甲基-戊-3-烯胺 tx(此化合物可以由wo 2018/153707中描述的方法制备)；n
’‑
(2-氯-5-甲基-4-苯氧基-苯基)-n-乙基-n-甲基-甲脒 tx；n
’‑
[2-氯-4-(2-氟苯氧基)-5-甲基-苯基]-n-乙基-n-甲基-甲脒 tx(此化合物可以由wo 2016/202742中描述的方法制备)；2-(二氟甲基)-n-[(3s)-3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基]吡啶-3-甲酰胺 tx(此化合物可以由wo 2014/095675中描述的方法制备)；(5-甲基-2-吡啶基)-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲酮 tx、(3-甲基异噁唑-5-基)-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲酮 tx(这些化合物可以由wo 2017/220485中描述的方法制备)；2-氧代-n-丙基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]乙酰胺 tx(此化合物可以由wo 2018/065414中描述的方法制备)；1-[[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲基]吡唑-4-甲酸乙酯 tx(此化合物可以由wo 2018/158365中描述的方法制备)；2,2-二氟-n-甲基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]乙酰胺 tx、n-[(e)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺 tx、n-[(z)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺 tx、n-[n-甲氧基-c-甲基-碳酰亚胺基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺 tx(这些化合物可以由wo 2018/202428中描述的方法制备)；
[1120]
微生物剂，包括：鲁氏不动杆菌 tx、枝顶孢属真菌 tx tx、顶头孢霉菌 tx tx、acremonium diospyri tx、acremonium obclavatum tx、棉褐带卷蛾颗粒体病毒(adoxgv) tx、放射形土壤杆菌菌株k84 tx、链格孢菌 tx、决明链格孢 tx、损毁链格孢(alternaria destruens) tx、白粉寄生孢 tx、黄曲霉af36 tx、黄曲霉nrrl 21882 tx、曲霉属物种 tx、出芽短梗霉菌 tx、固氮螺菌 tx、( tx、) tx、固氮菌 tx、褐球固氮菌(azotobacter chroocuccum) tx、固氮菌囊孢(bionatural blooming) tx、解淀粉芽孢杆菌 tx、蜡样芽孢杆菌 tx、蚀几丁质芽孢杆菌菌株(bacillus chitinosporus strain)cm-1 tx、蚀几丁质芽孢杆菌菌株(bacillus chitinosporus strain)aq746 tx、地衣芽孢杆菌菌株hb-2(biostart
tm
) tx、地衣芽孢杆菌菌株3086( tx、green) tx、环状芽孢杆菌 tx、坚强芽孢杆菌( tx、 tx、) tx、坚强芽孢杆菌菌株i-1582 tx、浸麻芽孢杆菌 tx、死海芽孢杆菌(bacillus marismortui) tx、巨大芽孢杆菌 tx、蕈状芽孢杆菌菌株aq726 tx、乳突芽孢杆菌(milky spore) tx、短小芽孢杆菌属物种 tx、短小芽孢杆菌菌株gb34(yield) tx、短小芽孢杆菌菌株aq717 tx、短小芽孢杆菌菌株qst 2808( tx、ballad) tx、球形芽孢杆菌(bacillus spahericus) tx、芽孢杆菌属物种 tx、芽孢杆菌属菌株aq175 tx、芽孢杆菌属菌株aq177 tx、芽孢杆菌属菌株aq178 tx、枯草芽孢杆菌菌株qst 713( tx、 tx、) tx、枯草芽孢杆菌菌株qst 714
tx、枯草芽孢杆菌菌株aq153 tx、枯草芽孢杆菌菌株aq743 tx、枯草芽孢杆菌菌株qst3002 tx、枯草芽孢杆菌菌株qst3004 tx、解淀粉枯草芽孢杆菌变种菌株fzb24( tx、) tx、苏云金芽孢杆菌cry 2ae tx、苏云金芽孢杆菌cry1ab tx、苏云金芽孢杆菌鲇泽(bacillus thuringiensis aizawai)gc 91 tx、苏云金芽孢杆菌以色列(bacillus thuringiensis israelensis)( tx、 tx、) tx、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克(bacillus thuringiensis kurstaki)( tx、 tx、 tx、 tx、scutella tx、turilav tx、 tx、dipel tx、 tx、) tx、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克bmp 123 tx、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克hd-1 tx、苏云金芽孢杆菌菌株bd#32 tx、苏云金芽孢杆菌菌株aq52 tx、苏云金芽孢杆菌鲇泽变种(bacillus thuringiensis var.aizawai)( tx、) tx、细菌属物种(bacteria spp.)( tx、 tx、) tx、clavipacter michiganensis噬菌体 tx、 tx、球孢白僵菌(beauveria bassiana)( tx、brocaril) tx、球孢白僵菌gha(mycotrol tx、mycotrol tx、) tx、布氏白僵菌(beauveria brongniartii)( tx、schweizer tx、) tx、白僵菌属物种(beauveria spp.) tx、灰葡萄孢菌(botrytis cineria) tx、大豆慢生型根瘤菌(bradyrhizobium japonicum) tx、短短小芽孢杆菌(brevibacillus brevis) tx、苏云金芽孢杆菌拟步行甲(bacillus thuringiensis tenebrionis) tx、btbooster tx、洋葱伯克霍尔德菌(burkholderia cepacia)( tx、 tx、blue) tx、伯克霍尔德菌(burkholderia gladii) tx、唐菖蒲伯克霍尔德菌(burkholderia gladioli) tx、伯克霍尔德菌属物种(burkholderia spp.) tx、加拿大蓟真菌(canadian thistle fungus)(cbh canadian) tx、乳酪假丝酵母(candida butyri) tx、无名假丝酵母(candida famata) tx、candida fructus tx、光滑念珠菌(candida glabrata) tx、吉利蒙念珠菌(candida guilliermondii) tx、口津假丝酵母(candida melibiosica) tx、橄榄假丝酵母(candida oleophila)菌株o tx、近平滑假丝酵母(candida parapsilosis) tx、菌膜假丝酵母(candida pelliculosa) tx、铁红假丝酵母(candida pulcherrima) tx、瑞氏假丝酵母(candida reukaufii) tx、齐藤假丝酵母(candida saitoana)( tx、) tx、清酒假丝酵母(candida sake) tx、假丝酵母属物种(candida spp.) tx、纤细假丝酵母(candida tenius) tx、戴氏西地西菌(cedecea dravisae) tx、产黄纤维单胞菌(cellulomonas flavigena) tx、螺卷毛壳(chaetomium cochliodes)
tx、球毛壳菌(chaetomium globosum) tx、铁杉紫色杆菌(chromobacterium subtsugae)菌株praa4-1t tx、枝状枝孢菌(cladosporium cladosporioides) tx、尖孢枝孢(cladosporium oxysporum) tx、绿头枝孢(cladosporium chlorocephalum) tx、枝孢属物种(cladosporium spp.) tx、极细枝孢霉(cladosporium tenuissimum) tx、粉红粘帚霉(clonostachys rosea) tx、尖孢炭疽菌(colletotrichum acutatum) tx、盾壳霉(coniothyrium minitans) tx、盾壳霉属物种(coniothyrium spp.) tx、浅白隐球酵母(cryptococcus albidus) tx、土生隐球菌(cryptococcus humicola) tx、隐球酵母属infirmo-miniatus tx、罗伦隐球酵母(cryptococcus laurentii) tx、苹果异形小卷蛾颗粒体病毒(cryptophlebia leucotreta granulovirus) tx、cupriavidus campinensis tx、苹果蠹蛾颗粒体病毒(cydia pomonella granulovirus) tx、苹果蠹蛾颗粒体病毒( tx、madex tx、madex) tx、cylindrobasidium laeve tx、枝双孢霉属(cylindrocladium) tx、汉逊德巴利酵母(debaryomyces hansenii) tx、drechslera hawaiinensis tx、阴沟肠杆菌(enterobacter cloacae) tx、肠杆菌科(enterobacteriaceae) tx、毒力虫霉(entomophtora virulenta) tx、附球菌(epicoccum nigrum) tx、黑附球菌(epicoccum purpurascens) tx、附球菌属物种 tx、filobasidium floriforme tx、锐顶镰孢菌 tx、厚孢镰刀菌 tx、尖孢镰刀菌 tx、层出镰刀菌 tx、镰刀菌属物种 tx、白地霉(galactomyces geotrichum) tx、链孢粘帚霉(gliocladium catenulatum)( tx、) tx、粉红粘帚霉(gliocladium roseum) tx、粘帚霉属物种 tx、绿粘帚霉 tx、颗粒体病毒 tx、嗜盐盐芽孢杆菌(halobacillus halophilus) tx、岸喜盐芽孢杆菌(halobacillus litoralis) tx、特氏盐芽孢杆菌(halobacillus trueperi) tx、盐单胞菌属物种 tx、冰下盐单胞菌(halomonas subglaciescola) tx、多变盐弧菌(halovibrio variabilis) tx、葡萄汁有孢汉逊酵母 tx、棉铃虫核型多角体病毒 tx、谷实夜蛾核型多角体病毒 tx、异黄酮-芒柄花黄素 tx、柠檬克勒克酵母 tx、克勒克酵母属物种 tx、大链壶菌(lagenidium giganteum) tx、长孢蜡蚧菌(lecanicillium longisporum) tx、蝇蚧疥霉(lecanicillium muscarium) tx、舞毒蛾核型多角体病毒 tx、嗜盐海球菌 tx、格氏梅拉菌(meira geulakonigii) tx、绿僵菌 tx、绿僵菌(destruxin) tx、metschnikowia fruticola tx、美极梅奇酵母
(metschnikowia pulcherrima) tx、microdochium dimerum tx、天蓝色小单孢菌(micromonospora coerulea) tx、microsphaeropsis ochracea tx、恶臭白色真菌(muscodor albus)620 tx、muscodor roseus菌株a3-5 tx、菌根属物种(mycorrhizae spp.)( tx、root) tx、疣孢漆斑菌菌株aarc-0255 tx、bros tx、ophiostoma piliferum菌株d97 tx、粉质拟青霉(paecilomyces farinosus) tx、玫烟色拟青霉( tx、) tx、淡紫拟青霉(paecilomyces lilacinus)(biostat) tx、淡紫拟青霉菌株251(melocon) tx、多粘类芽孢杆菌 tx、成团泛菌(blightban) tx、泛菌属物种 tx、巴斯德氏芽菌属物种 tx、拟斯扎瓦巴氏杆菌(pasteuria nishizawae) tx、黄灰青霉 tx、拜赖青霉(penicillium billai)( tx、) tx、短密青霉 tx、常现青霉 tx、灰黄青霉 tx、产紫青霉 tx、青霉菌属物种 tx、纯绿色肯霉 tx、大伏革菌(phlebiopsis gigantean) tx、解磷细菌 tx、隐地疫霉 tx、棕榈疫霉 tx、异常毕赤酵母 tx、季也蒙毕赤酵母(pichia guilermondii) tx、膜醭毕赤氏酵母 tx、指甲毕赤酵母 tx、树干毕赤酵母 tx、铜绿假单胞菌 tx、致金色假单胞菌(pseudomonas aureofasciens)(spot-less) tx、洋葱假单胞菌 tx、绿针假单胞菌 tx、皱褶假单胞菌(pseudomonas corrugate) tx、荧光假单胞菌菌株a506(blightban) tx、恶臭假单胞菌 tx、pseudomonas reactans tx、假单胞菌属物种 tx、丁香假单胞菌 tx、绿黄假单胞菌 tx、荧光假单胞菌 tx、pseudozyma flocculosa菌株pf-a22 ul(sporodex) tx、纵沟柄锈菌(puccinia canaliculata) tx、puccinia thlaspeos(wood) tx、侧雄腐霉菌(pythium oligandrum) tx、寡雄腐霉( tx、) tx、缠器腐霉 tx、水生拉恩菌(rhanella aquatilis) tx、拉恩菌属物种(rhanella spp.) tx、根瘤菌(rhizobia)( tx、) tx、丝核菌(rhizoctonia) tx、球状红球菌(rhodococcus globerulus)菌株aq719 tx、双倒卵形红冬孢酵母菌(rhodosporidium diobovatum) tx、圆红冬孢酵母菌(rhodosporidium toruloides) tx、红酵母属物种(rhodotorula spp.) tx、粘红酵母(rhodotorula glutinis) tx、禾本红酵母(rhodotorula graminis) tx、胶红酵母(rhodotorula mucilagnosa) tx、深红酵母(rhodotorula rubra) tx、酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae) tx、玫瑰色盐水球菌(salinococcus roseus) tx、小核盘菌(sclerotinia minor) tx、小核盘菌 tx、柱顶孢霉属物种(scytalidium spp.) tx、scytalidium uredinicola tx、甜菜夜蛾核型多角体病毒(spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus)( tx、) tx、粘质沙雷氏菌(serratia marcescens) tx、普城
沙雷菌(serratia plymuthica) tx、沙雷氏菌属物种(serratia spp.) tx、粪生粪壳菌(sordaria fimicola) tx、海灰翅夜蛾核型多角体病毒(spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus) tx、红掷孢酵母(sporobolomyces roseus) tx、嗜麦芽寡养单胞菌(stenotrophomonas maltophilia) tx、不吸水链霉菌(streptomyces ahygroscopicus) tx、白丘链霉菌(streptomyces albaduncus) tx、脱叶链霉菌(streptomyces exfoliates) tx、鲜黄链霉菌(streptomyces galbus) tx、灰平链霉菌(streptomyces griseoplanus) tx、灰绿链霉菌(streptomyces griseoviridis) tx、利迪链霉菌(streptomyces lydicus) tx、利迪链霉菌wyec-108 tx、紫色链霉菌(streptomyces violaceus) tx、小铁艾酵母(tilletiopsis minor) tx、铁艾酵母属物种(tilletiopsis spp.) tx、棘孢木霉(trichoderma asperellum)(t34) tx、盖姆斯木霉(trichoderma gamsii) tx、深绿木霉(trichoderma atroviride) tx、钩状木霉(trichoderma hamatum)th 382 tx、哈茨木霉(trichoderma harzianum rifai) tx、哈茨木霉(trichoderma harzianum)t-22( tx、plantshield tx、 tx、) tx、哈茨木霉(trichoderma harzianum)t-39 tx、非钩木霉(trichoderma inhamatum) tx、康宁木霉(trichoderma koningii) tx、木霉属物种(trichoderma spp.)lc 52 tx、木素木霉(trichoderma lignorum) tx、长柄木霉(trichoderma longibrachiatum) tx、多孢木霉(trichoderma polysporum)polysporum) tx、紫杉木霉(trichoderma taxi) tx、绿色木霉(trichoderma virens) tx、绿色木霉(原来称为绿色粘帚霉(gliocladium virens)gl-21) tx、绿色木霉(trichoderma viride) tx、绿色木霉菌株icc 080 tx、茁芽丝孢酵母(trichosporon pullulans) tx、毛孢子菌属物种(trichosporon spp.) tx、单端孢属物种(trichothecium spp.) tx、粉红单端孢(trichothecium roseum) tx、typhula phacorrhiza菌株94670 tx、typhula phacorrhiza菌株94671 tx、黑细基格孢(ulocladium atrum) tx、奥德曼细基格孢(ulocladium oudemansii) tx、玉蜀黍黑粉菌(ustilago maydis) tx、各种细菌和补充微量营养素 tx、各种真菌(millennium) tx、厚垣轮枝孢菌(verticillium chlamydosporium) tx、蜡蚧轮枝菌(verticillium lecanii)( tx、) tx、vip3aa20 tx、死海枝芽孢杆菌(virgibaclillus marismortui) tx、野油菜黄单胞菌pv.poae tx、伯氏致病杆菌 tx、嗜线虫致病杆菌；
[1121]
植物提取物，包括：松树油 tx、印楝素(plasma neem tx、 tx、 tx、 tx、植物igr( tx、
) tx、芥花油(lilly miller) tx、土荆芥(chenopodium ambrosioides near ambrosioides) tx、菊花提取物 tx、印楝油提取物 tx、唇形科(labiatae)精油 tx、丁香-迷迭香-胡椒薄荷和百里香油提取物(garden insect) tx、甜菜碱 tx、大蒜 tx、柠檬草油 tx、印楝油 tx、猫薄荷(nepeta cataria)(猫薄荷油) tx、nepeta catarina tx、烟碱 tx、牛至油 tx、胡麻科(pedaliaceae)油 tx、除虫菊 tx、皂皮树(quillaja saponaria) tx、大虎杖(reynoutria sachalinensis)( tx、) tx、鱼藤酮(eco) tx、芸香科(rutaceae)植物提取物 tx、大豆油(ortho) tx、茶树油(timorex) tx、百里香油 tx、mmf tx、 tx、迷迭香-芝麻-胡椒薄荷-百里香和肉桂提取物混合物(ef) tx、丁香-迷迭香和胡椒薄荷提取物混合物(ef) tx、丁香-胡椒薄荷-大蒜油和薄荷混合物(soil) tx、高岭土 tx、褐藻的贮存葡聚糖
[1122]
信息素，包括：黑头萤火虫信息素(3m sprayable blackheaded fireworm) tx、苹果蠹蛾信息素(paramount dispenser-(cm)/isomate) tx、葡萄小卷叶蛾信息素(3m mec-gbm sprayable) tx、卷叶虫信息素(3m mec
–
lr sprayable) tx、家蝇信息素(muscamone)(snip7 fly tx、starbar premium fly) tx、梨小食心虫信息素(3m oriental fruit moth sprayable) tx、桃透翅蛾(peachtree borer)信息素 tx、番茄蛲虫(tomato pinworm)信息素(3m sprayable) tx、衣透斯特粉末(entostat powder)(来自棕榈树的提取物)powder)(来自棕榈树的提取物) tx、(e tx,z tx,z)-3 tx,8 tx,11十四碳三烯乙酸酯 tx、(z tx,z tx,e)-7 tx,11 tx,13-十六三烯醛 tx、(e tx,z)-7 tx,9-十二碳二烯-1-基乙酸酯 tx、2-甲基-1-丁醇 tx、乙酸钙 tx、 tx、 tx、 tx、薰衣草千里酸酯(lavandulyl senecioate)；
[1123]
宏生物剂(macrobial)，包括：短距蚜小蜂 tx、阿尔蚜茧蜂(aphidius ervi) tx、acerophagus papaya tx、二星瓢虫 tx、二星瓢虫 tx、二星瓢虫 tx、串茧跳小蜂(ageniaspis citricola) tx、巢蛾多胚跳小蜂 tx、安德森钝绥螨(amblyseius andersoni)( tx、) tx、加州钝绥螨(amblyseius californicus)( tx、) tx、黄瓜钝绥螨(
tx、bugline) tx、伪钝绥螨 tx、斯氏钝绥螨(bugline tx、) tx、奥氏钝绥螨 tx、粉虱细蜂(amitus hesperidum) tx、原樱翅缨小蜂(anagrus atomus) tx、暗腹长索跳小蜂(anagyrus fusciventris) tx、卡玛长索跳小蜂(anagyrus kamali) tx、anagyrus loecki tx、粉蚧长索跳小蜂(anagyrus pseudococci) tx、红蜡蚧扁角跳小蜂(anicetus benefices) tx、金小蜂(anisopteromalus calandrae) tx、林地花蝽(anthocoris nemoralis) tx、短距蚜小蜂( tx、) tx、短翅蚜小蜂(aphelinus asychis) tx、棉蚜寄生蜂(aphidius colemani) tx、阿尔蚜茧蜂 tx、烟蚜茧蜂 tx、桃赤蚜蚜茧蜂 tx、食蚜瘿蚊 tx、食蚜瘿蚊 tx、岭南黄蚜小蜂 tx、印巴黄蚜小蜂 tx、哈氏长尾啮小蜂(aprostocetus hagenowii) tx、蚁形隐翅甲(atheta coriaria) tx、熊蜂属物种 tx、欧洲熊蜂(natupol) tx、欧洲熊蜂( tx、) tx、cephalonomia stephanoderis tx、黑背唇瓢虫(chilocorus nigritus) tx、普通草蛉(chrysoperla carnea) tx、普通草蛉 tx、红通草蛉(chrysoperla rufilabris) tx、cirrospilus ingenuus tx、四带瑟姬小蜂(cirrospilus quadristriatus) tx、白星橘啮小蜂(citrostichus phyllocnistoides) tx、closterocerus chamaeleon tx、closterocerus属物种 tx、coccidoxenoides perminutus tx、泊蚜小蜂(coccophagus cowperi) tx、赖食蚧蚜小蜂(coccophagus lycimnia) tx、螟黄足盘绒茧蜂 tx、菜蛾绒茧蜂 tx、孟氏隐唇瓢虫( tx、) tx、日本方头甲 tx、西伯利亚离颚茧蜂 tx、西伯利亚离颚茧蜂 tx、豌豆潜叶蝇姬小蜂 tx、小黑瓢虫(delphastus catalinae) tx、delphastus pusillus tx、diachasmimorpha krausii tx、长尾潜蝇茧蜂 tx、diaparsis jucunda tx、阿里食虱跳小蜂(diaphorencyrtus aligarhensis) tx、豌豆潜叶蝇姬小蜂 tx、豌豆潜叶蝇姬小蜂( tx、) tx、西伯利亚离颚茧蜂( tx、) tx、歧脉跳小蜂属物种 tx、盾蚧长缨蚜小蜂 tx、丽蚜小蜂(encarsia tx、 tx、) tx、浆角蚜小蜂(eretmocerus eremicus) tx、哥德恩蚜小蜂(encarsia guadeloupae) tx、海地恩蚜小蜂(encarsia haitiensis) tx、细扁食蚜蝇 tx、eretmoceris siphonini tx、加州浆角蚜小蜂(eretmocerus californicus) tx、浆角蚜小蜂(eretmocerus eremicus)( tx、eretline) tx、浆角蚜小蜂(eretmocerus eremicus) tx、海氏桨角蚜小蜂 tx、蒙氏
桨角蚜小蜂( tx、eretline) tx、eretmocerus siphonini tx、四斑光缘瓢虫(exochomus quadripustulatus) tx、食螨瘿蚊(feltiella acarisuga) tx、食螨瘿蚊 tx、阿里山潜蝇茧蜂 tx、fopius ceratitivorus tx、芒柄花黄素(wirless) tx、细腰凶蓟马 tx、西方静走螨(galendromus occidentalis) tx、莱氏棱角肿腿蜂(goniozus legneri) tx、麦蛾柔茧蜂 tx、异色瓢虫 tx、异小杆线虫属物种(lawn) tx、嗜菌异小杆线虫(nemashield tx、 tx、 tx、 tx、 tx、 tx、 tx、) tx、大异小杆线虫(heterorhabditis megidis)(nemasys tx、bionem tx、exhibitline tx、) tx、斑长足瓢虫(hippodamia convergens) tx、尖狭下盾螨(hypoaspis aculeifer)( tx、) tx、兵下盾螨(hypoaspis miles)(hypoline tx、) tx、黑色枝跗瘿蜂 tx、lecanoideus floccissimus tx、lemophagus errabundus tx、三色丽突跳小蜂(leptomastidea abnormis) tx、橘粉介壳虫寄生蜂(leptomastix dactylopii) tx、长角跳小蜂(leptomastix epona) tx、lindorus lophanthae tx、lipolexis oregmae tx、叉叶绿蝇 tx、茶足柄瘤蚜茧蜂 tx、盲蝽(macrolophus caliginosus)( tx、macroline tx、) tx、mesoseiulus longipes tx、黄色阔柄跳小蜂(metaphycus flavus) tx、metaphycus lounsburyi tx、角纹脉褐蛉 tx、黄色花翅跳小蜂(microterys flavus) tx、muscidifurax raptorellus和spalangia cameroni tx、neodryinus typhlocybae tx、加州新小绥螨 tx、黄瓜新小绥螨 tx、伪新小绥螨(neoseiulus fallacis) tx、nesideocoris tenuis( tx、) tx、古铜黑蝇 tx、狡小花蝽(orius insidiosus)( tx、oriline) tx、无毛小花蝽(orius laevigatus)( tx、oriline) tx、大臀小花蝽(orius majusculus)(oriline) tx、小黑花椿象 tx、pauesia juniperorum tx、瓢虫柄腹姬小蜂(pediobius foveolatus) tx、phasmarhabditis hermaphrodita tx、phymastichus coffea tx、粗毛小植绥螨(phytoseiulus macropilus) tx、智利小植绥螨( tx、phytoline) tx、斑腹刺益蝽 tx、寄生性蚤蝇(pseudacteon)curvatus tx、寄生性蚤蝇(pseudacteon)obtusus tx、寄生性蚤蝇(pseudacteon)tricuspis tx、pseudaphycus maculipennis tx、pseudleptomastix mexicana tx、具毛嗜木虱跳小蜂(psyllaephagus pilosus) tx、同色
短背茧蜂(psyttalia concolor)(复合物) tx、胯姬小蜂属物种(quadrastichus spp.) tx、rhyzobius lophanthae tx、澳洲瓢虫 tx、rumina decollate tx、semielacher petiolatus tx、麦长管蚜 tx、小卷蛾斯氏线虫(nematac tx、 tx、bionem tx、 tx、 tx、) tx、夜蛾斯氏线虫( tx、nemasys tx、bionem tx、 tx、 tx、 tx、exhibitline tx、 tx、) tx、锯蜂线虫(steinernema kraussei)(nemasys tx、bionem tx、exhibitline) tx、锐比斯氏线虫(steinernema riobrave)( tx、) tx、蝼蛄斯氏线虫(steinernema scapterisci)(nematac) tx、斯氏线虫属物种 tx、斯氏科(steinernematid)属物种(guardian) tx、深点食螨瓢虫 tx、亮腹釉小蜂 tx、tetrastichus setifer tx、thripobius semiluteus tx、中华长尾小蜂(torymus sinensis) tx、甘蓝夜蛾赤眼蜂sinensis) tx、甘蓝夜蛾赤眼蜂 tx、甘蓝夜蛾赤眼蜂 tx、广赤眼蜂 tx、微小赤眼蜂 tx、玉米螟赤眼蜂 tx、宽脉赤眼蜂(trichogramma platneri) tx、短管赤眼蜂 tx、螟黑点瘤姬蜂(xanthopimpla stemmator)；
[1124]
其他生物制剂，包括：脱落酸 tx、 tx、银叶菌(chondrostereum purpureum)(chontrol) tx、盘长孢状刺盘孢 tx、辛酸铜 tx、δ捕捉物(delta trap)(trapline) tx、解淀粉欧文氏菌(harpin)( tx、ni-hibit gold) tx、磷酸高铁 tx、漏斗捕捉物(funnel trap)(trapline) tx、 tx、grower’s tx、高油菜素内酯(homo-brassonolide) tx、磷酸铁(lilly miller worry free ferramol slug&snail) tx、mcp冰雹捕捉物(hail trap)(trapline) tx、寄生性昆虫南美食甲茧蜂(microctonus hyperodae) tx、mycoleptodiscus terrestris tx、 tx、 tx、 tx、信息素罗网(thripline) tx、碳酸氢钾 tx、脂肪酸的钾盐 tx、硅酸钾溶液 tx、碘化钾 硫氰酸钾 tx、 tx、蜘蛛毒 tx、蝗虫微孢子虫(semaspore organic grasshopper) tx、粘捕捉物(trapline tx、rebell) tx以及捕捉物(takitrapline) tx；以及
[1125]
安全剂，如解草嗪 tx、解草酯(包括解草酯-甲基) tx、环丙磺酰胺 tx、二氯丙烯胺 tx、解草唑(包括解草唑-乙基) tx、解草啶 tx、氟草肟 tx、解草噁唑 tx、双苯噁唑酸(包括双苯噁唑酸-乙基) tx、吡唑解草酯(mefenpyr)(包括吡唑解草酯-二乙基) tx、
metcamifen tx和解草腈 tx。
[1126]
在活性成分之后的括号中的参考例如[3878-19-1]是指化学文摘登记号。上文描述的混合配伍物是已知的。在活性成分包括在“the pesticide manual[杀有害生物剂手册]”[the pesticide manual-a world compendium[杀有害生物剂手册-全球概览]；第13版；编辑：c.d.s.tomlin；the british crop protection coimcil[英国农作物保护委员会]]中的情况下，它们在其中以上文对于特定化合物的圆括号中所给出的条目编号来描述；例如化合物“阿巴美丁”以条目编号(1)来描述。在“[ccn]”在上文添加到特定化合物的情况下，所述的化合物包括在“compendium of pesticide common names[杀有害生物剂通用名纲要]”中，其可以在互联网[a.wood；compendium of pesticide common names，copyright1995-2004]上获得；例如，化合物“乙酰虫腈”描述于互联网地址http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html中。
[1127]
多数活性成分通过上文中所谓的“通用名”来表示，在不同的情形中使用相应的“iso通用名”或其它“通用名”。若名称不是“通用名”，则所使用的名称种类以特定化合物的圆括号中所给出的名称来代替；在这种情况下，使用iupac名称、iupac/化学文摘名、“化学名称”、“惯用名”、“化合物名称”或“开发代码”，或若既不使用那些名称之一也不使用“通用名”，则使用“别名”。“cas登记号”意指化学文摘登记号。
[1128]
选自表d-1至d-66和表p中所定义的化合物的具有式i的化合物与以上所述的活性成分的活性成分混合物以下述混合比率包含选自表d-1至d-66和表p中所定义的一种化合物的化合物和如上所述的活性成分：优选地处于从100:1至1:6000、尤其是从50:1至1:50的混合比率，更尤其是处于从20:1至1:20、甚至更尤其是从10:1至1:10、非常尤其是从5:1至1:5的比率，特别优选的是从2:1至1:2的比率，并且从4:1至2:1的比率同样是优选的，尤其是处于1:1、或5:1、或5:2、或5:3、或5:4、或4:1、或4:2、或4:3、或3:1、或3:2、或2:1、或1:5、或2:5、或3:5、或4:5、或1:4、或2:4、或3:4、或1:3、或2:3、或1:2、或1:600、或1:300、或1:150、或1:35、或2:35、或4:35、或1:75、或2:75、或4:75、或1:6000、或1:3000、或1:1500、或1:350、或2:350、或4:350、或1:750、或2:750、或4:750的比率。那些混合比率是按重量计的。
[1129]
如上所述的化合物和混合物可以被用于控制有害生物的方法中，该方法分别包括将含如上文所述的化合物或混合物的组合物施用于有害生物或其环境中，通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法除外。
[1130]
包含选自表d-1至d-66和表p中定义的化合物的具有式i的化合物和一种或多种如上所述的活性成分的混合物可以例如如下施用：以单一的“掺水即用”的形式，以组合式喷雾混合物(所述混合物由这些单一活性成分组分的单独配制品构成，例如“桶混剂”)，以及当以顺序方式(即，一个在另一个适度短的时间段之后，如几小时或几天)施用时组合使用这些单一活性成分。施用具有式i的化合物与如上所述的活性成分的顺序对于实施本发明并不是至关重要的。
[1131]
根据本发明的组合物还可以包含其他固体或液体助剂，如稳定剂，例如未环氧化的或环氧化的植物油(例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)，消泡剂(例如硅酮油)，防腐剂，粘度调节剂，粘合剂和/或增粘剂，肥料或其他用于获得特定效果的活性成分，例如杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、植物活化剂、杀软体动物剂或除草剂。
[1132]
根据本发明的组合物是以本身已知的方式，在不存在助剂的情况下，例如通过研
磨、筛选和/或压缩固体活性成分；和在至少一种助剂的存在下，例如通过紧密混合活性成分与一种或多种助剂和/或将活性成分与一种或多种助剂一起研磨来制备。用于制备组合物的这些方法和用于制备这些组合物的化合物i的用途也是本发明的主题。
[1133]
这些组合物的施用方法，即控制上述类型的有害生物的方法，如喷雾、雾化、撒粉、刷涂、包衣、撒播或浇灌-它们被选择以适于普遍情况的预期目的-以及这些组合物用于控制上述类型的有害生物的用途是本发明的其他主题。典型的浓度比是在0.1与1000ppm之间、优选在0.1与500ppm之间的活性成分。每公项的施用比率总体上是每公项1g至2000g活性成分、特别是10g/ha至1000g/ha、优选地是10g/ha至600g/ha。
[1134]
在作物保护领域中，优选的施用方法是施用至这些植物的叶(叶施用)，可能的是选择施用的频率和比率以符合所讨论的有害生物的侵染风险。可替代地，该活性成分可以通过根系统(内吸作用)到达植物，这是通过用液体组合物将这些植物的场所浸透或者通过将呈固体形式的活性成分引入植物的场所(例如引入土壤，例如以颗粒的形式(土施))来实现的。在水稻作物的情况下，这样的颗粒剂可以被计量地加入淹水的稻田中。
[1135]
本发明的具有式i的化合物及其组合物还适用于保护植物繁殖材料，例如种子(如果实)、块茎或籽粒，或苗圃植物，对抗上述类型的有害生物。可以用该化合物在种植前对该繁殖材料进行处理，例如可以在播种前对种子进行处理。可替代地，该化合物可以施用至种子籽粒(包衣)，这是通过将籽粒浸渍入液体组合物中或通过施用固体组合物层实现的。还可能在该繁殖材料被种植在施用场地时施用这些组合物，例如在条播期间将这些组合物施入种子犁沟。这些用于植物繁殖材料的处理方法和如此处理的植物繁殖材料是本发明另外的主题。典型的处理速率将取决于待控制的植物和有害生物/真菌，并且通常是1至200克/100kg的种子之间、优选地5至150克/100kg的种子之间，如10至100克/100kg的种子之间。
[1136]
术语种子包括所有种类的种子以及植物繁殖体，包括但并不限于真正的种子、种子块、吸盘、谷粒、鳞球茎、果实、块茎、谷物、根茎、插条、切割枝条以及类似物并且在优选实施例中意指真正的种子。
[1137]
本发明还包括经具有式i的化合物包衣或处理或含有具有式i的化合物的种子。尽管取决于施用的方法成分的更多或更少的部分可以渗透到该种子材料中，术语“包衣或处理和/或含有”通常表示在施用的时候，在大多数情况下，该活性成分在该种子的表面。当所述种子产品被(再)种植时，它可以吸收活性成分。在实施例中，本发明使得可获得其上粘附有具有式i的化合物的植物繁殖材料。此外，由此使得可获得包括用具有式i的化合物处理过的植物繁殖材料的组合物。
[1138]
种子处理包括本领域中已知的所有适合的种子处理技术，如拌种、种子包衣、种子撒粉、浸种以及种子造粒。可以通过任何已知的方法进行具有式i的化合物的种子处理施用，如在种子播种之前或播种/种植过程中对种子喷雾或撒粉。
[1139]
本发明的化合物与其他类似化合物的区别可以在于在低施用比率下更大的效力和/或不同的有害生物控制，这可以由本领域的技术人员使用实验程序，使用更低的浓度(如果必要的话)例如，10ppm、5ppm、2ppm、1ppm或0.2ppm，或更低的施用比率如300、200或100mg的ai/m2来证实。通过增加的安全性(针对地上和地下的非靶标生物体(如鱼、鸟和蜂)、改进的物理-化学特性或增加的生物可降解性)可以观察到更大的效力。
[1140]
在本发明的每个方面和实施例中，“基本上由
……
组成”以及其变形是“包含”以及
其变形的优选实施例，并且“由
……
组成”以及其变形是“基本上由
……
组成”以及其变形的优选实施例。
[1141]
本技术的披露内容使得可获得在本文中披露的实施例的每种组合。
[1142]
应当指出的是，本文中关于具有式i的化合物的披露内容关于具有式i*、i’a、iaa、iab、iac、i’ab、ia、ib、ic、id、ie、if、ig、ih、ii、ij、ik、im、in中每一种的化合物以及表d-1至d-66的化合物同样适用。
[1143]
生物学实例：
[1144]
接下来的实例用来说明本发明。本发明的某些化合物与已知的化合物的区别可以在于在低施用比率下更大的功效，这可以由本领域技术人员使用在实例中概述的实验程序，使用更低的施用比率(如果必要的话)例如，50ppm、24ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm、0.8ppm或0.2ppm来证实。
[1145]
实例b1：黄瓜条叶甲(diabrotica balteata)(玉米根虫)
[1146]
将24孔微量滴定板中的置于琼脂层上的玉米芽通过喷雾用从10’000ppm dmso储备溶液制备的水性测试溶液进行处理。在干燥之后，用l2期幼虫对板进行侵染(6至10只/孔)。侵染4天之后，相比于未处理样品，针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
[1147]
以下化合物在200ppm施用比率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80％控制的效果：p.1、p.4、p.5、p.6、p.7、p.8、p.9、p.10、p.11、p.12、p.13、p.14、p.15、p.16、p.17、p.18、p.19、p.20、p.21、p.22、p.23、p.24、p.25、p.26、p.27、p.28、p.29、p.30、p.31、p.32、p.33、p.34、p.35、p.36、p.37、p.38、p.39、p.40、p.43、p.44、p.47、p.52、p.54、p.55、p.56、p.57、p.58、p.64、p.66、p.67、p.68、p.71、p.72、p.73、p.75、p.76、p.77、p.78、p.80、p.81、p.82、p.83、p.84、p.85、p.86、p.87、p.88、p.89、p.90、p.91、p.92、p.93、p.94、p.95、p.96、p.97、p.98、p.99、p.100、p.101、p.102、p.103、p.104、p.105、p.106、p.107、p.108、p.109、p.110、p.111、p.112、p.113、p.114、p.115、p.116、p.117、p.118、p.119、p.120、p.122、p.123、p.124、p.126、p.127、p.128、p.129、p.130、p.131、p.132、p.133、p.159、p.161、p.162、p.163、p.166、p.168、p.169、p.171、p.172、p.173、p.174、p.175、p.176、p.177、p.178、p.179、p.180、p.181、p.182、p.183、p.184、p.185、p.186、p.187、p.188、p.189、p.190、p.191、p.192、p.193、p.194、p.196、p.201、p.202、p.203、p.205、p.206、p.207、p.208、p.209、p.210、p.211、p.213、p.214、p.215、p.216、p.217、p.218、p.219、p.220、p.221、p.224、p.225、p.226、p.227、p.228、p.229、p.230、p.232、p.234、p.235、p.236、p.237、p.238、p.239、p.240、p.241、p.243、p.244、p.245、p.247、p.248、p.249、p.250、p.251、p.252、p.253、p.254、p.255、p.256、p.257、p.258、p.259、p.260、p.261、p.262、p.263、p.264、p.265、p.266、p.268、p.271、p.272、p.273、p.274、p.276。
[1148]
实例b2：英雄美洲蝽(euschistus heros)(新热带褐蝽)
[1149]
将24孔微量滴定板中的琼脂上的大豆叶片用从10’000ppm dmso储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，用n2期若虫对叶片进行侵染。侵染5天之后，相比于未处理样品，针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
[1150]
以下化合物在200ppm施用比率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80％控制的效果：p.1、p.6、p.7、p.8、p.10、p.16、p.21、p.23、p.26、p.27、p.28、
p.36、p.40、p.43、p.47、p.54、p.58、p.71、p.75、p.78、p.82、p.83、p.84、p.86、p.87、p.89、p.90、p.93、p.95、p.106、p.107、p.128、p.168、p.169、p.172、p.175、p.187、p.188、p.190、p.191、p.201、p.202、p.203、p.213、p.215、p.216、p.219、p.220、p.221、p.227、p.228、p.245、p.248、p.259、p.260、p.261、p.262、p.263、p.264、p.265、p.266、p.271、p.272、p.276。
[1151]
实例b3：二化螟(chilo suppressalis)(水稻二化螟(striped rice stemborer))
[1152]
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用从10’000ppm dmso储备溶液制备的水性测试溶液通过移液进行处理。在干燥之后，用l2期幼虫对板进行侵染(6-8只/孔)。侵染6天之后，相比于未处理样品，针对死亡率、拒食效果以及生长抑制对这些样品进行评估。当这些类别(死亡率、拒食效果和生长抑制)中的至少一个高于未处理的样品时，实现测试样品对二化螟的控制。
[1153]
以下化合物在200ppm施用比率下产生三个类别(死亡率、拒食效果或生长抑制)中至少一个的至少80％控制：p.1、p.4、p.5、p.6、p.7、p.8、p.9、p.10、p.11、p.12、p.13、p.14、p.15、p.16、p.17、p.18、p.19、p.20、p.21、p.22、p.23、p.24、p.25、p.26、p.27、p.28、p.29、p.30、p.31、p.32、p.33、p.34、p.35、p.37、p.38、p.39、p.40、p.41、p.42、p.43、p.44、p.45、p.47、p.48、p.51、p.52、p.53、p.54、p.56、p.57、p.58、p.60、p.61、p.62、p.63、p.64、p.65、p.66、p.67、p.68、p.71、p.72、p.73、p.75、p.76、p.77、p.78、p.80、p.81、p.82、p.83、p.84、p.85、p.86、p.87、p.88、p.89、p.90、p.91、p.92、p.93、p.94、p.95、p.96、p.97、p.98、p.99、p.100、p.101、p.102、p.103、p.104、p.105、p.106、p.107、p.108、p.109、p.110、p.111、p.112、p.113、p.114、p.115、p.116、p.117、p.118、p.119、p.120、p.121、p.122、p.123、p.124、p.126、p.127、p.128、p.129、p.130、p.131、p.132、p.133、p.158、p.159、p.161、p.162、p.163、p.167、p.168、p.169、p.170、p.171、p.172、p.173、p.174、p.175、p.176、p.177、p.178、p.179、p.180、p.183、p.184、p.185、p.186、p.187、p.188、p.189、p.190、p.191、p.192、p.193、p.194、p.195、p.198、p.201、p.202、p.203、p.205、p.206、p.207、p.208、p.209、p.211、p.213、p.214、p.215、p.216、p.217、p.218、p.219、p.220、p.221、p.224、p.225、p.226、p.227、p.228、p.229、p.230、p.232、p.235、p.236、p.237、p.238、p.239、p.240、p.241、p.243、p.244、p.245、p.246、p.247、p.248、p.249、p.250、p.251、p.252、p.253、p.254、p.255、p.256、p.257、p.258、p.259、p.260、p.261、p.262、p.263、p.264、p.265、p.266、p.267、p.271、p.272、p.273、p.274、p.275、p.276。
[1154]
实例b4：小菜蛾(plutella xylostella)(小菜蛾(diamond back moth))
[1155]
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用从10’000ppm dmso储备溶液制备的水性测试溶液通过移液进行处理。在干燥之后，将菜蛾属卵吸移穿过塑料模板到凝胶印迹纸上并且用其封闭板。侵染8天之后，相比于未处理样品，针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
[1156]
以下化合物在200ppm施用比率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80％控制的效果：p.1、p.4、p.5、p.6、p.7、p.8、p.9、p.10、p.11、p.12、p.13、p.14、p.15、p.16、p.17、p.18、p.19、p.20、p.21、p.22、p.23、p.24、p.26、p.27、p.28、p.29、p.30、p.31、p.32、p.33、p.34、p.35、p.37、p.38、p.39、p.40、p.41、p.42、p.43、p.44、p.45、p.47、p.52、p.53、p.54、p.56、p.57、p.58、p.60、p.61、p.62、p.63、p.64、p.65、p.66、p.67、p.68、
p.71、p.72、p.73、p.75、p.76、p.77、p.78、p.80、p.81、p.82、p.83、p.84、p.85、p.86、p.87、p.88、p.89、p.90、p.91、p.92、p.93、p.94、p.95、p.96、p.97、p.98、p.99、p.100、p.101、p.102、p.103、p.104、p.105、p.106、p.107、p.108、p.109、p.110、p.111、p.112、p.113、p.114、p.115、p.116、p.117、p.118、p.119、p.120、p.122、p.123、p.124、p.125、p.126、p.127、p.128、p.129、p.130、p.131、p.132、p.133、p.158、p.159、p.161、p.162、p.163、p.167、p.168、p.169、p.170、p.171、p.172、p.173、p.174、p.175、p.176、p.177、p.178、p.179、p.180、p.181、p.182、p.183、p.184、p.185、p.186、p.187、p.188、p.189、p.190、p.191、p.192、p.193、p.194、p.198、p.201、p.202、p.203、p.204、p.205、p.206、p.207、p.208、p.209、p.210、p.211、p.213、p.214、p.215、p.216、p.217、p.218、p.219、p.220、p.221、p.224、p.225、p.226、p.227、p.228、p.229、p.230、p.232、p.233、p.234、p.235、p.236、p.237、p.238、p.239、p.240、p.241、p.243、p.244、p.245、p.246、p.247、p.248、p.249、p.250、p.251、p.252、p.253、p.254、p.255、p.256、p.257、p.258、p.259、p.260、p.261、p.262、p.263、p.264、p.265、p.266、p.268、p.271、p.272、p.273、p.274、p.276。
[1157]
实例b5：桃蚜(myzus persicae)(绿色桃蚜虫(green peach aphid))摄食/接触活性
[1158]
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm dmso储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。干燥之后，用混合年龄的蚜虫种群对叶圆片进行侵染。侵染6天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
[1159]
以下化合物在200ppm施用比率下产生至少80％的死亡率：p.1、p.6、p.20、p.21、p.23、p.24、p.26、p.27、p.28、p.52、p.54、p.59、p.86、p.90、p.94、p.95、p.127、p.128、p.130、p.165、p.168、p.172、p.184、p.187、p.188、p.190、p.191、p.201、p.203、p.215、p.217、p.219、p.221、p.227、p.228、p.236、p.245、p.248、p.258、p.264、p.265、p.271。
[1160]
实例b6：桃蚜(绿色桃蚜虫)内在活性
[1161]
通过移液管将由10’000ppm dmso储备溶液制备的测试化合物施用到24孔微量滴定板中并且与蔗糖溶液混合。用拉伸的石蜡膜(parafilm)封闭板。将具有24个孔的塑料模板置于板上，并将侵染的豌豆幼苗直接置于石蜡膜上。用凝胶印迹纸和另一塑料模板封闭受侵染的板，并且然后倒置。侵染5天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
[1162]
以下化合物在12ppm测试比率下产生至少80％的死亡率：p.1、p.6、p.10、p.11、p.12、p.16、p.18、p.20、p.21、p.22、p.23、p.24、p.26、p.27、p.28、p.29、p.32、p.40、p.44、p.52、p.54、p.58、p.66、p.71、p.82、p.84、p.86、p.87、p.88、p.90、p.91、p.93、p.94、p.95、p.98、p.127、p.128、p.130、p.132、p.133、p.162、p.168、p.169、p.171、p.172、p.177、p.182、p.183、p.184、p.187、p.188、p.190、p.191、p.194、p.201、p.202、p.203、p.208、p.215、p.217、p.219、p.220、p.221、p.227、p.228、p.229、p.230、p.236、p.243、p.245、p.248、p.258、p.260、p.262、p.263、p.264、p.265、p.266、p.271、p.272。
[1163]
实例b7：海灰翅夜蛾(spodoptera littoralis)(埃及棉叶虫)
[1164]
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm dmso储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后，将叶圆片用五只l1期幼虫进行侵染。侵染3天之后，相比于未处理样品，针对死亡率、拒食效果以及生长抑制对这些样品进行评估。当这些类别(死亡率、拒食效果和生长抑制)中的至少一个高于未处理的样品时，实现测试样
品对海灰翅夜蛾的控制。
[1165]
以下化合物在200ppm的施用比率下产生三个类别(死亡率、拒食作用或生长抑制)中至少一个的至少80％控制：p.1、p.4、p.5、p.6、p.7、p.8、p.9、p.10、p.11、p.12、p.13、p.14、p.15、p.16、p.17、p.18、p.19、p.20、p.21、p.22、p.23、p.24、p.25、p.26、p.27、p.28、p.29、p.30、p.31、p.32、p.33、p.34、p.35、p.37、p.38、p.39、p.40、p.41、p.42、p.44、p.45、p.47、p.52、p.53、p.54、p.56、p.57、p.58、p.61、p.63、p.64、p.67、p.68、p.93、p.95、p.96、p.97、p.98、p.99、p.100、p.101、p.102、p.103、p.104、p.105、p.106、p.107、p.108、p.109、p.110、p.111、p.112、p.113、p.114、p.115、p.116、p.117、p.118、p.119、p.120、p.121、p.122、p.123、p.124、p.125、p.126、p.127、p.128、p.129、p.130、p.131、p.132、p.133、p.159、p.161、p.162、p.163、p.166、p.168、p.169、p.171、p.172、p.173、p.174、p.176、p.177、p.178、p.182、p.183、p.185、p.189、p.192、p.194、p.195、p.201、p.202、p.203、p.204、p.205、p.206、p.207、p.208、p.209、p.211、p.213、p.214、p.215、p.216、p.217、p.218、p.219、p.220、p.221、p.224、p.227、p.228、p.229、p.230、p.232、p.234、p.235、p.236、p.237、p.238、p.239、p.240、p.241、p.243、p.244、p.245、p.246、p.247、p.248、p.249、p.250、p.251、p.252、p.253、p.254、p.255、p.256、p.257、p.258、p.259、p.260、p.261、p.262、p.263、p.264、p.265、p.266、p.271、p.272、p.273、p.274、p.275、p.276。
[1166]
实例b8：海灰翅夜蛾(spodoptera littoralis)(埃及棉叶虫)
[1167]
通过移液管将测试化合物从10’000ppm dmso储备溶液施用到24孔板中并且与琼脂混合。将莴苣种子置于琼脂上，并用另一个也含有琼脂的板封闭多孔板。7天之后，根吸收了化合物并且莴苣生长进入了盖板。然后将莴苣叶切到盖板中。将灰翅夜蛾属卵吸移穿过塑料模板到潮湿的凝胶印迹纸上并且用其封闭盖板。侵染6天之后，相比于未处理样品，针对死亡率、拒食效果以及生长抑制对这些样品进行评估。
[1168]
以下化合物在12.5ppm测试比率下给出了三个类别(死亡率、拒食、或生长抑制)中至少一个的至少80％控制的效果：p.58、p.93、p.94、p.95、p.130、p.254、p.256。
[1169]
实例b9：小菜蛾(plutella xylostella)(小菜蛾(diamondback moth))
[1170]
通过液体处理机器人用由10’000ppm dmso储备溶液制备的水性测试溶液处理含有人工饲料的96孔微量滴定板。干燥后，卵(每孔约30个)被侵染到悬挂在饲料上方的网状盖子上。卵孵化，并且l1幼虫向下移动到饲料中。侵染9天之后，针对死亡率对这些样品进行评估。
[1171]
以下化合物在500ppm施用比率下产生至少80％的死亡率控制：p.52、p.55、p.58、p.60、p.61、p.62、p.63、p.64、p.65、p.66、p.67、p.68、p.69、p.93、p.94、p.95、p.277。
再多了解一些
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