阿帕鲁胺的新晶型及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种阿帕鲁胺的新晶型q1，其特征在于，使用cu-kα辐射，以2θ角度表示粉末x-射线衍射在4.68
±
0.2
°
、7.15
±
0.2
°
、12.15
±
0.2
°
、13.93
±
0.2
°
、16.11
±
0.2
°
和16.75
±
0.2
°
有特征峰；具体地，在4.68
±
0.2
°
、7.15
±
0.2
°
、8.38
±
0.2
°
、9.31
±
0.2
°
、10.76
±
0.2
°
、12.15
±
0.2
°
、13.93
±
0.2
°
、16.11
±
0.2
°
、16.75
±
0.2
°
、17.83
±
0.2
°
、18.56
±
0.2
°
、20.17
±
0.2
°
、23.71
±
0.2
°
和26.57
±
0.2
°
有特征峰；更具体地，其具有如图1所示的x-射线粉末衍射图谱。2.如权利要求1所述的新晶型q1，其特征在于，红外光谱(ir)在波数为3301、3072、2967、1769、1651、1620、1566、1504、1464、1433、1410、1327和1310cm-1
处有特征峰；或者其差示扫描量热法(dsc)分析在加热至峰值温度为117.5℃时，出现第一个吸热峰；继续加热至191.3℃时，出现第二个吸热峰；继续加热至279.8℃时，出现熔融分解峰；优选地，其热重(tga)分析在加热至110-140℃时，产生失重峰，失重约2.1％。3.一种阿帕鲁胺的新晶型q2，其特征在于，使用cu-kα辐射，以2θ角度表示粉末x-射线衍射在4.76
±
0.2
°
、7.21
±
0.2
°
、8.75
±
0.2
°
、9.51
±
0.2
°
、16.31
±
0.2
°
和20.91
±
0.2
°
有特征峰；具体地，在4.76
±
0.2
°
、7.21
±
0.2
°
、8.75
±
0.2
°
、9.51
±
0.2
°
、10.80
±
0.2
°
、12.17
±
0.2
°
、12.87
±
0.2
°
、14.14
±
0.2
°
、16.31
±
0.2
°
、20.91
±
0.2
°
、23.70
±
0.2
°
和27.63
±
0.2
°
有特征峰；更具体地，其具有如图4所示的x-射线粉末衍射图谱。4.如权利要求3所述的新晶型q2，其特征在于，红外光谱(ir)在波数为3299、3072、3010、2969、1769、1706、1648、1620、1565、1503、1464、1433、1410和1311cm-1
处有特征峰；或者其差示扫描量热法(dsc)分析在加热至峰值温度为64.0℃时，出现第一个吸热峰；继续加热至191.6℃时，出现第二个吸热峰；继续加热至284.3℃时，出现熔融分解峰；优选地，其热重(tga)分析在加热至60-110℃时，产生失重峰，失重约3.5％。5.一种阿帕鲁胺的新晶型q3，其特征在于，使用cu-kα辐射，以2θ角度表示粉末x-射线衍射在4.75
±
0.2
°
、6.92
±
0.2
°
、7.18
±
0.2
°
、9.51
±
0.2
°
、10.71
±
0.2
°
、14.15
±
0.2
°
和16.04
±
0.2
°
有特征峰；具体地，在4.75
±
0.2
°
、6.92
±
0.2
°
、7.18
±
0.2
°
、9.51
±
0.2
°
、10.71
±
0.2
°
、12.32
±
0.2
°
、12.87
±
0.2
°
、14.15
±
0.2
°
、16.04
±
0.2
°
、16.45
±
0.2
°
、16.80
±
0.2
°
、17.20
±
0.2
°
、18.5
±
0.2
°
和24.34
±
0.2
°
有特征峰；更具体地，其具有如图7所示的x-射线粉末衍射图谱。6.如权利要求5所述的新晶型q3，其特征在于，红外光谱(ir)在波数为3293、3087、2966、1764、1660、1621、1566、1502、1466、1434、1411、1324和1311cm-1
处有特征峰；或者其差示扫描量热法(dsc)分析在加热至峰值温度为93.2℃时，出现第一个吸热峰；继续加热至192.7℃时，出现第二个吸热峰；继续加热至276.3℃时，出现熔融分解峰；优选地，其热重(tga)分析在加热至110-140℃时，产生失重峰，失重约6.7％。7.一种阿帕鲁胺的新晶型q4，其特征在于，使用cu-kα辐射，以2θ角度表示粉末x-射线衍射在6.96
±
0.2
°
、9.55
±
0.2
°
、12.37
±
0.2
°
、12.93
±
0.2
°
、15.84
±
0.2
°
、16.50
±
0.2
°
、17.28
±
0.2
°
和20.69
±
0.2
°
有特征峰；
具体地，在6.96
±
0.2
°
、8.30
±
0.2
°
、8.94
±
0.2
°
、9.55
±
0.2
°
、12.37
±
0.2
°
、12.93
±
0.2
°
、15.41
±
0.2
°
、15.84
±
0.2
°
、16.50
±
0.2
°
、16.84
±
0.2
°
、17.28
±
0.2
°
、20.17
±
0.2
°
、20.69
±
0.2
°
、21.21
±
0.2
°
、23.61
±
0.2
°
和28.38
±
0.2
°
有特征峰；更具体地，其具有如图10所示的x-射线粉末衍射图谱。8.如权利要求7所述的新晶型q4，其特征在于，红外光谱(ir)在波数为3288、3057、2966、2889、2851、1769、1645、1622、1567、1503、1464、1434、1411和1311cm-1
处有特征峰；或者其差示扫描量热法(dsc)分析在加热至峰值温度为103.2℃时，出现第一个吸热峰；继续加热至191.9℃时，出现第二个吸热峰；继续加热至284.2℃时，出现熔融分解峰；优选地，其热重(tga)分析在加热至70-120℃时，产生失重峰，失重约8.2％。9.一种阿帕鲁胺新晶型q1、q2、q3的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将阿帕鲁胺加入至玛瑙研钵中，并加入微量有机溶剂，充分研磨一定时间后，收集产物；其中，阿帕鲁胺与有机溶剂比值为1mg:0.5μl-1mg:1.5μl，优选为1mg:0.8μl-1mg:1.1μl；所述研磨时间为2-8min，优选为4-6min；其中所述有机溶剂为乙酸异丙酯或乙酸乙酯时得到新晶型q1；所述有机溶剂为丙酮时得到新晶型q2；所述有机溶剂为1,4-二氧六环时得到新晶型q3。10.一种阿帕鲁胺新晶型q4的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将阿帕鲁胺样品置于小样品瓶中，用封口膜密封并打孔，将另一个大样品瓶中加入一定量有机溶剂，同时将装有阿帕鲁胺的小样品瓶放置在装有有机溶剂的大样品瓶中，并将大样品瓶密封，气固扩散一定时间后，收集产物；其中，阿帕鲁胺与有机溶剂比值为1mg:10μl-1mg:50μl，优选为1mg:20μl-1mg:30μl；所述有机溶剂为1,4-二氧六环；所述气固扩散时间为5-10d，优选为7-8d。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及四种阿帕鲁胺的新晶型及制备方法，本发明公开的新晶型稳定性好，纯度高，有利于制剂过程。本发明易操作、绿色环保、收率高、成本低，更利于商业化生产。生产。生产。


技术研发人员：付强 高永宏 齐宪亮 姜辰 戚云鹤 范传文
受保护的技术使用者：齐鲁制药有限公司
技术研发日：2020.12.02
技术公布日：2022/6/4