具有抗神经退行性改变活性的化合物、制备方法及其应用

技术特征：
1.具有抗神经退行性改变活性的化合物，其特征在于，所述化合物包括如和/或所示的化合物；或者所述化合物的立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式i所示化合物包括如和/或所示的化合物；所述式ii所示化合物包括和/或所示的化合物。3.一种抗神经退行性改变疾病的制剂，其特征在于，所述制剂包括权利要求1或2所述化合物，以及药学上可接受的辅料。4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述药学上接受的辅料包括稀释剂、载体和赋形剂中的至少一项。5.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：分别得到含有芸薹生链格孢菌和青霉菌的活化菌落；将所述菌落接种至发酵培养基进行发酵，以获得发酵液；以及对所述发酵液进行提取分离，以得到所述化合物；其中，芸薹生链格孢菌，拉丁文名称alternaria brassicicola，来源于中国农业微生物菌种保藏管理中心，保藏号：accc 37296；粒状青霉菌，拉丁文名称penicillium granulatum，来源于中国海洋微生物菌种保藏管理中心，保藏号：mccc 3a00475。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，含有芸薹生链格孢菌和青霉菌的活化菌落是将菌株接种至pda培养基中于28℃培养得到的。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述发酵培养基包括50wt％大米。8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述提取分离的步骤包括：获得粗提浸膏，所述粗提浸膏是将所述发酵液由乙酸乙酯提取得到；获得精提浸膏，所述精提浸膏是将所述粗提浸膏依次经由石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取得到；以及获得所述化合物，所述化合物是将所述精提浸膏经由正相硅胶层析、反相硅胶层析以及高效制备色谱纯化得到的，所述化合物为如权利要求1所述的化合物。9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，获得所述化合物的步骤具体包括：获得第一组分，所述第一组分是将所述精提浸膏上样至正相硅胶柱后，收集洗脱液得到的；获得第二组分，所述第二组分是将所述第一组分上样至反相硅胶柱后，收集洗脱液得到的；获得第三组分，所述第三组分是将所述第二组分上样至高效液相色谱柱，收集洗脱液得到的，所述第三组分包括如式i和/或如式ii所示的化合物。10.权利要求1或2所述的化合物、或者权利要求5～9任一项所述的制备方法制得的化合物在制备抗神经退行性改变疾病药物中的应用。

技术总结
本申请公开了具有抗神经退行性改变活性的化合物、制备方法及其应用。采取芸薹生链格孢菌和青霉菌两株菌共培养的方式能够产生具有抗神经退行性改变活性的上述化合物，通过改变培养基及培养条件、混合培养比例等研究方法，尽可能挖掘微生物合成次生代谢产物的能力，在工艺可重复与可持续发展的基础上能进行放大培养。所述化合物对神经退行性改变疾病细胞均具有神经保护活性，且表现出比阳性药特丁基对苯二酚(TBHQ)更好的保护作用。基对苯二酚(TBHQ)更好的保护作用。基对苯二酚(TBHQ)更好的保护作用。


技术研发人员：胡琳珍 童周 孔璐琦 胡天卉 盘诗湘 汪钰钏 孙娜
受保护的技术使用者：湖北大学
技术研发日：2022.03.01
技术公布日：2022/6/3