用于治疗脊髓损伤和/或髓鞘再生的肽的全身施用的制作方法

技术特征：
1.肽，其用于治疗非脑神经系统损伤，例如脊髓损伤和/或视神经损伤，其中通过全身途径向患者施用所述肽，所述肽的氨基酸序列如下：x1-w-s-a1-w-s-a2-c-s-a3-a4-c-g-x2(seq id no：1)其中：-a1、a2、a3和a4由1至5个氨基酸组成的氨基酸序列组成，-x1和x2由1至6个氨基酸组成的氨基酸序列组成；或不存在x1和x2；-n-末端氨基酸能够被乙酰化，c-末端氨基酸能够被酰胺化，或者n-末端氨基酸能够被乙酰化并且c-末端氨基酸能够被酰胺化。2.用于根据权利要求1所述的用途的肽，其中所述肽的氨基酸序列如下：w-s-a1-w-s-a2-c-s-a3-a4-c-g(seq id no：2)其中：a1、a2、a3和a4由1至5个氨基酸组成的氨基酸序列组成。3.用于根据权利要求1或2所述的用途的肽，其中所述肽是线性肽或氧化肽或线性肽和氧化肽的混合物，在所述氧化肽中，seq id no：1和2的肽式上出现的半胱氨酸形成二硫键。4.用于根据权利要求1至3中任一项所述的用途的肽，其中-a1选自g、v、s、p和a，优选g、s，-a2选自g、v、s、p和a，优选g、s，-a3选自r、a和v，优选r、v，和/或-a4选自s、t、p和a，优选s、t。5.用于根据权利要求1至4中任一项所述的用途的肽，其中a1和a2独立地选自g和s，和/或a3-a4选自r-s或v-s或v-t或r-t。6.用于根据权利要求1至5中任一项所述的用途的肽，其中所述肽的序列选自序列seq id no：3-63。7.用于根据权利要求1至6中任一项所述的用途的肽，其中通过皮下、静脉内、腹膜内、鼻内、皮下、肌内、舌下或口服途径向所述患者施用所述肽。8.用于根据权利要求1至7中任一项所述的用途的肽，其中所述损伤是创伤性损伤，或由周围细胞生长诸如肿瘤引起的损伤。9.用于根据权利要求1至8中任一项所述的用途的肽，其诱导抑制或减少神经细胞死亡和/或轴突变性和/或坏死(原发性损伤)、继发性损伤(尤其是抑制或减少继发性神经细胞死亡和/或轴突变性)。10.用于根据权利要求1至9中任一项所述的用途的肽，其诱导髓鞘形成。11.用于根据权利要求1至10中任一项所述的用途的肽，其诱导功能恢复。12.用于根据权利要求1至11中任一项所述的用途的肽，其诱导患者或动物模型中病变部位处髓鞘结合蛋白(mbp)水平的增加，例如，使用采用抗体的mbp免疫染色所测量的。13.用于根据权利要求1至12中任一项所述的用途的肽，其诱导olig2阳性祖细胞募集的增加和/或olig2阳性细胞产生的增加。14.一种治疗受试者的非脑神经系统损伤，例如脊髓损伤和/或视神经损伤的方法，所述方法包括通过全身途径向所述受试者施用治疗量的如权利要求1至6中任一项所述的肽，以及药学上可接受的载料或赋形剂。
15.根据权利要求14所述的方法，其诱导抑制或减少神经细胞死亡和/或轴突变性和/或坏死(原发性损伤)、继发性损伤(尤其是抑制或减少继发性神经细胞死亡和/或轴突变性)。16.根据权利要求14或15所述的方法，其诱导功能恢复。17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中其诱导患者或动物模型中病变部位处髓鞘结合蛋白(mbp)水平的增加，例如，如使用采用抗体的mbp免疫染色所测量的。18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中其诱导olig2阳性祖细胞募集的增加和/或olig2阳性细胞产生的增加。19.根据权利要求14至18中任一项所述的方法，其中其诱导髓鞘形成或髓鞘再生。20.如权利要求1至6中任一项所述的肽用于脊髓病中的髓鞘再生，其中通过全身途径向所述患者施用一种或多种所述肽。21.一种在有需要的患者中治疗脊髓病的方法，所述方法包括通过全身途径向所述患者施用有效或足够量的如权利要求1至6中任一项所述的肽。

技术总结
本发明涉及用通过全身途径施用至患者的SCO-Spondin衍生肽治疗非脑神经系统损伤，例如脊髓损伤和/或视神经损伤。所述肽具有氨基酸序列X1-W-S-A1-W-S-A2-C-S-A3-A4-C-G-X2，其中A1、A2、A3和A4由1至5个氨基酸组成的氨基酸序列组成，X1和X2由1至6个氨基酸组成的氨基酸序列组成；或不存在X1和X2；N-末端氨基酸能够被乙酰化，C-末端氨基酸能够被酰胺化，或者N-末端氨基酸能够被乙酰化并且C-末端氨基酸能够被酰胺化。还描述了此类肽用于髓鞘再生的用途。用途。


技术研发人员：Y
受保护的技术使用者：埃克斯欧力提斯药物公司
技术研发日：2020.10.07
技术公布日：2022/5/31