吡唑醚类化合物及其制备方法与应用与流程

1.本发明属杀虫、杀菌剂领域，具体涉及具有杀虫、杀菌生物活性的吡唑醚类化合物及其制备方法、含有所述化合物的杀虫、杀菌剂组合物、以及用这些化合物控制害虫、有害病菌的用途与方法。


背景技术：

2.害虫、有害病菌的防治在实现高效农业过程中非常重要。害虫、有害病菌的防治在林、牧、副、渔和公共卫生等领域也很重要。虽然市场上已有很多害虫、有害病菌防治药剂，但由于市场的不断扩大、外来的害虫和有害病菌、害虫和有害病菌的抗药性、药物使用寿命、药物经济性等问题以及人们对环境的日益重视，需要科学家不断研究、开发出新的高效、安全、经济、环境相容和具有独特作用方式的杀虫、杀菌剂新品种。
3.吡唑醚类化合物具有广谱生物活性，us5869517、us6054592、cn1154692和cn1308065等专利中公开了广谱杀菌剂吡唑醚菌酯d1(cas 175013-18-0)，英文通用名为pyraclostrobin。相关文献中还报道了吡唑醚菌酯中och3为h的相关衍生物d2(cas 512165-96-7)。
[0004][0005]
为获得具有生物活性新型吡唑醚类化合物，基于相关文献和我们前期工作，我们设计并合成了未见报道的具有式(i)所示的具有杀虫、杀菌活性的吡唑醚类化合物。本发明化合物的合成较d1更为简便，且本发明化合物如03、135等对小麦赤霉病菌和辣椒疫霉病菌等病害显示出较d1和d2更高的杀菌活性，135等对玉米锈病等病害的活性与d1处于同一水平。


技术实现要素：

[0006]
本发明提供了式(i)所示具有防治害虫、有害病菌等生物活性的吡唑醚类化合物：
[0007][0008]
其中：
[0009]
i.r代表c
1-c
12
烷氧基、c
3-c8环烷氧基、c
3-c8杂环烷氧基、c
2-c
12
链烯氧基、c
2-c
12
链炔氧基、c
1-c
12
烷硫基、c
2-c
12
链烯硫基、c
2-c
12
链炔硫基、c
1-c
12
烷胺基、c
1-c
12
二烷胺基、c
2-c
12
链烯胺基、c
2-c
12
链炔胺基、c
2-c
12
烷基、c
2-c
12
链烯基、c
2-c
12
链炔基；
[0010]
ii.r1、r2、r3是相同或不同的，并代表氢、c
1-c
12
烷基、c
2-c
12
链烯基、c
2-c
12
链炔基、c
3-c8环烷基、c
3-c8杂环烷基；
[0011]
iii.r4、r5是相同的或不同的，并代表氢、卤素、c
1-c
12
烷基、c
1-c
12
烷氧基；
[0012]
iv.w代表氧或硫；
[0013]
v.m、n是相同或不同的，m代表1、2、3或4的整数，n代表1、2、3、4或5的整数；
[0014]
i、ii或iii中烷基、链烯基、链炔基、环烷基或杂环基中氢原子可以部分或全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、苯基、取代苯基；
[0015]
上面化合物(i)定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
[0016]
卤素：指氟、氯、溴、碘；
[0017]
烷基：指直链或支链烷基；
[0018]
链烯基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键；
[0019]
链炔基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键；
[0020]
卤代：指其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
[0021]
环烷基：指饱和或不饱和的环烷基；
[0022]
杂环烷基：指饱和或不饱和杂环烷基，式中至少有1个n、o或s。
[0023]
本发明优选的化合物为：式(i)中：
[0024]
i.r代表c
1-c6烷氧基、c
1-c6烷胺基；
[0025]
ii.r1、r2、r3是相同或不同的，并代表氢、c
1-c3烷基；
[0026]
iii.r4、r5是相同的或不同的，并代表氢、卤素、c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基；
[0027]
iv.w代表氧或硫；
[0028]
v.m、n是相同或不同的，m代表1、2、3或4的整数，n代表1、2、3、4或5的整数。
[0029]
本发明进一步优选的化合物为：式(i)中：
[0030]
i.r代表c
1-c3烷氧基；
[0031]
ii.r1、r2、r3是相同或不同的，并代表氢、甲基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、五氟乙基、丙基、七氟丙基；
[0032]
iii.r4、r5是相同的或不同的，并代表氢、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、五氟乙基、丙基、七氟丙基；
[0033]
iv.w代表氧；
[0034]
v.m、n是相同或不同的，m代表1、2、3或4的整数，n代表1、2、3、4或5的整数。
[0035]
本发明特别优选的化合物为：式(i)中：
[0036]
i.r代表甲氧基；
[0037]
ii.r1、r2、r3是相同或不同的，并代表氢、甲基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基；
[0038]
iii.r4、r5是相同的或不同的，并代表氢、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基；
[0039]
iv.w代表氧；
[0040]
v.m、n是相同或不同的，m代表1、2、3或4的整数，n代表1、2、3、4或5的整数。
[0041]
本发明进一步特别优选的式(i)化合物是如下所示的化合物：
[0042][0043]
本发明的化合物可以一种或多种异构体形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体和顺反异构体。如本发明式(i)所示化合物，由于其中的碳—碳双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以z和e表示不同的构型)，本发明包括z型异构体和e型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(i)所示化合物，由于其中的一个碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以r和s表示不同的构型)，本发明包括r型异构体和s型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(i)所示的化合物，由于其中的环烷基或杂环烷基上连接2个以上的取代基而形成顺反异构体(分别以cis和trans表示不同的构型)，本发明包括cis型异构体和trans型异构体以及它们任何比例的混合物。
[0044]
本发明还涉及一种防治害虫、有害病菌的含有生物有效量的式(i)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。
[0045]
本发明还涉及一种防治害虫、有害病菌的含有生物有效量的式(i)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。
[0046]
本发明还涉及一种防治害虫、有害病菌的方法，包括将生物有效量的式(i)化合物接触害虫、有害病菌或其环境。同时也涉及这样一种害虫、有害病菌防治方法，害虫、有害病菌或其环境用生物有效量的式(i)化合物或含有式(i)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治害虫、有害病菌。
[0047]
本发明式(i)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治有害病菌，还可用于防治害虫；而且有的化合物对某些有害病菌具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
[0048]
本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。
[0049]
下面用表1列出的部分式(i)化合物来进一步说明本发明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正，本发明所合成式(i)化合物为粘性固体时，有些粘性固体放置后会固化为非粘性固体，本发明所合成式(i)化合物为粘性液体时，有些粘性液体放置后会固化，表1中化合物在lc-ms(apci,pos或neg)(agilent 1100 series lc/msd)中均可观察到其分子离子峰。表2列出部分化合物的nmr和ms数据，表2中化合物1h nmr(varian inova-300 spectrometer)以tetramethylsilane(tms)作内标，氘代氯仿(cdcl3)或氘代二甲基亚
砜(dmso)作溶剂。
[0050]
表1：
[0051]
[0052]
[0053]
[0054]
[0055]
[0056]
[0057]
[0058]
[0059]
[0060][0061]
表2
[0062]
[0063][0064]
本发明式(i)所示化合物可以通过下面所示的反应式1得到；反应式1中的(ii)可以通过下面所示的反应式2得到；反应式1中的(iv)可以通过下面所示的反应式3得到；反应式2中的(vi)可以通过下面所示的反应式4得到；反应式中的(iii)、(v)、(vii)、(ix)可以通过购买或参照相关文献进行合成；反应式中的l为离去基团，如氯、溴、碘、磺酸酯等，其它取代基除特别指明外均如前所限定。
[0065]
反应式1-1：
[0066][0067]
反应式1-2：
[0068][0069]
反应式2：
[0070][0071]
反应式3-1：
[0072][0073]
反应式3-2：
[0074][0075]
反应式4：
[0076][0077]
式(i)化合物可以这样来制备(反应式1)：在乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氧六环等一种单一溶剂或任意两者的混合溶剂中，于-10～60℃，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠等存在下，用式(ii)的化合物与式(iii)的化合物反应，或用式(iv)的化合物与式(v)的化合物反应得式(i)化合物。
[0078]
式(ii)化合物可以这样来制备(反应式2)：在乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氧六环等一种单一溶剂或任意两者的混合溶剂中，于-10～60℃，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钾、碳酸
钾、氢氧化钠或碳酸钠等存在下，用式(vi)的化合物与式(v)的化合物反应得式(ii)化合物。
[0079]
式(iv)化合物可以这样来制备(反应式3)：在乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氧六环等一种单一溶剂或任意两者的混合溶剂中，于-10～60℃，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠等存在下，用式(vi)的化合物与式(iii)的化合物反应得式(iv)化合物；
[0080]
或在乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃或二氧六环等一种单一溶剂或任意两者的混合溶剂中，于25℃至体系回流温度，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠等存在下，用式(vi)的化合物与式(vii)的化合物反应得式(viii)化合物，在乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、四氢呋喃或乙酸等一种单一溶剂或任意两都的混合溶剂中，于25℃至体系回流温度，在无催化剂或在钯炭、雷尼镍或盐酸等合适催化剂存在下，用硼氢化钠、氢化铝锂、水合肼、锌粉或氢气等合适还原剂还原式(viii)的化合物得式(iv)的化合物。
[0081]
式(vi)化合物可以这样来制备(反应式4)：在乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃或二氧六环等单一溶剂或任意两者的混合溶剂中，于25℃至体系回流温度，在无催化剂或在钯炭、雷尼镍、盐酸或硫酸等合适催化剂存在下，用硼氢化钠、氢化铝锂、水合肼、锌粉或氢气等合适还原剂还原式(ix)化合物得式(vi)化合物。
[0082]
具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。
[0083]
本发明提供的式(i)化合物在15～2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物活性，既可用于防治有害病菌，还可用于防治有害昆虫。有的化合物具有很好的有害病菌防治作用，在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
[0084]
本发明提供的式(i)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性.特别是在农业、园艺、花卉和卫生害虫、有害病菌的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此：
[0085]
有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类。如水稻稻瘟病(pyricularia oryzae)；小麦条锈病(puccinia striiformis)、叶锈病(puccinia recondita)和其它锈病；大麦条锈病(puccinia striiformis)、叶锈病(puccinia recondita)和其它锈病；大麦和小麦白粉病(erysiphe graminis)、黄瓜白粉病(sphaerotheca fuligenea)、苹果白粉病(podosphaera leucotrichar)和葡萄白粉病(podosphaera leucotrichar)；小麦纹枯病和颖枯病(septoria nodorum)。谷物上的长蠕孢、嘴孢霉、壳针孢属病、核球壳菌属病、pseudocercosporella herpotrichoides和小麦全蚀病(gaeumannomyces graminis)。花生褐斑病(cercospora arachidicola)和花生黑斑病(cercosporidium personata)；苹果轮纹病菌(botryosphaeria berengriana f.sp piricola)、苹果腐烂病菌(cytospora sp.)；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病(botrytis cinerea)。蔬菜(如黄瓜)上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌thanatephorus cucumeris以及其他宿主如小麦和大麦、
蔬菜上的其它丝核菌；油菜菌核病(sclerotonia sclerotiorum)；小麦赤霉病(gibberella zeae)；辣椒疫霉病(phytophythora capsici)。
[0086]
有害昆虫：鳞翅目害虫如东方粘虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫，直翅目如蜚蠊，缨翅目如棉蓟马、稻蓟马、瓜蓟马，同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，膜翅目如叶蜂幼虫，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇；蜱螨目害螨如桔全爪螨、棉叶螨、二点叶螨等。
[0087]
单独使用本发明的式(i)化合物时，对控制害虫、有害病菌是有效的，它们也可以与其他生物化学物质一起使用，这些生物化学物质包括其他杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂和杀菌剂。
[0088]
以本发明提供的(i)化合物，作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
[0089]
本发明的组合物实例也可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
[0090]
以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化，本发明其它化合物可以参照下述实施例和相关文献进行制备。
具体实施方式
[0091]
合成实施例
[0092]
实施例1本实施例说明表1中化合物03的制备方法(方法a)
[0093][0094]
邻硝基苄溴于50-80℃并搅拌条件下，向40％氢溴酸(0.10mol)和二氯甲烷(200ml)的混合液中滴加邻硝基甲苯(0.10mol)、偶氮二异丁腈(0.80g)和15％双氧水(0.09mol)。滴毕后继续反应2-5h至反应完全，分出的有机层经10％亚硫酸钠溶液洗涤、分层得邻硝基苄溴的二氯甲烷溶液，直接用于下一步反应。
[0095]
2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)硝基苯于10-25℃并搅拌条件下，向1-(4-氯苯基)-3-羟基-1h-吡唑(0.05mol)、上步所得邻硝基苄溴(0.06mol)的二氯甲烷溶液、四丁基溴化铵(0.80g)、水(15g)和二氯甲烷(50ml)的反应混合物中，滴加氢氧化钠(0.08mol)的10％水溶液。滴加完毕，于50-80℃反应1-3h至反应完全。加稀盐酸分层，水层二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得标题物，直接用于下一步反应。
[0096]
2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯胺于15-35℃并搅拌条件下，向2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)硝基苯(0.02mol)、甲醇(25ml)和二氯甲烷(20ml)的反应混合溶液中，分批加入rany ni(0.02mol)。搅拌10-15min后，升温至45-65℃，滴加水合肼(10ml)，滴毕继续反应2.5-5.0h至反应完全，趁热去除反应混合物中rany ni。分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相并水洗，无水硫酸钠干燥，减压条件下去除溶剂得黄色固体标题物5.12g，直接用于下一步反应。
[0097]
n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)氨基甲酸甲酯冰浴冷却并搅拌条件下，向2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯胺(0.01mol)、碳酸钾(0.015mol)和乙腈(15ml)的反应混合物中，滴加氯甲酸甲酯(0.012mol)。滴毕后继续搅拌0.5-2.0h后任其自然升温至室温反应至完全。将反应混合物加入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，有机相经无水硫酸钠干燥，减压条件下去除溶剂得标题物粗产品，粗产品经乙酸乙酯和石油醚重结晶，得类白色固体标题物3.16g。
[0098]
n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)-n-甲基氨基甲酸甲酯冰水浴冷却并搅拌条件下，向n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)氨基甲酸甲酯(5.0mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，分批加入nah(6.5mmol)，搅拌15min后，加入碘甲烷(7.5mmol)，搅拌反应0.5-2.5h后任其自然升温至室温反应至完全。将反应混合物加入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，有机相经无水硫酸钠干燥，减压条件下去除溶剂得标题物粗产品，粗产品经乙酸乙酯和石油醚重结晶，得灰白色固体标题物1.25g。
[0099]
实施例2本实施例说明表1中化合物03的制备方法(方法b)
[0100][0101]
2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-n-亚甲基苯胺2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯胺(0.02mol)、多聚甲醛(0.022mol)、三乙胺(0.5g)、甲苯(20ml)和乙醇(4ml)的反应混合物于80-95℃反应2-3h，升温至100-115℃反应2-3h，减压条件下浓缩得标题物，直接用于下一步反应。
[0102]
2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-n-甲基苯胺nabh4(0.015mol)，2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-n-亚甲基苯胺(10mmol)和乙醇(15ml)于回流条件下搅拌反应至完全，减压浓缩除去大部分乙醇，冷却，加入二氯甲烷，水洗，无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂得黄色固体标题物直接用于下一步反应。
[0103]
n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)-n-甲基氨基甲酸甲酯冰水浴冷却并搅拌条件下，向2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-n-甲基苯胺(5.0mmol)的二氯乙烷(15ml)溶液中，分批加入碳酸钾(7.5mmol)，搅拌15min后，滴加氯甲酸甲酯(6.0mmol)。滴加完毕后，继续搅拌反应0.5-2.0h后任其自然升温至室温反应至完全。将反应混合物加入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后，去除溶剂得标题物粗产品，粗产品经乙酸乙酯和石油醚重结晶，得灰白色固体标题物1.55g。
[0104]
实施例3本实施例说明表1中化合物19的制备方法(方法a)
[0105][0106]
参照实施例1，由2-甲基-4-七氟异丙基苯胺合成2-溴甲基-4-七氟异丙基苯胺、2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-4-七氟异丙基苯胺和n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-4-(七氟异丙基)苯基)氨基甲酸甲酯。
[0107]
n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-4-(七氟异丙基)苯基)-n-甲基氨基甲酸甲酯冰水浴冷却并搅拌条件下，向n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)-4-(七氟异丙基)苯基)氨基甲酸甲酯(5.0mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，分批加入nah(7.5mmol)，搅拌15min后，加入碘甲烷(7.5mmol)，搅拌反应0.5-2.5小时后任其自然升温至室温反应至完全。将反应混合物加入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，有机相无水硫酸钠干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经乙酸乙酯和石油醚柱层析，得标题物1.15g。
[0108]
实施例4本实施例说明表1中化合物135的制备方法(方法a)
[0109][0110]
n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)-n-乙基氨基甲酸甲酯冰水浴冷却并搅拌条件下，向n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)氨基甲酸甲酯(5.0mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，分批加入nah(6.0mmol)，搅拌15min后，加入碘乙烷(7.5mmol)，搅拌反应0.5-2.5h后任其自然升温至室温反应至完全。将反应混合物加入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，有机相经无水硫酸钠干燥，减压条件下去除溶剂得标题物粗产品，粗产品经乙酸乙酯和石油醚重结晶，得黄色固体标题物1.36g。
[0111]
本发明的其它化合物可以参照实施例1-4进行合成，必要时，还可参考相关参考文献。
[0112]
制剂实施例
[0113]
实施例5 10％浮油的制备
[0114]
称取适量(按重量百分比10％)的本发明提供的式(i)化合物如n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)-n-乙基氨基甲酸甲酯(表1中化合物135)、适量的助溶剂(如乙酸乙酯或丙酮)、适量的农药用助剂及溶剂(如甲苯)等放入反应釜，先加入一定量的溶剂(如甲苯)和消泡剂搅拌10～30min，再加入适量的稳定剂、增效剂、穿透剂等组分，继续搅拌10～30min，调节ph值，再将有效量的溶剂投入釜内，搅拌均匀后放料即得本发明化合物如n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)-n-乙基氨基甲酸甲酯(表1中化合物135)的10％乳油。
[0115]
实施例6 20％可湿性粉剂的制备
[0116]
称取适量(按重量百分比20％)的本发明提供的式(i)化合物如n-(2-(((1-(4-氯
苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)-n-乙基氨基甲酸甲酯(表1中化合物03)、十二烷基磺酸钠(按重量百分比2％)、木质素磺酸钠(按重量百分比10％)和补足至100％的高岭土混合在一起，在粉碎机中粉碎至颗粒达到标准即得本发明化合物如n-(2-(((1-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)氧)甲基)苯基)-n-乙基氨基甲酸甲酯(表1中化合物03)20％可湿性粉剂。
[0117]
生测实施例
[0118]
对本发明化合物进行了杀菌和杀虫活性试验，d1和d2为对照，部分结果如下。
[0119]
实施例7对小麦赤霉病菌(gibberella zeae)等病菌的杀菌活性
[0120]
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.1％tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；用移液管取3ml药液加入冷却至45℃的27ml的马铃薯琼脂培养基(pda)中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天的病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下；处理完毕后将培养皿置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用excel统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率。活性相对于空白对照以百分比计，分为a、b、c、d四级，100％≧抑制率≧90％为a级，90％＞抑制率≧70％为b级，70％＞抑制率≧50％为c级，50％＞抑制率≧0％为d级。
[0121]
采用上述对小麦赤霉病菌(gibberella zeae)杀菌活性的测定方法，分别测定了本发明化合物对辣椒疫霉病菌(phytophythora capsici)、烟草赤星病菌(alternaria alternata)、黄瓜灰霉病菌(botrytis cinerea)、油菜菌核病菌(sclerotonia sclerotiorum)的杀菌活性。
[0122]
结果表明本发明化合物在25mg/l测试浓度下对上述病菌具有活性，下面是部分结果：
[0123]
25mg/l浓度下，本发明化合物135等对小麦赤霉病菌具有80％以上的b级活性；相同条件下，d1对小麦赤霉病菌具有71.13％的b级活性，d2具有43.08％的d级活性。
[0124]
25mg/l浓度下，本发明化合物03等对辣椒疫霉病菌具有88.68％的b级活性，10、135、139等具有c级活性；相同条件下，d1对辣椒疫霉病菌具有c级活性，d2具有d级活性。5mg/l浓度下，本发明化合物03等对辣椒疫霉病菌仍具有b级活性。
[0125]
25mg/l浓度下，本发明化合物03等对烟草赤星病菌具有84.44％的b级活性，275等具有c级活性；相同条件下，d1、d2对烟草赤星病菌具有c级活性。
[0126]
25mg/l浓度下，本发明化合物03等对黄瓜灰霉病菌具有a级活性，135、136、139等具有c级活性；相同条件下，d1对黄瓜灰霉病菌的活性为c级，d2对黄瓜灰霉病菌的活性为b级。10mg/l浓度下，本发明化合物03等对黄瓜灰霉病菌仍具有b级活性；相同条件下，d2对黄瓜灰霉病菌的活性为c级。
[0127]
25mg/l浓度下，本发明化合物03等对油菜菌核病菌具有82.35％的b级活性，135、139、275等具有c级活性；相同条件下，d1对油菜菌核病菌的活性为c级，d2对油菜菌核病菌的活性为70.59％的b级。
[0128]
实施例8对玉米锈病(puccinia polysora)的杀菌活性
[0129]
盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.1％tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，另设不含待测化合物的空白为对照；每处理4次重复；剪下发病玉米叶片，用0.05％tween80或其它合适表面活性剂水溶液洗下孢子，并用2～4层纱
布过滤，制成浓度为1
×
105个孢子/ml的悬浮液；待玉米长至2叶1心喷施上述待测化合物的药液，1天后孢子悬浮液喷雾接种，接种后移至保湿柜(相对湿度95％以上，温度20℃～22℃)，弱光条件下(光照强度5 000lux～10000lux)培养15～24hr；待空白对照病叶率达50％以上时，调查各处理的发病情况，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，分为a、b、c、d四级，100％≧防效≧90％为a级，90％＞防效≧70％为b级，70％＞防效≧50％为c级，50％＞防效≧0％为d级。结果表明本发明的化合物对玉米锈病具有防治效果，且有的化合物在低浓度下仍具有很好的防治效果。下面列出部分结果：
[0130]
500mg/l浓度下，本发明化合物03、05、19、135、136、139、145等对玉米锈病具有a级防治效果；相同条件下，d1对玉米锈病具有a级防治效果，d2具有d级防治效果；
[0131]
100mg/l浓度下，本发明化合物03、05、135、136、145等对玉米锈病具有a级防治效果，19、139等具有b级防治效果；相同条件下，d1对玉米锈病具有a级防治效果；
[0132]
20mg/l浓度下，本发明化合物135等对玉米锈病具有a级防治效果；相同条件下，d1对玉米锈病具有a级防治效果；
[0133]
5mg/l浓度下，本发明化合物135等对玉米锈病具有b级防治效果；相同条件下，d1对玉米锈病具有b级防治效果；
[0134]
为进一步研究本发明化合物对玉米锈病的防治效果，选择本发明化合物135等为对象，以戊唑醇为商品对照，比较了它们对玉米锈病的防治效果。结果表明本发明化合物如135等对玉米锈病的防治效果优于戊唑醇。
[0135]
实施例9对小麦白粉病(erisiphe griminis)的杀菌活性
[0136]
盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.1％tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；取直茎15cm左右的盆钵，每钵播种小麦饱满健壮的种子20粒，待长出二叶一心供试验用；取准备好的小麦幼苗植株经一定浓度的药剂喷雾处理，一天后进行病菌接种。每处理3次重复，另设不含待测化合物的空白为空白对照；保湿适温培养至空白对照发病后，检查病斑面积，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，分为a、b、c、d四级，100％≧防效≧90％为a级，90％＞防效≧70％为b级，70％＞防效≧50％为c级，50％＞防效≧0％为d级。结果表明本发明的化合物对小麦白粉病具有防治效果，且有的化合物在低浓度下仍具有很好的效果。部分结果如下：
[0137]
500mg/l浓度下，本发明化合物03、14、135、136等对小麦白粉病具有a级防治效果，05、19、139、145等具有b级防治效果；相同条件下，d1对小麦白粉病具有a级防治效果，d2具有d级防治效果；
[0138]
100mg/l浓度下，本发明化合物03、135、136等对小麦白粉病具有a级防治效果，145等具有b级防治效果；相同条件下，d1对小麦白粉病具有a级防治效果；
[0139]
50mg/l浓度下，本发明化合物135、136等对小麦白粉病具有a级防治效果；相同条件下，d1对小麦白粉病具有a级防治效果；
[0140]
为进一步研究本发明化合物对小麦白粉病的防治效果，选择本发明化合物135等为对象，以氟硅唑为商品对照，比较了它们对小麦白粉病的防治效果。结果表明本发明化合物如135等对小麦白粉病的防治效果可与氟硅唑相媲美。
[0141]
实施例10对水稻纹枯病(rhizoctonia solani))的杀菌活性
[0142]
盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.1％tween80
乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；将水稻纹枯病原菌转至pda平板活化培养后转至pd培养基中，恒温水浴培养4天。将培养好的菌丝球用匀浆机粉碎并用清水调配至一定浓度的菌悬液。待黄瓜长至展平两片子叶时用于实验。喷施药液，24h后喷施菌悬液至幼苗表面，保湿培养。观察幼苗发病情况，当对照处理发病明显，开始调查各处理的发病情况，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，分为a、b、c、d四级，100％≧防效≧90％为a级，90％＞防效≧70％为b级，70％＞防效≧50％为c级，50％＞防效≧0％为d级。结果表明本发明的化合物对水稻纹枯病具有防治效果。下面列出部分结果：
[0143]
500mg/l浓度下，本发明化合物03、135、136等对水稻纹枯病具有a级防治效果；相同条件下，d1对水稻纹枯病具有a级防治效果，d2具有b级防治效果。
[0144]
200mg/l浓度下，本发明化合物03、135等对水稻纹枯病具有b级防治效果，相同条件下，d1对水稻纹枯病具有b级防治效果。
[0145]
实施例11对蚜虫(aphis fabae)的杀虫活性
[0146]
为评价本发明化合物对刺吸口器害虫的活性，选择蚜虫为对象，在室内采用浸渍法测定了本发明化合物对蚜虫的活性。
[0147]
浸渍法：待测化合物溶于适宜溶剂如丙酮或n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.1％tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理3次重复。将蚕豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸于本发明提供的式(i)药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水的海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数，结果取平均值。活性(死亡率)相对空白对照以百分比计，分为a、b、c、d四级，100％≥死亡率≥90％为a级，90％》死亡率≥70％为b级，70％》死亡率≥50％为c级，50％》死亡率≥0为d级。结果表明本发明化合物对蚜虫具有活性。500mg/l浓度下，本发明化合物03、135、136、139等对蚜虫具有a级活性，19等具有b级活性；相同条件下，d1对蚜虫的活性为a级，d2对蚜虫的活性为d级。
[0148]
实施例12对粘虫(mythimna separata)的生物活性
[0149]
potter喷雾法：称取适量本发明化合物，以n,n-二甲基甲酰胺溶解，加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为对照。取鲜嫩的玉米叶剪成大小基本一致的片段，放入事先垫有滤纸的培养皿(ф90mm)中。然后在皿中接入粘虫3龄幼虫10头，放到potter喷雾塔下进行定量喷雾，喷药液量1ml，每浓度3次重复。处理完毕，盖上皿盖，置于恢复室内培养，定期观察，72小时后检查并记录试虫死亡情况，计算死亡率(％)，结果取平均值。活性相对于空白对照以百分比计。结果表明本发明化合物对粘虫具有活性。500mg/l浓度下，本发明化合物145等对粘虫的活性为85％，136等的活性为55％，
[0150]
135等的活性为45％；相同条件下，d1对粘虫的活性为20％，d2的活性为0。