氮杂氟硼荧型荧光团化合物作为短波红外区造影剂的用途

技术特征：
1.式i的荧光团化合物在1000nm至1700nm范围内的光学窗口中作为造影剂的用途，-r1、r2、r3和r4是相同或不同的，表示任选地被选自卤素、-nr
c
r
d
、-or
d
、肼、-cf3和-cn中的至少一个基团取代的c5-c7芳基或杂芳基基团，-r1、r2、r3和r4中的至少一种为被-nr
c
r
d
基团和任选地选自卤素、-or
d
、肼、-cf3和-cn的基团取代的c5-c7芳基基团，-r5和r6是相同或不同的，表示氢、卤素、包含醛、酮、羧酸或酯官能团的c1-c15基团、腈、-so3na、任选地被酮、酯或芳族基团取代的乙烯基基团、被烷基或芳族基团取代的亚胺、任选被烷基或芳族基团取代的炔烃基团、sph、芳族硫属元素化物(seph、teph)、酰胺、任选地被选自卤素、-nr
c
r
d
、-or
d
、肼、-cf3和-cn中的至少一个基团取代的c5-c7芳基或杂芳基基团，-任选地，r3和r5和/或r4和r6共价键合并一起形成任选地被选自卤素、-nr
c
r
d
、-or
d
、肼、-cf3和-cn中的至少一个基团取代的c5-c7芳基或杂芳基基团，-r
c
和r
d
是相同或不同的，表示氢或直链或支链c1-c3烷基链，-r
a
和r
b
是相同或不同的，表示：
·
卤素，优选地选自包括氟和氯的组，
·
c1-c50脂族或杂脂族、直链或支链、饱和或不饱和基团，任选地含有一个或多个芳族或杂芳族基团，任选地含有一个或多个选自o、n、p和/或s的杂原子，优选地呈选自季铵、硫酸根、磺酸根和膦酸根官能团的一种或多种亲水性官能团的形式，
·
c1-c50脂族或杂脂族、直链或支链、饱和或不饱和基团，任选地含有一个或多个芳族或杂芳族基团，任选地含有一个或多个选自o、n、p和/或s的杂原子，优选地呈选自胺、羧酸、n-羟基琥珀酰亚胺型活化酯、五氟苯基、四氟苯基、方酸酯以及更具体地方酸二乙酯、马来酰亚胺、硫醇、异硫氰酸酯、异氰酸酯、噁二唑基甲基砜、叠氮化物、取代或未取代的四嗪、三唑、反式环辛烯、环辛炔以及更具体地二苯并环辛炔、双环壬炔和pph2aucl配合物的一种或多种生物共轭官能团的形式，
·
经由c1-c50脂族或杂脂族、直链或支链、饱和或不饱和基团共价偶联的生物载体，任选地含有一个或多个芳族或杂芳族基团，任选地含有一个或多个选自o、n、p和/或s的杂原子，优选地呈一个或多个生物共轭官能团的形式，
·
由螯合剂和金属形成的用于治疗目的的金属配合物，
·
由螯合剂和射电金属形成的射电金属配合物，或者
·
流体动力学直径小于10nm的分子、环状或线性肽、抗体、抗体片段、纳米抗体、亲和体、适体、短dna或rna序列、糖、多糖、氨基酸、维生素、amd3100型分子、psma配体、类固醇、脂肪酸、多胺、多酚、dna碱基或咖啡因衍生物。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述荧光团化合物选自式i的化合物，其中r5和r6为氢。3.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述荧光团化合物选自式i的化合物，其中r1和r2是相同或不同的，表示被-nr
c
r
d
基团和任选地选自卤素、-or
d
、肼、-cf3和-cn的基团取代的c5-c7芳基基团。4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述荧光团化合物选自式i的化合物，其中r1和/或r2表示被-nr
c
r
d
基团取代、优选在对位取代的苯基基团。5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述荧光团化合物选自式i的化合物，其中r
a
和r
b
是相同或不同的，选自卤素，优选氟，选自下式的亲水性基团：是相同或不同的，选自卤素，优选氟，选自下式的亲水性基团：，选自包含下式的生物共轭官能团的基团：
‑
nh2和-si(ome)3，选自包含生物载体的基团，诸如选自pph2-au(i)、pph2-pt(ii)、pph2-pt(iv)、苯基吡啶-au(iii)，选自dota-in(iii)、dotaga-in(iii)、nodaga-cu(ii)、nodaga-ga(iii)，或者选自α
v
β3整联蛋白靶向c(rgdfk)、神经纤毛蛋白靶向atwlppr、抗cd44、硫葡糖、全乙酰化硫葡糖、叶酸、amd3100型配体、psma配体、精胺、亚精胺、尸胺、腐胺、白藜芦醇、dna碱基、咖啡因和孕酮。6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述荧光团化合物选自式ii的荧光团化合物：其中，-ra、rb、rc、rd具有上文给出的定义，-re和rf是相同或不同的，表示选自氢、卤素、-nr
c
r
d
、-or
d
、肼、-cf3和-cn的至少一个基团。
7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述荧光团化合物选自式i或ii的化合物，其中rc和rd为-ch3。8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述荧光团化合物包含在还包含药学上可接受的赋形剂和/或溶剂的组合物中。9.根据前一项权利要求所述的用途，其中组合物的ph在4至10、优选地6至8、或7.4的范围内。10.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述荧光团化合物被封装。11.一种试剂盒，所述试剂盒包括注射系统和组合物，所述组合物包含如上定义的式i或ii的荧光团化合物和药学上可接受的赋形剂和/或溶剂。12.一种用于体外识别生物靶标的方法，所述方法至少包括以下步骤：-用包含如上定义的式i或ii的荧光团化合物的组合物标记采集或培养的样品的细胞，-在1000nm至1700nm的光学窗口中测量荧光，优选通过显微镜检查法、流式细胞术、荧光反射光学成像(2d或3d)、光学探针进行，以及-识别靶细胞。

技术总结
本发明涉及氮杂氟硼荧荧光团化合物在1000nm至1700nm的光学窗口中作为造影剂的用途。本发明还涉及包含所述荧光团化合物和药学上可接受的赋形剂和/或溶剂的组合物在包括注射系统和所述荧光团或所述组合物的试剂盒中作为造影剂的用途，并且还涉及一种用于识别生物靶标(例如健康或肿瘤细胞、蛋白质、DNA、RNA)的方法。的方法。的方法。


技术研发人员：露西
受保护的技术使用者：勃艮第大学 国立科学研究中心 法国国家健康与医学研究院
技术研发日：2020.08.04
技术公布日：2022/5/6