预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物的制作方法

1.本发明属于动物营养保健品技术领域，具体涉及一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物。


背景技术：

2.近年来，宠物经济如火如荼的发展，宠物犬猫的饲养量逐年攀升，随着犬猫日龄的增加，其健康问题亦逐渐显现，其中泌尿系统问题尤其泌尿道结石更为严重。而犬猫形成结石的原因多样，不好一概而论，但总结起来主要有尿路感染、代谢异常、饮水过少等。下泌尿道主要包括膀胱和输尿管，尿路中形成晶核，金属元素如钙、镁等形成不溶性盐等是结石形成的主要原因。而结石形成后往往会随着排尿动作对下泌尿道上皮及粘膜形成损伤，并引起炎症等反应，从而给犬猫带来一系列的不适症状，严重的继发尿路感染及其他病理变化。
3.cn112715751a公开了一种犬猫用泌尿道保护饲料添加剂及其制备方法，该添加剂包括重量比例为10～40份的猫须草提取物、20～40份的车前子、5～10份的姜黄粉以及40～60份的分散剂，所述分散剂为麦麸。该添加剂在添加量为1％左右时，即可使犬猫的饮水量显著上升，增加排尿量和排尿次数，使血清中所积累的代谢终产物随之排出。
4.cn111214538a公开了一种防治犬猫下泌尿道疾病的组合物及其咀嚼片及制备方法，该咀嚼片按质量分数计，由以下组分组成：活性成分30-40％；粘合剂1.8-2.4％；保湿剂10-15％；乳化剂5-7％；风味剂8-10％；抗氧化剂3-4％；防腐剂0.5-1％；崩解剂5-7％；润滑剂0.1-1％；其余为填充剂，所述活性成分包括柳叶栎提取物、虾蟹壳提取物、蔓越莓提取物和金钱草提取物。
5.cn106819506a公开了一种防尿路结石的饲料添加剂，按重量百分含量计由下述组分组成：别嘌呤醇20～30％、乳酶生25～32％、柠檬酸镁23～34％、水杨酸钠0.2～4％、烟酰胺0.3～0.9％、中草药药汁4～9％。
6.上述专利申请均主要利用中草药为主要功能组分，辅以分散剂、风味剂等制成，从功能上主要是增加宠物饮水排尿、控制尿酸形成等。但从目前临床病例来看，犬猫泌尿道结石及下泌尿道损伤并非单发，而多是渐进性复合发生，因此上述方案其并不能解决这一难题。


技术实现要素：

7.针对现有宠物犬猫泌尿道结石及受损泌尿道修复问题，本发明目的在于提供一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物。
8.为了实现上述目的，本发明采用了如下的技术方案：
9.一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料以重量百分比计包括：结石形成抑制剂0.1～10％，结石溶解剂1～20％，上皮细胞稳定剂0.2～10％，上皮组织修复剂0.5～10％，功能化剂50～85％，所有原料的重量百分比之和为100％；
10.所述结石形成抑制剂为聚谷氨酸；
11.所述结石溶解剂为有机酸；
12.所述上皮细胞稳定剂为酵母硒与d-α-生育酚醋酸酯或/和辅酶q10的混合物；
13.所述上皮组织修复剂为二氢槲皮素和低聚壳聚糖的混合物
14.所述功能化剂选自氨基酸、维生素、口味增强剂或膳食纤维。
15.目前，对于宠物泌尿道健康维护及结石的防治的营养保健类产品，一是通过口味调节剂引诱宠物饮水补充水分，增加尿量；二是使用中草药进行调理。这些手段仅仅是解决出现的问题，并没有针对宠物代谢做出预防结石再次形成，及对已产生的受损泌尿道粘膜进行同步修复提出解决方案。研究过程中发明人发现有机酸(如柠檬酸、富马酸、苹果酸、硼酸等)与聚谷氨酸(分子量10000～200000da)联合使用，既能够促进已形成的结石溶解，又能够抑制结石的再次形成，同时辅以酵母硒、d-α-生育酚醋酸酯或/和辅酶q10、二氢槲皮素与低聚壳聚糖，可以实现维持泌尿道上皮细胞完整，并促进受损上皮粘膜的修复。
16.犬猫结石的主要成分有草酸钙、碳酸钙、磷酸铵镁等，有机酸(如柠檬酸、富马酸、苹果酸、硼酸等)可以酸化尿液，一定程度上起到溶解和软化结石的作用，并能抑制结石的产生。同时发明人在研究过程中发现分子量20000～200000da的聚谷氨酸一方面能够显著的络合钙、镁、锌等离子形成可溶性的络合物，避免其形成不溶性金属盐，另一方面对于已形成的不溶性盐在酸化溶解后其也能够抑制其再次形成不溶性盐。
17.发明人发现将有机酸(如柠檬酸、富马酸、苹果酸、硼酸等)与分子量20000～200000da的聚谷氨酸按照10:1～1:2比例范围联合使用，可加快碳酸钙、草酸钙等的溶解，并抑制再次形成不溶性盐。但是单独使用有机酸时，即使结石溶解，在体系ph改变后又会重新形成不溶性盐。
18.所述上皮细胞稳定剂能够稳定细胞膜，防止细胞凋亡和死亡的物质。将酵母硒与d-α-生育酚醋酸酯或辅酶q10联用，可以有效发挥更为强大的抗氧化作用，清除自由基，使细胞免受损害，保护细胞健康，稳定细胞膜减少细胞凋亡和死亡，维持泌尿道上皮粘膜的完整性，尤其在发生炎症和过氧化损伤时，则显得至关重要。
19.结石及形成结石前的尿结晶最大的危害在于损伤泌尿道上皮，造成上皮炎症，继发细菌感染，将二氢槲皮素和低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)联用能够发挥抑制炎症的功效，并且发明人在研究过程中发现二氢槲皮素与低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)联用还能够促进受损的泌尿道上皮粘膜的恢复。
20.所述功能化剂能够为生命活动提供必须的氨基酸、维生素等，同时能够改善宠物肠道内环境，帮助消化，其中的口味增强剂来源于经干燥制得的动物性肉制品用于改善宠物口感。
21.进一步地，所述聚谷氨酸的分子量为20000～200000da。
22.进一步地，所述有机酸选自柠檬酸、富马酸、苹果酸或硼酸中的一种或几种。
23.进一步地，所述低聚壳聚糖的分子量为1000～10000da。
24.更进一步地，所述预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料以重量百分比计包括：结石形成抑制剂0.5～10％，结石溶解剂5～20％，上皮细胞稳定剂0.5～8％，上皮组织修复剂1～10％，功能化剂50～85％，所有原料的重量百分比之和为100％。
25.本发明所述的预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物可以根据
现场使用时不同动物的食用习惯和便捷性，按照本领域技术人员熟知的方法，制成不同形式的口服剂型。
26.本发明所述的预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物可以日常保健使用预防结石形成，亦可在结石发生后配合排石疗法预防结石再次形成及修复受损泌尿道上皮。其使用方法为：按宠物体重计算，每日每5kg体重口服2～4g。
27.与常规产品相比，本发明所述的预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物具备如下优点和有益效果：(1)促进已形成的泌尿道结石溶解排除，并防止再次形成结石；(2)预防结石形成；(3)修复受损泌尿道上皮粘膜。
附图说明
28.图1为试验例1中加入碳酸钠前的a烧杯和b烧杯。
29.图2为试验例1中加入碳酸钠后的a烧杯和b烧杯。
30.图3试验例1中b烧杯静置2h后的结果。
具体实施方式
31.下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。
32.以下实施例所采用的酵母硒为市售饲料添加剂，硒含量大于2000mg/kg；聚谷氨酸购自南京轩凯生物科技股份有限公司，分子量为20000～200000da及800000～1000000da；低聚壳聚糖购自山东卫康生物医药科技有限公司，分子量为1000～10000da。
33.实施例1
34.一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料配比如下：柠檬酸10％(重量百分数，下同)、聚谷氨酸(分子量20000～200000da)5％、二氢槲皮素5％、低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)2％、酵母硒0.2％、d-α-生育酚醋酸酯3％、辅酶q
10 2％、牛磺酸2％、谷氨酰胺2％、低聚木糖15％、鸡肉粉53.8％，并添加总物料重量0.5％的硬脂酸镁、混合均匀压制成片。每日每5kg体重口服2～4g。
35.实施例2
36.本发明的另一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料配比如下：柠檬酸5％(重量百分数，下同)、富马酸5％、聚谷氨酸(分子量20000～200000da)10％、二氢槲皮素3％、低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)1.5％、酵母硒0.5％、d-α-生育酚醋酸酯2％、辅酶q
10 1％、牛磺酸1％、谷氨酰胺5％、低聚木糖10％、牛肉粉56％，混合均匀成粉状。每日每5kg体重口服2～4g。
37.实施例3
38.本发明的还有一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料配比如下：柠檬酸10％(重量百分数，下同)、富马酸5％、聚谷氨酸(分子量20000～200000da)5％、二氢槲皮素2％、低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)3％、酵母硒0.3％、d-α-生育酚醋酸酯5％、牛磺酸5％、谷氨酰胺3％、维生素b
2 0.03％、维生素b
6 0.04％、低聚木
糖10％、鸡肉粉51.63％，湿法使用干物质35％的饮用水混合成半固体膏状。每日每5kg体重口服2～4g。
39.实施例4
40.本发明的还有一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料配比如下：苹果酸5％(重量百分数，下同)、硼酸5％、聚谷氨酸(分子量20000～200000da)3％、二氢槲皮素4％、低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)2％、酵母硒0.3％、d-α-生育酚醋酸酯4％、辅酶q
10 1％、牛磺酸3％、谷氨酰胺3％、低聚木糖10％、维生素b
2 0.05％、鸡肉粉59.65％，并添加总物料重量0.5％的硬脂酸镁，混合均匀压制成片。每日每5kg体重口服2～4g。
41.对比例1
42.本对比例与实施例2的区别在于：未加入聚谷氨酸(分子量20000～200000da)。
43.本发明的另一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料配比如下：柠檬酸5％(重量百分数，下同)、富马酸5％、二氢槲皮素3％、低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)1.5％、酵母硒0.5％、d-α-生育酚醋酸酯2％、辅酶q
10 1％、牛磺酸1％、谷氨酰胺5％、低聚木糖10％、牛肉粉66％，混合均匀成粉状。
44.对比例2
45.本对比例与实施例2的区别在于：加入的聚谷氨酸分子量为800000～1000000da。
46.本发明的另一种预防宠物犬猫泌尿道结石及促进下泌尿道修复的组合物，原料配比如下：柠檬酸5％(重量百分数，下同)、富马酸5％、聚谷氨酸(分子量800000～1000000da)10％、二氢槲皮素3％、低聚壳聚糖(分子量1000～10000da)1.5％、酵母硒0.5％、d-α-生育酚醋酸酯2％、辅酶q
10 1％、牛磺酸1％、谷氨酰胺5％、低聚木糖10％、牛肉粉56％，混合均匀成粉状。
47.试验例1
48.本试验例为本发明组合物预防碳酸钙形成的试验
49.(一)试验材料
50.(1)试验样品：本实施例2所制备的样品(简称试验样)。
51.(2)试验试剂：氯化钙、碳酸钠，均为分析纯。
52.(二)试验方法
53.取试验样5g放入烧杯并加入20ml纯化水中搅拌5分钟，过滤取滤液(为了便于观察)备用。称取0.1g氯化钙两份分别加入a和b两个烧杯中，分别加入200ml纯化水搅拌溶解，然后在a烧杯中加入试验样滤液并搅拌充分，b烧杯不加。称取0.1g碳酸钠两份，分别加入a和b烧杯中，搅拌5分钟，观察是否有白色沉淀(碳酸钙)产生。
54.(三)试验结果
55.通过观察a和b烧杯中沉淀产生情况，发现加入碳酸钠后a烧杯(添加有试验样滤液)中几乎无白色沉淀产生，而b烧杯中则有较多白色沉淀，具体见图1～3。
56.结果表明实施例2所制备的样品能够有效的抑制不溶性钙盐(碳酸钙)的形成。
57.试验例2
58.本试验例为本发明组合物促进碳酸钙溶解并抑制碳酸钙再次形成的试验
59.(一)试验材料
60.(1)试验样品：本实施例2、对比例1、对比例2所制备的样品。
61.(2)试验试剂：氯化钙、碳酸钠、氢氧化钠，均为分析纯。
62.(二)试验方法
63.取2份实施例2样品、对比例1样品、对比例2样品各5g分别放入烧杯并加入20ml纯化水中搅拌5分钟，过滤取滤液(为了便于观察)备用。称取0.1g氯化钙五份分别加入a、b、c、d和e五个烧杯中，分别加入200ml纯化水搅拌溶解，再称取0.1g碳酸钠五份，分别加入a、b、c、d和e烧杯中，搅拌5分钟，即产生白色沉淀(碳酸钙)。将a烧杯中的沉淀过滤并烘干至恒重后精密称量；在b烧杯中加入实施例2样品滤液并搅拌充分，观察沉淀溶解情况，30分钟后将烧杯中的沉淀过滤并烘干至恒重后精密称量；在c烧杯中加入实施例2样品滤液并搅拌充分，边搅拌边滴加1mol/l氢氧化钠溶液至ph9.0，观察沉淀情况，30分钟后将烧杯中的沉淀过滤并烘干至恒重后精密称量；在d烧杯中加入对比例1样品滤液并搅拌充分，边搅拌边滴加1mol/l氢氧化钠溶液至ph9.0，观察沉淀情况，30分钟后将烧杯中的沉淀过滤并烘干至恒重后精密称量；在e烧杯中加入对比例2样品滤液并搅拌充分，边搅拌边滴加1mol/l氢氧化钠溶液至ph9.0，观察沉淀情况，30分钟后将烧杯中的沉淀过滤并烘干至恒重后精密称量。
64.(三)试验结果
65.试验结果各样品沉淀重量见表1。
66.表1不同处理后所得沉淀量
[0067][0068]
从上述实施例的试验结果可以发现，实施例2所制备的样品能够有效的促进不溶性钙盐溶解(试验b)，并抑制再次形成不溶性钙盐(试验c)与两个对比例相比，对抑制钙盐再次形成就有极显著的差异。
[0069]
试验例3
[0070]
本试验例为本发明组合物对临床泌尿道疾病病例的防治效果试验
[0071]
(一)试验材料
[0072]
(1)试验样品：实施例1(组i)、实施例3(组ii)所制备的样品
[0073]
(2)试验动物：宠物医院门诊收治的确诊患有泌尿道疾病的犬4只(雄性2只，雌性2只)，猫5只(雄性4只，雌性1只)。主要表现有排尿频繁但尿量较少，精神萎靡，食量少，个别有排尿疼痛现象。
[0074]
(二)试验方法
[0075]
组i对试验动物中的2只犬、2只猫使用本实施例1所制备的片剂，每日每5kg体重4g(8片)分早晚两次使用，连续使用2周；组ii对2只犬、3只猫使用本实施例3所制备的膏剂，每日每5kg体重4g(约8cm)分早晚两次使用，连续使用2周并判断疗效。精神正常、饮食正常、排尿正常为痊愈；排尿次数减少尿量增加，精神改善为有效；精神、饮食、排尿无改善为无效。
[0076]
(三)试验结果
[0077]
连续饲喂本实施例样品2周后的有效率见表2。
[0078]
表2有效率
[0079][0080]
以上试验结果表明，本发明的组合物对犬猫泌尿道疾病具有显著的改善作用，能够较好的改善不适表现。
[0081]
通过以上试验例结果说明本发明的组合物能够有效的抑制不溶性钙盐的形成，并且对已形成的不溶性钙盐具有促进溶解的功能，同时能够抑制不溶性钙盐的再形成。临床试验结果也发现本发明的组合物能够有效改善患有泌尿道症状的犬猫，促进炎症恢复，因此其能够有效的促进受损泌尿道的修复。