一种己酮可可碱及其合成方法和应用与流程

技术特征：
1.一种己酮可可碱的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤一：合成中间体ⅰ将6.5～7.5份无水乙醇、2～3份无水碳酸钾和1～2份乙酰乙酸乙酯加入到反应容器中，搅拌均匀，再加入0.5～1.5份1,3-溴氯丙烷，升温回流反应，将反应产物分离提纯得到中间体ⅰ；步骤二：合成中间体ⅱ将0.5～1.5份中间体ⅰ、0.5～1.0份溴化钠和1～2份40～60％的氢溴酸加入到反应容器中，搅拌均匀，低温条件下滴加浓硫酸至放热剧烈，升温回流反应，将反应产物分离提纯得到中间体ⅱ；步骤三:合成己酮可可碱将0.5～1.5份可可碱溶解在2～3份10％～30％的氢氧化钠或甲醇钠溶液中，滴加0.5～1.5份中间体ⅱ与4～5份甲醇的混合溶液，升温回流反应，将反应产物分离提纯得到己酮可可碱。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤一中升温回流反应的温度为70～80℃，时间为7～8h。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤一中分离提纯的具体过程为：将反应产物冷却至室温，离心分离后收集滤液，将所述滤液减压浓缩去溶剂；将浓缩后的滤液用水和环己烷萃取，收集有机相；将所述有机相通过减压浓缩去除溶剂后，加热精馏，收集100～120℃之间的馏分，得到中间体ⅰ。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤二中升温回流反应的温度为75～85℃，时间为5～7h。5.根据权利要求1或4所述的合成方法，其特征在于：步骤二中分离提纯的具体过程为：将反应产物冷却至室温，用水和乙酸乙酯萃取，收集有机相；将所述有机相通过减压浓缩去除溶剂后，加热精馏，收集100～110℃之间的馏分，得到中间体ⅱ。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤三中升温回流反应的温度为60～70℃，时间为3～5h。7.根据权利要求1或6所述的合成方法，其特征在于：步骤三中分离提纯的具体过程为：将反应产物冷却至室温，离心分离，收集滤液；将滤液减压浓缩去溶剂后，用氢氧化钠溶液和二氯甲烷萃取，收集有机相；将所述有机相通过减压浓缩去溶剂后，加入异丙醚打浆，离心分离收集滤饼，干燥，得到己酮可可碱粗品，将所述己酮可可碱粗品提纯得到己酮可可碱。8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：将所述己酮可可碱粗品提纯得到己酮可可碱的具体过程为：将己酮可可碱粗品溶解在甲醇水溶液中，降温析晶，离心分离收集滤饼；将所述滤饼溶解在乙醇水溶液中，加入活性炭，加热回流后热过滤，将滤液降温析晶，离心分离收集滤饼，干燥；将干燥后的滤饼溶解在甲醇水溶液中，室温析晶，离心分离收集滤饼，干燥粉碎得到己
酮可可碱。9.一种己酮可可碱，其特征在于：采用权利要求1～8任一所述的合成方法制备。10.一种权利要求9所述的己酮可可碱在治疗抗肝纤维化病和艾滋病领域的应用。

技术总结
本发明公开了一种己酮可可碱的合成方法：包括步骤一：合成中间体Ⅰ：将6.5～7.5份无水乙醇、2～3份无水碳酸钾、1～2份乙酰乙酸乙酯再加入0.5～1.5份和1,3-溴氯丙烷进行升温回流反应，将反应产物分离提纯得到中间体Ⅰ；步骤二：合成中间体Ⅱ将0.5～1.5份中间体Ⅰ、0.5～1.0份溴化钠和1～2份40～60％的氢溴酸加入到反应容器中，低温条件下滴加浓硫酸至放热剧烈，升温回流反应，将反应产物分离提纯得到中间体Ⅱ；步骤三:合成己酮可可碱将0.5～1.5份可可碱溶解在2～3份10％～30％的氢氧化钠溶液中，滴加0.5～1.5份中间体Ⅱ与4～5份甲醇的混合溶液，升温回流反应，将反应产物分离提纯得到己酮可可碱。本发明的合成工艺对环境污染较小，合成的己酮可可碱纯度较高。合成的己酮可可碱纯度较高。


技术研发人员：张海立 张赞波 郭振军
受保护的技术使用者：赤峰万泽药业股份有限公司
技术研发日：2021.12.28
技术公布日：2022/4/22