咪唑-2-甲胺类衍生物及其医药用途

技术特征：
1.一种如式i所示的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药：r1选自取代或未取代的芳基、烷基、环烷基；r2选自取代或未取代的芳基；r3选自cn、conh2、conhnh2、c(nh)nhoh、取代或未取代的酰氨基、n-取代氨甲酰基、烷氧羰基、取代或未取代的烷基；w是ch或者n。2.根据权利要求1所述的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药，其特征在于，所述r1优选自取代或未取代的苯基、萘基、环戊基、环己基、四氢吡喃甲基；r2选自取代或未取代的苯基、吡啶基；r3选自cn、conh2、conhnh2、c(nh)nhoh、取代或未取代的酰氨基、n-取代氨甲酰基、烷氧羰基、取代或未取代的氨甲基、杂芳基；w是ch或者n。3.根据权利要求1所述的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药，其特征在于，所述咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药选自如下化合物中的任意一种：
。4.根据权利要求1-3任一所述的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药，其特征在于，所述咪唑-2-甲胺衍生物的盐包括所述衍生物与金属离子或药学上可接受的胺或铵离子形成的盐。5.一种权利要求1-3任一所述的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药在制备alk5抑制剂中的应用。6.一种权利要求1-3任一所述的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药在制备预防或治疗alk5介导的疾病的药物中的用途。7.根据权利要6所述的用途，所述alk5介导的疾病包括癌症、肾纤维化、肝纤维化、肺纤维化、病毒感染、慢性肾炎、急性肾炎、糖尿病肾病、骨质疏松症、关节炎、伤口愈合、溃疡、角膜创伤、心脏瓣膜狭窄、充血性心脏坏死、神经功能损伤、阿尔兹海默综合征、腹膜或皮下粘连、动脉硬化症或者肿瘤转移生长。8.一种预防或治疗alk5介导的疾病的药物组合物，其包含如权利要求1-3任一项所述的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药作为活性成分和药学上可接受的辅料。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。

技术总结
本发明公开了咪唑-2-甲胺类衍生物及其医药用途，本发明提供如式I所示的咪唑-2-甲胺衍生物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、氘代物或前药，该类咪唑-2-甲胺衍生物是新型ALK5抑制剂，对ALK5具有显著的酶抑制活性，可以用于治疗或预防各种ALK5介导的疾病。于治疗或预防各种ALK5介导的疾病。于治疗或预防各种ALK5介导的疾病。于治疗或预防各种ALK5介导的疾病。


技术研发人员：温小安 邬国庆 孙宏斌 陈俊雅
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：2022.01.26
技术公布日：2022/4/22