一种银催化制备4-二甲基芳基取代苯胺类化合物的新方法

1.本发明涉及有机芳香伯、仲胺类衍生物的应用催化合成领域，具体地说涉及一种银催化苯胺类化合物（芳香伯胺、芳香仲胺）与4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效反应制备4-二芳基甲基取代芳苯胺类化合物的制备方法。


背景技术：

2.4-二芳基甲基取代苯胺类化合物是一类重要的有机合成中间体。此外，由于其特殊的化学结果，它们在医药中间体、光电材料、新型能源材料以及催化剂配体的制备等方面有着广泛应用。
3.由于芳香伯胺、芳香仲胺等化合物中n-h键本身就具有较高的反应活性，在有机化学反应中极易参与不饱和双键发生加成反应或与c-x键（x= cl, br, i等）发生交叉偶联反应。通常情况下，在有机合成上为了对芳香伯胺类化合物中的芳香环进行官能团化反应，往往需要用叔丁氧羰基官能团对nh2官能团进行预保护；进而在导向基团及过渡金属的催化下实现选择性官能团化反应，在反应结束后再脱除叔丁氧羰基保护官能团。在上述反应体系中，反应过程较为复杂，需要耗费大量的有机溶剂及反应试剂，且产物损失较大，不符合当代绿色化学的发展要求。
4.目前文献已报道的合成4-二芳基甲基取代芳香伯胺类衍生物的方法主要包括：（1）硝基还原反应：利用4-二芳基甲基取代硝基苯类衍生物与还原剂（锌粉、铁粉、甲酸、硅烷、四氢铝锂、硼氢化钠等）在过渡金属的催化下发生还原反应；（2）交叉偶联反应：采用二芳基甲基取代硼酸酯或二芳基甲基取代溴化镁格式试剂在过渡金属（铁、铜、镍、钯等）与碱等试剂的存在下催化其与4-卤代芳香伯胺的交叉偶联反应。但是，上述方法一般都采用对空气敏感的试剂（格式试剂等）、特殊配体（二茂铁配体、卡宾配体等），而且还存在着实验步骤繁琐、催化剂昂贵且难以回收利用、反应条件苛刻、底物适用性交叉、产率较低以及对环境的污染较大等缺陷。
5.迄今为止，4-二芳基甲基取代苯胺类化合物的高效合成存在着原料质量、生产的安全性（格式试剂等化合物具有空气、水敏感性）以及产品的稳定性及纯度等几个方面的难题，合成技术难度较大，目前只有美、日、德等国的几家公司在生产，而我国部分4-二芳基甲基取代苯胺类化合物产品目前的情况主要是依靠于进口。
6.针对现有的4-二芳基甲基取代苯胺类化合物合成工艺的不足，业界正着力于采用温和反应条件高效催化研制由稳定、廉价易得的芳香伯胺、芳香仲胺等化合物作为砌块合成对应的4-二芳基甲基取代芳香伯胺类化合物的新方法。


技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种由廉价易得的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物作为原料的高选择性合成对应的4-二芳基甲基取代芳香伯胺类化合物的新方法，以克服现有技术中的上述缺陷。
2,5-环己二烯-1-酮、4-苯基亚甲基-2,6-二异丙基-2,5-环己二烯-1-酮、4-苯基亚甲基-2,6-二苯基-2,5-环己二烯-1-酮。
10.上述由银催化苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成4-二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法中，所述苯胺类化合物是选自苯胺、2-甲基苯胺、3-甲基苯胺、2-甲氧基苯胺、2-氟苯胺、3-氟苯胺、3-氯苯胺、2-溴苯胺、2-碘苯胺、3-氨基苯乙炔、2,3-二甲基苯胺、3,5-二甲基苯胺、2-碘-5-甲基苯胺、n-甲基苯胺、n-乙基苯胺、二苯胺、n-苯基-2-萘胺。
11.上述由银催化苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成4-二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法中，所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物与苯胺类化合物的摩尔比为1：1；所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物与催化剂的摩尔比为1：[0.01~0.2]。
[0012]
本发明所提供的银催化苯胺类化合物和4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效、高选择性合成4-二芳基甲基取代芳香伯胺类化合物的方法，反应过程温和易控制。在获得较高产率和100%区域选择性的同时，该方法简单易行，而且所用有机溶剂廉价易得，制备简单、具有良好的工业应用前景。
[0013]
【具体实施方式】下面结合本发明的实施例对本发明做进一步说明：一、测试与分析本发明下述实施例中反应产物的结构分析采用agilent公司生产的配置hp-5ms毛细管色谱柱(30m
×
0.45mm
×
0.8μm)的气相-质谱仪联用仪gc/ms (6890n/5973n)以及bruker公司生产的bruker avance-iii 500核磁共振分析仪。目标产物选择性和产率则采用由bruker公司生产的bruker avance-iii 500核磁共振分析仪进行分析 。
[0014]
二、实施例实施例1准备一组平行反应，分别将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺和58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在氮气保护下加入schlenk管里，再分别往每个schlenk管中加入不同摩尔比（1 mol%, 5 mol%, 10 mol%, 20 mol%）的四氟硼酸银和1.0 ml 1,2-二氯乙烷中，于80 o
c搅拌反应12小时。通过气相色谱检测分析，当四氟硼酸银的添加量为10 mol%时，目标产物的产率最高，为87%。
[0015]
实施例2准备一组平行反应，分别将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和 3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再依次往每个schlenk管中加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，分别将上述反应置于25 o
c, 40 o
c, 60 o
c, 80 o
c和100 o
c搅拌反应12小时。通过气相色谱检测分析，当反应温度为80 o
c时，目标产物的产率最高，为87%。
[0016]
实施例3将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，61.6 mg (0.2 mmol)的4-(4-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过
柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为81%。
[0017]
实施例4将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，64.4 mg (0.2 mmol)的4-(4-乙基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为84%。
[0018]
实施例5将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，70.0 mg (0.2 mmol)的4-(4-叔丁基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为80%。
[0019]
实施例6将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，62.1 mg (0.2 mmol)的4-(2-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为72%。
[0020]
实施例7将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，70.8 mg (0.2 mmol)的4-(2,5-二甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为83%。
[0021]
实施例8将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，67.8 mg (0.2 mmol)的4-(3-硝基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为58%。
[0022]
实施例9将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，62.4 mg (0.2 mmol)的4-(4-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为72%。
[0023]
实施例10将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，74.6 mg (0.2 mmol)的4-(4-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为83%。
[0024]
实施例11将18.6 mg (0.2 mmol) 的苯胺，60.0 mg (0.2 mmol)的4-(2-噻吩基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入
2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮和3.9 mg (0.02 mmol) 四氟硼酸银在氮气保护下加入schlenk管里，再加入1.0 ml 1,2-二氯乙烷，于80 o
c搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为80%。
[0033]
由上述实施例可以看出，本发明所采用的利用苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效反应制备相应的含不同取代官能团的4-二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法具有反应条件温和、反应溶剂及催化剂廉价易得、区域选择性高等优点。此外，该方法还具有底物适用性广、高产率等优点，提供了一种高效合成含不同取代官能团的4-二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法。
[0034]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。