一种缩酚酸环醚类化合物、菌株、制备方法及应用

技术特征：
1.一种式(ⅰ)所示缩酚酸环醚类化合物：2.一种权利要求1所述缩酚酸环醚类化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：(1)发酵培养：篮状真菌(talaromyces sp.)whuf0362接种至大米培养基中，室温静置发酵10-15天，得到发酵物；所述大米培养基是将大米与水以质量比1：1-10混合而成；所述篮状真菌whuf0362保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期2021年11月30日，保藏编号cctcc no：m20211516，地址中国武汉武汉大学；(2)粗提物：将发酵物搅拌分散，加入等体积的乙酸乙酯超声提取，过滤，滤液减压浓缩至无液体冷凝，干燥，得到粗提物；(3)分离提取：a、粗提物用乙酸乙酯溶解后采用正相硅胶色谱柱分离，依次用体积比10:1、1:1石油醚-乙酸乙酯，体积比30:1、5：1二氯甲烷-甲醇，纯甲醇作为洗脱剂进行洗脱，洗脱速度均为10-30ml/min，洗脱体积均为2-6个柱体积，每瓶接500ml流出液，以体积比9:1的二氯甲烷-甲醇为展开剂进行薄层层析点板监测，合并rf值为0.71-1.0的流出液，记为组分a1；合并rf值为0.61-0.7的流出液，记为组分a2；合并rf值为0.51-0.6的流出液，记为组分a3；合并rf值为0.41-0.5的流出液，记为组分a4；合并rf值为0.31-0.4的流出液，记为组分a5；合并rf值为0.21-0.3的流出液，记为组分a6；合并rf值为0.1-0.2的流出液，记为组分a7；b、组分a3再经mci色谱柱分离，以体积浓度20％、40％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、100％的甲醇-水做为洗脱剂进行洗脱，洗脱速度均为10-30ml/min，洗脱体积均为2-6个柱体积，合并20％甲醇-水的流出液，记为组分c1；合并40％甲醇-水的流出液，记为组分c2；合并60％甲醇-水的流出液，记为组分c3；合并70％甲醇-水的流出液，记为组分c4；合并80％甲醇-水的流出液，记为组分c5；合并85％甲醇-水的流出液，记为组分c6；合并90％甲醇-水的流出液，记为组分c7；合并95％甲醇-水的流出液，记为组分c8；合并100％甲醇-水的流出液，记为组分c9；c、组分c9经正相硅胶色谱柱分离，依次用体积比10:1、5:1石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行洗脱，洗脱速度均为5-15ml/min，洗脱体积均为2-6个柱体积，每瓶接500ml流出液，经体积比2:1的石油醚-乙酸乙酯进行薄层层析点板监测，合并rf值为0.91-1.0的流出液，记为组分c
9-1；合并rf值为0.81-0.9的流出液，记为组分c
9-2；合并rf值为0.71-0.8的流出液，记为组分c
9-3；合并rf值为0.61-0.7的流出液，记为组分c
9-4；合并rf值为0.51-0.6的流出液，记为组分c
9-5；合并rf值为0.41-0.5的流出液，记为组分c
9-6；合并rf值为0.21-0.4的流出液，记为组分c
9-7；合并rf值为0-0.2的流出液，记为组分c
9-8；
d、步骤c收集的c
9-3组分再经半制备型高效液相色谱分离，以体积比69：31的甲醇-水等度洗脱，收集27.5min处的馏分，浓缩蒸干，得到式(i)所示缩酚酸环醚类化合物。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中篮状真菌whuf0362发酵前先进行活化和种子扩大培养，再将种子液以体积浓度5％的接种量接种至大米培养基中，所述活化和种子扩大培养为：将篮状真菌whuf0362接种到平板培养基中，于28℃培养箱培养3-5d至菌落长至成熟；取孢子接种于isp4液体培养基中，于28-30℃、180-220rpm摇床振荡培养3-5d，作为种子液；平板培养基终浓度组成为土豆200g/l、葡萄糖20g/l、琼脂15～20g/l、溶剂为水，自然ph；isp4液体培养基终浓度组成为：可溶性淀粉15g/l、葡萄糖5g/l、蛋白胨5g/l、酵母粉5g/l、(nh4)2so
4 0.5g/l、k2hpo
4 0.5g/l、nacl 0.5g/l、mgso4·
7h2o 0.5g/l、caco
3 1g/l，溶剂为水，ph 7.2。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述超声提取条件为70khz频率常温20min，提取次数为1-3次。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(3)的a和c中，硅胶色谱柱的硅胶均为200～300目，柱高50cm，内径为3cm，硅胶高度为30cm。6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(3)的b中，mci色谱柱的柱高60cm，内径5cm，mci填料高度为40cm。7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(3)的d中半制备型高效液相色谱的色谱柱型号为agilent zorbax sb-c18，5μm，9.6
×
150mm，高效液相色谱系统为agilent 1260，检测波长为220nm、254nm，进样量为50μl。8.一种权利要求1所述缩酚酸环醚类化合物在制备抗菌药物中的应用。9.如权利要求8所述的应用，其特征在于所述的抗菌药物为抑制幽门螺旋杆菌26695或幽门螺旋杆菌g27活性的药物。10.一种用于制备权利要求1所述缩酚酸环醚类化合物的篮状真菌(talaromyces sp.)whuf0362，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期2021年11月30日，保藏编号cctcc no：m20211516，地址：中国武汉，武汉大学。

技术总结
本发明公开了一种式(Ⅰ)所示缩酚酸环醚类化合物、菌株、制备方法及在制备抗菌药物中的应用，本发明筛选的篮状真菌WHUF0362培养方便易存活，利用该篮状真菌WHUF0362发酵提取的化合物(I)，结构新颖，且对幽门螺旋杆菌26695和幽门螺旋杆菌G27有一定的抑制作用，MIC值为16μg/ml，其提取分离方法简易，便于对其进行进一步的药理和临床研究，为开发疗效好且毒副作用小的新型抗菌药物创造条件。用小的新型抗菌药物创造条件。用小的新型抗菌药物创造条件。


技术研发人员：吕华伟 洪葵 苏海波 薛雅馨 李行诺
受保护的技术使用者：武汉大学
技术研发日：2021.12.28
技术公布日：2022/4/8