一种三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备和治疗神经元损伤的应用的制作方法

技术特征：
1.一种三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构如式i所示：式i中：r1独立地选自-h,-oh,-ch2oh,r(c
1-c4),-or(c
1-c4),-x(f,cl,br)，-cx3(f,cl)，-no2,-nh2,-nr2(c
1-c4),-cooh,-cor(c
1-c4),-coor(c
1-c4)；r2独立地选自-h,-oh,-ch2oh,r(c
1-c4),-or(c
1-c4),-x(f,cl,br)，-cx3(f,cl)，-no2,-nh2,-nr2(c
1-c4),-cooh,-cor(c
1-c4),-coor(c
1-c4)；r3独立地选自-oh,-ch2oh,r(c
1-c4),-or(c
1-c4),-x(f,cl,br)，-cx3(f,cl)，-no2，-nh2；m分别为0,1,2,3。2.根据权利要求1所述的一种三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物，其特征在于，r1为cf3,r2为h,r3独立地选自4-ch3,4-ch2ch3,4-f,4-cl,4-br,4-cf3,2-f,2-cl,2-cf3,3,5-f,3,5-cf3,3,5-ch3。3.根据权利要求1所述的一种三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物，其特征在于，所述衍生物还包括具有式i所示结构的前体或药学上可接受的盐。4.权利要求1所述的三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法如反应式(ⅱ)所示：根据反应式(ⅱ)，所述制备方法包括以下步骤：s1、将邻羟基苯甲酸衍生物和邻羟基苯甲酰胺衍生物加入溶剂a中，再加入吡啶，然后边搅拌边加入二氯亚砜，经加热回流后除去溶剂a，再通过溶剂b重结晶得到噁嗪中间体；s2、步骤s1所得的噁嗪中间体和苯肼衍生物加入溶剂b和三乙胺中，经加热回流后除去溶剂b，再通过重结晶得到三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物。5.根据权利要求4所述的三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述邻羟基苯甲酸衍生物为2-羟基-4-(三氟甲基)苯甲酸，所述邻羟基苯甲酰胺衍生物为2-羟基苯甲酰胺，所述苯肼衍生物包括对甲基苯肼盐酸盐、对乙基苯肼盐酸盐、对氟苯肼盐酸盐、对氯苯肼盐酸盐、对溴苯肼盐酸盐、对三氟甲基苯肼盐酸盐、2-氟苯肼盐酸盐、2-氯苯肼盐酸盐、2-三氟甲基苯肼盐酸盐、2-三氟甲基苯肼盐酸盐、3,5-二三氟甲基苯肼盐酸盐、3,5-二甲基苯肼盐酸盐。6.根据权利要求4所述的三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂a包括甲苯、二甲苯、二苯醚、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，n,n-二甲基乙酰胺，n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜(dmso)中的至少一种；所述溶剂b包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁
醇、四氢呋喃、二氧六环、丙酮、丁酮、乙腈、乙酸乙酯、三氯甲烷、1,1-二氯乙烷、苯、甲苯、吡啶中的至少一种。7.根据权利要求4所述的三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述邻羟基苯甲酸衍生物与邻羟基苯甲酰胺衍生物的物质的量之比为1:(0.8～3)，噁嗪中间体与苯肼衍生物的物质的量之比为1:(0.8～4)。8.根据权利要求4所述的三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于，步骤s1的加热回流温度为130-160℃，时间为6-12小时；步骤s2的加热回流温度为60-100℃，时间为6-12小时。9.权利要求1-3任一项所述的三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物在制备治疗神经元损伤的药物中的应用。10.一种治疗神经元损伤的药物，其特征在于，所述药物以权利要求1-3任一项所述的三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物为主要活性成分。

技术总结
本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备和治疗神经元损伤的应用，本发明公开了一种三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物，该化合物的结构如式I所示，该化合物以邻羟基苯甲酸衍生物、邻羟基苯甲酰胺衍生物和苯肼衍生物为原料制备而得，该类化合物结构新颖，制备方法简单。该化合物可以显著对抗氧化应激反应，保护神经细胞对抗由硝普钠导致的氧化应激损伤，提高细胞的存活率和神经细胞的形态；同时，该化合物对抗缺血再灌注损伤具有良好的神经保护作用，可应用于制备预防和治疗脑卒中、脑损伤、脊髓损伤、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病的药物。疾病的药物。疾病的药物。疾病的药物。


技术研发人员：张静夏 劳尧强 王杨
受保护的技术使用者：中山大学
技术研发日：2021.12.28
技术公布日：2022/4/5