一种含有三氮唑的查尔酮类化合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及一种查尔酮类化合物，特别涉及含有三氮唑的查尔酮类化合物及其抑菌活性的应用，属于合成药物技术领域。


背景技术：

2.金黄色葡萄球菌是医院和社区环境中最常见的病原体之一，与多种临床重要感染有关，是公共健康的常见威胁。因于长期和过量使用抗生素，金黄色葡萄球菌的耐药性问题日趋严重，已成为严重威胁全球的主要医疗问题之一（t. horino.; s. hori. metastatic infection during staphylococcus aureus bacteremia. j. infect. chemother. 2020, 26 (2), 162-169；s. gatadi.; j. gour.; s. nanduri. natural product derived promising anti-mrsa drug leads: a review. bioorg. med. chem. 2019, 27, 3760-3774.）。目前临床上对其治疗的选择很有限（ h. l. qin.; j. liu.; w.y. fang.; l. ravindar.; k.p. rakesh. indole-based derivatives as potential antibacterial activity against methicillin-resistance staphylococcus aureus (mrsa). eur. j. med. chem. 2020, 194, 112245；y. g. cong.; s.j. yang.; x.c. rao. vancomycin resistant staphylococcus aureus infections: a review of case updating and clinical features. j. adv. res. 2020,21, 169-176）；这就迫切需要开发新型抗菌剂。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种含有三氮唑的查尔酮类化合物。
4.本发明的另一目的是提供一种含有三氮唑的查尔酮类化合物的抑菌活性在抗菌药物中的应用。
5.为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：本发明提供的含有三氮唑的查尔酮类化合物的结构式如通式ⅰ所示：通式ⅰ如下：通式ⅰr1: 4-h, 4-f, 4-cl, 4-br, 4-me, 4-ome, 4-ph, 2,4-f2, 2,4-cl2也就是，r1可以是4-h，4-f，4-cl，4-br，4-me，4-ome，4-ph，2,4-f2，2,4-cl2中的任意一个；r2可以是1h-1,2,4-三氮唑， 1h-1,2,3-三氮唑，2h-1,2,3-三氮唑中的任意一个。
6.本发明提供的如通式ⅰ所示的化合物的抑菌应用实验如下：将样品用dmso配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200
ꢀµ
g。将滤纸片分别贴于涂布了细菌（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h，记录实验结果，以盐酸环丙沙星作为阳性对照，以抑菌圈直径（单位：mm）的大小表示样品抑菌活性的大小，实验重复三次，抑菌结果取其平均值。
7.通过以上实验证实本发明的如通式ⅰ所示化合物对金黄色葡萄球菌具有很强的抑菌活性，抑制作用超过了阳性对照，可用于抗菌药物的制备。
8.本发明取得的有益效果是：本发明的如通式ⅰ所示化合物对金黄色葡萄球菌具有优异的抑制作用，预示其具有很好的药用前景，有可能成为临床使用的新型抑菌药物。
附图说明
9.图1为1-(4-氟苯基)-2-(1h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的1h nmr图。
10.图2为1-(4-氟苯基)-2-(1h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的
13
c nmr图。
11.图3为1-(4-氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的1h nmr图。
12.图4为1-(4-氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的
13
c nmr图。
13.图5为1-(4-氟苯基)-2-(2h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的1h nmr图。
14.图6为1-(4-氟苯基)-2-(2h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的
13
c nmr图。
具体实施方式
15.以下实施例用于说明本发明。
16.实施例11-(4-氟苯基)-2-(1h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮及其抑菌应用（1）结构确证1-(4-氟苯基)-2-(1h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮，分子量为231，分子式为c
12h10
n3of，白色固体。1-(4-氟苯基)-2-(1h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的结构是基于它的核磁图谱、质谱和元素分析等数据确认的。
17.质谱数据：esi
ꢀ‑
ms m/z：232.2 [m h]

，254.1 [m na]

。
[0018]
元素分析数据：anal. calcd for c
12h10
n3of：c 62.33，h 4.36，n 18.17；found c 62.15，h 4.80，n 18.48。
[0019]
（2）抑菌应用将1-(4-氟苯基)-2-(1h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮用dmso配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200
ꢀµ
g。将滤纸片贴于涂布了金黄色葡萄球菌的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h后，测量其抑菌圈直径，实验重复三次，三次的抑菌圈直径分别为25.0mm, 25.0mm, 26.0mm，平均值为25.3 mm，高于阳性对照盐酸环丙沙星（21.6 mm）。
[0020]
实施例21-(4-氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮及其抑菌应用（1）结构确证1-(4-氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮，分子量为247.5，分子式
为c
12h10
n3ocl，白色固体。1-(4-氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的结构是基于它的核磁图谱、质谱和元素分析等数据确认的。
[0021]
质谱数据：esi
ꢀ‑
ms m/z：248.1 [m h]

，270.1 [m na]

。
[0022]
元素分析数据：anal. calcd for c
12h10
n3ocl：c 58.19， h 4.07，n 16.97；found c 58.45，h 4.46，n 17.08。
[0023]
（2）抑菌应用将1-(4-氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮用dmso配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200
ꢀµ
g。将滤纸片贴于涂布了金黄色葡萄球菌的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h后，测量其抑菌圈直径，实验重复三次，三次的抑菌圈直径分别为24.0mm, 25.5mm, 25.0mm，平均值为24.8 mm，高于阳性对照盐酸环丙沙星（21.6 mm）。
[0024]
实施例31-(4-氟苯基)-2-(2h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮及其抑菌应用（1）结构确证1-(4-氟苯基)-2-(2h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮，分子量为231，分子式为c
12h10
n3of，白色固体。1-(4-氟苯基)-2-(2h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮的结构是基于它的核磁图谱、质谱和元素分析等数据确认的。
[0025]
质谱数据：esi
ꢀ‑
ms m/z：232.2 [m h]

，254.2 [m na]

。
[0026]
元素分析数据： anal. calcd for c
12h10
n3of：c 62.33，h 4.36，n 18.17；found c 62.59，h 4.75，n 18.54（2）抑菌应用将1-(4-氟苯基)-2-(2h-1,2,3-三氮唑甲基)-2-丙烯-1-酮用dmso配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200
ꢀµ
g。将滤纸片贴于涂布了金黄色葡萄球菌的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h后，测量其抑菌圈直径，实验重复三次，三次的抑菌圈直径分别为24.0mm, 23.0mm, 21.5mm,平均值为22.8 mm，高于阳性对照盐酸环丙沙星（21.6 mm）。
[0027]
需要说明，目前，本发明的技术方案已经进行了小规模中试，并在小范围内开展了用户使用调研，调研结果表明用户满意度较高。现在已开始着手准备产品正式投产，进行产业化应用，同时进行了知识产权风险预警调研。