一种用于降低胆固醇与预防心血管疾病的药物组合物的制作方法

一种用于降低胆固醇与预防心血管疾病的药物组合物
【技术领域】
1.本发明属于保健品技术领域。更具体地，本发明涉及一种用于降低胆 固醇与预防心血管疾病的药物组合物。


背景技术：

2.近期，由于体内胆固醇比例增多引起的疾病越来越多，体内胆固醇过 多很容易在血管壁堆积就会将内膜撑起导致内膜面积变小，血液流通受到 阻碍，久而久之将会引发一些疾病，如：动脉粥样硬化、高血脂、冠心病、 脑血栓等心血管疾病。心血管疾病是50岁以上人群的常见病，常常突然发 生、病死率高，因此也被称为人类健康的第一大杀手。统计显示，我国目 前有约3.3亿心血管疾病患者，防控形势严峻。由此可见，合理有效控制体 内胆固醇含量成为重要的任务。
3.人体内胆固醇主要有两个来源，一是由机体自身肝脏合成而来的内源 胆固醇，另一个是通过食物摄取的外源胆固醇。当机体内胆固醇含量超过 正常范围，胆固醇很容易在体内堆积，导致血管变形，从而增心血管类疾 病的发病率。在限制胆固醇的两个来源的同时，多重控制体内胆固醇水平， 及时清除体内堆积的胆固醇，保证体内胆固醇水平处于健康水平，从一定 程度上增加机体的安全系数，就可以有效地控制体内胆固醇水平，从而降 低心血管疾病的发生。
4.联合用药是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或 先后应用，其结果主要是为了增加药物治疗或为了减轻药物的毒副作用， 但是有时也可能产生相反的结果。所以合理的联合用药，应以提高疗效和(或) 降低不良反应为基本原则。如果两种药物配伍产生协同作用时，相较于单 一用药时可能会显著提高两种药物的治疗效果。现有技术中降低胆固醇的 组合物大约有两种，一种通过搭配低脂低糖原料控制胆固醇摄入，另一种 则通过生物制剂抑制内g-coa还原酶来干扰胆固醇合成。两者均是从单一 方面降低胆固醇的含量，而且此类产品中功效性成分含量有限，导致其降 低胆固醇的作用并不是很明显。
5.针对现有技术存在的技术缺陷，本发明人在总结现有技术的基础之上， 通过大量实验研究与分析总结，终于完成了本发明。


技术实现要素：

6.[要解决的技术问题]
[0007]
本发明的目的是提供一种用于降低胆固醇与预防心血管疾病的药物组 合物。
[0008]
[技术方案]
[0009]
本发明是通过下述技术方案实现的。
[0010]
本发明涉及一种用于降低胆固醇与预防心血管疾病的药物组合物，它 是由有效成分或有效成分与在药学上可接受的载体组成的，所述的有效成 分组成如下：以重量份计，
[0011][0012]
根据本发明的一种优选实施方式，所述的生育三烯酚组合物组成如下： 以重量份计，
[0013][0014]
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的生育三烯酚组合物组成如 下：以重量份计，
[0015][0016]
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的药物组合物是片剂、胶囊、 口服液、颗粒剂或功能性饮料。
[0017]
根据本发明的另一种优选实施方式，在药学上可接受的载体是一种或 多种选自填充剂、崩解剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、矫味剂、包衣剂或 粘合剂的载体。
[0018]
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的填充剂是一种或多种选自 淀粉、乳糖、微晶纤维素或甘露醇的填充剂；所述的崩解剂是一种或多种 选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或交联聚乙烯吡咯烷酮的崩解剂。
[0019]
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的防腐剂是一种或多种选自 尼泊金、苯甲酸、山梨酸及其盐或醋酸氯乙定的防腐剂；所述的抗氧剂是 一种或多种选自二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、愈创树脂或抗坏血酸及 其钠盐的抗氧剂。
[0020]
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的乳化剂是一种或多种选自 卵磷脂、泊洛沙姆、阿拉伯胶或吐温的乳化剂；所述的矫味剂是一种或多 种选芳香糖浆、改性淀粉、海藻酸钠或香料香精的矫味剂。
[0021]
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的粘合剂是一种或多种选自 淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素的粘合剂；所述的包衣剂是一 种或多种选自羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、乙基纤维素或聚乙烯醇的 包衣剂。
[0022]
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的心血管疾病是高血压、高 血脂、冠心病或心肌梗死。
[0023]
下面将更详细地描述本发明。
[0024]
本发明将五种活性物质制备出一种用于降低胆固醇与预防心血管疾病 的药物组合物，通过减少外源胆固醇吸收，促进胆固醇降解代谢，减少胆 固醇在体内积累以及协同抗氧化作用以达到降低胆固醇与预防心血管疾病 的目的。
[0025]
本发明涉及一种用于降低胆固醇与预防心血管疾病的药物组合物，它 是由有效
成分或有效成分与在药学上可接受的载体组成的，所述的有效成 分组成如下：以重量份计，
[0026][0027][0028]
其中，生育三烯酚是一种天然的维生素e，根据其芳香环上甲基数量和 位置可以将其分为α、β、γ、δ型。生育三烯酚具有良好的降低胆固醇、保 护心脏和保护神经等功能。
[0029]
根据本发明，生育三烯酚在本发明药物组合物中的主要作用是它能够 通过抑制甲基戊二酸辅酶a(hmg coa)还原酶的活性以降低人体内的胆 固醇含量。
[0030]
本发明使用的生育三烯酚是目前市场上销售的产品，例如由成都思天 德生物科技有限公司以商品名α-生育三烯酚销售的产品。
[0031]
植物甾醇是由玉米、大豆提取得到的，它具有营养价值高、生理活性 强等特点。植物甾醇能够抑制人体对胆固醇的吸收、促进胆固醇的降解代 谢、抑制胆固醇的生化合成。
[0032]
植物甾醇在本发明药物组合物中的主要作用是竞争性地降低肠道对胆 固醇的吸收，减少通过乳糜微粒进入肝脏的胆固醇通量，从而使内源性胆 固醇合成降低和低密度脂蛋白受体表达增加。
[0033]
本发明使用的植物甾醇是目前市场上销售的产品，例如由成都普菲德 生物技术有限公司以商品名β-谷甾醇销售的产品。
[0034]
羟基酪醇是一种天然多酚类化合物，用于合成心血管药物，它对高血 压、心脏病等预防与治疗有显著效果。
[0035]
羟基酪醇在本发明药物组合物中的主要作用是通过维持和升高在血液 中高密度脂蛋白胆固醇的浓度，防止低密度脂蛋白被氧化，适度降低低密 度脂蛋白胆固醇浓度，防止动脉内皮细胞受到过氧化损伤而引起动脉硬化， 起到预防高血压、心脏病、脑溢血等心脑血管疾病发生的作用。
[0036]
本发明使用的羟基酪醇是目前市场上销售的产品，例如由成都德思特 生物公司以商品名羟基酪醇销售的产品。
[0037]
辅酶q10是一种存在于自然界的脂溶性醌类化合物，它在人体内在营 养物质在线粒体内转化为能量的过程中起着重要的作用，还具有明显的抗 脂质过氧化作用，能够提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人 体活力等功能，广泛用于心血管系统疾病。
[0038]
辅酶q10在本发明药物组合物中的主要作用是防止组合物中有效成分 被氧化降解，从而提高其作用时间和效果。
[0039]
本发明使用的辅酶q10是目前市场上销售的产品，例如由河北拓海生 物科技有限公司以商品名辅酶q10销售的产品。
[0040]
卵磷脂是一种磷酸、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酸酯和磷脂 等物质的混合物，其具有乳化、分解油脂的作用，增进血液循环，改善血 清脂质，清除过氧化物，使血液中胆固醇及中性脂肪含量降低，减少脂肪 在血管内壁的滞留时间，促进粥样硬化斑的消散，防止由胆固醇引起的血 管内膜损伤。
[0041]
卵磷脂在本发明药物组合物中的主要作用是促进胆固醇的代谢，减少 胆固醇在
体内积累。
[0042]
本发明使用的卵磷脂是目前市场上销售的产品，例如由广州晶富生物 工程有限公司以商品名大豆卵磷脂销售的产品。
[0043]
根据本发明，植物甾醇、羟基酪醇、辅酶q10与卵磷脂的含量在所述 范围内时，如果生育三烯酚的含量低于38份，则不能很好的抑制hmg coa 还原酶的活性，从而不能起到很好的降胆固醇作用；如果生育三烯酚的含 量高于100份，则同样不能有效抑制hmg coa还原酶活性，无法起到很 好的降胆固醇作用；因此，生育三烯酚的含量为38～100份是合理的，优 选地是48～90份；更优选地是42～86份；
[0044]
生育三烯酚、羟基酪醇、辅酶q10与卵磷脂的含量在所述范围内时， 如果植物甾醇的含量低于58份，则不能更好的抑制人体对胆固醇的吸收和 胆固醇的生化合成，容易积累更多的胆固醇；如果植物甾醇的含量高于92 份，则同样无法更好的抑制人体对胆固醇的吸收和胆固醇的生化合成；因 此，植物甾醇的含量为58～92份是合理的，优选地是68～82份；更优选 地是72～80份；
[0045]
生育三烯酚、植物甾醇、辅酶q10与卵磷脂的含量在所述范围内时， 如果羟基酪醇的含量低于46份，则不能更好的维持和升高血液中高密度脂 蛋白胆固醇的浓度，使动脉内皮细胞容易受到过氧化损伤而引起动脉硬化； 如果羟基酪醇的含量高于100份，则不能有效维持和调节高密度脂蛋白胆 固醇和低密度脂蛋白胆固醇的浓度，无法保护动脉内皮细胞免受过氧化损 伤；因此，羟基酪醇的含量为46～100份是合理的，优选地是56～88份； 更优选地是60～84份；
[0046]
生育三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇与卵磷脂的含量在所述范围内时， 如果辅酶q10的含量低于58份，则无法给反应提供充足的能量和强大的抗 氧化作用，无法提高和延长各成份的作用效果；如果辅酶q10的含量高于 100份，则会降低其本身的抗氧化作用和组合物整体的作用效果；因此，辅 酶q10的含量为58～100份是合理的，优选地是68～86份；更优选地是 74～78份；
[0047]
生育三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇与辅酶q10的含量在所述范围内时， 如果卵磷脂的含量低于48份，则不能起到更好的分解油脂作用，无法有效 清除血管内的过氧化物，从而无法起到更好的胆固醇代谢作用；如果卵磷 脂的含量高于100份，则同样不能更好的分解油脂和促进胆固醇的代谢； 因此，卵磷脂的含量为48～100份是合理的，优选地是58～92份；更优选 地是64～88份；
[0048]
优选地，所述的生育三烯酚组合物组成如下：以重量份计，
[0049][0050]
更优选地，所述的生育三烯酚组合物组成如下：以重量份计，
[0051]
[0052]
根据本发明，在药学上可接受的载体是一种或多种选自填充剂、崩解 剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、矫味剂、包衣剂或粘合剂的载体。
[0053]
根据本发明，所述的填充剂是一种或多种选自淀粉、乳糖、微晶纤维 素或甘露醇的填充剂；它们都是目前市场上销售的产品，例如由山东丰泰 生物科技有限公司以商品名乳糖销售的乳糖，例如由山东新大生物科技有 限公司以商品名微晶纤维素销售的微晶纤维素，例如由河南乐泰食品有限 公司以商品名d-甘露糖醇销售的甘露醇。
[0054]
所述的崩解剂是一种或多种选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或 交联聚乙烯吡咯烷酮的崩解剂；它们都是目前市场上销售的产品，例如由 郑州裕和食品添加剂有限公司公司以商品名食品级羧甲基淀粉钠销售的羧 甲基淀粉钠，例如由上海诚裕生物科技有限公司以商品名交联聚维酮销售 的交联聚乙烯吡咯烷酮。
[0055]
所述的防腐剂是一种或多种选自尼泊金、苯甲酸、山梨酸及其盐或醋 酸氯乙定的防腐剂；它们都是目前市场上销售的产品，例如由河北克拉维 尔生物科技有限公司以商品名尼泊金丁酯销售的尼泊金，例如由四川百奥 克睿生物科技有限公司以商品名苯甲酸销售的苯甲酸，例如由江苏润普食 品科技股份有限公司以商品名山梨酸销售的山梨酸；
[0056]
所述的抗氧剂是一种或多种选自二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、愈 创树脂或抗坏血酸及其钠盐的抗氧剂；它们都是目前市场上销售的产品， 例如由安徽海华科技有限公司公司以商品名二丁基羟基甲苯销售的二丁基 羟基甲苯，例如由湖北江民泰华化工有限公司以商品名愈创树脂销售的产 品，例如由北京索莱宝科技有限公司以商品名抗坏血酸vc(食品级)销售 的抗坏血酸。
[0057]
所述的乳化剂是一种或多种选自卵磷脂、泊洛沙姆、阿拉伯胶或吐温 的乳化剂；它们都是目前市场上销售的产品，例如由西安泰华医药科技有 限公司以商品名辅料级泊洛沙姆销售的泊洛沙姆，例如由徐州丰瑞生物科 技有限公司以商品名阿拉伯胶销售的产品，例如由江苏采薇生物科技有限 公司以商品名食品级吐温销售的吐温；
[0058]
所述的矫味剂是一种或多种选芳香糖浆、改性淀粉、海藻酸钠或香料 香精的矫味剂；它们都是目前市场上销售的产品，例如由济南全成化工有 限公司以商品名麦芽糖浆销售的芳香糖浆，例如由河北创之源生物科技有 限公司以商品名木薯变性淀粉销售的改性淀粉，例如由山东萍聚生物科技 有限公司以商品名海藻酸钠销售的海藻酸钠，例如由河南久顺生物科技有 限公司以商品名水果味香精销售的香料香精。
[0059]
所述的粘合剂是一种或多种选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基 纤维素的粘合剂；它们都是目前市场上销售的产品，例如由苏州美亿辰生 物科技有限公司以商品名玉米淀粉销售的淀粉，例如由上海诚裕生物科技 有限公司以商品名聚乙烯吡咯烷酮销售的聚乙烯吡咯烷酮；
[0060]
所述的包衣剂是一种或多种选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或聚 乙烯醇的包衣剂；它们都是目前市场上销售的产品，例如由湖州美欣霍普 生物科技有限公司以商品名羟丙基甲基纤维素销售的羟丙基甲基纤维素， 例如由以商品名乙基纤维素销售的乙基纤维素，例如由河南瑞仁生物工程 有限公司以商品名聚乙烯醇销售的聚乙烯醇。
[0061]
在本发明中，在药学上可接受的载体在所述的药物组合物中的含量是 常规含量，即本技术领域的技术人员根据现有技术很容易确定的含量。
[0062]
根据本发明，所述的药物组合物是片剂、胶囊、口服液、颗粒剂或功 能性饮料。根
据本发明，这些片剂、胶囊、口服液、颗粒剂或功能性饮料 剂型都是本技术领域的技术人员采用常规方法可以制备得到的。
[0063]
本发明药物组合物用于制备具有降低胆固醇功能的药物和保健品，并 用于制备可辅助预防心血管疾病的药物和保健品。
[0064]
根据本发明，所述的心血管疾病是高血压、高血脂、冠心病或心肌梗 死。
[0065]
[有益效果]
[0066]
本发明的有益效果在于：
[0067]
在本发明组合物中，生育三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇、辅酶q10和 卵磷脂能够充分别发挥各个组分药物的药效，生育三烯酚和植物甾醇主要 降低内源性和外源性胆固醇的合成吸收，羟基酪醇主要调节高密度脂蛋白 胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量，卵磷脂通过促进胆固醇代谢，辅酶 q10起到提供充足能量和抗氧化作用，防止有效成分被氧化降解，从而延 长其他成分作用时间，并且它们相互配合，在不同的阶段从各个方面发挥 调节、降低胆固醇和预防心血管疾病的作用，在药效体现上实现显著的增 效作用。通过大鼠胆固醇的抑制试验，运用chou-talalay法，证明了生育 三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇、辅酶q10和卵磷脂组合物对胆固醇降低具 有明显的协同效应，在50％(ci50)、75％(ci75)和90％(ci90)抑制率 时的ci值均小于1.0，并且在高抑制率时药物之间的协同作用强度普遍高 于低抑制率时的强度。
【附图说明】
[0068]
图1是各试验组胆固醇含量与抑制率相关图；
[0069]
图2是实施例1组合物及其各组分浓度梯度的胆固醇抑制率图；
[0070]
图3是实施例2组合物及其各组分浓度梯度的胆固醇抑制率图；
[0071]
图4是实施例3组合物及其各组分浓度梯度的胆固醇抑制率图；
[0072]
图5是实施例4组合物及其各组分浓度梯度的胆固醇抑制率图；
[0073]
图6是实施例1组合物的fa-ci趋势图；
[0074]
图7是实施例2组合物的fa-ci趋势图；
[0075]
图8是实施例3组合物的fa-ci趋势图；
[0076]
图9是实施例4组合物的fa-ci趋势图。
【具体实施方式】
[0077]
通过下述实施例将能够更好地理解本发明。
[0078]
实施例1：本发明药物组合物
[0079]
实施例1的实施方式如下：
[0080]
由生育三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇、辅酶q10与卵磷脂按照质量比 60：60：80：80：100混合得到实施例1组合物，它们的浓度分别是60μg/ml、 60μg/ml、80μg/ml、80μg/ml与100μg/ml。
[0081]
实施例2：本发明药物组合物
[0082]
实施例2的实施方式如下：
[0083]
由生育三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇、辅酶q10与卵磷脂按照质量比 40：80：50：
100：80混合得到实施例2组合物，它们的浓度分别是40μg/ml、 80μg/ml、50μg/ml、100μg/ml与80μg/ml。
[0084]
实施例3：本发明药物组合物
[0085]
实施例3的实施方式如下：
[0086]
由生育三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇、辅酶q10与卵磷脂按照质量比 80：90：100：60：50混合得到实施例3组合物，它们的浓度分别是80μg/ml、 90μg/ml、100μg/ml、60μg/ml与50μg/ml。
[0087]
实施例4：本发明药物组合物
[0088]
实施例4的实施方式如下：
[0089]
由生育三烯酚、植物甾醇、羟基酪醇、辅酶q10与卵磷脂按照质量比 100：80：60：80：60混合得到实施例4组合物，它们的浓度分别是100μg/ml、 80μg/ml、60μg/ml、80μg/ml与60μg/ml。
[0090]
实施例5：本发明药物组合物片剂制备
[0091]
实施例5的实施方式如下：
[0092]
使用500mg实施例4的药物组合物、5mg微晶纤维素、8mg羟丙基甲 基纤维素与8mg改性淀粉，混合均匀，采用通常片剂制备方法制备得到本 发明药物组合物片剂。
[0093]
实施例6：本发明药物组合物胶囊剂制备
[0094]
实施例6的实施方式如下：
[0095]
使用500mg实施例4的药物组合物、8mg羟丙基甲基纤维素、5mg交 联聚乙烯吡咯烷酮与1mg香精，混合均匀，采用通常颗粒剂制备方法制备 得到本发明药物组合物颗粒剂，然后将该药物组合物颗粒剂填入现有市售 医用胶囊中，得到本发明药物组合物胶囊剂。
[0096]
实施例7：本发明药物组合物口服液剂制备
[0097]
实施例7的实施方式如下：
[0098]
使用500mg实施例4的药物组合物、20mg阿拉伯胶、5mg芳香糖浆与 0.02mg愈创树脂，混合均匀，采用通常口服液制备方法制备得到本发明药 物组合物口服液剂。
[0099]
实施例8：本发明药物组合物功能性饮料制备
[0100]
实施例8的实施方式如下：
[0101]
使用500mg实施例4的药物组合物、10mg阿拉伯胶、0.02mg山梨酸 与0.2mg抗坏血酸，混合均匀，采用通常功能性饮料制备方法制备得到本 发明药物组合物功能性饮料。
[0102]
试验实施例：本发明药物组合物降低胆固醇效果实验
[0103]
该试验实施例的实施方式如下：
[0104]
a、实验动物：
[0105]
选取120只体重相近的健康大鼠，自由摄食与饮水7天，使其适应环 境；选出110只体重约200g大鼠随机分为11组，每组10只，分别是实验 组1-4、对照组1-5、模型对照组与空白对照组。空白对照组用基础饲料喂 养，其他各组均用高脂饲料喂养。
[0106]
b、给药方法：
[0107]
表1中列出了实验组1-4的健康大鼠分别灌胃实施例1-4的本发明药物 组合物，对照组1-5的健康大鼠分别灌胃表1列出的单一活性物质。模型对 照组和空白对照组均给予等量生理盐水。各组均按照1次/天给药，连续给 药7周，然后从大鼠眼眶静脉丛采血，使用
由南京贝登医疗股份有限公司 以商品名迈瑞mindray全自动生化分析仪bs-280(开放标配)销售的全 自动生化分析仪，采用酶法定量检测其总胆固醇(tc)水平。
[0108]
表1：动物试验的动物用药量
[0109][0110]
c、实验结果及其分析
[0111]
(i)各活性组分(药物)与本发明药物组合物对胆固醇抑制活性比较 计算公式：
[0112]
胆固醇抑制率＝(模型对照组平均胆固醇量-给药组平均胆固醇量)/(模 型对照组平均胆固醇量-空白对照组平均胆固醇量)
×
100％
[0113]
实验重复至少3次。
[0114]
采用联合用药指数(combination index,ci)表征药物的协同作用，ci值 是采用软件compusyn计算得到的：
[0115]
ci《1表示药物之间具有协同作用，联合用药能够增强各单体药物的疗 效，ci值越小协同作用越强；
[0116]
ci＝1表示药物之间具有加合作用，联合用药结果只是各单体药物疗效 的线性叠加；
[0117]
ci》1表示药物之间具有拮抗作用，联合用药反而会降低各自的疗效。
[0118]
与空白对照组结果对比表明，模型对照组大鼠血清中tc水平明显 升高，表明建模成功；与模型对照组比较，各药物组大鼠血清中tc水平 明显降低，具体胆固醇含量及胆固醇抑制率结果见图1，其中对照组1-5的 抑制率分别为51.19％、40.48％、35.71％、42.86％与22.62％；实验组1的 抑制率为65.81％、实验组2的抑制率为52.38％、实验组3的抑制率为 83.33％、实验组4的抑制率为90.48％，这些结果非常清楚表明，与对照组 1-5相比，实验组1-4的药物组合物对胆固醇的抑制活性均有明显提高，其 中实验组3和实验组4对胆固醇的抑制活性提高极为显著。
[0119]
本发明人对各组合物设置不同浓度梯度分析其对胆固醇的抑制活性， 所述组合物的浓度梯度列于下表2中，各实验组的组合物ci值列于表3中， 其中实验组1组合物和实验组2组合物的结果还列于图2和图3中。
[0120]
表2：各个实验组组合物浓度梯度表
[0121][0122][0123]
表3：各个实验组的组合物联合用药指数(ci)
[0124][0125]
在不同浓度梯度下，实验组2组合物和实验组3组合物均提高了对胆 固醇抑制活性，其中组合物1的fa-ci趋势参见附图6，由附图6可知ci 值均在1.0以下，表现出了协同作用。并且联合用药系数在gi75和gi90 均小于0.8，表现出较强的协同作用，联合用药指数均值(ciavg)为0.69。 另外，实验组2组合物的fa-ci趋势参见附图7，由图7可知ci值均在1.0 以下，其联合用药指数均值(ciavg)为0.82，也表现出了协同作用。
[0126]
实验组3组合物和实验组4组合物的结果列于附图4和附图5中，实 验组3组合物和实验组4组合物在不同浓度梯度下均显著提高了对胆固醇 的抑制活性。其中实验组3组合物的fa-ci趋势参见附图4，由附图4可知 ci值均在1.0以下，表现出了协同作用。并且实验组3组合物的联合用药 系数在gi75和gi90均小于0.6，表现出强协同作用，联合用药指数均值 (ciavg)为0.53。另外，实验组4组合物的fa-ci趋势参见附图5，由附 图5可知ci值均在
1.0以下，表现出协同作用。并且实验组4组合物的联 合用药系数在gi75和gi90均小于0.6，表现出强协同作用，联合用药指数 均值(ciavg)为0.45。
[0127]
其中实验组4组合物表现更强的胆固醇抑制作用，说明质量比为 100:80:60:80:60的实验组4组合物具有更明显的降低胆固醇效果。