1.本发明总体上涉及包含植物提取物的组合物。更具体地，本发明涉及用于抑制前列腺素转运蛋白(pgt)的组合物和相关的治疗应用。
背景技术：
：：2.前列腺素(pg)是天然存在的不饱和脂肪酸，其参与介导不同器官中的各种病理生理过程和稳态功能。它们通过环氧合酶同工酶的作用从花生四烯酸中衍生而来。主要有普遍产生的4种生物活性pg：前列腺素e2(pge2)、前列环素(pgi2)、前列腺素d2(pgd2)和前列腺素f2α(pgf2α)，作为自分泌和旁分泌介体起作用以维持体内稳态功能(ricciottietal.,prostaglandinsandinflammation,arteriosclerosis,thrombosis,andvascularbiology.2011；31:986–1000)。pg在调节包括炎症在内的体内许多疾病病况中发挥着主要作用。pg的生物学作用在科学文献中有很好的描述，其中一些在下文中提到：3.1.ricciottietal.,prostaglandinsandinflammation,arteriosclerosis,thrombosis,andvascularbiology,2011；31:986–1000。4.2.harrisetal.,prostaglandinsasmodulatorsofimmunity,trendsinimmunology,2002；23(3):144-150。5.3.wandanddubois,prostaglandinsandcancer,recentadvancesinbasicscience,http://dx.doi.org/10.1136/gut.2004.047100。6.4.andersonetal.,prostaglandins:effectsonbloodpressure,renalbloodflow,sodiumandwaterexcretion,kidneyinternational,1976；10(3):205-215。7.5.klienetal.,prostaglandins:stimulationofboneresorptionintissueculture,endocrinology,1970；86(6):1436–1440。8.除了在炎症中的作用外，pg还在排卵、胃肠道粘液分泌、血管舒张和血管生成中起作用。pg在与细胞膜中的其转运蛋白结合时触发级联信号，从而引发其功能。溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，成员2a1也称为前列腺素转运蛋白(pgt)，是12-跨膜有机阴离子转运多肽转运蛋白超家族的成员。编码的蛋白质参与介导许多组织和器官中前列腺素的摄取和清除，所述组织和器官包括脑、结肠、心脏、肾脏、肝脏、肺、卵巢、胰腺、胎盘、前列腺、骨骼肌、小肠、脾脏和血管内皮。pgt现在越来越成为药物开发的目标，以减少由pg摄取到细胞所带来的有害影响和相关临床状况。chi等人在其题为developmentofahigh-affinityinhibitoroftheprostaglandintransporterjpharmacolexpther.2011；339(2):633–641的出版物中公开了新分子n-(2-(2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基)乙基)-4-((4-((2-(2-(2-苯甲酰氨基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-6-((4-羟基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)苯甲酰胺(t26a)用于pgt抑制。非类固醇抗炎药(nsaid)也已知会抑制pg的产生和作用。然而，这些合成药物的副作用增加，需要安全和天然的替代品来通过抑制pgt来减轻pg的影响。衍生自植物的活性分子现在被广泛用于治疗许多疾病和病症。然而，没有报道用于抑制或阻断pgt的基于植物的组合物。本发明通过公开用于抑制pgt并带来相关治疗效果的基于植物的天然组合物来解决上述问题。9.本发明的主要目的是公开组合物，其包含有效剂量的大蒜(alliumsativum)提取物、甜菜(betavulgaris)提取物、家黑种草(nigellasativa)提取物和阿江榄仁(terminaliaarjuna)提取物，用作pgt抑制剂。10.本发明的另一个目的是公开使用包含大蒜提取物、甜菜提取物、家黑种草提取物和阿江榄仁提取物的组合物来治疗管理高血压的方法。11.本发明的另一个目的是公开使用包含大蒜提取物、甜菜提取物、家黑种草提取物和阿江榄仁提取物的组合物来在哺乳动物中赋予心脏保护的方法。12.本发明解决了上述目的并提供了进一步的相关优点。技术实现要素：13.本发明提供了用作前列腺素转运蛋白抑制剂的基于植物的天然组合物。14.更具体地，本发明公开了组合物，其包含标准化为含有不少于0.3％w/ws-烯丙基半胱氨酸的大蒜提取物、标准化为含有不少于2％w/w硝酸盐的甜菜提取物、标准化为含有0.1％w/w-5％w/w百里香醌、0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元的家黑种草提取物，和标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷的阿江榄仁提取物，用作pgt抑制剂。15.本发明还公开了使用组合物治疗管理哺乳动物中的高血压的方法，该组合物包含标准化为含有不少于0.3％w/ws-烯丙基半胱氨酸的大蒜提取物、标准化为含有不少于2％w/w硝酸盐的甜菜提取物、标准化为含有0.1％w/w-5％w/w百里香醌、0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元的家黑种草提取物，和标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷的阿江榄仁提取物。16.在另一方面，本发明公开了使用组合物在哺乳动物中赋予心脏保护的方法，该组合物包含标准化为含有不少于0.3％w/ws-烯丙基半胱氨酸的大蒜提取物、标准化为含有不少于2％w/w硝酸盐的甜菜提取物、标准化为含有0.1％w/w-5％w/w百里香醌、0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元的家黑种草提取物，和标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷的阿江榄仁提取物。17.本发明的其他特点和特征通过以下更详细的描述并结合附图将变得明显，所述附图通过实例的方式阐明了本发明的原理。附图说明18.图1是显示制剂对mdck细胞中pge2代谢的影响的图示，分析了培养基中细胞外pge2的表达。19.图2是显示制剂对mdck细胞中pge2代谢的影响的图示，分析了细胞裂解物中细胞内pge2的表达。20.图3是显示用不同浓度制剂处理的大鼠中血浆pgt表达的图示。21.图4是显示用不同浓度制剂处理的大鼠中一氧化氮水平表达的图示。22.图5a是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的收缩bp的图示。23.图5b是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的舒张bp的图示。24.图6是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的心率的图示。25.图7是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的平均动脉压的图示。26.图8是显示用不同浓度制剂处理的大鼠中ast水平的图示。27.图9是显示用不同浓度制剂处理的大鼠的ldh和ck-mb水平的图示。具体实施方式28.本发明用每个优选实施方案进行详细描述，以更好地理解和使本领域的普通技术人员能够显现或实践本发明。29.在优选的实施方案中，本发明公开了基于植物的组合物，其包含大蒜提取物、甜菜提取物、家黑种草提取物和阿江榄仁提取物。在相关方面，大蒜提取物标准化为含有不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。在另一个相关方面，甜菜提取物标准化为含有不少于2％的硝酸盐。在另一个相关方面，家黑种草提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元。在另一方面，将阿江榄仁提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。在另一个优选的实施方案中，该组合物用作前列腺素转运蛋白抑制剂。在又一个优选的实施方案中，该组合物用于高血压的治疗管理。在进一步优选的实施方案中，该组合物用作心脏保护剂。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制，并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂(gummies)、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物(chewables)、糖果(candies)或可食用物(eatables)的形式施用。30.在另一个优选的实施方案中，本发明公开了抑制哺乳动物细胞中前列腺素转运蛋白的方法，所述方法包括使表达前列腺素转运蛋白的哺乳动物细胞与包含30-60％w/w大蒜提取物的、10-30％w/w甜菜提取物、5-15％w/w家黑种草提取物和10-30％w/w阿江榄仁提取物的组合物接触的步骤。在相关方面，大蒜提取物标准化为含有不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。在另一个相关方面，甜菜提取物标准化为含有不少于2％的硝酸盐。在另一个相关方面，家黑种草提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春苷元。在另一方面，阿江榄仁提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。在相关方面，前列腺素选自包含以下项的组：前列腺素e2(pge2)、前列环素(pgi2)、前列腺素d2(pgd2)和前列腺素f2α(pgf2α)。在另一个相关方面，哺乳动物细胞是人类细胞。31.在另一个优选实施方案中，本发明公开了组合物，其包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物，用作前列腺素转运蛋白抑制剂。在相关方面，大蒜提取物标准化为含有不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。在另一个相关方面，甜菜提取物标准化为含有不少于2％的硝酸盐。在另一个相关方面，家黑种草提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春苷元。在另一方面，阿江榄仁提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。在相关方面，前列腺素选自包含以下项的组：前列腺素e2(pge2)、前列环素(pgi2)、前列腺素d2(pgd2)和前列腺素f2α(pgf2α)。32.在又一个优选的实施方案中，本发明公开了用于治疗管理哺乳动物中的高血压的方法，其包括对哺乳动物施用有效剂量的组合物以减轻高血压症状的步骤，该组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白来管理高血压。在另一个相关方面，高血压的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和降低的一氧化氮水平。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。33.在又一个优选实施方案中，本发明公开了组合物，用于哺乳动物中高血压和相关症状的治疗管理的方法，所述组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白来管理高血压。在另一个相关方面，高血压的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和降低的一氧化氮水平。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。34.在另一个优选的实施方案中，本发明公开了用于治疗管理哺乳动物中的心血管并发症的方法，其包括对组合物施用有效剂量的组合物以减少心血管并发症的症状的步骤，该组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，心血管并发症的管理是通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白实现的。在另一个相关方面，心血管并发症的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和升高的心脏标志物水平。在另一个相关方面，心脏标志物选自天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。35.在另一个优选实施方案中，本发明公开了组合物，用于哺乳动物中的心血管并发症和相关症状的治疗管理，所述组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，心血管并发症的管理是通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白实现的。在另一个相关方面，心血管并发症的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和升高的心脏标志物水平。在另一个相关方面，心脏标志物选自包含以下项的组：天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。36.下文包括说明最优选实施方案的具体阐明性实例。37.实施例38.实施例1：组合物的详情39.本发明公开了组合物，其包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物，用于抑制pgt。报道了上述提取物可个别地引起心脏保护和抗高血压作用。上述提取物的一些药用特性在下文中提及：40.大蒜是众所周知的植物，其用于传统的ayurveda系统。据报道，它针对不同的疾病(包括心血管疾病)引发许多治疗作用，调节血压、降低血糖和胆固醇水平。它还对细菌、病毒、真菌和寄生性感染有效，据报道增强免疫系统。该植物还具有抗肿瘤特性(ayazandalpsoy，garlic(alliumsativum)andtraditionalmedicine，turkiyeparazitolderg.2007；31(2):145-9)。它包含许多活性分子，如大蒜素、皂苷、酚类和氨基酸，这些分子负责其生物活性。大蒜素清除自由基并抑制nadph氧化酶。大蒜素增加h2s的产生，这导致血管平滑肌细胞的超极化，从而导致血管舒张。皂苷、酚类和s-烯丙基半胱氨酸直接抑制活性氧种类并引发抗氧化作用。该植物还生产精氨酸，其是产生一氧化氮的前体。本发明中使用的植物提取物使用内部工艺标准化，以包含不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。41.甜菜(甜菜根)是常见的植物，与正常饮食一起广泛使用。它还具有出色的治疗特性，包括保肝、抗糖尿病、降血胆固醇(hypocholesterolemic)和降血脂作用、抗细菌和抗氧化特性。该植物增加红细胞中称为黄嘌呤氧化还原酶(xor)的酶，该酶将硝酸盐转化为亚硝酸盐，继而转化为一氧化氮。一氧化氮松弛血管壁并对血压产生影响。本发明中使用的提取物使用内部工艺标准化，以含有不少于2％的硝酸盐。42.家黑种草以其在ayruvedic、siddha和unani医学系统中的许多治疗特性而闻名。据报道，该植物含有许多活性分子，如百里香醌、百里氢醌、二百里香醌、对伞花烃、香芹酚、4-萜品醇、t-茴香脑、倍半萜长叶烯、α-蒎烯、百里酚、α常春藤素和常春藤皂苷元(ahmadetal.，areviewontherapeuticpotentialofnigellasativa:amiracleherb，asianpacjtropbiomed.2013；3(5):337–352)，它们负责植物的有益作用。该植物是众所周知的抗氧化剂、心脏抑制剂和钙通道阻滞剂，进而影响血压和心脏功能。本发明中使用的提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元。43.阿江榄仁或arjuna是众所周知的药用植物，其用于古代ayurvedic医学。据报道，阿江榄仁的树皮含有许多生物活性化合物，可开发用于治疗多种疾病。阿江榄仁葡糖苷(arjunoglucoside)是从阿江榄仁树皮中获得的化合物，因其心脏保护活性在文献中得到了充分的记载。除了其心脏保护特性外，阿江榄仁及其树皮提取物还被报道具有广泛的活性，如抗癌、保肝、抗病毒、抗氧化、抗哮喘、抗生育、抗糖尿病、伤口愈合、抗血小板和抗凝血、抗细菌和抗真菌活性。(saxenaetal.，cytotoxicagentsfromterminaliaarjuna，plantamed.2007；73(14):1486-90)。它还通过减少血管中的动脉粥样硬化病变和斑块沉积来防止血管变窄。提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。44.表1公开了制剂及其剂量的详情。45.表1：制剂详情[0046][0047]实施例2：抑制前列腺素转运蛋白[0048]评价该制剂抑制前列腺素转运蛋白(pgt)的作用。将肾细胞系mdck以30％汇合度接种到六孔板上。三天后，在媒介物(dmso)存在下，在37℃下用10μm缓激肽(以增加内源性pge2合成，可在sigma-aldrich获得)将它们处理不同的持续时间。将制剂以分级浓度同时加入细胞培养物中，并进一步孵育24小时。收集培养基用于测量细胞外pge2浓度。细胞用磷酸盐缓冲盐水洗涤两次，在室温下用250μl含有0.1mhcl和0.1％tritonx-100的磷酸盐缓冲盐水裂解15分钟，然后从板上刮掉。将细胞悬液上下移液数次以确保彻底裂解。收集细胞裂解物并在10,000g，4℃下离心10分钟。收集上清液。测量上清液中的细胞内pge2。(yulingetal.，developmentofahigh-affinityinhibitoroftheprostaglandintransporter.thejournalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics，2011；339(2)；633-641)。根据用户手册，使用来自r&dsystem的市售pge2elisa试剂盒测量细胞内和细胞外pge2两者。实验一式三份进行。数值表示为平均值±sem。[0049]在培养的mdck细胞中，该制剂阻止pge2的摄取。pge2触发多种信号，其包括炎症、血管舒张和血管生成(weeksjr(1972)prostaglandins.annurevpharmacol12:317–336；clymanri,maurayf,romanc,andrudolpham(1978)pge2isamorepotentvasodilatorofthelambductusarteriosusthaniseitherpgi2or6ketopgf1alpha.prostaglandins16:259–264；tsujiim,kawanos,tsujis,sawaokah,horim,andduboisrn(1998)cyclooxygenaseregulatesangiogenesisinducedbycoloncancercells.cell93:705–716)。pg信号传导的程度在很大程度上取决于其在细胞表面受体处的浓度，所述细胞表面受体继而由合成和代谢的相对速率以及前列腺素转运蛋白对pg的转运决定。收集细胞培养基用于细胞外pge2测量(图1)，并裂解细胞以用于细胞内pge2的测量。制剂处理的细胞中细胞外pge2水平降低(图2)显示前列腺素转运蛋白被阻断，并且不允许细胞内形成的pge2从细胞中出来到培养基中。[0050]因此，制剂作用为pgt的有效抑制剂并阻断前列腺素跨膜转运。[0051]阻断/抑制pgt的治疗效果是多方面的。它在减少炎症中发挥作用作用，在排卵、胃肠道粘液分泌、血管扩张和血管生成中发挥作用。抑制pgt通过增加循环中的pg从而表现出血管舒张作用而在高血压中起作用(yulingetal.,developmentofahigh-affinityinhibitoroftheprostaglandintransporter.thejournalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics,2011；339(2)；633-641)。[0052]通过抑制pgt的制剂的治疗效果通过其抗高血压和心脏保护作用来阐明性地评价。[0053]实施例3：制剂的抗高血压作用[0054]方法[0055]使用血压正常的wistar大鼠进行实验。通过施用doca(醋酸脱氧皮质酮)，合成盐皮质激素衍生物，25mg/kgs.c，每周两次和饮用水中的1％w/vnacl，持续30天的时段(模型：大鼠中doca盐诱发性高血压)自发诱导大鼠高血压。将大鼠分为以下各组，每组含有6只：[0056]表2：分组[0057]组描述i正常对照ii盐加载iii50mg/kg体重的制剂iv100mg/kg体重的制剂v200mg/kg体重的制剂vi400mg/kg体重的制剂[0058]估计以下参数以评估制剂的抗高血压作用[0059]·pgt的表达[0060]·一氧化氮估计[0061]·血压[0062]·心率[0063]·平均动脉压[0064]·尿量[0065]pgt的表达[0066]溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，成员2a1也称为前列腺素转运蛋白(pgt)。前列腺素转运蛋白是转运蛋白的12-跨膜有机阴离子转运多肽超家族的成员。编码的蛋白质参与介导许多组织中前列腺素的摄取和清除。通过elisa在大鼠血浆中估计制剂的作用。[0067]结果表明，增加的盐摄取增加血浆中pgt的表达，其以剂量依赖性方式被制剂抑制(图3)。[0068]一氧化氮的含量[0069]盐诱导组中的一氧化氮水平显著更低。该制剂显示血浆中总一氧化氮的表达以剂量依赖性方式增加(图4)[0070]尿输出[0071]利尿剂通过增加尿液排出的盐和水的量对肾脏起作用。过多的盐会导致额外的液体在血管中积聚，从而导致血压升高。利尿剂通过将盐分排出体外(从而将此不想要的额外液体与其一起带出)降低血压。通过测量尿输出来测试制剂的利尿作用。结果在表3中制成表格。[0072]表3：尿输出[0073][0074][0075]200mg/kg的制剂有效地增加尿输出，表明它作用为有效的利尿剂。[0076]血压、心率和平均动脉压[0077]使用标准方案估计血压、心率和平均动脉压。盐的增加提高收缩压和舒张压、心率和平均动脉压的水平。该制剂通过抑制pgt以剂量依赖性方式有效降低血压(图5a和5b)、心率(图6)和平均动脉压(图7)，表明它是非常有效的抗高血压组合物。[0078]实施例4：制剂的心脏保护作用[0079]包含植物提取物的制剂在抑制pgt从而引发抗高血压作用中非常有效。制剂有效降低心率、收缩压和舒张压。由于心率升高与心血管并发症的发展有关，制剂通过抑制pgt降低心率可赋予心脏保护作用。因此，在大鼠中异丙肾上腺素诱导的心脏毒性中测试了该制剂的心脏保护作用。[0080]异丙肾上腺素[1-(3，4-二羟苯基)-2-异丙氨基乙醇盐酸盐](iso)，合成的儿茶酚胺和β-肾上腺素能激动剂，在心肌中引起严重的氧化应激，导致心肌的梗塞样坏死。还已知它产生自由基并刺激脂质过氧化。评估了以下心脏标志物：[0081]a)天冬氨酸氨基转移酶(ast)。[0082]b)乳酸脱氢酶(ldh)。[0083]c)肌酸激酶-mb(ck-mb)。[0084]ast存在于所有人体组织中，并大量存在于肝脏、肾脏、心脏和骨骼肌组织中。在心肌梗塞、肌营养不良和肝脏疾病中水平升高。本发明中ast水平的增加表明由于异丙肾上腺素引起的心脏毒性增加而对心脏造成损害。该制剂有效地降低了ast水平(图8)，从而表明它减轻了由于盐摄入增加而产生的心脏毒性。类似地，被施用该制剂的大鼠的ldh和ck-mb水平(图9)也恢复正常，表明其心脏保护作用。[0085]结果表明该制剂是极好的pgt抑制剂。该制剂通过将心率、血压和平均动脉压的增加逆转到接近正常的水平，作为抗高血压药物还赋予pgt抑制的相关的治疗益处。该制剂还通过降低升高的心脏标志物到接近正常的水平来赋予心脏保护作用。[0086]根据前述公开和教导，本领域技术人员将清楚对本发明的其他修改和变化。因此，虽然本文仅具体描述了本发明的某些实施方案，但显然在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以对其进行多种修改。本发明的范围仅结合所附权利要求书来解释。当前第1页12当前第1页12
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：：2.前列腺素(pg)是天然存在的不饱和脂肪酸，其参与介导不同器官中的各种病理生理过程和稳态功能。它们通过环氧合酶同工酶的作用从花生四烯酸中衍生而来。主要有普遍产生的4种生物活性pg：前列腺素e2(pge2)、前列环素(pgi2)、前列腺素d2(pgd2)和前列腺素f2α(pgf2α)，作为自分泌和旁分泌介体起作用以维持体内稳态功能(ricciottietal.,prostaglandinsandinflammation,arteriosclerosis,thrombosis,andvascularbiology.2011；31:986–1000)。pg在调节包括炎症在内的体内许多疾病病况中发挥着主要作用。pg的生物学作用在科学文献中有很好的描述，其中一些在下文中提到：3.1.ricciottietal.,prostaglandinsandinflammation,arteriosclerosis,thrombosis,andvascularbiology,2011；31:986–1000。4.2.harrisetal.,prostaglandinsasmodulatorsofimmunity,trendsinimmunology,2002；23(3):144-150。5.3.wandanddubois,prostaglandinsandcancer,recentadvancesinbasicscience,http://dx.doi.org/10.1136/gut.2004.047100。6.4.andersonetal.,prostaglandins:effectsonbloodpressure,renalbloodflow,sodiumandwaterexcretion,kidneyinternational,1976；10(3):205-215。7.5.klienetal.,prostaglandins:stimulationofboneresorptionintissueculture,endocrinology,1970；86(6):1436–1440。8.除了在炎症中的作用外，pg还在排卵、胃肠道粘液分泌、血管舒张和血管生成中起作用。pg在与细胞膜中的其转运蛋白结合时触发级联信号，从而引发其功能。溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，成员2a1也称为前列腺素转运蛋白(pgt)，是12-跨膜有机阴离子转运多肽转运蛋白超家族的成员。编码的蛋白质参与介导许多组织和器官中前列腺素的摄取和清除，所述组织和器官包括脑、结肠、心脏、肾脏、肝脏、肺、卵巢、胰腺、胎盘、前列腺、骨骼肌、小肠、脾脏和血管内皮。pgt现在越来越成为药物开发的目标，以减少由pg摄取到细胞所带来的有害影响和相关临床状况。chi等人在其题为developmentofahigh-affinityinhibitoroftheprostaglandintransporterjpharmacolexpther.2011；339(2):633–641的出版物中公开了新分子n-(2-(2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基)乙基)-4-((4-((2-(2-(2-苯甲酰氨基乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-6-((4-羟基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)苯甲酰胺(t26a)用于pgt抑制。非类固醇抗炎药(nsaid)也已知会抑制pg的产生和作用。然而，这些合成药物的副作用增加，需要安全和天然的替代品来通过抑制pgt来减轻pg的影响。衍生自植物的活性分子现在被广泛用于治疗许多疾病和病症。然而，没有报道用于抑制或阻断pgt的基于植物的组合物。本发明通过公开用于抑制pgt并带来相关治疗效果的基于植物的天然组合物来解决上述问题。9.本发明的主要目的是公开组合物，其包含有效剂量的大蒜(alliumsativum)提取物、甜菜(betavulgaris)提取物、家黑种草(nigellasativa)提取物和阿江榄仁(terminaliaarjuna)提取物，用作pgt抑制剂。10.本发明的另一个目的是公开使用包含大蒜提取物、甜菜提取物、家黑种草提取物和阿江榄仁提取物的组合物来治疗管理高血压的方法。11.本发明的另一个目的是公开使用包含大蒜提取物、甜菜提取物、家黑种草提取物和阿江榄仁提取物的组合物来在哺乳动物中赋予心脏保护的方法。12.本发明解决了上述目的并提供了进一步的相关优点。技术实现要素：13.本发明提供了用作前列腺素转运蛋白抑制剂的基于植物的天然组合物。14.更具体地，本发明公开了组合物，其包含标准化为含有不少于0.3％w/ws-烯丙基半胱氨酸的大蒜提取物、标准化为含有不少于2％w/w硝酸盐的甜菜提取物、标准化为含有0.1％w/w-5％w/w百里香醌、0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元的家黑种草提取物，和标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷的阿江榄仁提取物，用作pgt抑制剂。15.本发明还公开了使用组合物治疗管理哺乳动物中的高血压的方法，该组合物包含标准化为含有不少于0.3％w/ws-烯丙基半胱氨酸的大蒜提取物、标准化为含有不少于2％w/w硝酸盐的甜菜提取物、标准化为含有0.1％w/w-5％w/w百里香醌、0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元的家黑种草提取物，和标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷的阿江榄仁提取物。16.在另一方面，本发明公开了使用组合物在哺乳动物中赋予心脏保护的方法，该组合物包含标准化为含有不少于0.3％w/ws-烯丙基半胱氨酸的大蒜提取物、标准化为含有不少于2％w/w硝酸盐的甜菜提取物、标准化为含有0.1％w/w-5％w/w百里香醌、0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元的家黑种草提取物，和标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷的阿江榄仁提取物。17.本发明的其他特点和特征通过以下更详细的描述并结合附图将变得明显，所述附图通过实例的方式阐明了本发明的原理。附图说明18.图1是显示制剂对mdck细胞中pge2代谢的影响的图示，分析了培养基中细胞外pge2的表达。19.图2是显示制剂对mdck细胞中pge2代谢的影响的图示，分析了细胞裂解物中细胞内pge2的表达。20.图3是显示用不同浓度制剂处理的大鼠中血浆pgt表达的图示。21.图4是显示用不同浓度制剂处理的大鼠中一氧化氮水平表达的图示。22.图5a是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的收缩bp的图示。23.图5b是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的舒张bp的图示。24.图6是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的心率的图示。25.图7是显示用不同浓度制剂治疗的大鼠中的平均动脉压的图示。26.图8是显示用不同浓度制剂处理的大鼠中ast水平的图示。27.图9是显示用不同浓度制剂处理的大鼠的ldh和ck-mb水平的图示。具体实施方式28.本发明用每个优选实施方案进行详细描述，以更好地理解和使本领域的普通技术人员能够显现或实践本发明。29.在优选的实施方案中，本发明公开了基于植物的组合物，其包含大蒜提取物、甜菜提取物、家黑种草提取物和阿江榄仁提取物。在相关方面，大蒜提取物标准化为含有不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。在另一个相关方面，甜菜提取物标准化为含有不少于2％的硝酸盐。在另一个相关方面，家黑种草提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元。在另一方面，将阿江榄仁提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。在另一个优选的实施方案中，该组合物用作前列腺素转运蛋白抑制剂。在又一个优选的实施方案中，该组合物用于高血压的治疗管理。在进一步优选的实施方案中，该组合物用作心脏保护剂。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制，并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂(gummies)、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物(chewables)、糖果(candies)或可食用物(eatables)的形式施用。30.在另一个优选的实施方案中，本发明公开了抑制哺乳动物细胞中前列腺素转运蛋白的方法，所述方法包括使表达前列腺素转运蛋白的哺乳动物细胞与包含30-60％w/w大蒜提取物的、10-30％w/w甜菜提取物、5-15％w/w家黑种草提取物和10-30％w/w阿江榄仁提取物的组合物接触的步骤。在相关方面，大蒜提取物标准化为含有不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。在另一个相关方面，甜菜提取物标准化为含有不少于2％的硝酸盐。在另一个相关方面，家黑种草提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春苷元。在另一方面，阿江榄仁提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。在相关方面，前列腺素选自包含以下项的组：前列腺素e2(pge2)、前列环素(pgi2)、前列腺素d2(pgd2)和前列腺素f2α(pgf2α)。在另一个相关方面，哺乳动物细胞是人类细胞。31.在另一个优选实施方案中，本发明公开了组合物，其包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物，用作前列腺素转运蛋白抑制剂。在相关方面，大蒜提取物标准化为含有不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。在另一个相关方面，甜菜提取物标准化为含有不少于2％的硝酸盐。在另一个相关方面，家黑种草提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春苷元。在另一方面，阿江榄仁提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。在相关方面，前列腺素选自包含以下项的组：前列腺素e2(pge2)、前列环素(pgi2)、前列腺素d2(pgd2)和前列腺素f2α(pgf2α)。32.在又一个优选的实施方案中，本发明公开了用于治疗管理哺乳动物中的高血压的方法，其包括对哺乳动物施用有效剂量的组合物以减轻高血压症状的步骤，该组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白来管理高血压。在另一个相关方面，高血压的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和降低的一氧化氮水平。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。33.在又一个优选实施方案中，本发明公开了组合物，用于哺乳动物中高血压和相关症状的治疗管理的方法，所述组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白来管理高血压。在另一个相关方面，高血压的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和降低的一氧化氮水平。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。34.在另一个优选的实施方案中，本发明公开了用于治疗管理哺乳动物中的心血管并发症的方法，其包括对组合物施用有效剂量的组合物以减少心血管并发症的症状的步骤，该组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，心血管并发症的管理是通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白实现的。在另一个相关方面，心血管并发症的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和升高的心脏标志物水平。在另一个相关方面，心脏标志物选自天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。35.在另一个优选实施方案中，本发明公开了组合物，用于哺乳动物中的心血管并发症和相关症状的治疗管理，所述组合物包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物。在相关方面，心血管并发症的管理是通过抑制/阻断前列腺素转运蛋白实现的。在另一个相关方面，心血管并发症的症状选自包含以下项的组：升高的收缩压和舒张压、升高的平均动脉压、升高的心率和升高的心脏标志物水平。在另一个相关方面，心脏标志物选自包含以下项的组：天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。在另一个相关方面，组合物的有效剂量为50-400mg/kg体重。在另一方面，哺乳动物是人。在另一个相关方面，该组合物与药学/营养学上可接受的生物利用度增强剂、抗氧化剂、赋形剂、佐剂、稀释剂或载体一起配制并以片剂、胶囊剂、糖浆剂、软糖剂、粉剂、悬浮剂、乳剂、咀嚼物、糖果或可食用物的形式施用。36.下文包括说明最优选实施方案的具体阐明性实例。37.实施例38.实施例1：组合物的详情39.本发明公开了组合物，其包含30-60％w/w的大蒜提取物、10-30％w/w的甜菜提取物、5-15％w/w的家黑种草提取物和10-30％w/w的阿江榄仁提取物，用于抑制pgt。报道了上述提取物可个别地引起心脏保护和抗高血压作用。上述提取物的一些药用特性在下文中提及：40.大蒜是众所周知的植物，其用于传统的ayurveda系统。据报道，它针对不同的疾病(包括心血管疾病)引发许多治疗作用，调节血压、降低血糖和胆固醇水平。它还对细菌、病毒、真菌和寄生性感染有效，据报道增强免疫系统。该植物还具有抗肿瘤特性(ayazandalpsoy，garlic(alliumsativum)andtraditionalmedicine，turkiyeparazitolderg.2007；31(2):145-9)。它包含许多活性分子，如大蒜素、皂苷、酚类和氨基酸，这些分子负责其生物活性。大蒜素清除自由基并抑制nadph氧化酶。大蒜素增加h2s的产生，这导致血管平滑肌细胞的超极化，从而导致血管舒张。皂苷、酚类和s-烯丙基半胱氨酸直接抑制活性氧种类并引发抗氧化作用。该植物还生产精氨酸，其是产生一氧化氮的前体。本发明中使用的植物提取物使用内部工艺标准化，以包含不少于0.3％的s-烯丙基半胱氨酸。41.甜菜(甜菜根)是常见的植物，与正常饮食一起广泛使用。它还具有出色的治疗特性，包括保肝、抗糖尿病、降血胆固醇(hypocholesterolemic)和降血脂作用、抗细菌和抗氧化特性。该植物增加红细胞中称为黄嘌呤氧化还原酶(xor)的酶，该酶将硝酸盐转化为亚硝酸盐，继而转化为一氧化氮。一氧化氮松弛血管壁并对血压产生影响。本发明中使用的提取物使用内部工艺标准化，以含有不少于2％的硝酸盐。42.家黑种草以其在ayruvedic、siddha和unani医学系统中的许多治疗特性而闻名。据报道，该植物含有许多活性分子，如百里香醌、百里氢醌、二百里香醌、对伞花烃、香芹酚、4-萜品醇、t-茴香脑、倍半萜长叶烯、α-蒎烯、百里酚、α常春藤素和常春藤皂苷元(ahmadetal.，areviewontherapeuticpotentialofnigellasativa:amiracleherb，asianpacjtropbiomed.2013；3(5):337–352)，它们负责植物的有益作用。该植物是众所周知的抗氧化剂、心脏抑制剂和钙通道阻滞剂，进而影响血压和心脏功能。本发明中使用的提取物标准化为含有0.1％-5％w/w百里醌、约0.01％-10％w/w百里氢醌、约20％-95％w/w脂肪酸、约0.001％-3％w/wα-常春藤素或常春藤皂苷元。43.阿江榄仁或arjuna是众所周知的药用植物，其用于古代ayurvedic医学。据报道，阿江榄仁的树皮含有许多生物活性化合物，可开发用于治疗多种疾病。阿江榄仁葡糖苷(arjunoglucoside)是从阿江榄仁树皮中获得的化合物，因其心脏保护活性在文献中得到了充分的记载。除了其心脏保护特性外，阿江榄仁及其树皮提取物还被报道具有广泛的活性，如抗癌、保肝、抗病毒、抗氧化、抗哮喘、抗生育、抗糖尿病、伤口愈合、抗血小板和抗凝血、抗细菌和抗真菌活性。(saxenaetal.，cytotoxicagentsfromterminaliaarjuna，plantamed.2007；73(14):1486-90)。它还通过减少血管中的动脉粥样硬化病变和斑块沉积来防止血管变窄。提取物标准化为含有3％w/w阿江榄仁葡糖苷。44.表1公开了制剂及其剂量的详情。45.表1：制剂详情[0046][0047]实施例2：抑制前列腺素转运蛋白[0048]评价该制剂抑制前列腺素转运蛋白(pgt)的作用。将肾细胞系mdck以30％汇合度接种到六孔板上。三天后，在媒介物(dmso)存在下，在37℃下用10μm缓激肽(以增加内源性pge2合成，可在sigma-aldrich获得)将它们处理不同的持续时间。将制剂以分级浓度同时加入细胞培养物中，并进一步孵育24小时。收集培养基用于测量细胞外pge2浓度。细胞用磷酸盐缓冲盐水洗涤两次，在室温下用250μl含有0.1mhcl和0.1％tritonx-100的磷酸盐缓冲盐水裂解15分钟，然后从板上刮掉。将细胞悬液上下移液数次以确保彻底裂解。收集细胞裂解物并在10,000g，4℃下离心10分钟。收集上清液。测量上清液中的细胞内pge2。(yulingetal.，developmentofahigh-affinityinhibitoroftheprostaglandintransporter.thejournalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics，2011；339(2)；633-641)。根据用户手册，使用来自r&dsystem的市售pge2elisa试剂盒测量细胞内和细胞外pge2两者。实验一式三份进行。数值表示为平均值±sem。[0049]在培养的mdck细胞中，该制剂阻止pge2的摄取。pge2触发多种信号，其包括炎症、血管舒张和血管生成(weeksjr(1972)prostaglandins.annurevpharmacol12:317–336；clymanri,maurayf,romanc,andrudolpham(1978)pge2isamorepotentvasodilatorofthelambductusarteriosusthaniseitherpgi2or6ketopgf1alpha.prostaglandins16:259–264；tsujiim,kawanos,tsujis,sawaokah,horim,andduboisrn(1998)cyclooxygenaseregulatesangiogenesisinducedbycoloncancercells.cell93:705–716)。pg信号传导的程度在很大程度上取决于其在细胞表面受体处的浓度，所述细胞表面受体继而由合成和代谢的相对速率以及前列腺素转运蛋白对pg的转运决定。收集细胞培养基用于细胞外pge2测量(图1)，并裂解细胞以用于细胞内pge2的测量。制剂处理的细胞中细胞外pge2水平降低(图2)显示前列腺素转运蛋白被阻断，并且不允许细胞内形成的pge2从细胞中出来到培养基中。[0050]因此，制剂作用为pgt的有效抑制剂并阻断前列腺素跨膜转运。[0051]阻断/抑制pgt的治疗效果是多方面的。它在减少炎症中发挥作用作用，在排卵、胃肠道粘液分泌、血管扩张和血管生成中发挥作用。抑制pgt通过增加循环中的pg从而表现出血管舒张作用而在高血压中起作用(yulingetal.,developmentofahigh-affinityinhibitoroftheprostaglandintransporter.thejournalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics,2011；339(2)；633-641)。[0052]通过抑制pgt的制剂的治疗效果通过其抗高血压和心脏保护作用来阐明性地评价。[0053]实施例3：制剂的抗高血压作用[0054]方法[0055]使用血压正常的wistar大鼠进行实验。通过施用doca(醋酸脱氧皮质酮)，合成盐皮质激素衍生物，25mg/kgs.c，每周两次和饮用水中的1％w/vnacl，持续30天的时段(模型：大鼠中doca盐诱发性高血压)自发诱导大鼠高血压。将大鼠分为以下各组，每组含有6只：[0056]表2：分组[0057]组描述i正常对照ii盐加载iii50mg/kg体重的制剂iv100mg/kg体重的制剂v200mg/kg体重的制剂vi400mg/kg体重的制剂[0058]估计以下参数以评估制剂的抗高血压作用[0059]·pgt的表达[0060]·一氧化氮估计[0061]·血压[0062]·心率[0063]·平均动脉压[0064]·尿量[0065]pgt的表达[0066]溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，成员2a1也称为前列腺素转运蛋白(pgt)。前列腺素转运蛋白是转运蛋白的12-跨膜有机阴离子转运多肽超家族的成员。编码的蛋白质参与介导许多组织中前列腺素的摄取和清除。通过elisa在大鼠血浆中估计制剂的作用。[0067]结果表明，增加的盐摄取增加血浆中pgt的表达，其以剂量依赖性方式被制剂抑制(图3)。[0068]一氧化氮的含量[0069]盐诱导组中的一氧化氮水平显著更低。该制剂显示血浆中总一氧化氮的表达以剂量依赖性方式增加(图4)[0070]尿输出[0071]利尿剂通过增加尿液排出的盐和水的量对肾脏起作用。过多的盐会导致额外的液体在血管中积聚，从而导致血压升高。利尿剂通过将盐分排出体外(从而将此不想要的额外液体与其一起带出)降低血压。通过测量尿输出来测试制剂的利尿作用。结果在表3中制成表格。[0072]表3：尿输出[0073][0074][0075]200mg/kg的制剂有效地增加尿输出，表明它作用为有效的利尿剂。[0076]血压、心率和平均动脉压[0077]使用标准方案估计血压、心率和平均动脉压。盐的增加提高收缩压和舒张压、心率和平均动脉压的水平。该制剂通过抑制pgt以剂量依赖性方式有效降低血压(图5a和5b)、心率(图6)和平均动脉压(图7)，表明它是非常有效的抗高血压组合物。[0078]实施例4：制剂的心脏保护作用[0079]包含植物提取物的制剂在抑制pgt从而引发抗高血压作用中非常有效。制剂有效降低心率、收缩压和舒张压。由于心率升高与心血管并发症的发展有关，制剂通过抑制pgt降低心率可赋予心脏保护作用。因此，在大鼠中异丙肾上腺素诱导的心脏毒性中测试了该制剂的心脏保护作用。[0080]异丙肾上腺素[1-(3，4-二羟苯基)-2-异丙氨基乙醇盐酸盐](iso)，合成的儿茶酚胺和β-肾上腺素能激动剂，在心肌中引起严重的氧化应激，导致心肌的梗塞样坏死。还已知它产生自由基并刺激脂质过氧化。评估了以下心脏标志物：[0081]a)天冬氨酸氨基转移酶(ast)。[0082]b)乳酸脱氢酶(ldh)。[0083]c)肌酸激酶-mb(ck-mb)。[0084]ast存在于所有人体组织中，并大量存在于肝脏、肾脏、心脏和骨骼肌组织中。在心肌梗塞、肌营养不良和肝脏疾病中水平升高。本发明中ast水平的增加表明由于异丙肾上腺素引起的心脏毒性增加而对心脏造成损害。该制剂有效地降低了ast水平(图8)，从而表明它减轻了由于盐摄入增加而产生的心脏毒性。类似地，被施用该制剂的大鼠的ldh和ck-mb水平(图9)也恢复正常，表明其心脏保护作用。[0085]结果表明该制剂是极好的pgt抑制剂。该制剂通过将心率、血压和平均动脉压的增加逆转到接近正常的水平，作为抗高血压药物还赋予pgt抑制的相关的治疗益处。该制剂还通过降低升高的心脏标志物到接近正常的水平来赋予心脏保护作用。[0086]根据前述公开和教导，本领域技术人员将清楚对本发明的其他修改和变化。因此，虽然本文仅具体描述了本发明的某些实施方案，但显然在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以对其进行多种修改。本发明的范围仅结合所附权利要求书来解释。当前第1页12当前第1页12
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