一种盐酸钩吻素子药物晶型及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种盐酸钩吻素子晶型a，其特征在于，使用cu-kα射线进行粉末x射线衍射测定，其图谱具有下表所示衍射角2θ和相对强度，衍射角2θ误差为
±
0.2
°
；。2.根据权利要求1所述的盐酸钩吻素子晶型a，其特征在于，所述晶型a为盐酸钩吻素子的无水晶型。3.根据权利要求1或2所述的盐酸钩吻素子晶型a， 其特征在于，所述晶型a为空间群p212121的正交晶系的晶体, 其轴长a=9.5240～9.9240
ꢀå
，b=11.7956～12.1956
ꢀå
，c=13.7284~14.1284
ꢀå
，α=90
°
，β=90
°
，γ=90
°
；盐酸钩吻素子分子内以n
–
h
···
cl作用力结合，每个晶胞中含有4个盐酸钩吻素子分子。4.根据权利要求1或2所述的盐酸钩吻素子晶型a，其特征在于，所述晶型a的红外光谱在3438.40
±
0.2 cm-1
、2952.28
±
0.2 cm-1
、2922.99
±
0.2 cm-1
、2890.24
±
0.2 cm-1
、2327.50
±
0.2 cm-1
、1638.25
±
0.2 cm-1
、1612.79
±
0.2 cm-1
、1585.88
±
0.2 cm-1
、1488.52
±
0.2 cm-1
、1469.43
±
0.2 cm-1
、1442.28
±
0.2 cm-1
、1366.29
±
0.2 cm-1
、1338.91
±
0.2 cm-1
、1320.02
±
0.2 cm-1
、1266.51
±
0.2 cm-1
、1218.41
±
0.2 cm-1
、1198.45
±
0.2 cm-1
、1114.91
±
0.2 cm-1
、1085.89
±
0.2 cm-1
、1067.33
±
0.2 cm-1
、1051.86
±
0.2 cm-1
、1012.02
±
0.2 cm-1
、984.69
±
0.2 cm-1
、955.03
±
0.2 cm-1
、928.57
±
0.2 cm-1
、896.22
±
0.2 cm-1
、859.98
±
0.2 cm-1
、844.41
±
0.2 cm-1
、833.03
±
0.2 cm-1
、785.39
±
0.2 cm-1
、759.31
±
0.2 cm-1
、721.38
±
0.2 cm-1
、679.93
±
0.2 cm-1
、668.57
±
0.2 cm-1
、589.78
±
0.2 cm-1
、570.78
±
0.2 cm-1
、515.68
±
0.2 cm-1
和477.53
±
0.2 cm-1
处有吸收峰。5.根据权利要求1或2所述的盐酸钩吻素子晶型a，其特征在于，所述晶型a在0-80% rh条件下表现为几乎无引湿性。6.根据权利要求1或2所述的盐酸钩吻素子晶型a，其特征在于，所述晶型a在200
±
10 ℃分解，254
±
10 ℃熔融。7.权利要求1至6中任一项所述的盐酸钩吻素子晶型a的制备方法，其特征在于，所述盐酸钩吻素子晶型a的制备方法选自挥发结晶法、混悬结晶法、冷却结晶法或反溶剂结晶法中的任意一种。8.根据权利要求7中所述的盐酸钩吻素子晶型a的制备方法，其特征在于，所述的挥发结晶法，包括将盐酸钩吻素子溶于甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、硝基甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷或水溶剂中的任意一种或其混合物，室温或高温下缓慢挥发至有固体析出，分离得到所述晶型a。9.根据权利要求7中所述的盐酸钩吻素子晶型a的制备方法，其特征在于，所述的混悬
结晶法，包括将盐酸钩吻素子混悬于异丙醇、丙酮、甲乙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲苯、甲基异丁基酮、己烷、庚烷、乙醚、石油醚或乙酸异丙酯溶剂中的任意一种或其混合物，室温或高温下搅拌至少24 h，分离得到所述晶型a。10.根据权利要求7中所述的盐酸钩吻素子晶型a的制备方法，其特征在于，所述的冷却结晶法，包括将盐酸钩吻素子溶于热的乙醇、异丙醇、乙腈、硝基甲烷或二氯甲烷溶剂中的任意一种或其混合物，趁热过滤，由热饱和溶液冷却析出所述晶型a。11.根据权利要求7中所述的盐酸钩吻素子晶型a的制备方法，其特征在于，所述的反溶剂结晶法，包括将盐酸钩吻素子溶于溶剂，然后将溶有盐酸钩吻素子的小瓶放入含反溶剂的大玻璃瓶中，密闭室温静置至析出所述晶型a；所述溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、硝基甲烷、二氯甲烷或三氯甲烷溶剂中的任意一种；所述反溶剂为丙酮、甲乙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲苯、甲基异丁基酮、己烷、乙醚、石油醚或乙酸异丙酯溶剂中的任意一种。

技术总结
本申请公开一种盐酸钩吻素子药物晶型及其制备方法，涉及药物晶型领域，具体涉及一种盐酸钩吻素子的药物晶型A及其制备方法。该晶型是盐酸钩吻素子的无水晶型，晶体为空间群P212121的正交晶系；采用本申请方法制备的晶型A，长期放置不会发生晶型改变，性质稳定，吸湿性低，溶解性好，适合药用，明显优于盐酸钩吻素子其它晶型和无定形形式；制备条件温和，操作简单，重复性好，溶剂回收利用方便，条件可控。条件可控。条件可控。


技术研发人员：俞昌喜 苏燕评 石冬梅 许盈 杨渐
受保护的技术使用者：福建医科大学
技术研发日：2021.12.01
技术公布日：2022/2/18