自分泌TREM2scFv的嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种自分泌trem2 scfv的嵌合抗原受体，其特征在于，包含信号肽、能够结合肿瘤抗原的单链可变片段、铰链区、跨膜结构域、共刺激分子、免疫受体酪氨酸活化基序、自剪切肽段、抗trem2抗体的单链可变片段。2.根据权利要求1所述的自分泌trem2 scfv的嵌合抗原受体，其特征在于，所述肿瘤抗原选自afp、bcma、b7h4、cd52、cd56、cd80、cdk4/m、cea、ct、dam、egfr、erbb3、elf2m、emmprin、epcam、g250、gage、gntv、hage、her2、hpve7、hsp70、htert、ice、igf1r、il2r、il5、lage、ldlr/fut、mage、mart1、mart2、mesothelin、mucl、prame、psma、rage、sage、tgff3、tpi/m、vegf、wtl、mlsn。3.编码权利要求1所述的自分泌trem2 scfv的嵌合抗原受体的基因序列，其特征在于，如seq id no：1所示。4.含有权利要求3所述基因序列的慢病毒载体。5.表达权利要求1所述嵌合抗原受体的细胞，其特征在于，所述细胞为t细胞或者含有t细胞的细胞群。6.权利要求5所述细胞的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)获取特异性可自分泌trem2 scfv且靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体的核酸序列；(2)将特异性可自分泌trem2 scfv且靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体的核酸序列重组到慢病毒表达载体中，获得慢病毒表达质粒；(3)将表达质粒转染至293t细胞；包装获得病毒颗粒，经离心浓缩后获得慢病毒浓缩液；(4)将慢病毒浓缩液感染t淋巴细胞，从而获得可自分trem2 scfv且靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体修饰的t淋巴细胞。7.一种靶向治疗肿瘤的药物，其特征在于，所述药物含有权利要求1所述的嵌合抗原受体，或者能够表达权利要求1所述嵌合抗原受体。8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述肿瘤为实体瘤或者血液瘤。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，公开了自分泌TREM2scFv的嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用，本发明的可自分泌TREM2scFv的嵌合抗原受体修饰的免疫细胞，所述的嵌合抗原受体细胞可以特异性识别和杀伤高表达肿瘤相关抗原的肿瘤细胞，同时自分泌TREM2scfv。通过在肿瘤微环境中分泌的TREM2scFv，可以增强树突状细胞和巨噬细胞的抗原提呈能力，促进CAR-T细胞的活化，减少CAR-T细胞的衰竭，进而促进CAR-T分泌颗粒酶、穿孔素等杀伤物质，最终达到提高CAR-T细胞抗肿瘤能力的目的。T细胞抗肿瘤能力的目的。T细胞抗肿瘤能力的目的。


技术研发人员：黄曦 朱天川 郑葳
受保护的技术使用者：钦元再生医学（珠海）有限公司
技术研发日：2021.09.10
技术公布日：2022/1/28