一种2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯的合成方法与流程

1.本发明属于农药的技术领域，具体涉及一种2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯的合成方法。


背景技术：

2.丙炔氟草胺(flumioxazin，商品名称：sumisoya、速收)是由日本住友化学工业株式会社开发的环酰亚胺类除草剂。丙炔氟草胺为原卟啉原氧化酶抑制剂，是触杀型选择性除草剂，防除大豆、棉花、葡萄和其他许多作物田阔叶杂草。2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯是除草剂丙炔氟草胺的重要中间体，现有文献报道在合成2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯时，采用金属钠作为碱，在四氢呋喃溶剂中与羟基乙酸酯和2、4-二氟硝基苯反应。该方法在反应过程中会放出氢气，反应温度较高，安全隐患大。并且金属钠对水非常敏感，反应过程必须处于无水环境，这对设备以及试剂有着较高的要求。


技术实现要素：

3.针对现有技术存在的使用金属钠作为反应原料，反应过程中会有氢气生成以及反应温度较高的问题，本发明提供一种2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯的合成方法，以解决上述问题。
4.本发明的技术方案为：
5.一种2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯的合成方法，采用以下路线：
[0006][0007]
将2,4-二氟硝基苯和2-羟基乙酸乙酯加入溶剂中，在催化剂作用下，合成2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯。
[0008]
优选的，所述催化剂为乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中一种。
[0009]
优选的，所述2,4-二氟硝基苯与2-羟基乙酸乙酯的投料摩尔比为1:1～3；进一步优选1:2～3。
[0010]
优选的，所述催化剂与2,4-二氟硝基苯的投料摩尔比为1～3:1；进一步优选2～3:1。
[0011]
优选的，反应温度为-15℃～40℃。
[0012]
优选的，反应温度为20℃～25℃
[0013]
优选的，所述溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙醚中的一种。
[0014]
优选的，后处理方法为：反应结束后，将反应液加入水中，搅拌，静置分层后，取有机相；有机相水洗至中性后，脱除溶剂，得2-(5-氟-2-硝基苯氧基)乙酸酯。
[0015]
本发明的有益效果为：
[0016]
(1)本发明的反应条件温和，无需使用金属钠等高危试剂。同时便于控制副反应及杂质。
[0017]
(2)本发明反应简单，便于放大生成，有利于降低生产的能耗。
[0018]
(3)本发明反应转化率高达到99％以上，原料基本转化完全。
[0019]
(4)本发明产品易于分离，操作简单，采用疏水溶剂，生成的无机盐经水洗分液后直接进入水相，产物留在有机相中，不需要繁琐的后处理。
附图说明
[0020]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]
图1是本发明实施例1制备产物的hnmr检测图谱。
具体实施方式
[0022]
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明中的技术方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
[0023]
实施例1
[0024]
搅拌下向500ml四口反应瓶中依次加入甲苯120ml、2,4-二氟硝基苯15.9g、羟基乙酸乙酯10.4g，保持温度在20℃～25℃搅拌20分钟。缓慢分批加入乙醇钠6.8g，加料完毕后保温12h，tlc检测(ea:pe＝1:5)原料有剩余，将该反应液倒入冰水中搅拌分液，有机相继续水洗两次至ph＝7，负压脱溶得油状物，该油状物用甲醇结晶，得产物12.3g，收率：48.1％。对产物进行hplc检测，纯度为95.1％。
[0025]
对产物进行hnmr检测，检测数据如下：
[0026]1h nmr(400mhz,dmso-d6):δ8.01-8.05(m,1h),7.32-7.35(m,1h),7.01-7.05(m,1h),5.06(s,2h),4.15-4.20(q,2h),1.19-1.22(t,3h).
[0027]
实施例2
[0028]
搅拌下向500ml四口反应瓶中依次加入甲苯120ml、2,4-二氟硝基苯15.9g、羟基乙酸乙酯15.6g，保持温度在20℃～25℃搅拌20分钟。缓慢分批加入乙醇钠10.2g，加料完毕后保温12h，tlc检测(ea:pe＝1:5)原料有剩余，将该反应液倒入冰水中搅拌分液，有机相继续水洗两次至ph＝7，负压脱溶得油状物，该油状物用甲醇结晶，得产物16.3g，收率64.6％。对产物进行hplc检测，纯度为96.3％。
[0029]
实施例3
[0030]
搅拌下向500ml四口反应瓶中依次加入甲苯120ml、2,4-二氟硝基苯15.9g、羟基乙酸乙酯20.8g，保持温度在20℃～25℃搅拌20分钟。缓慢分批加入乙醇钠13.6g，加料完毕后保温2h，tlc检测(ea:pe＝1:5)反应完全，将该反应液倒入冰水中搅拌分液，有机相继续水洗两次至ph＝7，负压脱溶得产物23.8g，收率97.6％。对产物进行hplc检测，纯度为99.6％。
[0031]
实施例4
[0032]
搅拌下向500ml四口反应瓶中依次加入甲苯120ml、2,4-二氟硝基苯15.9g、羟基乙酸乙酯24.9g，保持温度在20℃～25℃搅拌20分钟。缓慢分批加入乙醇钠16.3g，加料完毕后保温2h，tlc检测(ea:pe＝1:5)反应完全，将该反应液倒入冰水中搅拌分液，有机相继续水洗两次至ph＝7，负压脱溶得产物23.6g，收率96.2％。对产物进行hplc检测，纯度为99.1％。
[0033]
实施例5
[0034]
搅拌下向500ml四口反应瓶中依次加入甲苯120ml、2,4-二氟硝基苯15.9g、羟基乙酸乙酯20.8g，保持温度在20℃～25℃搅拌20分钟。缓慢分批加入叔丁醇钠19.2g，加料完毕后保温2h，tlc检测(ea:pe＝1:5)反应完全，将该反应液倒入冰水中搅拌分液，有机相继续水洗两次至ph＝7，负压脱溶得产物23.3g，收率95.3％。对产物进行hplc检测，纯度为99.4％。
[0035]
实施例6
[0036]
搅拌下向500ml四口反应瓶中依次加入甲苯120ml、2,4-二氟硝基苯15.9g、羟基乙酸乙酯20.8g，保持温度在20℃～25℃搅拌20分钟。缓慢分批加入叔丁醇钾22.4g，加料完毕后保温2h，tlc检测(ea:pe＝1:5)反应完全，将该反应液倒入冰水中搅拌分液，有机相继续水洗两次至ph＝7，负压脱溶得产物23.5g，收率95.9％。对产物进行hplc检测，纯度为99.2％。
[0037]
对比例1
[0038]
在500ml四口瓶中加入thf 150ml、金属钠4.6g、2,4-二氟硝基苯15.9g，室温下搅拌，然后相其中缓慢滴加20.8g羟基乙酸乙酯，滴加过程中放热，滴加完毕，升温并保持回流，反应5小时。反应完毕后，蒸出溶剂thf，粗品用乙醇重结晶，过滤得产品22.1g，收率86.6％。对产物进行hplc检测，纯度为95.2％。
[0039]
根据实施例1～6的试验数据可以看出，当2,4-二氟硝基苯与2-羟基乙酸乙酯的投料摩尔比为1:2～3，催化剂与2,4-二氟硝基苯的投料摩尔比为2～3:1时，产物的纯度可达到99％以上，产物收率在95％以上，明显高于现有技术。
[0040]
尽管通过参考附图并结合优选实施例的方式对本发明进行了详细描述，但本发明并不限于此。在不脱离本发明的精神和实质的前提下，本领域普通技术人员可以对本发明的实施例进行各种等效的修改或替换，而这些修改或替换都应在本发明的涵盖范围内/任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以权利要求所述的保护范围为准。